Δραστικό υλικό: Cetuksimab
Όταν ATH: L01XC06
CCF: Αντικαρκινικό φάρμακο. Αντισώματα Monoklonalynыe
ICD-10 κωδικοί (μαρτυρία): C18, C19, C20, C49.0
Όταν ΚΠΣ: 22.05
Κατασκευαστής: Merck KGaA (Γερμανία)
Διάλυμα για ενδοφλέβια έγχυση прозрачный или слегка опалесцирующий от бесцветного до желтоватого цвета.
| 1 ml | |
| цетуксимаб | 5 mg |
Έκδοχα: γλυκίνη, πολυσορβικό 80, χλωριούχο νάτριο, μονοένυδρο κιτρικό οξύ, натрия гидроксид 1M, νερό δ / και.
10 мл – флаконы бесцветного стекла (1) – пачки картонные.
20 мл – флаконы бесцветного стекла (1) – пачки картонные.
50 мл – флаконы бесцветного стекла (1) – пачки картонные.
100 мл – флаконы бесцветного стекла (1) – пачки картонные.
Αντικαρκινικό φάρμακο. Представляет собой химерное моноклональное антитело IgG1, εναντίον του υποδοχέα επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR).
Сигнальные пути РЭФР вовлечены в контроль выживания клетки, в развитие клеточного цикла, ангиогенез, миграцию клеток и клеточную инвазию/процесс метастазирования.
Эрбитукс® связывается с РЭФР с аффинностью, которая примерно в 5-10 раз превышает таковую, характерную для эндогенных лигандов. Эрбитукс® блокирует связывание эндогенных лигандов РЭФР, что приводит к ингибированию функций рецепторов. Далее он индуцирует интернализацию РЭФР, что может приводить к отрицательной регуляции рецептора. Эрбитукс® также сенсибилизирует цитотоксические иммунные эффекторные клетки в отношении экспрессирующих РЭФР опухолевых клеток. В исследованиях in vitro и in vivo Эрбитукс® ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз опухолевых клеток человека, экспрессирующих РЭФР. In vitro Эрбитукс® ингибирует продукцию ангиогенных факторов в опухолевых клетках и блокирует миграцию эндотелиальных клеток. In vivo Эрбитукс® ингибирует продукцию ангиогенных факторов в опухолевых клетках и снижает активность ангиогенеза и метастазирования опухолей.
Эрбитукс® не связывается с другими рецепторами, принадлежащими с семейству HER.
Протоонкоген KRAS (гомолог вирусного онкогена саркомы крыс 2 Кирстен) является нисходящим центральным преобразователем сигнала для РЭФР. В опухолях активация KRAS РЭФР приводит к усилению пролиферации, продукции про-ангиогенных факторов. KRAS один из наиболее часто встречающихся активированных онкогенов при раке. Мутации KRAS гена происходят в активном участке (кодоне 12 και 13) в результате активации KRAS протеина независимо от РЭФР сигнала.
При метастатическом колоректальном раке KRAS мутация встречается в 30-50% περιπτώσεις. Появление антихимерных антител у человека (АХАЧ) является результатом воздействия класса химерных антител. Современные данные по выработке АХАЧ ограничены. Γενικά, измеряемые титры АХАЧ выявляются у 3.4% изученных больных с частотами от 0% να 9.6 % в исследованиях с подобными показаниями. Появление АХАЧ не коррелированно с развитием реакций гиперчувствительности или любыми другими нежелательными эффектами Эрбитукса®.
В/в инфузии Эрбитукса® продемонстрировали дозозависимую фармакокинетику при еженедельном введении препарата в дозах от 5 να 500 mg / m2 επιφάνεια του σώματος.
Απορρόφηση και κατανομή
При назначении Эрбитукса® в исходной дозе 400 mg / m2 площади поверхности тела среднее значение CΜέγιστη составляло 185±55 мкг/мл. Μέσος όρος Vδ был примерно эквивалентным сосудистой области, кровоснабжающей пораженный участок (2.9 л/м2
στην περιοχή από 1.5 να 6.2 л/м2). Средний клиренс соответствовал 0.022 l / h / m2 επιφάνεια του σώματος.Сывороточные концентрации достигали стабильных значений через 3 недели применения цетуксимаба в режиме монотерапии. Η μέση τιμή του CΜέγιστη ήταν 155.8 ug / mL σε 3 εβδομάδων και 151.6 ug / mL σε 8 εβδομάδα, Ταυτοχρονα, соответствующее среднее значение сниженных концентраций составляло 41.3 και 55.4 ug / ml, αντίστοιχα. В исследовании по комбинированному назначению Эрбитукса® с иринотеканом среднее значение снижения концентраций соответствовало 50.0 ug / mL σε 12 εβδομάδες 49.4 ug / mL σε 36 εβδομάδα.
