ZEFTERA

Aktivmaterial: Tseftobyprol
Wenn ATH: J01DI01
CCF: Цефалоспорин IV поколения
ICD-10-Codes (Zeugnis): L01, L02, L03, L08.0
Wenn CSF: 06.02.04
Hersteller: Janssen Pharmaceutica N. V.. (Belgien)

PHARMACEUTICAL FORM, AUFBAU UND VERPACKUNG

Valium zur Herstellung einer Infusionslösung в виде компактной, разломанной или порошкообразной массы белого или от желтоватого до слегка коричневатого цвета.

Hilfsstoffe: Zitronensäuremonohydrat, Natriumhydroxid, Stickstoff (инертный газ при лиофилизации).

Glasflaschen Kapazität 20 ml (1) – packt Pappe.
Glasflaschen Kapazität 20 ml (10) – packt Pappe.

Pharmakologische Wirkung

Антибиотик группы цефалоспоринов. Цефтобипрола медокарил является водорастворимым пролекарством цефтобипрола, цефалоспорина, обладающего бактерицидной активностью в отношении широкого спектра грамположительных бактерий, включая резистентные к метициллину виды Staphylococcus, резистентные к пенициллину Streptococcus pneumoniae, а также чувствительные к ампициллину Enterococcus faecalis. Цефтобипрол активен также в отношении многих грамотрицательных бактерий, включая многие штаммы семейства Enterobacter spp. und Pseudomonas aeruginosa.

Цефтобипрол прочно связывается со многими важными пенициллин-связывающими белками (РВР) как грамположительных, так и грамотрицательных бактерий. Цефтобипрол обладает ярко выраженной бактерицидной активностью в отношении Staphylococcus spp., resistent gegen metitillino, благодаря прочному связыванию с РВР2а стафилококков, включая метициллин-резистентные Staphylococcus aureus.

Tseftobyprol gegen aktive большинства изолятов следующих микроорганизмов как in vitro, так и при внутрибольничных инфекциях: Gram-positive Aerobier – Enterococcus faecalis (изоляты, чувствительные и резистентные к ванкомицину), Staphylococcus aureus (изоляты, чувствительные и резистентные к метициллину), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, коагулазо-негативные штаммы Staphylococcus spp. (изоляты, чувствительные и резистентные к метициллину, включая Staphylococcus haemolyticus , Staphylococcus Mann , Staphylococcus lugdunensis и Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus pneumoniae (изоляты, empfindlich auf Penicillin, умеренно резистентные к пенициллину и резистентные к пенициллину), Streptococcus группы viridans; Gramnegativen aeroben Organismus – Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus ist wunderbar, Pseudomonas aeruginosa, Citrobacter spp. (einschließlich Citrobacter freundii, Citrobacter koseri), Enterobacter aerogenes, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Neisseria spp., Providencia spp., Serratia welk.

Цефтобипрол устойчив к гидролизу пенициллиназами Staphylococcus aureus, а также к гидролизу многими β-лактамазами класса С и класса А, продуцируемыми грамотрицательными бактериями. Как и большинство цефалоспоринов, цефтобипрол гидролизуется бета-лактамазами расширенного спектра, карбапенемазами и металло-бета-лактамазами. In vitro не наблюдалась селекция высокоуровневой резистентности у стафилококков, стрептококков и Haemophilus influenzae .

Резистентность к цефтобипролу, вызванная спонтанной мутацией in vitro, selten beobachtet. Описана перекрестная резистентность между цефтобипролом и некоторыми другими цефалоспоринами последних поколений. Gleichzeitig, некоторые микроорганизмы, резистентные к другим цефалоспоринам, могут быть чувствительны к цефтобипролу.

Pharmakokinetik

Средние фармакокинетические параметры цефтобипрола у взрослых после введения в однократной дозе 500 мг в виде инфузии в течение 60 мин и введения в многократных дозах по 500 мг в виде инфузий в течение 120 jede Minute 8 Nein, приведены в табл. 1. Фармакокинетические характеристики сходны после введения одной дозы и после введения многократных доз.

Tabelle 1. Средние (Standardabweichung) фармакокинетические параметры цефтобипрола у взрослых

C_max и AUC цефтобипрола увеличиваются пропорционально дозе в диапазоне доз 125 mg – 1 g. C_ss концентрации достигаются в первый день лечения; у людей с нормальной функцией почек введение цефтобипрола каждые 8 ч и каждые 12 ч не вызывают его аккумуляции.

Distribution

Связывание цефтобипрола с белками плазмы составляет 16% und es nicht von seiner Konzentration abhängen. v_D im Steady State 18 л и приближается к объему внеклеточной жидкости у человека.

