Αναιμία, που συνδέονται με την ανεπάρκεια φυλλικού οξέος

Όποια και αν είναι ο λόγος φολικού οξέος αναιμία χαρακτηρίζεται από την εμφάνιση στις μεγαλοβλάστες μυελό των οστών, ενδομυελική καταστροφή erythrokaryocytes, patsitopeniey, μακροκυττάρωση και υπερχρωμία ερυθρά κύτταρα του αίματος και μερικές φορές - ψυχικές διαταραχές.

Φολικό (pteroilglutaminovaya) οξύ (витамин Β₉) Αποτελείται από τρεις συνιστώσες:

• δαχτυλίδι πτεριδίνη;
• Ρ-αμινοβενζοϊκού οξέος (μαζί αποτελούν pteroievuyu οξύ);
• γλουταμινικό οξύ.

Το μοριακό βάρος του φολικού οξέος - 441. Το φολικό οξύ είναι ενεργό σε μορφή παραγώγων τετραϋδροφολικού οξέος. Περιεκτικότητα φολικού οξέος σε διάφορες μορφές στο ανθρώπινο σώμα είναι περίπου 5-10 mg. Αποθέματα κατά παράβαση των εσόδων της στο σώμα μπορεί να είναι μειωμένη κατά 4 του μήνα.

Η ημερήσια ανάγκη του φυλλικού οξέος είναι 100-200 μικρογραμμάρια, Εγκυμοσύνη, αιμολυτική αναιμία, αυξάνει πολλές φορές.

Η συνολική ποσότητα του φολικού οξέος στη δίαιτα με την πλήρη δύναμη του 500-600 μικρογραμμάρια ανά ημέρα. Φυλλικό οξύ - φολικά που περιέχονται σε σημαντικές ποσότητες στο ήπαρ, ζύμη, σπινελίου, κρέας. Περισσότερο 50 % φολικό οξύ, στα τρόφιμα, Μπορεί να σπάσει όταν μαγειρεύονται.

Το φολικό οξύ απορροφάται στο ανώτερο λεπτό έντερο. Η ικανότητα των εντέρων για να απορροφήσει το φολικό οξύ είναι πολύ μεγαλύτερη από την ημερήσια απαίτηση.

Το φολικό οξύ συμμετέχει στη σύνθεση του βάσεις πυριμιδίνης και πουρίνης,, μαζί με μεθυλοκοβαλαμίνης - τη σύνθεση των timidinm nofosfata uridinmonofosfata. Φυλλικό οξύ συνένζυμα Περισσότερα εμπλέκονται σε έναν αριθμό αντιδράσεων. Συγκεκριμένα, τετραϋδροφολικό συμμετέχει στη σύνθεση της ιστιδίνης γλουταμινικό οξύ.

Η αιτιολογία και η παθογένεση της αναιμίας κατά την διάρκεια ανεπάρκειας φυλλικού οξέος

Η ανεπάρκεια σε φολικό οξύ, καθώς και το έλλειμμα κοβαλαμίνης, Οδηγεί στην ανάπτυξη του μεγαλοβλαστική αναιμία.

Δυσαπορρόφηση του φυλλικού οξέος παρατηρούνται σε άτομα, εκτομή του λεπτού εντέρου, ιδιαίτερα νήστιδα, καθώς και σε μακροχρόνια λήψη αντισπασμωδικά όπως διφαινυλυδαντοΐνης (difenina) και φαινοβαρβιτάλη (αυλού). Η απορρόφηση του φυλλικού οξέος είναι σπασμένα όταν η χοάνης και κοιλιοκάκη. Η ανεπάρκεια σε φολικό οξύ, καθώς και το έλλειμμα κοβαλαμίνης, παρατηρήθηκαν σε σύνδρομο τυφλή βρόχο. Περιγράφεται σπάνιες περιπτώσεις κληρονομικών διαταραχών μεταφοράς φολικού οξέος κατά μήκος του τοιχώματος του εντέρου και στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό. Απορρόφηση των άλλων ουσιών, χωρίς να υποστεί.

