Η ντουλοξετίνη

Όταν ATH:
N06AX21

Φαρμακολογική δράση

Αντικαταθλιπτικό, αναστολέας επαναπρόσληψης και νορεπινεφρίνης (νοραδρεναλίνη). Αδύναμα αναστέλλει την πρόσληψη ντοπαμίνης, Δεν έχει σημαντική συγγένεια στην ισταμίνη, ντοπαμίνης, χολινεργικούς και τους αδρενεργικούς υποδοχείς. Ο μηχανισμός δράσης της ντουλοξετίνης είναι να καταστείλει την επαναπρόσληψη της σεροτονίνης και της νορεπινεφρίνης (νοραδρεναλίνη). Η ντουλοξετίνη έχει έναν κεντρικό μηχανισμό για την καταστολή του πόνου, η οποία είναι κατά κύριο λόγο εκδηλώνεται με αυξημένη ευαισθησία στον πόνο στην αιτιολογία του συνδρόμου νευροπαθητικού πόνου.

Φαρμακοκινητική

Μετά από του στόματος ντουλοξετίνη απορροφάται καλά από το γαστρεντερικό σωλήνα, απορρόφηση αρχίζει 2 h μετά από τη χορήγηση, Γ_{Μέγιστη} επιτυγχάνεται μέσω της 6 h μετά από τη χορήγηση. Η είσοδος ταυτόχρονα με τροφή αυξάνει τον χρόνο για να φτάσει C_{Μέγιστη} να 10 όχι, η οποία μειώνει την έκταση της απορρόφησης (περίπου 10%), αλλά καμία επίδραση στην C_{Μέγιστη}.

Πρωτεΐνες του πλάσματος είναι υψηλή (περισσότερο 90%), κυρίως με την λευκωματίνη και την α₁-σφαιρίνη. Διαταραχές του ήπατος ή των νεφρών καμία επίδραση στην πρωτεΐνη δέσμευσης. Η ντουλοξετίνη biotransformiruetsya ενεργά με uchastiem izofermentov CYP2D6 και CYP1A2, που καταλύουν το σχηματισμό των δύο κύριων μεταβολιτών (γλυκουρονικό συζυγών 4 gidroksiduloksetina, συζευγμένης με θειϊκό, 5-υδροξυ,6-metoksiduloksetina). Μεταβολίτες στην κυκλοφορία δεν έχουν φαρμακολογική δράση. Τ_1/2 είναι 12 όχι. Η μέση κάθαρση της ντουλοξετίνης 101 l /. Απεκκρίνεται στα ούρα ως μεταβολίτες.

Σε ασθενείς με τελικού σταδίου νεφρική νόσο, αιμοκάθαρση, Τιμές C_{Μέγιστη} και η AUC αυξήθηκε κατά ντουλοξετίνη 2 φορές. Στο πλαίσιο αυτό, θα πρέπει να εξετάσει το ενδεχόμενο μείωσης της δόσης σε ασθενείς με κλινικά σοβαρή διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας.

Σε ασθενείς με κλινικά σημεία ηπατικής ανεπάρκειας μπορεί να συμβεί επιβράδυνση του μεταβολισμού και της απέκκρισης της ντουλοξετίνης. Μετά την παραλαβή μία δόση της δουλοξετίνης 20 mg 6 ασθενείς με κίρρωση και ήπια ηπατική ανεπάρκεια (Κατηγορία Β και για Child-Pugh) η διάρκεια Τ_1/2 ντουλοξετίνης περίπου 15% υψηλότερη, από ό, τι στα υγιή άτομα της αντίστοιχης ηλικίας και φύλου με μια πενταπλάσια αύξηση στις μέσες τιμές AUC. Παρά, ότι η C_{Μέγιστη} ασθενείς με κίρρωση είχαν μια, όπως σε υγιείς ανθρώπους, Τ_1/2 σχετικά με 3 φορές.

Μαρτυρία

Κατάθλιψη, επώδυνη μορφή της διαβητικής νευροπάθειας.