Stoffwechsel

Биотрансформация из цефтобипрола медокарила, который является пролекарством, в активное вещество цефтобипрол происходит быстро и катализируется эстеразами плазмы. Die Konzentrationen an Prodrug vernachlässigbar, und es kann in Plasma und Urin nur während der Infusion festgestellt werden.

Ceftobiprol erfährt minimal Stoffwechsel zu nichtzyklischen Metaboliten, Das ist mikrobiologisch inaktiv. Die Konzentration dieses Metaboliten-Konzentrationen unterhalb von Ceftobiprol und bezieht sich auf 4 % von der letzten.

Abzug

Ceftobiprol wird durch die renale Ausscheidung hauptsächlich unverändert abgeleitet. T_1/2 handelt von 3 Nein. Der Hauptmechanismus der renale Ausscheidung ist glomerulären Filtrations, ein kleiner Bruchteil der Dosis erfährt tubulären. В доклинических исследованиях пробенецид не влиял на фармакокинетику цефтобипрола, что указывает на отсутствие активной канальцевой секреции последнего. После введения одной дозы примерно 89% обнаруживается в моче в виде активного цефтобипрола (83%), Metaboliten mit einem offenen Ring (5%) und Ceftobiprol medokarila (<1%).

Pharmakokinetik in speziellen klinischen Situationen

Фармакокинетика цефтобипрола сходна у здоровых добровольцев и у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени (CC 50-80 ml / min). По сравнению с AUC у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек, AUC цефтобипрола была в 2.5 und 3.3 раза больше у пациентов с почечной недостаточностью средней степени (KK aus 30 мл/мин до ≤50 мл/мин) und schwere (CC < 30 ml / min) beziehungsweise. У пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени рекомендуется снижать дозу цефтобипрола. AUC цефтобипрола и его микробиологически неактивного метаболита со структурой открытого кольца возрастает у пациентов, которым необходим гемодиализ, по сравнению с AUC у здоровых добровольцев.

У пациентов с печеночной недостаточностью фармакокинетика цефтобипрола не изучена. Ceftobiprol erfährt minimale Leberstoffwechsel und wird hauptsächlich unverändert über die Nieren ausgeschieden, поэтому нет оснований считать, , dass der Abstand von Ceftobiprol bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion reduziert werden.

Популяционные исследования фармакокинетики цефтобипрола не выявили независимого влияния возраста на его фармакокинетические параметры. У пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек дозу этого препарата снижать не требуется.

Значения системных фармакокинетических параметров цефтобипрола у женщин были выше, als Männer (C_max auf 21 % und AUC von 15 %); gleichzeitig % T>MIK (где t – Zeit, в течение которого концентрация препарата превышает величину МИК) был сходным у мужчин и женщин. Daher, нет необходимости корректировать дозу препарата Зефтера в зависимости от пола пациента.

Популяционные исследования фармакокинетики (включавшие европеоидов и небольшое число негроидов и представителей других рас) не выявили влияния расовой принадлежности на фармакокинетические параметры цефтобипрола. Не требуется коррекция дозы препарата в зависимости от расовой принадлежности пациента.

Zeugnis

— лечение осложненных инфекций кожи и ее придатков, включая инфицированную диабетическую стопу без сопутствующего остеомиелита.

Dosierungsschema

Beim Infektionen, которые предположительно или доказанно вызваны грамотрицательными бактериями, грамположительными и грамотрицательными бактериями при инфицированной диабетической стопе без сопутствующего остеомиелита, рекомендуемая доза препарата Зефтера составляет 500 mg alle 8 ч в виде 120-минутных в/в инфузий.

Beim Infektionen, которые предположительно или доказанно вызваны грамположительными бактериями, Dosis 500 mg alle 12 ч в виде 60-минутных в/в инфузий. Этот режим дозирования (с 12-часовыми интервалами) не изучали у пациентов с инфицированной диабетической стопой.

In älteren Patienten Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich.

In Patienten незначительными нарушениями функции почек (CC 50-80 ml / min) Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich. Beim почечной недостаточности средней тяжести (KK aus 30 mL/min bis <50 ml / min) доза препарата Зефтера составляет 500 mg alle 12 ч в виде 120-минутных в/в инфузий. Beim schwerer Niereninsuffizienz (CC <30 ml / min) Dosis 250 mg alle 12 ч в виде 120-минутных в/в инфузий. В связи с ограниченными клиническими данными и предполагаемым увеличением концентрации цефтобипрола и его метаболитов препарат Зефтера следует назначать с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени.

Цефтобипрол выводится при гемодиализе, однако в настоящее время недостаточно информации для изменения режима дозирования у пациентов, Dialyse. So, препарат Зефтера не рекомендуется назначать пациентам, находящимся на любом виде гемодиализа.

