ΑΡΙΚΑΣΤΡΑ

Δραστικό υλικό: νάτριο fondaparinux
Όταν ATH: B01AX05
CCF: Η αντιπηκτική της άμεσης δράσης – εκλεκτικός αναστολέας παράγοντα Xa
ICD-10 κωδικοί (μαρτυρία): Ι20.0, Ι21, Ι26, Ι74, Ι82
Όταν ΚΠΣ: 01.12.11.06.02
Κατασκευαστής: GlaxoSmithKline εργαστήριο (Γαλλία)

Φαρμακοτεχνική μορφή, Η μορφή

Η λύση για το p / με την εισαγωγή σαφής, άχρωμος, χωρίς ορατές μηχανικές ακαθαρσίες.

Έκδοχα: χλωριούχο νάτριο, υδροχλωρικό οξύ, Υδροξείδιο του νατρίου, νερό δ / και.

0.5 ml – γυάλινες σύριγγες 1 ml (5) – δίσκους, πλαστικά (2) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Φαρμακολογική δράση

Αντιθρομβωτικό φάρμακο. Συνθετικός εκλεκτικός ενεργοποιημένος αναστολέας παράγοντα Χ (Μακριά). Η αντιθρομβωτική δράση είναι το αποτέλεσμα της επιλεκτικής αναστολής του παράγοντα Xa, μεσολαβούμενη από αντιθρομβίνη III. Επιλεκτικά δεσμευτική για την αντιθρομβίνη III, Ενίσχυση του νατρίου fondaparinux (σχετικά με 300 ώρα) αρχική εξουδετέρωση του παράγοντα Xa με αντιθρομβίνη III. Η εξουδετέρωση του παράγοντα Xa διακόπτει την αλυσίδα πήξης και αναστέλλει τον σχηματισμό και των δύο θρομβινών, και ο σχηματισμός θρόμβων αίματος. Το νάτριο Fondaparinux δεν απενεργοποιεί τη θρομβίνη (ενεργοποιημένος παράγοντας IIa) και δεν επηρεάζει τα αιμοπετάλια.

Όταν χρησιμοποιείται σε δόση 2.5 Το mg Arixtra δεν επηρεάζει τα αποτελέσματα των συμβατικών δοκιμών πήξης, όπως το APTT, ενεργοποιημένος χρόνος πήξης (AВC) ή χρόνος προθρομβίνης / INR στο πλάσμα, ούτε κατά τη στιγμή της αιμορραγίας ή της ινωδολυτικής δραστηριότητας. Ωστόσο, υπήρξαν σπάνιες αναφορές επιμήκυνσης του APTT με τη χρήση του fondaparinux σε δοσολογία 2.5 mg.

Το Fondaparinux δεν αντιδρά διασταυρούμενα με τον ορό των ασθενών με θρομβοπενία τύπου II που προκαλείται από ηπαρίνη.

Η φαρμακοδυναμική / φαρμακοκινητική του fondaparinux καθορίζεται από τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα, εκφράζεται μέσω της δράσης κατά του παράγοντα Xa. Μόνο το fondaparinux μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη βαθμονόμηση της δράσης κατά του Xa, Το διεθνές πρότυπο ηπαρίνης ή χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνες δεν είναι κατάλληλο για αυτό. Το αποτέλεσμα αυτής της βαθμονόμησης είναι η έκφραση της συγκέντρωσης του fondaparinux σε mg βαθμονόμησης fondaparinux / L.

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση

Μετά τη χορήγηση του SC, το νατριούχο fondaparinux απορροφάται πλήρως και γρήγορα από το σημείο της ένεσης (απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα 100%). Μετά από μία εφάπαξ s / c δόση ένεσης 2.5 mg σε νέους υγιείς εθελοντές C_{Μέγιστη} στο πλάσμα του αίματος επιτεύχθηκε μέσω 2 h μετά τη χορήγηση και κατά μέσο όρο 0.34 χλστγρ / λίτρο. Συγκεντρώσεις στο πλάσμα, που αποτελούν το ήμισυ του παραπάνω Γ_{Μέγιστη}, έφτασα 25 λεπτά μετά τη χορήγηση.

Σε υγιείς ηλικιωμένους, η φαρμακοκινητική του fondaparinux είναι γραμμική στο εύρος της δόσης 2-8 mg p / k. Με την εισαγωγή του 1 ώρες / ημέρα Γ_σσ επιτυγχάνεται μέσω της 3-4 ημέρα, οι τιμές του C_{Μέγιστη} και αύξηση AUC το 1.3 φορές.

Μέσες φαρμακοκινητικές παράμετροι του fondaparinux σε ισορροπία σε ασθενείς, υποβλήθηκε σε χειρουργική επέμβαση υποκατάστασης στην άρθρωση του ισχίου και έλαβε Arixtra σε δόση 2.5 mg / ημέρα, Ήμασταν: Γ_{Μέγιστη} – 0.39 χλστγρ / λίτρο (31%), Τ_{Μέγιστη} – 2.8 όχι (18%) και Γ_ελάχ – 0.14 χλστγρ / λίτρο (56%).

Ηλικιωμένοι ασθενείς, υποβλήθηκε σε χειρουργική επέμβαση για κάταγμα της άρθρωσης του ισχίου και έλαβε Arixtra σε δόση 2.5 mg / ημέρα, η συγκέντρωση του fondaparinux στην κατάσταση ισορροπίας ήταν: Γ_σσ^{Μέγιστη} – 0.50 χλστγρ / λίτρο (32%), Γ_σσ^ελάχ – 0.19 χλστγρ / λίτρο (58%).

