Aplasticheskaya αναιμία

Υπό απλαστική αναιμία κατανοήσουν την κατάσταση, αναπτύσσεται ως αποτέλεσμα της καταπίεσης της αιμοποίησης στο μυελό των οστών και δεν υπάρχουν ενδείξεις αιμοβλάστωση χαρακτηρίζεται από πανκυτταροπενία. Έννοια aplasticheskih anemiй θεωρούνται ως συνδρομική, ως την επικράτηση του λίπους στο μυελό των οστών όταν πανκυτταροπενία στο περιφερικό αίμα εμφανίζεται σε ένα αριθμό ασθενειών, διαφορετικής φύσης.

Από την ομάδα των συγγενών απλαστικής αναιμίας θα πρέπει να διατεθούν Fanconi αναιμία konstytutsyonalnuyu. Η ομάδα απέκτησε απλαστική αναιμία περιλαμβάνουν αναιμία, που συνδέονται με την πρόσληψη μεγάλων δόσεων tsitostati- cal φάρμακα, που προκύπτει μετά την οξεία ιογενή ηπατίτιδα.

Αιτιολογία και παθογένεση της απλαστικής αναιμίας

Περιγράφει απλαστική αναιμία, που συμβαίνουν μετά την φαρμακευτική αγωγή, που δεν προκαλούν. Για τους περισσότερους ανθρώπους,, να εγκρίνει τους, μεταβολές στην αρτηριακή. Αυτές περιλαμβάνουν χλωραμφαινικόλη, ʙutadion (φαινυλβουταζόνη), ενώσεις χρυσού, butamyd (tolbutamid), sulfapiridazin (sulfamethoxypyridazine, kineks), meprotan (μεπροβαμάτης, andaksin), trimetin (τριμεθαδιόνη), ʙukarʙan (karʙutamid), aminazin (χλωροπρομαζίνη) και κ.λπ..

Η πιο κοινή μορφή της ιδιοπαθούς απλαστικής αναιμίας, στην οποία η πιο εμπεριστατωμένη έρευνα του ασθενή δεν επιτρέπει να καθοριστεί η αιτία της ασθένειας.

Κατ 'αρχήν, οι παρακάτω μηχανισμοί για την ανάπτυξη της απλαστικής αναιμίας:

1. Η μείωση του αριθμού των βλαστικών κυττάρων ή την εσωτερική τους ελάττωμα.

2. Παραβίαση του μικροπεριβάλλοντος, που οδηγεί σε δυσλειτουργία των βλαστικών κυττάρων.

3. Εξωτερικές χυμική ή κυτταρική επιδράσεις, ουσιαστικά το ανοσοποιητικό, διαταράσσει τη φυσιολογική λειτουργία του βλαστοκυττάρων.

Υπάρχουν κάποιες ενδείξεις, επιτρέποντας να μιλήσει για προδιάθεση για την ανάπτυξη της απλασίας σε ασθενείς, λαμβάνοντας χλωραμφαινικόλη. Περιγράφουμε δύο περιπτώσεις απλαστικής αναιμίας πανομοιότυπα δίδυμα μετά την παραλαβή χλωραμφαινικόλη, Είναι γεγονός που υποδηλώνει την πιθανότητα μια γενετική προδιάθεση για την ασθένεια αυτή. Με βάση τη μελέτη της σύνθεσης του DNA ίη vitro μυελού των οστών των ασθενών, perenesshego hloramfinikolovuyu aplaziyu, και τους συγγενείς του, εξήχθη το συμπέρασμα γενετική προδιάθεση για hloramfinikolovoy απλασία. Μεγαλύτερη ευαισθησία σε χλωραμφαινικόλη in vitro μυελού των οστών του ασθενούς σε σχέση με τον δότη δεν αποκάλυψε, αν και, πιθανώς, μια γενετική προδιάθεση για τη δράση της χλωραμφενικόλης εξακολουθεί να υφίσταται. Περιπτώσεις οικογένεια αυξημένη ευαισθησία στην ανάπτυξη της απλασίας σε ασθενείς, λαμβάνουν σκευάσματα χρυσού.

