Advagraf: οδηγίες χρήσης του φαρμάκου, δομή, Αντενδείξεις

Δραστικό υλικό: Tacrolimus
Όταν ATH: L04AD02
CCF: Ανοσοκατασταλτικά φάρμακα
ICD-10 κωδικοί (μαρτυρία): Ζ94
Κατασκευαστής: Astellas Pharma ΕΥΡΩΠΗ B.V. (Ολλανδία)

Advagraf: φόρμα δοσολογίας, Η μορφή

Κάψουλες της παρατεταμένης δράσης σκληρής ζελατίνης, μέγεθος №5, κάλυμμα ανοιχτό κίτρινο χρώμα με κόκκινο μελάνι επιγραφή “0.5 mg”, Πορτοκαλί γάστρα με το λογότυπο της εταιρείας και “647”; περιεχόμενα των καψουλών – λευκή σκόνη.

Έκδοχα: gipromelloza, αιθυλική κυτταρίνη, μονοϋδρική λακτόζη, στεατικό μαγνήσιο.

Συστατικά του κελύφους του καψακίου: Το διοξείδιο του τιτανίου (E171), χρωστική ουσία οξείδιο του σιδήρου κίτρινο (E172), οξείδιο του σιδήρου κόκκινη χρωστική (E172), ζελατίνη, λαυρικό νάτριο.
Σύνθεση μελάνης (Opacode S-1-15083): φαρμακευτικά λούστρο 45% (Shellac διαλύματος σε αιθανόλη), λεκιθίνη σόγιας, σιμεθικόνη, οξείδιο του σιδήρου κόκκινη χρωστική (E172), giproloza.

10 PC. – φουσκάλες (5) – συσκευασίες αλουμινίου (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Κάψουλες της παρατεταμένης δράσης σκληρής ζελατίνης, μέγεθος №4, Καπέλο λευκό με κόκκινο μελάνι επιγραφή “1 mg”, Πορτοκαλί γάστρα με το λογότυπο της εταιρείας και “677”; περιεχόμενα των καψουλών – λευκή σκόνη.

Έκδοχα: gipromelloza, αιθυλική κυτταρίνη, μονοϋδρική λακτόζη, στεατικό μαγνήσιο.

Συστατικά του κελύφους του καψακίου: Το διοξείδιο του τιτανίου (E171), χρωστική ουσία οξείδιο του σιδήρου κίτρινο (E172), οξείδιο του σιδήρου κόκκινη χρωστική (E172), ζελατίνη, λαυρικό νάτριο.
Σύνθεση μελάνης (Opacode S-1-15083): φαρμακευτικά λούστρο 45% (Shellac διαλύματος σε αιθανόλη), λεκιθίνη σόγιας, σιμεθικόνη, οξείδιο του σιδήρου κόκκινη χρωστική (E172), giproloza.

10 PC. – φουσκάλες (5) – συσκευασίες αλουμινίου (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Κάψουλες της παρατεταμένης δράσης σκληρής ζελατίνης, Μέγεθος №0, εξώφυλλο του γκριζωπός-κόκκινο με κόκκινο μελάνι επιγραφή “5 mg”, Πορτοκαλί γάστρα με το λογότυπο της εταιρείας και “687”; περιεχόμενα των καψουλών – λευκή σκόνη.

Έκδοχα: gipromelloza, αιθυλική κυτταρίνη, μονοϋδρική λακτόζη, στεατικό μαγνήσιο.

Συστατικά του κελύφους του καψακίου: Το διοξείδιο του τιτανίου (E171), χρωστική ουσία οξείδιο του σιδήρου κίτρινο (E172), οξείδιο του σιδήρου κόκκινη χρωστική (E172), ζελατίνη, λαυρικό νάτριο.
Σύνθεση μελάνης (Opacode S-1-15083): φαρμακευτικά λούστρο 45% (Shellac διαλύματος σε αιθανόλη), λεκιθίνη σόγιας, σιμεθικόνη, οξείδιο του σιδήρου κόκκινη χρωστική (E172), giproloza.

10 PC. – φουσκάλες (5) – συσκευασίες αλουμινίου (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Advagraf: φαρμακολογική επίδραση

Ανοσοκατασταλτικά φάρμακα. Στο μοριακό επίπεδο επιδράσεις και ενδοκυτταρική συσσώρευση Tacrolimus οφείλονταν σε δεσμευτική με πρωτεΐνη citozol′nym (FKBP 12).
Συγκρότημα FKBP 12 – Τακρόλιμους συγκεκριμένα και ανταγωνιστικές ingibiruet kal′cinevrin, παροχή kal′cijzavisimoe κλείδωμα σήματα μετάδοσης τ κυττάρων και την πρόληψη της μεταγραφής γονιδίων διακριτά σειρά limfokinnyh.

Τακρόλιμους-ισχυρός ανοσοκατασταλτικά. Σε πειράματα in vitro και in vivo Tacrolimus ευδιάκριτα μειώνει το σχηματισμό των κυτταροτοξικών λεμφοκυττάρων, που διαδραματίζουν καίριο ρόλο σε μεταμόσχευση αντιδράσεις απόρριψης. Τακρόλιμους αναστέλλει το σχηματισμό του lymphokines (ιντερλευκίνη-2, Ιντερλευκίνης-3, Γ-ιντερφερόνης), η ενεργοποίηση των τ-κυττάρων, έκφραση του υποδοχέα IL-2, καθώς και εξαρτώμενος από βοηθητικά τ κύτταρα εξάπλωση στα κύτταρα.

Advagraf: φαρμακοκινητική

Απορρόφηση

Ιδρύθηκε, ότι το ανθρώπινο σώμα Tacrolimus απορροφάται γρήγορα από το πεπτικό σύστημα. Καψάκιο παρατεταμένης δράσης-φαρμακευτική μορφή, παρέχει μακροχρόνια απορρόφηση της Tacrolimus στο ΠΕΠΤΙΚΌ σύστημα. Ο μέσος χρόνος για την επίτευξη με_{Μέγιστη} είναι περίπου 2 όχι. Απορρόφηση των Tacrolimus ποικίλη (οι αφαιρέσεις μεταβλητότητα σε ενήλικες ασθενείς – 6-43%). Οι μέσοι όροι tacrolimus βιοδιαθεσιμότητα 20-25%. Η βιοδιαθεσιμότητα, και το ποσοστό και ο βαθµός απορρόφησης ενώ λαμβάνουν Tacrolimus με μειωμένη τροφίμων. Η φύση της ροής των χοληφόρων δεν επηρεάζει την απορρόφηση του φαρμάκου.

Διανομή

Μετά την επίτευξη C_σσ Κατά τη λήψη Tacrolimus Advagrafa^® Υπάρχει υψηλή συσχέτιση μεταξύ της AUC και ελάχιστη (Γ₀) Τακρόλιμους συγκέντρωση στο αίμα. Ως εκ τούτου, παρακολούθηση της ελάχιστης (ΑΠΟ₀) Τακρόλιμους συγκέντρωση αίματος επιτρέπει να κρίνουν σχετικά με το σύστημα της έκθεσης για τα ναρκωτικά. Διανομή Tacrolimus στο ανθρώπινο σώμα, αφού η επί/στην εισαγωγή έχει δύο φάσεων φύση. Στο συστημικό αίμα Tacrolimus δεσμεύει καλά με τα ερυθροκύτταρα. Η αναλογία των συγκεντρώσεων Tacrolimus σε ολικό αίμα και πλάσμα για σχετικά με 20:1. Ένα μεγάλο μέρος του πλάσματος Tacrolimus (> 98.8%) συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος (λευκωματίνη ορού, α₁-οξύ γλυκοπρωτεΐνη) σε θέση να.

Η tacrolimus κατανέμεται ευρέως στο σώμα. Εν στάσει V_δ λαμβάνοντας υπόψη τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα είναι περίπου 1300 l (σε υγιή άτομα). Η ίδια ένδειξη, υπολογίζεται σε ολικό αίμα, είναι ίση με το μέσο όρο 47.6 l.

