Το Aranesp

Δραστικό υλικό: darbepoetin alfa
Όταν ATH: B03XA02
CCF: Ο διεγέρτης της ερυθροποίησης
ICD-10 κωδικοί (μαρτυρία): D63
Όταν ΚΠΣ: 19.01.02.01
Κατασκευαστής: Amgen Europe B.V. (Ολλανδία)

ΔΟΣΟΛΟΓΙΑ ΕΝΤΥΠΟ, ΣΥΝΘΕΣΗ ΚΑΙ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ

Ενέσιμο διάλυμα σαφής, άχρωμος.

Έκδοχα: μονοϋδρική dïgïdrofosfata νατρίου, όξινο φωσφορικό νάτριο, χλωριούχο νάτριο, πολυσορβικό 80, νερό δ / και.

0.4 ml – γυάλινες σύριγγες με βελόνες (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.
0.4 ml – γυάλινες σύριγγες με βελόνες (1) – συσκευασίες Valium εμβαδογράμματος (4) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Ενέσιμο διάλυμα σαφής, άχρωμος.

Έκδοχα: μονοϋδρική dïgïdrofosfata νατρίου, όξινο φωσφορικό νάτριο, χλωριούχο νάτριο, πολυσορβικό 80, νερό δ / και.

0.375 ml – γυάλινες σύριγγες με βελόνες (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.
0.375 ml – γυάλινες σύριγγες με βελόνες (1) – συσκευασίες Valium εμβαδογράμματος (4) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Ενέσιμο διάλυμα σαφής, άχρωμος.

Έκδοχα: μονοϋδρική dïgïdrofosfata νατρίου, όξινο φωσφορικό νάτριο, χλωριούχο νάτριο, πολυσορβικό 80, νερό δ / και.

0.5 ml – γυάλινες σύριγγες με βελόνες (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.
0.5 ml – γυάλινες σύριγγες με βελόνες (1) – συσκευασίες Valium εμβαδογράμματος (4) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Ενέσιμο διάλυμα σαφής, άχρωμος.

Έκδοχα: μονοϋδρική dïgïdrofosfata νατρίου, όξινο φωσφορικό νάτριο, χλωριούχο νάτριο, πολυσορβικό 80, νερό δ / και.

0.3 ml – γυάλινες σύριγγες με βελόνες (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.
0.3 ml – γυάλινες σύριγγες με βελόνες (1) – συσκευασίες Valium εμβαδογράμματος (4) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Ενέσιμο διάλυμα σαφής, άχρωμος.

Έκδοχα: μονοϋδρική dïgïdrofosfata νατρίου, όξινο φωσφορικό νάτριο, χλωριούχο νάτριο, πολυσορβικό 80, νερό δ / και.

0.4 ml – γυάλινες σύριγγες με βελόνες (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.
0.4 ml – γυάλινες σύριγγες με βελόνες (1) – συσκευασίες Valium εμβαδογράμματος (4) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Ενέσιμο διάλυμα σαφής, άχρωμος.

Έκδοχα: μονοϋδρική dïgïdrofosfata νατρίου, όξινο φωσφορικό νάτριο, χλωριούχο νάτριο, πολυσορβικό 80, νερό δ / και.

0.5 ml – γυάλινες σύριγγες με βελόνες (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.
0.5 ml – γυάλινες σύριγγες με βελόνες (1) – συσκευασίες Valium εμβαδογράμματος (4) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Ενέσιμο διάλυμα σαφής, άχρωμος.

Έκδοχα: μονοϋδρική dïgïdrofosfata νατρίου, όξινο φωσφορικό νάτριο, χλωριούχο νάτριο, πολυσορβικό 80, νερό δ / και.

0.3 ml – γυάλινες σύριγγες με βελόνες (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.
0.3 ml – γυάλινες σύριγγες με βελόνες (1) – συσκευασίες Valium εμβαδογράμματος (4) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Ενέσιμο διάλυμα σαφής, άχρωμος.

Έκδοχα: μονοϋδρική dïgïdrofosfata νατρίου, όξινο φωσφορικό νάτριο, χλωριούχο νάτριο, πολυσορβικό 80, νερό δ / και.

0.4 ml – γυάλινες σύριγγες με βελόνες (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.
0.4 ml – γυάλινες σύριγγες με βελόνες (1) – συσκευασίες Valium εμβαδογράμματος (4) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Ενέσιμο διάλυμα σαφής, άχρωμος.

Έκδοχα: μονοϋδρική dïgïdrofosfata νατρίου, όξινο φωσφορικό νάτριο, χλωριούχο νάτριο, πολυσορβικό 80, νερό δ / και.

0.5 ml – γυάλινες σύριγγες με βελόνες (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.
0.5 ml – γυάλινες σύριγγες με βελόνες (1) – συσκευασίες Valium εμβαδογράμματος (4) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Ενέσιμο διάλυμα σαφής, άχρωμος.

Έκδοχα: μονοϋδρική dïgïdrofosfata νατρίου, όξινο φωσφορικό νάτριο, χλωριούχο νάτριο, πολυσορβικό 80, νερό δ / και.

0.3 ml – γυάλινες σύριγγες με βελόνες (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.
0.3 ml – γυάλινες σύριγγες με βελόνες (1) – συσκευασίες Valium εμβαδογράμματος (4) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Ενέσιμο διάλυμα σαφής, άχρωμος.

Έκδοχα: μονοϋδρική dïgïdrofosfata νατρίου, όξινο φωσφορικό νάτριο, χλωριούχο νάτριο, πολυσορβικό 80, νερό δ / και.

