Η δοριπενέμη

Όταν ATH:
J01DH

Φαρμακολογική δράση.

Συνθετικό carbapenem αντιβιοτικό από την ομάδα των ευρέος φάσματος, παρόμοια δομή με άλλα αντιβιοτικά β-λακτάμης. Дорипенем in vitro δραστική έναντι αερόβιων και αναερόβιων Gram-θετικών και Gram-αρνητικά βακτήρια.

Σε σύγκριση με την ιμιπενέμη και meropenem είναι 2-4 φορές πιο δραστική έναντι Pseudomonas aeruginosa. Η δοριπενέμη έχει βακτηριοκτόνο δράση με την διακοπή της βιοσύνθεσης του βακτηριακού κυτταρικού τοιχώματος. Αδρανοποιεί έναν αριθμό σημαντικών πρωτεϊνών πενικιλίνη (PSB), η οποία οδηγεί σε διαταραχή της σύνθεσης του βακτηριακού κυτταρικού τοιχώματος και μετέπειτα το θάνατο του βακτηριακού κυττάρου. Δοριπενέμη έχει τη μεγαλύτερη συγγένεια σε σχέση με PSB Staphylococcus aureus.

Τα κύτταρα της Escherichia coli και Pseudomonas aeruginosa δοριπενέμης συνδέεται ισχυρά με DPM, η οποία εμπλέκεται στη διατήρηση του σχήματος του βακτηριακού κυττάρου. Πειράματα in vitro έχουν δείξει, δοριπενέμης που μειώνει ελαφρώς τη δραστηριότητα των άλλων αντιβιοτικών, Άλλα αντιβιοτικά δεν μειώνουν τη δράση της δοριπενέμης. Περιγράφεται προσθετική δράση ή ασθενής συνέργεια με τις αμικασίνη και λεβοφλοξασίνη κατά Pseudomonas aeruginosa, καθώς και με δαπτομυκίνη, linezolidom, levofloksacinom και vankomitinom κατά των grampolaugitionah βακτηρίων.

Φαρμακοκινητική

Διανομή

Cmax και AUC ποικίλλουν γραμμικά στο εύρος δόσεων 500 mg-1 g στην έγχυση στην/στις κατά 1 ή 4 όχι. Μέτρια συγκέντρωση στο πλάσμα (χλστγρ / λίτρο) doripenema μετά από 1 ώρα και 4 ωρών/σε εγχύσεις 500 mg και μία έγχυση 4 ωρών 1 ζ.

Σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία δεν εντοπίσει σημάδια των σώρευση doripenema μετά από πολλαπλά εγχύσεις 500 mg ή 1 g κάθε 8 h για 7 - 10 ημέρα. Οι μέσοι όροι Doripenema δεσμευτικές πρωτεΐνες του πλάσματος 8.1% και δεν εξαρτάται από τη συγκέντρωση του στο πλάσμα του αίματος. Vd είναι περίπου 16.8 l, η οποία είναι κοντά στον όγκο του εξωκυτταρικού υγρού στον άνθρωπο (18.2 l). Η δοριπενέμη διαπερνά καλά μέσα στον ιστό της μήτρας, προστάτης, της χοληδόχου κύστης και στα ούρα, και οπισθοπεριτοναϊκό υγρό, φθάνοντας σε συγκεντρώσεις που υπάρχει, υπερβαίνει το MIC.

Μεταβολισμός

Δραστική ουσία βιομετασχηματίζεται μικροβιολογικά ανενεργό μεταβολίτη κατά προτίμηση στο πλαίσιο της δράσης του αφυδροπεπτιδάσης Ι. In vitro μεταβολισμός της δοριπενέμης που παρατηρείται υπό τη δράση του CYP450 ισοένζυμα και άλλα ένζυμα, παρουσία, και απουσία NADP (nikotinamiddinukleotidfosfata).