Σε ασθενείς με συμπτώματα θρόμβωσης βαθιάς φλέβας ή πνευμονικής εμβολής, η δόση του Arixtra προσαρμόστηκε ανάλογα με το σωματικό βάρος: βάρος γέννησης μικρότερο από 50 σε kg χορηγήθηκε μια δόση 5 mg, με σωματικό βάρος 50-100 mg – 7.5 mg, σωματικού βάρους περισσότερα 100 κιλό – 10 mg. Αυτή η προσαρμογή της δόσης παρείχε παρόμοιο C_{Μέγιστη} και Γ_ελάχ σε όλες τις ομάδες βάρους.

Διανομή

Σε υγιείς ενήλικες, μετά από υποδόρια ή ενδοφλέβια χορήγηση, το fondaparinux διανέμεται με αυτόν τον τρόπο, ότι το μεγαλύτερο μέρος είναι στο αίμα και μόνο μια μικρή ποσότητα – σε ενδοφλέβιο υγρό. V_δ είναι 7-11 l. In vitro υψηλό fondaparinux (όχι λιγότερο 94%) συνδέεται ειδικά με την πρωτεΐνη ATIII. Σύνδεση του fondaparinux με άλλες πρωτεΐνες του πλάσματος (συμπ. με παράγοντα IV αιμοπεταλίων και ερυθροκύτταρα) ασήμαντο.

Μεταβολισμός

Ο in vivo μεταβολισμός του fondaparinux δεν έχει μελετηθεί, tk. Σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, το μεγαλύτερο μέρος της χορηγούμενης δόσης απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα.

Αφαίρεση

Το Fondaparinux απεκκρίνεται κυρίως από τα νεφρά αμετάβλητα. Σε υγιείς ανθρώπους 64-77% της δόσης αποβάλλεται στα ούρα εντός 72 όχι. Τ_1/2 είναι περίπου 17 h σε νεαρά υγιή άτομα και περίπου 21 όχι – σε ηλικιωμένα υγιή άτομα. Σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, η μέση κάθαρση του fondaparinux είναι 7.82 ml / min.

Φαρμακοκινητική σε ειδικές κλινικές καταστάσεις

Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, η έκκριση fondaparinux είναι πιο αργή, tk. απεκκρίνεται κυρίως από τα νεφρά αμετάβλητα. Ασθενείς, που έλαβε προφυλακτική θεραπεία μετά από χειρουργική επέμβαση για κάταγμα των οστών της άρθρωσης του ισχίου ή για αντικατάσταση της άρθρωσης του ισχίου, ολική κάθαρση του fondaparinux 25% χαμηλότερη σε ήπια νεφρική ανεπάρκεια (CC 50-80 ml / min), επί 40% χαμηλότερη σε μέτρια νεφρική ανεπάρκεια (CC 30-50 ml / min) και 55% χαμηλότερο σε σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (CC λιγότερο από 30 ml / min), σε σύγκριση με εκείνους σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Τελικές τιμές Τ_1/2 σε περίπτωση μέτριας νεφρικής ανεπάρκειας 29 όχι, με σοβαρό βαθμό – 72 όχι.

Παρόμοια σχέση μεταξύ της κάθαρσης του fondaparinux και της σοβαρότητας της νεφρικής ανεπάρκειας παρατηρήθηκε σε ασθενείς με βαθιά φλεβική θρόμβωση.. Το φαρμακοκινητικό μοντέλο χρησιμοποίησε δεδομένα για ασθενείς με CC λιγότερο από 23.5 ml / min, υποβλήθηκε σε χειρουργική επέμβαση στα κάτω άκρα και έλαβε fondaparinux. Ως αποτέλεσμα της φαρμακοκινητικής μοντελοποίησης, αποδείχθηκε, ότι η χρήση του fondaparinux σε ασθενείς με CC από 20 να 30 ml / min ανά δόση 1.5 mg ανά ημέρα ή 2.5 mg κάθε δεύτερη ημέρα αντιστοιχεί σε αυτό σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (CC 30-80 ml / min), λαμβάνουν το φάρμακο σε μία δόση 2.5 mg / ημέρα.

Λόγω των περιορισμένων διαθέσιμων δεδομένων μέχρι σήμερα, Το Arixtra δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία..

Πιστεύεται, ότι η συγκέντρωση του ελεύθερου fondaparinux στο πλάσμα δεν αλλάζει με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία, Επομένως, με βάση τη φαρμακοκινητική, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε αυτούς τους ασθενείς. Μετά από μία εφάπαξ χορήγηση Fondaparinux σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (λειτουργική κατηγορία Β σύμφωνα με την ταξινόμηση Child-Pugh), Γ_{Μέγιστη} και η AUC μειώθηκε κατά 22-39% σε σύγκριση με ασθενείς με φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Η μείωση της συγκέντρωσης του fondaparinux στο πλάσμα εξηγείται από τη μείωση της δέσμευσης στην αντιθρομβίνη III λόγω μειωμένου επιπέδου αυτού του ενζύμου στο πλάσμα σε ασθενείς με διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας, με αποτέλεσμα την αυξημένη απέκκριση του fondaparinux από τα νεφρά. Η φαρμακοκινητική του fondaparinux σε σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία δεν έχει μελετηθεί.

