Λετροζόλη

Δραστικό υλικό: Η λετροζόλη
Όταν ATH: L02BG04
CCF: Αντικαρκινικό φάρμακο. Αναστολέα αρωματάσης
ICD-10 κωδικοί (μαρτυρία): C50
Όταν ΚΠΣ: 15.13.04.01
Κατασκευαστής: Novartis Pharma AG (Ελβετία)

ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΑ ΕΝΤΥΠΟ, ΣΥΝΘΕΣΗ ΚΑΙ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ

Χάπια, Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο σκούρο κίτρινο, γύρος, ελαφρώς αμφίκοιλα, με λοξότμητες ακμές, на одной стороне напечатано “FV”, на другой – “CG”.

Έκδοχα: μονοϋδρική λακτόζη, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, καλαμποκάλευρο, άμυλο καρβοξυμεθυλ νατρίου, κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου, στεατικό μαγνήσιο, gipromelloza, τάλκης, μακρογκόλη 8000, χρωστική ουσία οξείδιο του σιδήρου κίτρινο (17268), Το διοξείδιο του τιτανίου.

10 PC. – блистеры (3) – пачки картонные.

Φαρμακολογική δράση

Αντικαρκινικό φάρμακο. Έχει αντι-οιστρογονική αποτελέσματα, αναστέλλει εκλεκτικά αρωματάσης (ένζυμο της σύνθεσης οιστρογόνων) путем высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермента – гемом цитохрома P450. Μπλοκ η σύνθεση των οιστρογόνων στο περιφερικό, και σε ιστούς όγκων.

Οι γυναίκες σε μετα-εμμηνοπαυσιακές οιστρογόνο που παράγεται κυρίως από το ένζυμο αρωματάση, η οποία μετατρέπει τα ανδρογόνα των επινεφριδίων (Πρώτα, ανδροστενοδιόνη και τεστοστερόνη) για οιστρόνη και οιστραδιόλη.

Ημερήσια πρόσληψη ημερήσια δόση της λετροζόλης 0.1-5 mg μειώνει τη συγκέντρωση της οιστραδιόλης, οιστρόνη και θειική οιστρόνη στο πλάσμα του αίματος 75-95% της αρχικής περιεκτικότητας. Η καταστολή της σύνθεσης οιστρογόνων διατηρείται καθ 'όλη τη θεραπεία.

Κατά την εφαρμογή της λετροζόλη ναρκωτικών^® σε ένα δοσολογικό εύρος από 0.1 να 5 mg διαταραχές σύνθεση των στεροειδών ορμονών στα επινεφρίδια δεν παρατηρείται, Δοκιμή ACTH δεν προκύπτει παραβίαση της σύνθεσης της αλδοστερόνης ή κορτιζόλης. Πρόσθετες γλυκοκορτικοειδών και αλατοκορτικοειδών σκοπός δεν απαιτείται.

Ο αποκλεισμός της βιοσύνθεσης οιστρογόνου δεν οδηγεί στη συσσώρευση των ανδρογόνων, είναι πρόδρομοι των οιστρογόνων. Ενώ λαμβάνουν αλλαγές λετροζόλη σε συγκέντρωση της ωχρινοτρόπου ορμόνης και της ωοθυλακιοτρόπου ορμόνης στο πλάσμα αίματος, αλλαγές στη λειτουργία του θυρεοειδούς, αλλαγές του λιπιδαιμικού προφίλ, αύξηση της συχνότητας του εμφράγματος του μυοκαρδίου και εγκεφαλικού επεισοδίου έχουν αναφερθεί.

Η θεραπεία με λετροζόλη αυξήθηκε ελαφρά συχνότητα εμφάνισης της οστεοπόρωσης (6.9% σε σχέση με 5.5% εικονικό φάρμακο). Ωστόσο, η συχνότητα εμφάνισης της κατάγματα των οστών σε ασθενείς, λαμβάνει το φάρμακο λετροζόλη^®, Αυτό δεν διαφέρει από εκείνη των υγιών ατόμων της ίδιας ηλικίας.

Λετροζόλη Επικουρική θεραπεία του πρώιμου στάδιο καρκίνου του μαστού μειώνει τον κίνδυνο εξέλιξης, αυξάνει την επιβίωση ελεύθερη νόσου, 5 χρόνια, Μειώνει τον κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του μαστού άλλη.

