ΒΟΝΕΡΟδ

Δραστικό υλικό: Κλοδρονικού οξύ
Όταν ATH: M05BA02
CCF: Ингибитор костной резорбции при метастазах в кости
ICD-10 κωδικοί (μαρτυρία): (Γ) 49.4, C90.0, M89.5
Όταν ΚΠΣ: 16.04.04.03
Κατασκευαστής: SCHERING OY (Φινλανδία)

Φαρμακοτεχνική μορφή, Η μορφή

Κάψουλες σκληρής ζελατίνης, μέγεθος №1, ανοικτό κίτρινο, επισημαίνονται “BONEFOS”; περιεχόμενα των καψουλών – λευκό, частично гранулированный порошок.

Έκδοχα: μονοϋδρική λακτόζη, τάλκης, στεατικό ασβέστιο, Κολλοειδές άνυδρο οξείδιο του πυριτίου.

Συστατικά του κελύφους του καψακίου: ζελατίνη, Το διοξείδιο του τιτανίου (Ε171), ερυθρό οξείδιο του σιδήρου (Ε172), κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (Ε172).

10 PC. – φουσκάλες (3) – συσκευασίες από χαρτόνι.
10 PC. – φουσκάλες (6) – συσκευασίες από χαρτόνι.
100 PC. – πλαστικά μπουκάλια (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Χάπια, με επικάλυψη λευκό, Ωοειδής, с риской и нанесенным кодом “L 134”.

Έκδοχα: Διακαρμελλοζικό νατρίου, στεατικό μαγνήσιο, στεαρικό οξύ, целлюлоза микрокристаллическая силицинизированная (μικροκρυσταλλική κυτταρίνη 98%, άνυδρο κολλοειδές πυρίτιο 2%).

Η σύνθεση του κελύφους: опадрай Y-I-7000 (gipromelloza, Το διοξείδιο του τιτανίου, πολυαιθυλενογλυκόλη 400).

10 PC. – φουσκάλες (6) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Πυκνό διάλυμα για i / v διοίκηση σαφής, άχρωμος, χωρίς ορατά σωματίδια.

Έκδοχα: Υδροξείδιο του νατρίου, νερό δ / και.

5 ml – γυάλινη αμπούλα (5) – ένθετα από χαρτόνι (1) – κουτιά από χαρτόνι.

Φαρμακολογική δράση

Οστική απορρόφηση αναστολέας, бисфосфонат. Клодроновая кислота относится к группе бисфосфонатов и является аналогом естественного пирофосфата. Бисфосфонаты обладают высоким сродством к минеральным компонентам костной ткани. Основным механизмом действия клодроновой кислоты является подавление активности остеокластов и уменьшение опосредованной ими резорбции костной ткани.

Способность клодроновой кислоты ингибировать резорбцию костной ткани у людей была подтверждена в процессе гистологических, кинетических и биохимических исследований. Παρ 'όλα αυτά, точные механизмы этого процесса до конца не изучены.

Клодроновая кислота подавляет активность остеокластов, уменьшая концентрацию кальция в сыворотке крови, а также выделение кальция и гидроксипролина с мочой.

In vitro бисфосфонаты тормозят преципитацию фосфата кальция, блокируют его трансформацию в гидроксиапатит, задерживают агрегацию кристаллов апатитов в более крупные кристаллы и замедляют растворение этих кристаллов.

При применении клодроновой кислоты в монотерапии в дозах, достаточных для ингибирования резорбции костной ткани, влияния на нормальную минерализацию кости у человека не наблюдалось. У больных раком молочной железы и множественной миеломой отмечалось снижение вероятности переломов костей.

Клодроновая кислота снижает частоту развития метастазов в кости при первичном раке молочной железы. У больных с операбельным раком молочной железы для профилактики метастазов в кости также отмечалось снижение смертности.

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση

Всасывание клодроновой кислоты из ЖКТ происходит быстро и составляет приблизительно 2%. Μετά από την κατάποση μιας απλής δόσης (C)_{Μέγιστη} препарата в сыворотке крови достигается через 30 m. Благодаря выраженному сродству клодроновой кислоты к кальцию и другим двухвалентным катионам всасывание клодроновой кислоты значительно снижается при приеме препарата с пищей или лекарственными средствами, содержащими двухвалентные катионы. При приеме клодроновой кислоты внутрь за 1 ч до приема пищи относительная биодоступность составляет 91%, για 30 мин – 69% αντίστοιχα (снижение биодоступности при этом статистически не значимо). Существенные колебания показателей всасываемости клодроновой кислоты из ЖКТ также наблюдаются, как среди различных пациентов, και ένα και το ίδιο ασθενή. Несмотря на значительные колебания показателей всасывания у одного и того же пациента, количество получаемой в ходе длительного лечения клодроновой кислоты остается постоянным.