Η έλλειψη του φολικού οξέος στα νεογνά παρατηρήθηκαν σε προωρότητα, παραβίαση της εντερικής απορρόφησης, γάλα τρέφονται κατσικίσιο, που περιέχει μία μικρή ποσότητα του φολικού οξέος.

Μια σημαντική δυσαπορρόφηση του φυλλικού οξέος μπορεί να συμβεί σε ασθενείς, αλκοολικοί.

Η αυξημένη κατανάλωση φολικού οξέος κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μπορεί να οδηγήσει σε έλλειψη φολικού οξέος, Ωστόσο, στις ανεπτυγμένες χώρες σήμερα είναι σπάνιο. Έλλειψη φολικού οξέος σε έγκυες γυναίκες συμβαίνουν όταν η κακή διατροφή, η παρουσία της αιμολυτικής αναιμίας, χρησιμοποιούν ένα μεγάλο ποσό της προ-εγκυμοσύνης αλκοόλ.

Οι κλινικές εκδηλώσεις της ανεπάρκειας του φυλλικού οξέος

Έλλειψη φολικού οξέος σε παιδιά και νεαρές γυναίκες. Ταυτόχρονα, οι ασθενείς παραπονούνται για γενική αδυναμία, ζάλη. Σε αντίθεση με ανεπάρκεια κοβαλαμίνης σπάνια παρατηρούνται έλκη γλώσσας. Παραισθησίες, και άλλα σημάδια του τελεφερίκ myelosis λείπει. Σκληρό χιτώνα συχνά ikterichnost.

Σε αντίθεση με το έλλειμμα της έλλειψης κοβαλαμίνης του φολικού οξέος είναι σπάνια παρατηρείται gistaminoupornaya Akhil, gastratrophia, αν και η μείωση της γαστρικής έκκρισης είναι συχνά.

Για φυλλικού οξέος, καθώς και για την ανεπάρκεια κοβαλαμίνης, που χαρακτηρίζεται από την εμφάνιση στο περιφερικό αίμα μακροκυττάρωση, megalocytes και μεγαλοβλάστες, η παρουσία υπερχρωμικού αναιμίας, μειώνοντας τον αριθμό των δικτυοερυθροκυττάρων, αιμοπετάλια και λευκοπενία με ουδετερόφιλα στροφή προς τα αριστερά και δεξιά. Στο μυελό των οστών - μεγαλοβλάστες.

Οι αλλαγές στο νευρικό σύστημα είναι διαφορετικές από τις εκδηλώσεις στο Β₁₂-αναιμία.

Βεβαιωμένα, ότι τα άτομα με επιληψία, Έλλειψη φολικού οξέος οδηγεί σε συχνές επιθέσεις, με μεγαλύτερη σοβαρότητα τους. Αυτό είναι ιδιαίτερα σημαντικό λόγω του γεγονότος, ότι η λήψη αντιεπιληπτικά μπορούν να προκαλέσουν δυσαπορρόφηση φολικού οξέος. Σύμφωνα με τη βιβλιογραφία, σε άτομα με σχιζοφρένεια έλλειψη φυλλικού οξέος προκαλεί εξάρσεις, πιο σοβαρά συμπτώματα και λιγότερο αποτελεσματική θεραπεία.

Διαφορική διάγνωση ανεπάρκειας κοβαλαμίνης και φολικού οξέος

Για τη διαφορική διάγνωση της ανεπάρκειας κοβαλαμίνης και φολικού οξέος χρησιμοποιείται μέθοδος ραδιοανοσοδοκιμασίας για τον προσδιορισμό του φολικού οξέος στον ορό και ιδιαίτερα στα ερυθροκύτταρα. Το περιεχόμενο κοβαλαμίνης προσδιορίζεται με μικροβιολογική μέθοδο. Ως οργανισμός δοκιμής που χρησιμοποιούνται ως Streptococcus faecalis και Lactobacillis casei. Κανονικά, το περιεχόμενο του φολικού οξέος στα εύρη ορό του αίματος, Σύμφωνα με τους συγγραφείς, χρησιμοποιώντας διαφορετικές μεθόδους έρευνας, από 3 να 25 ng / ml, και των ερυθρών αιμοσφαιρίων - από 100 να 425 ng / ml.