Μεταβολισμός και απέκκριση
Описаны несколько путей, которые могут вносить свой вклад в метаболизм антител. Все эти пути включают биодеградацию антител до более мелких молекул, то есть малых пептидов или аминокислот.
Цетуксимаб имеет продолжительный T1/2 с варьированием значений в диапазоне от 70 να 100 ч в указанной дозе.
Φαρμακοκινητική σε ειδικές κλινικές καταστάσεις
Фармакокинетические характеристики цетуксимаба не зависят от расы, γένος, ηλικία, функции почек и печени.
— метастатический колоректальный рак в комбинации со стандартной химиотерапией;
— монотерапия метастатического колоректального рака в случае неэффективности предшествующей химиотерапии с включением иринотекана или оксалиплатина, а также при непереносимости иринотекана;
— местно-распространенный плоскоклеточный рак головы и шеи в комбинации с лучевой терапией;
— рецидивирующий или метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи в случае неэффективности предшествующей химиотерапии на основе препаратов платины;
— монотерапия рецидивирующего или метастатического плоскоклеточного рака головы и шеи при неэффективности предшествующей химиотерапии.
Эрбитукс® вводят в виде в/в инфузии со скоростью не более 10 mg / min. Перед инфузией необходимо проведение премедикации антигистаминными препаратами.
При всех показаниях препарат вводят 1 раз в неделю в начальной дозе 400 mg / m2 της επιφάνειας του σώματος (первая инфузия) в виде 120-минутной инфузии и далее в дозе 250 mg / m2 поверхности тела в виде 60-минутной инфузии.
Η συνδυασμένη θεραπεία колоректального рака следует придерживаться рекомендаций по модификации доз химиотерапевтического препарата, изложенных в информации о данном лекарственном препарате. Химиотерапевтический препарат вводят не ранее чем через 1 ч после окончания инфузии Эрбитукса®. Терапию Эрбитуксом® рекомендуется продолжать до появления признаков прогрессирования заболевания.
При применении Эрбитукса® θεραπεία плоскоклеточного рака головы и шеи σε συνδυασμό με θεραπεία ακτινοβολίας, лечение Эрбитуксом® рекомендуется начинать за 7 дней до начала лучевого лечения и продолжать еженедельные введения препарата до окончания лучевой терапии.
Ασθενείς με рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи σε συνδυασμό με φάρμακα χημειοθεραπείας με βάση την πλατίνα (να 6 κύκλων) Эрбитукс® используется как поддерживающая терапия до появления признаков прогрессирования заболевания. Химиотерапия назначается не ранее чем через 1 ч после окончания инфузии Эрбитукса®.
Рекомендации по корректировке дозового режима
При развитии кожных реакций 3 степени токсичности согласно классификации National Cancer Institute применение Эрбитукса® να διακόψει. Возобновление терапии допускается только в случае уменьшения степени токсичности реакции до 2 μοίρες.
Если тяжелые кожные реакции возникают впервые, лечение можно возобновить без изменения дозы.
При вторичном и третичном развитии тяжелых кожных реакций применение Эрбитукса® снова необходимо прервать. Терапию можно возобновить с применения препарата в более низких дозах (200 mg / m2 поверхности тела после второго возникновения реакции и 150 mg / m2 – после третьего), если степень токсичности реакции снизилась до 2 μοίρες.
Если тяжелые кожные реакции развиваются в четвертый раз или не разрешаются до 2 степени выраженности во время отмены препарата, терапию Эрбитуксом® διακόψει.
Όροι χρήση του φαρμάκου
Эрбитукс® вводят в/в с использованием инфузионного насоса, гравитационной капельной системы или шприцевого насоса.
Для вливания необходимо использовать отдельную инфузионную систему. В конце инфузии систему следует промыть стерильным 0.9% διάλυμα χλωριούχου νατρίου.
Эрбитукс® совместим с полиэтиленовыми, этилвинилацетатными или поливинилхлоридными мешками для инфузионных растворов, с полиэтиленовыми, этилвинилацетатными, поливинилхлоридными, полибутадиеновыми или полиуретановыми инфузионными системами и с полипропиленовыми шприцами для шприцевого насоса.
Эрбитукс® δεν πρέπει να αναμιγνύεται με άλλα φάρμακα.
Фильтрация в системе с инфузионным насосом или гравитационной капельницей
Перед введением необходимое количество препарата с помощью стерильного шприца (минимальный объем 50 ml) переносится из флаконов в стерильный контейнер или мешок для инфузионных растворов. Используя гравитационную капельницу или инфузионный насос следует установить скорость введения в соответствии с рекомендациями.
