Αραβία

Δραστικό υλικό: Η λεφλουνομίδη
Όταν ATH: L04AA13
CCF: Βασική προετοιμασία για την θεραπεία των ρευματικών προβλημάτων
ICD-10 κωδικοί (μαρτυρία): Μ05, Μ07
Όταν ΚΠΣ: 05.02
Κατασκευαστής: Sanofi-Aventis Germany GmbH (Γερμανία)

ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΑ ΕΝΤΥΠΟ, ΣΥΝΘΕΣΗ ΚΑΙ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ

Χάπια, Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο λευκό ή σχεδόν λευκό, γύρος, επισημαίνονται “ZBN” απο τη μια ΠΛΕΥΡΑ.

Έκδοχα: μονοϋδρική λακτόζη, καλαμποκάλευρο, ποβιδόνη (πολυβιδόνη Κ25), κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου, στεατικό μαγνήσιο, krospovydon.

Η σύνθεση του κελύφους: gipromelloza, μακρογκόλη 8000, Το διοξείδιο του τιτανίου (E171), τάλκης.

30 PC. – πλαστικά μπουκάλια (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.
100 PC. – πλαστικά μπουκάλια (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Χάπια, Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο από απαλό κίτρινο έως ανοιχτό καφέ, τριγωνικό, φακοειδή, επισημαίνονται “ZBO” απο τη μια ΠΛΕΥΡΑ.

Έκδοχα: μονοϋδρική λακτόζη, καλαμποκάλευρο, ποβιδόνη (πολυβιδόνη Κ25), κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου, στεατικό μαγνήσιο, krospovydon.

Η σύνθεση του κελύφους: gipromelloza, μακρογκόλη 8000, Το διοξείδιο του τιτανίου (E171), κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (E172), τάλκης.

30 PC. – πλαστικά μπουκάλια (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.
100 PC. – πλαστικά μπουκάλια (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Χάπια, Επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο λευκό ή σχεδόν λευκό, γύρος, επισημαίνονται “ZBP” απο τη μια ΠΛΕΥΡΑ.

Έκδοχα: μονοϋδρική λακτόζη, καλαμποκάλευρο, ποβιδόνη (πολυβιδόνη Κ25), τάλκης, κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου, στεατικό μαγνήσιο, krospovydon.

Η σύνθεση του κελύφους: gipromelloza, μακρογκόλη 8000, Το διοξείδιο του τιτανίου (E171), τάλκης.

3 PC. – συσκευασίες Valium εμβαδογράμματος (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Φαρμακολογική δράση

Βασική προετοιμασία για την θεραπεία των ρευματικών προβλημάτων. Παρέχει antiproliferativoe, ανοσοτροποποιητικά (immunosupressivne) και αντιφλεγμονώδης δράση. Ο ενεργός μεταβολίτης της λεφλουνομίδης αναστέλλει το ένζυμο A771726 degidroorotat-αφυδρογονάση και έχει αντι-πολλαπλασιαστική επίδραση δράση. A771726 αναστέλλει την mitogenami που προκαλείται στον in vitro πολλαπλασιασμό και τη σύνθεση του DNA των τ-λεμφοκυττάρων. Αντιπολλαπλασιαστική δράση του A771726 εκδηλώνονται, προφανώς, στο επίπεδο της βιοσύνθεσης πυριμιδίνης, Επειδή η προσθήκη σε κυτταροκαλλιέργεια ουριδίνης εξαλείφει ανασταλτικές επιδράσεις μεταβολίτη της A771726. Χρήση ραδιοϊσοτόπων ligands φαίνεται, ότι A771726 δεσμεύει επιλεκτικά σε του ενζύμου degidroorotat αφυδρογονάση, Αυτό εξηγεί την αναστολή της αυτό το ένζυμο και proliferatiou κύτταρα στην φάση G1. Τον πολλαπλασιασμό των λεμφοκυττάρων είναι ένα σημαντικό ορόσημο στην ανάπτυξη της ρευματοειδούς αρθρίτιδας.

Την ίδια στιγμή A771726 αναστέλλει την έκφραση των υποδοχέων για την ιντερλευκίνη-2 (CB-25) και πυρήνα αντιγόνο Ki-67 και PCNA, που σχετίζονται με τον κυτταρικό κύκλο.

Η θεραπευτική δράση της Leflunomide έχει αποδειχθεί σε αρκετά πειραματικά μοντέλα των αυτοάνοσων νοσημάτων, και της ρευματοειδούς αρθρίτιδας.

Leflunomide μειώνει τα συμπτώματα και να επιβραδύνει την εξέλιξη της αρθροπάθειας σε ενεργό μορφή της ρευματοειδούς αρθρίτιδας.

