Adveit: οδηγίες χρήσης του φαρμάκου, δομή, Αντενδείξεις

Κλινική και φαρμακολογική ομάδα: Η προετοιμασία του παράγοντα πήξης αίματος VIII

Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: Αιμοστατικό

Adveit: φαρμακολογική επίδραση

Το σύμπλεγμα παράγοντα VIII/παράγοντα Willebrand αποτελείται από δύο μόρια (παράγοντα VIII και παράγοντα von Willebrand), έχουν διαφορετικές φυσιολογικές λειτουργίες. Το φάρμακο παρήχθη με τεχνολογία ανασυνδυασμού στην καλλιέργεια κυττάρων ωοθηκών κινέζικου χάμστερ, χωρίς προσθήκη πρωτεϊνών ανθρώπινης ή ζωικής προέλευσης κατά τη διαδικασία παρασκευής.

Προετοιμασία Adveit^® περιέχει ανασυνδυασμένο παράγοντα πήξης VIII (oktokog άλφα), που είναι μια γλυκοπρωτεΐνη με την αλληλουχία αμινοξέων, παρόμοια με τον ανθρώπινο παράγοντα VIII.

Το Octocog alfa είναι μια γλυκοπρωτεΐνη, που αποτελείται από 2332 αμινοξέα με κατά προσέγγιση μοριακό βάρος 280 kDa. Όταν χορηγείται σε ασθενείς, το octocog alfa συνδέεται με τον ενδογενή παράγοντα von Willebrand.. Ο ενεργοποιημένος παράγοντας VIII δρα ως συμπαράγοντας για τον ενεργοποιημένο παράγοντα IX, επιτάχυνση της μετατροπής του παράγοντα Χ σε ενεργοποιημένο παράγοντα Χ. Ο ενεργοποιημένος παράγοντας Χ προάγει τη μετατροπή της προθρομβίνης σε θρομβίνη. Θρομβίνη, με τη σειρά τους, προάγει τη μετατροπή του ινωδογόνου σε ινώδες, που οδηγεί στο σχηματισμό θρόμβου (θρόμβος αίματος).

Η αιμορροφιλία Α είναι κληρονομική, που σχετίζονται με το φύλο, παραβίαση του συστήματος πήξης του αίματος με μείωση του επιπέδου δραστηριότητας του παράγοντα VIII. Κλινικά εκδηλώνεται με άφθονη αιμορραγία στις αρθρώσεις, μυς ή εσωτερικά όργανα, ως αυθόρμητη, και που προκύπτει από τραύμα ή χειρουργική επέμβαση. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας υποκατάστασης, το επίπεδο του παράγοντα VIII στο πλάσμα αυξάνεται, με αποτέλεσμα προσωρινή διόρθωση της ανεπάρκειας παράγοντα στο πλάσμα αίματος και μείωση της τάσης για αυξημένη αιμορραγία.

Adveit: φαρμακοκινητική

Όλες οι φαρμακοκινητικές μελέτες του Adveit^® διεξάγεται με τη συμμετοχή ασθενών, είχε λάβει προηγουμένως θεραπεία για σοβαρή ή μέτρια σοβαρή αιμορροφιλία Α (βασικός παράγοντας VIII ≤2%). Γενικά, συνοπτικά φαρμακοκινητικά δεδομένα ελήφθησαν και αναλύθηκαν σε 195 ασθενείς που είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία, με σοβαρή αιμορροφιλία Α (βασικός παράγοντας VIII <1%).

Τραπέζι 1. Φαρμακοκινητικές παράμετροι του Adveit^® σε ασθενείς διαφόρων ηλικιακών ομάδων με σοβαρή αιμορροφιλία Α (βασικός παράγοντας VIII <1%)

* Υπολογίστηκε ως (ΑΠΟ_{Μέγιστη} μείον τον βασικό παράγοντα VIII) διαιρέστε με τη δόση (IU / kg), όπου Γ_{Μέγιστη} – μέγιστο επίπεδο παράγοντα VIII, καθορίζεται μετά την εισαγωγή.

Ασφάλεια και αιμοστατική αποτελεσματικότητα του Adveit^® σε παιδιά παρόμοια με την ασφάλεια και την αιμοστατική αποτελεσματικότητα στους ενήλικες.

Προσαρμοσμένο ποσοστό ανάκτησης και Τ_1/2 στην τελική φάση σε ασθενείς νεότερους από 6 περνούσαν χρόνια 20% μείον, από ό, τι στους ενήλικες, που μπορεί εν μέρει να εξηγηθεί από τον υψηλό όγκο πλάσματος ανά kg σωματικού βάρους στα παιδιά.

Επί του παρόντος, δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τις παραμέτρους της φαρμακοκινητικής του φαρμάκου Adveit^® ασθενείς, προηγουμένως χωρίς θεραπεία.

Ενδείξεις του φαρμάκου Adveit^®

• θεραπεία και πρόληψη της αιμορραγίας σε ενήλικες και παιδιά όλων των ηλικιών, άτομα με αιμορροφιλία Α (ανεπάρκεια κληρονομικού παράγοντα VIII).

Προετοιμασία Adveit^® δεν περιέχει τον παράγοντα von Willebrand στην ποσότητα, απαραίτητο για την επίτευξη φαρμακολογικού αποτελέσματος, Ως εκ τούτου, ενδείκνυται για τη θεραπεία της vWD.

