Adalimumab

Όταν ATH:
L04AB04

Φαρμακολογική δράση

Рекомбинантное моноклональное антитело, peptidnaâ ακολουθία που είναι ταυτόσημη με ανθρώπινο IgG1.

Farmdejstvie. Επιλεκτικά επικοινωνώντας με την NRF, μπλοκ его взаимодействие с поверхностными клеточными р55 и р75 рецепторами, и нейтрализуетфункции ФНО. Изменяет ответные биологические реакции, которые контролируются ФНО, включая изменения молекул адгезии, προκαλώντας μετανάστευση των λευκοκυττάρων. Снижает показатели С-реактивного белка, ΕΣΡ, сывороточных цитокинов (IL-6), матриксных металлопротеаз 1 και 3.

Φαρμακοκινητική

Всасывается медленно. Биодоступность при однократном п/к введении 40 mg - 64%. ТСmax — 5 ημέρα. Css при п/к введении 40 mg 1 μία φορά κάθε 2 Ήλιος - 5 ug / ml (χωρίς ταυτόχρονα λαμβάνουν μεθοτρεξάτη) и 8–9 мкг/мл (на фоне приема метотрексата). Объем распределения при в/в введении — 4,7–6 л. Концентрация в синовиальной жидкости — 31–96% от сывороточной. При увеличении дозы (20, 40, 80 mg 1 μία φορά κάθε 2 εβδομάδων και 1 μία φορά την εβδομάδα n / a) отмечено линейное увеличение концентраций в конце интервала дозирования. Выводится медленно. Клиренс — 12 ml / h; пропорционально зависит от массы тела и наличия антител к адалимумабу. Клиренс и Т1/2 существенно не изменяются при дозах 0,25–10 мг/кг. Возраст оказывает минимальное влияние на клиренс. Т1/2 в/в и п/к введении — 2 Ήλιος (10-20 ημέρα).

Μαρτυρία

Обострение ревматоидного артрита средней и тяжелой степени тяжести, псориатического артрита, анкилозирующего спондилита.

Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία (συμπ. к латексу), одновременный прием с анакинрой (риск развития тяжелых инфекций), инфекционные заболевания в т.ч. φυματίωση, παιδική ηλικία (να 18 χρόνια), εγκυμοσύνη, γαλουχία.

Προσεκτικά. απομυελινωτικές ασθένειες, CHF.

Δοσολογικό σχήμα

П/к в область живота или переднелатеральную область бедра по 40 mg 1 раз в 1–2 недели.

Παρενέργεια

Συχνότητα: πολύ συχνές (περισσότερο 1/10), συχνός (περισσότερο 1/100 и менее или равно 1/10), σπάνιος (περισσότερο 1/1000 и менее или равно 1/100).

Από το νευρικό σύστημα: частые — головная боль, ζάλη, παραισθησία; нечастые — мигрень, υπνηλία, λιποθυμία, νευραλγία, τρόμος, νευροπάθεια, κατάθλιψη, αγχώδεις διαταραχές (συμπεριλαμβανομένων νευρικότητα και ταραχή), αϋπνία, σύγχυση.

Από τις αισθήσεις: нечастые — конъюнктивит, .Aloe; πόνος, ερυθρότητα, ξηροφθαλμία; πρήξιμο των βλεφάρων, γλαύκωμα; πόνος, заложенность, θορύβου στα αυτιά; δυσγευσία.

Από την ΚΤΚ: частые — повышение АД; нечастые — «приливы», αιμάτωμα, ταχυκαρδία, ΧΤΥΠΟΣ καρδιας.

Το αναπνευστικό σύστημα: частые — кашель, πονόλαιμος, ρινική συμφόρηση; нечастые — одышка, βρογχόσπασμος, disfonija, Πνευμονική παράσιτα, σκασίματα βλεννώδης μεμβράνη ρινική κοιλότητα, πρήξιμο του ανώτερου αεραγωγού, гиперемия зева.

Από το πεπτικό σύστημα: частые — тошнота, κοιλιακό άλγος, διάρροια, δυσπεψία, εξέλκωση των βλεννογόνων του στόματος; нечастые — рвота, φούσκωμα, δυσκοιλιότητα, hastroэzofahealnыy παλινδρόμηση, γαστρίτιδα, δυσφαγία, κολίτιδα, αιμορροΐδες, hemorrhoidal αιμορραγία, φυσαλιδώδες εξάνθημα στη στοματική κοιλότητα, πονόδοντος, ξηροστομία, ουλίτιδα, Γλώσσα εξέλκωση, στοματίτις (συμπ. Αφθώδης).

Από την πλευρά της αιμοποίησης: частые — анемия, λεμφοπενία; нечастые — лейкопения, λευκοκυττάρωση, λεμφαδενοπάθεια, ουδετεροπενία, θρομβοπενία.

Μεταβολισμός: нечастые — гиперхолестеринемия, υπερουριχαιμία, ανορεξία, μειωμένη όρεξη, giperglikemiâ, αύξηση ή μείωση του σωματικού βάρους.