Μεταβολισμός

Τακρόλιμους ενεργά μεταβολίζεται στο ήπαρ, κυρίως, με τη βοήθεια του izofermenta του CYP3A4. Μεταβολισμό της Tacrolimus εντατικά στο τοίχωμα του εντέρου. Έχουμε εντοπίσει αρκετές μεταβολίτες Tacrolimus. Σε in vitro πειράματα, δείχθηκε, ότι μόνο ένας από τους μεταβολίτες διαθέτουν ανοσοκατασταλτικά δραστηριότητα, κοντά σε Tacrolimus δραστηριότητα. Άλλοι μεταβολίτες διέφεραν υποτονικής δραστηριότητας ανοσοκατασταλτικά ή από την απουσία. Στη συστημική αίματος βρέθηκαν μόνο ένας από τους μεταβολίτες του Tacrolimus σε χαμηλές συγκεντρώσεις. Έτσι, φαρμακολογική δράση της προετοιμασίας είναι σχεδόν ανεξάρτητος από μεταβολίτες.

Απέκκριση

Τακρόλιμους είναι μια ουσία με χαμηλή απο το ΕΔΑΦΟΣ. Στους υγιείς ανθρώπους η μέση συνολική κάθαρση, υπολογίζεται βάσει των συγκεντρώσεων σε όλο το αίμα, – 2.25 l /. Σε ενήλικες ασθενείς μετά από μεταμόσχευση ήπατος, Στα νεφρά και την καρδιά της αξία εκκαθάρισης ανήλθε 4.1 l /, 6.7 l / h 3.9 l / hr, αντίστοιχα. Χαμηλό αιματοκρίτη και hypoproteinemia αύξηση μη συνδεδεμένους φατρίες Tacrolimus, επιταχύνοντας την εκκαθάριση των Tacrolimus. Τα κορτικοστεροειδή, χρησιμοποιείται σε μεταμόσχευση, επίσης να αυξήσει την ένταση του μεταβολισμού και να επιταχύνει την κάθαρση της Tacrolimus.

Τ_1/2 Τακρόλιμους μακρά και ασταθής. Σε υγιείς ανθρώπους η μέση T_1/2 σε όλο το αίμα είναι περίπου 43 όχι.

Μετά από στο/στη και από του στόματος χορήγηση ¹⁴Τακρόλιμους C-φέρουν το μεγαλύτερο μέρος της ραδιενέργειας που ανιχνεύεται στα κόπρανα. Σχετικά με 2% ραδιενέργειας που καταγράφονται στα ούρα. Στα ούρα και κόπρανα περ. 1% Τακρόλιμους ορίστηκε ως. Ως εκ τούτου,, Τακρόλιμους πριν επιστρέψει σχεδόν πλήρως μεταβολίζεται. Τις κύριες ζώνες αναπαραγωγής ήταν χολή.

Advagraf: μαρτυρία

-Πρόληψη και τη θεραπεία του ήπατος αλλογενούς απόρριψη, νεφρά σε ενήλικες ασθενείς;

-θεραπεία της αλλογενούς απόρριψη, ανθεκτικό στην standard καθεστώτα immunosupressivna θεραπεία σε ενήλικες ασθενείς.

Advagraf: δοσολογικό σχήμα

Advagraf^® -προφορική Tacrolimus για έντυπο εισδοχής 1 ώρα / ημέρα. Φάρμακο θεραπεία Advagraf^® απαιτεί προσεκτική παρακολούθηση από το προσωπικό του ξενοδοχείου, με κατάλληλα προσόντα και να έχει στη διάθεσή της τον απαραίτητο εξοπλισμό. Αυτό το φάρμακο μπορεί να ορίζει μόνο οι γιατροί, με εμπειρία immunosupressivna θεραπεία σε ασθενείς με μεταμοσχεύσεις οργάνων.

Την ανεξέλεγκτη μεταβίβαση των ασθενών από ένα φάρμακο Tacrolimus στην άλλη (συμπεριλαμβανομένης της μετάβασης από το συμβατικό κάψουλες για παρατεταμένη κάψουλες) δεν είναι ασφαλής. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε απόρριψη του μοσχεύματος ή να βελτιώσουν τη συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών, συμπεριλαμβανομένης της υπογλυκαιμίας- ή giperimmunosupressiû, ως αποτέλεσμα της κλινικά σημαντικές διαφορές στην έκθεση του τακρόλιμους. Ο ασθενής πρέπει να λάβει μία από τις φαρμακευτικές μορφές με Tacrolimus σύμφωνα με την συνιστώμενη δοσολογία. Αλλαγή της δοσολογίας μορφή ή δοσολογία πρέπει να πραγματοποιηθεί μόνο υπό την επίβλεψη ενός ειδικού στον τομέα της μεταμόσχευσης. Μετά τη μεταφορά, πρέπει να πραγματοποιήσει την προσεκτική παρακολούθηση της Tacrolimus συγκέντρωση στο αίμα και να προσαρμόσει τη δόση να διατηρηθεί η συστηματική έκθεση Tacrolimus σε επαρκές επίπεδο.

Αρχική δόση, που δείχνεται παρακάτω, πρέπει να θεωρούνται ως συστάσεις μόνο. Σε το αρχικό μετεγχειρητική περίοδο Advagraf^® συνήθως χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με άλλες immunodepressantami. Η δόση μπορεί να διαφέρουν ανάλογα με τη λειτουργία του ανοσοκατασταλτική θεραπεία. Επιλογή της δόσης του Advagraf^® θα πρέπει να βασίζεται, πρωτίστως, η κλινική αξιολόγηση του κινδύνου αποκλεισμού και φορητά προϊόντα προσωπικής, καθώς και δεδομένα σχετικά με επίπεδα Tacrolimus στο αίμα παρακολούθησης.

Με την εμφάνιση των κλινικών συμπτωμάτων της απόρριψης, να εξετάσει το ενδεχόμενο της θεραπείας immunosupressivna λειτουργία διόρθωσης. Η σταθερή ασθενείς, μεταφράζεται με το φάρμακο Prograf^® (δύο φορές καθημερινή υποδοχής) σχετικά με Advagraf^® (μια ενιαία καθημερινή δεξίωση), με συνολική ημερήσια δόση 1:1 (mg:mg), Τακρόλιμους σύστημα έκθεσης (AUC_0-24) στην απασχόληση των ναρκωτικών Advagraf^® ήταν περίπου 10 % σε σύγκριση με το φάρμακο Prograf^®. Η σχέση μεταξύ των επιπέδων ελάχιστη Tacrolimus (ΑΠΟ₂₄) και συστηματική έκθεση του φαρμάκου Advagraf^® ήταν το ίδιο, όπως και την εφαρμογή του φαρμάκου Prograf^®. Όταν μετακινείτε (μετατροπή) με το φάρμακο Prograf^® σχετικά με Advagraf^® Θα πρέπει να μετρήσετε τα ελάχιστα επίπεδα Tacrolimus όπως πριν από τη μετατροπή από ένα φάρμακο στο άλλο, και κατά τη διάρκεια των επόμενων δύο εβδομάδων. Σε αυτή τη δόση Advagraf^® θα πρέπει να προσαρμοστεί προκειμένου να επιτευχθεί ένα σύστημα παρόμοιο με το φάρμακο Prograf Tacrolimus έκθεσης^®.

Σε ασθενείς μετά από μεταμόσχευση των νεφρών και του ήπατος από de novo AUC_0-24 Τακρόλιμους την πρώτη ημέρα του φαρμάκου Advagraf^® ήταν κατά συνέπεια σχετικά με την 30% και 50% χαμηλές σε σύγκριση με ισοδύναμες δόσεις του φαρμάκου Prograf^®.

