ZOFRAN

Aktivmaterial: Ondansetron
Wenn ATH: A04AA01
CCF: Antiemetika der zentralen Aktion, Blockieren Serotonin-Rezeptoren
ICD-10-Codes (Zeugnis): R11
Wenn CSF: 11.06.01
Hersteller: Glaxosmithkline Trading Company (Russland)

Pharmazeutische form, Zusammensetzung und Verpackung

Lösung für die in / und der / m klar, farblos, praktisch frei von Einschlüssen.

Hilfsstoffe: Zitronensäuremonohydrat, Natriumcitrat, Kochsalz.

2 ml – Ampulle (5) – packt Pappe.

Lösung für die in / und der / m klar, farblos, praktisch frei von Einschlüssen.

Hilfsstoffe: Zitronensäuremonohydrat, Natriumcitrat, Kochsalz, Wasser d / und.

4 ml – Ampulle (5) – packt Pappe.

Pharmakologische Wirkung

Antiemetika, selektive Serotonin-5HT₃-Rezeptoren.

Ondansetron ist ein potenter hoch selektiver Antagonist der 5HT₃-Rezeptoren. Der Mechanismus der Unterdrückung von Übelkeit und Erbrechen nicht genau bekannt ist. Wenn die Strahlentherapie und die Verwendung von Chemotherapeutika Freisetzung von Serotonin bewirken (5NT) im Dünndarm, bewirkt einen Würgereflex durch Aktivierung 5HT₃-Rezeptoren und Anregung der afferenten Digungen des Nervus vagus. Ondansetron blockiert die Auslösung dieses Reflexes. Die Aktivierung der afferenten Digungen des Nervus vagus, wiederum, kann 5HT Release im hinteren unteren Feld des vierten Ventrikels führen (Der letzte Bereich), und, Folglich, führen Sie den Würgereflex über einen zentralen Mechanismus. So, Ondansetron Maßnahmen, um Übelkeit und Erbrechen zu unterdrücken, sprovotsirovannыh tsitotoksicheskoy himioterapiey und radioterapiey, offenbar, Es wird sich durch 5HT antagonisieren geführt₃-Rezeptorneuronen, am Umfang angeordnet, und im Zentralnervensystem.

Ondansetron die Konzentration von Prolaktin im Plasma nicht beeinflusst.

Pharmakokinetik

Ondansetron pharmakokinetischen Parameter werden nicht verändert, wenn Mehrfacheinspritzungen.

Absorption

Ondansetron hat die gleiche systemische Exposition mit den / m und / in der Einleitung.

Distribution

Ondansetron hat eine moderate Fähigkeit, an Plasmaproteine ​​binden (70-76%). Die Verteilung von Ondansetron ist vergleichbar mit der / m und / in der Einleitung bei Erwachsenen. v_D im Gleichgewicht zu 140 l.

Stoffwechsel

Ondansetron metabolisiert, hauptsächlich, in der Leber, unter Beteiligung verschiedener Enzyme. Das Fehlen von CYP2D6-Enzym (Polymorphismen spartyein / dyebrizokhinovogo tipa) Es hat keine Wirkung auf die Pharmakokinetik von Ondansetron.

Abzug

Ondansetron wird aus dem systemischen Kreislauf abgeleitet, in erster Linie, durch den Stoffwechsel in der Leber. Weniger 5% der verabreichten Dosis unverändert im Urin ausgeschieden. T_1/2 Ondansetron nach der / m, und nach i / v Verwaltung zu 3 Nein.

Pharmakokinetik in speziellen klinischen Situationen

Die Pharmakokinetik von Ondansetron ist abhängig vom Geschlecht des Patienten,. Frauen hatten niedrigere systemische Clearance und V_D (Zahlen für das Körpergewicht angepasst), als Männer.