Θεραπευτική δράση εκδηλώνεται μέσα από 4-6 εβδομάδες και μπορεί να αυξηθεί περαιτέρω κατά τη διάρκεια 4-6 Μήνες.

Φαρμακοκινητική

Απορρόφηση και κατανομή

Μόλις στο εσωτερικό απορροφηθεί από το πεπτικό σύστημα σε 82-95%. Η τροφή δεν επηρεάζει απορρόφηση της λεφλουνομίδης. Leflunomide μεταβολίζεται γρήγορα με το σχηματισμό του ενεργού metabolita A771726. Γ_{Μέγιστη} μεταβολίτης A771726 έχει οριστεί για 1-24 h μετά τη δόση μια φορά. A771726 πλάσματος γρήγορα δεσμεύει να αλβουμίνη. Δεσμευμένο κλάσμα A771726 είναι 0.62%. Σύνδεση A771726 πιο χαρακτηριστικό και είναι κάπως μειωμένη σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα ή με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια.

Λόγω της μακράς Τ_1/2 A771726 χρησιμοποιήθηκε δόση εφόδου 100 mg για 3 ημέρα. Αυτό μας επέτρεψε να φθάσει γρήγορα C_σσ A771726. Φαρμακοκινητικές παράμετροι A771726 έχει μια γραμμική σχέση με δόσεις από 5 mg 25 mg. Σε αυτές τις μελέτες, το κλινικό αποτέλεσμα είναι στενά συνδεδεμένη με τη συγκέντρωση στο πλάσμα της A771726 και η ημερήσια δόση της λεφλουνομίδης. Σε μία δόση 20 mg/ημέρα κατά μέσο όρο (C)_σσ Ήταν A771726 35 ug / ml.

Μεταβολισμός

Leflunomide είναι μεταβολίζεται γρήγορα από το εντερικό τοίχωμα και το ήπαρ σε ένα κεντρικό (A771726) μεταβολίτη και αρκετές δευτερογενών μεταβολιτών, συμπεριλαμβανομένων των 4-trifluorometilalanin. Βιομετατροπή της A771726 και μετέπειτα μεταβολισμό της το A771726 που ελέγχεται από πολλαπλά ένζυμα.

Αφαίρεση

Στο πλάσμα, ούρα και τα περιττώματα που ορίζονται από ίχνη της λεφλουνομίδης. A771726 αργή απέκκριση, κάθαρση είναι 31 ml / h. Τ_1/2 – σχετικά με 2 εβδομάδα.

Φαρμακοκινητική σε ειδικές κλινικές καταστάσεις

Ασθενείς, αιμοκάθαρση, Υπάρχει μια πιο ταχεία απέκκριση, που σχετίζεται με το A771726 της προτίμησης πρωτεΐνης. Αν και κάθαρση A771726 αυξάνει περίπου 2 φορές, τελειώνει του T_1/2 είναι παρόμοια με εκείνη των υγιών προσώπων, tk. την ίδια στιγμή αυξάνει ο όγκος κατανομής.

Του φαρμάκου farmakokinetike σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια που απουσιάζουν.

Φαρμακοκινητική των προσώπων στο πλαίσιο 18 χρόνια δεν έχει μελετηθεί.

Ηλικιωμένοι ασθενείς (65 και άνω) φαρμακοκινητικά δεδομένα αντιστοιχούν περίπου σε ομάδα μέσης ηλικίας.

Μαρτυρία

ως φάρμακο αναφοράς για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με ενεργό μορφή της ρευματοειδούς αρθρίτιδας να μειώσει τα συμπτώματα και να καθυστερήσουν την ανάπτυξη της δομικής βλάβης των αρθρώσεων;

-ενεργή μορφή της ψωριασικής αρθρίτιδας.

Δοσολογικό σχήμα

Η χρήση του φαρμάκου πρέπει να αρχίζει υπό την επίβλεψη ενός γιατρού, με εμπειρία στη θεραπεία της ρευματοειδής και ψωριασική αρθρίτιδα.

Θεραπεία ξεκινά με το διορισμό του με μια δόση σοκ 100 mg ημερησίως για 3 ημέρα. Ως δόση συντήρησης revmatoidnom ΤΟ ΑΡΘΡΟ συνιστώμενη δόση 10 να 20 mg 1 ώρα / ημέρα; στο psoriaticescom αρθρίτιδα – 20 mg 1 ώρα / ημέρα.