Μελέτες σχετικά με τη χρήση του νατρίου fondaparinux σε παιδιά και εφήβους κάτω των 17 χρόνια που δεν κρατήθηκαν.

Σε ασθενείς ηλικίας άνω των 75 χρόνια, η εξάλειψη του fondaparinux επιβραδύνεται. Με την εισαγωγή του fondaparinux σε δόση 2.5 mg για προφυλακτικούς σκοπούς μετά από χειρουργική επέμβαση για κάταγμα της άρθρωσης του ισχίου ή για αντικατάσταση ισχίου, η συνολική κάθαρση του fondaparinux ήταν περίπου 25% λιγότερο σε ηλικιωμένους ασθενείς 75 χρόνια σε σύγκριση με τους νεότερους ασθενείς 65 χρόνια. Παρόμοια σχέση μεταξύ κάθαρσης fondaparinux και ηλικίας παρατηρήθηκε σε ασθενείς με θρόμβωση βαθιάς φλέβας..

Κατά την προσαρμογή της δόσης σύμφωνα με το σωματικό βάρος, δεν υπήρχαν διαφορές στη φαρμακοκινητική ανάλογα με το φύλο.

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί προγραμματισμένες μελέτες φαρμακοκινητικών διαφορών σε φυλετικά άτομα. Αλλά, δοκιμές, με τη συμμετοχή υγιών ανθρώπων ασιατικής καταγωγής (Ιαπωνία), δεν αποκάλυψε διαφορές στο φαρμακοκινητικό προφίλ σε σύγκριση με αυτό σε υγιή άτομα της λευκής φυλής. Δεν υπήρχαν διαφορές στην κάθαρση φαρμάκων μεταξύ των ασθενών των φυλών Europioid και Negroid, υποβλήθηκε σε ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση.

Σε ασθενείς που ζυγίζουν λιγότερο από 50 kg η συνολική κάθαρση του fondaparinux μειώνεται κατά περίπου 30%.

Μαρτυρία

- πρόληψη φλεβικών θρομβοεμβολικών επιπλοκών σε ασθενείς, υποβάλλονται “μεγάλο” ορθοπεδικές επεμβάσεις στα κάτω άκρα (συμπ. με κάταγμα των οστών της άρθρωσης του ισχίου, συμπεριλαμβανομένης της μακροχρόνιας προφύλαξης κατά τη μετεγχειρητική περίοδο; χειρουργική επέμβαση αντικατάστασης γόνατος; χειρουργική επέμβαση αντικατάστασης ισχίου);

- πρόληψη φλεβικών θρομβοεμβολικών επιπλοκών σε ασθενείς, υποβληθεί σε χειρουργική επέμβαση στην κοιλιά και σε κίνδυνο θρομβοεμβολικών επιπλοκών;

- πρόληψη φλεβικών θρομβοεμβολικών επιπλοκών σε ασθενείς, με υψηλό κίνδυνο τέτοιων επιπλοκών, οι οποίοι παρουσιάζονται παρατεταμένη ανάπαυση στο κρεβάτι κατά την οξεία φάση της νόσου;

- Θεραπεία της οξείας βαθιάς φλεβικής θρόμβωσης;

- θεραπεία της οξείας πνευμονικής εμβολής;

- θεραπεία του οξέος στεφανιαίου συνδρόμου, εκδήλωση της οποίας είναι ασταθής στηθάγχη ή έμφραγμα του μυοκαρδίου χωρίς ανύψωση τμήματος ST, προκειμένου να αποφευχθεί ο καρδιαγγειακός θάνατος, έμφραγμα του μυοκαρδίου ή πυρίμαχη ισχαιμία;

- θεραπεία του οξέος στεφανιαίου συνδρόμου, εκδήλωση του οποίου είναι έμφραγμα του μυοκαρδίου με ανύψωση τμήματος ST προκειμένου να αποφευχθεί ο θάνατος, επαναλαμβανόμενο έμφραγμα του μυοκαρδίου σε ασθενείς, που λαμβάνουν θρομβολυτική θεραπεία ή ασθενείς, αρχικά δεν έλαβαν θεραπεία επανέγχυσης.

Δοσολογικό σχήμα

Το υποδόριο φάρμακο εγχέεται εναλλάξ στα αριστερά και δεξιά αριστερά και αριστερά και δεξιά οπίσθια κοιλιακά τοιχώματα. Για να αποφύγετε την απώλεια φαρμάκου, μην αφαιρείτε τις φυσαλίδες αέρα από την προγεμισμένη σύριγγα πριν από την ένεση. Η βελόνα πρέπει να εισάγεται σε όλο το μήκος κάθετα στην πτυχή του δέρματος, σάντουιτς μεταξύ αντίχειρα και δείκτη; η πτυχή του δέρματος δεν είναι κλειστή καθ 'όλη τη διάρκεια της ένεσης.

Το Arixtra πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο υπό ιατρική παρακολούθηση.. Ο ασθενής επιτρέπεται να πραγματοποιεί ανεξάρτητα υποδόριες ενέσεις μόνο εάν το κρίνει απαραίτητο ο γιατρός, με υποχρεωτική παρακολούθηση από γιατρό και μόνο μετά από κατάλληλη εκπαίδευση στην τεχνική της υποδόριας ένεσης.

