Atomoxetine

Όταν ATH:
N06BA09

Φαρμακολογική δράση

Κεντρικώς δρώντα συμπαθομιμητικά. Atomoxetine είναι ένας πολύ ισχυρός αναστολέας της προσυναπτικού φορέων νορεπινεφρίνης. Atomoxetine Έχει ελάχιστη συγγένεια για άλλους υποδοχείς ή νοραδρενεργικών άλλους υποδοχείς ή μεταφορείς των νευροδιαβιβαστών.

Ατομοξετίνη δεν ισχύει για ψυχο δεν είναι ένα παράγωγο αμφεταμίνης. Σε κλινικές μελέτες παρατηρήθηκε ενίσχυση των συμπτωμάτων ή οποιωνδήποτε ανεπιθύμητων ενεργειών, που συνδέεται με σύνδρομο στέρησης.

Φαρμακοκινητική

Μόλις στο εσωτερικό ατομοξετίνη γρήγορα και απορροφάται σχεδόν πλήρως, φθάνοντας C_{Μέγιστη} στο πλάσμα μετά από περίπου 1-2 ώρες. Ατομοξετίνη κατανέμεται ευρέως στο σώμα. Έχει υψηλή συγγένεια για τις πρωτεΐνες του πλάσματος, Πρώτα – λευκωματίνη. Ατομοξετίνη υποβάλλεται σε πρωτογενή μεταβολισμό με τη συμμετοχή του ισοενζύμου CYP2D6. Η κύρια εικόνα οξειδωμένη μεταβολίτη 4-gidroksiatomoksetin glyukuroniziruetsya γρήγορα. Σύμφωνα με την φαρμακολογική δραστηριότητα ενός 4-ισοδύναμο Atomoxetine gidroksiatomoksetin, αλλά κυκλοφορεί στο πλάσμα σε πολύ χαμηλότερες συγκεντρώσεις. Αν και 4-gidroksiatomoksetin αρχικά σχηματίζονται με τη συμμετοχή του CYP2D6, σε άτομα με ανεπαρκή δραστικότητα του CYP2D6 gidroksiatomoksetin 4 μπορεί να σχηματίζεται από κάποια άλλα ισοένζυμα του κυτοχρώματος P₄₅₀, αλλά πιο αργά. Ατομοξετίνη δεν αναστέλλει ούτε επάγει κύκλου CYP2D6.

Μέσος όρος T_1/2 ατομοξετίνης μετά την από του στόματος χορήγηση είναι 3.6 h σε ασθενείς με σοβαρές μεταβολικές και 21 ώρες σε ασθενείς με μειωμένο μεταβολισμό. Ατομοξετίνη απεκκρίνεται κυρίως στα ούρα ως 4-gidroksiatomoksetin-O-γλυκουρονίδιο.

Μαρτυρία

Ελλειμματικής Προσοχής και Υπερκινητικότητας (ΔΕΠ-Υ) παιδιά 6 και άνω, εφήβους και ενήλικες.

Δοσολογικό σχήμα

Είναι το εσωτερικό, ανεξάρτητα από το γεύμα ή κατά τη διάρκεια ενός γεύματος, ως εφάπαξ ημερήσια δόση το πρωί. Σε περίπτωση εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών, ενώ η λήψη του φαρμάκου 1 ώρα / ημέρα μπορεί να συνιστάται σε ασθενείς που λαμβάνουν 2 φορές / ημέρα, μοιράζονται τη δόση το πρωί υποδοχή και υποδοχή αργά το απόγευμα ή νωρίς το βράδυ.

Για τα παιδιά και τους εφήβους που ζυγίζουν μέχρι 70 kg η συνιστώμενη αρχική ημερήσια δόση είναι περίπου 0.5 mg / kg και αυξήθηκε μέχρι τη θεραπευτική ημερήσια δόση περίπου 1.2 mg / όχι νωρίτερα από ό, τι kg 3 ημέρα. Εάν καμία βελτίωση ενός ασθενή η συνολική ημερήσια δόση μπορεί να αυξηθεί σε ένα μέγιστο 1.8 mg / όχι νωρίτερα από ό, τι kg 2-4 εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας. Η συνιστώμενη δόση συντήρησης είναι περίπου 1.2 mg / kg / ημέρα. Η συνιστώμενη μέγιστη ημερήσια δόση είναι 1.8 mg / kg ή 120 mg.

Για τα παιδιά και τους εφήβους που ζυγίζουν περισσότερο από ό, τι 70 kg και τους ενήλικες συνιστώμενη αρχική ημερήσια δόση είναι 40 mg και αυξήθηκε έως την θεραπευτική ημερήσια δόση από περίπου 80 mg όχι νωρίτερα από 3 ημέρα. Εάν καμία βελτίωση ενός ασθενή η συνολική ημερήσια δόση μπορεί να αυξηθεί σε ένα μέγιστο 120 mg όχι νωρίτερα από 2-4 εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας. Η συνιστώμενη δόση συντήρησης είναι 80 mg. Η συνιστώμενη μέγιστη ημερήσια δόση είναι 120 mg.

Σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (Κατηγορία Β και για Child-Pugh) εκκίνηση και την υποστήριξη της θεραπευτικής δόσης πρέπει να μειωθεί σε 50% από τη συνήθη συνιστώμενη δόση. Σε ασθενείς με σοβαρή διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας (κατηγορίας C κατά Child-Pugh) εκκίνηση και την υποστήριξη της θεραπευτικής δόσης πρέπει να μειωθεί σε 25% από την κανονική δόση.

Παρενέργεια

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες σε ασθενείς με χαμηλό μεταβολισμό : μειωμένη όρεξη, αϋπνία, παραβίαση της ποιότητας του ύπνου, ενούρηση, κακή διάθεση, τρόμος, Αφύπνιση νωρίς το πρωί, επιπεφυκίτιδα, λιποθυμία, midriaz.

Από το πεπτικό σύστημα: Συχνά – μειωμένη όρεξη, ξηροστομία, ναυτία; συχνά – στομαχόπονος, δυσκοιλιότητα, δυσπεψία, φούσκωμα.

CNS: Συχνά – αϋπνία; συχνά – Αφύπνιση νωρίς το πρωί, μειωμένη λίμπιντο, διαταραχή του ύπνου, ζάλη, παραβίαση της ποιότητας του ύπνου, πονοκέφαλος κόλπων, υπνηλία.

Καρδιαγγειακό σύστημα: συχνά – παλίρροιες (αίμα), αίσθημα παλμών, ταχυκαρδία; μερικές φορές – κρύα αίσθηση στα κάτω άκρα; σπανίως – περιφερικές αγγειακές αποκρίσεις ή / και το σύνδρομο του Raynaud και ο κίνδυνος υποτροπής του συνδρόμου Raynaud. Σε ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες σε ενήλικες, παραλαβή ατομοξετίνης σημαντική αύξηση της μέσης καρδιακού ρυθμού 6 u. / λεπτό, και μια μέση αύξηση της συστολικής (σχετικά με 3 mmHg.) και διαστολική (σχετικά με 1 mmHg.) Η πίεση του αίματος σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.

Από το ουροποιητικό σύστημα: συχνά – στραγγουριά, κατακράτηση ούρων.

Από την πλευρά του αναπαραγωγικού συστήματος: συχνά – δυσμηνόρροια, διαταραχές της εκσπερμάτισης, έλλειψη εκσπερμάτισης, στυτική δυσλειτουργία, στυτική δυσλειτουργία, διαταραχές της εμμήνου ρύσεως, παραβίαση του οργασμού, προστατίτιδα; σπανίως – σύμφωνα με τις αυθόρμητες αναφορές – οδυνηρή ή παρατεταμένη στύση.

Δερματολογικές αντιδράσεις: συχνά – δερματίτιδα, αυξημένη εφίδρωση.

Άλλα: συχνά – αδυναμία, ρίγη, απώλεια βάρους.

Αντενδείξεις

Η συγχορήγηση με αναστολείς ΜΑΟ, zakrыtougolynaya γλαύκωμα, Υπερευαισθησία ατομοξετίνης.

Κύηση και γαλουχία

Χρήση κατά την κύηση και τη γαλουχία είναι δυνατή μόνο στην περίπτωση, όταν το αναμενόμενο όφελος της θεραπείας για τη μητέρα υπερβαίνει σημαντικά το δυνητικό κίνδυνο για το έμβρυο ή το βρέφος.

Άγνωστος, αν ατομοξετίνης απελευθερώνεται στο μητρικό γάλα στον άνθρωπο.

Προσοχή

Προσοχή θα πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με υπέρταση, taxikardiej, καρδιαγγειακών παθήσεων, αγγειακό εγκεφαλικό, καθώς και οποιαδήποτε κατάσταση, η οποία μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη της υπότασης, tk. Περιπτώσεις ορθοστατικής υπότασης.

Ατομοξετίνη μπορεί να προκαλέσει υπέρταση σε ασθενείς με τελικού σταδίου νεφρική νόσο.

Τα συμπτώματα της ΔΕΠΥ ως διαταραχή Προσοχής και Υπερκινητικότητας (προσδιορίζονται σε περισσότερα από ένα κοινωνικό περιβάλλον, π.χ., και τα σπίτια, και το σχολείο) μπορεί να εκδηλωθεί ως έλλειψη συγκέντρωσης, αφηρημάδα, υπερβολική ανυπομονησία, αυθόρμητη ενέργεια, αποδιοργάνωση, ανησυχία, και άλλες παρόμοιες διαταραχές συμπεριφοράς. Η διάγνωση της ADHD θα πρέπει να πληρούν τα κριτήρια του ICD-10.