Θεραπευτική δράση εκδηλώνεται μέσα από 4-6 εβδομάδες από την έναρξη της υποδοχής και μπορεί να αυξηθεί κατά τη διάρκεια 4-6 Μήνες.

Καταπίνετε τα δισκία ολόκληρα, πίνοντας άφθονα υγρά, ανεξάρτητα από το γεύμα.

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης ηλικιωμένους ασθενείς 65 ετών και σε ασθενείς με ήπια νεφρική ανεπάρκεια.

Παρενέργεια

Ταξινόμηση των δήθεν συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών: τυπικός – 1-10%, άτυπου – 0.1-1%, λίγοι – 0.01-0.1%, πολύ σπάνιο – 0.01% μείον.

Καρδιαγγειακό σύστημα: τυπικός – μια μέτρια αύξηση της αρτηριακής πίεσης; λίγοι – εκφράζεται ad; πολύ σπάνιο – αγγειίτιδα (λόγω της παρουσίας της υποκείμενης νόσου αιτιώδη συνάφεια με την αποδοχή της λεφλουνομίδης δεν μπορούσε να εγκατασταθεί).

Από το πεπτικό σύστημα: τυπικός – διάρροια, ναυτία, έμετος, ανορεξία, αλλοιώσεις των βλεννογόνων μεμβρανών της στοματικής κοιλότητας (τσίχλα, σκασίματα χείλια), πόνος στην κοιλιά, αύξηση των ηπατικών τρανσαμινασών (ιδιαίτερα της ALT), λιγότερο συχνά – GGT, ΑΛΚΑΛΙΚΗ φωσφαταση, giperʙiliruʙinemija; λίγοι – ηπατίτιδα, ίκτερος, χολόσταση; πολύ σπάνιο – σοβαρή ηπατική βλάβη (ηπατική ανεπάρκεια, οξεία ηπατική νέκρωση, ότι μπορεί να οδηγήσει σε θάνατο), παγκρεατίτιδα.

Το αναπνευστικό σύστημα: πολύ σπάνιο – Διάμεση πνευμονική διαδικασία (συμπεριλαμβανομένων intersticialnuu πνευμονία) η οποία μπορεί να αποβεί μοιραία.

Μεταβολισμός: τυπικός – απώλεια βάρους, εξασθένιση; άτυπου – καλιοπενία.

Από το κεντρικό και περιφερικό νευρικό σύστημα: τυπικός – πονοκέφαλος, ζάλη, εξασθένηση, παραισθησία; άτυπου – διαταραχή γεύσης, ανησυχία; πολύ σπάνιο – perifericheskaya νευροπάθεια.

Από την πλευρά του μυοσκελετικού συστήματος: τυπικός – τενοντίτιδα; άτυπου – ρήξη τένοντα.

Δερματολογικές αντιδράσεις: τυπικός – αυξημένη τριχόπτωση, έκζεμα, ξηροδερμίας; πολύ σπάνιο – πολύμορφο ερύθημα.

Αλλεργικές αντιδράσεις: τυπικός – φως αλλεργικές αντιδράσεις, εξάνθημα (συμπ. εκφύλιση της ωχράς-βλατιδώδης), φαγούρα; άτυπου – κνίδωση; πολύ σπάνιο – Σύνδρομο Stevens-Johnson, Το σύνδρομο του Lyell.

Από το αιμοποιητικό σύστημα: τυπικός – λευκοπενία (λευκοκύτταρα >2000/l); άτυπου – αναιμία, θρομβοπενία (αιμοπετάλια <100 000/l); λίγοι – eozinofilija, λευκοπενία (λευκοκύτταρα <2000/l), πανκυτταροπενία; πολύ σπάνιο – ακοκκιοκυτταραιμία. Αυξάνεται ο κίνδυνος αιματολογικών παραβιάσεις με πρόσφατη, σύντροφος και στη συνέχεια να εφαρμόσετε mielotoksičeskih φάρμακα.

Άλλα: πολύ σπάνιο – ανάπτυξη των σοβαρών λοιμώξεων (συμπεριλαμβανομένων ευκαιριακές) και σήψη; μπορεί να αυξήσει τη συχνότητα των πιθανές μολύνσεις (κόρυζα, βρογχίτιδα και πνευμονία).

Κίνδυνο κακοήθους, ιδιαίτερα Λεμφοϋπερπλαστικές διαταραχές, αυξάνεται όταν χρησιμοποιείτε ορισμένα ανοσοκατασταλτικά φάρμακα.

Ενδέχεται να αντιμετωπίσετε ήπια υπερλιπιδαιμία. Συνήθως μειώνει το ουρικό οξύ. Εργαστηριακά δεδομένα (δεν επιβεβαιώσει κλινικά) δείχνουν μια μικρή αύξηση της LDH, CPK. Άτυπα είναι υποφωσφαταιμία.

