Zemplar

Aktivmaterial: Parikalьcitol
Wenn ATH: A11CC07
CCF: Zubereitung, regelt den Austausch von Calcium und Phosphor
ICD-10-Codes (Zeugnis): E21
Wenn CSF: 16.04.01.01
Hersteller: Abbott Laboratories Ltd.. (Grossbritannien)

PHARMACEUTICAL FORM, AUFBAU UND VERPACKUNG

Die Lösung für die auf / in der farblos, klar, не содержащий посторонних видимых невооруженным глазом частиц.

Hilfsstoffe: Ethanol 95%, Propylenglykol, Wasser d / und.

1 ml – farblose Glasfläschchen (5) – packt Pappe.
1 ml – farblose Glasfläschchen (5) – Tabletts, Kunststoff (1) – packt Pappe.

Die Lösung für die auf / in der farblos, klar, не содержащий посторонних видимых невооруженным глазом частиц.

Hilfsstoffe: Ethanol 95%, Propylenglykol, Wasser d / und.

2 ml – farblose Glasfläschchen (5) – packt Pappe.
2 ml – farblose Glasfläschchen (5) – Tabletts, Kunststoff (1) – packt Pappe.

Pharmakologische Wirkung

Zubereitung, regelt den Austausch von Calcium und Phosphor. Parikalьcitol – синтетический аналог биологически активного витамина D (кальцитриола). Парикальцитол оказывает биологическое действие путем взаимодействия с рецепторами витамина D, was zu einer selektiven Aktivierung Antwort, in diesem Vitamin vermittelt. Vitamin D und paricalcitol reduzieren Parathormon Spiegel durch Hemmung der Synthese und Sekretion. In den frühen Stadien der chronischen Nierenerkrankung beobachtet Reduktion von Calcitriol.

Sekundärer Hyperparathyreoidismus ist durch eine Erhöhung des Gehalts von Parathyroidhormon gekennzeichnet (PTG), Es wird mit unzureichenden Mengen an aktivem Vitamin D zugeordnet. Dieses Vitamin ist in der Haut synthetisiert und in den Körper mit der Nahrung. Vitamin D wird sequentiell in der Leber und Niere hydroxyliert und in die aktive Form umgewandelt, die in Wechselwirkung mit dem Vitamin D-Rezeptor.

Calcitriol [1,25(IT)2 D₃] – это эндогенный гормон, die aktiviert Vitamin-D-Rezeptoren in den Nebenschilddrüsen, Darm, Niere und Knochen (Dank dieser Eigenschaft ist die Nebenschilddrüsen und Kalzium und Phosphor Homöostase unterstützt), als auch in vielen anderen Geweben, einschließlich der Prostata, Endothel und Immunzellen. Rezeptor-Aktivierung für die normale Knochenbildung notwendig ist,. Bei Nierenerkrankung inhibiert die Aktivierung von Vitamin D, was zu einer erhöhten PTH, die Entwicklung von sekundärem Hyperparathyreoidismus und Störungen der Homöostase von Calcium und Phosphor. Geringere Mengen von Calcitriol und erhöhten PTH, die oft voraus Änderungen der Plasmaspiegel von Calcium und Phosphor, verursachen Veränderungen der Knochenumsatzrate und kann zur Entwicklung von renaler Osteodystrophie führen. У больных с хроническими заболеваниями почек снижение уровня ПТГ оказывает благоприятное влияние на активность костной ЩФ, Stoffwechsel in Knochen und Knochenfibrose. Das aktive Vitamin-D-Therapie nicht nur reduziert die PTH-Spiegel und verbessert die Stoffwechselvorgänge im Knochen, sondern hilft auch, um zu verhindern oder andere Folgen des Vitamin D-Mangel zu beseitigen.

Pharmakokinetik

В течение двух часов после в/в болюсного введения парикальцитола в дозах от 0.04 ug / kg bis 0.24 мкг/кг концентрация препарата быстро снижается; однако в последующем концентрация препарата снижается линейно, со средним T_1/2 über 15 Nein. Wiederholte Anwendung von Paricalcitol Zeichen der Akkumulation beobachtet wurden.

Distribution

Парикальцитол активно связывается с белками плазмы (Mehr 99%). У здоровых людей V_D im Steady State ca. 23.8 l. У больных хроническими заболеваниями почек 5 Bühne, получавших лечение гемодиализом или перитонеальным диализом, v_D парикальцитола в дозе 0.24 ug / kg Durchschnittswerte 31-35 l. Фармакокинетику парикальцитола изучали у больных хронической почечной недостаточностью, получавших лечение гемодиализом.

Stoffwechsel

В моче и кале определяются несколько метаболитов препарата. Im Urin wurde unverändert paricalcitol nicht gefunden. Парикальцитол метаболизируется под действием печеночных и непеченочных ферментов, einschließlich der mitochondrialen CYP24, а также CYP3A4 и UGT1A4. Identifizierten Metaboliten gehören Produkte 24(R)-Hydroxylierung (Plasma in niedrigen Konzentrationen), und 24,26- und 24,28-Dihydroxylierung und direkte glyukuronirovaniya. Paricalcitol keinen hemmenden Effekt auf CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A в концентрациях до 50 nM (21 ng / ml). Bei ähnlichen Konzentrationen von paricalcitol Aktivität CYP2B6, CYP2C9 und CYP3A4 steigt weniger als 2 mal.

