Ινωδόλυσης – Το σύστημα της αιμόστασης

Ενζυμικό σύστημα, προκαλεί ασύμμετρη σχάση του ινώδους/ινωδογόνου για τα περισσότερα και μικρότερα τεμάχια, που ονομάζεται ινωδολυτικό, ή plazminovoj.

Το κύριο συστατικό του συστήματος αυτού Αυτό είναι ένζυμο πλασμίνης (fiʙrinolizin), περιέχεται στο πλάσμα του αίματος ως προένζυμο (Η καταστολή των παραγόντων VIII είναι ιδιαίτερα έντονη) σε ποσότητα περίπου 0,2 g / l.

Στο κυκλοφορούν αίμα, το πλασμινογόνο εμφανίζεται σε δύο κύριες μορφές:

1. ως φυσικό προένζυμο με NH₂-τερματικό γλουταμινικό οξύ - κουφός–Η καταστολή των παραγόντων VIII είναι ιδιαίτερα έντονη;
2. με τη μορφή μερικώς πρωτεολυμένων του lys-πλασμινογόνου, που είναι 10-20 φορές πιο γρήγορο, από το glu-πλασμινογόνο, μετασχηματίζονται από φυσιολογικούς ενεργοποιητές σε πλασμίνη, έχει πολύ μεγαλύτερη συγγένεια με το ινώδες και μεταβολίζεται πιο γρήγορα, από το glu-πλασμινογόνο (Ο χρόνος ημιζωής στο αίμα είναι αναλόγως 0,8 και 1,24 Νύχτες).

Ενεργή πλασμίνη αποκλείεται γρήγορα από αντιπλασμίνες και αποβάλλεται από την κυκλοφορία του αίματος. Ως αποτέλεσμα, μετά τη χορήγηση στρεπτοκινάσης ή ουροκινάσης, το επίπεδο του πλασμινογόνου στο αίμα μειώνεται πολύ γρήγορα και πολύ (σε μεγάλες θεραπευτικές δόσεις σχεδόν στο μηδέν), και μετά, εάν διακοπεί η περαιτέρω ενεργοποίηση, αποκαταστάθηκε εντός 18-28 ωρών. Αυτή η ικανότητα των ενεργοποιητών πλασμινογόνου να εξαντλούν γρήγορα τα αποθέματα αυτού του προενζύμου θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη στη θεραπεία της θρόμβωσης.

Ενεργοποίηση ινωδόλυσης σώμα, καθώς και ενεργοποίηση της πήξης του αίματος, μπορεί να πραγματοποιηθεί τόσο εξωτερικά, και σύμφωνα με τον εσωτερικό μηχανισμό.

Εσωτερικός μηχανισμός μπορεί να προκληθεί από τους ίδιους παράγοντες, όπως και η πήξη του αίματος, t. Αυτό είναι. σύμπλοκο XIIa ή XIIf με καλλικρεΐνη και κινινογόνο υψηλού μοριακού βάρους. Η δραστικότητα αυτού του μηχανισμού εκτιμάται από τον ρυθμό λύσης του κλάσματος της ευγλοβουλίνης, που προέρχονται από αίμα, προενεργοποιημένη επαφή (καολίνη). Μαζί με αυτή τη λύση που εξαρτάται από τον παράγοντα XIIa, υπάρχει ένας άλλος μηχανισμός εσωτερικής ενεργοποίησης (περίπου ίση σε δύναμη), τα διεγερτικά των οποίων δεν έχουν ακόμη εντοπιστεί.

Εξωτερική ενεργοποίηση της ινωδόλυσης πραγματοποιείται κυρίως από τη λεγόμενη πρωτεΐνη που συντίθεται στο αγγειακό ενδοθήλιο ενεργοποιητής πρωτεΐνης τύπου ιστού (Γεφύρωση του Ψηφιακού Χάσματος). Πανομοιότυποι ή πολύ παρόμοιοι ενεργοποιητές βρίσκονται σε πολλούς ιστούς και υγρά του σώματος, αλλά το ενδοθήλιο εισέρχεται στην κυκλοφορία του αίματος πιο εύκολα. Η εντατική απελευθέρωσή του εμφανίζεται σε όλους τους τύπους αγγειακής απόφραξης, ακόμη και όταν τα αιμοφόρα αγγεία συμπιέζονται με περιχειρίδα (σε τι βασίζεται το τεστ περιχειρίδας;), κάτω από διάφορες σωματικές δραστηριότητες, υπό την επίδραση αγγειοδραστικών ουσιών και φαρμάκων - νικοτινικό οξύ, αδρεναλίνη και νορεπινεφρίνη, ανάλογα βαζοπρεσίνης κ.λπ..