In einer klinischen Studie, im Alter von Kindern 1 bis 24 Monate (51 geduldig) Ondansetron in einer Dosis von erhaltenen 0.1 mg / kg oder 0.2 mg / kg bis Chirurgie. Patienten im Alter von 1 bis 4 Monate betragen ca. 30% Weniger, als bei Patienten im Alter zwischen 5 bis 24 Monate, aber vergleichbar mit dem Indikator in Patienten im Alter zwischen 3 bis 12 Jahre (Korrekturparameter in Abhängigkeit vom Körpergewicht). T_1/2 bei Patienten im Alter 1-4 m gemittelt 6.7 Nein; Altersgruppen 5-24 Monate und 3-12 Jahre – 2.9 Nein. Patienten im Alter von 1 bis 4 Monate Dosisanpassung erforderlich, wird als einzelnes in / Einführung von Ondansetron bei der Behandlung von postoperativer Übelkeit und Erbrechen eingesetzt bei diesen Patienten. Unterschiede der pharmakokinetischen Parameter zum Teil auf höhere V_D Patienten im Alter von 1 bis 4 Monate.

In einer Studie bei Kindern 3-12 Jahre (21 geduldig), elektiven Operationen unter Vollnarkose, die Absolutwerte der Clearance und V_D Ondansetron nach einer einzigen auf / in einer Dosis von 2 mg (von 3 bis 7 Jahre) oder 4 mg (von 8 bis 12 Jahre) Sie wurden mit den Werten bei Erwachsenen reduziert. Beide Parameter wurden linear als eine Funktion des Körpergewichts erhöht, bei Patienten im Alter 12 Jahre, den Wert bei Erwachsenen nähern diese Werte. Wenn die Korrekturwerte der Clearance und V_D in Abhängigkeit vom Körpergewicht dieser Parameter waren in den verschiedenen Altersgruppen. Berechnung der Dosis Körpergewicht (0.1 mg / kg, höchstens 4 mg) kompensiert diese Veränderungen und Ondansetron systemische Exposition bei Kindern.

Es war an der pharmakokinetischen Untersuchung gehalten 74 Patienten im Alter von 6 bis 48 Monate, die I / Ondansetron in einer Dosis von 0.15 mg / kg alle 4 Stunden, in einer Menge 3 Dosen zur Linderung von Übelkeit und Erbrechen, verursacht durch eine Chemotherapie, und 41 Patienten im Alter von 1 bis 24 Monate nach der Operation, mit einer einzigen Dosis von Ondansetron spritzt 0.1 mg / kg oder 0.2 mg / kg. Basierend auf den pharmakokinetischen Parametern in dieser Gruppe von Patienten im Alter von 1 bis 48 Monate Verabreichung von Ondansetron in / Dosis 0.15 mg / kg alle 4 Stunden, in einer Menge 3 Dosen sollten bei der Erreichung der systemischen Exposition führen (AUC), vergleichbar, die in Kindern im Alter bei der Verwendung des Arzneimittels in der gleichen Dosierung beobachtet 5 bis 24 Monate bei chirurgischen Eingriffen, wie auch in früheren Studien bei Kindern mit Krebs (alt 4 bis 18 Jahre) und während der Operation (alt 3 bis 12 Jahre).

Forschung, bei älteren Patienten durchgeführt,, Wir haben gezeigt, schwach, klinisch unbedeutend, altersabhängige Zunahme in T_1/2 ondansetrona.

Bei Patienten mit mäßig eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance 15-60 ml / min) at / in die Einführung von Ondansetron reduziert sowohl systemische Clearance, und V_D ondansetrona, Es ist, was zu einer kleinen und klinisch unbedeutend Anstieg ihrer T_1/2 (bis 5.4 Nein). Фармакокинетика ондансетрона при его в/в введении оставалась практически неизменной у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, befindet sich auf chronische Hämodialyse (исследования проводились в перерывах между сеансами гемодиализа).

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени резко снижается системный клиренс ондансетрона с увеличением T_1/2 bis 15-32 Nein.

Zeugnis

— предупреждение и устранение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией или радиотерапией, а также послеоперационной тошноты и рвоты.

Dosierungsschema

Übelkeit und Erbrechen, вызванные химиотерапией и/или радиотерапией

Выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии.

Erwachsene

Beim умеренной эметогенной химиотерапии или радиотерапии Zubereitung in einer Dosis von 8 mg / in (Jet langsam) или в/м непосредственно перед началом химио- oder Strahlentherapie.

