Κίνηση

Δραστικό υλικό: Meropenem
Όταν ATH: J01DH02
CCF: Αντιβιοτικό ομάδα καρβαπενέμες
ICD-10 κωδικοί (μαρτυρία): Α39, Α40, Α41, G00, J15, K65.0, L01, L02, L03, L08.0, Ν10, Ν11, N15.1, N30, N34, N70, Ν71, Ν72, N73.0, Z29.2
Όταν ΚΠΣ: 06.04
Κατασκευαστής: AstraZeneca UK Ltd. (Μεγάλη Βρετανία)

Φαρμακοτεχνική μορφή, Η μορφή

Valium για φάρμακο ενός διαλύματος για / σε в виде порошка от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

Έκδοχα: άνυδρο ανθρακικό νάτριο,.

Φιαλίδια 10 ml (10) – κουτιά από χαρτόνι.
Φιαλίδια 20 ml (10) – κουτιά από χαρτόνι.

Valium για φάρμακο ενός διαλύματος για / σε в виде порошка от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

Έκδοχα: άνυδρο ανθρακικό νάτριο,.

Φιαλίδια 30 ml (10) – κουτιά από χαρτόνι.

Φαρμακολογική δράση

Антибиотик из группы карбапенемов для парентерального применения, устойчивый к дегидропептидазе-1 (ДГП-1) άνδρας, не требует дополнительного введения ингибитора ДГП-1.

Меропенем оказывает бактерицидное действие за счет воздействия на синтез клеточной стенки бактерий. Мощное бактерицидное действие меропенема против широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий объясняется высокой способностью проникновения через клеточную стенку бактерий, высоким уровнем стабильности к большинству β-лактамаз и значительной аффинностью к белкам, связывающим пенициллин (БСП). Минимальные бактерицидные концентрации (МБК) обычно такие же, как и минимальные ингибирующие концентрации (MIK). Να 76% протестированных видов бактерий соотношение МБК/МИК было 2 ή λιγότερο.

Меропенем стабилен в тестах определения чувствительности возбудителя. Тесты in vitro показывают, что меропенем действует синергично с различными антибиотиками. Было показано in vitro и in vivo, что меропенем обладает постантибиотическим эффектом.

Единственные рекомендуемые критерии чувствительности к меропенему основываются на фармакокинетике препарата и на корреляции клинических и микробиологических данных – диаметр зоны и МИК, определяемых для соответствующих возбудителей.

Спектр антибактериальной активности меропенема, определяемый in vitro, включает в себя практически все клинически значимые грамположительные и грамотрицательные аэробные и анаэробные микроорганизмы.

