Δραστικό υλικό: эксенатид
Όταν ATH: A10BX04
CCF: Υπογλυκαιμικών παραγόντων
ICD-10 κωδικοί (μαρτυρία): Ε11
Όταν ΚΠΣ: 15.02.06
Κατασκευαστής: Eli Lilly VOSTOK Α.Ε. (Ελβετία)
Η λύση για το p / με την εισαγωγή άχρωμος, σαφής.
| 1 ml | |
| эксенатид | 250 ζ |
Έκδοχα: натрия ацетат тригидрат, οξικό οξύ παγόμορφο, μαννιτόλη, κρεσόλη, νερό δ / και.
1.2 мл – шприц-ручки (1) – пачки картонные (1).
2.4 мл – шприц-ручки (1) – пачки картонные (1).
Υπογλυκαιμικών παραγόντων. Эксенатид (эксендин-4) представляет собой миметик инкретина и является 39-аминокислотным амидопептидом. Инкретины, такие как глюкагоноподобный пептид-1 (υψηλά εκλεκτικός αναστολέας διπεπτιδυλικής πεπτιδάσης), усиливают глюкозозависимую секрецию инсулина, улучшают функцию бета-клеток, подавляют неадекватно повышенную секрецию глюкагона и замедляют опорожнение желудка после попадания их в общий кровоток из кишечника. Эксенатид является мощным миметиком инкретина, который вызывает усиление глюкозозависимой секреции инсулина и оказывает другие гипогликемические эффекты, присущие инкретинам, что позволяет улучшать гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2.
Аминокислотная последовательность эксенатида частично соответствует последовательности человеческого ГПП-1, в результате чего он связывается и активирует рецепторы ГПП-1 у человека, что приводит к усилению глюкозозависимого синтеза и секреции инсулина из бета-клеток поджелудочной железы с участием циклического АМФ и/или других внутриклеточных сигнальных путей. Эксенатид стимулирует высвобождение инсулина из бета-клеток в присутствии повышенных концентраций глюкозы.
По химической структуре и фармакологическому действию эксенатид отличается от инсулина, σουλφονυλουρίες, производных D-фенилаланина и меглитинидов, υψηλά εκλεκτικός αναστολέας διπεπτιδυλικής πεπτιδάσης, тиазолидиндионов и ингибиторов альфа-глюкозидазы.
Эксенатид улучшает гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2 за счет следующих механизмов.
При гипергликемических состояниях эксенатид усиливает глюкозозависимую секрецию инсулина из бета-клеток поджелудочной железы. Эта секреция инсулина прекращается по мере снижения концентраций глюкозы в крови и приближения ее к норме, тем самым уменьшается потенциальный риск гипогликемии.
Секреция инсулина в течение первых 10 λεπτά, известная как “первая фаза инсулинового ответа”, специфично отсутствует у пациентов с сахарным диабетом типа 2. Εκτός, утрата первой фазы инсулинового ответа является ранним нарушением функции бета-клеток при сахарном диабете типа 2. Введение эксенатида восстанавливает или значительно усиливает как первую, так и вторую фазу инсулинового ответа у пациентов с сахарным диабетом типа 2.
Σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 на фоне гипергликемии введение эксенатида подавляет избыточную секрецию глюкагона. Однако эксенатид не нарушает нормального глюкагонового ответа на гипогликемию.
Έχει αποδειχθεί, что введение эксенатида приводит к снижению аппетита и уменьшению потребления пищи; подавляет моторику желудка, что ведет к замедлению его опорожнения.
Σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 терапия эксенатидом в сочетании с метформином, тиазолидиндионом и/или препаратами сульфонилмочевины приводит к снижению концентрации глюкозы в крови натощак, постпрандиальной глюкозы крови, а также показателя HbA1c, улучшая тем самым гликемический контроль у данных пациентов.
