Ο μηχανισμός δράσης των φαρμακευτικών ουσιών

Στη συντριπτική πλειοψηφία των περιπτώσεων,, φαρμακευτικό ουσία (Ligand) επιδρά, Θα πρέπει να πληροί συγκεκριμένα στοιχεία για το σώμα-στόχου υποδοχείς, μοριακές δομές, που εκπροσωπούν είναι πρωτεΐνες, λιγότερο συχνά νουκλεϊκά οξέα, λιπίδια ή άλλες διαμορφώσεις, βρίσκεται μέσα ή πάνω στην επιφάνεια των κυττάρων, με το οποίο αλληλεπιδρά, ξεκινώντας μια αλυσίδα βιοχημικών και φυσικοχημικών διεργασιών, που οδηγεί σε ένα συγκεκριμένο αποτέλεσμα.

Υπάρχουν δύο τύποι υποδοχέων μεμβράνης - κανάλια ιόντων και υποδοχείς, σχετίζεται με την G-πρωτεΐνη. Για Παράδειγμα, Η αμεθυλοχολίνη και παρόμοιες φαρμακευτικές ουσίες χαρακτηρίζονται από κανάλι νατρίου. Η ακετυλοχολίνη αλληλεπιδρά με την πρωτεΐνη του καναλιού, προκαλώντας διαμορφωτικές αλλαγές σε αυτό, που προάγουν το άνοιγμα του καναλιού και τη διείσδυση ιόντων νατρίου στο κύτταρο. Αυτή η διαδικασία βασίζεται στον νευρικό ενθουσιασμό.. Μερικά φάρμακα, αλληλεπιδρά με πρωτεΐνη διαύλου νατρίου, αποτρέψτε το άνοιγμά του, εμποδίζοντας έτσι τη μετάδοση του νευρικού ενθουσιασμού.

Η λεγόμενη G-πρωτεΐνη προσκολλάται στο εσωτερικό μέρος της μεμβράνης πλάσματος των κυττάρων, που παρέχει συγχρονισμό της διαδικασίας αλληλεπίδρασης φαρμάκου με ταυτόχρονη ενεργοποίηση των αντίστοιχων ενδοκυτταρικών πρωτεϊνών στόχων. Όπως φαίνεται στην εικόνα, το μόριο του φαρμάκου αλληλεπιδρά με τον υποδοχέα (Π) στην εξωτερική επιφάνεια της μεμβράνης, που προκαλεί διαμορφωτικές αλλαγές στην πρωτεΐνη υποδοχέα. Λόγω αυτού, η G-πρωτεΐνη αλλάζει τη χωρική δομή της, μεταναστεύει στο επίπεδο της μεμβράνης σε ένζυμα, που είναι ανενεργά μέσα στο κελί. Αλληλεπίδραση της G-πρωτεΐνης με τα ένζυμα (Τ) προκαλεί την ενεργοποίησή τους (LV / R / T). Νορεπινεφρίνη, η ντοπαμίνη και άλλοι συνδετήρες αλληλεπιδρούν ειδικά με τους υποδοχείς, σχετίζεται με την G-πρωτεΐνη. Πρέπει να σημειωθεί, ότι η ακετυλοχολίνη μπορεί να αλληλεπιδράσει όχι μόνο με την πρωτεΐνη διαύλου, αλλά και με υποδοχείς, σχετίζεται με την G-πρωτεΐνη.

Για να συμβεί η αλληλεπίδραση μεταξύ του συνδετήρα και του βιοϋποδοχέα, είναι απαραίτητο, ώστε να είναι δωρεάν, Δηλαδή, πρέπει να υπάρχει κάποια σχέση μεταξύ τους, ή συγγένεια (αντιστοίχιση μεγέθους, χωρική διαμόρφωση, την παρουσία αντίθετων χρεώσεων κ.λπ.. δ.). Για Παράδειγμα, το θετικό φορτίο του εξωγενούς συνδέτη πρέπει να αντιστοιχεί στο αρνητικό φορτίο του υποδοχέα, και οι μη πολικές ρίζες μιας ουσίας μπορούν να συνδεθούν με υδρόφοβες περιοχές του υποδοχέα.

