YANUVYYA

Aktivmaterial: Sitagliptin
Wenn ATH: A10BH01
CCF: Oralen Antidiabetika
Hersteller: Merck Sharp & DOHME, B.V.

Pharmazeutische form, Zusammensetzung und Verpackung

Form выпуска, Zusammensetzung und Verpackung
Tabletten, покрытые пленочной оболочкой бежевого цвета, Runde, Lentikular-, Graviert “277” auf der einen Seite und glatt – andere.

1 Tab. – ситаглиптин (в форме фосфата моногидрата) 100 mg

Hilfsstoffe: mikrokristalline Cellulose, Calciumhydrogenphosphat, Natriumcroscarmellose, Magnesiumstearat, Natriumfumarat.

Die Zusammensetzung der Hülle: Opadry II бежевый 85 F17438, Polyvinylalkohol, Titanium Dioxid, Macrogol (Polyethylenglycol) 3350, Talk, Eisenoxidgelb, Eisenoxidrot.

14 PC. – Packungen Valium planimetrische (2) – packt Pappe.

Pharmakologische Wirkung

Oralen Antidiabetika, высоко селективный ингибитор дипептидилпептидазы 4 (DDP-4).

Ситаглиптин отличается по химической структуре и фармакологическому действию от аналогов глюкагоноподобного пептида-1 (TPP-1), Insulin, Sulfonylharnstoffe, ʙiguanidov, агонистов γ-рецепторов, Proliferator-aktiviertes Peroxisom (PPAR-γ), ингибиторов альфа-гликозидазы, аналогов амилина. Ingibiruya GMP-4, ситаглиптин повышает концентрацию 2 известных гормонов семейства инкретинов: GLP-1 und glukoseabhängige insulinotrope Peptid (GIP). Гормоны семейства инкретинов секретируются в кишечнике в течение суток, их уровень повышается в ответ на прием пищи. Инкретины являются частью внутренней физиологической системы регуляции гомеостаза глюкозы. При нормальном или повышенном уровне глюкозы крови гормоны семейства инкретинов способствуют увеличению синтеза инсулина, а также его секреции β-клетками поджелудочной железы за счет сигнальных внутриклеточных механизмов, mit cyclischen AMP zugehörigen.

ГПП-1 также способствует подавлению повышенной секреции глюкагона α-клетками поджелудочной железы. Снижение концентрации глюкагона на фоне повышения уровня инсулина способствует уменьшению продукции глюкозы печенью, was letztlich zu einer Verringerung der glykämischen.

При низкой концентрации глюкозы крови перечисленные эффекты инкретинов на выброс инсулина и уменьшение секреции глюкагона не наблюдаются. ГПП-1 и ГИП не влияют на выброс глюкагона в ответ на гипогликемию. В физиологических условиях активность инкретинов ограничивается ферментом ДПП-4, который быстро гидролизует инкретины с образованием неактивных продуктов.

Ситаглиптин предотвращает гидролиз инкретинов ферментом ДПП-4, тем самым увеличивая плазменные концентрации активных форм ГПП-1 и ГИП. Повышая уровень инкретинов, ситаглиптин увеличивает глюкозозависимый выброс инсулина и способствует уменьшению секреции глюкагона. Bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 с гипергликемией эти изменения секреции инсулина и глюкагона приводят к снижению уровня гликированного гемоглобина НbА_1FROM и уменьшению плазменной концентрации глюкозы, auf nüchternen Magen und nach dem Belastungstest ermittelt.

Bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 прием одной дозы препарата Янувия приводит к ингибированию активности фермента ДПП-4 в течение 24 Nein, что приводит к увеличению уровня циркулирующих инкретинов ГПП-1 и ГИП в 2-3 mal, нарастанию плазменной концентрации инсулина и С-пептида, снижению концентрации глюкагона в плазме крови, уменьшению гликемии натощак, а также уменьшению гликемии после нагрузки глюкозой или пищевой нагрузки.