Το 4ήμερο έκθεση Διοικητικού Συμβουλίου Tacrolimus, αξιολογούνται με₀, κατά την εφαρμογή του φαρμάκου Prograf^® και ναρκωτικών Advagraf^® σε ασθενείς μετά από μεταμόσχευση του ήπατος και των νεφρών ήταν πανομοιότυπο. Να διασφαλιστεί επαρκής έκθεση Tacrolimus στην αντιμετώπιση των ναρκωτικών Advagraf^® κατά τις πρώτες δύο εβδομάδες μετά τη μεταμόσχευση Συνιστάται τακτική και προσεκτική παρακολούθηση των ελάχιστων (ΑΠΟ₀) Τακρόλιμους συγκέντρωση στο αίμα. Ανώφελα. Τακρόλιμους είναι μια ουσία με χαμηλή απο το ΕΔΑΦΟΣ, για την επίτευξη συγκεντρώσεων ισορροπίας μετά από διόρθωση δοσολογία Advagraf^® μπορεί να χρειαστούν λίγες ημέρες.

Ασθενής, που δεν μπορούν να πάρουν το φάρμακο μέσα αμέσως μετά από μεταμόσχευση, Τακρόλιμους μπορούν να καταχωρηθούν στο/στα (Prohraf^® 5 mg / ml, πυκνό διάλυμα για παρασκευή διαλύματος προς έγχυση) δόση, περίπου 1/5 η συνιστώμενη δόση προφορική για αυτή τη μαρτυρία.

Τρόπος εφαρμογής

Προφορική ημερήσια δόση του φαρμάκου Advagraf^® Συνιστάται να παίρνετε το πρωί 1 ώρα / ημέρα. Καψάκια παρατεταμένης δράσης εκτελείται αμέσως μετά την αφαίρεση τους από τις κυψέλες. Οι ασθενείς θα πρέπει να προειδοποιούνται της παρουσίας του πακέτου desiccant (τσάντα με silica gel), που δεν προορίζεται για τη λήψη. Συνιστάται να πίνετε υγρά κάψουλες (κατά προτίμηση, νερό). Να μεγιστοποιήσει την απορρόφηση του Advagraf^® Συνιστάται να λάβει με άδειο στομάχι: για 1 ώρες πριν ή μετά από 2-3 Η μεταγευματική. Χαμένη δόση θα πρέπει να λαμβάνονται όσο το δυνατόν συντομότερα, κατά προτίμηση την ίδια ημέρα; Μην πάρετε διπλή δόση το επόμενο πρωί.

Διάρκεια της δόσης

Να αποτρέψει την απόρριψη μεταμόσχευσης, θα πρέπει να υποστηριχθεί η ανοσοκαταστολή κατάσταση συνεχώς; Συνεπώς, δεν περιορίζεται η διάρκεια της θεραπείας.

Συστάσεις για τη δοσολογία

Μεταμόσχευση νεφρού

Πρόληψη της απόρριψης μεταμόσχευση

Στόματος θεραπεία Advagraf^® θα πρέπει να αρχίσει με μια καθημερινή δόση των 0.2-0.3 mg / kg σωματικού βάρους, 1 ώρα / ημέρα (πρωί). Εισαγωγή ναρκωτικών πρέπει να αρχίσουν κατά τη διάρκεια της 24 ώρες μετά τη μεταμόσχευση.

Μεταμόσχευση Ψητά

Πρόληψη της απόρριψης μεταμόσχευση

Στόματος θεραπεία Advagraf^® θα πρέπει να αρχίσει με μια καθημερινή δόση των 0.1-0.2 mg / kg σωματικού βάρους, 1 ώρα / ημέρα (πρωί). Εισαγωγή ναρκωτικών θα πρέπει να ξεκινήσει 12-18 ώρες μετά τη μεταμόσχευση.

Προσαρμογή της δόσης κατά την περίοδο posttransplantacionnyj

Με το πέρασμα του χρόνου μετά από μεταμόσχευση ήπατος ή δόση νεφρών Advagraf^® συνήθως κάτω. Σε ορισμένες περιπτώσεις είναι δυνατόν να ακυρώσετε σχετικές ανοσοκατασταλτικά, δηλαδή. Μετάβαση σε ασικλοβίρη ναρκωτικών Advagraf^®. Βελτίωση της κατάστασης του ασθενούς μπορεί να αλλάξει farmakokinetiku Tacrolimus και να ζητήσουν πρόσθετες προσαρμογές δόσεων του φαρμάκου Advagraf^®.

Θεραπεία της απόρριψη μεταμόσχευσης

Σε οίδημα του απόρριψη μεταμόσχευσης, σας συνιστούμε τις παρακάτω προσεγγίσεις: αύξηση των δόσεων της Tacrolimus, αυξημένη κορτικοστεροειδή, προγράμματα βραχείας διάρκειας θεραπεία/Mono-Polyclonal αντισώματα. Εάν παρατηρήσετε ενδείξεις τοξικότητας του τακρόλιμους (π.χ., εκφράζονται από ανεπιθύμητες αντιδράσεις), ενδέχεται να απαιτούν χαμηλότερες δόσεις του φαρμάκου Advagraf^®. Πληροφορίες σχετικά με τη μετάβαση να κυκλοσπορίνη να Advagraf^® από το άρθρο “Μετατροπή (Μετάβαση) με κυκλοσπορίνη για Advagraf^®“.

Νεφρών και του ήπατος μεταμόσχευση

Εάν πραγματοποιείτε μετεγκατάσταση από άλλα ανοσοκατασταλτικά στις Advagraf^® θεραπεία θα πρέπει να ξεκινήσει με την αρχική προφορική δόσεις, που περιγράφονται στις ενότητες “Πρόληψη της απόρριψης μεταμόσχευση” Όταν μεταμόσχευση νεφρών και του ήπατος.

Μεταμόσχευση καρδιάς

Κατά τη μετάβαση στο Advagraf θεραπεία^® σε Ενήλικας, η αρχική προφορική ηµερήσια δόση 0.15 mg / kg σωματικού βάρους, 1 ώρα / ημέρα (πρωί).

Μεταμόσχευση οργάνων άλλων

Η κλινική εμπειρία με το φάρμακο Advagraf^® για τη θεραπεία των ασθενών μετά από μεταμόσχευση πνεύμονα, πάγκρεας, λείπει το έντερο. Ωστόσο, Tacrolimus (Prohraf^®) εφαρμόζεται σε ασθενείς με μεταμόσχευση πνεύμονα σε δόση από την αρχική 0.1-0.15 mg / kg / ημέρα, μετά τη μεταμόσχευση του παγκρέατος σε πρωτογενή από του στόματος δόση 0.2 mg / kg / ημέρα, μετά τη μεταμόσχευση του εντέρου σε δόση από την αρχική 0.3 mg / kg / ημέρα.

Μετατροπή (Μετάβαση) με κυκλοσπορίνη για Advagraf^®

Εάν πραγματοποιείτε μετεγκατάσταση από κυκλοσπορίνη σε Advagraf^® Προσοχή θα πρέπει να ασκείται. Θεραπεία με Advagraf^® για να ξεκινήσετε μια φορά η συγκέντρωση της κυκλοσπορίνης στο αίμα και η κλινική κατάσταση της αξιολόγησης ασθενών. Η μετατροπή θα πρέπει να αναβληθεί, αν υπάρχει υψηλή συγκέντρωση αίματος κυκλοσπορίνη. Στην πράξη, μέσω αρχίζει θεραπεία takrolimusom 12-24 ώρες μετά τη διακοπή της κυκλοσπορίνης. Μετά τη μετακίνηση για τον έλεγχο της συγκέντρωσης της κυκλοσπορίνης στο αίμα, Δεδομένου ότι μπορεί να επιβραδύνει την κάθαρση της κυκλοσπορίνης.