Σε κλινικές μελέτες σε παιδιά και εφήβους κατά τη διάρκεια θεραπείας με ατομοξετίνης αυξάνουν την πιθανότητα των αυτοκτονικών σκέψεων.

Σε σπάνιες περιπτώσεις, οι ασθενείς σε ασθενείς που λαμβάνουν ατομοξετίνης σημειώνονται αλλεργικές αντιδράσεις – εξάνθημα, αγγειοοίδημα, κνίδωση.

Atomoxetine δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται για τουλάχιστον 2 εβδομάδες μετά τη διακοπή της αναστολείς της ΜΑΟ. Θεραπεία της αναστολείς ΜΑΟ δεν πρέπει να αρχίζει εντός 2 εβδομάδες μετά τη διακοπή της ατομοξετίνης.

Πολλοί ασθενείς, λαμβάνοντας ατομοξετίνης, υπήρξε μια μικρή αύξηση του καρδιακού ρυθμού (κατά μέσο όρο <10 u. / λεπτό) ή / και αύξηση της αρτηριακής πίεσης (κατά μέσο όρο <5 mmHg.). Στις περισσότερες περιπτώσεις, αυτές οι αλλαγές δεν ήταν κλινικά σημαντική επίδραση. Επίσης, υπήρξαν περιπτώσεις ορθοστατικής υπότασης.

Αναφέρθηκε σχετικά σπάνιες περιπτώσεις σοβαρής δυσλειτουργίας του ήπατος σε ασθενείς που λαμβάνουν ατομοξετίνης (Δύο περιπτώσεις που περιγράφονται στα υψηλότερα επίπεδα των ηπατικών ενζύμων και της χολερυθρίνης στο 2 εκατομμύριο. ασθενείς). Οι ασθενείς με συμπτώματα του ίκτερου ή εργαστηριακών παραμέτρων που προσδιορίζονται, υποδηλώνουν ηπατική δυσλειτουργία ατομοξετίνης θα πρέπει να καταργηθεί.

Η αποτελεσματικότητα της θεραπείας ατομοξετίνης περισσότερα 18 μήνες ή περισσότερο θεραπείας ασφάλειας 2 ετών δεν έχουν αξιολογηθεί συστηματικά.

Ασθενείς (ιδιαίτερα τα παιδιά και τους εφήβους), που λαμβάνουν θεραπεία για την ADHD, απαιτεί εποπτεία σε σχέση με την έναρξη της επιθετικής συμπεριφοράς ή εχθρότητα.

Ασθενείς, λαμβάνουν ατομοξετίνης, απαιτεί την εποπτεία σε σχέση με τον κίνδυνο εμφάνισης από τα ακόλουθα συμπτώματα: συναγερμού, ažitaciâ, κρίσεις πανικού, αϋπνία, ευερεθιστότητα, αυθόρμητη ενέργεια, ακαθησία, gipomaniya και μανία.

Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και των μηχανισμών διαχείρισης

Οι ασθενείς πρέπει να είναι προσεκτικοί όσον αφορά τη διαχείριση των επικίνδυνων μηχανικά μέσα, συμπ. αυτοκίνητο, μέχρι, μέχρι να είναι σίγουροι, ατομοξετίνης ότι δεν προκαλεί τυχόν παραβιάσεις.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Με ταυτόχρονη χρήση ατομοξετίνης με αγωνιστές β₂-αδρενεργικών υποδοχέων μπορεί να ενισχύσει τη δράση τους στο καρδιαγγειακό σύστημα (αυτός ο συνδυασμός πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή).

Σε ασθενείς με σοβαρή μεταβολική αναστολείς του CYP2D6 του CYP2D6 περιεχομένου αύξηση ατομοξετίνης στο πλάσμα σε σταθερή κατάσταση στο επίπεδο των, παρόμοια με εκείνα των ασθενών με χαμηλό μεταβολισμό του CYP2D6.

Με βάση in vitro μελέτες υποτίθεται, ότι ο διορισμός των αναστολέων του κυτοχρώματος P₄₅₀ οι ασθενείς με μειωμένο μεταβολισμό του CYP2D6, δεν αυξάνουν τη συγκέντρωση στο πλάσμα ατομοξετίνης. Ασθενείς, χρησιμοποιήσει τα φάρμακα αναστολείς του CYP2D6, Συνέστησε μια πολύ αργή αύξηση της δόσης ατομοξετίνης.

Σε μια εφαρμογή με τα ναρκωτικά, που επηρεάζουν την πίεση του αίματος μπορεί να αλλάξει στην πίεση του αίματος.