Κληρονομική αιμολυτική αναιμία, που σχετίζονται με την παραβίαση της δραστικότητας του ενζύμου των ερυθροκυττάρων

Στις αρχές του σαράντα της του περασμένου αιώνα στη λογοτεχνία ξεχωριστό περιγραφές περιπτώσεων κληρονομικής αιμολυτικής αναιμίας, δεν έχουν τις βασικές, χαρακτηριστικό (όπως πίστευαν κατά το χρόνο) χαρακτηριστικό αυτού ασθένειες-mikrosferocitoza. Κλήθηκαν οι αναιμία nesferocitarnyh. Τα κύρια κριτήρια νόμιζαν ότι η απουσία αλλαγές στην ταχύτητα, κάποια τάση για την αύξηση της διαμέτρου του ένα κόκκινο κύτταρο αίματος, φυσιολογική ή αυξημένη ωσμωτική αντίσταση τους, έλλειψη της επίδρασης του ένα αποτέλεσμα μερική σπληνεκτομή, τύπο κληρονομικότητας υπολειπόμενο.

Στη συνέχεια βρέθηκε, ότι ένα μεγάλο μέρος από τις λεγόμενες κληρονομικές αιμολυτικών anemias nesferocitarnyh συνδέονται παθολογία των ενζύμων των ερυθροκυττάρων. Άλλους ασθενείς αυτής της ομάδας, ειδικά μεταξύ εκείνων, στα ερυθροκύτταρα ειδικό χρωματισμό που προσδιορίζονται ένταξη — Ταύρος Gejnca, στη συνέχεια, διάφορες επιλογές διαπιστώθηκε ανώμαλη αιμοσφαιρίνη ασταθής.

Αιτιολογία και παθογένεση

Ανεπάρκεια των ερυθρών ενζυμική δραστηριότητα μπορεί να οδηγήσει σε παραβίαση τους ATF, τι, με τη σειρά τους, οδηγεί σε διαταραχή της ιοντική σύνθεση των ερυθροκυττάρων και τη συντόμευση της διάρκειας της ζωής τους. Σε άλλες περιπτώσεις, η παραβίαση της ενζυμικής δραστηριότητας οδηγεί σε έλλειψη ερυθρών αιμοσφαιρίων ικανότητα να αντέχουν τις επιπτώσεις των οξειδωτικών τους, συνέπεια της οποίας είναι η οξείδωση της αιμοσφαιρίνης και το σχηματισμό υπεροξειδίων ακόρεστα fatty acid της μεμβράνης των ερυθροκυττάρων και σοβαρή απώλεια των ερυθρών αιμοσφαιρίων. Εκτός, προκαλέσει αυξημένη αιμόλυση των κόκκινων αιμοσφαιρίων κύτταρα μπορεί να είναι μια παραβίαση της ενζυμικής δραστηριότητας, εμπλέκεται στο μεταβολισμό του ATP.

Είναι πλέον γνωστό για περισσότερο από 20 αντιδράσεις, στο μεταβολισμό των ερυθροκυττάρων, ο αποκλεισμός που μειώνει το προσδόκιμο ζωής τους.

Η διάλυση της γλυκόζης στα ερυθροκύτταρα κυρίως από γλυκόλυση. Ένα μόριο της γλυκόζης είναι κατανεμημένες σε δύο μορίων γαλακτικού οξέος (γαλακτικό οξύ) χωρίς τη χρήση μοριακό οξυγόνο. Στο μεταβολισμό στα ερυθροκύτταρα σε αντίθεση με μεταβολισμό στους περισσότερους άλλους ιστούς δεν υπάρχει κύκλος του κιτρικού οξέος (Krebs) και οξειδωτική φωσφορυλίωση, που διασπά σακχάρου σε διοξείδιο του άνθρακα και νερό. Σε άλλους ιστούς 95 % ενέργεια με τη μορφή του ΑΤΡ είναι διαμορφώνεται στο ο κύκλος τρικαρβοξυλικού οξέος και μόνο 5 % Ενέργεια δίνει γλυκόλυση. Στα ερυθροκύτταρα μόνο πηγή ενέργειας είναι γλυκόλυση.

Η διαδικασία της γλυκόλυσης αποτελείται από μια σειρά από διαδοχικές αντιδράσεις. Υπό την επίδραση της εξοκινάσης σχηματιστεί ρεύμα γλυκόζη-6-φωσφορική γλυκόζη.