Ανοίξτε τη λίστα κωδικών ICD-10

Adveit: δοσολογικό σχήμα

Η έναρξη της θεραπείας με το φάρμακο πρέπει να γίνεται υπό την επίβλεψη ιατρού., με εμπειρία στη θεραπεία της αιμορροφιλίας, και εάν υπάρχει η δυνατότητα άμεσης ανάνηψης σε περίπτωση αναφυλαξίας.

Οι δόσεις και η διάρκεια της θεραπείας εξαρτώνται από το βαθμό ανεπάρκειας του παράγοντα VIII., θέση και ένταση της αιμορραγίας, καθώς και την κλινική κατάσταση του ασθενούς. Η προσεκτική εργαστηριακή παρακολούθηση της θεραπείας υποκατάστασης είναι ιδιαίτερα σημαντική σε περιπτώσεις σοβαρής χειρουργικής επέμβασης και απειλητικής για τη ζωή αιμορραγίας..

Η ισχύς των φαρμάκων του Παράγοντα VIII εκφράζεται συνήθως σε Διεθνείς Μονάδες. (ΜΟΥ), σύμφωνα με τα διεθνή πρότυπα του ΠΟΥ. Η δραστηριότητα του παράγοντα VIII του πλάσματος εκφράζεται είτε ως ποσοστό (σε σχέση με το φυσιολογικό ανθρώπινο πλάσμα) ή σε ΕΜΕΝΑ (σε σχέση με το διεθνές πρότυπο).

Μία Διεθνής Μονάδα (ΜΟΥ) Η δραστηριότητα του παράγοντα VIII είναι ισοδύναμη με την ποσότητα του παράγοντα VIII, που περιέχεται σε 1 ml φυσιολογικού ανθρώπινου πλάσματος.

Θεραπεία “σε πρώτη ζήτηση”

Ο υπολογισμός της απαιτούμενης δόσης του παράγοντα VIII βασίζεται σε εμπειρικά δεδομένα, σύμφωνα με την οποία η παρασκευή του παράγοντα VIII, σε δόση 1 Εγώ και 1 kg σωματικού βάρους, αυξάνει τη δραστηριότητα του παράγοντα VIII του πλάσματος κατά 2 ΜΕ / dl.

Απαιτούμενη δόση Adveit^® καθορίζεται από τον τύπο:

Η απαιτούμενη δόση (ΜΟΥ) = μάζα του σώματος (κιλό) × απαιτείται % αύξηση παράγοντα VIII × 0.5

Για αιμορραγικές και κλινικές καταστάσεις, που αναφέρονται στους πίνακες 2 και 3, Η δραστηριότητα του παράγοντα VIII δεν πρέπει να πέσει κάτω από ένα προκαθορισμένο επίπεδο (εκφράζεται σε % από κανονική δραστηριότητα ή σε IU/dL) στη σχετική περίοδο. Όταν επιλέγετε δόση και συχνότητα χορήγησης για επεισόδια αιμορραγίας και χειρουργικές επεμβάσεις, μπορείτε να καθοδηγηθείτε από τους πίνακες 2 και 3.

Τραπέζι 2. Η χρήση του φαρμάκου Adveit^® με διάφορους τύπους αιμορραγίας

Τραπέζι 3. Η χρήση του φαρμάκου Adveit^® χειρουργικές επεμβάσεις

Η δόση και η συχνότητα χορήγησης θα πρέπει να προσαρμόζονται ξεχωριστά στην κλινική ανταπόκριση.. Υπό ορισμένες συνθήκες (π.χ., παρουσία αναστολέων σε χαμηλό τίτλο) μπορεί να απαιτηθούν δόσεις, υπέρβαση υπολογίζεται.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, το επίπεδο του παράγοντα πήξης VIII στο πλάσμα θα πρέπει να προσδιορίζεται προκειμένου να, για να προσαρμόσετε τη δόση ή τη συχνότητα χορήγησης, εάν είναι απαραίτητο.

Κατά τη διεξαγωγή μεγάλων χειρουργικών επεμβάσεων, είναι υποχρεωτικό να παρακολουθείται η θεραπεία υποκατάστασης προσδιορίζοντας τη δραστηριότητα του παράγοντα VIII στο πλάσμα..

Οι ασθενείς μπορεί να διαφέρουν ως προς την κλινική ανταπόκριση στη θεραπεία με τον παράγοντα VIII., φθάνοντας σε διαφορετικές τιμές φαρμακοκινητικών παραμέτρων, συγκεκριμένα, Τ_1/2 και ποσοστό ανάκτησης in vivo.

Πρόληψη αιμορραγίας

Για μακροχρόνια πρόληψη της αιμορραγίας σε ασθενείς με σοβαρή αιμορροφιλία Α, οι δόσεις είναι συνήθως μεταξύ 20 να 40 Παράγοντας VIII ME ανά kg σωματικού βάρους με ένα διάστημα μεταξύ των ενέσεων από 2 να 3 ημέρα.

Η χρήση του φαρμάκου σε παιδιά

Όταν χρησιμοποιείτε το φάρμακο στη λειτουργία “σε πρώτη ζήτηση” συνιστώμενες δόσεις και συχνότητα χορήγησης του Adveit^® σε Παιδιά ηλικίας 0 να 18 χρόνια Το ίδιο, όπως και στους ενήλικες ασθενείς. Για μακροχρόνια πρόληψη της αιμορραγίας στο ασθενείς υπό 6 χρόνια συνιστάται η χρήση του φαρμάκου σε δόση 20 να 50 Παράγοντας VIII ME ανά kg σωματικού βάρους 3-4 φορές την εβδομάδα.