Abzug

Paricalcitol durch die Galle ausgeschieden abgeleitet. Bei gesunden Menschen über 63% препарата выводится через кишечник и 19% Niere. T_1/2 парикальцитола при применении в дозах от 0.04 bis 0.16 мкг/кг у здоровых добровольцев составляет в среднем 5-7 Nein.

Pharmakokinetik in speziellen klinischen Situationen

Фармакокинетика парикальцитола у людей в возрасте старше 65 Jahren untersucht nicht.

Фармакокинетика парикальцитола у детей и подростков в возрасте младше 18 Jahren untersucht nicht.

Фармакокинетика парикальцитола не зависит от пола.

Фармакокинетику парикальцитола (0.24 mg / kg) сравнивали у больных с легким и умеренным нарушением функции печени (auf der Child-Pugh-Klassifizierung) и здоровых людей. Фармакокинетика несвязанного парикальцитола была сходной в этих группах пациентов. Коррекция дозы у больных с легким или умеренным нарушением функции печени не требуется. Фармакокинетика парикальцитола у больных с тяжелым нарушением функции печени не изучалась.

Фармакокинетику парикальцитола изучали у больных хроническими заболеваниями почек 5 Bühne, получавших лечение гемодиализом или перитонеальным диализом. Гемодиализ не оказывал существенного влияния на выведение парикальцитола. Однако у больных хроническими заболеваниями почек 5 стадии выявлено снижение клиренса и увеличение T_1/2 по сравнению со здоровыми людьми.

Zeugnis

— профилактика и лечение вторичного гиперпаратиреоза, Entwicklung von chronischem Nierenversagen (хронические заболевания почек 5 Bühne).

Dosierungsschema

Препарат Земплар обычно вводят в/в через катетер для гемодиализа. Если у больного отсутствует гемодиализный катетер, то препарат можно вводить медленно в/в в течение не менее 30 Sekunde, um Schmerzen auf Infusion zu minimieren. Как и другие растворы для парентерального применения, ампулу с препаратом Земплар перед введением следует осмотреть на предмет наличия посторонних частиц и изменения цвета. Неиспользованные остатки раствора следует вылить.

Erwachsene

Die Anfangsdosis

Существуют два метода выбора начальной дозы парикальцитола. В клинических исследованиях максимальная безопасная доза достигала 40 g.

Выбор начальной дозы по массе тела

Рекомендуемая начальная доза парикальцитола составляет 0.04-0.1 mg / kg (2.8-7 g). Ее вводят в виде болюса не чаще, чем через день во время диализа.

Выбор начальной дозы с учетом исходного уровня ПТГ

У больных хронической почечной недостаточностью (chronische Nierenerkrankungen 5 Bühne) для анализа уровня биологического активного интактного ПТГ используют метод второго поколения. Начальную дозу рассчитывают по формуле, unten, и вводят в/в в виде болюса не чаще, чем через день во время диализа:

Die Anfangsdosis (g) = Исходный уровень ПТГ (pg / ml)/80

Титрование дозы

Общепринятые целевые уровни ПТГ у больных терминальной почечной недостаточностью, получающих лечение диализом, превышают ВГН у пациентов без уремии (150-300 pg / ml) höchstens 1.5-3 mal. Чтобы добиться этих уровней, необходимы тщательное мониторирование уровня ПТГ и индивидуальное титрование дозы.

При любых изменениях дозы необходимо чаще определять сывороточные уровни кальция (с поправкой на гипоальбуминемию) и фосфора. При повышении скорректированного уровня кальция (>11.2 mg / dL) или стойком повышении концентрации фосфора (>6.5 mg / dL) notwendig, die Dosis des Medikaments zu reduzieren, пока эти показатели не нормализуются. При наличии гиперкальциемии или стойкого увеличения произведения Са × Р (Mehr 75) следует снизить дозу препарата или сделать перерыв в лечении, пока не нормализуются указанные параметры. Затем можно возобновить терапию парикальцитолом в меньшей дозе. Если больной получает кальцийсодержащий препарат, связывающий фосфаты, то целесообразно снизить его дозу, на время отменить препарат или перевести больного на препарат, не содержащий кальций. По мере уменьшения уровней ПТГ в ответ на лечение может потребоваться снижение дозы парикальцитола. So, sollte die Dosis individuell angepasst werden.

Если добиться адекватного ответа не удается, то дозу можно увеличивать на 2-4 mcg jeden 2-4 der Woche. При уменьшении уровня ПТГ <150 пг/мл дозу препарата следует снизить.

Рекомендуемая схема титрования дозы

Nebeneffekt

Частота нежелательных, registriert in der klinischen Forschung 2 und 3 Phase

В таблице перечислены нежелательные явления любого генеза, частота которых в группе парикальцитола составляла 2% oder mehr (Patienten, у которых одна и та же реакция регистрировалась повторно, учитывали 1 Zeit).