Προετοιμασία δραστική έναντι αερόβιων κατά Gram θετικών βακτηρίων: Bacillus spp., Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus liquifaciens, Enterococcus avium, Listeria monocytogenes, Lactobacillus spp., Αστεροειδείς Nocardia, Η ασθένεια του σταφυλοκοκου (στελέχη, την παραγωγή και δεν παράγουν πενικιλλινάση), коагулаза-отрицательные стафилококки, συμπ. Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus capitis, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus xylosus, Staphylococcus warneri, Staphylococcus άνθρωπος, Προσομοίωση σταφυλόκοκκου, Staphylococcus intermedius, Staphylococcus sciuri, Staphylococcus lugdenensis, Streptococcus pneumoniae (чувствительные и устойчивые к пенициллину), Streptococcus agalactiae, Pyogenes Streptococcus, Streptococcus equi, Bovis Streptococcus, Στρεπτόκοκκος, Streptococcus mitior, Milleri Streptococcus, Streptococcus sanguis, Viridans Streptococcus, Streptococcus salivarius, Streptococcus morbillorum, стрептококки группы G, группы F, Rhodococcus equi; Αερόβια Gram-αρνητικά βακτήρια: Achromobacter xylosoxidans, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Aeromonas hydrophila, Aeromonas sorbria, Aeromonas caviae, Alcaligenes faecalis, Bordetella bronchiseptica, Brucella melitensis, Campylobacter coli, Campylobacter jejuni, Citrobacter freundii, Citrobacter διαφορετικά, Citrobacter koseri, Citrobacter amalonaticus, Aerogenes Enterobacter, Agglomerans Enterobacter, Enterobacter cloacae, Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Escherichia hermannii, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (συμπεριλαμβανομένων στελεχών, παράγοντας β-λακταμάση, и ампициллин-резистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Ελικοβακτήριο του πυλωρού, Meningitidis Neisseria, Neisseria gonorrhoeae (συμπεριλαμβανομένων στελεχών, παράγοντας β-λακταμάση, и устойчивые к пенициллину и спектиномицину), Λεωφόρος Χαφνιάς, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella aerogenes, Klebsiella ozaenae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Morganella morgannii, Ο Πρωτέας είναι υπέροχος, Πρωτεύς vulgaris, Proteus penneri, Rettgeri Πρόβιντενς, Πρόβιντενς stuartii, Alcalifaciens Πρόβιντενς, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas acidovorans, Salmonella spp., включая Salmonella enteritidis, Salmonella typhi, Πιατοεδοεηδ Serratia, Serratia διάλυση, Serratia rubidaea, Shigella sonnei, Shigella flexneri, Shigella boydii, Δυσεντερία Shigella, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Yersinia enterocolitica; Αναερόβια βακτήρια: Actinomyces odontolyticus, Actinomyces meyeri, Bacteroides-Prevotella-Porphyromonas spp., Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides variabilis, Bacteroides pneumosintes, Bacteroides coagulans, Bacteroides ομοιόμορφη, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides eggerthii, Bacteroides capsillosis, Prevotella buccаlis, Prevotella corporis, Bacteroides gracilis, Prevotella melaninogenica, Prevotella intermedia, Σταυροδρόμι Prevotella, Prevotella splanchnicus, Prevotella oralis, Disiens Prevotella, Prevotella rumenicola, Prevotella ureolyticus, Prevotella oris, Πρεβοτέλα στόμα, Prevotella denticola, Prevotella levii, Porphyromonas asaccharolyticus, Bifidobacterium spp., Bilophilia wadsworthia, Clostridium perfringens:, Clostridium bifermentans, Clostridium ramosum, Sporogenes Clostridium, Clostridium cadaveris, Clostridium sordellii, Clostridium butyricum, Clostridium clostridiiformis, Clostridium innocuum, Clostridium subterminale, Clostridium τρίτων, Eubacterium lentum, Eubacterium aerofaciens, Fusobacterium mortiferum, Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium varium, Mobiluncus curtisii, Mobiluncus mulieris, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus saccharolyticus, Peptococcus saccharolyticus, Peptococcus asaccharolyticus, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus prevotii, Propionibacterium acnes, Propionibacterium avidium, Propionibacterium granulosum.

Γ ναρκωτικών ανθεκτικός Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium и метициллин-резистентные стафилококки.

Меронем показал эффективность в качестве монотерапии или в комбинации с другими противомикробными средствами при лечении полимикробных инфекций.

Φαρμακοκινητική

Διανομή

В/в введение в течение 30 мин одной дозы препарата здоровым добровольцам приводит к созданию C_{Μέγιστη}, равной примерно 11 ug / ml για μία δόση 250 mg, 23 ug / ml για μία δόση 500 mg 49 ug / ml για μία δόση 1 ζ. Однако нет абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости от введенной дозы ни для С_{Μέγιστη}, ни для AUC. Επί πλέον, наблюдалось уменьшение плазменного клиренса с 287 να 205 мл/мин для доз от 250 mg 2 ζ.

В/в болюсная инъекция в течение 5 мин одной дозы Меронема здоровым добровольцам приводит к достижению C_{Μέγιστη}, равной примерно 52 ug / ml για μία δόση 500 mg 112 ug / ml – για τη δόση 1 ζ.

Γ_{Μέγιστη} в плазме при в/в введении 1 г препарата в течение 2 m, 3 Ορυχεία και 5 мин составили 110, 91 και 94 ug / ml, αντίστοιχα.

Η δέσμευση πρωτεϊνών πλάσματος – σχετικά με 2%. Меропенем хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, συμπ. в цереброспинальную жидкость больных бактериальным менингитом, достигая концентраций, превышающих требуемые для подавления большинства бактерий.

Μέσα 6 ώρες μετά στο / εισαγωγές 500 мг уровень меропенема в плазме снижается до значений 1 мкг/мл и менее. При многократном введении доз с интервалом в 8 ч у пациентов с нормальной функцией почек кумуляции меропенема не происходит.

Μεταβολισμός και απέκκριση

Единственный метаболит меропенема микробиологически неактивен.