Δοσολογικό σχήμα

Η συνιστώμενη δόση έναρξης είναι 60 mg 1 ώρα / ημέρα.

Εάν είναι αναγκαίο, η ημερήσια δόση μπορεί να αυξηθεί σε 60 mg με ανώτατο όριο 120 mg / ημέρα 2 είσοδος.

Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (CC<30 ml / min) αρχική δόση θα πρέπει να είναι 30 mg 1 ώρα / ημέρα. Σε ασθενείς με διαταραγμένη ηπατική λειτουργία θα πρέπει να μειώσει την αρχική δόση του φαρμάκου ή τη μείωση του αριθμού των προσλήψεων.

Παρενέργεια

CNS: συχνά – ζάλη (Επιπλέον, ίλιγγος), διαταραχές του ύπνου (υπνηλία ή αϋπνία), πονοκέφαλος (Πονοκέφαλος παρατηρήθηκε λιγότερο συχνά, από ότι σε ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο); μερικές φορές – τρόμος, αδυναμία, θολή όραση, λήθαργος, συναγερμού, zevota; σπανίως – γλαύκωμα, midriaz, προβλήματα όρασης, διέγερση, αποπροσανατολισμός.

Από το πεπτικό σύστημα: συχνά – ξηροστομία, ναυτία, δυσκοιλιότητα; μερικές φορές – διάρροια, έμετος, μειωμένη όρεξη, αλλαγή στη γεύση, παραβιάσεις των δοκιμασιών της ηπατικής λειτουργίας; σπανίως – ηπατίτιδα, ίκτερος, αυξημένη δραστηριότητα της αλκαλικής φωσφατάσης, GOLD, AST και χολερυθρίνης; ρέψιμο, γαστρεντερίτιδα, στοματίτις.

Από την πλευρά του μυοσκελετικού συστήματος: μερικές φορές – μυϊκή ένταση ή / και σπασμούς; σπανίως – τριγμός των οδόντων.

Καρδιαγγειακό σύστημα: μερικές φορές – ΧΤΥΠΟΣ καρδιας; σπανίως – ορθοστατική υπόταση, συγκοπή (ειδικά στην αρχή της θεραπείας), ταχυκαρδία, αυξημένη αρτηριακή πίεση, κρύα άκρα.

Από την πλευρά του αναπαραγωγικού συστήματος: μερικές φορές – anorgazmija, μειωμένη λίμπιντο, καθυστέρηση, και μη φυσιολογική εκσπερμάτιση, στυτική δυσλειτουργία.

Από το ουροποιητικό σύστημα: μερικές φορές – δυσκολία mocheispuskannie; σπανίως – νυκτουρία.

Άλλα: μερικές φορές – απώλεια βάρους, αυξημένη εφίδρωση, παλίρροιες, ιδρώτα νύχτα; σπανίως – αναφυλακτικές αντιδράσεις, δίψα, giponatriemiya, ρίγη, αγγειοοίδημα, εξάνθημα, Σύνδρομο Stevens-Johnson, κνίδωση, κακό συναίσθημα, αίσθημα ζέστης ή / και κρύου, αύξηση βάρους, degidratatsiya, φωτοευαισθησία. Εάν ακυρώσετε παρατηρούνται συχνά ζάλη, ναυτία, πονοκέφαλος. Οι ασθενείς με επώδυνη διαβητική νευροπάθεια, η μορφή μπορεί να είναι μια μικρή αύξηση γλυκόζης αίματος νηστείας.

Αντενδείξεις

Nekompensirovannaya zakrыtougolynaya γλαύκωμα, ταυτόχρονη χρήση με αναστολείς ΜΑΟ, Υπερευαισθησία στη ντουλοξετίνη.

Κύηση και γαλουχία

Η χρήση του φαρμάκου κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης είναι δυνατή μόνο σε περιπτώσεις, όταν η προβλεπόμενη οφέλη για τη μητέρα υπερτερεί του δυνητικού κινδύνου για το έμβρυο, tk. κλινική εμπειρία με τη ντουλοξετίνη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης δεν είναι αρκετό.

