Cetroreliks

Όταν ATH:
H01CC02

Χαρακτηριστικός.

Το Cetrorelix acetate είναι ένα συνθετικό δεκαπεπτίδιο με ανταγωνιστική δράση έναντι της ορμόνης απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης. (GnRG), ανάλογο της φυσικής GnRH με υποκαταστάσεις αμινοξέων σε 1, 2, 3, 6 και 10 προμήθειες. Διαλυτό σε νερό. Μοριακό βάρος 1431,06.

Φαρμακολογική δράση.
Antigonadotropnoe.

Εφαρμογή.

Πρόληψη της πρόωρης ωορρηξίας κατά τη διάρκεια της θεραπείας, με στόχο την ελεγχόμενη διέγερση των ωοθηκών ακολουθούμενη από ωοληψία, και διεξαγωγή δραστηριοτήτων υποβοηθούμενης αναπαραγωγής.

Αντενδείξεις.

Υπερευαισθησία στο cetrorelix acetate, εξωγενείς πεπτιδικές ορμόνες, GnRG, Ανάλογα GnRH, εγκυμοσύνη (υποτίθεται ή επιβεβαιώνεται), γαλουχία, μετεμμηνοπαυσιακή περίοδο, νεφρού ή / και ηπατική ανεπάρκεια.

Ισχύουν περιορισμοί.

Δεν προορίζεται για χρήση από γυναίκες 65 και άνω.

Εγκυμοσύνη και θηλασμός.

Cetrorelix Acetate, χορηγείται σε αρουραίους κατά τις πρώτες επτά ημέρες της εγκυμοσύνης σε δόσεις έως 38 mg / kg (Περίπου εφάπαξ συνιστώμενη θεραπευτική δόση για τον άνθρωπο, υπολογίζεται στην επιφάνεια του σώματος), δεν είχε καμία επίδραση στην ανάπτυξη του εμφυτευμένου γονιμοποιημένου ωαρίου. Ωστόσο, η δόση 139 mg / kg (περίπου τέσσερις φορές την ανθρώπινη δόση) οδήγησε σε απορρόφηση του εμβρυϊκού ωαρίου και απώλεια μετά την εμφύτευση 100% περιπτώσεις.

Με την εισαγωγή του cetrorelix acetate από την 6η ημέρα της εγκυμοσύνης και, σχετικά με, πριν από την περίοδο χορήγησης σε αρουραίους σε μια δόση 4,6 mg / kg (0,2-πολλαπλή ανθρώπινη δόση) και κουνέλια σε δόση 6,8 mg / kg (0,4-πολλαπλή ανθρώπινη δόση) παρατηρήθηκαν πολύ πρώιμη απορρόφηση του εμβρυϊκού ωαρίου και πλήρεις αποβολές (συνολικές απώλειες μετά την εμφύτευση). Η εμβρυϊκή απορρόφηση στα ζώα είναι λογική συνέπεια των αλλαγών στα ορμονικά επίπεδα, σχετίζονται με τις αντιγοναδοτροπικές ιδιότητες της οξικής cetrorelix, Συνεπώς, Η απώλεια εμβρύου είναι επίσης δυνατή στον άνθρωπο. Ζώα, που ήταν έγκυες, δεν παρατηρήθηκε αύξηση στη συχνότητα εμφάνισης εμβρυϊκών ανωμαλιών.

Αντενδείκνυται σε επιβεβαιωμένη ή ύποπτη εγκυμοσύνη (Η εγκυμοσύνη πρέπει να αποκλειστεί πριν από την έναρξη της θεραπείας).

Κατηγορία ενέργειες έχουν ως αποτέλεσμα FDA - Χ (Οι δοκιμές σε ζώα ή κλινικών δοκιμών αποκάλυψε παραβίαση του εμβρύου ή / και υπάρχει ένδειξη του κινδύνου δυσμενών επιπτώσεων στο ανθρώπινο έμβρυο, που λαμβάνονται στον τομέα της έρευνας ή της πρακτικής; κίνδυνος, που σχετίζονται με τη χρήση φαρμάκων κατά την κύηση, μεγαλύτερο από τα δυνητικά οφέλη.)

Άγνωστος, Το cetrorelix acetate περνά στο μητρικό γάλα;. Επειδή πολλά φάρμακα απεκκρίνονται στο ανθρώπινο μητρικό γάλα, και τις επιδράσεις του cetrorelix acetate στη γαλουχία και/ή στα παιδιά, θήλασε, Δεν έχουν μελετηθεί, δεν πρέπει να χορηγείται σε γυναίκες που θηλάζουν.

