Αβακαβίρη + Ζιδοβουδίνη + Λαμιβουδίνη: οδηγίες χρήσης του φαρμάκου, δομή, Αντενδείξεις

Κάτοχος πιστοποιητικού εγγραφής: ΚΟΡΑΛΛΙΟΓΕΝΕΣ ΝΗΣΙ, LTD (Ρωσία)

Εκανε: ΟΖΟ, LTD (Ρωσία)

Κωδικός ATX: J05AR04 (Η ζιδοβουδίνη, λαμιβουδίνη και Αβακαβίρη)

Δραστικές ουσίες Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

• ζιδοβουδίνη (ζιδοβουδίνη)Ο ΠΟΥ έχει εγγραφεί
• αβακαβίρη (αβακαβίρη) Ο ΠΟΥ έχει εγγραφεί
• λαμιβουδίνη (λαμιβουδίνη) Ο ΠΟΥ έχει εγγραφεί

Δοσολογική μορφή Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

[Το φάρμακο διατίθεται βάσει της συνταγής] Αβακαβίρη + Ζιδοβουδίνη + Λαμιβουδίνη

Αυτί., κάλυμμα. κάλυμμα ταινία, 300 mg + 150 mg + 300 mg: 3, 6, 9, 10, 12, 15, 18, 20, 24, 30, 36, 40, 50, 60 ή 100 PC.

reg. №: LP-005757 από 28.08.19 – Ρεύμα

Μορφή προϊόντος, συσκευασία και σύνθεση του φαρμάκου Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

Χάπια, επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο λευκό ή σχεδόν λευκό, Ωοειδής, φακοειδή, με Valium; στη διατομή των δισκίων είναι ορατά 2 στρώμα: ο πυρήνας είναι λευκός ή λευκός με κιτρινωπή ή καφέ απόχρωση και το κέλυφος.

Έκδοχα: μικροκρυσταλλική κυτταρίνη (MKC-101) – 303.4 mg, krospovydon – 48.8 mg, ποβιδόνη Κ-25 – 36 mg, στεατικό μαγνήσιο – 24.4 mg, κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου – 6.1 mg.

Η σύνθεση του κελύφους: Opadry II 85F48105 λευκό – 30 mg, συμπ. πολυβινυλαλκοόλη – 14.07 mg, μακρογκόλη – 7.08 mg, τάλκης – 5.22 mg, Το διοξείδιο του τιτανίου – 3.63 mg.

3 PC. – συσκευασίες Valium εμβαδογράμματος (Φύλλο PVC/αλουμινίου) (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.
3 PC. – συσκευασίες Valium εμβαδογράμματος (Φύλλο PVC/αλουμινίου) (2) – συσκευασίες από χαρτόνι.
3 PC. – συσκευασίες Valium εμβαδογράμματος (Φύλλο PVC/αλουμινίου) (3) – συσκευασίες από χαρτόνι.
3 PC. – συσκευασίες Valium εμβαδογράμματος (Φύλλο PVC/αλουμινίου) (4) – συσκευασίες από χαρτόνι.
3 PC. – συσκευασίες Valium εμβαδογράμματος (Φύλλο PVC/αλουμινίου) (5) – συσκευασίες από χαρτόνι.
3 PC. – συσκευασίες Valium εμβαδογράμματος (Φύλλο PVC/αλουμινίου) (6) – συσκευασίες από χαρτόνι.
3 PC. – συσκευασίες Valium εμβαδογράμματος (Φύλλο PVC/αλουμινίου) (10) – συσκευασίες από χαρτόνι.
6 PC. – συσκευασίες Valium εμβαδογράμματος (Φύλλο PVC/αλουμινίου) (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.
6 PC. – συσκευασίες Valium εμβαδογράμματος (Φύλλο PVC/αλουμινίου) (2) – συσκευασίες από χαρτόνι.
6 PC. – συσκευασίες Valium εμβαδογράμματος (Φύλλο PVC/αλουμινίου) (3) – συσκευασίες από χαρτόνι.
6 PC. – συσκευασίες Valium εμβαδογράμματος (Φύλλο PVC/αλουμινίου) (4) – συσκευασίες από χαρτόνι.
6 PC. – συσκευασίες Valium εμβαδογράμματος (Φύλλο PVC/αλουμινίου) (5) – συσκευασίες από χαρτόνι.
6 PC. – συσκευασίες Valium εμβαδογράμματος (Φύλλο PVC/αλουμινίου) (6) – συσκευασίες από χαρτόνι.
6 PC. – συσκευασίες Valium εμβαδογράμματος (Φύλλο PVC/αλουμινίου) (10) – συσκευασίες από χαρτόνι.
10 PC. – συσκευασίες Valium εμβαδογράμματος (Φύλλο PVC/αλουμινίου) (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.
10 PC. – συσκευασίες Valium εμβαδογράμματος (Φύλλο PVC/αλουμινίου) (2) – συσκευασίες από χαρτόνι.
10 PC. – συσκευασίες Valium εμβαδογράμματος (Φύλλο PVC/αλουμινίου) (3) – συσκευασίες από χαρτόνι.
10 PC. – συσκευασίες Valium εμβαδογράμματος (Φύλλο PVC/αλουμινίου) (4) – συσκευασίες από χαρτόνι.
10 PC. – συσκευασίες Valium εμβαδογράμματος (Φύλλο PVC/αλουμινίου) (5) – συσκευασίες από χαρτόνι.
10 PC. – συσκευασίες Valium εμβαδογράμματος (Φύλλο PVC/αλουμινίου) (6) – συσκευασίες από χαρτόνι.
10 PC. – συσκευασίες Valium εμβαδογράμματος (Φύλλο PVC/αλουμινίου) (10) – συσκευασίες από χαρτόνι.
10 PC. – τράπεζες (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.
20 PC. – τράπεζες (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.
30 PC. – τράπεζες (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.
40 PC. – τράπεζες (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.
50 PC. – τράπεζες (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.
60 PC. – τράπεζες (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.
100 PC. – τράπεζες (1) – συσκευασίες από χαρτόνι.

Κλινική και φαρμακολογική ομάδα: Ιοκτόνο, δραστικά έναντι του HIV
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: Αντι-ιικά [HIV] μέσα

Φαρμακολογική δράση Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

Συνδυασμένοι αντιιικοί παράγοντες. Αβακαβίρη, λαμιβουδίνη και ζιδοβουδίνη – Αναστολείς ανάστροφης μεταγραφάσης νουκλεοσιδίου HIV, αναστέλλουν επιλεκτικά την αναπαραγωγή του HIV-1 και του HIV-2. Αβακαβίρη, Η λαμιβουδίνη και η ζιδοβουδίνη υφίστανται διαδοχικά στάδια μεταβολισμού που περιλαμβάνουν ενδοκυτταρικές κινάσες και μετατρέπονται στα αντίστοιχα 5'-τριφωσφορικά (TF). Αβακαβίρη-TF, Η lamivudine-TF και η zidovudine-TF είναι υποστρώματα και ανταγωνιστικοί αναστολείς της ανάστροφης μεταγραφάσης HIV.