Η on / στην εισαγωγή (μόνο η πρώτη δόση σε ασθενείς με έμφραγμα του μυοκαρδίου με ανύψωση του τμήματος ST) το φάρμακο εγχέεται στον καθετήρα στην αρχική του μορφή ή με αραίωση σε μικρούς όγκους με 0.9% διάλυμα χλωριούχου νατρίου (25 ml ή 50 ml). Για να αποφύγετε την απώλεια φαρμάκου, μην αφαιρείτε τις φυσαλίδες αέρα από την προγεμισμένη σύριγγα πριν από την ένεση. Μετά την ένεση, ο καθετήρας πρέπει να ξεπλυθεί με αρκετό αλατούχο διάλυμα για να εξασφαλιστεί η παροχή της πλήρους δόσης.. Όταν χορηγείται με μίνι δοχεία, η έγχυση πρέπει να πραγματοποιείται εντός 1-2 m.

Πρόληψη φλεβικών θρομβοεμβολικών επιπλοκών

Ορθοπεδική και χειρουργική επέμβαση κοιλότητας: η συνιστώμενη δόση του Arixtra είναι 2.5 mg p / k 1 μία φορά την ημέρα μετά τη χειρουργική επέμβαση.

Η αρχική δόση χορηγείται όχι νωρίτερα από, από 6 h μετά την ολοκλήρωση της επέμβασης, υπό την προϋπόθεση ότι είναι αιμόσταση.

Η πορεία της θεραπείας συνεχίζεται κατά την περίοδο αυξημένου κινδύνου φλεβικών θρομβοεμβολικών επιπλοκών, συνήθως πριν από τη μεταφορά του ασθενούς σε περιβάλλον εξωτερικών ασθενών, όχι λιγότερο 5-9 ημέρα. Η εμπειρία δείχνει, τι για τους ασθενείς, εκτεθειμένος χειρουργική επέμβαση για κάταγμα των οστών της άρθρωσης του ισχίου, η διάρκεια της περιόδου αυξημένου κινδύνου εμφάνισης φλεβικών θρομβοεμβολικών επιπλοκών υπερβαίνει 9 ημέρα. Για αυτούς τους ασθενείς, είναι απαραίτητο να ληφθεί απόφαση για παράταση της προφυλακτικής χρήσης του Arixtra έως 24 ημέρα.

Ασθενείς με υψηλό κίνδυνο θρομβοεμβολικών επιπλοκών: η συνιστώμενη δόση του Arixtra είναι 2.5 mg p / k 1 ώρα / ημέρα. Η διάρκεια της θεραπείας σε αυτήν την περίπτωση είναι από 6 να 14 ημέρα.

Θεραπεία οξείας θρόμβωσης βαθιάς φλέβας και οξείας πνευμονικής εμβολής: τη συνιστώμενη δόση Arixtra για υποδόρια χορήγηση 1 ώρες / ημέρα είναι για ασθενείς που ζυγίζουν λιγότερο από 50 κιλό – 5 mg; να ασθενείς με σωματικό βάρος 50-100 κιλό - 7.5 mg; να ασθενείς που ζυγίζουν περισσότερο από 100 κιλό – 10 mg.

Διάρκεια της θεραπείας δεν είναι λιγότερο από 5 ημέρα. Η θεραπεία πρέπει να διακοπεί το νωρίτερο από, πώς θα είναι δυνατή η μετάβαση σε επαρκή θεραπεία με από του στόματος αντιπηκτικά (Τιμές MHO από 2 να 3). Είναι επίσης απαραίτητο να προσθέσετε ανταγωνιστές βιταμίνης Κ στη θεραπεία όσο το δυνατόν νωρίτερα., συνήθως, όχι αργότερα 72 όχι. Συνήθως η διάρκεια της πορείας του Arixtra είναι από 5 να 9 ημέρα.

Θεραπεία ασταθούς στηθάγχης / εμφράγματος του μυοκαρδίου χωρίς αύξηση του τμήματος ST: Η συνιστώμενη δόση είναι 2.5 mg p / k 1 ώρα / ημέρα. Η θεραπεία πρέπει να ξεκινήσει όσο το δυνατόν νωρίτερα μετά τη διάγνωση και να συνεχιστεί για 8 ημέρες ή έως ότου ο ασθενής απολυθεί.

Για να ελαχιστοποιηθεί ο κίνδυνος αιμορραγίας προγραμματισμένη διαδερμική στεφανιαία παρέμβαση (PCI / PCI) πρέπει να πραγματοποιείται το συντομότερο δυνατό, από 24 ώρες μετά την τελευταία δόση του fondaparinux. Εάν το PCI πραγματοποιείται σε λιγότερο από 6 ώρες μετά την τελευταία δόση του Arixtra, η δόση των μη κλασματοποιημένων ηπαρινών πρέπει να μειωθεί (εάν ισχύει).

Ο χρόνος για την επανάληψη της χορήγησης Arixtra μετά την αφαίρεση του καθετήρα πρέπει να προσδιορίζεται με βάση την κλινική κατάσταση του ασθενούς.. Σε κλινικές δοκιμές, η θεραπεία με fondaparinux συνεχίστηκε το νωρίτερο, από 2 ώρα μετά την αφαίρεση του καθετήρα.

Κατά τη διάρκεια της επέμβασης παράκαμψης στεφανιαίας αρτηρίας μεταμόσχευση (AKS) Αριστοτέλης, πιθανώς, μην διορίζετε για 24 h πριν από τη χειρουργική επέμβαση και κατά τη διάρκεια 48 h μετά τις Ηνωμένες Πολιτείες.