Ισχυροί ενεργοποιητές πλασμινογόνου βρίσκονται επίσης στα αιμοσφαίρια - ερυθρά αιμοσφαίρια., αιμοπετάλια, λευκοκύτταρα. Εκτός, τα κοκκιοκύτταρα και τα μακροφάγα μπορούν να εκκρίνουν ενδοκυτταρικές κινάσες, που είναι μόνα τους, t. Αυτό είναι. χωρίς τη συμμετοχή πλασμίνης, διασπούν το ινώδες.

Ενεργοποιητές πλασμινογόνου βρίσκονται επίσης σε διάφορους ιστούς και εκκρίσεις και εκκρίματα - ούρα, γάλα, χολή, σάλιο κ.λπ.. Οι περισσότεροι από αυτούς τους ενεργοποιητές είναι πανομοιότυποι με τον αγγειακό ενδοθηλιακό. Ορισμένα κύτταρα όγκου παράγουν επίσης πολύ μεγάλες ποσότητες του ενεργοποιητή. (μελάνωμα).

Urokynaza, σχηματίζεται στο παρασπειραματικό σύμπλεγμα των νεφρών και ως επί το πλείστον απεκκρίνεται στα ούρα, διαφορετικό από άλλους ενεργοποιητές. Εισέρχεται στο αίμα σε μικρές ποσότητες, Επομένως, η ενεργοποίηση της ουροκινάσης είναι μόνο περίπου 15 % ολική ινωδολυτική δραστηριότητα του πλάσματος. Η ουροκινάση χρησιμοποιείται ευρέως ως θεραπευτικό φάρμακο όταν απαιτείται θρομβόλυση.. Είναι γνωστές δύο μοριακές μορφές αυτού του ενεργοποιητή.

Από τους ξένους ενεργοποιητές της ινωδόλυσης, διάφοροι τύποι στρεπτοκινάσης χρησιμοποιούνται συχνότερα στη θεραπεία της θρομβοεμβολής., λιγότερο συχνά - ενεργοποιητές ινωδόλυσης από άλλα βακτήρια και μύκητες.

Η ινωδόλυση αναστέλλεται από αντιπλασμίνες, εκ των οποίων το σημαντικότερο σχετίζεται με το α₂-σφαιρίνες (μοριακό βάρος - 65000-75000) ταχείας δράσης αντιπλασμίνη, που περιέχονται στο πλάσμα σε ποσότητα 0,07 g/l και ικανό να εξουδετερώσει περίπου 2/3 ολική πλασμίνη, σχηματίζεται με την πλήρη ενεργοποίηση του πλασμινογόνου του αίματος. Εξίσου σημαντικό ρόλο διαδραματίζει το πρόσφατα ανακαλυφθέν αντι-ενεργοποιητή ταχείας δράσης, ανασταλτικός ενεργοποιητής ινωδόλυσης τύπου ιστού (ενεργοποιητής ενδοθηλιακού πλασμινογόνου).

Μεταξύ των αναστολέων της ινωδόλυσης, έχοντας πιο αδύναμο αποτέλεσμα, αξίζουν προσοχής α₂-makrohlobulyn, Γ₁-αναστολέας εστεράσης, αντιθρυψίνη κ.λπ.

Άλφα₂-makrohlobulyn, σύνδεση με πλασμίνη, προστατεύει το τελευταίο από τη δράση ενός πιο ισχυρού α αναστολέα₂-αντιπλασμίνη και ταυτόχρονα παρεμβαίνει στην επίδραση της πλασμίνης στο ινωδογόνο, t. Αυτό είναι. κατευθύνει αυτό το πρωτεολυτικό ένζυμο στη λύση του ινώδους.