0.6 ml – γυάλινες σύριγγες με βελόνες (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.
0.6 ml – γυάλινες σύριγγες με βελόνες (1) – συσκευασίες Valium εμβαδογράμματος (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Ενέσιμο διάλυμα σαφής, άχρωμος.

Έκδοχα: μονοϋδρική dïgïdrofosfata νατρίου, όξινο φωσφορικό νάτριο, χλωριούχο νάτριο, πολυσορβικό 80, νερό δ / και.

1 ml – γυάλινες σύριγγες με βελόνες (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.
1 ml – γυάλινες σύριγγες με βελόνες (1) – συσκευασίες Valium εμβαδογράμματος (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Φαρμακολογική δράση

Διεγέρτη της αιμοποίησης, αντιανεμική ναρκωτικών. Η darbepoetin alfa παράγεται με τη χρήση γονιδιακής τεχνολογίας σε κύτταρα ωοθήκης κινέζικου χάμστερ (SNO-Κ1). Είναι διεγείρει την ερυθροποίηση με τον ίδιο μηχανισμό, η ενδογενή ερυθροποιητίνη. Darbepoetin alfa περιέχει πέντε Ν-συνδεδεμένες υδατανθρακικές αλυσίδες, λαμβάνοντας υπόψη ότι η ενδογενής ορμόνη και οι ανασυνδυασμένες ανθρώπινες ερυθροποιητίνες (ΛΕΡΟ) έχουν όλες τις τρεις αλυσίδες. Πρόσθετα υπολείμματα σακχάρων, από ένα μοριακό άποψη, δεν διαφέρουν από εκείνες, υποβάλλονται στις ενδογενείς ορμόνες. Λόγω της υψηλής περιεκτικότητας σε υδατάνθρακες, η darbepoetin alfa έχει διάρκεια Τ_1/2, σε σύγκριση με rhEPO, και ως εκ τούτου, και μεγαλύτερη in vivo δραστικότητα. Παρά τις αλλαγές αυτές η μοριακή δομή της darbepoetin alfa διατηρεί ένα πολύ στενό ειδικότητα για τον υποδοχέα της ερυθροποιητίνης.

Η επιβίωση και η εξέλιξη του όγκου διερευνήθηκε σε ένα σύνολο 2833 ασθενείς υπό 5 μεγάλες ελεγχόμενες μελέτες. Από αυτά, 4 ήταν διπλή-τυφλή και ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, και 1 – ανοιχτό. ΣΕ 2 Η μελέτη περιελάμβανε ασθενείς, η οποία έχει πραγματοποιηθεί χημειοθεραπεία. ΣΕ 2 ΕΡΕΥΝΑ Το επίπεδο της αιμοσφαιρίνης-στόχου ορίστηκε ίση ή υψηλότερη 130 g / l, ενώ τα άλλα τρία – στην περιοχή από 120 να 140 g / l. Σε μια ανοιχτή μελέτη δεν έλαβε καμία διαφορά στην συνολική επιβίωση μεταξύ της ομάδας, λαμβάνουν θεραπεία rhEPO και ελέγχου. ΣΕ 4 ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες των παραγόντων κινδύνου ήταν υπέρ του ελέγχου και κυμάνθηκε από 1.25 να 2.47. Σε αυτές 4 μελέτες έχουν αποκαλύψει ανεξήγητη στατιστικά σημαντική αύξηση της θνησιμότητας σε σύγκριση με τον έλεγχο σε ασθενείς με τυπικά είδη καρκίνου και αναιμία, Η θεραπεία πραγματοποιείται rhEPO. Σύγκριση της συχνότητας της θρόμβωσης και των άλλων επιπλοκών σε ομάδες, rhEPO-αγωγής και ομάδα μάρτυρας, Αυτό δεν δίνει μια ικανοποιητική εξήγηση για τα αίτια αυτής της αύξησης.

Επίσης έγινε συστηματική ανάλυση 57 έρευνα, στις οποίες συμμετείχαν συνολικά περισσότερα 9000 ασθενείς με καρκίνο. Η μετα-ανάλυση των κινδύνων βαθμολογίας συνολική επιβίωση ήταν 1.08 υπέρ της ομάδας ελέγχου (DI 95%: 0.99-1.18; 8167 ασθενείς 42 έρευνα).

Ασθενείς, αγωγή με rhEPO, υπήρξε μια αύξηση του σχετικού κινδύνου θρομβοεμβολικών επεισοδίων (OR = 1,67. DI 95%: 1.35-2.06; 6.769 ασθενείς 35 έρευνα). Έτσι, υπάρχουν επαρκή στοιχεία, свидетельствующих о возможности возникновения значительного вреда при лечении онкологических больных рчЭпо. Неясно, ο βαθμός στον οποίο έχει εφαρμογή στην περίπτωση του διορισμού της ανασυνδυασμένης ανθρώπινης ερυθροποιητίνης για να επιτευχθεί ένα επίπεδο-στόχος της αιμοσφαιρίνης μικρότερη 130 г/л у пациентов с онкологическими заболеваниями, которые получают химиотерапию, поскольку в проанализированных данных имелось незначительное число пациентов с такими характеристиками.

Φαρμακοκινητική

В связи с повышенным содержанием углеводов концентрация циркулирующего в крови дарбэпоэтина альфа превышает минимальную концентрацию необходимую для стимуляции эритропоэза в течение более продолжительного времени, σε σύγκριση με ισοδύναμες δόσεις rhEPO, μειώνοντας έτσι τη συχνότητα της χορήγησης της darbepoetin alfa με ισοδύναμο επίπεδο βιολογικής απόκρισης.