Θεραπεία του εμφράγματος του μυοκαρδίου ανύψωσης του τμήματος ST: Η συνιστώμενη δόση είναι 2.5 mg 1 ώρα / ημέρα. Η πρώτη δόση χορηγείται IV, όλα τα επόμενα - n / a. Η θεραπεία πρέπει να ξεκινήσει όσο το δυνατόν νωρίτερα μετά τη διάγνωση και να συνεχιστεί για 8 ημέρες ή έως ότου ο ασθενής απολυθεί.

Για να ελαχιστοποιηθεί ο κίνδυνος αιμορραγίας, πρέπει να εκτελεστεί προγραμματισμένη PCI, πιθανώς, όχι νωρίτερα από ό, τι 24 ώρες μετά την τελευταία δόση του fondaparinux. Εάν το HR είναι μικρότερο από, από 6 ώρες μετά την τελευταία δόση του Arixtra, η δόση των μη κλασματοποιημένων ηπαρινών πρέπει να μειωθεί (εάν ισχύει).

Ο χρόνος για την επανάληψη της χορήγησης Arixtra μετά την αφαίρεση του καθετήρα πρέπει να προσδιορίζεται με βάση την κλινική κατάσταση του ασθενούς.. Σε κλινικές δοκιμές, η θεραπεία με fondaparinux συνεχίστηκε το νωρίτερο, από 2 ώρα μετά την αφαίρεση του καθετήρα.

Κατά τη διάρκεια της επέμβασης AKS Αριστοτέλης, πιθανώς, μην διορίζετε για 24 h πριν από τη χειρουργική επέμβαση και κατά τη διάρκεια 48 h μετά τις Ηνωμένες Πολιτείες.

Να ασθενείς διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης του Arixtra. Ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια Το Arixtra πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή..

Σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική με QC > 30 ml / min στο πρόληψη φλεβικού θρομβοεμβολισμού προσαρμογή της δόσης δεν απαιτείται. Σε των ασθενών με CC 20 να 30 ml / min, καθώς και σε αυτούς τους ασθενείς, για τους οποίους τα οφέλη από τη χρήση του fondaparinux υπερτερούν των κινδύνων από τη χρήση του, Η συνιστώμενη δόση είναι 1.5 mg κάθε μέρα ή 2.5 mg κάθε 48 όχι.

Ασθενείς, υποβλήθηκε σε χειρουργική επέμβαση, Ο χρόνος χορήγησης της πρώτης δόσης του Arixtra πρέπει να τηρείται αυστηρά.

Στο θεραπεία φλεβικού θρομβοεμβολισμού σε ασθενείς με CC ≥ 30 ml / min Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης του Arixtra. Ασθενείς με CC < 30 ml / min δεν πρέπει να συνταγογραφούν fondaparinux.

Το Arixtra πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή στο ηλικιωμένους ασθενείς (αρχαιότερος 75 χρόνια), tk. με την ηλικία, είναι δυνατή η μείωση της νεφρικής λειτουργίας. Σε ηλικιωμένους ασθενείς, υποβλήθηκε σε χειρουργική επέμβαση, Ο χρόνος χορήγησης της πρώτης δόσης του Arixtra πρέπει να τηρείται αυστηρά.

Σε ασθενείς που ζυγίζουν λιγότερο από 50 κιλό υπάρχει κίνδυνος αιμορραγίας. Κατά τη χειρουργική επέμβαση σε αυτούς τους ασθενείς, είναι απαραίτητο να τηρείται αυστηρά ο χρόνος χορήγησης της πρώτης δόσης Arixtra..

Παρενέργεια

Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών που αντιπροσωπεύεται από την ακόλουθη διαβάθμιση: Συχνά (>1/10), συχνά (>1/100, <1/10); μερικές φορές (>1/1000, <1/100); σπανίως (>1/10 000, <1/1000); σπανίως (<1/10 000).

Από το αιμοποιητικό σύστημα: συχνά – αναιμία, αιμορραγία (διαφορετικά εντοπισμό, συμπεριλαμβανομένων σπάνιων περιπτώσεων ενδοκρανιακής / ενδοεγκεφαλικής και οπισθοπεριτοναϊκής αιμορραγίας), πορφύρα; μερικές φορές – θρομβοπενία, θρομβοκυτταραιμίας, αλλαγές αιμοπεταλίων, διαταραχές της πήξης.

Μεταβολισμός: σπανίως – καλιοπενία.

CNS: μερικές φορές – πονοκέφαλος, σπανίως – ανησυχία, σύγχυση, ζάλη, υπνηλία, απώλεια συνείδησης.

Καρδιαγγειακό σύστημα: σπανίως – gipotenziya.

Το αναπνευστικό σύστημα: σπανίως – δύσπνοια, βήχας.

Από το πεπτικό σύστημα: μερικές φορές – ναυτία, έμετος, μη φυσιολογικές εξετάσεις ηπατικής λειτουργίας, αύξηση των ηπατικών ενζύμων; σπανίως – στομαχόπονος, δυσπεψία, γαστρίτιδα, δυσκοιλιότητα, διάρροια, αυξημένη χολερυθρίνη ορού.

Δερματολογικές αντιδράσεις: μερικές φορές – εξάνθημα, φαγούρα, απόρριψη από την πληγή.