Επέκταση επικουρική θεραπεία με λετροζόλη μειώνει τον κίνδυνο εξέλιξης σε 42%. Ένα σημαντικό πλεονέκτημα στην ελεύθερη νόσου επιβίωση σε μια ομάδα λετροζόλη σημειωθεί ανεξάρτητα από τη συμμετοχή λεμφαδένων. Η θεραπεία με λετροζόλη^® μειώνει τη θνησιμότητα μεταξύ των ασθενών με προσβολή των λεμφαδένων στην 40%.

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση

Η λετροζόλη είναι απορροφάται ταχέως και πλήρως από το γαστρεντερικό σωλήνα (η μέση τιμή της βιοδιαθεσιμότητας του 99.9%). Η πρόσληψη τροφής μειώνεται ελαφρά το ρυθμό της απορρόφησης. Η μέση Τ_{Μέγιστη} λετροζόλη στο αίμα είναι 1 h όταν λαμβάνουν θεραπεία με λετροζόλη νηστείας και 2 ч – при приеме с пищей; Ο μέσος όρος C_{Μέγιστη} составляет 129±20.3 нмоль/л при приеме натощак и 98.7±18.6 нмоль/л – при приеме с пищей, αλλά η έκταση της απορρόφησης της λετροζόλης (όπως αξιολογήθηκε από την AUC) Δεν άλλαξε. Μικρές αλλαγές στο ρυθμό απορρόφησης θεωρείται ότι έχει κλινική σημασία, Ως εκ τούτου, η λετροζόλη μπορεί να λαμβάνεται ανεξάρτητα από τα γεύματα.

Διανομή

Η λετροζόλη σύνδεση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι περίπου 60% (преимущественно с альбумином – 55%). Η συγκέντρωση της λετροζόλης στα ερυθροκύτταρα είναι περίπου 80% το επίπεδο της στο πλάσμα. Σε Кажущийся_δ κατά τη διάρκεια της κατάσταση ισορροπίας είναι περίπου 1,87 ± 0,47 L / kg. Γ_σσ Έφθασε μέσα 2-6 εβδομάδων από καθημερινή χορήγηση μία ημερήσια δόση 2.5 mg. Φαρμακοκινητική μη γραμμική. Σώρευση μακροχρόνια χρήση δεν σημειώνεται.

Μεταβολισμός

Η λετροζόλη μεταβολίζονται σε μεγάλο βαθμό από τη δράση των ισοενζύμων CYP3A4 και CYP2A6 με φαρμακολογικά αδρανής ένωση καρβινόλης.

Αφαίρεση

Γράψτε κυρίως από τα νεφρά ως μεταβολίτες, в меньшей степени – через кишечник. Το τελικό Τ_1/2 είναι 48 όχι.

Φαρμακοκινητική σε ειδικές κλινικές καταστάσεις

Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι λετροζόλη δεν εξαρτάται από την ηλικία του ασθενούς.

Σε νεφρική ανεπάρκεια, οι φαρμακοκινητικές παράμετροι δεν άλλαξε.

Σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (Κλάση Β κατά Child-Pugh) μέσες τιμές AUC αν και υψηλότερη 37%, αλλά παραμένουν εντός του εύρους τιμών, οι οποίες έχουν αναφερθεί σε άτομα χωρίς ηπατική δυσλειτουργία. Σε ασθενείς με κίρρωση του ήπατος και σοβαρές παραβιάσεις των καθηκόντων του (Γ 'Κατηγορίας με Child-Pugh) AUC αυξάνεται κατά 95% и Τ_1/2 επί 187%. Αλλά, δεδομένης της καλής ανεκτικότητας των υψηλών δόσεων (5-10 mg / ημέρα) Σε αυτές τις περιπτώσεις, η ανάγκη να αλλάξει τη δόση της λετροζόλης δεν είναι.

Μαρτυρία

- Τον καρκίνο του μαστού σε πρώιμο στάδιο, κύτταρα που έχουν υποδοχείς για τις ορμόνες, σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες, ως συμπληρωματική θεραπεία;

- Πρώιμου καρκίνου του μαστού σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες μετά την ολοκλήρωση της κατ 'αποκοπή επικουρική ταμοξιφαίνη, όπως παρατάθηκε η επικουρική θεραπεία;

- Κοινές μορφές ορμονοεξαρτώμενου καρκίνου του μαστού στις μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες (θεραπεία πρώτης γραμμής);

- Κοινές μορφές καρκίνου του μαστού σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες (φυσικά ή τεχνητά), είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία αντι-οιστρογόνα.

Δοσολογικό σχήμα

Να Ενήλικας η συνιστώμενη δόση λετροζόλη^® είναι 2.5 mg 1 ώρα / ημέρα, ημέρα.