Διανομή

Связывание клодроновой кислоты с белками плазмы крови низкое.

Клодроновая кислота прочно связывается с костной тканью.

Αφαίρεση

Выведение клодроновой кислоты из сыворотки крови характеризуется двумя фазами: фазой распределения с T_1/2 σχετικά με 2 ч и фазой элиминации, протекающей очень медленно, поскольку клодроновая кислота прочно связывается с костной тканью. Клодроновая кислота выводится из организма главным образом почками. Σχετικά με 80% определяется в моче в течение нескольких дней после приема препарата. Κλοδρονικού οξύ, связанная с костной тканью (σχετικά με 20% всосавшейся дозы), выводится из организма более медленно. Η νεφρική κάθαρση είναι περίπου 75% от плазменного клиренса.

Четкая связь между концентрацией клодроновой кислоты в плазме крови и терапевтическим эффектом или побочными реакциями отсутствует.

Φαρμακοκινητική σε ειδικές κλινικές καταστάσεις.

Фармакокинетичексий профиль препарата не зависит от возраста, метаболизма препарата или функциональных нарушений, за исключением почечной недостаточности, вызывающей снижение почечного клиренса клодроновой кислоты.

Μαρτυρία

— остеолитические метастазы злокачественных опухолей в кости;

- Mielomnaya bolezny (mnozhestvennaya μυέλωμα);

— профилактика развития костных метастазов первичного рака молочной железы;

- Υπερασβεστιαιμία, που προκαλείται από κακοήθεις όγκοι.

Δοσολογικό σχήμα

Препарат назначают внутрь и в/в в виде инфузий.

Капсулы по 400 мг следует глотать, χωρίς μάσημα. Τα δισκία του 800 мг можно разделить на две части, однако обе части следует принять одновременно. Не следует измельчать или растворять таблетки перед приемом.

Суточную дозу в 1600 мг рекомендуется принимать однократно утром натощак, με ένα ποτήρι νερό. После приема препарата больной должен в течение часа воздерживаться от приема пищи, питья (за исключением обыкновенной воды) и приема других лекарственных средств.

При превышении суточной дозы 1600 мг ее принимают в два приема. Первую дозу нужно принять, όπως προτείνεται ανωτέρω. Вторую дозу следует принять в промежутке между приемами пищи, μέσω 2 h μετά ή 1 ώρα πριν από τα γεύματα, питья (кроме обыкновенной воды) или приема внутрь каких бы то ни было других лекарственных средств.

Бонефос^® нельзя принимать с молоком, φαγητό, καθώς και τα φάρμακα, содержащими кальций или другие двухвалентные катионы, поскольку все они нарушают всасывание клодроновой кислоты.

Для приготовления раствора для инфузии необходимую дозу растворяют в 500 ml 0.9% χλωριούχο νάτριο ή 5% δεξτρόζη.

До и во время лечения следует обеспечить достаточное поступление жидкости больному, а также контролировать функцию почек и концентрацию кальция в сыворотке крови.

Η υπερασβεστιαιμία, обусловленная злокачественными новообразованиями

Το φάρμακο έχει συνταγογραφηθεί 300 Η μεγαλύτερη εμπειρία έχει αποκτηθεί με το ακόλουθο δοσολογικό σχήμα 2 όχι (όχι λιγότερο) καθημερινά (ΟΧΙ πια 7 ημέρες στη σειρά) до достижения нормальной концентрации кальция в сыворотке крови (что обычно происходит в течение 5 ημέρα) ή 1500 Η μεγαλύτερη εμπειρία έχει αποκτηθεί με το ακόλουθο δοσολογικό σχήμα 4 ч однократно. При необходимости инфузию можно повторить или назначить Бонефос^® μέσα. При развитии гипокальциемии рекомендуется кратковременный перерыв в лечении.

Αν / εισαγωγή αδύνατη, то Бонефос^® назначают внутрь в начальной дозе 2.4-3.2 г ежедневно. При снижении содержания кальция в крови до нормального уровня дозу постепенно сокращают до 1600 mg.

Профилактика развития костных метастазов первичного рака молочной железы

Αντιστοίχιση 1.6 г ежедневно внутрь.

Остеолитические изменения костей, обусловленные злокачественными опухолями без гиперкальциемии

Дозу в каждом случае определяют индивидуально. Η συνιστώμενη δόση έναρξης είναι 1.6 g / ημέρα. По клиническим показаниям она может быть увеличена, μέγιστη – να 3.2 g / ημέρα.

Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια препарат не следует назначать внутрь в дозах, υπερβαίνει 1.6 g / ημέρα, για πολύ καιρό.