Σχετικά με 70% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде в течение 12 όχι, после чего дальнейшая экскреция с мочой незначительная. Концентрация меропенема в моче, υπερβαίνει 10 мкг/мл поддерживается в течение 5 ч после введения дозы 500 mg. При режимах введения 500 mg κάθε 8 ή h 1 g κάθε 6 ч не наблюдалось кумуляции меропенема в плазме и моче у добровольцев с нормальной функцией печени. Σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία T_1/2 είναι περίπου 1 όχι.

Φαρμακοκινητική σε ειδικές κλινικές καταστάσεις

Фармакокинетические параметры Меронема у детей такие же, όπως στους ενήλικες. Τ_1/2 меропенема у детей до 2 χρόνια – σχετικά με 1.5-2.3 όχι, и наблюдается линейная фармакокинетика в диапазоне доз 10-40 mg / kg.

Исследования фармакокинетики препарата у больных с почечной недостаточностью показали, что клиренс меропенема коррелирует с клиренсом креатинина. У таких больных необходима корректировка дозы.

Исследования фармакокинетики препарата у пожилых пациентов показали снижение клиренса меропенема, которое коррелировало со снижением клиренса креатинина, σχετιζόμενη με την ηλικία.

Исследования фармакокинетики препарата у пациентов с заболеваниями печени показали, что заболевания печени не оказывают влияния на фармакокинетику меропенема.

Μαρτυρία

Лечение следующих инфекций у детей и взрослых, вызванных одним или несколькими чувствительными к препарату возбудителями:

— пневмонии (συμπ. внутрибольничные);

- Λοίμωξη του ουροποιητικού συστήματος;

- Λοιμώξεις της κοιλιακής κοιλότητας;

- Γυναικολογικές λοιμώξεις (такие как эндометрит и воспалительные заболевания тазовых органов);

- Λοιμώξεις του δέρματος και των μαλακών ιστών;

- Μηνιγγίτιδα;

- Σηψαιμία;

— эмпирическая терапия при подозрении на бактериальную инфекцию у взрослых больных с фебрильными эпизодами на фоне нейтропении, в качестве монотерапии или в комбинации с противовирусными или противогрибковыми препаратами.

Δοσολογικό σχήμα

Ενήλικες режим дозирования и продолжительность терапии устанавливают в зависимости от типа и тяжести инфекции и состояния пациента. Рекомендуют следующие суточные дозы.

Στο лечении пневмонии, инфекций мочевыделительной системы, гинекологических инфекций (эндометрит и воспалительные заболевания органов малого таза), инфекций кожи и мягких тканей – 500 мг в/в каждые 8 όχι.

Στο лечении госпитальных пневмоний, περιτονίτιδα, подозрении на бактериальную инфекцию у больных с нейтропенией, а также септицемии – 1 g / σε κάθε 8 όχι.

Στο лечении менингита – 2 g / σε κάθε 8 όχι.

Σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία στο CC 50 мл/мин и менее дозы должны быть уменьшены следующим образом.

Меропенем выводится при гемодиализе, στο πλαίσιο αυτό, если требуется продолжение лечения, συνιστάται, чтобы единица дозы (определяется в зависимости от типа и тяжести инфекции) вводилась по завершении процедуры гемодиализа, чтобы восстановить эффективную концентрацию в плазме.

Опыт применения Меронема у больных, подвергающихся перитонеальному диализу, λείπει.

Σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια нет необходимости в корректировке дозы.

Σε ηλικιωμένους ασθενείς с нормальной функцией почек или КК более 50 мл/мин не требуется корректировать дозу.

Να Παιδιά ηλικίας 3 Μήνες πριν 12 χρόνια рекомендуемая доза для в/в введения составляет 10-20 mg / kg κάθε 8 ч в зависимости от типа и тяжести инфекции, чувствительности патогенного микроорганизма и состояния пациента. Σε детей с массой тела более 50 κιλό следует использовать такие же дозы как у взрослых.

Στο μηνίγγων Η συνιστώμενη δόση είναι 40 mg / kg κάθε 8 όχι.

Κανόνες της προετοιμασίας και εισαγωγή λύση

Меронем следует вводить в виде в/в болюсной инъекции в течение не менее 5 мин либо в виде в/в инфузии в течение 15-30 m.