Τρόπος εφαρμογής

Το φάρμακο προορίζεται αποκλειστικά για ενδοφλέβια χορήγηση.. Εάν το φάρμακο χορηγείται από άτομο, που δεν έχει εξειδικευμένη ιατρική εκπαίδευση, τότε αυτό το άτομο θα πρέπει να λάβει την κατάλληλη εκπαίδευση σχετικά με τη χορήγηση του Adveit^®. Ο ρυθμός χορήγησης του φαρμάκου θα πρέπει να επιλέγεται έτσι, να παρέχει στον ασθενή τη μέγιστη άνεση. Ο ρυθμός χορήγησης δεν πρέπει να υπερβαίνει 10 ml / min. Συνιστάται, προς το συμφέρον του ασθενούς, κάθε φορά που χορηγείτε ένα φάρμακο, σημειώστε το όνομα του φαρμάκου και τον αριθμό παρτίδας.

Προετοιμασία Adveit^® θα πρέπει να χορηγείται ενδοφλεβίως μετά την ανασύσταση του λυοφιλοποιημένου προϊόντος με στείρο ύδωρ για ένεση. Το ανασυσταθέν διάλυμα πρέπει να είναι διαυγές, άχρωμο και απαλλαγμένο από μηχανικά εγκλείσματα. Μη χρησιμοποιείτε θολό διάλυμα ή διάλυμα, που περιέχει ορατά σωματίδια.

• Για να χορηγήσετε το φάρμακο, πρέπει να χρησιμοποιήσετε μια σύριγγα με άκρη Luer..
• Το φάρμακο πρέπει να χρησιμοποιείται εντός 3 h μετά την ανάρρωση.
• Μην τοποθετείτε το ανασυσταμένο φάρμακο στο ψυγείο.
• Οποιοδήποτε αχρησιμοποίητο φάρμακο ή υπόλειμμα πρέπει να απορριφθεί σύμφωνα με τις καθορισμένες απαιτήσεις..

Εκτροφή με χρήση της συσκευής BAXJECT II

• Ακολουθήστε τους κανόνες της ασηψίας.
• Για την ανασύσταση του φαρμάκου, χρησιμοποιήστε μόνο αποστειρωμένο νερό για ένεση και συσκευή αραίωσης, που περιέχεται στη συσκευασία.
• Μη χρησιμοποιείτε τη συσκευή BAXJECT II, εάν το αποστειρωμένο σύστημα φραγμού ή η συσκευασία του είναι κατεστραμμένο, ή εάν παρατηρήσετε οποιαδήποτε σημάδια ζημιάς.
• Εάν το φάρμακο αποθηκεύτηκε στο ψυγείο μέχρι την αραίωση, Φέρτε τη θερμοκρασία του Adveit^® (λυοφιλοποιώ) και στείρο ενέσιμο νερό (διαλυτικό μέσο) μέχρι θερμοκρασία δωματίου (από 15 ° έως 25 ° C).

1. Πλύνε τα χέρια σου, χρησιμοποιώντας σαπούνι και ζεστό νερό.

2. Αφαιρέστε τα καπάκια από τα φιαλίδια του λυοφιλοποιημένου προϊόντος και του διαλύτη.

3. Σκουπίστε τα βύσματα με μαντηλάκια με οινόπνευμα. Τοποθετήστε τα φιαλίδια σε μια επίπεδη, καθαρή επιφάνεια.

4. Ανοίξτε τη συσκευασία της συσκευής BAXJECT II αφαιρώντας τη χάρτινη μεμβράνη., χωρίς να αγγίξετε το περιεχόμενο της συσκευασίας. Μην αφαιρείτε τη συσκευή από τη συσκευασία. Μη χρησιμοποιεις, εάν η συσκευή BAXJECT II, Το αποστειρωμένο σύστημα φραγμού ή η συσκευασία του είναι κατεστραμμένο.

5. Αναστρέψτε τη συσκευασία και τοποθετήστε το διαφανές πλαστικό άκρο στο καπάκι του φιαλιδίου του διαλύτη. Πιάνοντας τις άκρες της συσκευασίας, τραβήξτε το και αφαιρέστε το από τη συσκευή BAXJECT II. Μην αφαιρείτε το μπλε καπάκι από τη συσκευή BAXJECT II.

6. Για να αραιώσετε το φάρμακο, χρησιμοποιήστε μόνο αποστειρωμένο νερό για ένεση., που περιέχεται στη συσκευασία. Προσαρτώντας το BAKSJECT II στο φιαλίδιο του διαλύτη, αναποδογυρίστε το σύστημα έτσι, έτσι ώστε το μπουκάλι του διαλύτη να βρίσκεται πάνω από τη συσκευή. Τοποθετήστε το λευκό πλαστικό άκρο στο πώμα του φιαλιδίου Advate.^® (λυοφιλοποιώ). Λόγω του κενού, ο διαλύτης θα ρέει στο φιαλίδιο με το Adveit^®.

Περιστρέψτε απαλά το φιαλίδιο μέχρι να διαλυθεί πλήρως το φάρμακο.. Έλεγχος, αυτή η διαφήμιση^® (λυοφιλοποιώ) πλήρως διαλυμένο, Διαφορετικά, η δραστική ουσία δεν θα περάσει από το φίλτρο της συσκευής. Το φάρμακο διαλύεται γρήγορα (συνήθως λιγότερο από 1 m). Το ανασυσταθέν διάλυμα πρέπει να είναι διαυγές, άχρωμο και απαλλαγμένο από μηχανικά εγκλείσματα.