При в/в введении дозы должны быть снижены в соответствии со следующими рекомендациями:

Παρενέργεια

Από το πεπτικό σύστημα: σχετικά με 10% – ναυτία, рвота и диарея обычно в легкой форме (чаще при применении препарата в высоких дозах); συχνά – повышение уровня аминотрансфераз обычно в пределах нормы; σπανίως – αυξημένα επίπεδα αμινοτρανσφερασών, σε 2 раза превышающее нормальный показатель, не сопровождающееся нарушением функции печени.

Μεταβολισμός: συχνά – бессимптомная гипокальциемия, σπανίως – υπασβεστιαιμία, сопровождающаяся клиническими проявлениями; возможны изменения концентрации ЩФ в сыворотке. У пациентов с метастазами уровень ЩФ также может повышаться из-за наличия метастазов в печени и костях.

Από την πλευρά του ενδοκρινικού συστήματος: повышение концентрации паратиреоидного гормона в сыворотке (обычно в сочетании со снижением уровня кальция).

Το αναπνευστικό σύστημα: σπανίως – σε ασθενείς με βρογχικό άσθμα, с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте в анамнезе наблюдались нарушения функции дыхания, βρογχόσπασμος.

Δερματολογικές αντιδράσεις: σπανίως – δερματικές εκδηλώσεις, по клинической картине соответствующие аллергическим реакциям.

Από το ουροποιητικό σύστημα: σπανίως – έκπτωση της νεφρικής λειτουργίας (повышение содержания креатинина в сыворотке и протеинурия), σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια, особенно после быстрого в/в вливания клодроната в высоких дозах.

Побочные реакции могут наблюдаться как при приеме препарата внутрь, так и при его в/в введении, хотя частота возникновения этих реакций может отличаться.

Αντενδείξεις

- Εγκυμοσύνη;

- Γαλουχία;

— сопутствующая терапия другими бисфосфонатами;

- Η ηλικία των παιδιών (в связи с отсутствием клинического опыта);

— повышенная чувствительность к клодроновой кислоте, другим бисфосфонатам или любым другим компонентам, μέρος του φαρμάκου.

ΑΠΟ προσοχή следует применять Бонефос^® σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία.

Κύηση και γαλουχία

Το φάρμακο αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της κύησης και της γαλουχίας (θηλασμός).

Προσοχή

Во время проведения терапии Бонефосом^® необходимо обеспечить больному поступление достаточного количества жидкости. Это особенно важно при назначении Бонефоса^® в виде в/в инфузий, а также для больных с гиперкальциемией и почечной недостаточностью.

В/в введение Бонефоса^® δόσεις, υπερβαίνουν κατά πολύ τις συνιστώμενες, может вызвать тяжелые повреждения почек, особенно при слишком высокой скорости инфузии.

Χρήση στην Παιδιατρική

Безопасность и эффективность данного препарата у детей не доказаны.

Υπερβολική δόση

Συμπτώματα: при в/в введении клодроновой кислоты в высоких дозах возможно повышение содержания креатинина в сыворотке крови и нарушение функции почек.

Θεραπεία: συμπτωματική θεραπεία. Необходимо обеспечить больному поступление достаточного количества жидкости, а также контролировать функцию почек и содержание кальция в сыворотке крови.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Имеются данные о связи между приемом клодроната и нарушением работы почек при одновременном назначении НПВС, чаще всего диклофенака.

Вследствие большой вероятности развития гипокальциемии, следует соблюдать осторожность при назначении клодроната вместе с аминогликозидами.

Έχει αναφερθεί, что одновременный прием эстрамустина фосфата вместе с клодронатом приводит к увеличению концентрации эстрамустина фосфата в сыворотке крови до 80%.

Клодронат образует с двухвалентными катионами плохо растворимые комплексы, поэтому одновременный прием пищевых продуктов или лекарств, содержащих двухвалентные катионы, π.χ., антацидных препаратов или препаратов железа, ведет к значительному снижению биодоступности клодроновой кислоты.

Φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις

Совместимость концентрата для инфузионного раствора с другими препаратами или растворами для инъекций не исследовалась. Препарат следует разбавлять и вводить только в соответствии с указанными рекомендациями.

Προϋποθέσεις της προσφοράς των φαρμακείων

Το φάρμακο διατίθεται βάσει της συνταγής.

Όροι και προϋποθέσεις

Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται μακριά από τα παιδιά στο ή πάνω από 25 ° C. Срок годности концентрата для приготовления раствора для в/в введения – 3 έτος; для таблеток и капсул – 5 χρόνια.

Приготовленный раствор для инфузии можно хранить не более 24 ώρες σε θερμοκρασία από 2 ° έως 8 ° C. .