Для в/в болюсных инъекций Меронем следует разводить стерильной водой для инъекций (5 ml 250 мг меропенема), что обеспечивает концентрацию раствора 50 mg / ml.

Для в/в инфузий Меронем следует разводить стерильной водой для инъекций или совместимой инфузионной жидкостью и затем еще разводить (να 50-200 ml) совместимой инфузионной жидкостью.

Меронем совместим со следующими инфузионными жидкостями: 0.9% раствором натрия хлорида для в/в инфузий; 5% ή 10% раствором глюкозы для в/в инфузий; 5% раствором глюкозы для в/в инфузий с 0.02% διάλυμα όξινου ανθρακικού νατρίου; 0.9% раствором натрия хлорида с 5% раствором глюкозы для в/в инфузий; 5% раствором глюкозы с 0.225% раствором натрия хлорида для в/в инфузий; 5% раствором глюкозы с 0.15% раствором калия хлорида для в/в инфузий; с раствором маннитола 2.5% ή 10% για / σε έγχυση.

Меронем не следует смешивать с растворами, содержащими другие препараты.

Перед употреблением разведенный раствор следует встряхнуть. Все флаконы одноразового использования. При разведении Меронема должны применяться стандартные правила асептики.

Παρενέργεια

Тяжелые побочные эффекты наблюдаются редко. Cообщалось о следующих побочных эффектах:

Αλλεργικές αντιδράσεις: σπανίως – αγγειοοίδημα, αναφυλακτικές αντιδράσεις.

Δερματολογικές αντιδράσεις: φαγούρα, εξάνθημα, κνίδωση; σπανίως – многоформная (εξιδρωματική) эritema, Σύνδρομο Stevens-Johnson και τοξική επιδερμική νεκρόλυση.

Από το πεπτικό σύστημα: στομαχόπονος, ναυτία, έμετος, διάρροια; σε ορισμένες περιπτώσεις – обратимое повышение в крови уровня билирубина, τρανσαμινασών, ЩФ и ЛДГ по отдельности или в комбинации; σε ορισμένες περιπτώσεις – psevdomembranoznыy κολίτιδα.

Από το αιμοποιητικό σύστημα: обратимый тромбоцитоз, eozinofilija, θρομβοπενία, λευκοπενία και ουδετεροπενία (включая очень редкие случаи агранулоцитоза). У некоторых пациентов возможна положительная прямая или непрямая проба Кумбса; также есть сообщения о случаях снижения частичного тромбопластинового времени.

Από το κεντρικό και περιφερικό νευρικό σύστημα: πονοκέφαλος, παραισθησία; есть сообщения о развитии судорог, однако причинная связь с приемом Меронема не установлена.

Τοπικές αντιδράσεις: φλεγμονή, tromboflebit, πόνος στο σημείο της ένεσης.

Επιδράσεις, обусловленные биологическим действием: καντιντίαση του στόματος, κολπική καντιντίαση.

Αντενδείξεις

- Υπερευαισθησία στο φάρμακο.

ΑΠΟ προσοχή следует назначать препарат одновременно с потенциально нефротоксичными препаратами, а также пациентам с симптомами диспепсии, особенно связанными с колитами.

Κύηση και γαλουχία

Безопасность применения Меронема при беременности не изучалась.

Πειραματικές μελέτες на животных не показали каких-либо неблагоприятных эффектов на развивающийся плод. Единственным неблагоприятным явлением, выявленным в ходе исследований у животных по влиянию препарата на репродуктивную систему, была повышенная частота абортов у обезьян при введении дозы, σε 13 раз превышающей рекомендуемую для человека.

Меронем не следует применять при беременности, если только потенциальная польза от его применения оправдывает возможный риск для плода. В каждом случае препарат необходимо применять под прямым наблюдением врача.

Меропенем определяется в грудном молоке животных в очень низких концентрациях. Меронем не следует применять в период лактации (θηλασμός), если только потенциальная польза от его применения оправдывает возможный риск для ребенка. При необходимости применения препарата в период лактации следует рассмотреть вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Προσοχή

Как и в случае других антибиотиков, при использовании меропенема в качестве монотерапии у критически больных пациентов с известной или подозреваемой инфекцией нижних отделов дыхательных путей, вызванной Pseudomonas aeruginosa, рекомендуется регулярное определение чувствительности возбудителя.