Δεν μπορεί να αποκλειστεί αντιστροφής μείωση της συγκέντρωσης του σπέρματος, ο συνολικός αριθμός των σπερματοζωαρίων και την κινητικότητα τους.

Αντενδείξεις

- Μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία;

— κατάσταση βαρύ immunodefitsitnye (συμπ. AIDS);

— εξέφρασε παραβιάσεις kostnomozgovy αίμα ή αναιμία, λευκοπενία, θρομβοπενία οφείλονται σε άλλους λόγους (Εκτός από την ρευματοειδή αρθρίτιδα);

- Βαριά, ανεξέλεγκτη μόλυνση;

— μέτρια ή σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (λόγω η σύντομη εμπειρία από κλινικές παρατηρήσεις);

— σοβαρή gipoproteinemia (συμπ. νεφρωσικό σύνδρομο);

- Εγκυμοσύνη;

- Γαλουχία (θηλασμός);

-Υπερευαισθησία στην leflunomidu ή οποιοδήποτε άλλο συστατικό του φαρμάκου.

Το φάρμακο αντενδείκνυται σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία, δεν χρησιμοποιούν αξιόπιστη αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας και, στη συνέχεια, leflunomidom μέχρι, Ενώ τα επίπεδα στο πλάσμα της παραπάνω παραμένει ενεργό μεταβολίτη 0.02 χλστγρ / λίτρο. Πρέπει να αποκλεισθεί η εγκυμοσύνη πριν από τη θεραπεία leflunomidom.

Άνδρες, λαμβάνουν θεραπεία leflunomidom, θα πρέπει να προειδοποιούνται σχετικά με πιθανές ναρκωτικά δραστηριότητα fetotoksičeskom (που σχετίζονται με τις πιθανές επιδράσεις στη το σπέρμα του πατέρα) και την ανάγκη να Χρησιμοποιήστε αξιόπιστη αντισύλληψη.

Δεν συνιστάται να εφαρμόζεται το φάρμακο σε παιδιά και εφήβους ηλικίας κάτω των 18 χρόνια, tk. λείπουν δεδομένα σχετικά με την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια σε αυτή την ομάδα ασθενών.

Κύηση και γαλουχία

Το φάρμακο δεν μπορεί να αντιστοιχιστεί κατά την εγκυμοσύνη και οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία, Ποιοι δεν χρησιμοποιούν αξιόπιστη αντισύλληψη (αντισύλληψη είναι απαραίτητο μέχρι, μέχρι η συγκέντρωση των ο ενεργός μεταβολίτης στο πλάσμα παραμένει >20 ug / l). Είναι αναγκαίο να εξασφαλιστεί η εγκυμοσύνη πριν από τη θεραπεία.

Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται ότι, Τι εάν υποψιάζεστε εγκυμοσύνης, θα πρέπει να συμβουλευτείτε το γιατρό σας αμέσως και να κάνετε τεστ εγκυμοσύνης. Αν το τεστ είναι θετικό, ο γιατρός πρέπει να ενημερώνει τον ασθενή σχετικά με τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο.

Γυναίκες, που λαμβάνει η λεφλουνομίδη και θέλετε να μείνετε έγκυος (ή όταν εγκυμοσύνης), Συνιστάται ότι διαδικασία “ξέπλυμα χρήματος” προϊόν, που γρήγορα θα μειώσει το επίπεδο της ενεργού metabolita στο πλάσμα του αίματος (Μετά το τέλος της θεραπείας leflunomidom διορίζει kolestiramin δόση 8 ζ 3 φορές / ημέρα για 11 ημέρα ή 50 g ενεργού άνθρακα, συνθλίβονται σε σκόνη, 4 φορές / ημέρα για 11 ημέρα).

Το επόμενο βήμα είναι να προσδιοριστεί η συγκέντρωση του μεταβολίτη της A771726 2 φορές σε διαστήματα 14 ημέρα. Από το, Όταν η συγκέντρωση του φαρμάκου για πρώτη φορά θα πρέπει να καθοριστεί <20 ug / l, μέχρι τη στιγμή της γονιμοποίησης πρέπει να περάσει 1.5 Μήνες.

Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη, ότι χωρίς τη διαδικασία “ξέπλυμα χρήματος” το φάρμακο μειώνεται η συγκέντρωση του μεταβολίτη <20 µg/l παρουσιάζεται μέσω 2 έτος.