Пациенты с хронической почечной недостаточностью

Διανομή

V_δ приблизительно эквивалентен объему плазмы (50 ml / kg).

При п/к введении препарата его биодоступность составляла 37%.

В ходе клинических исследований минимальное накопление препарата наблюдалось при любом способе введения.

Αφαίρεση

Τ_1/2 составлял 21 όχι (τυπική απόκλιση (CO) 7.5) στο / στην εισαγωγή. Клиренс дарбэпоэтина альфа – 1.9 ml/HR/kg (CO 0.56).

При ежемесячном п/к введении дарбэпоэтина альфа в дозе от 0.6 να 2.1 мкг/кг его T_1/2 составлял 73 όχι (CO 24). Более продолжительный T_1/2 дарбэпоэтина альфа при п/к введении, по сравнению с в/в, обусловлен кинетикой абсорбции. В доклинических исследованиях было продемонстрировано, что почечный клиренс дарбэпоэтина альфа минимален (να 2% ολική κάθαρση) и не оказывает влияния на T_1/2 препарата из сыворотки.

Способ введения не влияет на дозу дарбэпоэтина альфа, необходимую для поддержания достигнутого гемоглобина.

Φαρμακοκινητική σε ειδικές κλινικές καταστάσεις

Фармакокинетика дарбэпоэтина альфа изучалась у детей (3-16 χρόνια) с хронической почечной недостаточностью, находящихся или не находящихся на диализе, при этом забор образцов проводился от момента однократного п/к или в/в введения препарата до одной недели (168 όχι) после введения. Периоды забора образцов были такой же продолжительности, как и у взрослых с хронической почечной недостаточностью. Сравнительный анализ показал, что фармакокинетика дарбэпоэтина альфа у взрослых и детей с хронической почечной недостаточностью похожа. После в/в введения препарата отмечалось приблизительно 25%-различие между взрослыми и детьми в отношении значения AUC_0-∞; Παρ 'όλα αυτά, указанное различие для детей составило менее 2-кратного диапазона AUC_0-∞. После п/к введения препарата величина AUC_0-∞ у взрослых и детей была аналогичной. Как после в/в, так и после п/к введения препарата, Τ_1/2 препарата у детей и взрослых с хронической почечной недостаточностью был сходен.

Пациенты с онкологическими заболеваниями, получающие химиотерапию

Απορρόφηση

После п/к введения препарата в дозе 2.25 мкг/кг взрослым онкологическим больным средняя C_{Μέγιστη} дарбэпоэтина альфа, συστατικό 10.6 ng / ml (CO 5.9), достигалась в среднем в течение 91 όχι (CO 19.7). Эти параметры соответствовали линейной фармакокинетике в широком диапазоне доз (από 0.5 να 8 мкг/кг при еженедельном введении и от 3 να 9 мкг/кг при введении 1 μία φορά κάθε 2 της εβδομάδας).

Κατανομή και απέκκριση

Фармакокинетические параметры не изменялись при многократном введении в течение 12 Ήλιος. (еженедельное введение или введение 1 μία φορά κάθε 2 της εβδομάδας). Отмечалось ожидаемое умеренное повышение (< 2-кратного) сывороточной концентрации препарата при достижении равновесного состояния, но не было выявлено признаков его накопления при повторном назначении. Фармакокинетические исследования были выполнены с привлечением пациентов с индуцированной во время химиотерапии анемией, которые в комбинации с химиотерапией п/к получали инъекции дарбэпоэтина альфа в дозе 6.75 mg / kg 1 μία φορά κάθε 3 της εβδομάδας. В данном исследовании среднее значение T_1/2 ήταν 74 όχι (CO 27).

Μαρτυρία

— лечение симптоматической анемии у взрослых и детей c хронической почечной недостаточностью;

— лечение симптоматической анемии у взрослых пациентов с немиелоидными злокачественными новообразованиями, получающих химиотерапию.

Δοσολογικό σχήμα

Лечение препаратом Аранесп должны проводить врачи, имеющие опыт его применения по данным показаниям.

Аранесп поставляется готовым для применения в предварительно заполненных шприцах.

Лечение симптоматической анемии у взрослых и детей с хронической почечной недостаточностью.

Симптомы анемии и последствия могут варьировать в зависимости от возраста пациентов, их пола и тяжести заболевания; в каждом случае необходим анализ индивидуальных клинических данных пациента лечащим врачом.

Аранесп можно вводить п/к или в/в. П/к введение предпочтительно для больных, не получающих гемодиализ, во избежание пункции периферических вен.

Уровень гемоглобина у пациентов подвержен индивидуальным колебаниям, συμπ. иногда выше или ниже желаемых целевых значений. При отклонении уровня гемоглобина за пределы целевых значений проводят модификацию дозы, при этом под целевым значением следует рассматривать интервал от 100 г/л до 120 g / l. Следует избегать стойкого повышения уровня гемоглобина выше 120 g / l, указания по модификации дозы при значениях гемоглобина выше 120 г/л представлены ниже. Также следует избегать повышения уровня гемоглобина более чем на 20 г/л за 4 της εβδομάδας. В этом случае также необходима коррекция дозы.

Лечение препаратом Аранесп включает две стадии – фаза коррекции и поддерживающая фаза.

Применение у детей в возрасте меньше 1 года не изучалось.

Взрослые с хронической почечной недостаточностью

Фаза коррекции

Начальная доза при п/к или в/в введении составляет 0.45 мкг/кг массы тела при однократном еженедельном введении. Альтернативно, для больных, не получающих диализ, допускается п/к введение препарата в начальной дозе 0.75 мкг/кг массы тела каждые 2 της εβδομάδας. Если повышение концентрации гемоглобина оказывается недостаточным (μείον 10 г/л за 4 της εβδομάδας), дозу препарата увеличивают приблизительно на 25%. Повышение дозы препарата не должно осуществляться чаще, από 1 μία φορά κάθε 4 της εβδομάδας.