Μετατροπή (Μετάβαση) με το φάρμακο Prograf^® σχετικά με Advagraf^®

Εάν οι ασθενείς μετά από allografting, λαμβάνοντας Prograf^® 2 φορές / ημέρα, Πρέπει να μπορείτε να μεταφράσετε στη λήψη του φαρμάκου Advagraf^® 1 ώρα / ημέρα, η αναλογία του με ημερήσιες δόσεις κατά την περίοδο μετάβασης θα πρέπει να 1:1 (mg:mg). Advagraf^® Συνιστάται να παίρνετε το πρωί. Μετά την αναβάθμιση σε Advagraf^® Υπάρχει ανάγκη να ελέγχετε το ελάχιστο (ΑΠΟ₀) Τακρόλιμους συγκέντρωση στο αίμα και να κάνει διορθώσεις για να διατηρηθεί η συστημική δόση Tacrolimus έκθεσης στο ίδιο επίπεδο.

Προσαρμογή της δόσης των επιμέρους κατηγοριών των ασθενών

Σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία για τη διατήρηση ελάχιστων (Γ₀) αίμα Tacrolimus συγκέντρωση μέσα στη συνιστώμενη θεραπευτική σειρά ενδέχεται να απαιτούν χαμηλότερες δόσεις του φαρμάκου Advagraf^®.

Έτσι όπως λειτουργία των νεφρών δεν επηρεάζει την farmakokinetiku Tacrolimus, πρέπει να ρυθμίσετε δόσεις λείπει. Ωστόσο, λόγω του ενδεχόμενου συνιστάται ότι σας Tacrolimus nefrotoksicski παρακολουθεί προσεκτικά νεφρική λειτουργία (προσδιορισμό των κρεατινίνη ορού, υπολογισμό των QC και ελέγχου των ούρων).

Μαύρο ασθενείς να επιτύχουν το ίδιο τουλάχιστον (Γ₀) αίμα Tacrolimus συγκέντρωσης ενδέχεται να απαιτούν υψηλότερες δόσεις του φαρμάκου, από λευκό ασθενών.

Για πληροφορίες σχετικά με τον τρόπο, ότι άνδρες και γυναίκες απαιτούν διαφορετικές δόσεις του φαρμάκου να επιτευχθεί ίση τουλάχιστον (Γ₀) Τακρόλιμους συγκέντρωση του αίματος δεν.

Για πληροφορίες σχετικά με τον τρόπο, τι ηλικιωμένους ασθενείς απαιτούν ειδική δόση του Advagraf^®, όχι.

Συστάσεις για την παρακολούθηση θεραπευτικές συγκεντρώσεις στο αίμα Tacrolimus

Επιλογή των δόσεων πρέπει να βασίζεται στην κλινική αξιολόγηση του ατομικού κινδύνου αποκλεισμού και φορητά προϊόντα, καθώς και την παρακολούθηση δεδομένων σε θεραπευτικά επίπεδα Tacrolimus στο αίμα.

Για να επιλέξετε τη βέλτιστη δόση εφαρμόζονται διάφορες μέθοδοι για τον προσδιορισμό της συγκέντρωσης του Tacrolimus σε ολικό αίμα. Σύγκριση των αποτελεσμάτων παρακολούθησης, δημοσιευθεί στην βιβλιογραφία με την παρακολούθηση θα πρέπει να συνεχιστούν τα αποτελέσματα σε ιδιωτική κλινική, λαμβάνοντας υπόψη τη μέθοδο που χρησιμοποιείται για τον προσδιορισμό της συγκέντρωσης του αίματος Tacrolimus. Στην σύγχρονη κλινική πράξη συγκέντρωσης των Tacrolimus στο αίμα παρακολουθούνται κυρίως με τη χρήση μεθόδων μονοκλωνικό αντίσωμα.

Συσχέτιση μεταξύ της ελάχιστης (ΑΠΟ₀, ΑΠΟ₂₄) συγκεντρώσεις και του συστήματος της έκθεσης (AUC_0-24) Τακρόλιμους αίμα κατά την εφαρμογή των δύο φαρμάκων, Advagraf^® και Prograf^®, είναι το ίδιο.

Κατά την posttransplantacionnyj περίοδο, υπάρχει ανάγκη για την προσεκτική παρακολούθηση των ελάχιστων (ΑΠΟ₀, ΑΠΟ₂₄) Τακρόλιμους συγκέντρωση στο αίμα. Η ελάχιστη συγκέντρωση του φαρμάκου Advagraf^® στο αίμα πρέπει να προσδιορίζεται μετά σχετικά με 24 h μετά τη χορήγηση, πριν πάρετε την επόμενη δόση. Στις πρώτες δύο εβδομάδες μετά τη μεταμόσχευση συνιστάται συχνότερη παρακολούθηση της ελάχιστης συγκέντρωσης, στη συνέχεια, κατά τη διάρκεια συντήρηση θεραπεία είναι διεξάγεται τακτική παρακολούθηση. Θεραπευτική Tacrolimus συγκέντρωση στο αίμα θα πρέπει να παρακολουθούν προσεκτικά μετά τη μετάβαση από το φάρμακο Prohrafiv^® σχετικά με Advagraf^®, Όταν προσαρμόζετε τις δόσεις των φαρμάκων, Όταν κάνετε τροποποιήσεις στο καθεστώς της immunosupressivna θεραπεία ή εάν κάνετε αίτηση σε παρασκευάσματα, που μπορεί να προκαλέσει μια αλλαγή της συγκέντρωσης της Tacrolimus στο αίμα. Συχνότητα ελέγχων των τη συγκέντρωση του φαρμάκου στο αίμα καθορίζεται από κλινικές ανάγκες. Επειδή Advagraf^® -προϊόν με χαμηλό το ΕΔΑΦΟΣ, να επιτευχθεί η συγκέντρωση ισορροπίας της δόσης Tacrolimus αίμα της Advagraf μετά από διόρθωση^® μπορεί να χρειαστούν λίγες ημέρες.

Σύμφωνα με την κλινική έρευνα, στις περισσότερες περιπτώσεις θεραπείας με επιτυχία με θεραπευτικές συγκεντρώσεις στο αίμα δεν είναι παραπάνω Tacrolimus 20 ng / ml. Στην ερμηνεία δεδομένων σε θεραπευτικές συγκεντρώσεις στο αίμα Tacrolimus πρέπει να λαμβάνει υπόψη την κλινική κατάσταση του ασθενούς.

Σύμφωνα με τα διαθέσιμα στοιχεία, κατά την αρχική περίοδο των Posttransplant ασθενών μετά από μεταμόσχευση ήπατος είναι θεραπευτική συγκέντρωση του φαρμάκου στο αίμα της τάξης 5-20 ng / ml, αλλά μετά από μεταμόσχευση νεφρού ή καρδιά - 10-20 ng / ml. Υποστηρίζοντας immunosupressivna θεραπείας σε ασθενείς μετά από μεταμόσχευση ήπατος, νεφρά ή καρδιές των τη συγκέντρωση του φαρμάκου στο αίμα είναι συνήθως εντός 5-15 ng / ml.

Advagraf: παρενέργεια

Λόγω της φύσης της υποκείμενης νόσου και πολλά από τα ναρκωτικά, εφαρμόζεται ταυτόχρονα μετά τη μεταμόσχευση, το προφίλ των ανεπιθύμητων ενεργειών είναι δύσκολο να καθοριστεί ακριβώς ανοσοκατασταλτικά.

Πολλές από τις δυσμενείς αντιδράσεις, πιο κάτω παρουσιάζεται, δύο όψεων ή/και μείωση με μειούμενες δόσεις. Μέσα σε κάθε ζώνη συχνοτήτων ανεπιθύμητες αντιδράσεις παρουσιάζονται κατά φθίνουσα σοβαρότητα σειρά. Ανεπιθύμητες ενέργειες, ταξινομούνται από τα όργανα και συστήματα, που απαριθμείται κατωτέρω κατά φθίνουσα συχνότητα ανίχνευσης σειρά: πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνός (≥ 1/100 να < 1/10), σπάνιος (≥ 1/1000 να 1/100), λίγοι (≥ 1/10 000 να < 1/1 000), πολύ σπάνιο (< 1/10 000), άγνωστο (να ορίζεται η συχνότητα αυτά τα δεδομένα δεν επαρκούν).