Η εισαγωγή του φαρμάκου

Ακολουθήστε τους κανόνες της ασηψίας.

Πριν από τη χρήση, το ανασυσταθέν φάρμακο πρέπει να ελεγχθεί για απουσία μηχανικών ακαθαρσιών.. Θα πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο διαυγές και άχρωμο διάλυμα..

1. Αφαιρέστε το μπλε καπάκι από τη συσκευή BAXJECT II. Μην τραβάτε αέρα μέσα στη σύριγγα! Ενέσετε τη σύριγγα στο BACSJECT II.

2. Αναποδογυρίστε το σύστημα (φιαλίδιο με ανασυσταμένο διάλυμα πρέπει να βρίσκεται από πάνω). Τραβήξτε το ανασυσταμένο διάλυμα στη σύριγγα, ανασύροντας αργά το έμβολο.

3. Αποσυνδέστε τη σύριγγα.

Συνδέστε τη βελόνα πεταλούδας στη σύριγγα. Το διάλυμα πρέπει να χορηγείται σε/μέσα, αργά. Ο ρυθμός χορήγησης του φαρμάκου δεν πρέπει να υπερβαίνει 10 ml / min. Πριν και κατά τη χορήγηση του Adveit^® ο σφυγμός του ασθενούς πρέπει να παρακολουθείται. Με σημαντική αύξηση του καρδιακού παλμού, Η μείωση του ρυθμού χορήγησης του φαρμάκου ή η προσωρινή διακοπή της χορήγησης στις περισσότερες περιπτώσεις βοηθά στη γρήγορη διακοπή αυτών των συμπτωμάτων.

Adveit: παρενέργεια

Σε κλινικές δοκιμές του Adveit^® έλαβαν μέρος 418 ασθενείς, έλαβε, Τουλάχιστον, μία διοίκηση της Adveit^®. Εγγράφηκαν 93 ανεπιθύμητες φαρμακευτικές αντιδράσεις (NLR). Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν:: εμφάνιση αναστολέων (εξουδετερωτικά αντισώματα έναντι του παράγοντα VIII), πονοκέφαλος και πυρετός.

Υπερευαισθησία ή αλλεργικές αντιδράσεις (που μπορεί να περιλαμβάνει αγγειοοίδημα, κάψιμο και φαγούρα στο σημείο της ένεσης, ρίγη, ερυθρότητα, γενικευμένη κνίδωση, Πονοκέφαλος, τοπική κνίδωση, gipotenziю, λήθαργος, ναυτία, ανησυχία, taxikardiju, στένωση σε Gruda, τσίμπημα, έμετος, συριγμό) παρατηρείται σπάνια, αλλά σε ορισμένες περιπτώσεις εξελίχθηκε σε σοβαρή αναφυλαξία (συμπεριλαμβανομένου του αναφυλακτικού σοκ). Μπορεί να εμφανιστούν αντισώματα κατά της πρωτεΐνης ποντικού και/ή χάμστερ και σχετικές αντιδράσεις υπερευαισθησίας.

Οι ασθενείς με αιμορροφιλία Α μπορεί να αναπτύξουν εξουδετερωτικά αντισώματα (αναστολείς) Παράγοντα VIII. Η εμφάνιση τέτοιων αναστολέων εκδηλώνεται με τη μορφή ανεπαρκούς κλινικής απόκρισης.. Σε όλες αυτές τις περιπτώσεις, συνιστάται η επικοινωνία με ένα εξειδικευμένο κέντρο αιμορροφιλίας.

Ακολουθούν δεδομένα σχετικά με τη συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών, πληροφορίες για τις οποίες ελήφθησαν σε κλινικές μελέτες και από αυθόρμητες αναφορές. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες ταξινομούνται ανάλογα με τη βλάβη σε όργανα και συστήματα οργάνων; Τα ονόματα των οργάνων και των συστημάτων οργάνων δίνονται σύμφωνα με την ορολογία MedDRA.

Η συχνότητα εμφάνισης των ανεπιθύμητων ενεργειών αξιολογήθηκε σύμφωνα με την ταξινόμηση NLR του ΠΟΥ σύμφωνα με τη συχνότητα εμφάνισης: Συχνά (≥1 / 10), συχνά (≥ 1 / 100 έως <1/10), σπάνια (≥ 1 / 1000 έως <1/100), σπανίως (≥1 / 10.000 έως <1/1000 ), σπανίως (<1/10000), άγνωστη συχνότητα (δεν μπορεί να προσδιοριστεί από τα διαθέσιμα δεδομένα). Μέσα σε κάθε διαβάθμιση συχνότητας, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρουσιάζονται με φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.. Η συχνότητα υπολογίστηκε σε σχέση με τον συνολικό αριθμό των ασθενών, αντιμετωπίζονται με Adveit^® (Ν=418).

Λοιμώδη και παρασιτικά νοσήματα: σπάνια – γρίπη, laringit.

Από το αίμα και λεμφικό σύστημα: συχνά – εμφάνιση αναστολέων του παράγοντα VIII^να; σπάνια – limfangit.

Από την πλευρά του ανοσοποιητικού συστήματος: άγνωστη συχνότητα – αναφυλακτική αντίδραση, υπερευαισθησία^να.

Από το νευρικό σύστημα: συχνά – πονοκέφαλος; σπάνια – ζάλη, εξασθένηση της μνήμης, λιποθυμία, τρόμος, ημικρανία, disgevziya.