Μεταξύ των φυσικοχημικών ιδιοτήτων των φαρμακευτικών ουσιών, επηρεάζοντας την αλληλεπίδρασή τους με τους υποδοχείς, το μέγεθος του μορίου πρέπει να διακρίνεται, ανάλογα με την ουσία που μπορεί να αλληλεπιδράσει με ολόκληρο τον υποδοχέα ή με το συστατικό του. Η κινητική της διείσδυσης μέσω βιολογικών μεμβρανών εξαρτάται επίσης από το μέγεθος του μορίου του φαρμάκου.. Συνήθως, με την αύξηση του μεγέθους ενός μορίου, η ευελιξία του και η πιθανότητα σχηματισμού δεσμών van der Waals με μακρομοριακό σύντροφο αυξάνεται.. Εκτός, Η στερεοχημεία του μορίου του φαρμάκου είναι σημαντική. Από, σε ποια ισομερική μορφή είναι το φάρμακο, εξαρτάται η φαρμακολογική του δράση. Και πρέπει να θυμάστε: όσο αυστηρότερη είναι η διαμόρφωση του μορίου υποδοχέα, όσο ισχυρότερη είναι η διαφορά στη δράση των στερεοϊσομερών.

Η αλληλεπίδραση φαρμάκου-υποδοχέα πραγματοποιείται λόγω διαμοριακών δεσμών. Πρώτον, η ουσία προσελκύεται στον υποδοχέα χρησιμοποιώντας ηλεκτροστατικές δυνάμεις., και παρουσία συμπληρωματικότητας, σχηματίζει δεσμούς με τον υποδοχέα χρησιμοποιώντας φυσικές και φυσικοχημικές αλληλεπιδράσεις (τυπικό για φαρμακευτικές ουσίες, που εκκρίνονται από το σώμα σε αμετάβλητη ή ελαφρώς τροποποιημένη μορφή) ή χημικές αλληλεπιδράσεις (εγγενείς στις συνδέσεις, που υφίστανται χημικούς μετασχηματισμούς στο σώμα). Οι πιο αδύναμες δυνάμεις van der Waals εμπλέκονται στον προσδιορισμό της ειδικότητας της αλληλεπίδρασης ενός φαρμάκου με βιοχημικά αντιδραστικά συστήματα. Οι δεσμοί υδρογόνου εμπλέκονται στις διαδικασίες αναγνώρισης και σταθεροποίησης ουσιών (πρόσδεμα) στις βιοδομές. Σε αυτές τις περιπτώσεις προκύπτουν ιωνικοί δεσμοί, όταν οι φαρμακευτικές ουσίες περιέχουν κατιονική ή ανιονική ομάδα, και οι αντίθετες δομές βρίσκονται σε βιοϋποδοχείς. Συχνά, σχηματίζονται ιοντικοί δεσμοί στα πρώτα στάδια της φαρμακολογικής αντίδρασης μεταξύ ουσιών και υποδοχέων.. Σε τέτοιες περιπτώσεις, η δράση του φαρμάκου είναι αναστρέψιμη.. Ο σχηματισμός ομοιοπολικών δεσμών συντονισμού είναι σημαντικός.. Με τη συμμετοχή τους, συμβαίνει η αλληλεπίδραση των αλκυλιωτικών παραγόντων με τα βιοστρώματα., καθώς και φάρμακα και αντίδοτα με μέταλλα στο σχηματισμό σταθερών συμπλοκών χηλικού, π.χ., Unithiol με αρσενικό ή τετακίνη-ασβέστιο με μόλυβδο. Η δράση τέτοιων ουσιών είναι μη αναστρέψιμη..

Εκτός, υπάρχει μια υδρόφοβη αλληλεπίδραση. Αν και η ενέργεια των δεσμών του είναι μικρή, η αλληλεπίδραση μεγάλου αριθμού μακρών αλειφατικών αλυσίδων οδηγεί στην εμφάνιση σταθερών συστημάτων. Οι υδρόφοβες αλληλεπιδράσεις παίζουν ρόλο στη σταθεροποίηση των διαμορφώσεων των βιοπολυμερών και στο σχηματισμό βιολογικών μεμβρανών..