Μπορεί να συμβεί απλαστική αναιμία από έκθεση σε ιοντίζουσα ακτινοβολία, ενώ υπάρχει ο θάνατος του βλαστοκυττάρων. Υπάρχει μια σαφής δοσοεξάρτηση.

Ο μηχανισμός της απλασίας μετά ιογενή λοίμωξη Επίσης, δεν είναι αρκετά σαφής. Αναπτύσσει τις περισσότερες φορές μετά από ένα ηπατίτιδας Α ή ηπατίτιδας Β, Δεν ανήκω στην ομάδα Α, ούτε η ομάδα Β.

Υπάρχουν περιπτώσεις απλασία, μετά από λοιμώδεις monokuleoza. Δεν βρέθηκε, εάν ο ιός επηρεάζει άμεσα τα βλαστικά κύτταρα ή η κατάσταση προκύπτει geteroimmunnaya: αντισώματα κατά του ιού, σταθερό βλαστικά κύτταρα, να προκαλέσει το θάνατο του βλαστοκυττάρων.

Υπάρχουν κάποιες πληροφορίες σχετικά με την παθογένεση της συνταγματικής μορφής της απλαστικής αναιμίας, ή αναιμία Fanconi. Σε ασθενείς με αναιμία Fanconi, πανκυτταροπενία παρατηρήθηκε εκτός από τα άλλα σημεία της παθολογίας - υπερμελάγχρωσης, έλλειψη ή μείωση αντίχειρες, Δεν ακτίνα, μεταβολές στους νεφρούς, καρδιά. Κληρονομικές ασθένειες autosomnoretsessivnoe, Έχει αποδειχθεί σε ομόζυγη φορείς συνήθως πάνω από την ηλικία των 5 χρόνια, μερικές φορές αμέσως μετά τη γέννησή τους.

Σύμφωνα με τους επιστήμονες, με καλλιέργεια του μυελού των οστών των ασθενών με αναιμία Fanconi προ της μειωθεί σημαντικά ο αριθμός των CFU-S και CFU-E. Πιθανότατα, Αναιμία Fanconi όταν υπάρχει ένα ελάττωμα σε βλαστικά κύτταρα. Βεβαιωμένα, ότι ούτε η ορό ασθενών με αναιμία Fanconi, ούτε λεμφοκυττάρων τους δεν επηρεάζουν την κουλτούρα του δότη μυελού των οστών.

Εγκατεστημένο ελάττωμα στο σύστημα επιδιόρθωσης του DNA σε ινοβλάστες ασθενών με αναιμία Fanconi. Ίσως, που συνδέεται με ένα ελαφρύ ελάττωμα στα χρωμοσώματα αναιμία Fanconi υπό την επίδραση της υπεριώδους ακτινοβολίας, χαμηλές δόσεις κυτταροτοξικών φαρμάκων. Προτείνεται, ότι το φως ελάττωμα και μεταβλητότητα του DNA οδηγεί στην ανάπτυξη τόσο απλασία, και στην εμφάνιση αυτών των ασθενών με οξεία λευχαιμία.

Ένας πολύ μεγάλος αριθμός μελετών, ιδιαίτερα τα τελευταία χρόνια, αφιερωμένο στη μελέτη της παθογένεσης idiopaticheskoй formы aplasticheskoй αναιμία. Ιδρύθηκε, ότι με απλαστική αναιμία μειώνεται καθώς ο αριθμός των κυττάρων σχηματισμού αποικίας στο μυελό των οστών, και το περιφερικό αίμα. Υπήρξε μια μείωση του αριθμού τόσο των ερυθροειδών, και κοκκιοκυττάρων. Αυτά τα δεδομένα υποδεικνύουν ήττα άλλη αιματοποίηση των βλαστικών κυττάρων ή ένας τρόπος.