Καρδιαγγειακό σύστημα: συχνός – Ισχαιμικές διαταραχές στεφανιαία, ταχυκαρδία, αρτηριακη ΥΠΕΡΤΑΣΗ; συχνός – αιμορραγία, Εμβολικών ισχαιμικό επιπλοκές, η περιφερική κυκλοφορία του αίματος, υπόταση; σπάνιος – jeludockove η αρρυθμία και η καρδιακή ανακοπή, καρδιακή ανεπάρκεια, μυοκαρδιοπάθεια, υπερτροφίας των κοιλιών, supraventrikuliarnae αρρυθμία, cardiopalmus, ανώμαλη ΗΚΓ, ανωμαλίες του καρδιακού ρυθμού, ΚΑΡΔΙΑΚΉΣ ΣΥΧΝΌΤΗΤΑΣ και ο καρδιακός ρυθμός, εμφράγματος, τω βάθει φλεβική θρόμβωση των άκρων, σοκ; λίγοι – περικαρδιακή συλλογή; πολύ σπάνιο – ανώμαλη ηχοκαρδιογραφική δείκτες.

Από το αιμοποιητικό σύστημα: συχνός – αναιμία, λευκοπενία, θρομβοπενία, λευκοκυττάρωση; σπάνιος – πανκυτταροπενία, ουδετεροπενία; λίγοι – tromboticheskaya trombotsitopenicheskaya πορφύρα.

Από το σύστημα πήξης του αίματος: σπάνιος – το Xarelto, Οι αποκλίσεις όσον αφορά την πήξη διάγραμμα, λίγοι – gipoprotrombinemii.

CNS: πολύ συχνές – τρόμος, πονοκέφαλος, αϋπνία; συχνός – èpileptoidnye κατασχέσεις, διαταραχές της συνείδησης, παραισθησία και dizestezii, perifericheskie νευροπάθεια, ζάλη, παραβίαση γράμματα, ανησυχία, σύγχυση και αποπροσανατολισμός, κατάθλιψη, κατήφεια, συναισθηματικές διαταραχές, εφιάλτες, ψευδαισθήσεις, ψυχικές διαταραχές; σπάνιος – κώμα, CNS αιμορραγία και εγκεφαλική κυκλοφορία, παράλυση και πάρεση, εγκεφαλοπάθεια, διαταραχές λόγου και άρθρωσης, αμνησία, ψυχωτικές διαταραχές; λίγοι – αυξημένος μυϊκός τόνος; πολύ σπάνιο – μυασθένεια.

Από την πλευρά του οργάνου της όρασης: συχνός – θολή όραση, φωτοφοβία, παθήσεις των ματιών; σπάνιος – Καταρράκτης; λίγοι – τύφλωση.

Από την πλευρά του οργάνου της ακοής: συχνός – θορύβου (ήχους) στα αυτιά; σπάνιος – απώλεια ακοής; λίγοι – νευροαισθητήρια κώφωση; πολύ σπάνιο – απώλεια ακοής .

Το αναπνευστικό σύστημα: συχνός – δύσπνοια, πνευμονική πνευμονικών διαταραχών, υπεζωκοτική συλλογή, φαρυγγίτιδα, βήχας, ρινική συμφόρηση, ρινίτιδα; σπάνιος – αναπνευστική ανεπάρκεια, διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, άσθμα; λίγοι – σύνδρομο οξείας αναπνευστικής δυσχέρειας.

Από το πεπτικό σύστημα: πολύ συχνές – διάρροια, ναυτία; συχνός – φλεγμονώδεις ασθένειες της γαστρεντερικής οδού, γαστρεντερικά έλκη και διάτρηση, γαστρεντερική αιμορραγία, στοματίτιδα και σκασίματα στοματικού βλεννογόνου, ασκίτη, έμετος, γαστρο-εντερική και κοιλιακό άλγος, δυσπεψία, δυσκοιλιότητα, φούσκωμα, φούσκωμα και κοιλιακό bloating, χαλαρά κόπρανα, συμπτώματα των παραβιάσεων εκ μέρους του ΠΕΠΤΙΚΟΎ σωλήνα; σπάνιος – παραλυτικό ειλεό (παραλυτικό ειλεό), περιτονίτιδα, οξεία και χρόνια παγκρεατίτιδα, αύξηση του επιπέδου της αμυλάσης στο αίμα, γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση, παραβίαση της συνάρτησης εκκένωση του στομάχου; λίγοι – subileus, ψευδοκύστη του παγκρέατος.

Συκώτι: συχνός – αυξημένα ηπατικά ένζυμα, μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία, χολόσταση και ίκτερος, η ήττα των κυττάρων του ήπατος και της ηπατίτιδας, kholangit; λίγοι – θρόμβωση της ηπατικής αρτηρίας, thromboangiitis ηπατική φλέβες èndoflebit; πολύ σπάνιο – ηπατική ανεπάρκεια, στένωση του χοληδόχου πόρου.

Από το ουροποιητικό σύστημα: πολύ συχνές – παραβίαση της νεφρικής λειτουργίας; συχνός – ΝΕΦΡΙΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ, οξεία νεφρική ανεπάρκεια, oligurija, κάτω σύνδρομο νεφρώνα, toksicheskaya νεφροπάθεια, ουρικό σύνδρομο, διαταραχές από την ουροδόχο κύστη και την ουρήθρα; σπάνιος – anurija, αιμολυτικό ουραιμικό σύνδρομο; πολύ σπάνιο – νεφροπάθεια, αιμορραγική κυστίτιδα.

Δερματολογικές αντιδράσεις: συχνός – φαγούρα, εξάνθημα, αλωπεκίαση, ακμή, υπεριδρωσία; σπάνιος – δερματίτιδα, φωτοευαισθησία; λίγοι – τοξική επιδερμική νεκρόλυση (Το σύνδρομο του Lyell); πολύ σπάνιο – Σύνδρομο Stevens-Johnson.

Από την πλευρά του μυοσκελετικού συστήματος: συχνός – αρθραλγία, μυϊκές κράμπες, πόνος στα άκρα, οσφυαλγία; σπάνιος – κοινή διαταραχή.

Από την πλευρά του ενδοκρινικού συστήματος: πολύ συχνές – giperglikemiâ, διαβήτης; λίγοι – girsutizm.

Μεταβολισμός: πολύ συχνές – υπερκαλιαιμία; συχνός – gipomagniemiya, gipofosfatemiя, καλιοπενία, υπασβεστιαιμία, giponatriemiya, gipervolemia, υπερουριχαιμία, μειωμένη όρεξη, ανορεξία, μεταβολική οξέωση, υπερλιπιδαιμία, υπερχοληστερολαιμία, υπερτριγλυκεριδαιμία, ηλεκτρολυτικές διαταραχές; σπάνιος – αφυδάτωση, hypoproteinemia, giperfosfatemiя, gipoglikemiâ.

Λοιμώξεις και παρασιτώσεις: Ενώ θεραπεία takrolimusom, όπως άλλες immunodepressantami, αυξάνει τον κίνδυνο της τοπικής ή γενικευμένης λοιμώδη νοσήματα (Viral, βακτηριακός, μυκητιασική, πρωτοζωϊκές). Μπορεί να επιδεινώσει προηγουμένως διαγνωστεί λοιμωδών. Περιπτώσεις της νεφροπάθειας, που συνδέονται με VC-virus, καθώς και την προοδευτική πολυεστιακή lejkoèncefalopatii, που συνδέονται με τον ιό JC, παρατηρήθηκαν σε ανοσοκατασταλτική θεραπεία, συμπεριλαμβανομένης της θεραπείας με Advagraf^®.