Изменения средних уровней кальция, Phosphor, произведения Са × Р в открытом 13-месячном исследовании подтверждают безопасность длительной терапии парикальцитолом в этой группе больных.

Нежелательные явления в клинических исследованиях 4 Phase

In einer Studie 4 фазы часто отмечались головная боль (2%) и извращение вкуса (2%).

Nebenwirkungen, зарегистрированные при постмаркетинговых наблюдениях

В клинической практике при использовании инъекционного парикальцитола редко регистрировались следующие нежелательные реакции:

Allergische Reaktionen: Nesselsucht, Angioödem, Larynxödem.

Seitens des peripheren Nervensystems: Dysgeusie (metallischer Geschmack im Mund).

Hautreaktionen: Ausschlag, Juckreiz.

Gegenanzeigen

- Гипервитаминоз D;

— совместный прием с фосфатами или производными витамина D;

- Hyperkalzämie;

- Kinder bis 18 Jahre (klinische Untersuchungen wurden nicht durchgeführt);

- Stillen;

- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff.

FROM Vorsicht следует назначать препарат одновременно с сердечными гликозидами.

Schwangerschaft und Stillzeit

Studien bei schwangeren Frauen wurden nicht durchgeführt. Сведений о выведении парикальцитола с грудным молоком у женщин нет. Paricalcitol kann während der Schwangerschaft nur verwendet werden, wenn, если потенциальная польза для матери оправдывает возможный риск для плода. Falls erforderlich, während der Stillzeit verwenden, Das Stillen sollte abgebrochen werden,.

Vorsichts

Während Dosis Titration paricalcitol häufiger Labortests verlangen,. Wenn die Dosis so gewählt wird, Serumspiegel von Calcium und Phosphor zu mess, mindestens, 1 einmal im Monat. PTH-Spiegel im Serum oder Plasma wird empfohlen, jedes unter Kontrolle 3 Monate. Für eine zuverlässige Analyse der biologisch aktive PTH bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung 5 Stadium ist es empfehlenswert, das Verfahren nach dem zweiten oder nachfolgenden Generation zu verwenden.

Es gab keine Unterschiede in der Wirksamkeit oder Sicherheit des Medikaments bei Patienten im Alter von 65 und älter 65 Jahre.

Verwenden Sie in Pediatrics

Опыт применения парикальцитола для инъекций у детей и подростков в возрасте младше 18 Jahre begrenzt.

Überdosis

Симтомы: передозировка парикальцитола может привести к развитию гиперкальциемии, Hypercalciurie, гиперфосфатемии и подавлению секреции ПТГ.

Острая передозировка парикальцитола может привести к развитию гиперкальциемии и требует неотложной помощи. В период подбора дозы необходимо регулярно контролировать сывороточные уровни кальция и фосфора. Длительная терапия парикальцитолом может осложниться гиперкальциемией, увеличением произведения Са × Р и кальцификацией мягких тканей (метастатический кальциноз).

Behandlung: при клинически значимой гиперкальциемии необходимо немедленно снизить дозу парикальцитола или прервать лечение. Рекомендуемые меры включают в себя гипокальциевую диету, отмену препаратов кальция, контроль водно-электролитного баланса, оценку ЭКГ-изменений (имеет критическое значение для больных, Empfangen von Herzglykosiden) и гемодиализ или перитонеальный диализ с использованием диализата, не содержащего кальций. Сывороточные уровни кальция необходимо регулярно мониторировать до их нормализации. При подавлении уровня ПТГ ниже нормы возможно развитие адинамической болезни кости – патологического состояния с низким костным обменом.

Drug Interactions

В соответствии с данными исследований in vitro парикальцитол не должен ингибировать клиренс лекарственных веществ, которые метаболизируются изоферментами CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A, или индуцировать клиренс веществ, биотрансформирующихся под действием CYP2B6, CYP2C9 или CYP3A.

Взаимодействие парикальцитола для инъекций с другими препаратами специально не изучалось.

При изучении взаимодействия кетоконазола и парикальцитола в капсулах было показано, что кетоконазол вызывает увеличение AUCпарикальцитола примерно в 2 mal. Paricalcitol ist teilweise durch die Wirkung von Isoenzym CYP3A metabolisiert, Ketoconazol ist ein potenter Inhibitor von Isozym, поэтому следует соблюдать осторожность при сочетанном применении парикальцитола с кетоконазолом и другими мощными ингибиторами изофермента CYP3A.

Hyperkalzämie jeglicher Herkunft verbessert Rausch Herzglykosiden, поэтому необходимо соблюдать осторожность при их сочетанном применении с парикальцитолом.

AGB Lieferung von Apotheken

Das Medikament wird unter dem Rezept freigegeben.

Bedingungen und Konditionen

Das Medikament sollte nicht in die Hände von Kindern bei einer Temperatur von 15 ° bis 25 ° C gelagert werden; Nicht einfrieren. Haltbarkeit – 2 Jahr.