Sitagliptin

Wenn ATH:
A10BH01

Pharmakologische Wirkung

Selektiver Inhibitor des Dipeptidylpeptidase 4 (DDP-4). Die chemische Struktur und pharmakologische Wirkung von anderen. hypoglykämischen PM. Ingibiruya GMP-4, Sitagliptin erhöht die Konzentration der Inkretin-Hormone Familie: GLP-1 und glukoseabhängige insulinotrope Peptid (GIP), Es ist ein Teil der internen System zur Regulierung der Glukosehomöostase. Inkretine sind in den Darm ausgeschieden, Konzentration wird in Reaktion auf eine Mahlzeit erhöht. In normalen oder erhöhten Blutglukosekonzentration Inkretine verbessern Insulinsynthese, und seine Sekretion aus den Beta-Zellen des Pankreas aufgrund intrazellulären Signalmechanismen, mit cyclischen AMP zugehörigen. GLP-1 unterdrückt Glucagonsekretion erhöhten alpha-Zellen der Bauchspeicheldrüse. Reduzierung Glucagon begleitet von erhöhten Insulinkonzentration reduziert hepatische Glukoseproduktion, was letztlich zu einer Verringerung der glykämischen. Inkretine nicht als Reaktion auf Hypoglykämie beeinflussen die Synthese von Insulin und Glukagon. Unter physiologischen Bedingungen hydrolysiert der DPP-4-Enzyms die Inkretine in inaktive Produkte. Sitagliptin, ingibiruya gären GMP-4, unterdrückt die Hydrolyse des Inkretin, Erhöhung der Konzentration der aktiven Form von GLP-1 und GIP, erhöht die Freisetzung von Insulin und vermindert die Sekretion von Glucagon. Bei Diabetes 2 Typ Hyperglykämie führen diese Veränderungen zu einer Abnahme der Konzentration von glykiertem Hb und reduzieren Plasmaglucosekonzentration, auf nüchternen Magen und nach dem Belastungstest ermittelt. Eine einzelne Dosis inhibiert Enzym DPP-4 für 24 Nein, Erhöhungen der Konzentration von zirkulierenden Inkretine 2-3.

Pharmakokinetik

Zieht schnell ein, unabhängig von der Mahlzeit (fetthaltige Nahrungsmittel hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von). Die absolute Bioverfügbarkeit - 87%. Cmax - 950 nmol, TCmax - 1-4. AUC дозозависима - 8,52 mmol × h (bei einer Dosis 100 mg), Es hat eine niedrige Variabilität zwischen Patienten. Bei Erreichen Gleichgewicht Rückübernahme Dosis 100 mg erhöht die AUC von 14%. Das Verteilungsvolumen - 198 l (nach einer Einzeldosis 100 mg). Kontakt Proteine ​​- 38%. Ein kleiner Teil des Wirkstoffes metabolisiert; das Verfahren beinhaltet Enzyme CYP3A4 und CYP2C8. Gefunden 6 Stoffwechselprodukte, dass Sie nicht die DPP-4-Inhibierungsaktivität nicht besitzen. Die renale Clearance - 350 ml / min. Sitagliptin ein Substrat für den menschlichen organischen Anionentransporter der dritten Typ und P-Glykoprotein, das kann in der renalen Elimination des Medikaments beteiligt sein. T1 / 2 - 12,4 Nein. Innerhalb angezeigt 1 Wochen nach der Einnahme: kishechnika (13%), Nieren durch tubuläre Sekretion (79% - Unverändert, 16% - In Form von Metaboliten). Bei Patienten mit chronischem Nierenversagen in QA - 50-80 ml / min Sitagliptin-Plasmakonzentration nicht verändert. Wenn QA - 30-50 ml / min zeigte eine 2-fache Zunahme der AUC im Vergleich zu der Kontrollgruppe. Mindestens QC 30 ml / min, sowie bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz angegebenen 4-fache Zunahme der AUC. Bei Patienten mit CC - 30-50 ml / min und weniger QC 30 ml / min, um eine therapeutische Konzentration des Arzneimittels Dosisanpassung zu erreichen, ist erforderlich,. Bei Leberversagen 7-9 Punkte auf der Skala der Kinder Pyuga, AUC und Cmax stieg um 21% und 13% beziehungsweise (beim Empfang 100 mg). Bei Leberversagen mehr 9 Punkte auf der Skala von Kinder Pyuga signifikanten Veränderungen in der Pharmakokinetik nicht gehen,, tk. das Arzneimittel wird in erster Linie durch die Niere ausgeschieden. Patienten 65-80 Jahre die Konzentration von Sitagliptin up 19% (klinisch nicht signifikant).