Από την πλευρά του οργάνου της όρασης: σπάνια – φλεγμονή του οφθαλμού.

Καρδιαγγειακό σύστημα: σπάνια – αίσθημα παλμών, αιμάτωμα, εξάψεις, ωχρότητα.

Το αναπνευστικό σύστημα: σπάνια – δύσπνοια.

Από το πεπτικό σύστημα: σπάνια – διάρροια, πόνος στην άνω κοιλιακή χώρα, ναυτία, έμετος.

Διαταραχές του δέρματος και υποδόριου ιστού: σπάνια – φαγούρα, εξάνθημα, υπεριδρωσία, κνίδωση.

Γενικές διαταραχές και διαταραχές στο σημείο της ένεσης: συχνά – πυρετός; σπάνια – περιφερικό οίδημα, πόνος στο στήθος, αίσθημα δυσφορίας στο στήθος, ρίγη, αλλαγή στην ευημερία, αιμάτωμα στο σημείο της παρακέντησης; άγνωστη συχνότητα – fatiguability, αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης, αδιαθεσία.

Εργαστηριακά και οργανικά δεδομένα: σπάνια – μειωμένα επίπεδα του παράγοντα πήξης VIII^και; αύξηση του αριθμού των μονοκυττάρων, μείωση του αιματοκρίτη, απόκλιση από τον κανόνα στα αποτελέσματα των εργαστηριακών εξετάσεων.

Τραυματισμοί, μέθη και επιπλοκές χειρισμών: σπάνια – μετεγχειρητική επιπλοκή, μετεγχειρητική αιμορραγία, αντίδραση στο σημείο της διαδικασίας.

^και Μια απροσδόκητη μείωση στα επίπεδα του παράγοντα VIII σημειώθηκε σε έναν ασθενή κατά τη διάρκεια μιας συνεχούς έγχυσης Advate.^® επί 10-14 ημέρες μετά την επέμβαση. Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, η αιμόσταση διατηρήθηκε. Τα επίπεδα του παράγοντα VIII στο πλάσμα και η κάθαρση επέστρεψαν στα φυσιολογικά έως τη μετεγχειρητική ημέρα 15. Δοκιμές αναστολέα παράγοντα VIII, πραγματοποιούνται στο τέλος της συνεχούς έγχυσης και στο τέλος της μελέτης, έδωσε αρνητικά αποτελέσματα.

^να Πληροφορίες σχετικά με αυτή την ανεπιθύμητη ενέργεια δίνονται παρακάτω..

Περιγραφή μεμονωμένων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η εμφάνιση αναστολέων του παράγοντα VIII

Ανοσογονικότητα του Adveit^® έχει μελετηθεί σε κλινικές δοκιμές που αφορούν 233 ασθενείς (παιδιά και ενήλικες) με σοβαρή αιμορροφιλία Α (επίπεδο παράγοντα VIII ≤1%) προηγουμένως υποβλήθηκαν σε επεξεργασία με συμπυκνώματα παράγοντα VIII (Οχι λιγότερο από 150 ημέρες χορήγησης σε ενήλικες και παιδιά ηλικίας ≥6 ετών και τουλάχιστον 50 ημέρες χορήγησης σε παιδιά μικρότερα από 6 χρόνια). Ένας ασθενής μετά 26 ημέρες χορήγησης του Adveit^® παρατήρησε την εμφάνιση αναστολέων σε χαμηλό τίτλο (2.4 Μονάδες Bethesda [ΕΙΝΑΙ] με βάση το τροποποιημένο τεστ Bethesda). Δεν ανιχνεύθηκαν αναστολείς μετά τον τερματισμό της συμμετοχής του ασθενούς στη μελέτη..

Διάμεση διάρκεια χρήσης του Advate^® σε ασθενείς που είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία σε όλες τις κλινικές μελέτες ήταν 97 ημέρα (σκούπισμα από 1 να 709 ημέρες εισαγωγής). Συνολική συχνότητα εμφάνισης αναστολέων (τόσο ψηλά, και χαμηλό τίτλο) έκανε 0.4% (σε 1 από 233 ασθενείς).

Σε μια ολοκληρωμένη ανεξέλεγκτη κλινική δοκιμή 060103, σε 16 από 45 (35.6%) ασθενείς με σοβαρή αιμορροφιλία Α που δεν είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία (επίπεδο παράγοντα VIII ≤1%), που έλαβε Adveit^® για τουλάχιστον 25 ημέρες εφαρμογής, αναπτύχθηκαν αναστολείς του παράγοντα VIII. Σε 7 (15.6%) οι ασθενείς είχαν υψηλό τίτλο αναστολέων και 9 (20%) ασθενείς – χαμηλός τίτλος αναστολέων (συμπεριλαμβανομένου ενός ασθενούς, στην οποία η έναρξη των αναστολέων ταξινομήθηκε ως παροδική).

Οι παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη αναστολέων σε αυτή τη μελέτη ήταν: μη καυκάσια εθνότητα, οικογενειακό ιστορικό αναστολέων του παράγοντα VIII και εντατική θεραπεία με υψηλές δόσεις Advate^® πρώτος 20 ημέρες εισαγωγής. Σε 20 ασθενείς, όσοι δεν είχαν τους αναφερόμενους παράγοντες κινδύνου, η εμφάνιση αναστολέων δεν σημειώθηκε.