Η κύρια αντιική δράση των δραστικών ουσιών έγκειται στην ικανότητά τους να ενσωματώνονται ως μονοφωσφορικό στο συντιθέμενο DNA του HIV., που οδηγεί σε διακοπή της αναπαραγωγής. Συγγένεια λαμιβουδίνης, αβακαβίρη και ζιδοβουδίνη στο DNA- Οι πολυμεράσες του κυττάρου ξενιστή είναι πολύ χαμηλότερες.

In vitro ληφθέντα στελέχη HIV, ανθεκτικό στην αβακαβίρη, έχουν βρεθεί μεταλλάξεις σε πολλά κωδικόνια του γονιδίου της αντίστροφης μεταγραφάσης (ΑΠΟ) – М184V, K65R, L74VI Y115F. Η αντίσταση του HIV στην αβακαβίρη αναπτύσσεται αργά in vitro και in vivo. Για κλινικά σημαντική αύξηση της ανασταλτικής συγκέντρωσης σε σχέση με 50% στελέχη IC50 (σε 8 φορές σχετικά με τον ιό “άγριος” τύπος) απαιτούνται πολλαπλές μεταλλάξεις του ιικού γονιδιώματος. Απομονώσεις, ανθεκτικό στην αβακαβίρη, μπορεί να είναι λιγότερο ευαίσθητο στη δράση της λαμιβουδίνης, ζαλσιταβίνη και/ή διδανοσίνη, αλλά διατηρούν πλήρως την ευαισθησία στη ζιδοβουδίνη και τη σταβουδίνη. Αποτυχία συνδυασμού αβακαβίρης, Η λαμιβουδίνη και η ζιδοβουδίνη στην αρχή της θεραπείας συνήθως οφείλονται σε μία μόνο μετάλλαξη – М184V, Συνεπώς, η χρήση αυτού του συνδυασμού διατηρεί τη δυνατότητα ευρείας επιλογής θεραπευτικών σχημάτων δεύτερης γραμμής..

Φαρμακοκινητική Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

Λαμιβουδίνη από το στόμα, Η αβακαβίρη και η ζιδοβουδίνη απορροφώνται γρήγορα και καλά από το γαστρεντερικό σωλήνα. Απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της λαμιβουδίνης, Η αβακαβίρη και η ζιδοβουδίνη μετά από χορήγηση από το στόμα σε ενήλικες είναι αντίστοιχα 80-85%, 83% και 60-70%.

Vd λαμιβουδίνη, Η αβακαβίρη και η ζιδοβουδίνη με ενδοφλέβια χορήγηση είναι κατά μέσο όρο 1.3, 0.8 και 1.6 l/kg αντίστοιχα. Σύνδεση της λαμιβουδίνης με την κύρια πρωτεΐνη του πλάσματος, λευκωματίνη, ασήμαντο (in vitro λιγότερο 36% λευκωματίνη ορού), Η φαρμακοκινητική της λαμιβουδίνης είναι γραμμική. Η ζιδοβουδίνη συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος στο 34-38%. Σύμφωνα με μελέτες in vitro, Η αβακαβίρη σε θεραπευτικές δόσεις συνδέεται με τις πρωτεΐνες του ορού για περίπου 49%.

Η λαμιβουδίνη, Η αβακαβίρη και η ζιδοβουδίνη διασχίζουν το BBB και βρίσκονται στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό (ΚΠΣ). Η αναλογία των συγκεντρώσεων της λαμιβουδίνης και της ζιδοβουδίνης στον ορό προς τις αντίστοιχες συγκεντρώσεις του φαρμάκου στο ΕΝΥ μέσω 2-4 h μετά την από του στόματος χορήγηση είναι κατά μέσο όρο περίπου 0.12 για λαμιβουδίνη και 0.5 για ζιδοβουδίνη. Σύμφωνα με μελέτες σε ασθενείς με HIV λοίμωξη, Η αβακαβίρη διεισδύει καλά στο ΕΝΥ, ενώ η AUC της αβακαβίρης στο ΕΝΥ είναι 30-44% από την AUC της αβακαβίρης στο πλάσμα. Σε μια κλινική μελέτη 1 παρουσιάζεται η φάση μελέτης της φαρμακοκινητικής της αβακαβίρης, που μέσα από 1.5 ώρες μετά τη χορήγηση της αβακαβίρης σε μια δόση 300 ζ 2 φορές/ημέρα η συγκέντρωσή του στο ΕΝΥ είναι 0.14 ug / ml. Όταν χρησιμοποιείτε αβακαβίρη σε δόση 600 mg 2 φορές/ημέρα, η συγκέντρωσή του στο ΕΝΥ αυξάνεται με 0.13 ug / mL σε 0.5-1 h μετά την ένεση, να 0.74 ug / mL σε 3-4 όχι. Έτσι, ακόμη και αν η συγκέντρωση της αβακαβίρης στο ΕΝΥ μέσω 4 h μετά τη χορήγησή του σε δόση 600 mg 2 φορές/ημέρα και δεν φτάνει στο μέγιστο, υπερβαίνει το IC50 (0.8 μg / ml ή 0.6 mmol / l) σχετικά με 9 ώρα.

Η αβακαβίρη μεταβολίζεται κυρίως στο ήπαρ, μόνο 2 % από την αποδεκτή δόση απεκκρίνεται αμετάβλητο από τα νεφρά. Στους ανθρώπους, η αβακαβίρη μεταβολίζεται, πρωτίστως, υπό τη δράση της αλκοολικής αφυδρογονάσης με το σχηματισμό 5′- καρβοξυλικό οξύ και με σύζευξη με γλυκουρονικό οξύ για να σχηματιστεί 5'- γλυκουρονίδιο, που είναι περίπου 66% των συνολικών, φάρμακο που απεκκρίνεται μέσω των νεφρών.

Η λαμιβουδίνη αποβάλλεται αμετάβλητη με νεφρική απέκκριση..

Η ζιδοβουδίνη, πρωτίστως, μεταβολίζεται στο ήπαρ. Ο κύριος μεταβολίτης της ζιδοβουδίνης στο πλάσμα και στα ούρα είναι η 5'-γλυκουρονίδη της ζιδοβουδίνης., που αποβάλλεται από τα νεφρά και είναι περίπου 50-80% της δόσης. Άλλοι μεταβολίτες της ζιδοβουδίνης όταν χορηγείται παρεντερικά είναι 3′-αμινο-3′-δεοξυγιμιδίνη (AMT).

T1 / 2 η λαμιβουδίνη είναι 5-7 όχι. Η μέση συστηματική κάθαρση της λαμιβουδίνης είναι περίπου 0.32 l / h kg, το μεγαλύτερο μέρος είναι νεφρική κάθαρση (περισσότερο 70%), μέσω του συστήματος μεταφοράς οργανικών κατιόντων. Μελέτες σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια έχουν δείξει, ότι η διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας επηρεάζει την απέκκριση της λαμιβουδίνης.

Τα επίπεδα της ζιδοβουδίνης στο πλάσμα είναι αυξημένα σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία.