Псевдомембранозный колит наблюдается при применении практически всех антибиотиков и может варьировать по интенсивности от легких до угрожающих жизни форм. Поэтому антибиотики должны назначаться с осторожностью лицам с желудочно-кишечными жалобами, особенно пациентам с колитами. Важно иметь в виду диагноз “psevdomembranoznыy κολίτιδα” в случае развития диареи на фоне приема антибиотика. Хотя исследования показали, Chto τοξίνη, продуцируемый Clostridium difficile является одной из основных причин колитов, связанных с антибиотиками, тем не менее необходимо иметь в виду и другие причины.

Имеются клинические и лабораторные признаки частичной перекрестной повышенной чувствительности между другими карбапенемами и бета-лактамными антибиотиками, пенициллинами и цефалоспоринами. Παρά, что аллергические реакции при применении бета-лактамных антибиотиков встречались достаточно часто, о реакциях гиперчувствительности во время введения Меронема сообщалось редко. Перед началом терапии меропенемом необходимо тщательно опросить пациента, обратив особое внимание на реакции гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам в анамнезе. Меронем должен применяться с осторожностью у пациентов с указаниями в анамнезе на подобные явления. Если возникла аллергическая реакция на меропенем, то необходимо прекратить введение препарата и принять соответствующие меры.

Применение Меронема у пациентов с заболеваниями печени должно проводиться под тщательным контролем уровня трансаминаз и билирубина.

Как и в случае с другими антибиотиками, возможен преобладающий рост нечувствительных микроорганизмов, и поэтому необходимо постоянное наблюдение за каждым пациентом.

Применение при инфекциях, вызванных метициллин-резистентным стафилококком, Δεν συνιστάται.

Χρήση στην Παιδιατρική

Эффективность и переносимость Меронема у Παιδιά ηλικίας 3 Μήνες не устанавливались, поэтому препарат не рекомендуется для применения у детей младше 3 Μήνες.

Опыта применения препарата в педиатрической практике у пациентов с нейтропенией или с первичным или вторичным иммунодефицитом нет.

Опыта применения Меронема у детей с нарушением функции печени и почек нет.

Эффективность и переносимость Меронема у Παιδιά ηλικίας 3 Μήνες не устанавливались, поэтому препарат не рекомендуется для применения у детей младше 3 Μήνες.

Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και των μηχανισμών διαχείρισης

Меронем не оказывает влияние на способность управлять автомобилем и другой техникой.

Υπερβολική δόση

Случайная передозировка возможна во время лечения, ιδιαίτερα σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία.

Θεραπεία: συμπτωματική θεραπεία. В норме происходит быстрая элиминация препарата почками. У пациентов с почечными нарушениями гемодиализ эффективно удаляет меропенем и его метаболиты.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Пробенецид конкурирует с меропенемом за активную канальцевую секрецию и, έτσι, ингибирует почечную экскрецию меропенема, вызывая увеличение его периода полувыведения и концентрации в плазме. Ανώφελα. эффективность и длительность действия Меронема без пробенецида являются адекватными, совместное введение пробенецида с Меронемом не рекомендуется.

Возможное влияние Меронема на метаболизм и связывание с белками других препаратов не изучалось. Αλλά, учитывая низкое связывание меропенема с белками плазмы (σχετικά με 2%), Μπορούμε να υποθέσουμε, что взаимодействия с другими препаратами быть не должно.

Меронем вводили во время приема других препаратов, при этом не было отмечено каких-либо неблагоприятных фармакологических взаимодействий.

Меронем может уменьшать уровень вальпроевой кислоты в сыворотке крови. У некоторых пациентов может быть достигнут уровень ниже терапевтического.

Однако специфических данных о возможном лекарственном взаимодействии нет.

Προϋποθέσεις της προσφοράς των φαρμακείων

Το φάρμακο διατίθεται βάσει της συνταγής.

Όροι και προϋποθέσεις

Κατάλογος Β. Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται μακριά από τα παιδιά σε ή πάνω από 30 ° C. Διάρκεια ζωής – 4 έτος.

Рекомендуется для в/в инъекций и инфузий применять свежеприготовленный раствор Меронема, однако разведенный Меронем сохраняет удовлетворительную эффективность при хранении при комнатной температуре (не выше 25°C) ή στο ψυγείο (при 4°C) в сроки, указанные в таблице.

Раствор Меронема нельзя замораживать.