Με τη βοήθεια των geksafosfoizomerazy σχηματίζεται ένα φωσφορικό εστέρα του φρουκτόζη-6-φωσφορική φρουκτόζη, και τότε, με τη συμμετοχή της 6-fosfofruktokinazy-difosfornyj ροή της φρουκτόζης-φρουκτόζη-διφωσφορική-1.6.

Για τη μετατροπή της γλυκόζης σε φρουκτόζη-διφωσφορική-1.6 απαιτεί δύο μόρια ΑΤΡ, αλλά ούτε ένα μόριο του ΑΤΡ είναι συντεθειμένα σε αυτό το στάδιο. Υπό την επήρεια του ενζύμου aldolazy-1.6-φρουκτόζη διφωσφορική διασπάστηκε σε δύο μόρια triozofosfata. Dioksiacetonfosfat σχηματίζονται και 3-φωσφατο γλυκεραλδεΰδη. Με τη συμμετοχή των triozofosfatizomerazy ο σχηματισμός του 3-φωσφατο γλυκεραλδεΰδη από dioksiacetonfosfata. 3-φωσφατο γλυκεραλδεΰδη οξειδώνεται, και παρουσία ανόργανων φωσφορικών συντίθεται 1,3-difosfoglicerinovaja οξύ. Αυτό που καταλύει την αντίδραση gliceraldegidfosfatdegidrogenaza.

Το επόμενο βήμα είναι η εκπαίδευση 3- fosfoglicerinovoj οξύ με το ένζυμο fosfogliceratkinazy και ATP. Το δεύτερο μόριο του ΑΤΡ συντίθεται κατά τη διάρκεια του σχηματισμού πυροσταφυλικού από fosfoenolpiruvata κάτω από την επιρροή του πυροσταφυλικού. Έτσι, Πέρασα δύο μόρια ΑΤΡ, και σχημάτισαν τέσσερα, επειδή κάθε μόριο γλυκόζης προκύπτουν δύο μόρια πυροσταφυλικό οξύ. Αυτό είναι ένα μικρό ποσό ενέργειας εξασφαλίζει ότι ερυθρών φυσιολογική ιοντική ισορροπία.

Ολοκληρωθεί η γλυκόλυση ανακτώντας πυροσταφυλικό να γαλακτικού οξέος, που διαπερνά την μεμβράνη των ερυθροκυττάρων και εγκαύματα στην το κύκλου του τρικαρβοξυλικού οξέος σε άλλους ιστούς. Στα ερυθροκύτταρα σε αντίθεση με άλλους ιστούς κατά τη διάρκεια της γλυκόλυσης, παράγεται σε μεγάλες ποσότητες 2,3-difosfoglicerinovaja οξύ, σύνδεση με κυκλώματα γονιδίου β-σφαιρίνης απαιτείται για την επίδραση του οξυγόνου ιστών ως αποτέλεσμα μείωση της συγγένειας της αιμοσφαιρίνης για οξυγόνο.

Ο δεύτερος τρόπος για τη διάλυση της γλυκόζης στα ερυθροκύτταρα είναι ο κύκλος φωσφορικού pentose, στο πλαίσιο της οποίας σχηματίζεται 34,4 αποκατασταθεί μορφή συνένζυμο NADP, απαιτείται για την αποκατάσταση της γλουταθειόνης. Ανακυκλωμένο γλουταθειόνης στο κόκκινο κύτταρο αίματος είναι βασικός γεμιστός, vozdestviju αντιτίθεται οξειδωτικά. Δραστικές υδρογόνου sulfgidrilna ομάδες της γλουταθειόνης χρησιμοποιείται για την εξουδετέρωση των υπεροξειδίων, από τη μεμβράνη και παραβιάζουν την ακεραιότητα του,

Επί του παρόντος περιγράφει το κληρονομική γλυκόλυση ενζυμική δραστηριότητα παραβιάσεις — εξοκινάση, geksofosfatizomerazy fosfofruktokinazy, triozofosfatizomerazy, gliceraldegidfosfatdegidrogenazy, 2,3-difosfogliceromutazy, 3-fosfogliceratkinazy, πυροσταφυλικό.