Если увеличение содержания гемоглобина превышает 20 г/л за 4 της εβδομάδας, дозу препарата следует уменьшить примерно на 25%. Πότε, когда уровень гемоглобина превышает 120 g / l, следует рассмотреть возможность уменьшения дозы препарата. Если содержание гемоглобина продолжает увеличиваться, дозу следует снизить примерно на 25%. Если после снижения дозы, гемоглобин продолжает повышаться, необходимо временно прекратить применение препарата до начала снижения уровня гемоглобина, после чего можно возобновить терапию, причем дозу препарата следует уменьшить примерно на 25% από την προηγούμενη δόση.

Гемоглобин следует измерять еженедельно или раз в две недели до его стабилизации. В последующем промежутки между измерениями гемоглобина можно увеличить.

Поддерживающая фаза

В период поддерживающей фазы можно продолжать однократное еженедельное введение препарата Аранесп или перейти на введение каждые две недели. Τη μεταφορά των ασθενών, διάλυση, с еженедельных инъекций на режим введения однократно раз в 2 της εβδομάδας, исходная доза должна вдвое превышать дозу, вводившуюся 1 μια φορά την εβδομάδα. Ασθενής, не получающих диализа, после достижения требуемой концентрации гемоглобина на фоне назначения препарата раз в 2 της εβδομάδας, его подкожное введение может производиться 1 раз в месяц с использованием исходной дозы вдвое превышающей предыдущую дозу, вводившуюся раз в 2 της εβδομάδας.

Титрование дозы с целью поддержания требуемой концентрации гемоглобина следует производить так часто, как это требуется.

Если для поддержания требуемого гемоглобина необходима оптимизация дозы Аранеспа, ее рекомендуется увеличивать приблизительно на 25%.

Πότε, если наблюдается повышение гемоглобина более чем 20 г/л за 4 της εβδομάδας, дозу препарата следует уменьшить приблизительно на 25%, в зависимости от скорости повышения. Если содержание гемоглобина превышает 120 g / l, следует рассмотреть возможность уменьшения дозы препарата. Если содержание гемоглобина продолжает увеличиваться, дозу следует снизить примерно на 25%. Если после снижения дозы, гемоглобин продолжает повышаться, необходимо временно прекратить применение препарата до начала снижения уровня гемоглобина, после этого можно возобновить терапию, причем дозу препарата следует уменьшить примерно на 25% από την προηγούμενη δόση.

Следует проводить тщательное наблюдение за пациентами для обеспечения адекватной коррекции анемии с применением минимальных одобренных, доз Аранеспа.

После любого изменения дозы или режима введения, содержание гемоглобина следует контролировать каждую 1 ή 2 της εβδομάδας. Изменение дозы во время поддерживающей фазы должно выполняться не чаще 1 φορές 2 της εβδομάδας.

При изменении пути введения препарата следует использовать те же дозы препарата и осуществлять мониторинг концентрации гемоглобина раз в 1-2 недели с целью поддержания требуемого уровня гемоглобина.

Ασθενείς, получающих еженедельно по 1, 2 ή 3 инъекции рчЭпо, можно перевести на режим однократного еженедельного введения Аранеспа или на введение 1 μία φορά κάθε 2 της εβδομάδας. Исходную еженедельную дозу Аранеспа (мкг/неделю) определяют, разделив общую еженедельную дозу рчЭпо (МЕ/неделю) επί 200. Исходную дозу Аранеспа (мкг/ в 2 της εβδομάδας) при режиме введения 1 μία φορά κάθε 2 недели определяют путем деления суммарной кумулятивной дозы рчЭпо, введенного за двухнедельный период, επί 200. Ввиду известной индивидуальной вариабельности, для отдельных больных может потребоваться титрование доз до получения оптимального терапевтического эффекта.

При замещении рчЭпо на препарат Аранесп измерение уровня гемоглобина следует выполнять не реже 1 раза в неделю или в 2 της εβδομάδας, а способ введения препарата должен оставаться неизменным.

Дети с хронической почечной недостаточностью

Фаза коррекции

Να παιδιά 11 και άνω начальная доза при п/к или в/в введении препарата составляет 0.45 мкг/кг массы тела в виде однократной инъекции 1 μια φορά την εβδομάδα. Ασθενείς, не получающих диализ, можно применять начальную дозу 0.75 мкг/кг п/к 1 μία φορά κάθε 2 της εβδομάδας. Если увеличение уровня гемоглобина недостаточно (μείον 10 г/л за 4-недельный период), необходимо увеличить дозу препарата примерно на 25%. Увеличение дозы следует проводить не чаще 1 φορές 4 της εβδομάδας.

Если увеличение содержания гемоглобина превышает 20 г/л за 4 της εβδομάδας, дозу препарата следует уменьшить примерно на 25% в зависимости от степени увеличения уровня гемоглобина. Πότε, когда уровень гемоглобина превышает 120 g / l, следует рассмотреть возможность уменьшения дозы препарата. Если содержание гемоглобина продолжает увеличиваться, дозу следует снизить примерно на 25%. Если после снижения дозы, гемоглобин продолжает повышаться, необходимо временно прекратить применение препарата до начала снижения уровня гемоглобина, после чего можно возобновить терапию, причем дозу препарата следует уменьшить примерно на 25% από την προηγούμενη δόση.