Τα υπολείμματα αμινοξέων στο μόριο υποδοχέα πρωτεΐνης περιέχουν πολικές και μη πολικές ομάδες, που καθορίζουν το σχηματισμό πολικών και μη πολικών δεσμών μεταξύ τους και φαρμακευτικών ουσιών. Πολικές ομάδες (-ΟΗ, -ΝΗ, ΕΡΩΤΟΛΟΓΩ-, -Ν₃Η, = Ο) παρέχει εκπαίδευση, κυρίως, ιοντικούς και υδρογόνους δεσμούς. Μη πολικές ομάδες (υδρογόνο, μεθύλιο, κυκλικές ρίζες κ.λπ.) σχηματίζουν υδρόφοβους δεσμούς με φαρμακευτικές ουσίες χαμηλού μοριακού βάρους.

Έτσι, Η αλληλεπίδραση φαρμάκων με συγκεκριμένους υποδοχείς μπορεί να πραγματοποιηθεί λόγω διαφόρων χημικών δεσμών, έχει άνιση δύναμη. Έτσι, η κατά προσέγγιση ισχύς ουσιών curariform με χολινεργικούς υποδοχείς για ηλεκτροστατική (ιωνικός) η αλληλεπίδραση είναι 5 kcal / mol, ιόντων-διπόλων - 2-5 kcal / mol, δίπολο-δίπολο - 1-3 kcal / mol, δεσμοί υδρογόνου - 2-5 kcal / mol, ομόλογα van der Waals - 0,5 kcal / mol, υδρόφοβοι δεσμοί - 0,7 kcal σε ένα CH₂-ομάδα. Η μείωση της ισχύος του δεσμού ανάλογα με την απόσταση μεταξύ των ατόμων για ηλεκτροστατική αλληλεπίδραση είναι r^-2, ιόντων-διπόλων - r^-3, δίπολο-δίπολο - r^-4, δεσμοί υδρογόνου - r^-4, ομόλογα van der Waals - r^-7. Αυτό το είδος σύνδεσης μπορεί να διακοπεί, που εξασφαλίζει την αναστρεψιμότητα της δράσης των ναρκωτικών. Οι ομοιοπολικοί δεσμοί είναι ισχυρότεροι, που παρέχουν μακροπρόθεσμη και συχνά μη αναστρέψιμη δράση ουσιών, π.χ., αλκυλιωτικά αντικαρκινικά φάρμακα. Τα περισσότερα φάρμακα συνδέονται με τους υποδοχείς αναστρέψιμα. Όπου, συνήθως, η φύση της σύνδεσης είναι πολύ περίπλοκη: ταυτόχρονα ιοντικό, δίπολο-δίπολο, van der waals, υδρόφοβες και άλλες μορφές επικοινωνίας, που καθορίζεται σε μεγάλο βαθμό από τη συμπληρωματικότητα της ουσίας και του υποδοχέα και, αντίστοιχα, ο βαθμός σύγκλισης τους.

Η ισχύς δέσμευσης μιας ουσίας με υποδοχείς δηλώνεται με τον όρο "συγγένεια". Ουσίες, ενεργώντας στους ίδιους υποδοχείς, μπορεί να έχουν διαφορετικούς βαθμούς συγγένειας προς αυτούς. Σε αυτήν την περίπτωση, ουσίες με υψηλότερη συγγένεια μπορούν να αντικαταστήσουν ουσίες με χαμηλότερη συγγένεια από τη σύνδεση με τους υποδοχείς.. Για τον προσδιορισμό της κατάστασης ισορροπίας μεταξύ των «κατεχόμενων» υποδοχέων (DR), ελεύθεροι υποδοχείς και ελεύθερη ουσία (ρε) χρησιμοποιείται η σταθερά διαχωρισμού (Κ_ρε), που καθορίζεται από τον ακόλουθο τύπο:

Κ_ρε=[ρε]*[R]/[ DR]

Αρνητικός λογάριθμος του Κ_ρε (pR_ρε) είναι ένας δείκτης συγγένειας. Ο δείκτης pD χρησιμοποιείται συχνά για να χαρακτηρίσει τη συνάφεια.₂, t. Αυτό είναι. αρνητικός λογάριθμος EC₅₀, (συγκέντρωση ουσιών, στο οποίο προκαλεί το αποτέλεσμα, συστατικό 50% από το μέγιστο αποτέλεσμα).