Απορρόφηση
После п/к введения эксенатида в дозе 10 мкг пациентам с сахарным диабетом типа 2 эксенатид быстро всасывается и достигает средних СΜέγιστη μέσω 2.1 όχι, которая составляет 211 pg / ml, AUCo-inf είναι 1036 пг х ч/мл. При воздействии эксенатида AUC возрастает пропорционально увеличению дозы с 5 μικρογραμμάρια έως 10 ζ, при этом не наблюдается пропорциональное возрастание Сmakh. Одинаковое воздействие наблюдалось при п/к введении эксенатида в область живота, бедра или предплечья.
Διανομή
Vδ эксенатида после п/к введения составляет 28.3 l.
Μεταβολισμός και απέκκριση
Эксенатид преимущественно выводится за счет клубочковой фильтрации с последующим протеолитическим распадом. Клиренс эксенатида равен 9.1 l /. Конечный Т1/2 είναι 2.4 όχι. Эти фармакокинетические характеристики эксенатида не зависят от дозы. Измеряемые концентрации эксенатида определяются приблизительно в течение 10 ч после введения дозы.
Φαρμακοκινητική σε ειδικές κλινικές καταστάσεις
У пациентов со слабо или умеренно выраженным нарушением функции почек (CC 30-80 ml / min) клиренс эксенатида значимо не отличается от клиренса у пациентов с нормальной функцией почек; поэтому проводить коррекцию дозы препарата не требуется. Однако у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, διάλυση, средний клиренс снижен до 0.9 l / (σε σχέση με 9.1 л/ч у здоровых субъектов).
Поскольку эксенатид в основном выводится почками, θεωρούνται, что нарушение функции печени не изменяет концентрации эксенатида в крови.
Возраст не оказывает влияния на фармакокинетические характеристики эксенатида. Поэтому пожилым пациентам не требуется проводить коррекцию дозы.
Фармакокинетика эксенатида у детей не изучалась.
В фармакокинетическом исследовании у подростков в возрасте от 12 να 16 лет с сахарным диабетом 2 типа при назначении эксенатида в дозе 5 мкг значения фармакокинетических параметров были сходны с таковыми у взрослых.
Между мужчинами и женщинами клинически значимых различий в фармакокинетике эксенатида не наблюдается.
Фармакокинетика эксенатида у представителей разных рас практически не изменяется. Коррекцию дозы с учетом этнического происхождения проводить не требуется.
Не наблюдается заметной корреляции между индексом массы тела (ΔΜΣ) и фармакокинетикой эксенатида. Коррекцию дозы с учетом ИМТ проводить не требуется.
- Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2 в качестве дополнительной терапии к метформину, производному сульфонилмочевины, тиазолидиндиону, комбинации метформина и производного сульфонилмочевины, или метформина и тиазолдиндиона в случае недостижения адекватного гликемического контроля.
Препарат вводят п/к в область бедра, живота или предплечья.
Η αρχική δόση είναι 5 ζ, οποίες επιβάλλουν 2 раза/сут в любой момент в течение 60-минутного периода перед утренним и вечерним приемом пищи. Не следует вводить препарат после приема пищи. В случае пропуска инъекции препарата лечение продолжается без изменения дозы.
Μέσα 1 месяц после начала лечения дозу препарата можно увеличить до 10 ζ 2 φορές / ημέρα.
При совместном назначении с метформином, тиазолидиндионом или с комбинацией этих препаратов, исходную дозу метформина и/или тиазолидиндиона можно не менять. В случае комбинации препарата Баета® с производными сульфонилмочевины может потребоваться снижение дозы производного сульфонилмочевины с целью снижения риска гипогликемии.
Ανεπιθύμητες αντιδράσεις, πιο συχνό, παρά σε μεμονωμένες περιπτώσεις, παρατίθενται σύμφωνα με την ακόλουθη διαβάθμιση: Συχνά (≥10%), συχνά (≥1%, αλλά <10%), μερικές φορές (>0.1%, αλλά <1%), σπανίως (>0.01%, αλλά <0.1%), σπανίως (<0.01%).