Гемоглобин следует измерять еженедельно или 1 μία φορά κάθε 2 недели до его стабилизации.

В последующем промежутки между измерениями гемоглобина можно увеличить.

Рекомендаций по коррекции содержания гемоглобина у Παιδιά ηλικίας 1 Έτος για την 10 χρόνια όχι.

Поддерживающая фаза

Σε παιδιά 11 και άνω в поддерживающую фазу терапии введение Аранеспа можно продолжать в режиме 1 εβδομαδιαία ή 1 μία φορά κάθε 2 της εβδομάδας. Ασθενείς, στην αιμοκάθαρση, при переводе их с режима дозирования Аранеспа один раз в неделю в режим один раз в две недели первоначально должны получать дозу, эквивалентную удвоенной при однократном в неделю режиме введения. Если пациент не находится на диализе, Μετά από, как достигнут целевой уровень гемоглобина в режиме дозирования препарата 1 раз в две недели, Аранесп можно назначать п/к 1 μια φορά το μήνα, при этом начальная доза должна составлять удвоенную дозу от той, которая применялась 1 μία φορά κάθε 2 της εβδομάδας.

Να Παιδιά ηλικίας 1 Έτος για την 18 χρόνια клинические данные показали, ασθενείς, получающие рчЭпо 2 ή 3 φορές την εβδομάδα, могут быть переведены на Аранесп, вводимый 1 μια φορά την εβδομάδα, и пациенты получающие рчЭпо 1 раз в неделю могут быть переведены на режим введения 1 μία φορά κάθε 2 της εβδομάδας. Начальная доза Аранеспа для детей (мкг/нед.), вводимого еженедельно или 1 μία φορά κάθε 2 недели может быть определена путем деления суммарной недельной дозы рчЭпо (МЕ/нед.) επί 240. По причине индивидуальных различий для отдельных пациентов требуется подбор оптимальной терапевтической дозы. При замене рчЭпо на Аранесп, уровень гемоглобина следует контролировать каждые 1-2 της εβδομάδας, и при этом необходимо применять один и тот же способ введения препарата.

Титрование дозы с целью поддержания требуемой концентрации гемоглобина следует производить так часто, как это требуется.

Если для поддержания требуемого гемоглобина необходима оптимизация дозы Аранеспа, ее рекомендуется увеличивать приблизительно на 25%.

Если увеличение содержания гемоглобина превышает 20 г/л за 4 της εβδομάδας, дозу препарата следует уменьшить примерно на 25% в зависимости от степени увеличения уровня гемоглобина. Πότε, когда уровень гемоглобина превышает 120 g / l, следует рассмотреть возможность уменьшения дозы препарата. Если содержание гемоглобина продолжает увеличиваться, дозу следует снизить примерно на 25%. Если после снижения дозы, гемоглобин продолжает повышаться, необходимо временно прекратить применение препарата до начала снижения уровня гемоглобина, после чего можно возобновить терапию, причем дозу препарата следует уменьшить примерно на 25% από την προηγούμενη δόση.

Состояние пациентов следует тщательно контролировать, для уверенности, что применяемы минимальные рекомендуемые дозы Аранеспа обеспечивают адекватный контроль симптомов анемии.

После любого изменения дозы или режима введения, содержание гемоглобина следует контролировать каждую 1 ή 2 της εβδομάδας. Изменение дозы во время поддерживающей фазы должно выполняться не чаще 1 φορές 2 της εβδομάδας.

При изменении пути введения препарата следует использовать те же дозы препарата и осуществлять мониторинг концентрации гемоглобина раз в 1-2 недели с целью поддержания требуемого уровня гемоглобина.

Лечение симптоматической анемии, индуцированной химиотерапией, у пациентов с онкологическими заболеваниями

У пациентов с анемией (π.χ., при концентрации гемоглобина равной или ниже 100 g / l) Аранесп можно применять п/к для повышения уровня гемоглобина, αλλά όχι πάνω από 120 g / l. Симптомы и последствия анемии зависят от возраста пациентов, их пола и тяжести заболевания. В каждом случае необходим анализ индивидуальных клинических данных пациента.

Поскольку содержание гемоглобина в крови – индивидуальный показатель, для которого характерно выраженное разнообразие, у некоторых пациентов его содержание может как превышать целевой уровень, так и быть меньше его. В этом случае помогает коррекция дозы препарата с учетом того, что целевой уровень гемоглобина составляет от 100 г/л до 120 g / l. Следует избегать повышения концентрации гемоглобина более 120 g / l; ниже представлено руководство по коррекции дозы в случае, если содержание гемоглобина превышает 120 g / l.

Η συνιστώμενη αρχική δόση – 500 ζ (6.75 mg / kg) 1 μία φορά κάθε 3 недели либо по 2.25 mg / kg 1 μια φορά την εβδομάδα. Если клинический ответ (fatiguability, содержание гемоглобина) μέσω 9 недель неадекватен, дальнейшая терапия может оказаться неэффективной. Применение Аранеспа прекращают примерно через 4 недели после завершения химиотерапии.

После достижения целевого уровня гемоглобина дозу препарата следует уменьшить на 25-50%, для адекватного контроля симптомов анемии с использованием минимальных одобренных доз Аранеспа. Возможно титрование дозы между 500 ζ, 300 mcg και 150 ζ.

Следует производить тщательный мониторинг состояния пациентов. Если уровень гемоглобина у пациента превышает 120 g / l, дозу препарата следует уменьшить на 25-50%. Если содержание гемоглобина превышает 130 g / l, следует временно прекратить применение Аранеспа. После снижения уровня гемоглобина до 120 г/л или ниже, терапию можно возобновить, дозу препарата при этом следует уменьшить на 25% από προηγούμενες.