Μια ποικιλία χημικών δεσμών αλληλεπίδρασης και της άνισής τους αντοχής, ή η συγγένεια μεταξύ συνδετών και βιοϋποδοχέων εξηγείται από τη σύνθετη δομή των φαρμακευτικών ουσιών, που περιέχει ρίζες διαφόρων αντιδραστικότητας και έχουν πολυδιάστατη χύδην μορφή, καθώς και την πολυπλοκότητα των διαδικασιών αλληλεπίδρασης, συμβαίνει συχνά σε διάφορα στάδια (φάσεις): σχηματισμός συμπλόκου φαρμάκου-υποδοχέα; ενδομοριακή ομαδοποίηση; αποσύνδεση του συγκροτήματος.

Έτσι, Η φαρμακολογική επίδραση μπορεί να προκληθεί μόνο από ουσίες με έντονη συγγένεια για τον βιοϋποδοχέα. Η σοβαρότητα της επίδρασης εξαρτάται από τη συγκέντρωση του φαρμάκου και τον συνολικό αριθμό των υποδοχέων..

Εάν οι ουσίες έχουν επαρκή εσωτερική δραστηριότητα, τότε καλούνται αγωνιστές. Η εγγενής δραστικότητα νοείται ως η ικανότητα των αγωνιστών να προκαλούν βιολογική επίδραση αλλάζοντας τη διαμόρφωση των υποδοχέων, t. Αυτό είναι. ικανότητα ενός συνδετήρα να ενεργοποιεί έναν υποδοχέα. Αυτό το φαινόμενο θεωρείται ως η συγγένεια του συμπλέγματος αγωνιστή-υποδοχέα για τον μορφοτροπέα, Ο μετασχηματισμός εξωτερικών σημάτων σε εσωτερικά ονομάζεται μεταγωγή. Η μετάδοση ενδοκυτταρικού σήματος βασίζεται σε τέτοιες διαδικασίες, όπως συστολή μυϊκών ινών, κυτταρική διαίρεση, πολλαπλασιασμός, διαφοροποίηση κ.λπ.. Είναι πλέον καθιερωθεί, τι σε πολλές ουσίες (ορμόνες, βιοδραστικά πεπτίδια, νουκλεοτίδια, στεροειδή, βιορυθμιστές χαμηλού μοριακού βάρους κ.λπ.) το κύτταρο έχει συγκεκριμένους υποδοχείς. Ως αποτέλεσμα της αλληλεπίδρασης αυτών των ουσιών με αυτούς τους συγκεκριμένους υποδοχείς, σχηματίζονται δευτερεύοντες αγγελιοφόροι (ενδιάμεσοι), που πυροδοτούν έναν καταρράκτη βιοχημικών αντιδράσεων.

Υπάρχει μια έννοια «μερικοί αγωνιστές"- φαρμακευτικές ουσίες, ότι, σύνδεση με τους υποδοχείς, μην δώσετε το μέγιστο αποτέλεσμα. Αυτό το ελλιπές φαινόμενο υποτίθεται ότι οφείλεται σε ατελές (στο) εξάρτηση της συγγένειας του σύνθετου φαρμάκου - υποδοχέα για τον μορφοτροπέα. Για Παράδειγμα, ένας μερικός αγωνιστής των υποδοχέων οπιούχων ναλορφίνη δρα παρόμοια με τον πλήρη αγωνιστή αυτών των υποδοχέων οπιούχων μορφίνη, αν και πιο αδύναμο από το τελευταίο. Ταυτόχρονα, όταν χρησιμοποιείται μαζί, η ναλορφίνη εξασθενεί ή εξαλείφει τις επιδράσεις της μορφίνης; συγκεκριμένα, η καταθλιπτική επίδραση της μορφίνης στην αναπνοή εξαλείφεται. Η ισοπρεναλίνη είναι ένας πραγματικός αγωνιστής, και η πρεναλτερόλη είναι μερικός αγωνιστής για β-αδρενεργικούς υποδοχείς. Σύμφωνα με τη θεωρία των υποδοχέων, ο πραγματικός αγωνιστής μπορεί να προκαλέσει τη μέγιστη απόκριση, ακόμα και αν αλληλεπιδρά με μόνο μέρος των υποδοχέων.