Ο μέσος όρος T1 / 2 της αβακαβίρης είναι περίπου 1.5 όχι. Μετά από πολλαπλές δόσεις αβακαβίρης σε μια δόση 300 mg από το στόμα 2 φορές/ημέρα δεν παρατηρείται σημαντική συσσώρευση. Η αποβολή της αβακαβίρης γίνεται μέσω του ηπατικού μεταβολισμού, ακολουθούμενη από απέκκριση μεταβολιτών κυρίως από τους νεφρούς.. Σχετικά με 83% η χορηγούμενη δόση της αβακαβίρης απεκκρίνεται από τα νεφρά με τη μορφή μεταβολιτών και αμετάβλητη, το υπόλοιπο ποσό απεκκρίνεται μέσω των εντέρων.

Σε μελέτες που αφορούσαν ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια,, ότι η μειωμένη νεφρική λειτουργία επηρεάζει την απέκκριση της λαμιβουδίνης λόγω μείωσης της νεφρικής κάθαρσης. Προβλήθηκε επίσης, ότι ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία έχουν αυξημένες συγκεντρώσεις ζιδοβουδίνης στο πλάσμα. Η αβακαβίρη μεταβολίζεται κυρίως στο ήπαρ., μείον 2% απεκκρίνεται από τα νεφρά αμετάβλητο. Η φαρμακοκινητική της αβακαβίρης σε ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου είναι παρόμοια με αυτή σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία..

Η αβακαβίρη μεταβολίζεται, κυρίως, συκώτι. Η φαρμακοκινητική της αβακαβίρης έχει μελετηθεί σε ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία. (5-6 επισημαίνει στην Child-Pugh). Τα αποτελέσματα της μελέτης υποδεικνύουν αύξηση της AUC της αβακαβίρης κατά μέσο όρο 1.89 φορές και αύξηση της Τ1 / 2 της αβακαβίρης σε 1.58 φορές. Η διαταραγμένη ηπατική λειτουργία δεν επηρεάζει την AUC των μεταβολιτών της αβακαβίρης, μειώνεται όμως ο ρυθμός σχηματισμού και απέκκρισής τους.

Ενδείξεις των δραστικών ουσιών του φαρμάκου Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

Θεραπεία της λοίμωξης HIV σε ενήλικες και μεγαλύτερα παιδιά 12 χρόνια σε αντιρετροϊκή θεραπεία.

Δοσολογικό σχήμα Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

Η μέθοδος εφαρμογής και το δοσολογικό σχήμα ενός συγκεκριμένου φαρμάκου εξαρτάται από τη μορφή απελευθέρωσής του και άλλους παράγοντες.. Το βέλτιστο δοσολογικό σχήμα καθορίζεται από τον γιατρό. Θα πρέπει να τηρείται αυστηρά η συμμόρφωση της μορφής δοσολογίας ενός συγκεκριμένου φαρμάκου με τις ενδείξεις χρήσης και το δοσολογικό σχήμα..

Προφορικά. Λαμβάνεται μία μόνο δόση του συνδυαστικού φαρμάκου 2 φορές / ημέρα.

Εάν το σωματικό βάρος ενός εφήβου ή ενός ενήλικα είναι χαμηλότερο 40 kg αυτός ο συνδυασμός δεν ισχύει, δεδομένου ότι η δόση κάθε δραστικής ουσίας είναι σταθερή και δεν είναι δυνατή η μείωση της δόσης για κάθε δραστική ουσία ξεχωριστά.

Σε περίπτωση διαταραχής της ηπατικής και/ή νεφρικής λειτουργίας, απαιτείται διόρθωση του δοσολογικού σχήματος..

Παρενέργειες Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

Συμπτώματα αντίδρασης υπερευαισθησίας (РГЧ)

Από το αιμοποιητικό σύστημα: λεμφοπενία.

Από το νευρικό σύστημα: πονοκέφαλος, παραισθησία.

Το αναπνευστικό σύστημα: δύσπνοια, βήχας, πονόλαιμος, σύνδρομο αναπνευστικής δυσχέρειας, αναπνευστική ανεπάρκεια.

Από το πεπτικό σύστημα: ναυτία, έμετος, διάρροια, κοιλιακό άλγος, έλκος στο στόμα, αύξηση των δοκιμασιών ηπατικής λειτουργίας, ηπατική ανεπάρκεια.

Από το ουροποιητικό σύστημα: αύξηση της συγκέντρωσης της κρεατινίνης, ΝΕΦΡΙΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ.

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου λίπους: εξάνθημα (κηλιδοβλατιδώδες ή κνίδωση).

Από την πλευρά του μυοσκελετικού συστήματος: μυαλγία, σπανίως – μυόλυση, αρθραλγία, Αύξηση CPK δράση.

Άλλα: πυρετός, αίσθημα κόπωσης, αδιαθεσία, οίδημα, λεμφαδενοπάθεια, χαμηλή αρτηριακή πίεση, επιπεφυκίτιδα, αναφυλαξία.

Εάν εμφανιστεί κάποιο από αυτά τα συμπτώματα, απαιτείται ενδελεχής εξέταση του ασθενούς για να αποκλειστεί η αντίδραση υπερευαισθησίας.. Εάν δεν μπορεί να αποκλειστεί αντίδραση υπερευαισθησίας, επανασυνταγογράφηση του συνδυασμού αβακαβίρης + λαμιβουδίνης + ζιδοβουδίνης ή άλλων φαρμάκων, που περιέχει αβακαβίρη, αυστηρά αντενδείκνυται.

Προσδιορισμός της συχνότητας των ανεπιθύμητων αντιδράσεων: Συχνά (≥1 / 10); συχνά (≥1 / 100, <1/10); σπάνια (≥1 / 1000, <1/100); σπανίως (≥1 / 10 000, <1/1000); σπανίως (<1/10 000).

Αβακαβίρη – ανεπιθύμητες ενέργειες

Από την πλευρά του ανοσοποιητικού συστήματος: συχνά – αντιδράσεις υπερευαισθησίας.

Από το νευρικό σύστημα: συχνά – πονοκέφαλος.

Από το πεπτικό σύστημα: συχνά – ανορεξία, ναυτία, έμετος, διάρροια; σπανίως – παγκρεατίτιδα.

Μεταβολισμός: συχνά – υπεργαλακτοαιμία; σπανίως – Η γαλακτική οξέωση.

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου λίπους: συχνά – εξάνθημα (χωρίς συστηματικά συμπτώματα); σπανίως – εξιδρωματικό πολύμορφο ερύθημα, Σύνδρομο Stevens-Johnson, τοξική επιδερμική νεκρόλυση.

Άλλα: συχνά – πυρετός, απάθεια, αίσθημα κόπωσης.

Η λαμιβουδίνη – ανεπιθύμητες ενέργειες

Από το αιμοποιητικό σύστημα: σπάνια – ουδετεροπενία, αναιμία, θρομβοπενία; σπανίως – αληθινή απλασία ερυθροκυττάρων.

Μεταβολισμός: συχνά – υπεργαλακτοαιμία; σπανίως – Η γαλακτική οξέωση.

Από το νευρικό σύστημα: συχνά – πονοκέφαλος; σπανίως – παραισθησία, perifericheskaya νευροπάθεια.

Από το πεπτικό σύστημα: συχνά – ναυτία, έμετος, πόνος στην άνω κοιλιακή χώρα, διάρροια; σπάνια – προσωρινή αύξηση του AST, GOLD; σπανίως – αύξηση της δραστηριότητας της αμυλάσης ορού, παγκρεατίτιδα.