Kolestiramin και ενεργός άνθρακας μπορεί να επηρεάσει την απορρόφηση των οιστρογόνων και της προγεστερόνης, έτσι, ότι αξιόπιστα αντισυλληπτικά από του στόματος δεν εγγυώνται αντισύλληψη αναγκαία υπαναχώρησης του φαρμάκου. Σας συνιστούμε να χρησιμοποιήσετε εναλλακτικές μεθόδους αντισύλληψης.

Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει, Τι είναι η λεφλουνομίδη ή οι μεταβολίτες της επισημαίνονται με το μητρικό γάλα. Ως εκ τούτου, εάν είναι απαραίτητο, ο διορισμός της γαλουχίας θα πρέπει να αποφασίσει για τον τερματισμό του θηλασμού.

Προσοχή

Το Arava φαρμάκων^® μπορεί να διοριστεί μόνο μετά από εμπεριστατωμένη ιατρική εξέταση.

Πριν από την έναρξη της θεραπείας με Arava^® Θα πρέπει να γνωρίζετε την πιθανή αύξηση του αριθμού των παρενεργειών σε ασθενείς, παραλαβή νωρίτερα άλλες βασικές φάρμακα για τη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας, Ποιος έχει το ήπαρ- και gematotoksičeskim δράση.

Ο ενεργός μεταβολίτης της λεφλουνομίδης A771726 χαρακτηρίζεται από μεγάλο T_1/2 (από 1 να 4 εβδομάδα), Ως εκ τούτου, σοβαρές παρενέργειες μπορεί να προκύψουν ή να παραμένουν ακόμα και μετά τη διακοπή της θεραπείας με. Εάν συναντήσετε τέτοιες περιπτώσεις, η τοξικότητα ή όταν πρόκειται να δεχτεί άλλη βάση του φαρμάκου μετά την θεραπεία leflunomidom πρέπει να διασφαλίζεται “ξέπλυμα χρήματος” (Μετά το τέλος της θεραπείας leflunomidom διορίζει kolestiramin δόση 8 ζ 3 φορές / ημέρα για 11 ημέρα ή 50 g ενεργού άνθρακα, συνθλίβονται σε σκόνη, 4 φορές / ημέρα για 11 ημέρα). Εγγυημένη “ξέπλυμα χρήματος” μπορούν να πραγματοποιηθούν επίσης σε κλινικές ενδείξεις. Σε περίπτωση σοβαρών αντιδράσεων αλλεργικός/immunopatologicakie (Σύνδρομο Stevens-Johnson ή σύνδρομο του Lyell) διαδικασίες συμμετοχής “ξέπλυμα χρήματος” Βεβαιωθείτε ότι.

Αντίδραση από την πλευρά του ήπατος

Ανώφελα. ο ενεργός μεταβολίτης της λεφλουνομίδης συνδέεται με πρωτεΐνες του πλάσματος, μεταβολίζεται στο ήπαρ και απεκκρίνεται στο χολή, Υπέθεσε, ότι το επίπεδο της A771726 στο πλάσμα μπορεί να αυξηθεί σε ασθενείς με ίδια δηλώνει με hypoproteinemia ή με ανθρώπινα ηπατικά.

Έχουν αναφερθεί σπάνιες περιπτώσεις σοβαρής βλάβης στο συκώτι, σε ορισμένες περιπτώσεις, θανατηφόρος. Η πλειονότητα αυτών των περιπτώσεων παρατηρήθηκε κατά το πρώτο 6 μήνα της θεραπείας. Η ακριβής αιτιώδης σχέση από αυτά τα ανεπιθύμητα φαινόμενα με την αποδοχή της λεφλουνομίδης δεν είναι εγκατεστημένο, στις περισσότερες περιπτώσεις, υπήρξαν πολλές επιπλέον παράγοντες. Πρέπει να καθορίσετε το επίπεδο ALT προ-θεραπείας είναι ένα σχεδόν ανέγγιχτο ερημιά^®, κάθε 2 κατά την πρώτη εβδομάδα 6 μήνες της θεραπείας και στη συνέχεια 1 φορές κάθε 6-8 εβδομάδα. Όταν 2-3 επιβεβαίωσε φορές υπερβαίνει το ανώτερο όριο της Νόρμα ALT θα πρέπει να διεξαχθεί μικρότερες δόσεις με 20 mg 10 mg/ημέρα, που θα μπορούσε να επιτρέψει να συνεχίσετε να λαμβάνετε Arava με προσεκτικό έλεγχο αυτού του δείκτη. Αν αυτή η αυξημένη δραστηριότητα ALT σε 2-3 φορές παραπάνω VGN επιμένει, ή εάν ALT υπερβαίνει περισσότερο από ό, τι VGN 3 φορές, Leflunomide θα πρέπει να ακυρώσετε και να ξεκινήσετε τη διαδικασία “ξέπλυμα χρήματος”.