Pharmakokinetik

Фармакокинетика ситаглиптина изучена у здоровых лиц и пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Absorption

После приема внутрь препарата в дозе 100 мг у здоровых лиц отмечается быстрая абсорбция ситаглиптина с достижением C_max durch 1-4 Nein. AUC увеличивается пропорционально дозе и составляет у здоровых субъектов 8.52 мкмоль × ч при приеме внутрь в дозе 100 mg, C_max war 950 nmol.

Абсолютная биодоступность ситаглиптина составляет приблизительно 87%. Innerhalb- и межиндивидуальные коэффициенты вариабельности AUC ситаглиптина незначительны.

Одновременный прием жирной пищи не влияет на фармакокинетику ситаглиптина, поэтому препарат Янувия можно назначать независимо от приема пищи.

Distribution

Плазменная AUC ситаглиптина увеличивалась приблизительно на 14% после следующего приема препарата в дозе 100 мг по достижению равновесного состояния после приема первой дозы.

Nach Erhalt einer Einzeldosis des Arzneimittels 100 mg Durchschnitt V_D ситаглиптина у здоровых добровольцев составлял приблизительно 198 l. Связывание ситаглиптина с белками плазмы составляет 38%.

Stoffwechsel

Метаболизируется лишь незначительная часть поступившего в организм препарата. Nach der Einführung ¹⁴С-меченного ситаглиптина внутрь приблизительно 16% радиоактивного препарата экскретировалось в виде его метаболитов. Были обнаружены следы 6 метаболитов ситаглиптина, вероятно не обладающие ДПП-4-ингибирующей активностью. В исследованиях in vitro было выявлено, что первичным ферментом, участвующем в ограниченном метаболизме ситаглиптина, является CYP3A4 с участием CYP2C8.

Abzug

Über 79% ситаглиптина выводится в неизмененном виде с мочой.

Während 1 недели после приема препарата здоровыми добровольцами ¹⁴С-меченный ситаглиптин выводился: Urin – 87% und Kot -13%.

T_1/2 ситаглиптина при приеме внутрь в дозе 100 мг составляет приблизительно 12.4 Nein. Die renale Clearance beträgt ca. 350 ml / min.

Выведение ситаглиптина осуществляется первично путем экскреции почками по механизму активной канальцевой секреции. Ситаглиптин является субстратом для транспортера органических анионов человека третьего типа (hOAT-3), который и может быть вовлечен в процесс выведения ситаглиптина почками. Клинически вовлеченность hOAT-3 в транспорт ситаглиптина не изучалась. Ситаглиптин также является субстратом р-гликопротеина, который также может участвовать в процессе почечной элиминации ситаглиптина. Aber, Cyclosporin, являющийся ингибитором р-гликопротеина, не уменьшал почечный клиренс ситаглиптина.

Pharmakokinetik in speziellen klinischen Situationen

Patienten mit Niereninsuffizienz

Открытое исследование препарата Янувия dosieren 50 мг/ было проведено с целью изучения его фармакокинетики у пациентов с различной степенью тяжести хронической почечной недостаточности. Включенные в исследование пациенты были разделены на группы мягкой почечной недостаточности (CC 50-80 ml / min), умеренной (CC 30-50 ml / min) и тяжелой почечной недостаточности (CC weniger als 30 ml / min), а также пациенты с терминальной стадией патологии почек, нуждающиеся в диализе.

У пациентов с мягкой почечной недостаточностью не отмечалось клинически значимого изменения концентрации ситаглиптина в плазме по сравнению с контрольной группой здоровых добровольцев.

Увеличение AUC ситаглиптина приблизительно в 2 раза по сравнению с контрольной группой отмечалось у пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени, über 4 раза увеличение AUC отмечалось у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени, а также у пациентов с терминальной стадией патологии почек по сравнению с контрольной группой. Ситаглиптин в слабой степени удалялся из системного кровотока с помощью гемодиализа: nur 13.5% дозы удалялось из организма в течение 3-4 часового сеанса диализа.