Υπέρ της καταστροφής των βλαστικών κυττάρων σε απλαστική αναιμία αποδεικνύει την αποτελεσματικότητα των μεταμοσχεύσεων μυελού των οστών από πανομοιότυπα δίδυμα και τα αδέλφια, συμβατές με το σύστημα HLA. Ωστόσο, το ζήτημα της, ποια είναι η φύση της παραβίασης βρέθηκαν σε βλαστικών κυττάρων, Παραμένει ανοιχτό. Επί του παρόντος, τα διαθέσιμα στοιχεία για τις επιπτώσεις στην βλαστικών κυττάρων του ανοσοποιητικού λεμφοκύτταρα. Στο ανοσοποιητικό φύση της απλαστικής αναιμίας υποδεικνύεται από την απουσία, σε πολλές περιπτώσεις το αποτέλεσμα της μεταμόσχευσης του μεταμοσχευμένου μυελού οστών πανομοιότυπα δίδυμα χωρίς προηγούμενη immunnodepressii.

Ένας μεγάλος αριθμός μελετών έχει αφιερωθεί οι επιδράσεις των διαφόρων πληθυσμών λεμφοκυττάρων στο βλαστοκυττάρων. Βεβαιωμένα, ότι τα κύτταρα των ασθενών με απλαστική αναιμία, αναστέλλουν το σχηματισμό ερυθροειδών αποικιών μυελού των οστών, και μετά, μπορούν να διαταράξουν τη διαφοροποίηση και τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων του μυελού των οστών. Μια μείωση στην απλαστική αναιμία λειτουργία βοηθητικών Τ-λεμφοκυττάρων.

Όλα αυτά τα δεδομένα υποστηρίζουν την πιθανότητα εμπλοκής των ανοσολογικών μηχανισμών για την ανάπτυξη της απλαστικής αναιμίας σε ένα σημαντικό αριθμό ασθενών. Ωστόσο, δεν έχει αποδειχθεί, η οποία από αυτούς τους μηχανισμούς είναι πρωτοταγείς, και τα οποία ενώνονται στη νόσο. Επί του παρόντος οι μέθοδοι, με την οποία να προσπαθήσει να διαιρέσει απλαστική αναιμία, άνοση και μη-άνοση προς, πολύ ατελή. Ίσως υπάρχουν διαφορετικές μορφές της απλαστικής αναιμίας Παθογένεια. Σε ορισμένες περιπτώσεις, υπάρχει μια εσωτερική ατέλεια στην βλαστοκυττάρων, σε άλλες - μικροπεριβάλλον στο τρίτο - την καταστολή της αιμοποίησης ανοσοποιητικού λεμφοκυττάρων. Εντούτοις, πιο πιθανό, ότι ένα μεγάλο μέρος της απλαστικής αναιμίας αναφέρεται σε μια ομάδα του ανοσοποιητικού. Απόδειξη αυτού είναι η μέθοδος ανίχνευσης agregatgemagglyutinatsii περισσότεροι ασθενείς απλαστική αναιμία περιφερειακή επιφάνεια των ερυθρών αιμοσφαιρίων αντισώματα, που ανήκουν στην κλάση IgG. Είναι δυνατόν η συμμετοχή αυτών των αντισωμάτων στην καταστροφή εξαρτώμενη από αντίσωμα μηχανισμός βλαστικών κυττάρων κυτταροτοξικότητα, Ωστόσο, είναι δυνατόν, Αυτά τα αντισώματα φαίνεται μια δεύτερη φορά και δεν έχουν καμία σχέση με την παθογένεση της απλαστικής αναιμίας.