Όπως παρατάθηκε επικουρική θεραπεία, η θεραπεία θα πρέπει να συνεχιστεί για 5 χρόνια (πια 5 χρόνια).

Αν τα σημάδια της εξέλιξης της νόσου θα πρέπει να σταματήσετε να λαμβάνετε θεραπεία με λετροζόλη.

Σε Ηλικιωμένοι ασθενείς Προσαρμογή της δόσης λετροζόλη δεν απαιτείται.

Σε ασθενείς με ηπατική ή / και των νεφρών (CC ≥ 10 ml / min) Δεν απαιτείται δόση διόρθωση. Παρ 'όλα αυτά, στο σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (κατηγορίας C κατά Child-Pugh) ο ασθενής θα πρέπει να είναι υπό συνεχή επιτήρηση.

Τα δισκία λαμβάνονται από το στόμα, ανεξάρτητα από το γεύμα.

Παρενέργεια

Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών υπολογίζεται ως εξής:: προκύπτουν πολύ συχνά (≥10%), συχνά (≥1, <10%), μερικές φορές (≥0,1%, <1%), σπανίως (≥0,01, <0.1%), σπανίως (<0.01%, συμπεριλαμβανομένων μεμονωμένων αναφορών).

Συνήθως, Οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν ήπιες ή μέτριες και σχετίζονται κυρίως με την καταστολή της σύνθεσης οιστρογόνων.

Από το πεπτικό σύστημα: часто – тошнота, έμετος, δυσπεψία, δυσκοιλιότητα, διάρροια; иногда – боли в животе, στοματίτις, ξηροστομία, αύξηση των ηπατικών ενζύμων.

Από το κεντρικό και περιφερικό νευρικό σύστημα: συχνά - πονοκέφαλος, ζάλη, κατάθλιψη; иногда – тревога, νευρικότητα, ευερεθιστότητα, υπνηλία, αϋπνία, εξασθένηση της μνήμης, δυσαισθησίας, παραισθησία, gipesteziya, παραβίαση της αντίληψη της γεύσης, επεισόδια αγγειακά εγκεφαλικά επεισόδια.

Από το αιμοποιητικό σύστημα: иногда – лейкопения.

Καρδιαγγειακό σύστημα: μερικές φορές - αίσθημα παλμών, ταχυκαρδία, θρομβοφλεβίτιδα του επιπολής και εν τω βάθει φλέβες, αυξημένη αρτηριακή πίεση, CHD (κυνάγχη, έμφραγμα μυοκαρδίου, καρδιακή ανεπάρκεια), θρομβοεμβολή; редко – эмболия легочной артерии, αρτηριακή θρόμβωση, κτύπημα.

Το αναπνευστικό σύστημα: иногда – одышка, βήχας.

Δερματολογικές αντιδράσεις: часто – алопеция, αυξημένη εφίδρωση, εξάνθημα (συμπεριλαμβανομένου ερυθηματώδους, κηλιδοβλατιδώδες, φυσαλιδώδες εξάνθημα, ψωριασόμορφων εξάνθημα); иногда – кожный зуд, ξηροδερμίας, κνίδωση; πολύ σπάνια-αγγειονευρωτικό οίδημα, αναφυλακτικές αντιδράσεις.

Από την πλευρά του μυοσκελετικού συστήματος: очень часто – артралгия; Προσωπικά - μυαλγία, ostealgias, οστεοπόρωση, κατάγματα; иногда – артрит.

Από τις αισθήσεις: иногда – катаракта, ερεθισμός των ματιών, θολή όραση, δυσγευσία.

Από το ουροποιητικό σύστημα: иногда – учащенное мочеиспускание, λοίμωξη του ουροποιητικού συστήματος.

Αναπαραγωγικού συστήματος: иногда – вагинальные кровотечения, κολπικό έκκριμα, κολπική ξηρότητα, πόνος στο στήθος.

Άλλα: очень часто – приступообразные ощущения жара (παλίρροιες); часто – повышенная утомляемость, εξασθένιση, αδιαθεσία, περιφερικό οίδημα, αύξηση βάρους, υπερχοληστερολαιμία, ανορεξία, αυξημένη όρεξη; иногда – снижение массы тела, δίψα, υπερθερμία (πυρεξία), ξηρότητα των βλεννογόνων, γενικευμένο οίδημα, πόνος στο εστιών του όγκου.