Για το δέρμα: частые — сыпь (συμπ. эритематозная и зудящая), κνησμός, αλωπεκίαση; нечастые — макулярная или папулезная сыпь, ξηροδερμίας, Εφίδρωση, έκζεμα, δερματίτιδα, ψωρίαση, κνίδωση, εκχύμωση, πορφύρα, ακμή, εξέλκωση του δέρματος, αγγειοοίδημα, αλλάξει στην επιφάνεια του νυχιού, φωτοευαισθησία, ξεφλούδισμα του δέρματος, ρευματοειδή οζίδια.

Από την πλευρά του μυοσκελετικού συστήματος: нечастые — артралгия, πόνος στα άκρα, в спине и плечевом поясе, μυϊκές κράμπες, μυαλγία, διόγκωση των αρθρώσεων, υμενίτιδα, ʙursit, Τενοντίτιδα.

Με το ουροποιητικό σύστημα: нечастые — гематурия, dizurija, νυκτουρία, thamuria, πόνος στα νεφρά; menorragija.

Τοπικές αντιδράσεις: очень частые — боль, οίδημα, ερυθρότητα, κνησμός στο σημείο της ένεσης.

Άλλα: частые — повышенная утомляемость (συμπεριλαμβανομένων εξασθένιση), γριππώδη συμπτώματα; нечастые — аллергические реакции (συμπ. αναφυλαξία, Εποχιακές αλλεργίες), πυρετός, αίσθημα της θερμότητας, ρίγη, πόνος στο στήθος, εξασθενημένη επούλωση τραυμάτων.

Εργαστηριακά ευρήματα: частые — повышение активности «печеночных» ферментов (συμπεριλαμβανομένης και της ALT και AST); нечастые — повышение ТГ, ΑΛΚΑΛΙΚΗ φωσφαταση, CPK, LDH, ουρίας και κρεατινίνης στο αίμα, увеличение активированного частичного тромбопластинового времени, καλιοπενία, ο σχηματισμός των αυτοαντισωμάτων, πρωτεϊνουρία.

Υπερβολική δόση

Максимальная допустимая доза не установлена. При введении в дозах до 10 мг/кг симптомов передозировки не отмечалось.

Θεραπεία: συμπτωματικός.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Однократное и повторное применение с метотрексатом снижает клиренс адалимумаба на 29% και 44% αντίστοιχα, однако это не требует коррекции доз метотрексата и адалимумаба.

Προσοχή

При лечении адалимумабом наблюдались случаи развития туберкулеза, грибковой и др. ευκαιριακές λοιμώξεις, συμπ. θανατηφόρος. Перед началом лечения необходимо обследование с целью выявления активного и неактивного туберкулеза (наличие контактов с больными, иммуносупрессивная терапия; рентгенография органов грудной клетки, tuberkulinovaja δείγμα). У пациентов с иммунодефицитом возможны ложноотрицательные туберкулиновые пробы. При активном туберкулезе лечение адалимумабом не начинают, при латентном туберкулезе предварительно проводят превентивное противотуберкулезное лечение. В случае появления признаков туберкулезной инфекции в период лечения (επίμονο βήχα, μείωση βάρους, subfebrilnaya θερμοκρασία) ζητήστε ιατρική συμβουλή.

На фоне приема адалимумаба у носителей вируса гепатита B возможна реактивация вируса, описаны случаи летального исхода. Решение о начале терапии принимается после обследования (наличие вируса гепатита B) с учетом возможного риска для пациента. Во время лечения и несколько месяцев после окончания лечения проводится врачебный контроль. В случае реактивации вируса, лечение адалимумабом прекращают и проводят противовирусную терапию.

В редких случаях возможно появление или обострение демиелинизирующих заболеваний.

Нельзя исключить возможный риск развития лимфомы или др. злокачественных новообразований на фоне лечения блокаторами ФНО.

В период лечения может наблюдаться панцитопения (θρομβοπενία, λευκοπενία, aplasticheskaya αναιμία). При появлении таких симптомов как стойкая лихорадка, αιμάτωμα, angiostaxis, бледность кожных покровов следует обратиться к врачу.

При одновременном применении анакинры с антагонистом ФНО этанерцептом отмечено развитие тяжелых инфекций (по сравнению с монотерапией этанерцептом), что можно ожидать при применении анакинры в сочетании и с др. блокаторами ФНО, συμπ. с адалимумабом.

Во время лечения возможно проведение вакцинации, за исключением живых вакцин.

При применении др. антагонистов ФНО было отмечено развитие ХСН или ее усугубление.

При развитии признаков волчаночноподобного синдрома лечение отменяют.

В исследованиях на животных повреждающего действия адалимумаба на плод не выявлено, однако контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось, поэтому женщинам репродуктивного возраста во время лечения следует использовать надежные методы контрацепции.

Неизвестно выводится ли адалимумаб с грудным молоком, поэтому при его назначении следует, учитывая соотношение предполагаемой пользы для матери и риска для ребенка, прекратить кормление грудью или отменить препарат.

У пожилых пациентов возможна повышенная чувствительность к адалимумабу.