Фильтрация в системе со шприцевым насосом
Перед введением необходимое количество препарата из флакона набирается в стерильный шприц. Шприц с раствором препарата устанавливается в шприцевой насос, затем инфузионная система подсоединяется к шприцу. Следует установить скорость введения в соответствии с указаниями и начать инфузию. Повторить процедуру до полного вливания рассчитанного объема препарата.
Раствор Эрбитукса® не содержит антибактериальных консервантов или бактериостатических компонентов, в связи с чем при обращении с ним следует строго соблюдать правила асептики. Препарат рекомендуется использовать как можно быстрее после вскрытия флакона.
Если препарат не был использован сразу, время и условия хранения готового к применению препарата перед использованием не должны превышать 24 ώρες σε θερμοκρασία από 2 ° έως 8 ° C..
При употреблении препарат сохраняет свои химические и биохимические свойства в течение 48 ч при 25°С.
Основные побочные действия Эрбитукса® – кожные реакции (80%), gipomagniemiya (10%), инфузионные реакции с умеренной выраженностью симптомов (>10%), инфузионные реакции с выраженными симптомами (1%).
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες, отмеченные при применении Эрбитукса®, διανέμεται συχνότητα εμφάνισης σύμφωνα με την ακόλουθη διαβάθμιση: Συχνά (≥ 1/10), συχνά (≥ 1/100 να <1/10), σπάνια (≥ 1/1000 να <1/100), σπανίως (≥ 1/10 000 να <1/1000), σπανίως (<1/10 000).
Από το νευρικό σύστημα: συχνά - πονοκέφαλος.
Από την πλευρά του οργάνου της όρασης: часто – конъюнктивит; нечасто – блефарит, keratit.
Το αναπνευστικό σύστημα: нечасто – легочная эмболия.
Από το πεπτικό σύστημα: часто – диарея, ναυτία, έμετος; очень часто – повышение активности печеночных ферментов (IS, GOLD, ΑΛΚΑΛΙΚΗ φωσφαταση).
Δερματολογικές αντιδράσεις: очень часто – акне-подобная сыпь и/или кожный зуд, ξηροδερμίας, ξεφλούδισμα, hypertryhoz, μεταβολές των νυχιών (π.χ., paronixija). ΣΕ 15% дерматологические реакции носят выраженный характер, в единичных случаях развивается некроз кожи. Большинство кожных реакций развиваются в первые 3 недели лечения и обычно проходят без последствий после отмены препарата (при соблюдении рекомендаций по коррекции режима дозирования). Нарушение целостности кожного покрова в отдельных случаях может привести к развитию суперинфекций, которые могут вызвать воспаление подкожной жировой клетчатки, рожистое воспаление и даже стафилококковый эпидермальный некролиз (Το σύνδρομο του Lyell) или сепсис.
Μεταβολισμός: очень часто – гипомагниемия; очень часто – гипокальциемия, анорексия со снижением веса.
Από το σύστημα πήξης του αίματος: нечасто – тромбоз глубоких вен.
Αντιδράσεις έγχυσης: очень часто – слабо или умеренно выраженные инфузионные реакции (πυρετός, ρίγη, ναυτία, έμετος, πονοκέφαλος, ζάλη, δύσπνοια); часто – выраженные инфузионные реакции (обычно развиваются в течение первого часа первой инфузии или через несколько часов после первой или последующих инфузий), включающие в себя обструкцию дыхательных путей (βρογχόσπασμος), μείωση της αρτηριακής πίεσης, потерю сознания или шок. В редких случаях отмечается стенокардия, инфаркт миокарда или остановка сердца. Основной механизм развития этих реакций не установлен. Возможно некоторые из них могут носить анафилактоидную/анафилактическую природу.
Άλλα: βλεννογονίτιδα, которые могут привести к носовому кровотечению.
- Εγκυμοσύνη;
- Γαλουχία (θηλασμός);
- Η ηλικία των παιδιών (αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια δεν έχουν τεκμηριωθεί);
— выраженная (3 ή 4 μοίρες) повышенная чувствительность к цетуксимабу.
ΑΠΟ προσοχή следует применять препарат при нарушениях функций печени и/или почек (данных по применению Эрбитукс®а при показателях билирубина более чем в 1.5 φορές, трансаминаз более чем в 5 раз и сывороточного креатинина более чем в 1.5 превышающих ВГН в настоящее время нет), καταστολή του μυελού των οστών αιμοποίηση, сердечно-легочных заболеваниях в анамнезе, και ηλικιωμένοι ασθενείς.
Применение препарата противопоказано при беременности и в период лактации.