Παρενέργειες.

Η ασφάλεια του cetrorelix acetate έχει αξιολογηθεί σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές στο 949 ασθενείς, που λαμβάνουν θεραπεία, για ελεγχόμενη διέγερση των ωοθηκών, ηλικίας 19–40 ετών (ΜΕΣΟΣ ΟΡΟΣ ΗΛΙΚΙΑΣ 32 έτος), 94% εκ των οποίων είναι λευκά. Το Cetrorelix acetate συνταγογραφήθηκε σε δόση 0,1 mg 5 mg εφάπαξ ή πολλαπλά. Συστηματικές ανεπιθύμητες ενέργειες από την έναρξη της θεραπείας με cetrorelix acetate έως την επιβεβαίωση της εγκυμοσύνης με υπερηχογράφημα, παρατηρήθηκε σε ≥1% των ασθενών: μέτριο έως σοβαρό σύνδρομο υπερδιέγερσης των ωοθηκών (αίσθημα έντασης και πόνου στην κοιλιά, έμετος, διάρροια, δυσκολία στην αναπνοή) - 3,5% (n = 33), ναυτία - 1,3% (n = 12), Πονοκέφαλος - 1,1% (n = 10).

Τοπικές αντιδράσεις (συνήθως παροδική, μέτριας έντασης, σύντομο): ερυθρότητα, эritema, υποδόρια αιμορραγία, φαγούρα, πρήξιμο. Σπάνιες περιπτώσεις αντιδράσεων υπερευαισθησίας έχουν αναφερθεί κατά τη διάρκεια μελετών μετά την κυκλοφορία., συμπεριλαμβανομένων των αναφυλακτοειδών αντιδράσεων.

Σε ενδεικτική μελέτη, άσχετη με τη στειρότητα (καρκίνο των ωοθηκών), ένας ασθενής μετά 7 μήνες θεραπείας με cetrorelix acetate σε δόση 10 mg/ημέρα, παρατηρήθηκε σοβαρή αναφυλακτική αντίδραση με βήχα, εξάνθημα, gipotenzii.

Στη φάση 3 κλινικές δοκιμές του cetrorelix acetate 2 θνησιγένεια.

Συγγενείς ανωμαλίες

Σύμφωνα με τα αποτελέσματα ολοκληρωμένων κλινικών δοκιμών στο 316 νεογέννητα από μητέρες, χρησιμοποιώντας cetrorelix acetate, έχουν εντοπιστεί οι ακόλουθες ανωμαλίες: ένα από τα δίδυμα είχε ανεγκεφαλία (πέθανε μέσω 4 ημέρες μετά τη γέννηση), ο δεύτερος γεννήθηκε κανονικά; ένα παιδί γεννήθηκε με κοιλιακό διαφραγματικό ελάττωμα και ένα παιδί με αμφοτερόπλευρο συγγενές γλαύκωμα.

Σε τέσσερις περιπτώσεις, η εγκυμοσύνη κατέληξε σε ιατρική άμβλωση στη Φάση 2 και φάση 3 μελέτες θεραπείας, για ελεγχόμενη διέγερση των ωοθηκών (υπήρχαν μεγάλες ανωμαλίες: διαφραγματοκήλη, τρισωμία po 21 ζεύγος χρωμοσωμάτων, Σύνδρομο Klinefelter, πολλαπλές δυσπλασίες, τρισωμία po 18 ζεύγος χρωμοσωμάτων). Σε τρεις από τις τέσσερις περιπτώσεις, έγινε ενδοκυτταρική έγχυση σπέρματος., Η εξωσωματική γονιμοποίηση χρησιμοποιήθηκε στο τέταρτο.

Περιλαμβάνονται μικρές συγγενείς ανωμαλίες: επιπλέον θηλές, διμερής στραβισμός, μόλυνση του παρθενικού υμένα, συγγενής σπίλος, αιμαγγείωμα και σύνδρομο μακρού QT. Η αιτιολογική σχέση μεταξύ των περιγραφόμενων ανωμαλιών και της χρήσης της οξικής κετορελίξης είναι άγνωστη.. Πολλαπλοί Παράγοντες, γενετικά και άλλα (συμπεριλαμβανομένης της θεραπείας, με στόχο την τόνωση των ωοθηκών, IVF, γοναδοτροπίνες και προγεστερόνη και όχι μόνο αυτοί οι παράγοντες) καθιστούν δύσκολο τον προσδιορισμό της αιτίας.