Όλες αυτές οι παραβιάσεις είναι πολύ σπάνιες. Ακόμη και μια ανεπάρκεια του πυροσταφυλικού, που συμβαίνουν πολύ πιο συχνά, από το υπόλοιπο, περιγράφεται σε λίγο περισσότερο από 200 περιπτώσεις.

Μεταξύ παραβιάσεις του κύκλου δραστηριότητας του pentozofosfatnogo ενζύμου η πιο σημαντική δραστηριότητα έλλειμμα glukozo-6-fosfatdegidrogenaza. Αυτό το ελάττωμα των ερυθροκυττάρων είναι η πιο κοινή κληρονομική ανωμαλία. Πολύ λιγότερο έλλειψη δραστηριότητας 6-fosfogljukonatdegidrogenazy.

Από παραβιάσεις του συστήματος γλουταθειόνης ένζυμα Περιγράφει το έλλειμμα της συνθάσης αναγωγάσης και υπεροξειδάση της γλουταθειόνης.

Μια σειρά από ενζυματικές ελαττώματα στο σύστημα μεταβολισμού νουκλεοτιδίων: adenilatkinazy, ATPase και πυριμιδίνης-5-nukleotidnukleozidazy. Οι παραβιάσεις αυτές είναι εξαιρετικά σπάνιες.

Στην παθογένεια της αναιμίας, που συνδέονται με την ανεπάρκεια της ενζυμικής δραστηριότητας της γλυκόλυσης, ο κύριος ρόλος παίζεται από παραβίαση ηλεκτρικής ενέργειας, ως αποτέλεσμα της οποίας αλλάζει την ιοντική σύνθεση των ερυθροκυττάρων, συντομευμένη προσδόκιμο ζωής. Η καταστροφή των ερυθρών αιμοσφαιρίων είναι κυρίως wärmetauscher μακροφάγα του σπλήνα και του ήπατος.

Εάν υπάρχει παραβίαση του κύκλου δραστηριότητας του pentozofosfatnogo ενζύμου, Γλουταθειόνη σύστημα καταστροφή των ερυθρών αιμοσφαιρίων σχετίζεται με την οξείδωση της perekisnym μεμβράνης και πιο συχνά παρουσιάζεται όταν τα αποτελέσματα των οξειδωτικών (φάρμακα), συνήθως σε γραμμή sossoudistom. Μερικές φορές αυτές οι ενζυματικές ενδοκυτταρική κόκκινης καταστροφής κυττάρων αίματος προκύπτει παραβιάσεις, η κλινική εικόνα είναι δυσδιάκριτες από αιμόλυση με αναιμία, σχετίζεται με ανεπάρκεια των ενζύμων της γλυκόλυσης.

Οι κλινικές εκδηλώσεις της αιμολυτικής αναιμίας στην ανεπάρκεια των ενζύμων της γλυκόλυσης

Οι κλινικές εκδηλώσεις της αιμολυτικής αναιμίας στην ανεπάρκεια των ενζύμων της γλυκόλυσης μπορεί να ποικίλει, που κυμαίνονται από βαρέα σε ασυμπτωματικούς μορφές. Στις περισσότερες περιπτώσεις, κλινικές εκδηλώσεις δυσδιάκριτες μία ενζυμική ανεπάρκεια από άλλο.

Στους περισσότερους ασθενείς υπάρχει έξω από εστίαση εξέφρασε αιμολυτική αναιμία με μια συνεχή πτώση της αιμοσφαιρίνης 6,83-5.59 mmol/l (90-110 g/l) και περιοδικές αιμολυτική κρίσης σχετικά με αυτό το υπόβαθρο όταν η λοίμωξη ή η εγκυμοσύνη. Μερικοί ασθενείς έχουν αιμοσφαιρίνης ποτέ μειώνεται και η νόσος εκδηλώνεται μόνο ένα μικρό ikterichnostju skler. Πολύ λιγότερο γιόρτασε εκφράζεται ίκτερος.

Η σπλήνα διευρύνεται σε περισσότερους ασθενείς, μερικές φορές σε μεγάλο βαθμό. Φυσιολογικό μέγεθος της σπλήνας δεν αποκλείει την παρουσία της αιμολυτικής αναιμίας, που συνδέονται με την παραβίαση της ενζυμικής δραστηριότητας. Μερικοί ασθενείς αυξάνει το συκώτι.