Ειδικοί υποδοχείς μπορούν να έχουν τις ίδιες ή διαφορετικές θέσεις σύνδεσης για αγωνιστές και ανταγωνιστές. Διαφορετικοί ιστότοποι σύνδεσης είναι δυνατοί για διαφορετικούς αγωνιστές. Σε αυτή την περίπτωση, όταν ο αγωνιστής και ο ανταγωνιστής έχουν τις ίδιες θέσεις σύνδεσης και το αποτέλεσμα αποκλεισμού του ανταγωνιστή στον υποδοχέα εξαλείφεται πλήρως αυξάνοντας τη συγκέντρωση του αγωνιστή (επιτυγχάνεται το μέγιστο αποτέλεσμα αγωνιστή), Η σχέση μεταξύ ανταγωνιστή και αγωνιστή ορίζεται ως ανταγωνιστικός ανταγωνισμός. Εάν οι θέσεις σύνδεσης για τον αγωνιστή και τον ανταγωνιστή είναι διαφορετικές, τότε η σχέση μεταξύ τους ορίζεται ως μη ανταγωνιστικός ανταγωνισμός. Ο δείκτης pA χρησιμοποιείται συχνά για τον χαρακτηρισμό ανταγωνιστών.₂ (αρνητικός λογάριθμος της μοριακής συγκέντρωσης του ανταγωνιστή, για να επιτευχθεί το τυπικό αποτέλεσμα ενός αγωνιστή, η συγκέντρωσή του πρέπει να διπλασιαστεί).

Υπό τις συνθήκες ολόκληρου του οργανισμού, οι αγωνιστές και οι ανταγωνιστές προκαλούν αλλαγές σε ορισμένες φυσιολογικές λειτουργίες. Η δράση των ανταγωνιστών καθορίζεται από το γεγονός, ότι παρεμβαίνουν στην επίδραση σε συγκεκριμένους υποδοχείς των αντίστοιχων φυσικών προσδεμάτων (π.χ., ανταγωνιστής των Μ-χολινεργικών υποδοχέων η ατροπίνη παρεμβαίνει στη δράση του αγωνιστή τους ακετυλοχολίνης). Αλλαγές, που σχετίζονται άμεσα με την αλληλεπίδραση ουσιών με συγκεκριμένους υποδοχείς, δηλώνουν με τον όρο «πρωτογενή φαρμακολογική αντίδραση, που μπορεί να είναι η αρχή μιας ολόκληρης σειράς αντιδράσεων, που οδηγεί στη διέγερση ή αναστολή ορισμένων φυσιολογικών λειτουργιών ".

Αλλαγές στις λειτουργίες των οργάνων ή των συστημάτων (π.χ., αλλαγές στη δύναμη και τον καρδιακό ρυθμό, λείο μυϊκό τόνο εσωτερικών οργάνων, έκκριση αδένων, Η BP και άλλοι.), προκαλούμενη από φάρμακα, δηλώνεται ως φαρμακολογικές επιδράσεις αυτής της ουσίας. Έτσι, για καρδιακούς γλυκοσίδες, η κύρια φαρμακολογική αντίδραση είναι η αναστολή της δραστικότητας μεταφοράς Na +, Κ-ΑΤΡ-άσσες μυοκαρδιακών ινών, που θεωρείται ως πιθανός ειδικός υποδοχέας για καρδιακές γλυκοσίδες. Από αυτήν την άποψη, η ροή του Κ + στις μυϊκές ίνες και η έξοδος του Na + από τις ίνες διαταράσσεται., η περιεκτικότητα σε Ca2 + στο κυτταρόπλασμα αυξάνεται, που προάγει την αλληλεπίδραση της ακτίνης και της μυοσίνης. Το αποτέλεσμα αυτών των αλλαγών είναι μια αύξηση της ισχύος των συστολών της καρδιάς., Ποια είναι η κύρια φαρμακολογική επίδραση των καρδιακών γλυκοσίδων.

Η μακροχρόνια έκθεση αγωνιστών σε συγκεκριμένους υποδοχείς συχνά συνοδεύεται από μείωση της ευαισθησίας τους. Το τελευταίο μπορεί να σχετίζεται με μια αλλαγή στους υποδοχείς, μείωση του αριθμού τους (πυκνότητα) ή διακοπή της διαδικασίας, που ακολουθούν τη διέγερση των υποδοχέων. Σε αυτήν την περίπτωση, οι φαρμακολογικές επιδράσεις των αγωνιστών γίνονται λιγότερο έντονες..

Έτσι, οι φαρμακολογικές επιδράσεις των περισσότερων φαρμάκων σχετίζονται με την επίδρασή τους στους αντίστοιχους ειδικούς υποδοχείς.