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου λίπους: συχνά – εξάνθημα, αλωπεκίαση.

Από την πλευρά του μυοσκελετικού συστήματος: συχνά – αρθραλγία, μυϊκή βλάβη; σπανίως – raʙdomioliz.

Άλλα: συχνά – αίσθημα κόπωσης, αδιαθεσία, αύξηση της θερμοκρασίας.

Μερικοί ασθενείς, που έλαβαν συνδυασμένη αντιρετροϊκή θεραπεία, υπήρξε ανακατανομή/συσσώρευση λιπώδους ιστού στο σώμα. Η συχνότητα αυτού του φαινομένου εξαρτάται από πολλούς παράγοντες., συμπ. από συνδυασμό αντιρετροϊκών φαρμάκων.

Η ζιδοβουδίνη – ανεπιθύμητες ενέργειες

Από το αιμοποιητικό σύστημα: συχνά- αναιμία (μπορεί να χρειαστεί μετάγγιση αίματος), ουδετεροπενία και λευκοπενία. Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι πιο πιθανό να εμφανιστούν με υψηλές δόσεις ζιδοβουδίνης. (1200– 1500 mg/ημέρα), σε ασθενείς με προχωρημένη λοίμωξη HIV (ειδικά με μειωμένο απόθεμα μυελού των οστών πριν από τη θεραπεία) και, συγκεκριμένα, σε ασθενείς με αριθμό κυττάρων CD4+ μικρότερο από 100/mcL. Σε ορισμένους ασθενείς, είναι απαραίτητο να μειωθεί η δόση της ζιδοβουδίνης μέχρι τη διακοπή. Η ουδετεροπενία εμφανίζεται πιο συχνά σε αυτούς τους ασθενείς, που έχουν αριθμό ουδετερόφιλων, Τα επίπεδα αιμοσφαιρίνης ορού και βιταμίνης Β12 μειώνονται κατά την έναρξη της θεραπείας με ζιδοβουδίνη. Σπάνια – θρομβοπενία και πανκυτταροπενία (με υποπλασία μυελού των οστών); σπανίως – αληθινή απλασία ερυθροκυττάρων; σπανίως – aplasticheskaya αναιμία.

Μεταβολισμός: συχνά – υπεργαλακτοαιμία; σπανίως- Η γαλακτική οξέωση, ανορεξία; ανακατανομή/συσσώρευση λιπώδους ιστού (Η συχνότητα αυτής της ανεπιθύμητης ενέργειας εξαρτάται από πολλούς παράγοντες., συμπ. από συγκεκριμένο συνδυασμό αντιρετροϊκών φαρμάκων).

Από την πλευρά της ψυχής: σπανίως – άγχος και κατάθλιψη.

Από το νευρικό σύστημα: Συχνά – πονοκέφαλος; συχνά – ζάλη; σπανίως – αϋπνία, παραισθησία, υπνηλία, μειωμένη νοητική δραστηριότητα, σπασμοί.

Από την πλευρά του οργάνου της όρασης: άγνωστη συχνότητα – οίδημα της ωχράς κηλίδας, αμβλυωπία, φωτοφοβία.

Από την πλευρά του οργάνου της ακοής: ίλιγγος, απώλεια ακοής.

Καρδιαγγειακό σύστημα: σπανίως – μυοκαρδιοπάθεια.

Το αναπνευστικό σύστημα: σπάνια – δύσπνοια; σπανίως – βήχας.

Από το πεπτικό σύστημα: Συχνά – ναυτία; συχνά – έμετος, κοιλιακό άλγος και διάρροια, αυξημένη δραστηριότητα των ηπατικών ενζύμων και συγκέντρωση χολερυθρίνης; σπάνια – φούσκωμα; σπανίως – μελάγχρωση του στοματικού βλεννογόνου, disgevziya, δυσπεψία, παγκρεατίτιδα, ηπατική νόσο, όπως σοβαρή ηπατομεγαλία με στεάτωση.

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου λίπους: σπάνια – εξάνθημα και κνησμός; σπανίως – μελάγχρωση των νυχιών και του δέρματος, Εφίδρωση.

Από την πλευρά του μυοσκελετικού συστήματος: συχνά – μυαλγία; σπάνια – μυοπάθεια.

Από το ουροποιητικό σύστημα: σπανίως – συχνουρία.

Από το αναπαραγωγικό σύστημα και τον μαστικό αδένα: σπανίως – γυναικομαστία.

Αλλεργικές αντιδράσεις: σπανίως – κνίδωση.

Άλλα: συχνά – γενική κακουχία; σπάνια – πυρετός, σύνδρομο γενικευμένου πόνου και εξασθένηση; σπανίως – ρίγη, πόνος στο στήθος, γριππώδη συμπτώματα.

Αντενδείξεις για τη χρήση του Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

Μέτρια έως σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια (τάξη Β και Γ στην κλίμακα Παιδί- Ποτό); ήπια ηπατική ανεπάρκεια (Κλάσης Α κατά Child-Pugh); έκπτωση της νεφρικής λειτουργίας (CC <50 ml / min); έντονη μείωση της περιεκτικότητας σε ουδετερόφιλα (λιγότερο από 0,75×109l) ή συγκέντρωση αιμοσφαιρίνης (μείον 7.5 g / dl, ή 4.65 mmol / l) λόγω της περιεκτικότητας σε ζιδοβουδίνη; Ηλικία έως 12 χρόνια (λόγω αδυναμίας προσαρμογής της δόσης); βάρος λιγότερο 40 κιλό.

Προσεκτικά

Αναστολή της αιμοποίησης του μυελού των οστών (σε συγκέντρωση αιμοσφαιρίνης μικρότερη από 9 g / l (5.59 mmol / l) ή η περιεκτικότητα σε ουδετερόφιλα στο αίμα είναι μικρότερη από 1,0 × 109 / l) μπορεί να απαιτηθεί προσαρμογή της δόσης της ζιδοβουδίνης (με την ανάπτυξη αυτών των ανεπιθύμητων ενεργειών, η αβακαβίρη, Η ζιδοβουδίνη και η λαμιβουδίνη χρησιμοποιούνται ως ξεχωριστά παρασκευάσματα); παγκρεατίτιδα (συμπ. ιστορία); gepatomegaliya, ηπατίτιδα, τυχόν παράγοντες κινδύνου για ηπατική νόσο; την παρουσία παραγόντων κινδύνου για την ανάπτυξη στεφανιαίας νόσου; Ηλικιωμένοι ασθενείς.

Αβακαβίρη + Ζιδοβουδίνη + Λαμιβουδίνη – χρήση κατά την εγκυμοσύνη και τη γαλουχία

Η ασφάλεια αυτού του συνδυασμού σε γυναίκες κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης δεν έχει ακόμη μελετηθεί.. Υπάρχουν στοιχεία από μελέτες σχετικά με τις επιδράσεις της αβακαβίρης, λαμιβουδίνη και ζιδοβουδίνη στην ανάπτυξη του εμβρύου σε ζώα. Επομένως, κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, φάρμακα, που περιέχει αυτόν τον συνδυασμό χρησιμοποιείται μόνο εάν, αν το αναμενόμενο όφελος για τη μητέρα είναι μεγαλύτερο από τον κίνδυνο για το έμβρυο.