Μεμονωμένες περιπτώσεις κληρονομική ανεπάρκεια που περιγράφονται gljukozofosfatizomerazy δραστηριότητα, triozofosfatizomerazy συνοδεύτηκε από έντονες η αιμολυτική αναιμία. Με το έλλειμμα fosfofruktokinazy δραστηριότητα, εξοκινάσης, 3-fosfogliceratkinazy για αιμολυτική αναιμία είναι συνήθως δεν είναι βαριά. Με έλλειμμα της δραστηριότητας του πυροσταφυλικού, 2,3-difosfogliceromutazy, gliceraldegidrofosfatdegidrogenazy, μαζί με την απουσία των κλινικών εκδηλώσεων, ενδέχεται να αντιμετωπίσετε πολύ σοβαρές μορφές ενζυμικό ελάττωμα των ερυθροκυττάρων.

Ο συνδυασμός της ανεπάρκεια των ερυθρών ενζυμικής δραστηριότητας με άλλες συγγενείς βλάβες από το, για παράδειγμα με το miastenicheskim σύνδρομο, που σχετίζονται με παραβίαση της ενζυμικής δραστηριότητας, που εμπλέκονται στην κατάρρευση του γλυκογόνου των μυών, με ihtiozom, κλπ. Με έλλειμμα εξοκινάση δραστηριότητα, triozofosfatizomerazy εκτός από αναιμία παρατηρείται leiko- και θρομβοπενία.

Με έλλειμμα της δραστηριότητας της γλυκόζης-6-φωσφορική αφυδρογονάση, 6-fosfogljukonatdegidrogenazy, Γλουταθιόνη reductase παρατηρήθηκε πιο συχνά οξεία αιμολυτική αναιμία, που συνδέονται με τη λήψη φαρμάκων. Αυτή η ανεπάρκεια ενζύμου μπορεί να προκαλέσει την κλινική εικόνα και σταθερή αιμολυτική αναιμία, δεν διαφέρουν ως προς τις εκδηλώσεις τους και αιματολογικών παραμέτρων της αιμολυτικής αναιμίας, που συνδέονται με την ανεπάρκεια της ενζυμικής δραστηριότητας της γλυκόλυσης. Ταυτόχρονα, παρατηρείται κιτρινίλα, σπληνομεγαλία, σταθερά μέτρια αναιμία.

Ένα χαρακτηριστικό γνώρισμα των δραστηριοτήτων του ελλείμματος πυριμιδίνης-5-νουκλεοτιδάση προφέρεται βασεόφιλα ερυθροκύτταρα punktatsiya σε μη σοβαρή αναιμία. Η σπλήνα είναι ελαφρώς αυξημένη.

Εργαστήριο δείκτες της αιμολυτικής αναιμίας στην ανεπάρκεια των ενζύμων της γλυκόλυσης

Γενική αίματος εξαρτάται από τις κλινικές εκδηλώσεις της νόσου. Αιμοσφαιρίνης και των ερυθρών αιμοσφαιρίων μπορεί να είναι φυσιολογική, Μερικές φορές, υπήρξε μια έντονη αναιμία (HB 2.48-3.72 mmol/l, ή 40-60 g/l). Δείκτης χρώματος προσεγγίζει τη μονάδα, η μέση συγκέντρωση της αιμοσφαιρίνης στα ερυθροκύτταρα πλησιάζει κανονική.

Μορφολογία των ερυθροκυττάρων μπορεί να είναι διαφορετική-από εστίαση πριν makrocitoza mikrosferocitoza Εξπρές. Βρίσκονται συχνά εκφράζεται anizocitoz, ποικιλοκυττάρωση, polihromazija ερυθροκύτταρα. Ενώ πολλές μορφές αναιμίας καθορίζεται από το mishenevidnost των ερυθρών αιμοσφαιρίων, Μερικές φορές υπάρχει βασεόφιλο punktacija. Με το έλλειμμα του 3-fosfoglicerokinazy δραστηριότητα ανιχνεύονται ερυθρά αιμοσφαίρια με κυματιστή άκρη και shilovidnymi τέχνης, Jolly αιμοσφαιρίων, στην ανεπάρκεια του πυροσταφυλικού δραστηριότητα — ετερογενή ερυθροκύτταρα. Το πιο χαρακτηριστικό makrocity, popalajutsja ενιαίο mikrosferocity, έχει μια τάση για ισοπέδωση των κυττάρων, αναγνώριση ενίοτε ερυθροκύτταρα με γιρλάντα άκρα ή με τη μορφή tutovoj μούρα. Με το έλλειμμα gliceraldegidrofosfatdegidrogenazy δραστηριότητα αναφέρεται μια έντονη makroditoz ερυθροκύτταρα.