Если увеличение уровня гемоглобина превышает 20 г/л за 4 της εβδομάδας, следует уменьшить дозу препарата на 25-50%

Правила проведения инъекций и обращения с препаратом

Аранесп представляет собой стерильный продукт, изготовленный без консервантов. Одним шприцом следует вводить не более одной дозы препарата. Любое количество лекарственного препарата, оставшееся в предварительно заполненном шприце, να καταστραφούν.

Чтобы сделать п/к инъекцию препарата требуется: новый предварительно заполненный шприц, содержащий Аранесп и смоченные спиртом тампоны или сходные материалы.

Подготовка к инъекции препарата Аранесп

1. Предварительно заполненный шприц достать из холодильника, δεν κλονίζεται. Оставить шприц при комнатной температуре примерно на 30 m (для улучшения переносимости инъекции). Не допускается подогрев предварительно заполненного шприца другими способами (π.χ., в микроволновой печи или в горячей воде).

2. Удалять колпачок шприца следует непосредственно перед инъекцией.

3. Проверить соответствие дозы препарата в предварительно заполненном шприце дозе, εντεταλμένο ιατρό.

4. Проверить срок годности препарата в предварительно заполненном шприце на этикетке. Не следует использовать предварительно заполненный шприц, если истек последний день указанного месяца.

5. Перед введением раствор препарата Аранесп следует проконтролировать на предмет присутствия видимых частиц. Допускается использование только бесцветного, прозрачного или слабо опалесцирующего (“жемчужного”) λύση. Раствор нельзя встряхивать.

6. Тщательно вымыть руки.

7. Выбрать комфортное, хорошо освещенное место и чистую поверхность, где можно расположить все необходимые материалы таким образом, чтобы они были легко досягаемы.

Непосредственно перед инъекцией

1. Удерживая цилиндр шприца, аккуратно снять колпачок с иглы, не откручивая. Потянуть его по прямой линии, не дотрагиваясь до иглы и не нажимая на поршень шприца. Если внутри предварительно заполненного шприца видны воздушные пузырьки, нет необходимости удалять их перед инъекцией. Введение раствора с пузырьками воздуха не может причинить вреда. Шприц готов к использованию.

2. Наиболее оптимальными местами для введения препарата являются: верхняя область бедер; и живот, за исключением области вокруг пупка. Каждый раз следует изменять место инъекции, чтобы не возникало болезненных ощущений в одной области. Если инъекцию выполняет другой человек, то для введения препарата также можно использовать заднюю поверхность плеча.

Если область, куда предполагается делать инъекцию, покраснела или отекла, можно сменить ее.

Η εισαγωγή του φαρμάκου

1. Продезинфицировать кожу, без надавливания, с помощью смоченного в спирте тампона, и взять кожу в складку большим и указательным пальцем.

2. Ввести иглу в кожу полностью (врач или медицинская сестра должны обучить пациента выполнению этой процедуры).

3. Мягко потянуть за поршень шприца, για να βεβαιωθείτε ότι, что не произошло прокола сосуда. Если внутри шприца появляется кровь, извлечь иглу и ввести ее в другое место.

4. Мягко и медленно ввести раствор, удерживая кожу в складке.

5. После введения раствора извлечь иглу и отпустить складку кожи.

6. Если выступит кровь, аккуратно вытереть ее ватным тампоном. Μην τρίβετε το σημείο της ένεσης. Αν είναι απαραίτητο,, можно заклеить его пластырем.

Οι ασθενείς θα πρέπει να προειδοποιούνται για, что при возникновении проблем при введении препарата следует обратиться к лечащему врачу или медицинской сестре.

Уничтожение использованных шприцов

Не надевать обратно колпачок на иглу использованного шприца.

Утилизировать использованный шприц следует в соответствии с общепринятыми правилами.

Παρενέργεια

Αλλεργικές αντιδράσεις: σπανίως – δύσπνοια, кожные высыпания и крапивница.

Пациенты с хронической почечной недостаточностью

Καρδιαγγειακό σύστημα: συχνά (> 1%, ≤ 10%) – αρτηριακη ΥΠΕΡΤΑΣΗ, тромбоз сосудистого доступа.

Однако при анализе результатов исследования по безопасности такие реакции не были связаны с изменением содержания гемоглобина (<120 g / l, σε σχέση με >120 g / l) или со скоростью повышения уровня гемоглобина (< 10, από 10 να < 20, από 20 να < 30 και ≥ 30 г/л гемоглобина в течение 4 εβδομάδα).

CNS: συχνά (> 1%, ≤ 10%) – головная боль; очень редко – судороги.

Τοπικές αντιδράσεις: συχνά (> 1%, ≤ 10%) – боль в месте подкожной инъекции (регистрировалась чаще, чем при применении рчЭпо). Дискомфорт в месте инъекции, συνήθως, был легким и временным и развивался, κυρίως, после первой инъекции.

Από το αιμοποιητικό σύστημα: σε ορισμένες περιπτώσεις – парциальная красноклеточная аплазия (PKKA), вызванная нейтрализующим влиянием анти-эритропоэтиновых антител.

Пациенты с онкологическими заболеваниями

Частота развития артериальной гипертензии и сердечно-сосудистых явлений была сравнима у онкологических больных, εικονικό φάρμακο, рчЭпо или Аранесп, когда Аранесп вводили п/к. Εκτός, подобные побочные реакции не были ассоциированы ни с содержанием гемоглобина (< 130, σε σχέση με >130 g / l), ни со скоростью повышения уровня гемоглобина (> 20 г/л в течение 4 εβδομάδα).