В настоящее время нет опыта применения цефтобипрола у Patienten mit Leberversagen. Angesichts der, что цефтобипрол подвергается минимальному метаболизму в печени и элиминируется преимущественно почками, könnte es sich als, что у пациентов с печеночной недостаточностью дозу цефтобипрола снижать не требуется.

Nutzungs Vorbereitung Infusionslösung

Лиофилизированный порошок следует растворить в 10 ml Wasser für Injektionszwecke oder 5% растворе глюкозы для инъекций. Содержимое флакона следует энергично встряхивать. Полное растворение порошка занимает до 10 m. Перед разведением в инфузионном растворе необходимо дать осесть образовавшейся пене.

При разведении 10 мл приготовленного раствора следует извлечь из флакона и ввести в соответствующую емкость (zB, мешки из поливинилхлорида или полиэтилена, стеклянные бутыли), enthält 250 ml 0.9% Kochsalz, 5% раствора глюкозы или раствора лактата Рингера для инфузий. Емкость с инфузионным раствором следует осторожно переворачивать вверх-вниз 5-10 раз для получения однородного раствора цефтобипрола. Во избежание образования пены нельзя энергично встряхивать раствор.

Bis Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz 5 мл готового раствора цефтобипрола разводят в 125 ml 0.9% Kochsalz, 5% раствора глюкозы или раствора лактата Рингера для инфузий.

Перед введением инфузионный раствор визуально проверяют на отсутствие механических включений и при обнаружении последних раствор отбраковывают.

Nebeneffekt

Unerwünschte Wirkungen, возникавшие с частотой ≥1 % Patienten, которые получали 500 мг цефтобипрола каждые 8-12 ч в виде 60-минутных или 120-минутных инфузий, перечислены в таблице 2.

Отмена цефтобипрола требовалась при развитии следующих нежелательных эффектов: Hautausschlag (0.6%), Übelkeit (0.5 %), Erbrechen (0.4 %), Überempfindlichkeitsreaktionen (0.3%), giponatriemiya (0.3%).

Tabelle 2. Häufigkeit (%) нежелательных эффектов, наблюдавшихся в двух клинических испытаниях фазы 3 с частотой ≥1%

В большинстве случаев тошнота была легкой, проходила самостоятельно, отмена препарата не требовалась. Тошнота реже наблюдалась у пациентов, получавших препарат в виде 120-минутных инфузий (10%), чем в случаях 60-минутных инфузий (14%).

Частота возникновения судорожных припадков, анафилаксии и псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile, при применении цефтобипрола, weniger als 1%.

Gegenanzeigen

— указания в анамнезе на аллергические реакции на бета-лактамные антибиотики;

- Bis zu 18 Jahre;

- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff;

- Überempfindlichkeit gegen andere Cephalosporine.

FROM Vorsicht следует применять препарат у пациентов с почечной недостаточностью (CC weniger als 50 ml / min), Epilepsie, при судорожных припадках (Geschichte), псевдомембранозном колите (Geschichte).

Schwangerschaft und Stillzeit

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований применения препарата Зефтера при беременности не проводилось.

Präklinische Studien haben gezeigt, что цефтобипрол не обладает тератогенной активностью и не влияет на оссификацию, массу тела плода и внутриутробное развитие. Результаты исследования влияния лекарственных средств на репродуктивную функцию животных не всегда могут быть экстраполированы на соответствующую функцию человека, поэтому препарат Зефтера можно назначать беременным женщинам только в тех случаях, wenn der erwartete Nutzen der Therapie für die Mutter überwiegt das potenzielle Risiko für den Fötus.

Unbekannt, выделяется ли цефтобипрол с грудным молоком у человека. Tierexperimentelle Studien haben gezeigt,, что цефтобипрол выделяется с грудным молоком. In Anbetracht dieser, Falls erforderlich, sollte die Anwendung während der Stillzeit Stillen aufhören.

Vorsichts

Patienten, mit Beta-Lactam-Antibiotika behandelt, описаны серьезные, manchmal mit fatalen Folgen, anaphylaktische Reaktionen. Эти реакции чаще возникают у пациентов с аллергией на большое число аллергенов. Перед началом лечения препаратом Зефтера следует тщательно собрать анамнез и установить наличие реакций повышенной чувствительности на другие цефалоспорины, пенициллины или иные аллергены. В случае возникновения аллергической реакции на цефтобипрол его необходимо сразу же отменить. При развитии тяжелых острых реакций повышенной чувствительности (Anaphylaxie) Notfall-Therapie erfordert.