Ανάμεσα στο φάρμακο Arava^® Δεν πρέπει να πίνετε αλκοόλ λόγω πιθανές πρόσθετες δράσης των ηπατοτοξικών.

Αντίδραση εκ μέρους του αίματος

Ανάλυση αίματος πλήρη κλινική (συμπεριλαμβανομένου του προσδιορισμού των λευκοκυττάρων και αιμοπεταλίων μετράνε) θα πρέπει να πραγματοποιείται πριν από τη θεραπεία με leflunomidom, κάθε 2 κατά την πρώτη εβδομάδα 6 μήνες της θεραπείας και στη συνέχεια κάθε 6-8 εβδομάδα. Αυξημένος κίνδυνος αιματολογικών αντιδράσεων σε ασθενείς, έχουν μια ιστορία της αναιμίας, λευκοπενία ή θρομβοπενία, σε ασθενείς με μειωμένη kostnomozgovy αίματος ή με αυξημένο κίνδυνο για την ανάπτυξή της. Με την ανάπτυξη σοβαρών αιματολογικών αντιδράσεων (συμπεριλαμβανομένων παγκυτταροπενία) το φάρμακο Arava^® θα πρέπει να καταργηθεί και να ξεκινήσετε τη διαδικασία “ξέπλυμα χρήματος”.

Κοινή αίτηση με άλλους τύπους θεραπείας

Ο συνδυασμός του φαρμάκου Arava^® με άλλα φάρμακα για τη βασική θεραπεία (χλωροκίνη, υδροξυχλωροκίνη, Οι προετοιμασίες του χρυσού, D-πενικιλλαμίνη, azatioprini άλλες immunodepressivnymi σημαίνει, με εξαίρεση την μεθοτρεξάτη) Δεν συνιστάται, tk. δεδομένα για την κλινική εφαρμογή και δεν υπάρχει κανένας Άγνωστος κίνδυνος, που σχετίζονται με τη χρήση του (ιδιαίτερα μακρύ) Τέτοιοι συνδυασμοί.

Η στροφή σε άλλου είδους επεξεργασία

Μετάβαση στην εφαρμογή του μια άλλη βασική θεραπεία χωρίς σωστή προετοιμασία της διαδικασίας “ξέπλυμα χρήματος” μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο των τοξικών αντιδράσεων, ακόμη και πολύ καιρό μετά το άλμα (π.χ., Κινητική της αλληλεπίδρασης, organotoksičnost′). Το ερώτημα για το διορισμό του φαρμάκου Arava^® ασθενείς, πρόσφατα λαμβάνουν βασική θεραπεία με άλλα φάρμακα με ηπατοτοξικό ή gematotoksičeskim δράση, λυθεί μόνο μετά από προσεκτική αξιολόγηση των αναμενόμενων οφελών και των πιθανών κινδύνων αυτής της θεραπείας.

Δερματολογικές αντιδράσεις

Στην ανάπτυξη της ελκώδους στοματίτιδας ναρκωτικών πρέπει να αρθεί.

Έχει αναφερθεί ότι πολύ λίγες περιπτώσεις συνδρόμου Stevens - Johnson ή σύνδρομο Lyell ασθενείς, λήψη Leflunomide. Εάν αντιμετωπίσετε δέρματος αντιδράσεις Arava φαρμάκων^® και κάθε άλλο σχετικό φάρμακο θα πρέπει να αρθεί και κρατήστε διαδικασία “ξέπλυμα χρήματος”. Για να επιτύχει πλήρη αφαίρεση του φαρμάκου από τον οργανισμό πρέπει να. Σε τέτοιες περιπτώσεις, τον επαναδιορισμό του φαρμάκου αντενδείκνυται.

Λοιμώδεις επιπλοκές

Γνωστός, ότι τα ναρκωτικά, παρόμοια leflunomidu με immunosupressivei ιδιότητες κάνει τους ασθενείς πιο επιρρεπή σε διάφορα είδη μολύνσεων (συμπεριλαμβανομένων ευκαιριακές μυκητιάσεις). Προκύψει, αντιμετώπισε λοιμωδών νοσημάτων, συνήθως, βαριά και απαιτούν έγκαιρη και εντατική θεραπεία. Στην ανάπτυξη της βαριά λοίμωξη μπορεί να απαιτούν άρση προετοιμασία και διεξαγωγή της διαδικασίας “ξέπλυμα χρήματος”.