Αντενδείξεις

- Το καθεστώς του ενδοκρινικού συστήματος, χαρακτηριστικό της αναπαραγωγικής περιόδου;

- Εγκυμοσύνη;

- Γαλουχία (θηλασμός);

- Παιδικής και εφηβικής ηλικίας μέχρι 18 χρόνια;

- Υπερευαισθησία σε λετροζόλη ή οποιοδήποτε άλλο συστατικό του φαρμάκου.

Δεν υπάρχουν δεδομένα για τη χρήση του φαρμάκου Femara^® σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από ό, τι 10 ml / min. Πριν από το διορισμό του λετροζόλη σε αυτούς τους ασθενείς θα πρέπει να σταθμίζουν προσεκτικά τη σχέση μεταξύ των ενδεχόμενων κινδύνων και την αναμενόμενη επίδραση της θεραπείας.

Κύηση και γαλουχία

Το φάρμακο λετροζόλη^® αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της κύησης και της γαλουχίας.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με λετροζόλη, δεδομένου του δυναμικού για την εγκυμοσύνη, γυναικών στην perimenopausal και πρώιμη περίοδο μετά την εμμηνόπαυση, να χρησιμοποιούν αξιόπιστες μεθόδους αντισύλληψης μέχρι να επιτευχθεί σταθερή μετά την εμμηνόπαυση τα επίπεδα των ορμονών.

Προσοχή

Ασθενείς με σοβαρά μειωμένη ηπατική λειτουργία θα πρέπει να είναι υπό συνεχή επιτήρηση.

Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και των μηχανισμών διαχείρισης

Κάποιες παρενέργειες του φαρμάκου, όπως αδυναμία ή ζάλη, μπορεί να επηρεάσει την ικανότητά του να εκτελεί ενδεχομένως επικίνδυνες δραστηριότητες, που απαιτούν συγκέντρωση της προσοχής και γρήγορες αντιδράσεις. Σε αυτό το πλαίσιο, θα πρέπει να είστε προσεκτικοί κατά την οδήγηση και τους μηχανισμούς.

Υπερβολική δόση

Υπάρχουν ανέκδοτες αναφορές για περιπτώσεις υπερβολικής δόσης ναρκωτικών λετροζόλη^®.

Θεραπεία: οποιαδήποτε ειδική θεραπεία της υπερδοσολογίας δεν είναι γνωστή. Συμπτωματική και υποστηρικτική θεραπεία. Η λετροζόλη προέρχεται από το πλάσμα με αιμοδιύλιση.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Όταν υπάρχει ταυτόχρονη χορήγηση με σιμετιδίνη λετροζόλη και η βαρφαρίνη κλινικά σημαντική αλληλεπίδραση παρατηρήθηκε.

Κλινική εμπειρία στη χρήση της λετροζόλης σε συνδυασμό με άλλους παράγοντες κατά των όγκων είναι σήμερα διαθέσιμα δεν.

Согласно результатам исследований in vitro летрозол подавляет активность изоферментов цитохрома Р450 – 2А6 и 2С19 (τελευταία - με μέτρο). Κατά τη λήψη απόφασης σχετικά με τη σημασία αυτών των στοιχείων για την κλινική να θεωρηθεί, CYP2A6 ισοένζυμο που παίζει κανένα σημαντικό ρόλο στο μεταβολισμό των φαρμάκων. Σε in vitro πειράματα, δείχθηκε, Chto λετροζόλη, χρησιμοποιείται σε μία συγκέντρωση, σε 100 φορές υψηλότερες από τις τιμές ισορροπίας του πλάσματος, Δεν έχει την ικανότητα να αναστέλλει σημαντικά τον μεταβολισμό της διαζεπάμης (υπόστρωμα του CYP2C19). Έτσι, κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις με ισοενζύμων CYP2C19 είναι απίθανο. Παρ 'όλα αυτά, Πρέπει να δίνεται προσοχή όταν χρησιμοποιείται μαζί λετροζόλη και τα ναρκωτικά, μεταβολίζεται κυρίως με τη συμμετοχή των προαναφερθέντων ισοένζυμα και έχουν μικρό θεραπευτικό δείκτη.

Προϋποθέσεις της προσφοράς των φαρμακείων

Το φάρμακο διατίθεται βάσει της συνταγής.

Όροι και προϋποθέσεις

Κατάλογος Β. Το φάρμακο θα πρέπει να αποθηκεύονται σε ξηρό, απρόσιτες για τα παιδιά σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 30 ° C. Διάρκεια ζωής - 5 χρόνια.

Το φάρμακο δεν πρέπει να χρησιμοποιείται μετά την ημερομηνία λήξης.