Необходимо провести бактериологическое исследование с целью выделения и идентификации возбудителей инфекций и определения их чувствительности к цефтобипролу. При отсутствии таких данных следует проводить эмпирическую терапию, руководствуясь местными эпидемиологическими данными и информацией о местной структуре чувствительности микроорганизмов.

Patienten, получающих антибактериальные средства, включая цефтобипрол, может возникнуть псевдомембранозный колит разной степени тяжести. Über, следует помнить о возможности развития псевдомембранозного колита у пациентов, у которых на фоне лечения цефтобипролом возникает диарея.

Длительное применение цефтобипрола, sowie anderen Antibiotika, может вызвать чрезмерное размножение нечувствительных микроорганизмов, включая грибы, и поэтому необходимо периодически оценивать состояние пациента. При возникновении суперинфекции во время лечения цефтобипролом необходимо принять соответствующие меры.

При применении цефтобипрола, как и других бета-лактамов, возможно развитие судорожных припадков. Возникновение припадков, связанных с применением цефтобипрола, чаще всего наблюдаются у пациентов с уже имеющимися заболеваниями ЦНС. Поэтому рекомендуется при лечении таких пациентов требуется осторожность.

Auswirkungen auf die Verkehrs Fahrzeuge und Management-Mechanismen fahren

Не было проведено ни одного исследования влияния Зефтеры на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами. При приеме препарата Зефтера возможно развитие головокружения, что влияет на способность к вождению автотранспорта и работе, erfordern hohe Konzentration und Geschwindigkeit der psychomotorischen Reaktionen. Поэтому не рекомендуется применять препарат во время вождения автотранспорта и других потенциально опасных видах деятельности.

Überdosis

В настоящее время нет информации о передозировке цефтобипрола у человека. Die Höchstdosis, которая была введена в фазе 1 Klinische Forschung, gemacht 3 g / Tag (1 g jedes 8 Nein).

Behandlung: при передозировке следует проводить общую поддерживающую терапию с мониторированием основных физиологических показателей. Уменьшить концентрацию цефтобипрола в плазме крови можно с помощью гемодиализа.

Drug Interactions

Исследования взаимодействия цефтобипрола с другими препаратами не проводились. Цефтобипрол обладает минимальной способностью к взаимодействию с другими лекарственными средствами

Zeige, что цефтобипрол обладает минимальной способностью ингибировать изоферменты CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 und CYP3A4, а также отсутствие способности индуцировать эти изоферменты. Благодаря этому и вследствие того, что распределение цефтобипрола ограничено внеклеточной жидкостью, он обладает низкой способностью влиять на CYP450-опосредованный метаболический клиренс одновременно вводимых препаратов. Способность других препаратов взаимодействовать с цефтобипролом также минимальна, поскольку метаболизму подвергается лишь небольшая часть его дозы. So, нет оснований ожидать возникновения клинически значимого лекарственного взаимодействия цефтобипрола.

Цефтобипрол не секретируется почечными канальцами, и реабсорбируется лишь незначительная часть его дозы, и поэтому вероятность лекарственного взаимодействия на уровне почек крайне мала.

Нe выявлено влияния на фармакокинетику цефтобипрола следующих одновременно применяемых препаратов: Fentanyl, Lidokain, Paracetamol, Diclofenac, Acetylsalicylsäure, Heparin, difengidramin, Propofol, гидроморфона гидрохлорид, Methadon, гидрокодона битартрат, метамизол натрий и фуросемид.

Pharmazeutische Zusammenspiel

Совместимость цефтобипрола с другими препаратами не изучена. Цефтобипрол не следует смешивать с другими препаратами или добавлять к растворам, содержащим другие лекарственные средства.

AGB Lieferung von Apotheken

Das Medikament wird unter dem Rezept freigegeben.

Bedingungen und Konditionen

Das Medikament sollte außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahrt werden, в защищенном от света месте в оригинальной упаковке при температуре от 2° до 8°С. Haltbarkeit – 2 Jahr.

Хранение приготовленного раствора и инфузионного раствора

Приготовленный раствор можно хранить в течение 1 ч при температуре 25°С и в течение 24 Stunden bei einer Temperatur von 2 ° bis 8 ° C.

Auflösung, разведение и инфузию необходимо осуществлять в течение времени, указанного ниже в таблице 3.

Tabelle 3.

Приготовленный раствор и инфузионный раствор нельзя замораживать и нельзя выставлять на открытые солнечные лучи.

После извлечения из холодильника инфузионным растворам следует дать нагреться до комнатной температуры и только после этого делать инфузию. В процессе применения инфузионный раствор не должен быть защищен от света. Приготовление инфузионного раствора следует проводить в соответствии с инструкциями по приготовлению раствора и обращению с ним.