Γενικά, нежелательные явления при применении Аранеспа у онкологических больных, получавших сопутствующую химиотерапию, соответствовали основному заболеванию и применяемой для его лечения химиотерапии.

Από το σύστημα πήξης του αίματος: повышение частоты тромбоэмболических осложнений, включая тромбоз глубоких вен и эмболию легочной артерии, σε σύγκριση με τους ασθενείς, εικονικό φάρμακο.

Καρδιαγγειακό σύστημα: συχνά (> 1%, ≤ 10%) – тромбоэмболические реакции.

Από την πλευρά του μυοσκελετικού συστήματος: συχνά (> 1%, ≤ 10%) – артралгия.

Τοπικές αντιδράσεις: συχνά (< 5%) – πόνος στο σημείο της ένεσης. Дискомфорт в месте инъекции был, συνήθως, легким и временным.

Από το σώμα ως σύνολο: συχνά (> 1%, ≤ 10%) – περιφερικό οίδημα.

Αντενδείξεις

— плохо контролируемая артериальная гипертензия;

— повышенная чувствительность к дарбэпоэтину альфа, рчЭпо или любому компоненту препарата.

ΑΠΟ προσοχή следует применять препарат у пациентов с заболеваниями печени, серповидно-клеточной анемией, επιληψία.

Κύηση και γαλουχία

Επαρκείς και καλά ελεγχόμενες κλινικές μελέτες για την ασφάλεια του φαρμάκου κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης δεν έχει. С осторожностью и после тщательной оценки ожидаемой пользы терапии для матери и потенциального риска для плода следует назначать препарат беременным женщинам.

Εάν είναι αναγκαίο, ο διορισμός κατά τη διάρκεια της γαλουχίας ο θηλασμός θα πρέπει να διακόπτεται.

ΣΕ πειραματικός έρευνα на крысах, кроликах не наблюдалось прямого повреждающего действия препарата на течение беременности, на эмбриональное/фетальное развитие, на роды или постнатальное развитие. Проникает через плацентарный барьер в минимальных концентрациях.

Προσοχή

С целью подтверждения эффективности эритропоэза всем больным следует определять содержание железа до и во время лечения с целью назначения, σε περίπτωση ανάγκης, дополнительной терапии препаратами железа.

При отсутствии ответа на применение Аранеспа следует выявить причину. Эффективность стимулирующих эритропоэз веществ снижается при недостатке в организме железа, фолиевой кислоты или витамина В₁₂, вследствие этого уровень их содержания необходимо корректировать. Эритропоэтический ответ также может быть ослаблен при наличии сопутствующих инфекционных заболеваний, симптомов воспаления или случаев травмы, скрытой кровопотери, гемолиза, тяжелой алюминиевой интоксикации, сопутствующих гематологических заболеваний или фиброза костного мозга. Численность ретикулоцитов следует рассматривать как один из параметров оценки. Если типичные причины отсутствия ответа исключены, а у больного выявляется ретикулоцитопения, следует провести исследование костного мозга. Если картина костного мозга соответствует картине ПККА, рекомендуется выполнить исследование на присутствие антител к эритропоэтину.

PKKA, вызванная нейтрализующим действием антиэритропоэтиновых антител, была описана в связи с применением рекомбинантных эритропоэтинов, включая и дарбэпоэтин альфа. Έχει αποδειχθεί, что эти антитела перекрестно реагируют со всеми эритропоэтинами. В случае постановки диагноза ПККА, лечение препаратом Аранесп необходимо прекратить без последующего перевода пациента на терапевтический режим, включающий другой рекомбинантный эритропоэтин.

Во всех исследованиях Аранеспа критерием исключения были активные заболевания печени, έτσι, данные о применении препарата у больных с нарушением функции печени отсутствуют. Ανώφελα. печень считается основным путем выведения дарбэпоэтина альфа и рчЭпо, пациентам с патологией печени препарат следует назначать с осторожностью.

Злоупотребление Аранеспом у здоровых лиц может привести к избыточному повышению гематокрита. Подобные явления могут быть ассоциированы с опасными для жизни осложнениями со стороны сердечно-сосудистой системы.

Защитный колпачок иглы на предварительно заполненном шприце содержит в своем составе натуральную обезвоженную резину (производное латекса), что может явиться причиной аллергической реакции.

При поддержании уровня гемоглобина у пациентов с хронической почечной недостаточностью, его концентрация не должна превышать указанной верхней границы . Σε κλινικές δοκιμές, при достижении целевого уровня гемоглобина более 120 г/л на фоне применения эритропоэз стимулирующих препаратов, у пациентов отмечался повышенный риск смертности и развития серьезных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы. В ходе контролируемых клинических исследований не удалось выявить значительных преимуществ от применения эпоэтинов, если концентрация гемоглобина, превышает уровень, необходимый для контроля симптомов анемии и устранения потребности в гемотрансфузиях

Пациенты с хронической почечной недостаточностью

Применение дополнительной терапии препаратами железа рекомендуется всем пациентам, у которых концентрация ферритина в сыворотке не превышает 100 мкг/л или уровень насыщения трансферрина ниже 20%.

АД необходимо контролировать у всех пациентов, особенно в начале применения Аранеспа. Больные должны быть осведомлены относительно важности соблюдения рекомендаций по применению антигипертензивных препаратов и диетических ограничений. Если АД плохо поддается контролю при проведении соответствующих процедур, можно снизить содержание гемоглобина за счет уменьшения дозы Аранеспа или временного прекращения его введения.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью и клиническими симптомами ИБС или застойной сердечной недостаточности, целевые уровни гемоглобина следует определять индивидуально. У таких больных максимальное содержание гемоглобина не должно превышать 120 g / l, εκτός, когда тяжесть симптомов (π.χ., κυνάγχη) требует другого решения.