Οι κλινικές εκδηλώσεις της απλαστικής αναιμίας

Οι κλινικές εκδηλώσεις της ιδιοπαθούς απλαστικής αναιμίας μπορεί να είναι διαφορετική. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η ασθένεια αρχίζει οξεία, προχωρούν ταχέως και σχεδόν αψηφά οποιαδήποτε θεραπεία. Αλλά πιο συχνά η ασθένεια αρχίζει σταδιακά, ο ασθενής προσαρμόζεται σε αναιμία και να πάει στο γιατρό μόνο όταν μια σημαντική έκφραση της παγκυτταροπενίας. Η κλινική εικόνα χαρακτηρίζεται από καταστολή του μυελού των αναιμία, οστό ποικίλης σοβαρότητας, θρομβοπενία με όλες τις κλινικές εκδηλώσεις του συνδρόμου θρομβοπενία (μώλωπες, πετέχειες στο δέρμα, Ρινικός, αιμορραγία των ούλων, menorragii). Συχνά υπάρχει ένας σημαντικός βαθμός σοβαρότητας της ουδετεροπενίας, που οδηγούν σε συχνές πνευμονία, ωτίτιδα, πυελίτιδα και άλλες φλεγμονώδεις διεργασίες. Μερικές φορές αιμάτωμα απόστημα. Συχνά υπάρχει σήψη. Αναιμία προκαλείται ως παραβίαση του σχηματισμού των ερυθρών αιμοσφαιρίων, και αιμορραγία.

Κατά την εξέταση, εφιστάται η προσοχή στην εκφράζεται ωχρότητα, συχνά στο δέρμα είναι η αιμορραγία. Χαρακτηρίζεται από φλεγμονώδεις μεταβολές του βλεννογόνου του στόματος. Όταν ακούτε την καρδιά βρεθεί συχνά συστολικό φύσημα. Όταν ιδιοπαθή μορφή της νόσου που δεν είναι προφανές σπλήνα. Μπορεί να αυξηθεί με gemosideroze, αναπτύσσεται ως αποτέλεσμα της μαζικής μεταγγίσεις ερυθρών αιμοσφαιρίων. Πιθανή διεύρυνση του ήπατος που οφείλεται σε κυκλοφορική ανεπάρκεια λόγω αναιμίας.

Σε ορισμένες περιπτώσεις, η νόσος εξελίσσεται ταχέως και σε λίγες εβδομάδες ή μήνες που οδηγούν στο θάνατο, Άλλα - προχωρά χρονίως, με περιοδικές εξάρσεις και υφέσεις. Μερικές φορές έρχεται μια πλήρη ανάκαμψη.

Εργαστηριακά ευρήματα στην απλαστική αναιμία

Σοβαρή αναιμία μπορεί να είναι πολύ σημαντική. Μερικές φορές μειώνεται η αιμοσφαιρίνη 1,24-1,86 mmol / l (20-30 G / l). Αναιμία συχνά normochromic. Το περιεχόμενο κυμαίνεται από δικτυοερυθροκύτταρα 0 4-5 %. Σοβαρές μορφές της νόσου εμφανίζονται σε χαμηλότερα επίπεδα δικτυοερυθροκυττάρων. Χαρακτηρίζεται από σοβαρή ουδετεροπενία. Μερικές φορές, αριθμός κοκκιοκυττάρων πέφτει στο 0,2 Τ στην 1 l, Η πιο συχνά αναπτύσσουν λοιμώδεις επιπλοκές. Ίσως η μείωση του απόλυτου αριθμού των μονοκυττάρων. Το απόλυτο επίπεδο των λεμφοκυττάρων στις περισσότερες περιπτώσεις παραμένει φυσιολογική. Ο αριθμός των αιμοπεταλίων μειώνεται πάντα, μερικές φορές δεν μπορεί να προσδιορίσει κατά την καταμέτρηση. Ταυτόχρονα είναι παρατεταμένη αιμορραγία, ανάπτυξη αιμορραγικού συνδρόμου. Στους περισσότερους ασθενείς, το ΕΣΡ αυξάνεται σε 30-50 mm / hr.

Μειώνει τον αριθμό των μυελοκαριοκύτταρα μυελού των οστών. Σε μερικούς ασθενείς η διέγερση του κόκκινου φύτρο αιμοποίησης. Αύξησε τον αριθμό των λεμφοκυττάρων, πλασματοκύτταρα, βασεόφιλα των ιστών. Τα μεγακαρυοκύτταρα μπορεί να είναι εντελώς απούσα. Στο μυελό των οστών αυξάνει δραματικά την ποσότητα του σιδήρου, που βρίσκεται στο erythrokaryocytes. και εξωκυτταρικά.