Σε ανεπάρκεια φυλλικού οξέος μειώνεται καθώς το επίπεδο του ορού, και στα ερυθροκύτταρα. Περιεκτικότητα φολικού οξέος σε ανεπάρκεια kolabaminov στον ορό του αίματος συχνά αυξάνεται, και τα ερυθροκύτταρα μπορεί μερικές φορές να μειωθεί, αν και η πτώση, συνήθως, ένα μικρό.

Για τη διάγνωση της ανεπάρκειας φυλλικού οξέος χρησιμοποιείται επίσης Μέθοδος φορτίο ιστιδίνη (15 ζ), στη συνέχεια να ορίσετε το περιεχόμενο του οξέος στο formiminglutaminovoy ούρα. Κανονικά, το μεγαλύτερο μέρος των μορφών ιστιδίνης γλουταμινικό οξύ. Με την παραγωγή ούρων 1-18 mg formiminglutaminovoy οξύ. Σε ανεπάρκεια φολικού οξέος για 8 ώρα μετά την εισαγωγή του στο σώμα απελευθερώνεται από τα ούρα 20 να 1500 mg formiminglutaminovoy οξύ. Ένας σημαντικός αριθμός formiminglutaminovoy οξύ απεκκρίνεται στα ούρα μετά τη χορήγηση της ιστιδίνης σε άτομα, που έλαβαν θεραπεία με μεθοτρεξάτη. Σε ανεπάρκεια της κοβαλαμίνης, κίρρωση του ήπατος η ουρική έκκριση του οξέος αυξάνει formiminglutaminovoy, σε μικρότερο βαθμό, από ό, τι με ένα έλλειμμα του φολικού οξέος. Τα φυσιολογικά επίπεδα της ουρικής μεθυλμαλονικού αυξάνεται η περιεκτικότητα σε οξύ formiminglutaminovoy οξύ ιστιδίνη μετά την παραλαβή αποδεικτικών στοιχείων ανεπάρκεια φολικού οξέος, αντί της κοβαλαμίνης.

Βοηθά να διαφοροποιήσει αυτά τα δύο κράτη και ραδιονουκλιδίων μελέτη. Σε ανεπάρκεια της κοβαλαμίνης, Πρόκειται για μια παραβίαση της έκκρισης του ενδογενούς παράγοντα, μειωμένη απορρόφηση της κυανοκοβαλαμίνης, μια έλλειψη φολικού οξέος, απορροφάται σωστά.

Σε ανεπάρκεια φολικού οξέος, εισαγωγή του στο σώμα οδηγεί σε υψηλότερη περιεκτικότητα του δικτυοερυθροκυττάρων, λαμβάνοντας υπόψη ότι η ένεση κυανοκοβαλαμίνη (παράγωγα) αναποτελεσματική. Μεθυλοκοβαλαμίνης φυλλικό οξύ ανεπάρκεια αυξάνει το επίπεδο των δικτυοερυθροκυττάρων.

Καθορισμός ουδετερόφιλα δείκτη τμηματοποίηση

Μετρήστε τον αριθμό των ουδετερόφιλων, με 4 τμήμα και περισσότερα (Σύνολο 200 κελί). Προσδιορίζεται το ποσοστό των κυττάρων, με 5 τμήματα και περισσότερο σε σχέση με την ποσότητα των κυττάρων, με 4 τμήμα. Ο δείκτης καθορίζεται από τον τύπο:

IS =(KS (5 και αλλα πολλα))/KS(4);

όπου IC - δείκτης τμηματοποίηση;

KS (5 και αλλα πολλα) - Ο αριθμός του κατακερματισμού των ουδετερόφιλων (επί 200 κελί), στην οποία ο αριθμός των τμημάτων είναι ίση με 5 ή περισσότερο;

KS (4) - Ο αριθμός του κατακερματισμού των ουδετερόφιλων, στην οποία ο αριθμός των τμημάτων είναι ίση με 4.