Τραυματισμοί, δηλητηρίαση, επιπλοκές διαδικασίες: συχνός – Κύρια μόσχευμα δυσλειτουργία.

Καλοήθης, κακοήθεις και αδιευκρίνιστες νεοπλάσματα: Ασθενείς, λαμβάνουν θεραπεία immunosupressivnuû, έχουν υψηλότερο κίνδυνο των κακοήθων όγκων. Όταν η εφαρμογή Tacrolimus σημειωθεί Εμφάνιση ως καλοήθεις, και κακοήθη νεοπλάσματα, συμπ. Ιό Epstein - Barr – λεμφοβλαστικές ανωμαλίες και καρκίνο του δέρματος.

Γενικές διαταραχές: συχνός – εξασθένιση, πυρετοί, πρήξιμο, πόνου και της δυσφορίας, αύξηση του επιπέδου της ALP στο αίμα, αύξηση βάρους, να αντιλαμβάνεται τη θερμοκρασία του σώματος; σπάνιος – πολλαπλή ανεπάρκεια οργάνων, γριππώδη συμπτώματα, αντιληφθεί περιβαλλοντική θερμοκρασία Τετάρτη, μια αίσθηση της συστολής στο στήθος, ανησυχία, επιδείνωση της υγείας, Γαλακτική αφυδρογονάση αίμα επίπεδο άνοδο, απώλεια βάρους; λίγοι – δίψα, αστάθεια (πτώση), η αίσθηση του ακαμψία στο στήθος, δυσκολίες μετακίνησης; πολύ σπάνιο – την αύξηση της μάζας του λιπώδους ιστού

Από την πλευρά του αναπαραγωγικού συστήματος: σπάνιος – Δυσμηνόρροια και αιμορραγία της μήτρας. Αρνητική επίδραση των Tacrolimus στην αρσενική γονιμότητα, όσον αφορά τη μείωση του αριθμού και την κινητικότητα των σπερματοζωαρίων, βρέθηκαν σε αρουραίους.

Αλλεργικές αντιδράσεις: ασθενείς, λαμβάνοντας Tacrolimus, έχουν παρατηρηθεί αλλεργικών και αναφυλακτικών.

Advagraf: Αντενδείξεις

-υπερευαισθησία σε takrolimusu, άλλες makrolidam ή κάποιο από τα έκδοχα.

Κύηση και γαλουχία

Τα αποτελέσματα της προκλινικές μελέτες και έρευνες, διεξήχθη σε ανθρώπους, προβολή, φάρμακο που μπορεί να διασχίσει τον πλακούντα. Έχουν υπάρξει αναφορές για πρόωρο τοκετό (< 37 εβδομάδα), καθώς και των περιπτώσεων της αυθόρμητης razrešivšejsâ giperkaliemii σε νεογνά (8 από 111 /7.2%/ Νεογέννητο). Ανώφελα. ασφάλεια του Tacrolimus σε έγκυες γυναίκες δεν έχει τεκμηριωθεί επαρκώς, παίρνουν φάρμακα κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μόνο σε περίπτωση έλλειψης μια ασφαλέστερη εναλλακτική λύση και μόνο σε περιπτώσεις, Όταν τα προκύπτοντα οφέλη της θεραπείας δικαιολογεί τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο. Με στόχο τον εντοπισμό πιθανών ανεπιθύμητων με Tacrolimus συνιστάται να παρακολουθείτε την κατάσταση του νεογέννητου, των οποίων οι μητέρες κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης να Tacrolimus (συγκεκριμένα, Δώστε προσοχή στη νεφρική λειτουργία).

Σύμφωνα με την κλινική εμπειρία, Τακρόλιμους εισέρχεται μητρικό γάλα. Λοιπόν, πώς μπορώ να εξαιρέσω δυσμενείς επιπτώσεις της Tacrolimus για ένα νεογέννητο δεν είναι δυνατόν, γυναίκες, λήψη Advagraf^®, θα πρέπει να απέχουν από το θηλασμό.

Advagraf: Ειδικές οδηγίες

Εμπειρία στη θεραπεία των ασθενών, φυλή των μη-λευκό, καθώς επίσης και ασθενείς με υψηλό κίνδυνο ανοσολογικών κτηνιατρικών (δηλαδή. Όταν μεταμοσχεύετε, Πίνακας αντιδραστική αντισωμάτων υψηλής [PRA]) περιορισμένος. Κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση του φαρμάκου Advagraf^® στην οξεία απόρριψη, refrakternom να την άλλη θεραπεία immunodepressantami σε ενήλικες ασθενείς, όχι.

Επί του παρόντος, δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση του φαρμάκου Advagraf^® προκειμένου να αποτρέψει την απόρριψη μεταμόσχευσης σε μεταμόσχευση καρδιάς και στην παιδική ηλικία.

Στην πρώιμη Posttransplant περίοδο πρέπει να αναλαμβάνει την τακτική παρακολούθηση από τις παρακάτω επιλογές:: ΑΠΟ, ΗΚΓ, Νευρολογική κατάσταση και προβολή κατάστασης, επίπεδο της γλυκόζης νηστείας αίματος, η συγκέντρωση των ηλεκτρολυτών (κυρίως κάλιο), δείκτες της ηπατικής και νεφρικής λειτουργίας, αιματολογία, coagulogram, επίπεδο proteinemii. Παρουσία κλινικά σημαντικές αλλαγές, μια διόρθωση της η ανοσοκατασταλτική θεραπεία.

Κατά την εφαρμογή του φαρμάκου Advagraf^® Θα πρέπει να αποφεύγετε τα φυτικά σκευάσματα, που περιέχουν βαλσαμόχορτο (Hypericum perforatum), καθώς και άλλα αγενούς μέσα, που μπορεί να προκαλέσει μείωση των (αλλαγή) Τακρόλιμους συγκέντρωση στο αίμα και έχει αρνητικές επιπτώσεις για την κλινική επίδραση του φαρμάκου Advagraf^®.

Όταν διάρροια αίμα Tacrolimus συγκέντρωση μπορεί να ποικίλει αρκετά; Όταν η διάρροια απαιτεί προσεκτική παρακολούθηση των συγκεντρώσεων Tacrolimus αίματος.

Αποφύγετε την ταυτόχρονη εφαρμογή κυκλοσπορίνη και Tacrolimus, καθώς και ως προσεκτικός κατά τη θεραπεία ασθενών takrolimusom, που είχαν λάβει προηγουμένως κυκλοσπορίνη.

Περιπτώσεις κοιλιακή υπερτροφία ή ατροφία των διαμερισμάτων της καρδιάς, καθώς αναφέρεται σε μυοκαρδιοπάθεια, σπανίως, αλλά έχουν παρατηρηθεί σε ασθενείς, λαμβάνοντας Prograf^®, και έτσι είναι δυνατή όταν αντιμετωπίζεται με Advagraf^®. Στις περισσότερες περιπτώσεις, μυοκαρδιακή υπερτροφία ήταν αναστρέψιμες και παρατηρήθηκε σε συγκεντρώσεις (ΑΠΟ₀) αίμα Tacrolimus, από τη συνιστώμενη. Άλλοι παράγοντες, αυξάνουν τον κίνδυνο αυτό το ανεπιθύμητο φαινόμενο, αφορούν: την ύπαρξη προηγούμενης καρδιακής νόσου, η χρήση των κορτικοστεροειδών, αρτηριακη ΥΠΕΡΤΑΣΗ, Δυσλειτουργία νεφρών και του ήπατος, μόλυνση, gipervolemia, πρήξιμο. Ασθενείς, με υψηλό κίνδυνο και λαμβάνουν εντατική θεραπεία immunosupressivnuû, πριν και μετά τη μεταμόσχευση (μέσω 3 και 9-12 μήνας) Είναι απαραίτητο για την εκτέλεση èhokardiografičeskij και παρακολούθηση του ΗΚΓ. Εάν διαπιστωθούν ανωµαλίες, θα πρέπει να σκεφθείτε τη μείωση της δόσης του Advagraf^® ή αντικαθιστώντας το φάρμακο σε άλλα ανοσοκατασταλτικά.