Η ιστολογική εξέταση του μυελού των οστών, σε ορισμένες περιπτώσεις υπάρχει πλήρης εξαφάνιση των στοιχείων του μυελού των οστών, σε άλλες - υπάρχουν μικρές τσέπες του αιμοποίησης στο φόντο ενός σημαντικού καταστροφή του μυελού των οστών.

Η περιεκτικότητα σε σίδηρο του ορού αυξήθηκε στους περισσότερους ασθενείς, προσεγγίσεις κορεσμός της τρανσφερίνης 100 %. Στη μελέτη με τη χρήση ραδιενεργών ferrokinetiki σιδήρου ανιχνεύεται επιμήκυνση του χρόνου από την απομάκρυνσή του από το πλάσμα και το ποσό μείωσης του σιδήρου, περιλαμβάνονται στα ερυθροκύτταρα. Η διάρκεια ζωής των ερυθρών αιμοσφαιρίων, μετρήθηκε χρησιμοποιώντας ραδιενεργό χρώμιο, συχνά συντομεύεται, λιγότερο κανονική. Μερικές φορές, αυξάνει το επίπεδο της εμβρυϊκής αιμοσφαιρίνης. Μελέτη agregatgemagglyutinatsii δίνει συχνά ένα θετικό αποτέλεσμα.

Διάγνωση της απλαστικής αναιμίας

Απλαστική αναιμία μπορεί να διαγνωστεί μόνο μετά από ιστολογική εξέταση του μυελού των οστών. Ανίχνευση του περιφερικού αίματος πανκυτταροπενίας εντάλματα του στέρνου παρακέντηση για να αποκλείσει Λευχαιμία & B₁₂-αναιμία. Το επόμενο υποχρεωτικό στάδιο της διάγνωσης είναι η βιοψία. Κατά την ανίχνευση μιας μεγάλης ποσότητας του λίπους στο μυελό των οστών απλαστική αναιμία διαγνωστεί.

Αν trepanobiopsy βρήκε την κανονική αναλογία μεταξύ του λίπους και του αιμοποιητικού ιστού ή υπερπλασία, διαγνωστεί με απλαστική αναιμία εξαφανίζεται. Σε αυτές τις περιπτώσεις, είναι πρώτα απαραίτητο να εξαλειφθεί η περιφερειακή μορφή αυτοάνοσου παγκυτταροπενίας, η οποία χαρακτηρίζεται από την παρουσία αντισωμάτων, που κατευθύνονται έναντι των ερυθρών αιμοσφαιρίων, περιφερική αιμοπεταλίων και ουδετερόφιλων κοκκιοκυττάρων. Αυτό αυξάνει συχνά τη σπλήνα, άλλοτε θετικά Coombs, αλλά τα περισσότερα από τα αντισώματα που ανιχνεύονται από agregatgemagglyutinatsii. Ο αριθμός των μεγακαρυοκυττάρων στο μυελό των οστών των κανονικών, λαμβάνοντας υπόψη ότι η απλαστική αναιμία είναι σχεδόν εντελώς απούσα. Όταν περιφερική πανκυτταροπενία σε ηλικιωμένους και σε άτομα, εκτομή του στομάχου, θα πρέπει πρώτα να εξαλείψει Β₁₂-αναιμία, και τα παιδιά - folievodefitsitnoy αναιμία.

Σημάδια της ενδαγγειακής αιμόλυσης (gemosiderinuriya, αύξηση στο πλάσμα ελεύθερη αιμοσφαιρίνη, η εμφάνιση του μαύρο ή κόκκινο ούρων με υψηλή περιεκτικότητα σε πρωτεΐνες, δικτυοερυθροκυττάρωση) εύνοιες ή παροξυσμική νυκτερινή αιμοσφαιρινουρία, ή τη μορφή των αιμολυτικών αυτοάνοση αιμολυτική αναιμία, σε συνδυασμό με ουδετεροπενία και θρομβοπενία. Η σωστή διάγνωση κάνει χρήση των δειγμάτων Χέμα, δείγματα σακχαρόζη σε τρεις παραλλαγές και μία μέθοδος agregatgemagglyutinatsii.