Биофармацевтические взаимодействия лекарственных веществ

Успешное развитие биологической фармации и накопленные результаты исследований в этой области настоятельно требуют пересмотра традиционных подходов ко многим вопросам в фармации, в том числе и процессам взаимодействия, протекающим в самой лекарственной системе между ее составными компонентами. Согласно концепции биофармации, ни один составляющий компонент лекарственной системы нельзя рассматривать как индифферентный в фармакологическом и химическом отношениях. Все они, обладая соответствующими свойствами, способны взаимодействовать друг с другом, с тарой, компонентами окружающей среды, образуя продукты различной прочности с исходными или новыми свойствами. Все лекарства должны иметь научно-обоснованные составы. К каждому лекарству или их смеси должен быть индивидуальный, профессиональный подход с учетом свойств составных компонентов, возможного взаимодействия между ними и полезности конечных продуктов этого взаимодействия в лечебной практике. Только в этом случае можно рассчитывать на ожидаемую эффективность лекарств.

Учитывая положения биологической фармации и опыт клинической практики, которая использует селективно целый ряд фармацевтически несовместимых составов для лечения ряда заболеваний и оказания помощи при отравлении лекарственными препаратами и бытовыми ядами, желательно выделить эти «полезные» взаимодействия в отдельную подгруппу — βιοφαρμακευτικής αλληλεπίδραση. Несмотря на кажущееся сродство биофармацевтических взаимодействий с физико-химическими, нетрудно заметить и явное их отличие: эти взаимодействия между веществами лекарства протекают в присутствии компонентов биосистемы или непосредственно в организме. Это дает возможность отнести их к подгруппе биофармацевтических взаимодействий. Εκτός, физико-химические взаимодействия, протекающие в лекарственной системе, всегда приводят к нежелательным последствиям, тогда как биофармацевтические — в ряде случаев с успехом используются в лечебной практике.

Για Παράδειγμα, учитывая способность танина образовывать нерастворимые соединения с солями тяжелых металлов и алкалоидов, в медицинской практике используют 0,5% раствор танина для промывания желудка при отравлении этими веществами, принятыми перорально.

Метод лечения чесотки по Демьяновичу основывается на химической несовместимости натрия тиосульфата с соляной кислотой. В результате реакции между компонентами на коже больного образуется чувствительный для чесоточного клеща сернистый газ.

При отравлении кислотами для их нейтрализации используют магния оксид, а при отравлении щелочами используются слабые органические кислоты.

Заслуживает внимания использование в медицинской практике таких эффективных противоядий как унитиол, сукцимер и др. Унитиол (2,4-димер-каптопропансульфат натрия) применяется при отравлении тиоловыми ядами — соединениями мышьяка, βισμούθιο, ртути, а также хрома и других металлов (кроме свинца). Активные сульфгидрильные группы унитиола взаимодействуют с веществами, находящимися в крови и тканях, образуя стойкие нетоксичные комплексы, απεκκρίνονται στα ούρα. Это приводит к восстановлению активности ферментных систем организма, пораженных ядом.

Аналогичным унитиолу, но более слабым по действию свойством обладает сукцимер, который образует растворимые, легко выводящиеся из организма комплексы с ртутью, Αρσενικό, свинцом и кадмием (не образует комплексы с медью, manganism, Ψευδάργυρος, Σίδερο, хромом и кобальтом).

Пентацин (кальций тринатрия пенетрат) при внутривенном введения образует комплексы с плутонием и радиоактивными продуктами распада урана: иттрием, цезием, Ψευδάργυρος (за исключением свинца и стронция) и способствует их выведению из организма. Это вещество используется также для индикации носительства указанных радиоизотопов.

Более слабым комплексоном является пеницилламин, который связывает, κυρίως, ионы меди, ртути, Μόλυβδος, σίδηρος και ασβέστιο. Образующиеся комплексы выводятся из организма с мочой.

Θειοθειικό νάτριο, взаимодействуя с соединениями мышьяка, ртути и свинца, образует неядовитые сульфиты, которые легко выводятся из организма. Он способен связывать синильную кислоту и ее соли, образуя менее ядовитые, быстро выводящиеся роданистые соединения.

Производные этилендиаминтетрауксусной кислоты (тетрацин-кальций) способны образовывать со многими двух- и трехвалентными металлами стойкие неактивные комплексы, хорошо растворимые в воде и поэтому быстро выводящиеся из организма через почки. Они успешно применяются для лечения острых и хронических отравлений свинцом, кадмием, κοβάλτιο, иттрием и другими веществами.

Очень часто в медицинской практике используется способность активированного угля адсорбировать на своей поверхности лекарственные вещества в желудочно-кишечном тракте при различных отравлениях или с целью удаления токсических веществ из крови (GEMO- и плазмосорбция).

Указанные выше вещества используются не только в антидототерапии, но и с лечебными целями. Έτσι, унитиол и пеницилламин эффективны в лечении гепатолентикулярной дистрофии, характеризующейся нарушением обмена меди. Динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты способствует выведению солей кальция при их отложениях в суставах, μυς, νεφρό, стенках вен.

Τελικά, при пероральном приеме лекарств их компоненты взаимодействуют с содержимым желудочно-кишечного тракта. Эти взаимодействия протекают непосредственно в организме при одновременном приеме лекарств и пищи и существенно влияют как на показатели всасывания лекарственных веществ и конечный результат лекарственной терапии, так и на всасывание питательных веществ.

Έτσι, фармацевтические взаимодействия лекарственных веществ имеют как отрицательную сторону, связанную с реакциями, протекающими в лекарственных системах (физико-химические взаимодействия), так и частично положительную — связанную с взаимодействиями, которые происходят в биосистеме (βιοφαρμακευτικής αλληλεπίδραση) и могут с успехом использоваться в лечебной практике, а также в случае оказания помощи при различных отравлениях.

Αλλά, как показал опыт, биофармацевтические взаимодействия заслуживают особого внимания, поскольку демонстрируют не только полезные (лечебные), но и нежелательные явления, π.χ., образование неактивных или малоактивных комплексов (малодиссоциирующие, нерастворимые, плохо всасываемые и пр.), что приводит к частичной или полной потере терапевтической эффективности лекарственных препаратов. Για Παράδειγμα, при применении тетрациклинов одновременно с препаратами «Викалин» или «Викаир» в результате взаимодействия антибиотика с двух- и трехвалентными ионами металлов, а также висмута образуется нерастворимый комплекс, который плохо всасывается в кишечнике, а резорбтивное действие вещества снижается или исчезает полностью.

Приведенные примеры наглядно демонстрируют, Αρχικά, трудности в разработке классификации процессов взаимодействия, встречающихся при лекарственной терапии; κατά δεύτερο λόγο, в отдельных случаях прослеживается преемственность или тесная связь фармацевтических (особенно биофармацевтических) и фармакологических взаимодействий и, в-третьих, от врача и фармацевта требуются определенные профессиональные знания для использования или предупреждения таких взаимодействий в фармакотерапии. Ίσως, этим и объясняется наличие и широкое применение во многих странах мира компьютерных справочных программ при отпуске лекарств из аптечной сети, особенно если идет речь о комбинированной терапии. К разработке и использованию таких программ вынуждает большой ассортимент лекарственных препаратов на фармацевтическом рынке.