Άλλα: συχνά – πρήξιμο; μερικές φορές – πυρετός; σπανίως – μετεγχειρητική λοίμωξη τραύματος, πόνος στο στήθος, πόνος στα πόδια, αίσθημα κόπωσης, έξαψη του προσώπου (παλίρροιες), αλλεργικές αντιδράσεις, αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης.

Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες πρέπει να λαμβάνονται υπόψη υπό το φως της κλινικής κατάστασης..

Αντενδείξεις

- ενεργός, κλινικά σημαντική αιμορραγία;

- οξεία βακτηριακή ενδοκαρδίτιδα;

- Σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (CC<30 ml / min);

- Υπερευαισθησία στο φάρμακο.

Δεν συνιστάται χρησιμοποιήστε το Arixtra αμέσως πριν και κατά τη διάρκεια της πρωτογενούς διαδερμικής στεφανιαίας παρέμβασης (ЧKB) σε ασθενείς με έμφραγμα μυοκαρδίου αύξησης τμήματος ST. Η μονοθεραπεία με Arikstroy δεν συνιστάται σε ασθενείς με έμφραγμα του μυοκαρδίου χωρίς αύξηση του τμήματος ST και με αύξηση του τμήματος ST σε ασθενείς με μη πρωτοπαθή PCI. Σε τέτοιες περιπτώσεις, θα πρέπει να αξιολογείται η πιθανότητα συνδυασμένης χορήγησης μη κλασματοποιημένων ηπαρινών.. Τα διαθέσιμα κλινικά δεδομένα για τη συνδυασμένη χρήση του fondaparinux και των μη κλασματοποιημένων ηπαρινών είναι περιορισμένα σε μη πρωτογενή PCI.

ΑΠΟ προσοχή πρέπει να χρησιμοποιούν το Arixtra, όπως και άλλα αντιπηκτικά, σε ασθενείς με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας, όπως συγγενείς ή επίκτητες διαταραχές του συστήματος πήξης του αίματος με τη μορφή αιμορραγίας, με πεπτικό έλκος του στομάχου και δωδεκαδάκτυλο στο οξύ στάδιο, μετά από πρόσφατη ενδοκρανιακή αιμορραγία, λίγο μετά τη χειρουργική επέμβαση στον εγκέφαλο ή στον νωτιαίο μυελό ή οφθαλμική χειρουργική επέμβαση, με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία. Οι ομάδες με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας κατά τη χρήση αντιπηκτικών περιλαμβάνουν: Οι ασθενείς μεγαλύτερης ηλικίας 75 χρόνια, ασθενείς που ζυγίζουν λιγότερο 50 κιλό, ασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (CC λιγότερο από 50 ml / min). Όταν συνταγογραφείτε το Arixtra σε ασθενείς, ταξινομούνται ως ομάδες κινδύνου, Συνιστάται προσοχή.

ΑΠΟ προσοχή Το Arixtra πρέπει να χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα, αυξάνοντας τον κίνδυνο αιμορραγίας (π.χ., με αναστολείς GPIIb / IIIa ή θρομβολυτικά) στη θεραπεία της ασταθούς στηθάγχης ή του εμφράγματος του μυοκαρδίου χωρίς αύξηση του τμήματος ST και του εμφράγματος του μυοκαρδίου με αύξηση του τμήματος ST.

Κύηση και γαλουχία

Τα δεδομένα που έχουν συγκεντρωθεί μέχρι σήμερα σχετικά με τη χρήση του Arixtra κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης δεν είναι επαρκή. Το Arixtra δεν πρέπει να συνταγογραφείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εκτός εάν, όταν η προβλεπόμενη οφέλη για τη μητέρα υπερτερεί του δυνητικού κινδύνου για το έμβρυο.

Άγνωστος, είναι το fondaparinux που εκκρίνεται στο μητρικό γάλα του ανθρώπου. Εάν είναι απαραίτητο, η χρήση κατά τη διάρκεια της γαλουχίας πρέπει να σταματήσετε το θηλασμό.

ΣΕ πειραματικές μελέτες βρέθηκαν, ότι το fondaparinux απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα σε αρουραίους που θηλάζουν.

Προσοχή

Το Arixtra προορίζεται μόνο για p / c και i / v (αρχική δόση σε ασθενείς με έμφραγμα μυοκαρδίου αύξησης τμήματος ST) η εφαρμογή του το. Μην χρησιμοποιείτε i / m!

Δεν συνιστάται η χρήση fondaparinux αμέσως πριν και κατά τη διάρκεια της πρωτοπαθούς PCI σε ασθενείς με έμφραγμα μυοκαρδίου αύξησης τμήματος ST.

Η μονοθεραπεία Fondaparinux δεν συνιστάται σε ασθενείς με ασταθή στηθάγχη και έμφραγμα του μυοκαρδίου χωρίς αύξηση του τμήματος ST, και με έμφραγμα του μυοκαρδίου με αύξηση του τμήματος ST μετά από PCI, πρέπει να αξιολογηθεί η δυνατότητα συνδυασμένης χορήγησης μη κλασματοποιημένων ηπαρινών. Τα διαθέσιμα κλινικά δεδομένα σχετικά με τη συνδυασμένη χρήση του fondaparinux και των μη κλασματοποιημένων ηπαρινών είναι περιορισμένα..