Αφαίρεση

Η δοριπενέμη προέρχεται κυρίως νεφρά αμετάβλητη. Σε υγιείς νέους ενήλικες, η τελική Τ1 / 2 είναι περίπου δοριπενέμη 1 όχι, και η κάθαρση από το πλάσμα είναι περίπου 15.9 l /. Η μέση νεφρική κάθαρση της 10.3 l /. Η τιμή του δείκτη, μαζί με μια σημαντική μείωση της αποβολής της δοριπενέμης όταν χορηγούνται ταυτόχρονα με προμπενισίδη μαρτυρεί, ότι η δοριπενέμη υπόκειται σε σπειραματική διήθηση, και νεφρική έκκριση.

Σε υγιείς νέους ενήλικες μετά από μία εφάπαξ δόση σε δόση δοριπενέμης 500 mg 71% δόσης βρέθηκε στα ούρα ως αμετάβλητη και δοριπενέμης 15% – ένας μεταβολίτης ανοικτού δακτυλίου, αντιστοίχως. Μετά την εισαγωγή του υγιείς νέους ενήλικες μία μονή δόση (500 mg) ραδιοσημασμένης δοριπενέμης βρέθηκε στα κόπρανα λιγότερο 1% συνολική δραστηριότητα.

Φαρμακοκινητική σε ειδικές κλινικές καταστάσεις

Μετά την εισαγωγή μιας δόσης της δοριπενέμης 500 mg δόσης σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία αυξάνει την AUC σε σύγκριση με την AUC σε υγιή άτομα με φυσιολογική νεφρική λειτουργία (QC ≥80 ml / min). Δόση δοριπενέμης θα πρέπει να μειωθεί σε ασθενείς με μέτρια και σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία. Δεν υπάρχει σήμερα δεδομένα για τη φαρμακοκινητική της δοριπενέμης σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία. Η δοριπενέμη δύσκολα μεταβολίζονται στο ήπαρ, έτσι υποθέτουμε, ηπατική νόσο που δεν επηρεάζουν τη φαρμακοκινητική του.

Σε σύγκριση με νέους ενήλικες, ηλικιωμένους ασθενείς AUC της δοριπενέμης αυξήθηκε κατά 49%. Η μεταβολή αυτή οφείλεται κυρίως στις αλλαγές σχετίζονται με την ηλικία, QC. Σε ηλικιωμένους ασθενείς με φυσιολογική (για την ηλικία τους) νεφρική λειτουργία μειώσει τη δόση της δοριπενέμης δεν χρειάζεται. Γυναίκες AUC της δοριπενέμης ήταν 13% καλύτερα, από ό, τι οι άνδρες.

Οι άνδρες και οι γυναίκες θα πρέπει να εισάγετε την ίδια δόση δοριπενέμης. Κατά την εφαρμογή του φαρμάκου μεταξύ των διαφόρων φυλετικών ομάδων δεν ήταν στατιστικά σημαντική διαφορά στην κάθαρση της δοριπενέμης, Ως εκ τούτου, να προσαρμόσει τη δόση δεν συνιστάται.

Μαρτυρία

Νοσοκομειακές (νοσοκομειακή) πνευμονία, συμπεριλαμβανομένης της πνευμονίας, σχετίζεται με μηχανικό αερισμό (IVL);

Επιπλεγμένες ενδοκοιλιακές λοιμώξεις;

Περίπλοκες λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος, συμπεριλαμβανομένων των μη επιπλεγμένες και επιπλεγμένες πυελονεφρίτιδα, συμπ. με ταυτόχρονη βακτηριαιμία.

Αντενδείξεις

Ηλικία έως 18 χρόνια;

Υπερευαισθησία στο φάρμακο;

Υπερευαισθησία σε άλλα φάρμακα του καρβαπενέμες, καθώς και τα αντιβιοτικά β-λακτάμης.

Δοσολογικό σχήμα

Το φάρμακο εισάγεται μέσα / στο. Για τη θεραπεία των ασθενών με νοσοκομειακή πνευμονία συνιστώνται για έγχυση 1 όχι. Αν υπάρχει μικρότερος κίνδυνος μόλυνσης από ευαίσθητα μικροοργανισμούς συνιστάται για έγχυση 4 όχι.