Patienten, получающим высокоэметогенную химиотерапию, zB, цисплатин в высоких дозах, Зофран^® может назначаться в виде однократной в/в или в/м инъекции в дозе 8 мг непосредственно перед проведением химиотерапии. Зофран^® in einer Dosis von 8 mg 32 мг необходимо вводить только путем в/в инфузии после растворения препарата в 50-100 ml 0.9% раствора натрия хлорида или в другом совместимом инфузионном растворе в течение 15 min oder mehr. Другой способ заключается во введении Зофрана^® dosieren 8 мг медленно в/в или в/м непосредственно перед химиотерапией с последующим назначением двух инъекций препарата в/в или в/м в дозе 8 mg jeden 2-4 ч или использовании постоянной инфузии препарата со скоростью 1 мг/ч в течение 24 Nein.

В случае проведения высокоэметогенной противоопухолевой терапии эффективность Зофрана^® может быть усилена дополнительным однократным в/в введением дексаметазона фосфата натрия в дозе 20 мг до начала химиотерапии. Пероральные или ректальные лекарственные формы Зофрана^® рекомендованы для предотвращения отсроченной или продолжающейся рвоты по истечении первых суток после проведения химиотерапии.

Kinder und Jugendliche (alt 6 Monate vor 17 Jahre)

Детям с площадью поверхности тела менее 0.6 m² начальную дозу 5 mg / m² вводят в/в непосредственно перед проведением химиотерапии, с последующим приемом Зофрана^® oralen Dosis 2 mg (in Form eines Sirups,) durch 12 Nein. Während 5 дней после курса лечения терапию продолжают, принимая Зофран^® oralen Dosis 2 mg 2 Zeiten / Tag.

Детям с площадью поверхности тела 0.6-1.2 m² Зофран^® вводят в/в однократно в дозе 5 mg / m² непосредственно перед проведением химиотерапии, с последующим приемом препарата внутрь в дозе 4 mg nach 12 Nein. Прием Зофрана^® oralen Dosis 4 mg 2 раза/сут может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии.

Детям с площадью поверхности тела более 1.2 m² начальную дозу 8 мг вводят в/в непосредственно перед проведением химиотерапии, с последующим приемом препарата внутрь в дозе 8 mg nach 12 Nein. Прием Зофрана^® oralen Dosis 8 mg 2 раза/сут может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии.

В качестве альтернативы für Kinder 6 Monate und älter Зофран^® вводят в/в однократно в дозе 0.15 mg / kg (nicht mehr 8 mg) непосредственно перед проведением химиотерапии. Эту дозу можно вводить повторно каждые 4 Nein, всего не более трех доз в общей сложности. Прием Зофрана^® oralen Dosis 4 mg 2 раза/сут может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии. Дозы не должны превышать рекомендованные для взрослых.

Другие категории пациентов

In Patienten Senioren ändern Sie die Dosierung ist nicht erforderlich.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion коррекции дозы Зофрана^® nicht erforderlich.

Beim Leberfunktionsstörungen клиренс ондансетрона существенно снижен, T_1/2 увеличен у пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени. Суточная доза Зофрана^® nicht überschreiten sollte 8 mg.

Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина

У пациентов с медленным метаболизмом спартеина и дебризохина T_1/2 ондансетрона не изменен. Daher, при повторном введении Зофрана^® его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому таким пациентам коррекции суточной дозы или частоты приема ондансетрона не требуется.

Послеоперационная тошнота и рвота

Erwachsene

Bis предотвращения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде рекомендуется однократная в/м или медленная в/в инъекция Зофрана^® dosieren 4 мг во время вводного наркоза.

Bis лечения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде Зофран^® вводится однократно в дозе 4 мг в/м или медленно в/в.

Kinder und Jugendliche (alt 1 Monate vor 17 Jahre)

Bis предотвращения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде Kinder, подвергающихся оперативному вмешательству под общей анестезией, Зофран^® можно назначать в дозе 0.1 mg / kg (höchstens 4 mg) в виде медленной в/в инъекции до, во время или после вводного наркоза или после операции.

Bis купирования тошноты и рвоты, развившейся в послеоперационном периоде, рекомендуется медленная в/в инъекция Зофрана^® dosieren 0.1 mg / kg (höchstens 4 mg).