Η επίπτωση μαζικής αιμορραγίας σε ασθενείς, λαμβάνοντας το fondaparinux για 6-24 h πριν από τη διεξαγωγή διαδερμικής στεφανιαίας παρέμβασης και συνταγογράφηση μέσης δόσης μη κλασματοποιημένων ηπαρινών 8000 ΜΟΥ, εκτιμάται σε 2%. Ασθενείς, ο οποίος έλαβε την τελευταία δόση fondaparinux λιγότερο από, από 6 h έως μη πρωτογενή PCI και μέση δόση μη κλασματοποιημένων ηπαρινών 5000 ΜΟΥ, εκτιμάται σε 4.1%.

Σε ελεγχόμενες δοκιμές, χαμηλή, αλλά αυξημένος κίνδυνος θρόμβωσης καθετήρα με μη πρωτογενή PCI με μονοθεραπεία fondaparinux, σε σύγκριση με τον ενεργό έλεγχο. Η συχνότητα εμφάνισης θρόμβων αίματος σε καθετήρες καθοδήγησης σε ασθενείς με μη πρωτοπαθή PCI σε ασθενείς με ασταθή στηθάγχη και έμφραγμα του μυοκαρδίου χωρίς αύξηση του τμήματος ST ήταν 1% κατά τη χρήση του fondaparinux, σε σχέση με 0.3% όταν χρησιμοποιείτε ενοξαπαρίνη; για πρωτοπαθή PCI σε ασθενείς με έμφραγμα μυοκαρδίου με αύξηση του τμήματος ST με fondaparinux – 1.2%, σε σύγκριση με τον έλεγχο - 0%.

Στην πρόληψη και τη θεραπεία του φλεβικού θρομβοεμβολισμού, φάρμακα, αυξάνοντας τον κίνδυνο αιμορραγίας, δεν πρέπει να χορηγείται σε συνδυασμό με το Arikstra, εξαιρουμένων των ανταγωνιστών της βιταμίνης Κ, χρησιμοποιείται για τη θεραπεία φλεβικών θρομβοεμβολικών επιπλοκών. Συνδυαστική θεραπεία εάν είναι απαραίτητο, πρέπει να πραγματοποιείται υπό αυστηρό έλεγχο.

Στην πρόληψη φλεβικών θρομβοεμβολικών επιπλοκών μετά από χειρουργική επέμβαση, πρέπει να τηρείται αυστηρά ο χρόνος χορήγησης της πρώτης δόσης του Arixtra. Αυτή η δόση δεν πρέπει να χορηγείται πριν, από 6 ώρα μετά την επέμβαση, μόνο μετά την τελική αιμόσταση. Ραντεβού της Arixtra νωρίτερα από ό, τι στο 6 h μπορεί να σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο σοβαρής αιμορραγίας. Οι ομάδες υψηλού κινδύνου περιλαμβάνουν ηλικιωμένους ασθενείς 75 χρόνια, ασθενείς που ζυγίζουν λιγότερο 50 κιλό, ασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (CC < 50 ml / min).

Όταν χρησιμοποιείτε το Arixtra ταυτόχρονα με νωτιαία / επισκληρίδιο αναισθησία ή οσφυϊκή παρακέντηση, η πιθανότητα επισκληριδίων ή νωτιαίων αιματωμάτων δεν μπορεί να αποκλειστεί, που μπορεί να οδηγήσει σε μακροχρόνια ή μόνιμη παράλυση. Ο κίνδυνος αυτών των σπάνιων συμβάντων μπορεί να αυξηθεί με τη μετεγχειρητική χρήση των κατοικημένων επισκληριδίων καθετήρων ή την ταυτόχρονη χορήγηση άλλων φαρμάκων, επηρεάζοντας την αιμόσταση.

Οι ηλικιωμένοι ασθενείς διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο αιμορραγίας, από τον υπόλοιπο πληθυσμό. Επειδή η νεφρική λειτουργία γενικά μειώνεται με την ηλικία, Σε ηλικιωμένους ασθενείς, είναι πιθανή μείωση της απέκκρισης του fondaparinux και, ως αποτέλεσμα, αύξηση της έκθεσης. Επομένως, το Arixtra πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ηλικιωμένους ασθενείς..

Ασθενείς που ζυγίζουν λιγότερο 50 Τα κιλά διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο αιμορραγίας. Η απέκκριση του fondaparinux μειώνεται με τη μείωση του σωματικού βάρους. Σε αυτούς τους ασθενείς, το Arixtra πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή..

Σχετικά με 70% Το fondaparinux απεκκρίνεται αμετάβλητο μέσω των νεφρών. Ο χρόνος αποβολής του fondaparinux αυξάνεται με τη σοβαρότητα της νεφρικής δυσλειτουργίας και μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο αιμορραγίας. Σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία, ειδικά με QC < 30 ml / min, αυξάνεται ο κίνδυνος μαζικής αιμορραγίας και φλεβικού θρομβοεμβολισμού.

Κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση του fondaparinux σε ασθενείς με CC < 20 το ml / min δεν είναι αρκετό, Ως εκ τούτου, δεν συνιστάται ο διορισμός του φαρμάκου Arixtra για την πρόληψη της φλεβικής θρομβοεμβολής σε αυτούς τους ασθενείς. Κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση του fondaparinux σε ασθενείς με CC < 30 το ml / min δεν είναι αρκετό, Επομένως, δεν συνιστάται ο διορισμός του φαρμάκου Arixtra για τη θεραπεία φλεβικής θρομβοεμβολής σε αυτούς τους ασθενείς.