So, для достижения терапевтической концентрации препарата в плазме крови (сходной с таковой у пациентов с нормальной функцией почек) у пациентов с почечной недостаточностью умеренной и тяжелой степени требуется коррекция дозы.

Patienten mit Leberinsuffizienz

Bei Patienten mit mäßiger Leberinsuffizienz (7-9 Punkte auf der Child-Pugh) средняя AUC и C_max ситаглиптина при однократном приеме 100 мг увеличиваются приблизительно на 21% und 13% beziehungsweise. So, коррекции дозы препарата при мягкой и умеренной печеночной недостаточности не требуется.

Нет клинических данных о применении ситаглиптина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (Mehr 9 Punkte auf der Child-Pugh). Однако вследствие того, что препарат первично выводится почками, не следует ожидать значимого изменения фармакокинетики ситаглиптина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Ältere Patienten

Возраст пациентов не оказывал клинически значимого воздействия на фармакокинетические параметры ситаглиптина. По сравнению с молодыми пациентами у пожилых пациентов (65-80 Jahre) концентрация ситаглиптина приблизительно на 19% höher. Коррекции дозы препарата в зависимости от возраста не требуется.

Показания к применению препарата ЯНУВИЯ

— монотерапия: в качестве дополнения к диете и физическим нагрузкам для улучшения контроля над гликемией при сахарном диабете типа 2;

— комбинированная терапия: Diabetes mellitus Typ 2 для улучшения контроля над гликемией в комбинации с метформином или агонистами PPAR-γ(zB, тиазолидиндионом), когда диета и физическая нагрузка в сочетании с монотерапией перечисленными средствами не приводят к адекватному контролю над гликемией.

Dosierungsschema

При применении в качестве монотерапии или в комбинации с метформином или агонистом PPAR-γ (zB, тиазолидиндионом) Die empfohlene Dosis Янувия ist 100 mg 1 Zeit /

Янувию можно принимать независимо от приема пищи. В случае если пациент пропустил прием Янувии, то препарат следует принять как можно быстрее. Недопустим прием двойной дозы препарата Янувия.

Beim Nierenversagen mild (QC ≥50 ml / min, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина ≤1.7 мг/дл у мужчин, ≤1.5 мг/дл у женщин) Korrekturdosis nicht erforderlich ist.

Beim Nierenversagen moderate (QC-≥ 30 mL/min, aber <50 ml / min, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина >1.7 mg / dL, но ≤3 мг/дл у мужчин, >1.5 mg / dL, но ≤2.5 мг/дл у женщин) доза Янувии составляет 50 mg 1 Zeit /

Beim schwerer Niereninsuffizienz (CC <30 ml / min, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина >3 мг/дл у мужчин, >2.5 мг/дл у женщин), для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и необходимости проведения гемодиализа Dosis Янувия ist 25 mg 1 раз/ Янувию можно применять вне зависимости от расписания процедуры гемодиализа.

Nebeneffekt

Представлены побочные реакции, встречавшиеся без причинной связи с приемом препарата Янувия Dosen 100 mg 200 mg pro Tag, но чаще чем при приеме плацебо.

Das Atmungssystem: Infektionen der oberen Atemwege (100 mg - 6.8%, 200 mg - 6.1%, Placebo - 6.7%), nazofaringit (100 mg - 4.5%, 200 mg - 4.4%, Placebo - 3.3%).

CNS: Kopfschmerzen (100 mg - 3.6%, 200 mg - 3.9%, Placebo - 3.6%).

Aus dem Verdauungssystem: Durchfall (100 mg - 3%, 200 mg - 2.6%, Placebo - 2.3%), Bauchschmerzen (100 mg - 2.3%, 200 mg - 1.3%, Placebo - 2.1%), Übelkeit (100 mg - 1.4%, 200 mg - 2.9%, Placebo - 0.6%), Erbrechen (100 mg - 0.8%, 200 mg - 0.7%, Placebo - 0.9%), Durchfall (100 mg - 3%, 200 mg - 2.6%, Placebo - 2.3%).