Другие категории пациентов

Имеется ограниченный опыт применения Зофрана^® bis предотвращения и купирования послеоперационной тошноты и рвоты in älteren Patienten, хотя Зофран^® хорошо переносится пациентами старше 65 Jahre, die eine Chemotherapie erhalten.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion коррекции дозы Зофрана^® nicht erforderlich.

Beim Leberfunktionsstörungen клиренс ондансетрона существенно снижен, T_1/2 увеличен у пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени. Суточная доза Зофрана^® nicht überschreiten sollte 8 mg.

Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина

У пациентов с медленным метаболизмом спартеина и дебрпзохина T_1/2 ондансетрона не изменен. Daher, при повторном введении Зофрана^® его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому таким пациентам коррекции суточной дозы или частоты приема ондансетрона не требуется.

Nutzungsbedingungen der Droge

Для разведения инъекционного раствора могут применяться следующие растворы: 0.9% Natriumchloridlösung, 5% Traubenzucker, Glöckner, 10% раствор маннитола, 0.3% Kaliumchloridlösung und 0.9% Natriumchloridlösung, 0.3% Kaliumchloridlösung und 5% Traubenzucker.

Die Infusionslösung muss unmittelbar vor der Anwendung zubereitet werden. Bei Bedarf kann die fertige Infusionslösung vor Gebrauch maximal 24 ч при температуре 2-8°С. Kein Lichtschutz während der Infusion erforderlich; verdünnte Injektionslösung behält ihre Stabilität für mindestens 24 ч при естественном свете или нормальном освещении.

Nebeneffekt

Nebenwirkungen, nachstehend, классифицированы по частоте встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: Häufig (≥1 / 10), häufig (≥1 / 100 und <1/10), manchmal (≥1 / 1000 <1/100), selten (≥1 / 10 000 und <1/1000), selten (<1/10 000), einschließlich Einzelfälle.

Seitens des Immunsystems: selten – sofortige Überempfindlichkeitsreaktionen, в ряде случаев тяжелой степени, einschließlich Anaphylaxie.

Aus dem Nervensystem: Häufig – Kopfschmerzen; manchmal – Krämpfe, Bewegungsstörungen (einschließlich extrapyramidaler Symptome, такие как дистония, окулогирный криз /судорога взора/ и дискинезия) при отсутствии стойких клинических последствий; редко — головокружение во время быстрого в/в введения.

Auf dem Teil des Sehorgans: selten – преходящие расстройства зрения (verschwommene Sicht), hauptsächlich, во время в/в введения; selten – транзиторная слепота, hauptsächlich, во время в/в введения. Большинство случаев слепоты благополучно разрешились в течение 20 m. Большинство пациентов получали химиотерапевтические препараты, содержащие цисплатин. В некоторых случаях транзиторная слепота была кортикального генеза.

Herz-Kreislauf-System: manchmal – Arrhythmie, Brustschmerz, как сопровождающаяся, так и не сопровождающаяся снижением сегмента ST, Ätiologie, Blutdrucksenkung; häufig – чувство жара или приливы; selten – транзиторные изменения ЭКГ, включая удлинение интервала QТ, überwiegend, an / in der Einleitung.

Aus dem Verdauungssystem: häufig – Verstopfung; иногда — бессимптомное повышение печеночных проб (in erster Linie, наблюдалось у пациентов, получающих химиотерапию цисплатином).

Lokale Reaktionen: häufig – местные реакции в месте в/в введения.

Andere: manchmal – Ikotech.

Gegenanzeigen

- Schwangerschaft;

- Stillzeit (Stillen);

- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff.

FROM Vorsicht следует применять препарат у пациентов с нарушениями сердечного ритма и проводимости, Patienten, получающих антиаритмические средства и бета-адреноблокаторы и пациентов со значительными электролитными нарушениями (очень редко при в/в введении Зофрана^® были зарегистрированы транзиторные изменения ЭКГ, включая удлинение интервала QТ).

Schwangerschaft und Stillzeit

Das Medikament wird während der Schwangerschaft und Stillzeit kontraindiziert (Stillen).