Λήφθηκαν δεδομένα σχετικά με την επαγωγή ανοσολογικής ανοχής (IIT) σε ασθενείς που δεν είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία, ασθενείς, στην οποία, κατά τη χρήση του φαρμάκου Adveit^® Αναστολείς του παράγοντα VIII έχουν ταυτοποιηθεί. Κατά την υπομελέτη εντός της μελέτης 060103 με ασθενείς, προηγουμένως χωρίς θεραπεία, Η θεραπεία IIT έχει τεκμηριωθεί σε 11 ασθενείς, προηγουμένως χωρίς θεραπεία. Σε 30 ασθενείς με IIT (έρευνα 060703) διενεργήθηκε αναδρομική ανάλυση των ιατρικών αρχείων. Η συλλογή δεδομένων για το μητρώο ασθενών IIT βρίσκεται σε εξέλιξη.

Σε μελέτη 060201 πραγματοποιήθηκε συγκριτική ανάλυση δύο σχημάτων μακροχρόνιας προφυλακτικής θεραπείας 53 ασθενείς, προηγουμένως αντιμετωπισθεί (RLP): δοσολογικό πρόγραμμα, επιλέγονται με βάση μεμονωμένες φαρμακοκινητικές παραμέτρους (εντός εμβέλειας από 20 να 80 ME παράγοντας VIII σε 1 kg σωματικού βάρους κατά διαστήματα 72 ± 6 ώρα; n = 23), και το τυπικό προφυλακτικό δοσολογικό σχήμα (από 20 να 40 IU/kg κάθε 48 ± 6 όχι; n=30). Σκοπός του δοσολογικού σχήματος, επιλέγονται με βάση μεμονωμένες φαρμακοκινητικές παραμέτρους (και υπολογίζεται με ειδικό τύπο), ήταν να διατηρηθεί ένα ελάχιστο επίπεδο παράγοντα VIII ≥1% σε μεσοδιαστήματα 72 ωρών μεταξύ των ενέσεων. Τα στοιχεία από αυτή τη μελέτη αποδεικνύουν, ότι και τα δύο προφυλακτικά δοσολογικά σχήματα είναι συγκρίσιμα όσον αφορά τη μείωση των ποσοστών αιμορραγίας.

Ανεπιθύμητες ενέργειες, ουσίες που σχετίζονται, χρησιμοποιείται στην παραγωγική διαδικασία

Από 229 ασθενείς, ο οποίος έλαβε θεραπεία με Adveit^® και εξετάστηκαν για την παρουσία αντισωμάτων σε πρωτεΐνες κυττάρων ωοθηκών κινέζικου χάμστερ (SNO), σε 3 ασθενείς εμφάνισαν στατιστικά σημαντική αύξηση στον τίτλο αντισωμάτων, σε 4 Οι ασθενείς εμφάνισαν επίμονες κορυφές ή παροδικές αυξήσεις στον τίτλο αντισωμάτων, και σε έναν ασθενή σημειώθηκε ότι, και άλλες. Όλες αυτές οι αλλαγές στους τίτλους αντισωμάτων δεν συνοδεύτηκαν από κλινικές εκδηλώσεις..

Από αυτά 229 θεραπευόμενοι ασθενείς, ο οποίος έλαβε θεραπεία με Adveit^® και εξετάστηκαν για αντισώματα στην ανοσοσφαιρίνη G ποντικού (IgG), σε 10 ασθενείς εμφάνισαν στατιστικά σημαντική αύξηση στον τίτλο αντισωμάτων, σε 2 ασθενείς, ανιχνεύθηκαν σταθερές κορυφές ή παροδικές αυξήσεις στον τίτλο αντισωμάτων και σε έναν ασθενή και στη συνέχεια, και άλλες. Τέσσερις από αυτούς τους ασθενείς, έχουν αναφερθεί μεμονωμένες περιπτώσεις κνίδωσης, κνησμός, εξάνθημα, μια ελαφρά αύξηση στον αριθμό των ηωσινόφιλων (σε όλους τους ενδεικνυόμενους ασθενείς, το φάρμακο Advate^® ενίεται επανειλημμένα).

Υπερευαισθησία

Οι αντιδράσεις αλλεργικού τύπου περιελάμβαναν αναφυλαξία και εκδηλώθηκαν ως ζάλη, παραισθησία, εξάνθημα, παλίρροιες, πρήξιμο του προσώπου, κνίδωση και φαγούρα.

Η χρήση του φαρμάκου σε παιδιά

Με εξαίρεση τον σχηματισμό αναστολέων σε ασθενείς που δεν έχουν λάβει προηγούμενη θεραπεία και τις επιπλοκές που σχετίζονται με τον καθετήρα, καμία διαφορά στη συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών, σε ασθενείς όλων των ηλικιών, δεν έχουν εντοπιστεί σε κλινικές μελέτες.

Αναφορά ύποπτων ανεπιθύμητων ενεργειών

Οι πληροφορίες σχετικά με τις ύποπτες ανεπιθύμητες ενέργειες σάς επιτρέπουν να παρακολουθείτε συνεχώς την αναλογία οφέλους / κινδύνου του φαρμάκου Adveit^®. Γιατροί, χρησιμοποιώντας το φάρμακο Adveit^® για τη θεραπεία ασθενών με αιμορροφιλία Α, θα πρέπει να αναφέρουν ύποπτες ανεπιθύμητες ενέργειες, που αναπτύχθηκε κατά την περίοδο μετά την έκδοση της άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος, στις εθνικές αρχές φαρμακοεπαγρύπνησης σύμφωνα με την τυπική διαδικασία.