Auf dem Teil des Bewegungsapparates: Arthralgie (100 mg - 2.1%, 200 mg - 3.3%, Placebo - 1.8%).

Auf dem Teil des endokrinen Systems: gipoglikemiâ (100 mg - 1.2%, 200 mg - 0.9%, Placebo - 0.9%).

Aus den Laborparameter: bei Dosen 100 мг/ и 200 mg / – увеличение мочевой кислоты приблизительно на 0.2 мг/дл по сравнению с плацебо (средний уровень 5-5.5 mg / dL) Patienten, Empfangen Medikamentendosis 100 мг/ и 200 мг/ Случаев развития подагры не зарегистрировано.

Небольшое уменьшение концентрации общей ЩФ (ca. 5 МЕ/л по сравнению с плацебо, средний уровень 56-62 IE / l), частично связанное с небольшим уменьшением костной фракции ЩФ.

Небольшое увеличение содержания лейкоцитов (приблизительно на 200/мкл по сравнению с плацебо, средний уровень 6600/мкл), обусловленное увеличением количества нейтрофилов. Это наблюдение отмечалось в большинстве, но не во всех исследованиях.

Перечисленные изменения лабораторных показателей не считаются клинически значимыми.

На фоне применения препарата Янувия не отмечалось клинически значимых изменений жизненных показателей и ЭКГ (включая интервал QTc).

Янувия в целом хорошо переносится как в качестве монотерапии, und in Kombination mit anderen hypoglykämischen Arzneimitteln. В клинических исследованиях общая частота встречаемости побочных эффектов, а также частота отмены Янувии из-за побочных эффектов, были схожи с таковыми при приеме плацебо.

Gegenanzeigen

- Diabetes mellitus Typ 1;

- Diabetische Ketoazidose;

- Schwangerschaft;

- Stillzeit (Stillen);

- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff.

Es wird nicht empfohlen, um ein Medikament zu verschreiben Янувия Kinder und Jugendliche im Alter von 18 Jahre (данных о применении препарата в педиатрической практике не имеется).

FROM Vorsicht назначать пациентам с почечной недостаточностью. При почечной недостаточности средней и тяжелой степени, а также пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающимся в гемодиализе, erfordert Korrekturmodus.

Verwendung des Arzneimittels Schwangerschaft und Stillzeit

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности препарата Янувия bei schwangere Frauen wurde durchgeführt. Verwendung des Arzneimittels während der Schwangerschaft ist kontraindiziert.

Unbekannt, выделяется ли ситаглиптин с грудным молоком у человека. Falls erforderlich, sollte die Anwendung während der Stillzeit die Frage der Beendigung des Stillens entscheiden.

Antrag auf Verletzungen der Leberfunktion

Пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью коррекции дозы препарата Янувия nicht erforderlich. Препарат не исследован у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Antrag auf Verletzungen der Nierenfunktion

Пациентам с почечной недостаточностью легкой степени (QC ≥50 ml / min, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина ≤1.7 мг/дл у мужчин, ≤1.5 мг/дл у женщин) Korrekturdosis nicht erforderlich ist.

Для пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени (QC-≥ 30 mL/min, aber <50 ml / min, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина >1.7 mg / dL, но ≤3 мг/дл у мужчин, >1.5 mg / dL, но ≤2.5 мг/дл у женщин) доза Янувии составляет 50 mg 1 Zeit /

Для пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC <30 ml / min, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина >3 мг/дл у мужчин, >2.5 мг/дл у женщин), для пациентов с терминальной стадией заболевания почек и необходимости проведения гемодиализа доза препарата Янувия ist 25 mg 1 раз/ Янувию можно применять вне зависимости от расписания процедуры гемодиализа.