Η διάρκεια της θεραπείας περιλαμβάνουν τη δυνατότητα να στραφούν σε μια κατάλληλη θεραπεία από το στόμα μετά, Τουλάχιστον, 3-x καθημερινά παρεντερική θεραπεία, προκάλεσε βελτίωση της κλινικής εικόνας (η μετάβαση στην από του στόματος θεραπεία μπορεί να συνταγογραφείται φθοριοκινολόνες, πενικιλλίνες ευρέος φάσματος σε συνδυασμό με κλαβουλανικό οξύ, καθώς και τα αντιβιοτικά οποιαδήποτε ομάδα φαρμακοθεραπευτικής).

Ασθενείς με ταυτόχρονη διάρκεια βακτηριαιμία της θεραπείας μπορεί να φθάσει 14 ημέρα.

Ασθενείς με επηρεασμένη νεφρική λειτουργία σε QA >50 ml / min απαιτείται προσαρμογή της δόσης.

Σε ασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (QC της ≥30 έως ≤50 ml / min) παρασκεύασμα χορηγείται σε μία δόση 250 mg κάθε 8 όχι.

Σε ασθενείς με σοβαρή διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας (ΚΚ από >10 να <30 ml / min) παρασκεύασμα χορηγείται σε μία δόση 250 mg κάθε 12 όχι. Δοριπενέμη απομακρύνεται από το αίμα κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης; επί του παρόντος δεν υπάρχουν επαρκείς πληροφορίες για να διατυπώσει συστάσεις για τους ασθενείς, διάλυση.

Ηλικιωμένοι ασθενείς, Η νεφρική λειτουργία που αντιστοιχεί στην ηλικία τους, απαιτείται προσαρμογή της δόσης.

Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια δεν είναι ανάγκη για διόρθωση της δόσης.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Probenetsid ανταγωνίζεται με τη δοριπενέμη ως προς τη νεφρική σωληναριακή έκκριση και μειώνει τη νεφρική κάθαρση της δοριπενέμης. Η προβενεσίδη αυξάνει την AUC της δοριπενέμης στο 75% и Τ_1/2 πλάσμα – επί 53%. Ως εκ τούτου, δεν συνιστάται η χρήση τόσο probenetsid και Doripeks^®.

Δοριπενέμη δεν αναστέλλει τα μείζονα ισοένζυμα του κυτοχρώματος P450, και ως εκ τούτου, πιθανώς, Δεν αλληλεπιδρά με φάρμακα, μεταβολίζονται από αυτό το σύστημα ενζύμων. Σύμφωνα με τα αποτελέσματα των in vitro μελετών, δοριπενέμη δεν είναι ικανό να επάγει δραστικότητα του ενζύμου.

Σε υγιείς εθελοντές δοριπενέμη μειώνει τη συγκέντρωση του βαλπροϊκού οξέος μέχρι υποθεραπευτικά επίπεδα πλάσματος (значение AUC уменьшалось на 63%), είναι επίσης συνεπής με τα αποτελέσματα, που λαμβάνονται για άλλες καρβαπενέμες. Η φαρμακοκινητική της δοριπενέμης δεν αλλάζουν. Με ταυτόχρονη χρήση δοριπενέμης και βαλπροϊκού οξέος συγκεντρώσεις θα πρέπει να παρακολουθούνται και η τελευταία να εξετάσει τη δυνατότητα διορισμού άλλη θεραπεία.

Φαρμακευτικώς συμβατά

Το φάρμακο δεν πρέπει να αναμιγνύεται με άλλα φάρμακα, εκτός από αποστειρωμένο νερό δ / και, 0.9% διάλυμα χλωριούχου νατρίου για ένεση (αλατούχο διάλυμα) ή 5% διάλυμα γλυκόζης.