Во время лечения Эрбитуксом®, а также на протяжении как минимум 3 мес после завершения лечения, πρέπει να χρησιμοποιήσετε αξιόπιστες μεθόδους αντισύλληψης.
Терапию Эрбитуксом® следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт использования противоопухолевых лекарственных препаратов.
Рекомендован контроль и электролитов сыворотки крови и коррекция электролитных нарушений до начала терапии Эрбитуксом® и периодически в процессе лечения из-за возможного развития обратимой гипокальциемии (вследствие диарреи), gipomagniemii, υποκαλιαιμία.
При введении Эрбитукса® инфузионные реакции обычно развиваются на фоне первой инфузии или в течение 1 ч после окончания введения препарата, однако они могут возникнуть и через несколько часов, а также при повторных введениях. Пациент должен быть предупрежден о возможности таких отсроченных реакций и проинструктирован о необходимости обратиться к врачу сразу же после их возникновения.
Если у больного выявляется реакция, связанная с инфузией в легкой или умеренной форме, следует уменьшить скорость инфузии. При последующих вливаниях также следует вводить препарат с уменьшенной скоростью.
Развитие выраженных симптомов инфузионной реакции требует немедленного и окончательного прекращения лечения Эрбитуксом® и может повлечь за собой необходимость оказания неотложной медицинской помощи.
Особое внимание следует уделять ослабленным пациентам с заболеваниями сердца и легких в анамнезе.
Описаны отдельные случаи интерстициальных легочных нарушений, для которых не было выявлено причинной взаимосвязи с применением Эрбитукса®. В случае развития интерстициальных нарушений легких на фоне терапии Эрбитуксом®, лечение препаратом следует прекратить и назначить соответствующую терапию.
При возникновении кожных реакций 3-4 степени доза и режим введения Эрбитукса® должны быть скорректированы в соответствии с приведенными выше рекомендациями.
При использовании Эрбитукса® в комбинации с химиотерапией следует внимательно ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению химиотерапевтического препарата.
К настоящему времени накоплен опыт применения препарата только у пациентов с нормальной функцией почек и печени (уровни креатинина сыворотки и билирубина не превышали ВГН более чем в 1.5 φορές, а уровень трансаминаз более чем в 5 ώρα).
Применение цетуксимаба не было изучено также у больных с угнетением костномозгового кроветворения, δηλαδή. при уровне гемоглобина < 9 g / dl, содержании лейкоцитов < 3000/l, абсолютном числе нейтрофилов <1500/мкл и числе тромбоцитов < 100 000/l.
Χρήση στην Παιδιατρική
Безопасность и эффективность применения Эрбитукса® у детей не изучена.
Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και των μηχανισμών διαχείρισης
Исследований по влиянию препарата на способность к вождению и управлению техникой не проводилось. Если больной отмечает связанные с лечением симптомы, влияющие на его способность к концентрации и быстроту реакции, рекомендуется отказаться от управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, απαιτούν υψηλή συγκέντρωση και την ταχύτητα των αντιδράσεων ψυχοκινητικής.
Περιπτώσεις υπερδοσολογίας δεν έχουν περιγραφεί. В настоящее время отсутствует опыт применения разовых доз, которые бы превышали 400 mg / m2 επιφάνεια του σώματος.
Применение Эрбитукса® в комбинации с инфузией фторурацила по сравнению с применением только фторурацила может вызвать повышение частоты возникновения коронарной ишемии и тромбоза (вплоть до инфаркта миокарда), а также ладонно-подошвенного синдрома.
Πληροφορίες σχετικά με την, что иринотекан оказывает влияние на профиль безопасности Эрбитукса® и наоборот отсутствуют. При совместном назначении Эрбитукса® и иринотекана изменений фармакокинетических параметров обоих препаратов не наблюдалось.
Других исследований по взаимодействию Эрбитукса® у человека не проводилось.
Из-за отсутствия данных исследований по совместимости смешивать Эрбитукс® с другими лекарственными препаратами запрещается.
Η συνταγογράφηση φαρμάκων.
Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται μακριά από παιδιά, σε θερμοκρασία 2 ° C έως 8 ° C, Μην καταψύχετε. Διάρκεια ζωής - 3 έτος.
Αυτός ο ιστότοπος χρησιμοποιεί cookies και υπηρεσίες για τη συλλογή τεχνικών δεδομένων από επισκέπτες για τη διασφάλιση της απόδοσης και τη βελτίωση της ποιότητας των υπηρεσιών.. Συνεχίζοντας να χρησιμοποιείτε τον ιστότοπό μας, συμφωνείτε αυτόματα με τη χρήση αυτών των τεχνολογιών.
Read More