Τακρόλιμους μπορεί να προκαλέσει επιμήκυνση QT διάστημα, Όταν αυτό το είδος της αρρυθμίας “πιρουέττα” (ατρακτοειδή αμφίδρομη κοιλιακή ταχυκαρδία) Δεν παρατηρήθηκαν. Κατά την θεραπεία ασθενών με διάγνωση συγγενές σύνδρομο μακρού QT ή ύποπτο για μια τέτοια κατάσταση της προσοχής.

Ασθενείς, επεξεργασία takrolimusom, η ανάπτυξη της posttransplantacionnyh λεμφοϋπερπλαστικές διαταραχές (PTLZ), που σχετίζονται με τον ιό Epstein - Barr. Ενώ η εφαρμογή του προϊόντος με antilimfocitarnymi αντίσωμα PTLZ κίνδυνος αυξάνεται. Υπάρχει, επίσης, πληροφορίες σχετικά με τον αυξημένο κίνδυνο PTLZ σε ασθενείς με kapsidnym αντιγόνου εντοπίζονται ιό Epstein - Barr ιός. Ως εκ τούτου, πριν από το διορισμό του φαρμάκου Advagraf^® Η ομάδα αυτή των ασθενών θα πρέπει να διεξάγουν ορολογική παρουσία στο kapsidnogo αντιγόνου του ιού Epstein - Barr ιός. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, συνιστάται η προσεκτική παρακολούθηση της ο ιός Epstein - Barr χρησιμοποιώντας αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης (PCR). Θετική PCR για Epstein - Barr ιός μπορεί να διαρκέσει για μήνες και δεν είναι μόνη απόδειξη της PTLZ ή λέμφωμα.

Ασθενείς, λαμβάνουν θεραπεία immunosupressivnuû, συμπεριλαμβανομένων των Advagraf^®, αυξημένο κίνδυνο ευκαιριακές λοιμώξεις (που προκαλείται από βακτήρια, Μανιτάρια, ιοί, Στοιχειώδη). Μεταξύ αυτών των λοιμώξεων υποδεικνύεται νεφροπάθεια, που συνδέονται με VC-virus, καθώς και των συνδεδεμένων με ιού JC προοδευτική πολυεστιακή lejkoèncefalopatiâ (PML). Τέτοιες μολύνσεις που συνδέονται συχνά με βαθιά καταστολή του ανοσοποιητικού συστήματος και μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρή ή θανατηφόρα αποτελέσματα, που πρέπει να ληφθούν υπόψη κατά τη διεξαγωγή διαφορική διάγνωση σε ασθενείς, με τα σημάδια της νεφρική λειτουργία ή νευρολογικά συμπτώματα στην ανοσοκατασταλτική θεραπεία.

Ανοσοκατασταλτική θεραπεία αυξάνει τον κίνδυνο κακοήθη νεοπλάσματα. Συνιστάται να περιορίσετε την insolâciû και την υπεριώδη ακτινοβολία, φοράτε κατάλληλα ενδύματα, χρησιμοποιήστε αντηλιακό με υψηλό δείκτη προστασίας.

Ο κίνδυνος του δευτερογενούς καρκίνου είναι άγνωστος.

Υπάρχουν αναφορές για την εμφάνιση του συνδρόμου της οπίσθιας αναστρέψιμης εγκεφαλοπάθειας σε θεραπεία με takrolimusom. Αν ο ασθενής έχει, Λαμβάνουν Tacrolimus, συμπτώματα εμφανίζονται, χαρακτηριστικό του το σύνδρομο της οπίσθιας αναστρέψιμης εγκεφαλοπάθειας (πονοκέφαλος, ψυχικές διαταραχές, σπασμοί και προβλήματα όρασης), Πρέπει να κρατάτε το MRIs. Μετά την επιβεβαίωση της διάγνωσης θα πρέπει να εφαρμόζεται επαρκής έλεγχος της αρτηριακής πίεσης και σπασμούς, καθώς και την άμεση διακοπή της συστηματικής Tacrolimus. Στην περίπτωση της έγκρισης αυτών των μέτρων, η κατάσταση πλήρως αναστρέψιμη στους περισσότερους ασθενείς.

Ανώφελα. καψάκιο παρατεταμένης δράσης περιέχουν λακτόζη, να είστε προσεκτικοί κατά τη συνταγογράφηση του φαρμάκου σε ασθενείς με σπάνια κληρονομικά νοσήματα, που σχετίζονται με δυσανεξία στη γαλακτόζη, έλλειψη λακτάσης Lapp (ανεπάρκεια λακτάσης, μερικοί άνθρωποι του Βορρά) ή σύνδρομο δυσαπορρόφησης γαλακτόζη γλυκόζης.

Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και των μηχανισμών διαχείρισης

Η tacrolimus μπορεί να προκαλέσει επισήμανσης και νευρολογικές διαταραχές, ειδικά σε συνδυασμό ναρκωτικών Advagraf^® με το αλκοόλ.

Advagraf: υπερβολική δόση

Τα δεδομένα για την υπερδοσολογία περιορίζεται. Αναφέρθηκε σε διάφορα επεισόδια της υπερβολικής δόσης ναρκωτικών τυχαία σε ασθενείς, λαμβάνοντας Tacrolimus. Συμπτώματα περιλαμβάνονται τρόμος, Πονοκέφαλος, ναυτία, έμετος, μόλυνση, krapivnicu, ληθαργικός, υψηλή περιεκτικότητα σε άζωτο της ουρίας στο αίμα, κρεατινίνη ορού και ALT.

Θεραπεία: Επί του παρόντος, δεν υπάρχει καμία takrolimusu αντίδοτα να. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας πρέπει να λαμβάνουν μέτρα για στάνταρ και συμπεριφοράς συμπτωματική θεραπεία.

Λαμβάνοντας υπόψη το υψηλό μοριακό βάρος της Tacrolimus, κακή υδατοδιαλυτότητα και τη σύνδεση σε ερυθροκύτταρα και πρωτεΐνες του πλάσματος, αιμοκάθαρση nyeeffyektivyen. Μερικοί ασθενείς με πολύ υψηλές συγκεντρώσεις Tacrolimus αίματος ήταν αποτελεσματική αιμοδιαδιήθηση ή diafil'tracija. Σε περιπτώσεις υπερδοσολογίας του στόματος μπορεί να είναι αποτελεσματική πλύση στομάχου και/ή χρήση υλικά πληρώσεως (π.χ., Ενεργού άνθρακα), Εάν τα μέτρα αυτά λαμβάνονται αμέσως μετά την λήψη του φαρμάκου.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Μετά την από του στόματος χορήγηση Tacrolimus είναι metabolizmu σύστημα εντερική κυτοχρώματος CYP3A4. Ταυτόχρονη πρόσληψη φάρμακα ή βότανα με την καθιερωμένη ανασταλτική ή έχουν επαγωγικές επιπτώσεις στο CYP3A4 μπορεί αντίστοιχα να αυξήσετε ή να μειώσετε τη συγκέντρωση της Tacrolimus στο αίμα. Ως εκ τούτου, να διατηρήσει επαρκή και μόνιμη έκθεση της Tacrolimus Tacrolimus συγκέντρωση παρακολουθεί στο αίμα και, αν είναι απαραίτητο, προσαρμογή της δόσης του Advagraf^®.