Adveit: αντενδείξεις για χρήση

• γνωστή υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα, καθώς και σε ποντίκια/πρωτεΐνες χάμστερ.

Adveit: χρήση κατά την εγκυμοσύνη και τη γαλουχία

Επίδραση του φαρμάκου Adveit^® σχετικά με την αναπαραγωγική λειτουργία των ζώων δεν έχει μελετηθεί. Επειδή, ότι η αιμορροφιλία Α είναι εξαιρετικά σπάνια στις γυναίκες, ασφάλεια του φαρμάκου Adveit^® σε έγκυες γυναίκες και σε γυναίκες κατά τη διάρκεια του θηλασμού δεν έχει τεκμηριωθεί. Πριν συνταγογραφήσετε το Adveit^® κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και κατά τη διάρκεια του θηλασμού, ο γιατρός πρέπει να σταθμίσει προσεκτικά τον πιθανό κίνδυνο και το αναμενόμενο όφελος για κάθε ασθενή ξεχωριστά.

Adveit: Ειδικές οδηγίες

Αντιδράσεις υπερευαισθησίας

Με την ενεργοποίηση / στην εισαγωγή πρωτεϊνικών σκευασμάτων, είναι δυνατή η ανάπτυξη αλλεργικών αντιδράσεων.. Προετοιμασία Adveit^® είναι μια πρωτεΐνη, και περιέχει επίσης ίχνη πρωτεϊνών ποντικού και χάμστερ.

Όταν χρησιμοποιείτε το φάρμακο Advate^® Έχουν αναφερθεί αντιδράσεις υπερευαισθησίας αλλεργικού τύπου, συμπεριλαμβανομένης της αναφυλαξίας. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για τα πρώιμα σημεία άμεσων αντιδράσεων υπερευαισθησίας., όπως οι κυψέλες, φαγούρα, γενικευμένο εξάνθημα με φουσκάλες, αγγειοοίδημα, υπόταση (συνοδεύεται από ζάλη και λιποθυμία), σοκ και οξεία αναπνευστική δυσχέρεια (σφίξιμο στο στήθος, συριγμό). Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται εάν εμφανιστούν αυτά τα συμπτώματα να σταματήσουν αμέσως τη χρήση του φαρμάκου και να επικοινωνήσουν με το γιατρό σας.. Σε περίπτωση σοκ, θα πρέπει να ληφθούν γενικά αποδεκτά αντι-σοκ μέτρα..

Σχηματισμός αναστολέων του παράγοντα VIII

Η εμφάνιση εξουδετερωτικών αντισωμάτων στον παράγοντα VIII (αναστολείς) είναι μια γνωστή επιπλοκή στη θεραπεία ασθενών με αιμορροφιλία Α, η οποία κλινικά εκδηλώνεται με μείωση της προπηκτικής δράσης του φαρμάκου παράγοντα VIII. Οι αναστολείς είναι ανοσοσφαιρίνες κατηγορίας G. Ο τίτλος των αναστολέων μετράται σε μονάδες Bethesda. (ΕΙΝΑΙ) ανά ml πλάσματος χρησιμοποιώντας την τροποποιημένη μέθοδο Bethesda.

Με την εμφάνιση αναστολέων του παράγοντα VIII, οι ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν ανεπαρκή κλινική ανταπόκριση στο Advate.^®. Σε αυτή την περίπτωση, συνιστάται να επικοινωνήσετε με ένα εξειδικευμένο κέντρο θεραπείας αιμορροφιλίας.. Ο κίνδυνος ανάπτυξης αναστολέων συσχετίζεται με τη διάρκεια χρήσης του φαρμάκου παράγοντα VIII. (ο κίνδυνος είναι υψηλότερος κατά την πρώτη 20 ημέρες εισαγωγής), καθώς και γενετικοί και περιβαλλοντικοί παράγοντες. Σπάνια, αναστολείς μπορεί να εμφανιστούν μετά την πρώτη 100 ημέρες εισαγωγής.

Υπήρξαν περιπτώσεις επανασχηματισμού αναστολέων (σε χαμηλό τίτλο) σε ασθενείς που είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία, με ιστορικό αναστολέων, (αντιμετωπίζονται για περισσότερο από 100 ημέρες εισαγωγής) μετά την αλλαγή ενός ασθενούς από ένα φάρμακο παράγοντα VIII σε άλλο. Επομένως, μετά τη μετάβαση από τη θεραπεία με ένα φάρμακο παράγοντα VIII σε άλλο, θα πρέπει να γίνεται συνεχής παρακολούθηση. (ως κλινική, καθώς και εργαστήριο) για ασθενείς, αντιμετωπίζονται με φάρμακο παράγοντα VIII, για την έγκαιρη ανίχνευση αναστολέων.

Γενικά, για ασθενείς, αντιμετωπίζονται με φάρμακα παράγοντα πήξης VIII, θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για την εμφάνιση αναστολέων μέσω κατάλληλης κλινικής παρατήρησης και εργαστηριακών δοκιμών. Εάν δεν επιτευχθεί το αναμενόμενο επίπεδο δραστικότητας του παράγοντα VIII στο πλάσμα, ή εάν μια επαρκής δόση αποτυγχάνει να ελέγξει την αιμορραγία, θα πρέπει να πραγματοποιηθεί κατάλληλη ανάλυση για την ανίχνευση αναστολέων του παράγοντα VIII. Η θεραπεία μπορεί να μην είναι αποτελεσματική σε ασθενείς με υψηλά επίπεδα αναστολέων του παράγοντα VIII, θα πρέπει να ληφθεί υπόψη η χρήση εναλλακτικών θεραπειών. Αυτοί οι ασθενείς θα πρέπει να αντιμετωπίζονται από γιατρό., με εμπειρία στη θεραπεία της αιμορροφιλίας παρουσία αναστολέων του παράγοντα VIII.