Επίδραση της αβακαβίρης, Η λαμιβουδίνη και η ζιδοβουδίνη για τη γονιμότητα στις γυναίκες δεν έχει ακόμη μελετηθεί. Για τη ζιδοβουδίνη,, ότι η χρήση του στους άνδρες δεν επηρεάζει τον αριθμό, μορφολογία και κινητικότητα των σπερματοζωαρίων.

Οι ειδικοί δεν συνιστούν το θηλασμό σε ασθενείς με HIV λοίμωξη, για να αποφευχθεί η μετάδοση του HIV σε ένα παιδί. Επειδή η αβακαβίρη, οι μεταβολίτες του και ο HIV περνούν στο μητρικό γάλα, ο θηλασμός αντενδείκνυται.

Αίτηση για παραβιάσεις της ηπατικής λειτουργίας – Αβακαβίρη + Ζιδοβουδίνη + Λαμιβουδίνη

Η χρήση του φαρμάκου αντενδείκνυται σε περιπτώσεις μέτριας και σοβαρής ηπατικής δυσλειτουργίας..

Αβακαβίρη + Ζιδοβουδίνη + Λαμιβουδίνη – Αίτηση για παραβιάσεις της νεφρικής λειτουργίας

Σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία, η δόση της λαμιβουδίνης θα πρέπει να μειώνεται ανάλογα με τη μείωση του CC.. Από αυτή την άποψη, δεν συνιστάται η χρήση του φαρμάκου για CC λιγότερο 50 ml / min.

Χρήση σε παιδιά Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

Αντενδείκνυται σε παιδιά κάτω των ετών 12 χρόνια λόγω αδυναμίας προσαρμογής της δόσης.

Προσοχή – Αβακαβίρη + Ζιδοβουδίνη + Λαμιβουδίνη

Χρήση φαρμάκων, που περιέχει αυτόν τον συνδυασμό σχετίζεται με κίνδυνο ανάπτυξης αντίδρασης υπερευαισθησίας (РГЧ), χαρακτηρίζεται από πυρετό και/ή εξάνθημα και άλλα συμπτώματα, ενδεικτικό πολλαπλών βλαβών οργάνων. Ο HSR μπορεί να είναι απειλητικός για τη ζωή και σε σπάνιες περιπτώσεις μπορεί να είναι θανατηφόρος εάν αφεθεί χωρίς θεραπεία. Ο κίνδυνος ανάπτυξης HSR με αυτόν τον συνδυασμό αυξάνεται σημαντικά σε ασθενείς με θετικό αποτέλεσμα της δοκιμής για την παρουσία του αλληλόμορφου HLA-B * 5701.. Ωστόσο, η HSR για την αβακαβίρη παρατηρήθηκε σε χαμηλότερη συχνότητα σε ασθενείς, που δεν φέρει αυτό το αλληλόμορφο.

Ο έλεγχος για την παρουσία του αλληλόμορφου HLA-B*5701 θα πρέπει να διεξάγεται πριν από την έναρξη της θεραπείας με τον συνδυασμό, καθώς και πριν από την επανέναρξη της θεραπείας με αυτόν τον συνδυασμό σε ασθενείς με άγνωστη κατάσταση για το αλληλόμορφο HLA-B*5701., που είχαν προηγουμένως ανεχθεί καλά τη θεραπεία με αβακαβίρη.

Δεν συνιστάται για χρήση σε ασθενείς με το αλληλόμορφο HLA-B * 5701, εάν οι ασθενείς, στους οποίους υπήρχε υποψία HSR κατά τη χρήση οποιουδήποτε άλλου φαρμάκου, που περιέχει αβακαβίρη, ανεξάρτητα από την κατάσταση σε σχέση με το αλληλόμορφο HLA-B*5701.

Όλοι οι ασθενείς, αντιμετωπίζονται με αυτόν τον συνδυασμό, η κλινική διάγνωση της ύποπτης HSR θα πρέπει να παραμείνει η βάση για τη λήψη κλινικών αποφάσεων.

Εάν υπάρχει υποψία HSR, η θεραπεία με αυτόν τον συνδυασμό θα πρέπει να διακόπτεται αμέσως ακόμη και απουσία του αλληλόμορφου HLA-B*5701.. Η καθυστέρηση στη διακοπή της θεραπείας με αυτόν τον συνδυασμό μετά την έναρξη της HSR μπορεί να οδηγήσει σε μια απειλητική για τη ζωή κατάσταση..

Επαναφορά της χρήσης ναρκωτικών, που περιέχει αβακαβίρη μετά από υποψία αβακαβίρης HSR, μπορεί να οδηγήσει σε ταχεία επιστροφή των συμπτωμάτων μέσα σε λίγες ώρες, που μπορεί να περιλαμβάνει απειλητική για τη ζωή υπόταση και θάνατο.

Όταν εξετάζετε το ενδεχόμενο να συνεχίσετε τη θεραπεία με αβακαβίρη μετά τη διακοπή της θεραπείας με οποιοδήποτε φάρμακο, που περιέχει αβακαβίρη για οποιονδήποτε λόγο, ο λόγος διακοπής της θεραπείας θα πρέπει να διαπιστωθεί, ανεξάρτητα από τη μεταφορά του αλληλόμορφου NHA-B * 5701 από τον ασθενή. Εάν δεν μπορεί να αποκλειστεί το MIRV, τα φάρμακα δεν μπορούν να ξαναρχίσουν, που περιέχει αυτόν τον συνδυασμό, καθώς και κάθε άλλο φάρμακο, που περιέχει αβακαβίρη.

Εάν εξαιρεθεί το MIRV, είναι δυνατή η επανέναρξη της θεραπείας με αυτόν τον συνδυασμό. Σε σπάνιες περιπτώσεις, οι ασθενείς, διέκοψε την αβακαβίρη για λόγους, εκτός από τα συμπτώματα της HSR, σημείωσε επίσης την ανάπτυξη απειλητικών για τη ζωή αντιδράσεων μέσα σε λίγες ώρες μετά την επανέναρξη της θεραπείας με αβακαβίρη. Επανέναρξη της θεραπείας με αυτόν τον συνδυασμό ή άλλα φάρμακα, που περιέχει αβακαβίρη, θα πρέπει να πραγματοποιείται μόνο εάν υπάρχει γρήγορη πρόσβαση σε ιατρική περίθαλψη.

Υπάρχουν αναφορές για ανάπτυξη γαλακτικής οξέωσης και σοβαρής ηπατομεγαλίας με στεάτωση., συμπ. θανατηφόρος, λόγω αντιρετροϊκής θεραπείας με νουκλεοσιδικά ανάλογα με τη μορφή ξεχωριστών φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένης της αβακαβίρης. λαμιβουδίνη και ζιδοβουδίνη, ή τους συνδυασμούς τους. Παρόμοια φαινόμενα παρατηρήθηκαν κυρίως σε γυναίκες..