Ουσίες με υψηλή συγγένεια για τον βιοϋποδοχέα και χαμηλή εγγενή δραστηριότητα ονομάζονται ανταγωνιστές., ή αποκλειστές, από τότε που, χωρίς να προκαλέσει αλλαγές στη διαμόρφωση του βιοϋποδοχέα, αποτρέψτε την αλληλεπίδραση ενδογενών και / ή εξωγενών αγωνιστών προσδεμάτων με αυτό. Υπάρχουν επίσης οι αποκαλούμενοι "δευτερεύοντες ή σίγαλοι υποδοχείς, με τις οποίες συνδέονται οι φαρμακευτικές ουσίες, αλλά δεν έχουν φαρμακολογική επίδραση. Αυτοί οι "σίγανοι" υποδοχείς υπάρχουν συχνότερα σε πρωτεΐνες και πλάσμα αίματος. (αλλά μπορεί επίσης να βρεθεί σε ιστούς). Η σύνδεση με "σίγαση" υποδοχέων οδηγεί σε μείωση της συγκέντρωσης του ελεύθερου φαρμάκου, και ως εκ τούτου σε μείωση του θεραπευτικού αποτελέσματος.

Πολλές σύγχρονες θεωρίες, εξηγώντας τον μηχανισμό της αλληλεπίδρασης προσδέματος-υποδοχέα, την κατάσταση των ίδιων των υποδοχέων, έλλειψη αναλογικότητας μεταξύ του αριθμού των κατειλημμένων υποδοχέων και της τελικής απόκρισης, αλλαγή στην αποτελεσματικότητα της μετάδοσης σήματος και την ύπαρξη εφεδρικών δεκτών και μερικών αγωνιστών κ.λπ.. δ. αποτέλεσε τη βάση ιδεών για τον μηχανισμό δράσης εκπροσώπων διαφόρων ομάδων φαρμακευτικών ουσιών. Αυτές οι αλληλεπιδράσεις ταξινομούνται σε αλληλεπιδράσεις υποδοχέων και χημικές αλληλεπιδράσεις..

Ο μηχανισμός αλληλεπίδρασης φαρμάκων με βιοϋποδοχέα μπορεί να απεικονιστεί ως το ακόλουθο διάγραμμα: κάθε πρόσδεμα (φάρμακο ή φυσιολογικό υπόστρωμα) συνδέεται με μια συγκεκριμένη τοποθεσία σε έναν συγκεκριμένο υποδοχέα. Οι ενεργοποιημένοι υποδοχείς ρυθμίζουν άμεσα ή έμμεσα τις ροές ιόντων (1) ή / και άλλες ενδοκυτταρικές διεργασίες (έκκριση ή συστολή των μυών) ή ενεργοποιεί το σύστημα πρωτεΐνης σύνδεσης γουανίνης-νουκλεοτιδίων (G-πρωτεΐνες), τι, με τη σειρά τους, ενισχύει την ενεργοποίηση του δεύτερου ενζυμικού συστήματος μεσολαβητή. Αρκετοί διαφορετικοί δεύτεροι αγγελιοφόροι λειτουργούν στο κυτόπλασμα, ενεργοποιώντας διάφορες πρωτεΐνες στόχους, για παράδειγμα πρωτεΐνη- κινάση. Το τελευταίο δρα σε συγκεκριμένα υποστρώματα και μεσολαβεί στη φαρμακολογική δράση.

Από την παρουσιαζόμενη περιγραφή φαίνεται, ότι η δράση των φαρμακευτικών ουσιών πραγματοποιείται με τους ακόλουθους μηχανισμούς:

• φυσιολογικές λειτουργίες ιστού (π.χ., συσταλτικός, εκκριτικός) μπορεί να ρυθμιστεί από διάφορους υποδοχείς, και ως εκ τούτου, και διάφορα προσδέματα;
• μπορεί να υπάρχουν αρκετά ενδιάμεσα στάδια μεταξύ της αλληλεπίδρασης ενός φαρμάκου με έναν υποδοχέα και της απόκρισης ενός ιστού ή οργάνου, ειδικότερα, ενεργοποίηση συστημάτων δεύτερου αγγελιοφόρου που σχετίζονται με υποδοχείς;
• αποτελεσματικότητα των μηχανισμών, υπεύθυνος για την αλληλουχία ερεθίσματος-απόκρισης, και η πυκνότητα των υποδοχέων μπορεί να ποικίλει από ιστό σε ιστό.