Κανονικά, οι περιοχές ο δείκτης αυτός 2,5 να 25 %. Που, όταν υπερβαίνει 30 % (δόνηση 120%), Μπορείτε να μιλήσουμε για τα ουδετερόφιλα hypersegmentation. Θα παρατηρηθεί ανεπάρκεια φολικού οξέος, metilkoʙalamina, και ουραιμία.

Προσδιορισμός του μεθυλομηλονικού οξέος στα ούρα από Giordio και Επικροτούμε

Αντιδραστήρια.

1. Η ρητίνη ανταλλαγής ιόντων Dowex-Zx4 (μορφή χλωριούχου, 200-400 Ματιών). Η ρητίνη πλύθηκε με πέντε όγκους αποσταγμένου νερού 3 φορές, αιωρήθηκε σε δύο όγκους αποσταγμένου νερού και αποθηκεύονται σε σκοτεινό πιάτο στους 4 ° C.

2. Ένα διάλυμα παρα-νιτροανιλίνης 0,075 % παρασκευάστηκε με διάλυση 37,5 mg αντιδραστήριο 500 ml 0,2 Μ διάλυμα υδροχλωρικού οξέος. Φυλάσσεται σε σκοτεινό δοχείο, Παρέμεινε σταθερή για αρκετούς μήνες σε θερμοκρασία δωματίου.

3.Οξικού ρυθμιστικού (pH 4,3) κατασκευασμένα από 1 Μ οξικού νατρίου και 1 Μ διάλυμα οξικού οξέος.

4.Diazoreaktiv: 4 ml 0,5 % διάλυμα νιτρικού νατρίου αναμίχθηκε με 15 ml παρα-νιτροανιλίνη. Το μίγμα τοποθετήθηκε σε ψυγείο στους 4 ° C και το ψυχθέν διάλυμα προστέθηκε 4 ml 0,2 Μ οξικού νατρίου. Σταθερό αντιδραστήριο σε θερμοκρασίες 4 ° C για μία ημέρα.

5.Πρότυπο 0,05 Μ διάλυμα μεθυλομηλονικού οξέος: 295 mg μεθυλομηλονικού οξέος διαλύονται σε 50 ml νερού.

Μέθοδος

Ούρα συλλέχθηκαν σε γυάλινη φιάλη και καταψύχθηκε μέχρι τη μελέτη. Για τη μελέτη του τμήματος φόρτισης των ούρων (20- 25 ml), αποψυχθούν, φυγοκεντρείται, και το υπερκείμενο συλλέχθηκε χρησιμοποιώντας ένα ασθενές διάλυμα υδροξειδίου του νατρίου ή υδροχλωρικό οξύ για ρύθμιση του ρΗ 6,5.