Υπάρχουν περιορισμένα κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση του fondaparinux σε ασθενείς με ασταθή στηθάγχη και έμφραγμα του μυοκαρδίου χωρίς αύξηση του τμήματος ST, καθώς και στο έμφραγμα μυοκαρδίου ανύψωσης τμήματος ST, έχοντας QC 20-30 ml / min, Ως εκ τούτου, η δυνατότητα χρήσης σε αυτούς τους ασθενείς αξιολογείται με βάση τη σχέση οφέλους / κινδύνου. Το Fondaparinux δεν συνιστάται σε ασθενείς με CC < 20 ml / min.

Σε σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία λόγω ανεπάρκειας παραγόντων πήξης του αίματος, αυξάνεται ο κίνδυνος αιμορραγίας, Επομένως, το Arixtra πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε αυτήν την κατηγορία ασθενών..

Οι επιδράσεις του fondaparinux δεν σχετίζονται με τον παράγοντα IV των αιμοπεταλίων και δεν επηρεάζουν τις αποκρίσεις στο πλάσμα σε ασθενείς με θρομβοπενία που προκαλείται από ηπαρίνη τύπου II. Το Arixtra πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό θρομβοπενίας που προκαλείται από ηπαρίνη. Μέχρι σήμερα, δεν έχουν διεξαχθεί ειδικές κλινικές μελέτες για τη μελέτη της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας του Arixtra σε ασθενείς με θρομβοπενία II που προκαλείται από ηπαρίνη..

Υπήρξαν σπάνιες αναφορές για την ανάπτυξη θρομβοπενίας που προκαλείται από ηπαρίνη σε ασθενείς, λαμβάνει fondaparinux. Δεν υπάρχει αξιόπιστη σχέση μεταξύ της χρήσης ναρκωτικών και της ανάπτυξης θρομβοπενίας..

Τα ενέσιμα διαλύματα πρέπει να ελέγχονται οπτικά για σωματίδια και αποχρωματισμό πριν από τη χρήση..

Η υποδόρια ένεση πρέπει να γίνεται με τον ίδιο τρόπο, όπως όταν χρησιμοποιείτε μια συμβατική σύριγγα.

Οι προγεμισμένες σύριγγες Arixtra έχουν σχεδιαστεί με ένα αυτόματο σύστημα προστασίας βελόνας για την αποφυγή ζημιών μετά την ένεση.

Το μη χρησιμοποιημένο προϊόν και τα απόβλητα πρέπει να αντιμετωπίζονται σύμφωνα με τους τοπικούς κανονισμούς.

Χρήση στην Παιδιατρική

Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της χρήσης του Arixtra στο παιδιά και εφήβους ηλικίας κάτω των 17 χρόνια μέχρι στιγμής δεν έχει αποδειχθεί.

Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και των μηχανισμών διαχείρισης

Δεν έχει μελετηθεί η επίδραση του Arixtra στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και σε πιθανές επικίνδυνες δραστηριότητες.

Υπερβολική δόση

Συμπτώματα: αιμορραγία.

Θεραπεία: απομάκρυνση του φαρμάκου, εξέταση ασθενούς. Πιθανή χρήση χειρουργικής αιμόστασης, αναπλήρωση της απώλειας αίματος, μετάγγιση φρέσκου κατεψυγμένου πλάσματος, πλασμαφαίρεση.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Το Fondaparinux δεν αναστέλλει τα ισοένζυμα του κυτοχρώματος P450(CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 και CYP3A4) in vitro. Επομένως, δεν πρέπει να περιμένουμε την αλληλεπίδραση του Arixtra με άλλα φάρμακα στο επίπεδο της μεταβολικής καταστολής., μεσολαβούνται από αυτά τα ισοένζυμα, ζω.

Από τη δέσμευση του fondaparinux στις πρωτεΐνες του πλάσματος, με εξαίρεση την αντιθρομβίνη III, ασήμαντο, Δεν πρέπει να αναμένεται αλληλεπίδραση με άλλες φαρμακευτικές ουσίες στο επίπεδο των θέσεων σύνδεσης με πρωτεΐνες στο πλάσμα του αίματος.

Σε κλινικές δοκιμές του fondaparinux, Δείχθηκε, ότι συγχορηγείται με από του στόματος αντιπηκτικά και (varfarinom), αντιαιμοπεταλιακή (ακετυλοσαλικυλικό οξύ), ΜΣΑΦ (pyroxicam) και καρδιακές γλυκοσίδες (digoksinom), δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική του fondaparinux. Το Fondaparinux δεν είχε καμία επίδραση στη δραστηριότητα της βαρφαρίνης, ούτε κατά τη διάρκεια της αιμορραγίας κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ακετυλοσαλικυλικό οξύ ή πιροξικάμη, ούτε στη φαρμακοκινητική της διγοξίνης σε ισορροπία.

Λόγω της έλλειψης δεδομένων συμβατότητας, το διάλυμα Arixtra δεν πρέπει να αναμιγνύεται με άλλα φάρμακα.

Προϋποθέσεις της προσφοράς των φαρμακείων

Το φάρμακο διατίθεται βάσει της συνταγής.

Όροι και προϋποθέσεις

Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται μακριά από τα παιδιά σε θερμοκρασία από 15 ° έως 25 ° C; Μην καταψύχετε. Διάρκεια ζωής - 2 έτος.