Από το πεπτικό σύστημα: πολύ συχνά-ναυτία, έμετος, διάρροια; συχνά - μειωμένη όρεξη, δυσπεψία, hastroэzofahealnыy παλινδρόμηση; иногда – боли в животе, κοιλιακή διάταση, ρέψιμο, δυσκοιλιότητα, δυσγευσία, φούσκωμα; редко – острый панкреатит. Чаще всего регистрируемая тошнота слабой или умеренной интенсивности была дозозависимой и уменьшалась с течением времени, не мешая повседневной активности.
CNS: συχνά - ζάλη, πονοκέφαλος; σπάνια-υπνηλία.
Από την πλευρά του ενδοκρινικού συστήματος: Συχνά - gipoglikemiâ, часто сопровождающаяся ощущением дрожи, αδυναμία. Ανώφελα. частота гипогликемии увеличивается при совместном назначении препарата Баета® με παράγωγα σουλφονυλουρίας, необходимо предусмотреть снижение дозы производных сульфонилмочевины при увеличении риска гипогликемии. Большинство эпизодов гипогликемии по интенсивности были слабыми или умеренными, и купировались пероральным приемом углеводов.
Μεταβολισμός: часто – гипергидроз; редко – дегидратация (связанная с тошнотой, έμετος και/ή διάρροια).
Από το ουροποιητικό σύστημα: редко – нарушение функции почек, συμπ. οξεία νεφρική ανεπάρκεια, усугубление течения хронической почечной недостаточности, αυξημένη κρεατινίνη ορού.
Αλλεργικές αντιδράσεις: редко – сыпь, φαγούρα, αγγειοοίδημα; крайне редко – анафилактическая реакция.
Τοπικές αντιδράσεις: часто – кожная реакция в месте инъекции.
Άλλα: сообщалось о нескольких случаях повышения времени свертывания крови (INR) при одновременном применении варфарина и эксенатида, что иногда сопровождалось кровотечениями.
Γενικά, побочные эффекты по интенсивности были слабыми или умеренными и не приводили к отмене лечения.
- Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 1 или наличие диабетического кетоацидоза;
- Σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (CC<30 ml / min);
— наличие тяжелых заболеваний ЖКТ с сопутствующим гастропарезом;
- Εγκυμοσύνη;
- Γαλουχία (θηλασμός);
- Παιδιά ηλικίας μέχρι 18 χρόνια (безопасность и эффективность препарата у детей не установлена);
- Υπερευαισθησία στο φάρμακο.
Το φάρμακο αντενδείκνυται κατά την εγκυμοσύνη και κατά τη διάρκεια του θηλασμού.
Не рекомендуется в/в или в/м введение препарата.
Препарат Баета® Δεν πρέπει να χρησιμοποιηθεί, если в растворе обнаруживаются частицы или если раствор мутный или имеет окрашивание.
На фоне терапии препаратом Баета® могут появляться антитела к эксенатиду. Однако это не влияет на частоту и типы регистрируемых побочных эффектов.
Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται, что лечение препаратом Баета® может привести к снижению аппетита и/или массы тела, и что из-за этих эффектов нет необходимости изменять режим дозирования.
Сообщалось о редких случаях нарушения функции почек, включающих повышение содержания сывороточного креатинина, ανάπτυξη της νεφρικής ανεπάρκειας, усугубление течения хронической и острой почечной недостаточности; при этом иногда требовалось проведение гемодиализа. Некоторые из указанных явлений наблюдались у пациентов, получавших один или более фармакологических препаратов, оказывающих влияние на почечную функцию/водный обмен и/или на фоне других нежелательных явлений, способствующих нарушению гидратации, таких как тошнота, εμετό ή / και διάρροια. Сопутствующие препараты включали ингибиторы АПФ, ΜΣΑΦ, διουρητικά. При назначении симптоматической терапии и отмене препарата, предположительно являвшегося причиной патологических изменений, нарушенная функция почек восстанавливалась. При проведении доклинических и клинических исследований эксенатида данных, свидетельствующих о его прямой нефротоксичности, δεν εντοπίστηκε.