Το σύστημα πλασμίνης είναι προσαρμοσμένο στη λύση του ινώδους σε θρόμβους (θρόμβοι αίματος) και σε διαλυτά σύμπλοκα ινώδους-μονομερούς (RFMK), λόγω της οποίας η πλασμίνη λύση του ινωδογόνου και άλλων πρωτεϊνών (παράγοντες V και VIII) εμφανίζεται μόνο με πολύ έντονη δραστηριότητα (π.χ., με ενδοφλέβια χορήγηση στρεπτοκινάσης ή ουροκινάσης). Αυτό διευκολύνεται από μια σειρά μηχανισμών, το πιο σημαντικό από τα οποία είναι δέσμευση ενεργοποιητή ιστού, lys-πλασμινογόνο και πλασμίνη με ινώδες, εξαιτίας του οποίου δημιουργείται υψηλή συγκέντρωση συστατικών του ινωδολυτικού συστήματος στους θρόμβους αίματος, και μετά, ότι αυτά τα συστατικά στερεωμένα στους θρόμβους αίματος είναι αδύναμα- αναστέλλονται από αντιενεργοποιητές και αντι-- πλασμίνη, λαμβάνοντας υπόψη ότι η πλασμίνη που κυκλοφορεί ελεύθερα και ο αγγειακός ενεργοποιητής της σχηματίζουν συμπλέγματα κακής διάστασης με τους αναστολείς τους.

Λόγω της δράσης των αναστολέων, θρόμβοι αίματος, που λαμβάνεται ως αποτέλεσμα της φυσικής πήξης του σε δοκιμαστικούς σωλήνες, υποβάλλονται σε πολύ ασθενή λύση υπό κανονικές συνθήκες, ο πιο προσιτός τρόπος για να προσδιορίσετε ποιο είναι μελέτη λύσης φυσικής θρόμβωσης σύμφωνα με τον Μ. ΈΝΑ. Kotovshchikova και B. ΚΑΙ. Kuznik ή το ίδιο τεστ στην τροποποίηση Ε. Π. Ιβάνοβα.

Σε αντίθεση,, λύση ευγλοβουλίνης (Μέθοδος Kowalski ή Kovarzyk) συμβαίνει αρκετά γρήγορα και πλήρως, αφού όταν απομονώνεται το κλάσμα της ευγλοβουλίνης, το πλασμινογόνο και οι ενεργοποιητές του καθιζάνουν, ενώ οι αναστολείς της ινωδόλυσης (αντιπλασμίνη, αντι-ενεργοποιητής) παραμένουν κυρίως στο υπερκείμενο υγρό και δεν συμμετέχουν στην αντίδραση. Έτσι, κατά τη μελέτη της λύσης της ευγλοβουλίνης, οι αναστολείς ινωδόλυσης αφαιρούνται τεχνητά από το μείγμα αντίδρασης και πρακτικά προσδιορίζεται μόνο η δραστηριότητα της πλασμίνης και των ενεργοποιητών της. Εξαιτίας αυτού αποδυνάμωση (επιβράδυνση) λύση ευγλοβουλίνης υποδηλώνει μειωμένη περιεκτικότητα ενεργοποιητή τύπου ιστού στο υπό μελέτη πλάσμα αίματος (ενδοθηλιακό) ή πλασμινογόνο, και επιτάχυνση - περίπου αυξημένη περιεκτικότητα του ενεργοποιητή με επαρκή ποσότητα πλασμινογόνου.

Προσδιορίζεται η λύση της ευγλοβουλίνης επίσης με εσωτερική εξαρτώμενη από XIIa ενεργοποίηση του ινωδολυτικού συστήματος. Επομένως, προεπώαση αίματος με καολίνη, προκαλώντας έντονη ενεργοποίηση επαφής του παράγοντα XII, προκαλλικρεΐνη και κινινογόνο υψηλού μοριακού βάρους (σε συγκρότημα), μειώνει το χρόνο λύσης της ευγλοβουλίνης από 2-4 ώρες σε αρκετά λεπτά.

Η ενεργή πλασμίνη προκαλεί διαδοχική ασύμμετρη διάσπαση ινωδογόνου/ινώδους.