Vorsichts

В клинических исследованиях препарата Янувия в качестве монотерапии или как части комбинированной терапии с метформином или пиоглитазоном, частота развития гипогликемии при применении препарата Янувия была сходной с частотой развития гипогликемии при использовании плацебо. Совместное применение препарата Янувия in Kombination mit Medikamenten, способными вызывать гипогликемию, такими как инсулин, Sulfonylharnstoffe, nicht ausgewertet.

Пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью коррекции дозы препарата Янувия nicht erforderlich. Препарат не исследован у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

В клинических исследованиях эффективность и безопасность препарата Янувия bei älteren Patienten (≥65 Jahre, 409 Patienten) были сравнимы с этими показателями у пациентов моложе 65 Jahre. Коррекции дозы по возрасту не требуется. Пациенты пожилого возраста чаще склонны к развитию почечной недостаточности. Beziehungsweise, как и в других возрастных группах необходима коррекция дозы у пациентов с выраженной почечной недостаточностью.

Auswirkungen auf die Verkehrs Fahrzeuge und Management-Mechanismen fahren

Не проводилось исследований по изучению влияния препарата Янувия на способность к вождению автотранспорта. Dennoch, не ожидается отрицательного влияния препарата на способность управлять автомобилем или сложными механизмами.

Überdosis

Symptome: во время клинических исследований на здоровых добровольцах наблюдалась хорошая переносимость при приеме Янувии в разовой дозе 800 mg. Минимальные изменения интервала QTc, не считающиеся клинически значимыми, отмечались в одном из исследований препарата в указанной дозе. Клинических исследований препарата в дозе более 800 мг/ не проводилось.

Behandlung: Entfernung des nicht absorbierten Arzneimittels aus dem Gastrointestinaltrakt, Überwachung der Vitalfunktionen, einschließlich eines Elektrokardiogramms, notfalls – das Halten von symptomatischen und unterstützenden Therapie.

Ситаглиптин слабо диализируется. В клинических исследованиях только 13.5% дозы удалялось из организма в течение 3-4 часового сеанса диализа. Пролонгированный диализ можно назначитьс в случае клинической необходимости. Данных об эффективности перитонеального диализа ситаглиптина нет.

Drug Interactions

В исследованиях взаимодействия с другими лекарственными средствами, ситаглиптин не оказывал клинически значимого действия на фармакокинетику следующих препаратов: Metformin, Rosiglitazon, Glibenclamid, Simvastatin, varfarina, oralen Kontrazeptiva. Основываясь на этих данных, ситаглиптин не ингибирует изоферменты CYP3А4, 2С8 или 2С9. Основываясь на данных, in vitro erhalten, ситаглиптин также вероятно не ингибирует CYP2D6, 1A2, 2С19 или 2В6, а также не индуцирует СYP3А4.

Было отмечено небольшое увеличение AUC (11%), а также средней С_max (18%) дигоксина при совместном применении с ситаглиптином. Это увеличение не считается клинически значимым. Не рекомендуется изменение дозы ни дигоксина, ни препарата Янувия при их одновременно применении.

Было отмечено увеличение AUC и С_max ситаглиптина на 29% und 68% соответственно у пациентов при совместном применении Янувии в разовой дозе 100 мг и циклоспорина (мощного ингибитора р-гликопротеина) Einzeldosis 600 mg. Данные изменения фармакокинетических параметров ситаглиптина не считаются клинически значимыми. Не рекомендуется изменение дозы препарата Янувия при совместном применении с циклоспорином и другими ингибиторами р-гликопротеина (zB, Ketoconazol).

Популяционный фармакокинетический анализ у пациентов и здоровых добровольцев (n=858), получавших широкий спектр сопутствующих препаратов (n = 83, приблизительно половина из которых выводится почками), не выявил какого-либо клинически значимого воздействия лекарственных средств на фармакокинетику ситаглиптина.

AGB Lieferung von Apotheken

Das Medikament wird unter dem Rezept freigegeben.

Bedingungen und Konditionen

Das Medikament sollte nicht in die Hände von Kindern bei oder über 30 ° C gelagert werden. Haltbarkeit – 2 Jahr.