Με βάση την κλινική εμπειρία, διαπιστώθηκε, αίμα Tacrolimus συγκέντρωση που μπορεί να αυξήσει σημαντικά τα ακόλουθα φάρμακα: αντιμυκητιασικούς παράγοντες (κετοκοναζόλη, φλουκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, βορικοναζόλη), αντιβιοτικά μακρολίδια (Ερυθρομυκίνη), Αναστολείς της HIV πρωτεάσης (ritonavir). Όταν συνταγογραφούν τα φάρμακα αυτά με takrolimusom ενδέχεται να απαιτούν χαμηλότερες δόσεις του φαρμάκου Advagraf^®. Φαρμακοκινητικές μελέτες έχουν δείξει, ότι η αύξηση της συγκέντρωσης της Tacrolimus στο αίμα είναι, πρωτίστως, ως συνέπεια της αύξησης των από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα του φαρμάκου, που προκαλείται από την αναστολή της εντερική μεταβολισμό της Tacrolimus. Αναστολή του ηπατικού μεταβολισμού της Tacrolimus παίζει δευτερεύοντα ρόλο.

Λιγότερο έντονη αλληλεπιδράσεις που παρατηρήθηκαν κατά την εφαρμογή Tacrolimus με κλοτριμαζόλη, κλαριθρομυκίνη, džozamicinom, νιφεδιπίνη, nikardipinom, diltiazemom, βεραπαμίλη, danazolom, etinilestradiolom, ομεπραζόλη και nefazodonom.

Οι μελέτες in vitro έχουν δείξει, ότι πιθανά μεταβολικά αναστολείς, Tacrolimus είναι οι ακόλουθες ουσίες: βρωμοκριπτίνη, kortizon, dapsone, εργοταμίνης, γεστοδένη, lidokain, μεφαινυτοΐνη, mikonazol, μιδαζολάμη, νιλβαδιπίνη, norètinodron, κινιδίνη, Tamoxifen, (τριακετυλ)oleandomiцin.

Επίσης, αποφύγετε το χυμό γκρέιπφρουτ όσον αφορά τη δυνατότητα αύξησης του επιπέδου των Tacrolimus στο αίμα. Lanzoprazol και κυκλοσπορίνη μπορούν δυνητικά αναστέλλει το μεταβολισμό του CYP3A4 με τη μεσολάβηση του Tacrolimus και αύξηση της συγκέντρωσης στο αίμα.

Με βάση την κλινική εμπειρία, διαπιστώθηκε, Τι είναι Tacrolimus συγκέντρωση στο αίμα μπορεί να μειώσει δραστικά τα ακόλουθα φάρμακα: ριφαμπικίνη, φαινυτοΐνη, tutsan (Hypericum perforatum). Κατά τη συνταγογράφηση αυτά τα φάρμακα με takrolimusom, ίσως χρειαστεί να αυξήσετε τις δόσεις του φαρμάκου Advagraf^®.

Έχουν παρατηρηθεί κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις με φαινοβαρβιτάλη.

Κορτικοστεροειδή υποστηρίζοντας δόσεις συνήθως μειώνει το αίμα Tacrolimus συγκέντρωση. Υψηλές δόσεις πρεδνιζόνη ή μεθυλπρεδνιζολόνης, εφαρμόζεται για τη θεραπεία της οξείας απόρριψης, να αυξήσετε ή να μειώσετε το επίπεδο των Tacrolimus στο αίμα.

Η καρβαμαζεπίνη, metamizol και isoniazid μπορούν να μειώσουν τη συγκέντρωση της Tacrolimus στο αίμα.

Τακρόλιμους αναστέλλει το CYP3A4 CYP και ενώ η αποδοχή μπορεί να επηρεάσει τα ναρκωτικά, metaboliziruûŝiesâ izofermentom του CYP3A4. Τ_1/2 Κυκλοσπορίνη μαζί με τη χρήση των takrolimusom αυξάνεται. Μπορεί επίσης να παρατηρηθεί συνεργιστική/πρόσθετης ύλης nefrotoksicskie εφέ. Για τους λόγους αυτούς, δεν συνιστάται η ταυτόχρονη αποδοχή της κυκλοσπορίνης και Tacrolimus, (α) για το διορισμό Tacrolimus ασθενείς, που πρωτύτερα ελάμβαναν κυκλοσπορίνη, Πρέπει να ληφθεί μέριμνα.

Τακρόλιμους αυξάνει την συγκέντρωση fenitoina στο αίμα.

Ανώφελα. Τακρόλιμους εκκαθάρισης μπορεί να μειώσει τα Ορμονικά αντισυλληπτικά, Είναι σημαντικό να είμαστε προσεκτικοί κατά την επιλογή αντισυλληπτικά.

Υπάρχουν πολλά στοιχεία αλληλεπίδρασης tacrolimus με στατίνες. Κλινικές παρατηρήσεις δείχνουν ότι, που μαζί με την φαρμακοκινητική takrolimusom των στατινών δεν αλλάζει.

Πειραματικές μελέτες σε ζώα έχουν δείξει, που έχει τη δυνατότητα να μειώνουν την κάθαρση της Tacrolimus και αύξηση Τ_1/2 Φαινοβαρβιτάλη και antipyrine.

Συστηματική έκθεση ενδέχεται να αυξηθεί Tacrolimus prokinetičeskie εργαλεία (μετοκλοπραμίδη, σισαπρίδη), σιμετιδίνη, Υδροξείδιο του μαγνησίου και αλουμινίου.

Ταυτόχρονη εφαρμογή Tacrolimus με ναρκωτικά, κατέχοντας nefro- ή νευροαναπτυξιακές (π.χ., aminoglikozidy, αναστολείς της γυράσης, βανκομυκίνη, κοτριμοξαζόλη.Το, ΜΣΑΦ, γανκικλοβίρης, ακυκλοβίρη), μπορεί να συμβάλει σε αυτές τις επιπτώσεις.

Η κοινή εφαρμογή των Tacrolimus με amfoteritinom β και η ιβουπροφαίνη έχει αυξηθεί νεφροτοξικότητας.

Δεδομένου ότι μπορεί να προωθήσει ή να ενισχύσουν τα giperkaliemia Tacrolimus, Θα πρέπει να αποφεύγετε τη χρήση υψηλών δόσεων ή κάλιο kalisberegath dioretikov (amilorid, τριαμτερένιο, σπιρονολακτόνη).

Ανοσοκατασταλτικά να αλλάξετε σωματικές αντιδράσεις των εμβολιασμών. Εμβολιασμός κατά τη διάρκεια της takrolimusom θεραπείας μπορεί να είναι λιγότερο αποτελεσματική. Αποφύγετε τη χρήση ζωντανών εξασθενημένων εμβολίων.

Τακρόλιμους συνδέεται ενεργά με τις πρωτεΐνες του πλάσματος αίματος. Πρέπει να λαμβάνει υπόψη την πιθανή ανταγωνιστική αλληλεπίδραση των Tacrolimus με ναρκωτικά, κατέχοντας υψηλή συγγένεια με πρωτεΐνες του πλάσματος (ΜΣΑΦ, από του στόματος αντιπηκτικά, από του στόματος υπογλυκαιμικά).

Τακρόλιμους δεν είναι συμβατό με PVC (PVC). Δοκιμαστικοί σωλήνες, σύριγγες και άλλου εξοπλισμού, χρησιμοποιούνται για την παρασκευή των αναστολών των ναρκωτικών Advagraf κάψουλες^®, δεν πρέπει να περιέχουν PVC.

Advagraf: όρους χορήγησης από τα φαρμακεία

Το φάρμακο διατίθεται βάσει της συνταγής.

Advagraf: όρους και προϋποθέσεις αποθήκευσης

Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται μακριά από παιδιά, στην αρχική του συσκευασία σε θερμοκρασία δεν υπερβαίνει τους 25° c. Διάρκεια ζωής – 3 έτος, Αφού ανοίξετε την συσκευασία αλουμινίου – 1 έτος.