Zeugnis

Diabetes 2 Art: als Monotherapie (als Ergänzung zu Diät und Bewegung) oder in einer Kombinationstherapie mit Metformin oder einem Thiazolidindion-Agonisten, einem Peroxisomproliferator.

Gegenanzeigen

Überempfindlichkeit, Diabetes 1 Art, diabetischer Ketoazidose, Schwangerschaft, Stillzeit, Kindheit und Jugend (bis 18 Jahre).

FROM Vorsicht. CRF (mäßig, schwer, Endstufe auf die Notwendigkeit für die Hämodialyse).

Dosierungsschema

Innerhalb, unabhängig von der Mahlzeit, auf 100 mg 1 einmal täglich in Monotherapie, in Kombination mit Metformin oder einem Thiazolidindion. Wenn Sie die Einnahme des Medikamentes verpasst, Sie müssen sofort nehmen Medikamente, Sobald der Patient erinnert. Sie nicht die doppelte Dosis ein Empfangsnehmen.

Wenn QA - 30-50 ml / min, Plasma-Kreatinin von 1,7 bis 3 mg / dL (Männchen), 1,52,5 mg / dl (weiblich) die Dosis reduziert 50 mg 1 einmal am Tag.

Mindestens QC 30 ml / min, Plasma-Kreatinin mehr 3 mg / dL (Männchen) und mehr 2,5 mg / dL (weiblich), sowie für Patienten im Endstadium der chronischen Niereninsuffizienz, erfordern Hämodialyse, Dosis 25 mg 1 einmal am Tag (unabhängig von der Zeit für die Dialyse).

Nebeneffekt

Aus dem Verdauungssystem: Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall.

Laborbefunde: Hyperurikämie, die allgemeine Abnahme der Aktivität und einige Knochen-alkalische Phosphatase-, Leukozytose, aufgrund der Erhöhung der Anzahl von Neutrophilen.

Andere (ein kausaler Zusammenhang mit der Einnahme von Arzneimitteln ist nicht installiert): Infektionen der oberen Atemwege, nazofaringit, Kopfschmerzen, Arthralgie. Die Häufigkeit von Hypoglykämien war ähnlich der von Placebo.

Überdosis

Symptome: kleinere Änderungen des QTc.

Behandlung: Entfernung des nicht absorbierten Arzneimittels aus dem Gastrointestinaltrakt, Überwachung der Vitalfunktionen (einschließlich eines Elektrokardiogramms), simptomaticheskaya Therapie, falls erforderlich - verlängerte Dialyse (innerhalb von 3-4 Stunden der Sitzung entfernt 13,5% dosieren).

Drug Interactions

Es gab einen leichten Anstieg der AUC (auf 11%), und der durchschnittliche Cmax (auf 18%) Digoxin, wenn sie mit Sitagliptin verwendet, das bedeutet nicht, Korrektur ihrer Dosis erforderlich.

Cyclosporin (potenter Inhibitor von P-Glycoprotein) Erhöhungen der AUC und Cmax von Sitagliptin auf 29% und 68% jeweils in der kombinierten Verwendung 100 mg Sitagliptin und 600 mg Cyclosporin (oral), das bedeutet nicht, eine Dosisanpassung erforderlich (incl. wenn sie mit anderen verwendet. P-Glykoprotein-Inhibitor Ketoconazol).