Συνεργασία.

Σπουδές in vitro σημειώθηκε χαμηλή πιθανότητα αλληλεπίδρασης με φάρμακα, μεταβολίζονται με τη συμμετοχή του κυτοχρώματος P450 ή υφίστανται αντιδράσεις σύζευξης, Ωστόσο, η πιθανότητα μιας τέτοιας αλληλεπίδρασης δεν μπορεί να αποκλειστεί εντελώς..

Υπερβολική δόση.

Στοιχεία για υπερδοσολογία οξικής κετρορελίξης 0,25 και 3 οι άνθρωποι δεν έχουν mg. εφάπαξ δόσεις έως 120 mg ήταν καλά ανεκτά από τους ασθενείς, αντιμετωπίζονται σύμφωνα με τις ενδείξεις, δεν σχετίζεται με τη στειρότητα.

Δοσολογία και τρόπος χορήγησης.

Π /, στο κάτω μέρος του κοιλιακού τοιχώματος, στην περιοχή γύρω από τον αφαλό (Προκειμένου να αποφευχθεί η εμφάνιση τοπικού ερεθισμού με πολλαπλά δοσολογικά σχήματα, θα πρέπει να επιλέγονται διαφορετικά σημεία ένεσης). Καθορισμένος 1 μια φορά την ημέρα, μέσω 24 όχι, το πρωί ή το βράδυ, δόση 0,25 mg ή μία φορά κατά τη μετάβαση από την πρώιμη στη μέση ωοθυλακική φάση σε δόση 3 mg.

Σε ένα δοσολογικό σχήμα cetrorelix 3 mg χορηγείται την ημέρα 7 της διέγερσης των ωοθηκών (εντός 5-9 ημερών) με αντίστοιχο επίπεδο οιστραδιόλης ορού στην απόκριση διέγερσης. Εάν κατά τη διάρκεια της 4 ημέρες μετά την ένεση του cetrorelix acetate σε δόση 3 mg ανθρώπινης hCG δεν χορηγήθηκε, Το cetrorelix acetate θα πρέπει να χορηγείται καθημερινά μέχρι την ημέρα του διορισμού της ανθρώπινης hCG 0,25 mg.

Σε σχήμα πολλαπλών δόσεων cetrorelix acetate 0,25 mg χορηγείται την 5η ημέρα της διέγερσης των ωοθηκών (το πρωί ή το βράδυ) ή την 6η μέρα (πρωί), καθημερινά, μέχρι την ημέρα του διορισμού της ανθρώπινης hCG.

Προφυλάξεις.

Το Cetrorelix acetate θα πρέπει να συνταγογραφείται από ιατρό με εμπειρία στη θεραπεία αναπαραγωγικών διαταραχών. Πριν από την έναρξη της θεραπείας, ο ασθενής θα πρέπει να προειδοποιηθεί για τη διάρκεια της θεραπείας., την ανάγκη για διαδικασίες παρακολούθησης και τον κίνδυνο πιθανών ανεπιθύμητων ενεργειών. Είναι απαραίτητη η προσεκτική παρακολούθηση των ασθενών με υπερευαισθησία στην GnRH μετά την πρώτη ένεση..

Σε περίπτωση συνδρόμου υπερδιέγερσης των ωοθηκών, πραγματοποιείται συμπτωματική θεραπεία (αναψυχή, IV χορήγηση ηλεκτρολυτών ή κολλοειδών, θεραπεία με ηπαρίνη).

Υποστήριξη ωχρινικής φάσης (Εκδήλωση, για την υποστήριξη της εγκυμοσύνης) πρέπει να πραγματοποιείται σύμφωνα με γενικά αποδεκτές αναπαραγωγικές πρακτικές.

Λόγω ανεπαρκούς κλινικής εμπειρίας με επαναλαμβανόμενη διέγερση ωορρηξίας χρησιμοποιώντας το φάρμακο κατά τη διάρκεια επαναλαμβανόμενων μαθημάτων θεραπείας, θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή και μόνο μετά από ενδελεχή αξιολόγηση από τον γιατρό του βαθμού δυνητικού κινδύνου και της αποτελεσματικότητας της θεραπείας.