Сообщалось о редких случаях острого панкреатита на фоне приема препарата Баета®. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита: непрекращающиеся сильные боли в животе. При назначении симптоматической терапии наблюдалось разрешение острого панкреатита.
Пациенты перед началом лечения препаратом Баета® должны ознакомиться с прилагаемым к препарату “Руководством по использованию шприц-ручки”.
Τα αποτελέσματα των πειραματικών μελετών
В доклинических исследованиях не выявлено канцерогенного действия эксенатида у мышей и крыс. При введении крысам в дозах, которые в 128 раз превышали дозу для человека, отмечено численное увеличение С-клеточных аденом щитовидной железы без каких-либо признаков малигнизации, что было связано с увеличением продолжительности жизни подопытных животных, получающих эксенатид.
Σε υπερδοσολογία (δόση 10 раз выше максимальной рекомендованной дозы) наблюдались следующие συμπτώματα: тяжелая тошнота и рвота, а также быстрое развитие гипогликемии.
Θεραπεία: συμπτωματική θεραπεία, включая парентеральное введение глюкозы в случае выраженной гипогликемии.
Препарат Баета® необходимо применять с осторожностью у пациентов, принимающих внутрь препараты, требующие быстрого всасывания из ЖКТ, tk. Баета® может вызывать задержку опорожнения желудка. Пациентам следует рекомендовать принимать внутрь препараты, действие которых зависит от их пороговой концентрации (π.χ., αντιβιοτικά), τουλάχιστον 1 ч до введения эксенатида. Если такие препараты необходимо принимать с пищей, то следует принимать их во время тех приемов пищи, когда эксенатид не вводят.
При одновременном назначении дигоксина (0.25 mg 1 ώρα / ημέρα) с препаратом Баета® снижается Сmakh της διγοξίνης 17%, και Tmakh αυξάνεται κατά 2.5 όχι. Однако AUC в равновесном состоянии не изменяется.
На фоне введения препарата Баета® AUC και Cmakh ловастатина уменьшались приблизительно на 40% και 28% αντίστοιχα, και Tmakh увеличивалось приблизительно на 4 όχι. Совместное назначение препарата Баета® с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы не сопровождалось изменениями липидного состава крови (ЛПВП-холестерина, ЛПНП-холестерина, общего холестерина и ТГ).
У пациентов с легкой или умеренной артериальной гипертензией, стабилизирующейся на фоне приема лизиноприла (5-20 mg / ημέρα), препарат Баета® не изменял AUC и Сmakh лизиноприла при равновесном состоянии. Τmakh лизиноприла при равновесном состоянии увеличивалось на 2 όχι. Не наблюдалось изменений показателей среднесуточного систолического и диастолического АД.
Σημειώνεται, что при введении варфарина через 30 мин после препарата Баета® Τmakh αυξήθηκε κατά περίπου 2 όχι. Клинически значимого изменения Сmakh και δεν παρατηρήθηκε AUC.
Применение препарата Баета® в сочетании с инсулином, производными D-фенилаланина, меглитинида или ингибиторами альфа-глюкозидазы не изучалось.
Το φάρμακο διατίθεται βάσει της συνταγής.
Κατάλογος Β. Το φάρμακο πρέπει να αποθηκεύεται σε θερμοκρασία μεταξύ 2° c έως 8° c. Διάρκεια ζωής - 2 έτος.
Находящийся в употреблении препарат в шприц-ручке следует хранить при температуре не выше 25°С не более 30 ημέρα.
Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται μακριά από παιδιά, предохранять от воздействия света; Μην καταψύχετε.
Αυτός ο ιστότοπος χρησιμοποιεί cookies και υπηρεσίες για τη συλλογή τεχνικών δεδομένων από επισκέπτες για τη διασφάλιση της απόδοσης και τη βελτίωση της ποιότητας των υπηρεσιών.. Συνεχίζοντας να χρησιμοποιείτε τον ιστότοπό μας, συμφωνείτε αυτόματα με τη χρήση αυτών των τεχνολογιών.
Read More