Το θεραπευτικό αποτέλεσμα ορισμένων φαρμακευτικών ουσιών οφείλεται στο άμεσο (δεν σχετίζεται με συγκεκριμένους υποδοχείς) χημική αλληλεπίδραση με ενδογενείς ενώσεις ή άλλους μηχανισμούς αλληλεπίδρασης (ωσμωτικότητα, προσρόφηση). Έτσι για τα οσμωτικά διουρητικά - μαννιτόλη, ουρία - δεν υπάρχουν συγκεκριμένοι υποδοχείς. Αυτές οι ουσίες αυξάνουν την οσμωτική πίεση στα νεφρικά σωληνάρια., Ως αποτέλεσμα, η απορρόφηση νερού μειώνεται και η διούρηση αυξάνεται. Η δράση των προσροφητικών δεν σχετίζεται με συγκεκριμένους υποδοχείς, διουρητικά που σχηματίζουν οξέα.

Τα αντιόξινα (π.χ., υδροξείδια αργιλίου ή μαγνησίου) αντιδρά με υδροχλωρικό οξύ για να σχηματίσει προϊόντα με ήπιες όξινες ιδιότητες. Χηλικοί παράγοντες, δεσμευτικό με ορισμένα μέταλλα, σχηματίζουν ανενεργά χημικά σύμπλοκα.

Με την εμβάθυνση των γνώσεων σχετικά με τη δομή των υποδοχέων και τον μηχανισμό πιθανής φαρμακοδυναμικής αλληλεπίδρασης φαρμάκων σε κυτταρικό επίπεδο, κατέστη δυνατή η σκόπιμη δημιουργία τους., και επίσης μια εξήγηση, γιατί οι φαρμακευτικές ουσίες μπορούν να έχουν παρόμοιο αποτέλεσμα, διαφορετικό, εκ πρώτης όψεως, η δομή του. Ένα παράδειγμα ενός τέτοιου φαινομένου είναι η οιστραδιόλη και το trans ισομερές της διαιθυλοστιλβεστρόλης, ένα συνθετικό ανάλογο γυναικείων γεννητικών οργάνων. Τα δομικά τους μόρια είναι διαφορετικά, αλλά περιέχουν λειτουργικές ομάδες υδροξυλίου των ίδιων ιδιοτήτων και μεγεθών, παρόμοια τοποθεσία και προσανατολισμένη στο διάστημα, λόγω των οποίων τα μόρια αυτών των ουσιών μπορούν να αλληλεπιδράσουν με τον ίδιο υποδοχέα και να έχουν παρόμοιο φαρμακολογικό αποτέλεσμα.

Οι τρόποι, με την οποία οι φαρμακευτικές ουσίες προκαλούν ορισμένες φαρμακολογικές επιδράσεις, συμβολίζεται με τον όρο "μηχανισμοί δράσης". Αυτή η έννοια χρησιμοποιείται για να εξηγήσει τη δράση των φαρμάκων στο μοριακό, επίπεδα οργάνων και συστημάτων. Για Παράδειγμα, ο μηχανισμός δράσης των φαρμάκων αντιχολινεστεράσης στο μοριακό επίπεδο μειώνεται σε αποκλεισμό της ακετυλοχολινεστεράσης μέσω αλληλεπίδρασης με τα κέντρα ανιονικής και εστεράσης. Την ίδια στιγμή, εξηγώντας τον μηχανισμό της υποτασικής δράσης των αντιχολινεστεράσης, υποδείξτε βραδυκαρδία και αγγειοδιαστολή ως αιτία αυτού του αποτελέσματος, t. Αυτό είναι. εξετάστε το μηχανισμό αυτής της επίδρασης σε επίπεδο οργάνου.

Συνεχίζεται η έρευνα σχετικά με τους μηχανισμούς δράσης των φαρμακευτικών ουσιών., Επιπλέον, οι ιδέες σχετικά με τον μηχανισμό δράσης μιας συγκεκριμένης φαρμακευτικής ουσίας καθώς λαμβάνονται νέα δεδομένα δεν μπορούν μόνο να γίνουν πιο λεπτομερείς, αλλά επίσης αλλάζουν σημαντικά.