Θα πρέπει να δίνεται προσοχή όταν χρησιμοποιείται αυτός ο συνδυασμός, ιδιαίτερα σε ασθενείς με ηπατομεγαλία, ηπατίτιδα ή άλλους παράγοντες κινδύνου για ηπατική βλάβη και ηπατική στεάτωση (συμπεριλαμβανομένων ορισμένων ναρκωτικών και αλκοόλ). Ασθενείς που έχουν προσβληθεί από τον ιό της ηπατίτιδας C και ασθενείς, που λαμβάνουν θεραπεία με άλφα ιντερφερόνη και ριμπαβιρίνη, μπορεί να αποτελεί μια συγκεκριμένη ομάδα κινδύνου. Αυτός ο συνδυασμός θα πρέπει να διακόπτεται εάν υπάρχουν κλινικά ή εργαστηριακά σημεία γαλακτικής οξέωσης με ή χωρίς ηπατίτιδα. (που περιλαμβάνουν ηπατομεγαλία και στεάτωση, ακόμη και απουσία σημαντικής αύξησης στις δραστηριότητες αμινοτρανσφεράσης), συμπτωματική υπερλακγαταιμία και μεταβολική οξέωση/γαλακτική οξέωση, προοδευτική ηπατομεγαλία ή με ταχεία αύξηση της δραστηριότητας της αμινοτρανσφεράσης.

Μελέτες in vitro και in vivo έχουν δείξει, ότι τα νουκλεοσίδια και τα ανάλογα νουκλεοτιδίων είναι ικανά να προκαλέσουν μιτοχονδριακή βλάβη σε διάφορους βαθμούς. Υπήρξαν περιπτώσεις μιτοχονδριακής δυσλειτουργίας σε HIV-αρνητικά παιδιά, αντιμετωπίζονται ενδομήτρια και/ή μεταγεννητικά με ανάλογα νουκλεοσιδών. Οι κύριες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν αιματολογικές διαταραχές (αναιμία, ουδετεροπενία), διαταραχές του μεταβολισμού (υπεργαλακτοαιμία, υπερλιπαιμία). Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι συχνά παροδικές. Έχουν αναφερθεί ορισμένες νευρολογικές διαταραχές με όψιμη έναρξη (αύξηση του μυϊκού τόνου, σπασμοί, συμπεριφορικές διαταραχές). Είναι αυτές οι νευρολογικές διαταραχές παροδικές ή μόνιμες;, επί του παρόντος άγνωστη. Οποιοδήποτε παιδί, ακόμα και HIV αρνητικό, εκτίθενται στη μήτρα σε ανάλογα νουκλεοσιδίων και νουκλεοτιδίων, θα πρέπει να υποβληθεί σε κλινική και εργαστηριακή εξέταση για να αποκλειστεί η μιτοχονδριακή δυσλειτουργία εάν εντοπιστούν σχετικά σημεία ή συμπτώματα. Αυτά τα δεδομένα δεν επηρεάζουν τις τρέχουσες εθνικές συστάσεις για τη χρήση του APT σε έγκυες γυναίκες για την πρόληψη της κάθετης μετάδοσης της λοίμωξης HIV..

Η θεραπεία με ζιδοβουδίνη συνοδεύτηκε από απώλεια υποδόριου λίπους. Η συχνότητα και η σοβαρότητα της λιποατροφίας σχετίζονται με τη αθροιστική έκθεση. Αυτή η απώλεια λίπους, που είναι πιο έντονο στο πρόσωπο, άκρα και γλουτούς, μπορεί να είναι μόνο μερικώς αναστρέψιμη, και βελτίωση μπορεί να μην εμφανιστεί παρά λίγους μήνες μετά τη μετάβαση σε θεραπευτικό σχήμα, δεν περιέχει ζιδοβουδίνη. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ζιδοβουδίνη και άλλα φάρμακα, που περιέχει ζιδοβουδίνη, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται τακτικά για σημεία λιποατροφίας, και εάν υπάρχει υποψία λιποατροφίας, εάν είναι δυνατόν, μεταβείτε σε εναλλακτικό θεραπευτικό σχήμα.

Οι συγκεντρώσεις των λιπιδίων και της γλυκόζης του αίματος στον ορό μπορεί να αυξηθούν κατά τη διάρκεια της αντιρετροϊκής θεραπείας.. Ο έλεγχος των ασθενειών και οι αλλαγές στον τρόπο ζωής μπορεί επίσης να συμβάλλουν σε αυτή τη διαδικασία.. Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη η ανάγκη προσδιορισμού της συγκέντρωσης των λιπιδίων του ορού και της γλυκόζης του αίματος.. Οι διαταραχές των λιπιδίων πρέπει να αντιμετωπίζονται, ανάλογα με τις κλινικές τους εκδηλώσεις.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, είναι απαραίτητο να παρακολουθούνται προσεκτικά οι αιματολογικές παράμετροι..

Εάν εμφανιστούν συμπτώματα ή εργαστηριακές ενδείξεις παγκρεατίτιδας, η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται αμέσως..

Σε ασθενείς με προϋπάρχουσα ηπατική δυσλειτουργία, συμπεριλαμβανομένης της ενεργού χρόνιας ηπατίτιδας, υπάρχει αύξηση στη συχνότητα της ηπατικής δυσλειτουργίας με συνδυασμένο APT. Αυτοί οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται σύμφωνα με την τυπική κλινική πρακτική.. Εάν η ηπατική λειτουργία επιδεινωθεί σε τέτοιους ασθενείς, θα πρέπει να ληφθεί υπόψη η αναστολή ή η διακοπή αυτού του συνδυασμού..

Σε ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα Β ή C, λήψη συνδυασμένου APT, αυξημένο κίνδυνο σοβαρών και θανατηφόρων ηπατικών παρενεργειών. Σε περίπτωση ταυτόχρονης χρήσης αντιιικής θεραπείας για ηπατίτιδα Β ή C, ανατρέξτε στις οδηγίες χρήσης αυτών των φαρμακευτικών προϊόντων. Όταν η θεραπεία διακόπτεται σε ασθενείς με ταυτόχρονη ιογενή ηπατίτιδα Β, θα πρέπει να παρακολουθούνται οι δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας και να μετράται τακτικά το ιικό φορτίο., tk. πιθανή υποτροπή της ηπατίτιδας μετά τη διακοπή της λαμιβουδίνης, η οποία μπορεί να είναι πιο σοβαρή σε ασθενείς με μη αντιρροπούμενη ηπατική νόσο.

Τα αποτελέσματα των κλινικών μελετών και τα δεδομένα μετά την εγγραφή το δείχνουν αυτό, ότι σε ορισμένους ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα Β, όταν διακόπτεται η λαμιβουδίνη, μπορεί να εμφανιστούν κλινικά και εργαστηριακά σημεία υποτροπής της ηπατίτιδας, που μπορεί να έχει πιο σοβαρές συνέπειες σε ασθενείς με μη αντιρροπούμενη ηπατική νόσο. Εάν αυτός ο συνδυασμός διακοπεί σε ασθενείς με ταυτόχρονη ιογενή ηπατίτιδα Β, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η περιοδική παρακολούθηση της ηπατικής λειτουργίας και των δεικτών αναπαραγωγής του ιού της ηπατίτιδας Β..