Во время применения Аранеспа следует регулярно контролировать сывороточное содержание калия. Повышение концентрации калия было описано у нескольких пациентов, получающих Аранесп, однако причинная связь установлена не была. При выявлении повышенной или повышающейся концентрации калия, введение Аранеспа следует прекратить до ее нормализации.

Ασθενείς, επιληψία, следует назначать Аранесп с осторожностью, tk. имеются сообщения о развитии судорог у больных с хронической почечной недостаточностью, получавших Аранесп.

Пациенты с онкологическими заболеваниями

Влияние на рост опухоли. Эритропоэтины представляют собой факторы роста, ότι, κυρίως, стимулируют выработку эритроцитов. Рецепторы к эритропоэтину могут экспрессироваться на поверхности различных опухолевых клеток. Как и в случае любых факторов роста, существует предположение о том, что эритропоэтины способны стимулировать рост опухолей.

В ряде контролируемых клинических исследований у онкологических больных, получающих химиотерапию, не было показано, что эпоэтины способны улучшать общую выживаемость или снижать степень прогрессирования опухоли.

В контролируемых клинических исследованиях Аранеспа и других эритропоэз стимулирующих препаратов было показано:

– укорочение времени до прогрессирования у пациентов с запущенным раком головы и шеи, получающими лучевую терапию, когда в качестве целевого уровня гемоглобина устанавливалось значение 140 g / l. Применение эритропоэз-стимулирующих препаратов у таких пациентов не показано.

– снижение суммарной выживаемости и увеличение смертей от прогрессирования заболевания на четвертом месяце у больных с метастатическим раком молочной железы, λαμβάνουν χημειοθεραπεία, когда в качестве целевого уровня гемоглобина устанавливался интервал от 120 να 140 g / l.

– повышение риска смерти у больных с активным злокачественным заболеванием, но не получающими ни лучевого, ни химиотерапевтического лечения, когда в качестве целевого уровня гемоглобина устанавливалось значение 120 g / l. Применение эритропоэз-стимулирующих препаратов у таких больных не показано.

У пациентов с солидными опухолями или с лимфопролиферативными злокачественными заболеваниями при возрастании уровня содержания гемоглобина выше 120 г/л следует строго соблюдать рекомендуемую схему коррекции дозы с целью минимизации потенциального риска развития тромбоэмболических явлений. Также необходимо регулярно контролировать численность тромбоцитов и концентрацию гемоглобина в крови.

Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και των μηχανισμών διαχείρισης

Не наблюдалось влияния препарата Аранесп на способность к вождению автотранспорта и обращению с техникой.

Τα αποτελέσματα των πειραματικών μελετών

В экспериментальных исследованиях на крысах и собаках при введении Аранеспа достоверно возрастала концентрация гемоглобина, gematokrita, эритроцитов и ретикулоцитов, что соответствует ожидаемому фармакологическому эффекту. Нежелательные явления при введении препарата в очень высоких дозах рассматривались как следствие усиленного фармакологического действия (снижения тканевого кровотока вследствие увеличения вязкости крови). Сюда же были отнесены миелофиброзы и гипертрофия селезенки, а также расширение комплекса QRS на ЭКГ у собак, без нарушения сердечного ритма и влияния на интервал QT.

Аранесп не обладал каким-либо генотоксическим потенциалом и не оказывал влияния на пролиферацию клеток негематологического ряда ни in vitro, ни in vivo. В исследованиях по хронической токсичности не наблюдалось туморогенного или неожиданного митогенного ответа ни в одном изученном типе тканей. В продолжительных исследованиях на животных оценка канцерогенного потенциала дарбэпоэтина альфа не выполнялась.

Υπερβολική δόση

Аранесп характеризуется широким диапазоном терапевтических доз. Даже при очень высокой концентрации препарата в сыворотке крови, не наблюдалось симптомов передозировки.

Θεραπεία: в случае выявления полицитемии введение Аранеспа следует временно прекратить. При наличии клинических показаний может быть выполнена флеботомия.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Κλινικά δεδομένα, полученные до настоящего времени, не содержат указаний на взаимодействие Аранеспа с другими веществами. Ωστόσο, είναι γνωστό, что потенциально возможно его взаимодействие с препаратами, характеризующимися высокой степенью сродства к эритроцитам, такими как циклоспорин, tacrolimus. При одновременном назначении дарбэпоэтина альфа с любыми подобными лекарственными средствами следует контролировать уровень их содержания в сыворотке крови с модификацией дозы в случае повышения концентрации гемоглобина.

Ввиду того, что исследования по совместимости не проводились, препарат Аранесп не следует смешивать или вводить в виде инфузии вместе с другими медицинскими препаратами.

Προϋποθέσεις της προσφοράς των φαρμακείων

Το φάρμακο διατίθεται βάσει της συνταγής.

Όροι και προϋποθέσεις

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте защищенном от света месте, σε μια θερμοκρασία από 2 ° έως 8 ° C.; Μην καταψύχετε. Διάρκεια ζωής – 2 έτος.

Перед амбулаторным использованием Аранесп может быть однократно перемещен из места хранения в условия комнатной температуры (έως και 25 ° c) на максимальный период 7 ημέρα. Однократно извлеченный из холодильника и достигший комнатной температуры (έως και 25 ° c) шприц следует использовать в течение 7 дней или уничтожить.