Χρωματογραφικός ύψος της στήλης 20 εκατοστά και διάμετρο 1 cm πληρώθηκε με ρητίνη Dowex-Zx4. Το στρώμα της ρητίνης θα πρέπει να είναι εντός 3 εκατοστά. Διέρχεται διαμέσου της ρητίνης 5 ml ούρων, πλένονται με απεσταγμένο νερό (2 × 50 ml σε ένα ρυθμό που δεν υπερβαίνει 15 ml 1 από). Μεθυλομηλονικού οξέος μπορεί να εκλούεται από τη ρητίνη 20 ml 0,1 Μ διάλυμα υδροχλωρικού οξέος. Περαιτέρω 2 ml του εκλούσματος αναμίχθηκαν με 3 ml 1 Οξικού ρυθμιστικού διαλύματος Μ, ρΗ 4,3 σε ένα δοκιμαστικό σωλήνα με γυάλινο πώμα (15×2εκατοστά). Στο μίγμα προστίθεται 3 ml κρύο diazoreaktiva, όπου το ρΗ ανυψώνεται σε 4,0. Το μίγμα θερμάνθηκε σε ένα λουτρό νερού σε θερμοκρασία 94 ° C. 3 min και 2 ml 3 Διάλυμα υδροξειδίου του νατρίου Μ. Ο σωλήνας κατόπιν απομακρύνθηκε από το υδατόλουτρο, πωματίζεται και τα περιεχόμενα αναδεύτηκαν. Το μίγμα ψύχθηκε σε θερμοκρασία δωματίου για 10 min και σε ένα φωτομετρικό 620 nm σε μια κυψελίδα με μήκος διαδρομής ενός 1 εκατοστά.

Ως έλεγχος, ένα μίγμα από, που αποτελείται από 2 ml 0,1 Μ διάλυμα υδροχλωρικού οξέος, 3 ml και diazoreaktiva 3 ρυθμιστικού ml οξικού. Πρότυπο διάλυμα οξέος μεθυλμαλονικού αποτελείται από τα ίδια συστατικά και 0,02 ml 0,05 Μ διάλυμα μεθυλομηλονικού οξέος. Η απορρόφηση αυτών των διαλυμάτων μετρήθηκαν υπό τις ίδιες συνθήκες.

Περιεχόμενα μεθυλομηλονικού οξέος (mg) ανά μονάδα όγκου των ούρων (1 l) καθορίζεται από τον τύπο:

(IS_Δείγμα-IS_{έλεγχος})/(IS_{πρότυπο}-IS_{έλεγχος})*ΈΝΑ *((1000*Τ)/Μ)

όπου Ε - απορρόφηση των διαφόρων δειγμάτων;

Α - το ποσό των μεθυλομηλονικού οξέος σε ένα πρότυπο δοκιμαστικό σωλήνα, ml;

1000 - Το ποσό των ούρων, λαμβάνονται για την έρευνα, ml;

T - η ποσότητα υδροχλωρικού οξέος, που λαμβάνονται για την έκλουση, ml;

M - ο αριθμός του εκλούσματος, λαμβάνονται για την έρευνα, ml.

Υπό τις παραπάνω συνθήκες, ο τύπος μπορεί να απλοποιηθεί ως εξής::

(IS_Δείγμα-IS_{έλεγχος})/(IS_{πρότυπο}-IS_{έλεγχος})*236

Που, όταν η ποσότητα του μεθυλομηλονικού οξέος στα ούρα είναι μεγαλύτερη από 300 χλστγρ / λίτρο, θα πρέπει να επανεξεταστεί αναμιγνύεται με οξικό ρυθμιστικό έκλουσμα και diazoreaktivom, αλλά αντίθετα 2 ml του εκλούσματος είναι σκόπιμο να λάβει 4- 10 φορές χαμηλότερη και φέρει τον όγκο 2 ml 0,1 Μ διάλυμα υδροχλωρικού οξέος. Κατά τον υπολογισμό θα πρέπει να θεωρείται η αραίωση.

Κανονικά ανά ημέρα, με παραγωγή ούρων 0,6-4,7 mg μεθυλομηλονικού οξέος. Σε ανεπάρκεια της κοβαλαμίνης ημερήσια αποβολή του ρου μεθυλομηλονικού οξέος 294 mg. Κανονικά, υποδοχή 10 ζ βαλίνη δεν αυξάνει την κάθαρση του μεθυλομηλονικού οξέος, ανεπάρκειας κοβαλαμίνης αυξάνει την έκκριση του μεθυλομηλονικού οξέος.

Προσδιορισμός του μεθυλομηλονικού οξέος στα ούρα από την Green

Αντιδραστήρια.