Όταν χρησιμοποιείτε ζιδοβουδίνη ως μέρος ενός θεραπευτικού σχήματος για τον HIV, υπήρξαν περιπτώσεις έξαρσης της αναιμίας κατά τη λήψη ριμπαβιρίνη, ο ακριβής μηχανισμός αυτού του φαινομένου παραμένει άγνωστος.. Από αυτή την άποψη, δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση ζιδοβουδίνης με ριμπαβιρίνη.. Εάν η ζιδοβουδίνη περιλαμβάνεται ήδη σε ένα συνδυαστικό αντιρετροϊκό θεραπευτικό σχήμα, θα πρέπει να εξετάσει την αντικατάστασή του. Αυτό είναι ιδιαίτερα σημαντικό για ασθενείς με ιστορικό αναιμίας επαγόμενης από ζιδοβουδίνη..

Εάν ασθενείς με HIV λοίμωξη με σοβαρή ανοσοανεπάρκεια έχουν ασυμπτωματικές ευκαιριακές λοιμώξεις ή υπολειπόμενες επιδράσεις τους κατά την έναρξη της αντιρετροϊκής θεραπείας, η χορήγησή του μπορεί να ενεργοποιήσει τη φλεγμονώδη διαδικασία και να οδηγήσει σε αύξηση των συμπτωμάτων ευκαιριακών λοιμώξεων ή άλλες σοβαρές συνέπειες. Αυτές οι αντιδράσεις εμφανίζονται συνήθως μέσα στις πρώτες εβδομάδες ή μήνες από την έναρξη της αντιρετροϊκής θεραπείας..

Αυτοάνοσα νοσήματα (όπως η νόσος του Grace, πολυμυοσίτιδα και σύνδρομο Guillain- Barre) παρατηρήθηκαν στο πλαίσιο της αποκατάστασης της ανοσίας, Ωστόσο, ο χρόνος για την έναρξη ποικίλλει, και η νόσος μπορεί να εμφανιστεί πολλούς μήνες μετά την έναρξη της θεραπείας και να έχει άτυπη πορεία.

Η χρήση αυτού του συνδυασμού ή άλλων αντιρετροϊκών φαρμάκων δεν αποκλείει την πιθανότητα εμφάνισης ευκαιριακών λοιμώξεων ή άλλων επιπλοκών της HIV λοίμωξης., Συνεπώς, οι ασθενείς θα πρέπει να παραμένουν υπό ιατρική παρακολούθηση, εμπειρία στη θεραπεία αυτών των ασθενειών.

Παρά, ότι η αιτιολογία της οστεονέκρωσης είναι πολυπαραγοντική (συμπεριλαμβανομένης της λήψης κορτικοστεροειδών, κατανάλωση αλκοόλ, σοβαρή ανοσοκαταστολή, υψηλό ΔΜΣ), περιπτώσεις οστεονέκρωσης ήταν πιο συχνές σε ασθενείς με προχωρημένη HIV λοίμωξη και/ή μακροχρόνια χρήση συνδυασμένου APT. Οι ασθενείς πρέπει να δουν γιατρό, εάν εμφανίσουν πόνο και δυσκαμψία στις αρθρώσεις ή δυσκολία στην κίνηση.

Οι ασθενείς θα πρέπει να προειδοποιούνται για, ότι η θεραπεία με αντιρετροϊκά φάρμακα δεν αποτρέπει τον κίνδυνο μετάδοσης του HIV σε άλλους μέσω της σεξουαλικής επαφής και της μόλυνσης του αίματος. Επομένως, οι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν τις κατάλληλες προφυλάξεις.

Η αντιρετροϊκή θεραπεία πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή, συμπεριλαμβανομένης της αβακαβίρης, ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο για στεφανιαία νόσο. Πρέπει να λαμβάνονται όλα τα μέτρα για την ελαχιστοποίηση των τροποποιήσιμων παραγόντων κινδύνου (όπως η υπέρταση, υπερλιπιδαιμία, ο διαβήτης και το κάπνισμα).

Οι ασθενείς θα πρέπει να προειδοποιούνται για την αυτοθεραπεία με οποιοδήποτε φάρμακο..

Αυτός ο συνδυασμός δεν πρέπει να χρησιμοποιείται με φάρμακα, που περιέχει λαμιβουδίνη ή εμτρισιταβίνη.

Η ταυτόχρονη χρήση σταβουδίνης και ζιδοβουδίνης πρέπει να αποφεύγεται..

Δεν συνιστάται η χρήση λαμιβουδίνης με κλαντριβίνη..

Φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις Abacavir + Zidovudine + Lamivudine

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων, λόγω της παρουσίας αβακαβίρης

Ο μεταβολισμός της αβακαβίρης είναι μειωμένος όταν λαμβάνεται με αιθανόλη, με αποτέλεσμα την αύξηση της AUC της αβακαβίρης κατά περίπου 41%. Δεδομένου του προφίλ ασφάλειας της αβακαβίρης, αυτά τα δεδομένα δεν θεωρούνται κλινικά σημαντικά. Η αβακαβίρη δεν έχει καμία επίδραση στο μεταβολισμό της αιθανόλης.

Σε μια μελέτη της φαρμακοκινητικής των φαρμάκων κατά τη λήψη αβακαβίρης (δόση 600 mg 2 φορές / ημέρα) και μεθαδόνη, υπήρξε μείωση της Cmax της αβακαβίρης κατά 35% και μειώνοντας το χρόνο για να φτάσετε στο Cmax κατά 1 όχι, Ωστόσο, η AUC παρέμεινε αμετάβλητη. Οι αλλαγές στη φαρμακοκινητική της αβακαβίρης δεν θεωρήθηκαν κλινικά σημαντικές.. Σε αυτή τη μελέτη, η αβακαβίρη αύξησε τη μέση συνολική κάθαρση της μεθαδόνης κατά 22%. Αυτή η αλλαγή δεν θεωρήθηκε κλινικά σημαντική στους περισσότερους ασθενείς., Ωστόσο, μερικές φορές μπορεί να χρειαστεί προσαρμογή της δόσης της μεθαδόνης.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων, λόγω της παρουσίας λαμιβουδίνης

Λήψη τριμεθοπρίμης/σουλφαμεθοξαζόλης 160 mg / 800 mg (κοτριμοξαζόλη.Το) προκαλεί αύξηση της έκθεσης στη λαμιβουδίνη σε 40%, λόγω της παρουσίας τριμεθοπρίμης. Αλλά, εκτός από ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης της λαμιβουδίνης.

Η λαμιβουδίνη μπορεί να αναστείλει την ενδοκυτταρική φωσφορυλίωση της ζαλσιταβίνης κατά τη λήψη αυτών των φαρμάκων. Από αυτή την άποψη, η χρήση σε συνδυασμό με ζαλσιταβίνη δεν συνιστάται..