Θα πρέπει να παρακολουθεί ασθενείς με φυματίνης αντιδραστικότητα λόγω του κινδύνου της φυματιώσεως ενεργοποίησης.

Αντίδραση εκ μέρους του αναπνευστικού συστήματος

Lenflunomidom θεραπεία χαρακτηρίστηκαν από σπάνιες περιπτώσεις της διάμεσης πνευμονικής διαδικασίας. Συμπτώματα όπως βήχας και δύσπνοια μπορεί να προκαλέσει διακοπή της θεραπείας.

Πίεση αίματος

Πριν από τη θεραπεία και τακτικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας θα πρέπει να παρακολουθούν ad.

Συστάσεις για τους άνδρες

Επί του παρόντος δεν υπάρχει καμία πληροφορία, επιβεβαιώνοντας τη σύνδεση ανάμεσα στη λήψη του φαρμάκου Arava^® άνδρες και fetotoksičeskim επίδραση της ιατρικής. Πειραματικές μελέτες προς αυτή την κατεύθυνση δεν κρατούνται. Να ελαχιστοποιήσετε τον κίνδυνο των ανδρών όταν σχεδιάζετε την εμφάνιση του παιδιού που θέλετε να σταματήσετε να λαμβάνετε λεφλουνομίδη και χρήση χολεστυραμίνη 8 mg 3 φορές / ημέρα για 11 ημέρα ή 50 g συνθλίβονται σε σκόνη ενεργού άνθρακα 4 φορές / ημέρα για 11 ημέρα.

Υπερβολική δόση

Συμπτώματα: Υπήρξαν αναφορές υπερδοσολογίας χρόνιας χρήσης ναρκωτικών σε ασθενείς, λήψη Leflunomide δόσης να 5 φορές υψηλότερη από τη συνιστώμενη ημερήσια δόση, καθώς και εκθέσεις της οξείας υπερδοσολογίας σε ενήλικες και παιδιά. Στην πλειονότητα των περιπτώσεων που αναφέρθηκαν σχετικά με την ανάπτυξη των ανεπιθύμητων ενεργειών. Αναδυόμενη ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν συγκρίσιμο με το προφίλ ασφαλείας του Leflunomide. Τα πιο συχνά έμπειροι διάρροια, στομαχόπονος, λευκοπενία, αναιμία, βελτίωση της λειτουργικής κατάστασης του ήπατος.

Θεραπεία: σε περίπτωση υπερδοσολογίας ή τοξικότητας συνιστάται να χρησιμοποιείτε kolestiramina ή συνθλίβονται σε σκόνη ενεργού άνθρακα. Χοληστυραμίνη, αποδεκτές τρεις υγιείς εθελοντές που χορηγείται από το στόμα σε 8 mg 3 φορές κατά τη διάρκεια της ημέρας, μειωμένα επίπεδα της A771726 στο πλάσμα περίπου 40% μέσω 24 h και 49-65% μέσω 48 όχι.

Εμφάνιση, ότι η εισαγωγή του ενεργοποιηθεί κάρβουνο από το στόμα ή μέσω καθετήρα (50 g κάθε 6 h κατά τη διάρκεια της ημέρας) μειωμένη συγκέντρωση ενεργός μεταβολίτης στο πλάσμα με A771726 37% μέσω 24 h και 48% μέσω 48 όχι.

Μπορεί να επαναλάβει τη διαδικασία “ξέπλυμα χρήματος” Κλινικές ενδείξεις.

Μελέτες με αιμοκάθαρσης και αιμοκάθαρσης χρόνιας εξωτερικά ιατρεία peritoneal′nym, ο κύριος μεταβολίτης δεν εμφανίζεται από αιμοκάθαρση A771726.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Αυξημένη πλευρική αντιδράσεις μπορεί να συμβεί στην περίπτωση της πρόσφατης ή το συνοδευτικό εφαρμογή gepatotoksicskih ή gematotoksičeskih και ανοσοκατασταλτικά φάρμακα ή όταν λαμβάνει τα φάρμακα αυτά αρχίζουν μετά τη θεραπεία χωρίς διαδικασία leflunomidom “ξέπλυμα χρήματος”.

Δεν εντοπίστηκε φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση μεταξύ leflunomidom (10-20 mg / ημέρα) και μεθοτρεξάτη (10-25 mg ανά εβδομάδα).

Η ταυτόχρονη χρήση της λεφλουνομίδης με ενεργό άνθρακα ή kolestiraminom οδηγεί σε ταχεία και σημαντική μείωση στη συγκέντρωση της A771726 στο πλάσμα. Πιστεύεται, ότι αυτό ήταν λόγω μιας παραβίασης των A771726 την ανακύκλωση το συκώτι και το έντερο ή/και παραβίαση του γαστρεντερικού αιμοκάθαρσης.