1. Αιθέρας.
2. Αιθανόλη.
3. Ένα διάλυμα υδροχλωρικού οξέος 0,1 Μ.
4. Θειικό αμμώνιο.
5. Сильноосновная смола деацидит FF (200 πλέγμα, μορφή χλωριούχου).
6. Ένα διάλυμα νιτρικού νατρίου 0,5 % (βάρος / όγκο).
7. Ένα διάλυμα παρα-νιτροανιλίνης (750 mg διαλυμένα σε 1 l 0,2 Μ διάλυμα υδροχλωρικού οξέος).
8. Οξικό νάτριο 0,2 Μ.
9. Οξικού ρυθμιστικού 1 Μ, pH 4,3: μικτός 1 Διαλύματος οξικού νατρίου Μ και 1 Μ διάλυμα οξικού οξέος σε αναλογία 16,35:33,9.
10. Ένα υδατικό διάλυμα υδροξειδίου του νατρίου 3 Μ.

ΈΝΑ. Πρότυπο διάλυμα μεθυλομηλονικού οξέος: 100 mg διαλυμένα σε 100 ml νερού, αποθηκεύονται στο ψυγείο.

Β. Εργασία πρότυπο μεθυλομηλονικού οξέος: πρότυπο διάλυμα αραιώνεται σε 20 ώρα 0,1 Μ διάλυμα υδροχλωρικού οξέος (1 mL του προτύπου και 19 ml υδροχλωρικού οξέος). Το ποσό ισοδύναμο μεθυλομηλονικού οξέος 100 mg μεθυλομηλονικού οξέος 1 Συνθήκες δοκιμής l ούρων.

Για την παρασκευή των μικτών diazoreaktiva 4 ml 0,5 % διάλυμα νιτρικού νατρίου και 15 ml παρα-νιτροανιλίνη. Το μίγμα τοποθετήθηκε σε λουτρό πάγου και προσθήκη 4 ml 0,2 Μ οξικού νατρίου.

Μέθοδος.

Ούρα συλλέχθηκαν για μία ημέρα, μετράται ο όγκος του και 10 ml οξινισμένου 1 Μ διάλυμα θειικού οξέος σε ρΗ 2,0 ή ελαφρώς κάτω από. Προστέθηκε θειικό αμμώνιο μέχρι κορεσμού. Το μίγμα τοποθετήθηκε σε μια διαχωριστική χοάνη και εκχυλίζεται τρεις φορές με αιθέρα και αιθανόλη σε αναλογία 3:1. Για να αποφευχθεί ο σχηματισμός του μίγματος γαλακτώματος εκχυλίζεται χρησιμοποιείται σε περίσσεια.

Το εκχύλισμα διήλθε μέσω μιας μικρής στήλης χρωματογραφίας (1 – 1,5 εκατοστά διάμετρο), ολοκληρώθηκε 5 ml ρητίνης. Η στήλη πλύθηκε 50 ml αποσταγμένου νερού. Μεθυλομηλονικού οξέος εκλούεται 0,1 Μ διάλυμα υδροχλωρικού οξέος. Μετά την έκλουση επιλεγμένα 2 ml έκλουσμα, W προστίθενται ml οξικού ρυθμιστικού διαλύματος και 3 ml diazoreaktiva.

Μετά την ανάμιξη, ο σωλήνας τοποθετήθηκε σε ένα λουτρό νερού σε θερμοκρασία 95 ° C 3 m. Στη συνέχεια προστίθεται 2 ml 3 Μ υδροξειδίου του νατρίου και μία φορά κλειστό σωλήνα πώμα να ελαχιστοποιείται η επαφή με τον αέρα. Μετά την ψύξη, μετρήθηκε η απορρόφηση σε μήκος κύματος 620 τους. Για το τυφλό, αντί της χρησιμοποίησης του εκλούσματος 2 ml 0,1 Μ διάλυμα υδροχλωρικού οξέος, και για το πρότυπο διάλυμα - 2 ml προτύπου εργασίας.