Vorsichts

Имеются сообщения о возникновении реакций гиперчувствительности к ондансетрону у пациентов, имеющих в анамнезе повышенную чувствительность к другим селективным антагонистам 5НТ₃-Rezeptoren.

Da bekannt ist,, что ондансетрон увеличивает время прохождения содержимого по толстой кишке, в случае применения препарата у пациентов с симптомами подострой кишечной непроходимости необходимо регулярное наблюдение.

Зофран^® не следует вводить в одном шприце или в одном инфузионном растворе с другими лекарственными препаратами.

Verwenden Sie in Pediatrics

В настоящее время имеются ограниченные данные применения ондансетрона у Kinder im Alter von 1 Monate.

Auswirkungen auf die Verkehrs Fahrzeuge und Management-Mechanismen fahren

Зофран^® не обладает седативным эффектом и не влияет на способность пациентов управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, erfordern hohe Konzentration und Geschwindigkeit der psychomotorischen Reaktionen.

Überdosis

В настоящее время мало данных о передозировке ондансетрона. В большинстве наблюдаемых случаев симптомы передозировки совпадали с нежелательными реакциями, возникающими при приеме Зофрана^® in der empfohlenen Dosierung.

Behandlung: специфического антидота для Зофрана^® Nein, поэтому при подозрении на передозировку рекомендуется проводить симптоматическую и поддерживающую терапию.

Drug Interactions

Es gibt keine Beweise dafür, dass, что ондансетрон индуцирует или ингибирует метаболизм других препаратов, часто назначаемых в комбинации с ним.

По данным специальных исследований установлено, что ондансетрон не взаимодействует с этанолом, temazepamom, furosemidom, Tramadol und Propofol.

Ондансетрон метаболизируется несколькими изоферментами системы цитохрома Р450 (CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2). В связи с многообразием изоферментов, способных метаболизировать ондансетрон, ингибирование изоферментов или уменьшение активности одного из изоферментов (zB, при генетическом дефиците CYP2D6) обычно компенсируется другими изоферментами, в результате чего изменения общего клиренса ондансетрона или отсутствуют, или незначительны и практически не требуют коррекции дозы.

Patienten, получающих мощные индукторы CYP3A4 (Phenytoin, карбамазепин и рифампицин), концентрация ондансентрона в крови была пониженной.

Имеются данные небольших исследований, указывающие на то, что ондансетрон может уменьшать анальгезирующий эффект трамадола.

Pharmazeutische Zusammenspiel

Фармацевтическая совместимость с другими лекарственными средствами: Зофран^® in der Konzentration 16 ug / ml 160 ug / ml (entsprechend 8 мг/500 мл и 8 мг/50 мл соответственно) фармацевтически совместим и может вводиться через Y-образный инжектор внутривенно капельно совместно со следующими лекарственными средствами:

— цисплатин (in Konzentration bis 0.48 mg / ml) während 1-8 Nein;

— 5-фторурацил (in Konzentration bis 0.8 mg / ml bei einer Rate 20 ml / h – более высокие концентрации 5-фторурацила могут вызвать выпадение Зофрана^® в осадок);

— карбоплатин (in der Konzentration 0.18-9.9 mg / ml) während 10-60 m;

— этопозид (in der Konzentration 0.144-025 mg / ml für 30-60 m);

— цефтазидим (dosieren 0.25-2 g, als intravenöse Bolusinjektion für 5 m);

— циклофосфамид (dosieren 0.1-1 g, als intravenöse Bolusinjektion für 5 m);

— доксорубицин (dosieren 10-100 mg, als intravenöse Bolusinjektion für 5 m);

— дексаметазон (возможно в/в введение 20 мг дексаметазона медленно, während 2-5 m). Лекарственные средства можно вводить через одну капельницу, während in Lösung kann die Konzentration von Dexamethason-Natriumphosphat von 32 Mikrogramm bis 2.5 mg / ml, Зофрана^® – von 8 Mikrogramm bis 1 mg / ml.

AGB Lieferung von Apotheken

Das Medikament wird unter dem Rezept freigegeben.

Bedingungen und Konditionen

Liste B. Das Medikament sollte außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahrt werden, dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht höher als 30 ° C. Haltbarkeit - 3 Jahr.