Αν ο ασθενής λαμβάνει ήδη ΜΣΑΦ και τα ΚΟΡΤΙΚΟΣΤΕΡΟΕΙΔΉ, η κοινή εφαρμογή, μπορείτε να συνεχίσετε.

Ένζυμα, εμπλέκεται στο μεταβολισμό του λεφλουνομίδη και οι μεταβολίτες, άγνωστος. In vivo μελέτη της αλληλεπίδρασης με σιμετιδίνη (nonspecific αναστολέα του κυτοχρώματος P450) έδειξαν καμία σημαντική αλληλεπίδραση. Μετά που συνοδεύει την εισαγωγή μιας εφάπαξ δόσης Leflunomide φορέων, λαμβάνετε πολλαπλές δόσεις ριφαμπικίνης (επαγωγέας nonspecific κυτοχρώματος P450), Γ_{Μέγιστη} A771726 αυξήθηκε από περίπου 40%, Ενώ η AUC δεν άλλαξε σημαντικά. Ο μηχανισμός της επίδρασης αυτής δεν είναι σαφής.

Μελέτες in vitro έχουν δείξει, ότι A771726 αναστέλλει την δραστηριότητα του CYP2C9. Σε κλινικές δοκιμές, δεν υπήρχε κανένα πρόβλημα με την εισαγωγή κοινών λεφλουνομίδη και ΜΣΑΦ (metaboliziruthan CYP2C9). Με τη μέγιστη προσοχή πρέπει να δοθεί Arava^® με άλλα φάρμακα, εκείνοι CYP2C9 (φαινυτοΐνη, βαρφαρίνη, tolbutamid). Ανέφερε μια αύξηση protrombinovogo χρόνο μαζί με την χρήση της λεφλουνομίδης με βαρφαρίνη.

Σε μελέτη, οποίο Leflunomide έδωσε θηλυκό υγιείς εθελοντές σε συνδυασμό με triphasic OCs από του στόματος αντισυλληπτικά, περιέχουν 30 mcg ètinièstradiola, δεν παρατηρείται καμία μείωση των αντισυλληπτική δράση, φαρμακοκινητική και A771726 εντελώς έτρεξα προβλεπόμενο Εύρος.

Επί του παρόντος δεν υπάρχουν δεδομένα για την κοινή χρήση της λεφλουνομίδης με antimalarials, χρησιμοποιούνται στη ρευματολογία (χλωροκίνη και υδροξυχλωροκίνη), ναρκωτικά χρυσό (v/m ή από του στόματος), D-πενικιλλαμίνη, azatioprinom και άλλα immunodepressivnymi φάρμακα (με εξαίρεση την μεθοτρεξάτη). Άγνωστος κίνδυνος, που συνδέονται με τη διεξαγωγή μιας ολοκληρωμένης θεραπείας, ιδιαίτερα σε μακροχρόνια φροντίδα. Ανώφελα. Αυτό το είδος της θεραπείας μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη των πρόσθετων ή ακόμη και συνεργική τοξικότητα (γκρεμός- ή gemotoksičnosti), ο συνδυασμός της αυτό το φάρμακο με άλλα βασικά φάρμακα (π.χ., metotreksatom) ανεπιθύμητες. Η πρόσφατη συνοδεύουν ή επακόλουθη χρήση των δυνητικά mielotoksičnyh ταμείων μπορεί να σχετίζεται με μεγαλύτερο κίνδυνο αιματολογικών αντιδράσεων. Ανοσοκατασταλτικά αυξάνουν τον κίνδυνο των λοιμώξεων, καθώς και κακοήθεις, ιδιαίτερα Λεμφοϋπερπλαστικές διαταραχές.

Εμβολιασμός

Δεν έχει δεδομένα για την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του εμβολιασμού απέναντι σε leflunomidom θεραπεία. Παρ 'όλα αυτά, δεν συνιστάται ο εμβολιασμός με εμβόλια διαβίωσης. Όταν σχεδιάζετε εμβόλια διαβίωσης εμβολιασμού μετά το φάρμακο Arava^® θα πρέπει να ληφθεί υπόψη το μεγάλο χρόνο ημιζωής της λεφλουνομίδης.

Προϋποθέσεις της προσφοράς των φαρμακείων

Το φάρμακο διατίθεται βάσει της συνταγής.

Όροι και προϋποθέσεις

Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 25 ° C. Διάρκεια ζωής – 3 έτος.