Αρχικά από το α- και β-αλυσίδες, θραύσματα χαμηλού μοριακού βάρους χωρίζονται, η συνολική μάζα του οποίου είναι περίπου 40000 Dalton. Μετά την εξάλειψή τους, ένα μεγάλο μοριακό θραύσμα Χ παραμένει στο πλάσμα του αίματος, που εξακολουθεί να διατηρεί την ικανότητα να σχηματίζει ινώδες (ρολό) υπό την επίδραση της θρομβίνης. Στη συνέχεια, ως αποτέλεσμα της δράσης της πλασμίνης, το θραύσμα Χ χωρίζεται σε θραύσματα Υ και Δ, και θραύσμα Υ - σε θραύσματα D και E. Μεγάλα μοριακά προϊόντα ινωδόλυσης (θραύσματα X και V) καλούνται νωρίς (αυτοί, καθώς και διαλυτά σύμπλοκα ινώδους-μονομερούς - RFMC, προσδιορίζεται με τη χρήση δοκιμών σταφυλοκοκκικής προσκόλλησης, δοκιμή συγκόλλησης λατέξ), και τα θραύσματα Δ και Ε είναι όψιμα, ή τελικό. Τα τελευταία συχνά ανιχνεύονται (ειδικά με την ινωδόλυση, και όχι ινωδογονόλυση) ως διμερή D-D ή τριμερή D-D-E.

Όψιμα προϊόντα ινωδόλυσης ανιχνεύεται ανοσολογικά χρησιμοποιώντας ειδικούς ορούς αντιινωδογόνου (Στην περίπτωση αυτή, προσδιορίζεται το άθροισμα των προϊόντων ινωδόλυσης I RFMK, εάν τα τελευταία δεν έχουν προηγουμένως διαγραφεί) χρησιμοποιώντας είτε συγκεκριμένους αντιορούς, ή το δηλητήριο του έφα φιδιού. Φυσιολογική περιεκτικότητα προϊόντων ινωδόλυσης στον ορό (PDF) μείον 0,05 g / l (για να αποκλειστεί η δευτερογενής ινωδόλυση in vitro, λαμβάνεται αίμα από μια φλέβα, προσθέτοντας αμέσως αμινοκαπροϊκό οξύ σε αυτό).

Αυξημένα επίπεδα PDF στο αίμα υποδηλώνει ενεργό ινωδόλυση που συμβαίνει σε αυτό.

Πρωτογενής αύξηση της ινωδολυτικής δραστηριότητας (χωρίς προηγούμενη πήξη του αίματος) - εξαιρετικά σπάνιο περιστατικό. Έχει καταγραφεί σε μεμονωμένες περιπτώσεις κληρονομικής ανεπάρκειας α₂-αντιπλασμίνη, και από επίκτητες μορφές - στο μελάνωμα, παράγοντας μεγάλες ποσότητες ενεργοποιητή πλασμινογόνου τύπου ιστού. Θεωρείται επίσης ότι η ινωδόλυση μπορεί να ενεργοποιηθεί χωρίς προηγούμενη πήξη σε σοβαρή ηπατική βλάβη λόγω μείωσης της σύνθεσης α.₂-αντιπλασμίνη. Αλλά, αφού με τέτοιες βλάβες αναπτύσσεται, συνήθως, DIC, η ενδεικνυόμενη ενεργοποίηση της ινωδόλυσης στη συντριπτική πλειονότητα των περιπτώσεων θα πρέπει να σχετίζεται με προκαταρκτική πήξη του αίματος.

Έτσι, ενεργοποίηση της ινωδόλυσης χωρίς προκαταρκτική πήξη του αίματος - περιστασιακή αντιμετώπιση, εξαιρουμένης της τεχνητής ενεργοποίησης λόγω της χρήσης στρεπτοκινάσης και των παραγώγων της, ουροκινάση, ταχείας δράσης ενεργοποιητής τύπου ιστού (τα τελευταία χρόνια παράγεται ως φαρμακευτικό φάρμακο) και άλλα φάρμακα. Στη συντριπτική πλειοψηφία των κλινικών καταστάσεων, η ινωδόλυση είναι δευτερογενής και σχετίζεται είτε με διάχυτη ενδαγγειακή πήξη, ή με μαζική θρομβοεμβολή, καθώς και με έντονη τοπική αιμοπηξία σε όργανα ή αγγειώματα. Επομένως η αύξηση του επιπέδου της PDP θεωρείται ως δείκτης ενδαγγειακής αιμοπηξίας και δευτερογενούς ενεργοποίησης της ινωδόλυσης.