Εάν είναι απαραίτητο, η χρήση κατά τη διάρκεια της γαλουχίας πρέπει να αποφασίσει το θέμα της καταγγελίας του θηλασμού (λόγω της έλλειψης εμπειρίας με).

Οι ασθενείς θα πρέπει να προειδοποιούνται, ότι σε περίπτωση ή προγραμματίζετε μια εγκυμοσύνη κατά τη διάρκεια της χορήγησης της ντουλοξετίνης πρέπει να ενημερώσετε το γιατρό σας.

Προσοχή

Για να χρησιμοποιήσετε προσοχή κατά τη διάρκεια έξαρσης της μανίας / υπομανίας, επιληπτικές κρίσεις, midriaze, φυσιολογική λειτουργία του ήπατος ή των νεφρών, σε ασθενείς με τάση για απόπειρες αυτοκτονίας.

Στο διορισμό των αναστολέων επαναπρόσληψης σεροτονίνης σε συνδυασμό με αναστολείς της ΜΑΟ έχουν υπάρξει περιπτώσεις σοβαρών αντιδράσεων, μερικές φορές με μοιραίες συνέπειες (υπερθερμία, ακαμψία, μυοκλονίες, διάφορες παραβάσεις με πιθανές απότομες διακυμάνσεις των ζωτικών σημείων του σώματος και αλλαγές στην ψυχική κατάσταση, συμπεριλαμβανομένων εξέφρασαν τον ενθουσιασμό με τη μετάβαση σε ντελίριο και σε ποιον). Τέτοιες αντιδράσεις είναι επίσης δυνατή σε περιπτώσεις, Όταν αναστολέας επαναπρόσληψης της σεροτονίνης ακυρώθηκε λίγο πριν από τον διορισμό των αναστολέων ΜΑΟ (μπορεί να αναπτύξουν συμπτώματα, συμπ. χαρακτηριστικό κακοήθες νευροληπτικό σύνδρομο).

Επιδράσεις της συνδυασμένης χρήσης της ντουλοξετίνης και των αναστολείς ΜΑΟ δεν έχουν αξιολογηθεί σε ανθρώπους ή, ούτε στα ζώα. Η χρήση της ντουλοξετίνης ταυτόχρονα με αναστολείς ΜΑΟ ή πριν 14 ημέρες μετά την απόσυρσή τους, δεν συνιστάται, tk. Η ντουλοξετίνη είναι ένας αναστολέας επαναπρόσληψης σεροτονίνης, και η νορεπινεφρίνη (νοραδρεναλίνη). Αναστολείς ΜΑΟ δεν πρέπει να χορηγούνται για τουλάχιστον 5 ημέρες μετά τη διακοπή της ντουλοξετίνης.

Για να εφαρμόσετε προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό επεισοδίων μανίας, και με ιστορικό επιληπτικών κρίσεων.

Οι καταθλιπτικές καταστάσεις συνοδεύονται από υψηλό κίνδυνο αυτοκτονικής συμπεριφοράς. Κατά συνέπεια, οι ασθενείς διαγνώστηκαν με κατάθλιψη, prinimayushtie ντουλοξετίνη, Θα πρέπει να ενημερώσετε το γιατρό για τυχόν ανησυχητικές σκέψεις και τα συναισθήματά.

Στο πλαίσιο του φαρμάκου μπορεί να αναπτυχθεί μυδρίαση, πρέπει να δίνεται προσοχή στον διορισμό της ντουλοξετίνης σε ασθενείς με αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση ή σε όσους διατρέχουν κίνδυνο εμφάνισης κρίσης γλαυκώματος κλειστής γωνίας.

Σε ασθενείς με υπέρταση ή / και άλλων ασθενειών του καρδιαγγειακού συστήματος, συνιστάται για τον έλεγχο της πίεσης του αίματος.

Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και των μηχανισμών διαχείρισης

Ασθενείς, prinimayushtie ντουλοξετίνη, Πρέπει να είστε προσεκτικοί κατά τη διάρκεια της κατοχής των δυνητικά επικίνδυνες δραστηριότητες (λόγω της πιθανής εμφάνισης της υπνηλίας).

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Η ταυτόχρονη χρήση της ντουλοξετίνης (δόση 60 mg 2 φορές / ημέρα) Δεν είχε καμία σημαντική επίδραση στις φαρμακοκινητικές ιδιότητες της θεοφυλλίνης, μεταβολίζεται από το CYP1A2. Η ντουλοξετίνη παρέχει ελάχιστα κλινικά σημαντική επίδραση στο μεταβολισμό άλλων φαρμάκων – Υποστρώματα CYP1A2.

Η ταυτόχρονη χορήγηση της ντουλοξετίνης με ισχυρούς αναστολείς του CYP1A2 (π.χ., ftorkhinolony) Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένες συγκεντρώσεις της ντουλοξετίνης, tk. CYP1A2 εμπλέκεται στο μεταβολισμό της ντουλοξετίνης (ο διορισμός ενός τέτοιου συνδυασμού απαιτεί προσοχή και μείωση των δόσεων της ντουλοξετίνης).

Ισχυρή αναστολέα CYP1A2 φλουβοξαμίνη (κατά τη λήψη μιας δόσης 100 mg 1 ώρα / ημέρα) μείωσε τη μέση κάθαρση της ντουλοξετίνης στο πλάσμα κατά 77%.

Στη συνάντηση της ντουλοξετίνης με τα ναρκωτικά, μεταβολίζονται από το CYP2D6 και έχουν μικρό θεραπευτικό δείκτη, πρέπει να δίνεται προσοχή (tk. Η ντουλοξετίνη είναι ένας μέτριος αναστολέας του CYP2D6). Ενώ η χρήση της ντουλοξετίνης 60 mg 2 φορές / ημέρα AUC της δεσιπραμίνης (το υπόστρωμα CYP2D6) αυξήσεις 3 φορές. Η ταυτόχρονη χρήση της ντουλοξετίνης (δόση 40 mg 2 φορές / ημέρα) αυξάνει τη σταθερότητα της AUC της τολτεροδίνης (Εφαρμόζεται σε μία δόση 2 mg 2 φορές / ημέρα) επί 71%, αλλά δεν είχε καμία επίδραση στη φαρμακοκινητική της 5-υδροξυ μεταβολίτη. Η συγχορήγηση της ντουλοξετίνης με ισχυρούς αναστολείς του CYP2D6 μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένες συγκεντρώσεις της ντουλοξετίνης. Η παροξετίνη (σε ένα ρυθμό εφαρμογής 20 mg 1 ώρα / ημέρα) μείωσε τη μέση κάθαρση της ντουλοξετίνης από περίπου 37%. Όταν χρησιμοποιείτε ντουλοξετίνης με αναστολείς του CYP2D6 (π.χ., με εκλεκτικούς αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης) Προσοχή θα πρέπει να ασκείται.

Με ταυτόχρονη χρήση της ντουλοξετίνης και άλλων ναρκωτικών, που επηρεάζουν το κεντρικό νευρικό σύστημα και έχουν παρόμοιο μηχανισμό δράσης (συμπεριλαμβανομένης της αιθανόλης και ναρκωτικών etanolsoderzhaschie), πιθανές επιπτώσεις αμοιβαίας ενίσχυσης (Αυτός ο συνδυασμός απαιτεί προσοχή).

Η ντουλοξετίνη συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος σε μεγάλο βαθμό, Συνεπώς, η ταυτόχρονη χρήση με άλλα φάρμακα, δεσμεύεται σε μεγάλο βαθμό με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένες συγκεντρώσεις των ελεύθερων κλασμάτων των δύο φαρμάκων.