Προληπτική θεραπεία με Adveit^® με εξατομικευμένη επιλογή δόσης

Για τη διατήρηση των βασικών επιπέδων του παράγοντα VIII ≥1% στο μεσοδιάστημα δόσης, συνιστά 72 όχι, εφάπαξ δόση Advate^® μπορεί να επιλεγεί μεμονωμένα από γιατρό, λαμβάνοντας υπόψη τις τιμές των μεμονωμένων φαρμακοκινητικών παραμέτρων. Σε μια κλινική μελέτη, φάνηκε, ότι το προφυλακτικό δοσολογικό σχήμα 20-40 Η IU/kg κάθε 48±6 ώρες έχει παρόμοια κλινική αποτελεσματικότητα με το σχήμα 20-80 ME / kg με διάστημα 72 ± 6 h, με σημαντική μείωση στα ποσοστά αιμορραγίας με προφυλακτική θεραπεία σε σύγκριση με τη θεραπεία κατ' απαίτηση.

Το τυπικό σχήμα προφύλαξης με τη χορήγηση του φαρμάκου κάθε δεύτερη μέρα και το σχήμα της ατομικής προφυλακτικής θεραπείας με επιλογή δόσης ανάλογα με τις φαρμακοκινητικές παραμέτρους και με τη χορήγηση του φαρμάκου κάθε τρίτη ημέρα έχουν συγκρίσιμη αποτελεσματικότητα..

Επιπλοκές που σχετίζονται με τον καθετήρα κατά τη διάρκεια της θεραπείας

Εάν απαιτείται συσκευή κεντρικής φλεβικής πρόσβασης, τότε υπάρχει κίνδυνος ανάπτυξης επιπλοκών που σχετίζονται με τον καθετήρα, όπως τοπική μόλυνση, βακτηριαιμία, θρόμβωση στη θέση του καθετήρα.

Πληροφορίες, σχετικά με τα έκδοχα

Μετά την ανασύσταση, το φαρμακευτικό διάλυμα περιέχει 0.45 mmol νατρίου (10 mg) ανά φιαλίδιο. Αυτό θα πρέπει να ληφθούν υπόψη κατά τον διορισμό των ναρκωτικών ασθενείς, στη δίαιτα με περιορισμό του νατρίου.

Χρήση στην Παιδιατρική

Οι ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις που αναφέρονται ισχύουν για παιδιά., στον ίδιο βαθμό, το ίδιο και για ενήλικες.

Ειδικές οδηγίες αποθήκευσης και χρήσης

Για την εξάλειψη της πιθανότητας μικροβιολογικής μόλυνσης, το φάρμακο θα πρέπει να χορηγείται αμέσως μετά την παρασκευή του διαλύματος. Ωστόσο, έχει αποδειχθεί, ότι το παρασκευασμένο διάλυμα του Adveit^® χημικά και φυσικά σταθερά με την πάροδο του χρόνου 3 h στους 25°C.

Εντός της ημερομηνίας λήξης, το φάρμακο μπορεί να αποθηκευτεί σε θερμοκρασία δωματίου (πάνω από 25 ° C) εντός προθεσμίας που δεν 6 μήνας. Η ημερομηνία έναρξης και η ημερομηνία λήξης αποθήκευσης του φαρμάκου σε θερμοκρασία δωματίου θα πρέπει να καταγράφονται στη συσκευασία του φαρμάκου.. Μετά την αποθήκευση σε θερμοκρασία δωματίου, μην τοποθετείτε το φάρμακο για περαιτέρω αποθήκευση στο ψυγείο..

Συνιστάται με κάθε διαχείριση του Adveit^® καταγράψτε το όνομα του φαρμάκου και τον αριθμό της παρτίδας στα ιατρικά αρχεία για να μπορέσετε να προσδιορίσετε μια σχέση μεταξύ του ασθενούς και της παρτίδας του φαρμάκου.

Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και μηχανισμών

Προετοιμασία Adveit^® δεν επηρεάζει την ικανότητα οδήγησης οχημάτων και την ικανότητα εργασίας με μηχανισμούς.

Adveit: υπερβολική δόση

Δεν έχουν αναφερθεί περιπτώσεις υπερδοσολογίας σκευασμάτων ανασυνδυασμένου παράγοντα πήξης αίματος VIII.. Τα συμπτώματα της υπερδοσολογίας είναι άγνωστα.

Adveit: αλληλεπίδραση φαρμάκων

Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες αλληλεπίδρασης του Adveit® με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα..

Adveit: συνθήκες αποθήκευσης του Adveit®

Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται σε κουτί από χαρτόνι για να προστατεύεται από το φως., σε μέρος απρόσιτο για παιδιά σε θερμοκρασία 2 ° έως 8 ° C; Μην καταψύχετε.

Adveit: διάρκεια ζωής του Adveit®

Διάρκεια ζωής – 2 έτος. Μην το χρησιμοποιείτε μετά την ημερομηνία λήξης.

Adveit: προϋποθέσεις εφαρμογής

Το φάρμακο διατίθεται βάσει της συνταγής.