Αύξηση του επιπέδου PDF σε σύνδρομο DIC και μαζική θρόμβωση πολύ συχνά συνδυάζεται με επιβράδυνση της ευγλοβουλίνης και της εξαρτώμενης από το XIIa ινωδόλυσης, με μείωση των επιπέδων πλασμινογόνου στο αίμα. Δεν υπάρχει καμία αντίφαση σε αυτό, επειδή η ινωδόλυση με το σχηματισμό PDF συμβαίνει σε θρόμβους αίματος και μικροθρόμβους ινώδους, όπου το πλασμινογόνο και ο ενεργοποιητής του είναι σταθεροί, Η ενεργή πλασμίνη σχηματίζεται εντατικά και μεταβολίζεται ταχέως. Η λύση σε θρόμβους αίματος και θρόμβους οδηγεί στην είσοδο μεγάλων ποσοτήτων PDF στην κυκλοφορία του αίματος, αλλά λόγω της απώλειας του πλασμινογόνου και του ενεργοποιητή του στους θρόμβους αίματος, η ποσότητα του τελευταίου στο κυκλοφορούν αίμα και στο πλάσμα φυσικά μειώνεται.

Έτσι, η αύξηση του επιπέδου της PDP σε συνδυασμό με τη μείωση της περιεκτικότητας σε πλασμινογόνο και του ενεργοποιητή του στο πλάσμα του αίματος είναι φυσικά σημάδια έντονης ενδαγγειακής πήξης. Η δράση της αντιπλασμίνης μπορεί να αυξηθεί σε αυτή την περίπτωση, παραμένουν φυσιολογικά ή με μέτρια πτώση.

Δεύτερος μια εκδήλωση της ενδαγγειακής πήξης είναι η κυκλοφορία του συμπλέγματος πλασμίνης-αντιπλασμίνης στην κυκλοφορία του αίματος (καθώς και το σύμπλεγμα θρομβίνης-αντιθρομβίνης). Ο σχηματισμός τέτοιων συμπλεγμάτων αναστολέων με ενεργοποιημένα ένζυμα συνοδεύεται από την εμφάνιση νέων αντιγονικών δεικτών, που δεν υπάρχουν μεμονωμένα στα ένζυμα (Με την παρουσία αντιορών σε αυτά τα νεοαντιγόνα, είναι εύκολο να διαπιστωθεί η παρουσία ενεργοποιημένων βασικών ενζύμων πήξης του αίματος στο αίμα., Με την παρουσία αντιορών σε αυτά τα νεοαντιγόνα, είναι εύκολο να διαπιστωθεί η παρουσία ενεργοποιημένων βασικών ενζύμων πήξης του αίματος στο αίμα.) και των αναστολέων τους. Η ανίχνευση αυτών των νεοαντιγόνων χρησιμοποιείται στη διάγνωση της διάχυτης ενδαγγειακής πήξης και άλλων τύπων ενδαγγειακής πήξης..

Προϊόντα, που σχηματίζεται ως αποτέλεσμα της ινωδόλυσης, βιολογικά ενεργό και επηρεάζει τη διαπερατότητα και τον τόνο των αιμοφόρων αγγείων, ιδιότητες του ενδοθηλίου, αναστέλλουν τη συσσώρευση αιμοπεταλίων και την αυτοσυναρμολόγηση των μονομερών ινώδους (t. Αυτό είναι. δρουν ως αντιαιμοπεταλιακά και αντιπηκτικά), παρεμβαίνουν στην ινωδόλυση, έχουν ενεργοποιητική δράση στο μονοπύρηνο σύστημα φαγοκυττάρων, απορροφώνται από αυτό το σύστημα και το μπλοκάρουν, αλληλεπιδρούν με το σύστημα συμπληρώματος κ.λπ.. δ.