Ο αριθμός των λευκών αιμοσφαιρίων και αιμοπετάλια η πλειοψηφία των ασθενών έχουν φυσιολογική ή. Μόνο σε σπάνιες περιπτώσεις περιγράφεται ο συνδυασμός ενζυμικό ελάττωμα των ερυθροκυττάρων, λευκοκύτταρα και αιμοπετάλια. ΤΚΕ συνήθως φυσιολογική.

Για όλες τις μορφές της αιμολυτικής αναιμίας, ρέει με διαρκούς αιμόλυσης, χαρακτηρίζεται από ερεθισμό των γεννητικών κόκκινο μυελό των οστών, κάποιου βαθμού αύξηση του αριθμού των Ηωσινόφιλων.

Όταν συλλέγονται σε περισσότερες περιπτώσεις εντοπίζεται υπερπλασία του μυελού των οστών, αυξάνοντας τον αριθμό των jeritrokariocitov, μειώνοντας την ποσότητα του λίπους (κίτρινος) μυελος των ΟΣΤΩΝ.

Ωσμωτική αντίσταση ερυθροκυττάρων μπορεί να είναι διαφορετική, ακόμη και αν το ίδιο ελάττωμα των ερυθροκυττάρων.

Διαφορική διάγνωση της αιμολυτικής αναιμίας στην ανεπάρκεια των ενζύμων της γλυκόλυσης

Προηγουμένως δοθεί αξία δοκιμής autogemoliza. Αναμενόμενη, ότι, σε περιπτώσεις, Όταν γλυκόζη corrigiruet αιμόλυση in vitro, ελάττωμα ενζύμων της γλυκόλυσης αποκλείεται ενώ σε αυτές τις περιπτώσεις, Όταν η γλυκόζη έχει καμία επίδραση, ανεπάρκεια του πυροσταφυλικού ή άλλη δραστηριότητα των ενζύμων της γλυκόλυσης είναι πολύ πιθανή. Ωστόσο, μελέτες έχουν δείξει τη σχετική αξία αυτής της μεθόδου. Autogemoliza αποτελέσματα εξαρτώνται από αυτό το συγκεκριμένο σημείο, τα συμπτώματα της παθολογικής διεργασίας σε ένα συγκεκριμένο ασθενή, καθώς και πολλούς άλλους παράγοντες.

Μεταξύ των εργαστηριακών δοκιμών, με μια ενδεικτική τιμή, αλλά για να διακρίνει μια ομάδα ασθενειών, Θα πρέπει να σημειωθεί η εμφάνιση του Ταύρου Gejnca μετά από επώαση των ερυθροκυττάρων με β-acstilfenilgidrozinom. Ταύρος Gejnca σχηματίζεται εύκολα σε παραβίαση του κύκλου δραστηριότητας του pentozofosfatnogo ενζύμου και γλουταθειόνης συστήματα, καθώς και αν υπάρχουν ορισμένες μορφές ασταθής αιμοσφαιρίνης.

Κλινικές και αιματολογικές εκδηλώσεις της νόσου σε κάποιο βαθμό εξαρτάται από το επίπεδο της βλάβης, Έτσι πόσο σημαντικό είναι όχι μόνο παραβίαση της εκπαίδευσης ATP ως αποτέλεσμα ενός ελαττώματος, αλλά στη συνέχεια, Τι ενδιάμεσο προϊόν συσσωρεύεται ανάλογα με την εντόπιση των κληρονομικών ενζυμικό ελάττωμα. Είναι σύνολο και την ετερογένεια των ενζυμικών διαταραχών σε το ίδιο ελάττωμα εντοπισμού. Ακριβώς όπως gemoglobinopatijah, αντικατάσταση διαφόρων αμινοξέων στο μόριο ενζύμου κόκκινων κυττάρων αίματος μπορεί να προκαλέσει διάφορες αλλαγές στην ενζυμική λειτουργία, Εξ ου και οι διαφορές στις κλινικές εκδηλώσεις της νόσου.