Συνεργασία, λόγω της παρουσίας ζιδοβουδίνης

Η ζιδοβουδίνη δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική της ατοβακουόνης. Ωστόσο, τα φαρμακοκινητικά δεδομένα υποδηλώνουν ότι, ότι η ατοβακουόνη μειώνει τον ρυθμό μεταβολισμού της ζιδοβουδίνης προς το γλυκουρονίδιο της (σε σταθερή κατάσταση, η AUC της ζιδοβουδίνης αυξάνεται κατά 33%, Η Cmax στο γλυκουρονίδιο του πλάσματος μειώνεται κατά 19%). Όταν συνταγογραφείται ζιδοβουδίνη σε δόσεις 500-600 mg / ημέρα και ταυτόχρονη θεραπεία 3 εβδομάδων της οξείας πνευμονίας από πνευμονοκύστη με ατοβακουόνη, αύξηση της συχνότητας των ανεπιθύμητων ενεργειών, σχετίζεται με αυξημένες συγκεντρώσεις ζιδοβουδίνης στο πλάσμα, απίθανος. Εάν απαιτείται πιο παρατεταμένη συνδυασμένη χρήση αυτών των φαρμάκων, συνιστάται προσεκτική παρακολούθηση της κλινικής κατάστασης του ασθενούς..

Η απορρόφηση της ζιδοβουδίνης μειώνεται όταν λαμβάνονται δισκία κλαριθρομυκίνης ταυτόχρονα.. Είναι απαραίτητο να τηρείται το διάστημα μεταξύ της λήψης κλαριθρομυκίνης και ζιδοβουδίνης για τουλάχιστον 2 όχι.

Μερικοί ασθενείς, θεραπεία με ζιδοβουδίνη συν φαινυτοΐνη, ανιχνεύθηκε μείωση της συγκέντρωσης της φαινυτοΐνης στο αίμα, και σε μία περίπτωση υπήρξε αύξηση της συγκέντρωσης της φαινυτοΐνης. Αυτές οι παρατηρήσεις υποδεικνύουν την ανάγκη ελέγχου των συγκεντρώσεων της φαινυτοΐνης στο αίμα σε ασθενείς, που λαμβάνουν τον συνδυασμό ζιδοβουδίνης + λαμιβουδίνης και φαινυτοΐνης ταυτόχρονα.

Σύμφωνα με ορισμένες εκθέσεις, Η προβενεσίδη αυξάνει τη μέση Τ1 / 2 της ζιδοβουδίνης και της AUC ως αποτέλεσμα της αναστολής του σχηματισμού γλυκουρονιδίου. Παρουσία προβενεσίδης, η νεφρική απέκκριση του γλυκουρονιδίου μειώνεται και, ίσως, η ίδια η ζιδοβουδίνη.

Εμφάνιση περιορισμένων δεδομένων, ότι η συνδυασμένη χρήση ζιδοβουδίνης και ριφαμπικίνης μειώνει την AUC της ζιδοβουδίνης κατά 48±34%. Ωστόσο, η κλινική σημασία αυτής της παρατήρησης είναι άγνωστη..

Η ζιδοβουδίνη μπορεί να αναστείλει τη διαδικασία ενδοκυτταρικής φωσφορυλίωσης της σταβουδίνης με την ταυτόχρονη χρήση τους.. Έτσι, δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση σταβουδίνης και ο συνδυασμός ζιδοβουδίνης + λαμιβουδίνης.

Ανάλογα νουκλεοσιδίων, διακόπτοντας την αντιγραφή του DNA, όπως Η ριμπαβιρίνη, μπορεί να μειώσει την αντιική δράση της ζιδοβουδίνης in vitro. Δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση αυτών των φαρμακευτικών προϊόντων με ζιδοβουδίνη.. Υπήρξε αύξηση της αναιμίας, προκαλείται από τη ριμπαβιρίνη όταν η ζιδοβουδίνη περιλαμβάνεται στη σύνθετη θεραπεία της HIV λοίμωξης. Η χρήση ζιδοβουδίνης σε συνδυασμό με ριμπαβιρίνη δεν συνιστάται λόγω αυξημένου κινδύνου αναιμίας..

Η ταυτόχρονη χρήση ζιδοβουδίνης και δοξορουβικίνης δεν συνιστάται λόγω της αμοιβαίας εξασθένησης της δραστηριότητας καθενός από τα φάρμακα in vitro.

Με ταυτόχρονη χρήση με φλουκοναζόλη, μια αύξηση στην AUC της ζιδοβουδίνης από 74% με αναστολή της UDP-γλυκουρονοσυλτρανσφεράσης. Δεδομένων των περιορισμένων δεδομένων, η κλινική σημασία είναι άγνωστη. Είναι απαραίτητος ο έλεγχος των τοξικών επιδράσεων της ζιδοβουδίνης.

Με ταυτόχρονη χρήση με βαλπροϊκό οξύ, μια αύξηση της AUC της ζιδοβουδίνης από 80% με αναστολή της UDP-γλυκουρονοσυλτρανσφεράσης. Δεδομένων των περιορισμένων δεδομένων, η κλινική σημασία είναι άγνωστη. Είναι απαραίτητος ο έλεγχος των τοξικών επιδράσεων της ζιδοβουδίνης.

Ακετυλοσαλικυλικό οξύ, κωδεΐνη, μορφίνη, Ινδομεθακίνη, Κετοπροφένη, ναπροξένη, οξαζεπάμη, Lorazepam, σιμετιδίνη, κλοφιμπράτη, dapsone, Ινοσινο pranobex (φάρμακο Groprinosin) ικανό να αλλάξει το μεταβολισμό της ζιδοβουδίνης ως αποτέλεσμα ανταγωνιστικής αναστολής της διαδικασίας γλυκουρονιδίωσης ή άμεσης καταστολής του μεταβολισμού της ζιδοβουδίνης από μικροσωμικά ηπατικά ένζυμα. Πριν από τη συνταγογράφηση αυτών των φαρμάκων σε συνδυασμό με το συνδυασμό ζιδοβουδίνης + λαμιβουδίνης, ειδικά για μακροχρόνια θεραπεία, πιθανές αλληλεπιδράσεις φαρμάκων πρέπει να αξιολογηθούν.

Η ταυτόχρονη χρήση, ειδικά για τη θεραπεία οξέων καταστάσεων, ζιδοβουδίνη και δυνητικά νεφροτοξικά ή μυελοκατασταλτικά φάρμακα (π.χ., συστηματική χορήγηση πενταμιδίνης, dapsone, πυριμεθαμίνη, κοτριμοξαζόλη.Το, Αμφοτερικίνη Β, flucitozina, Ganciclovir, ιντερφερόνη, vinchristina, βινβλαστίνη και δοξορουβικίνη) μπορεί επίσης να αυξήσει τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών της ζιδοβουδίνης. Εάν το zidovudine+lamivudine συγχορηγείται με οποιονδήποτε από αυτούς τους παράγοντες, η νεφρική λειτουργία και οι αιματολογικές παράμετροι θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά και η δόση ενός ή περισσότερων παραγόντων να μειωθεί εάν είναι απαραίτητο..

Ανώφελα. Μερικοί ασθενείς, παρά τον συνδυασμό, μπορεί να αναπτυχθούν ευκαιριακές λοιμώξεις, μπορεί να απαιτηθεί πρόσθετη θεραπεία για την πρόληψη λοιμώξεων. Για τέτοια προφύλαξη, χρησιμοποιείται κο-τριμοξαζόλη., αεροζόλ πενταμιδίνης, πυριμεθαμίνη και ακυκλοβίρη. Περιορισμένα δεδομένα από κλινικές μελέτες υποδηλώνουν ότι δεν υπάρχει σημαντική αύξηση στη συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών της ζιδοβουδίνης όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με αυτά τα φάρμακα..