VIAGRA
Aktivmaterial: Sildenafil
Wenn ATH: G04BE03
CCF: Medikament zur Behandlung der erektilen Dysfunktion. PDE-5-Hemmer
ICD-10-Codes (Zeugnis): F52.2, N48.4
Wenn CSF: 28.08.01.01.01
Hersteller: PFIZER PGM (Frankreich)
Pharmazeutische form, Zusammensetzung und Verpackung
Tabletten, beschichteten blau, ромбовидные, leicht bikonkave, со срезанными и закругленными краями, mit einer Inschrift “Pfizer” auf einer Seite und “VGR 25” – andere.
1 Tab. | |
силденафил* (in Form von Citrat) | 25 mg |
Hilfsstoffe: mikrokristalline Cellulose, Calciumhydrogenphosphat, wasserfrei, Natriumcroscarmellose, Magnesiumstearat, пленочное покрытие Opadry голубой и Opadry прозрачный.
1 PC. – Blasen (1) – packt Pappe.
Tabletten, beschichteten blau, ромбовидные, leicht bikonkave, со срезанными и закругленными краями, mit einer Inschrift “Pfizer” auf einer Seite und “VGR 50” – andere.
1 Tab. | |
силденафил* (in Form von Citrat) | 50 mg |
Hilfsstoffe: mikrokristalline Cellulose, Calciumhydrogenphosphat, wasserfrei, Natriumcroscarmellose, Magnesiumstearat, пленочное покрытие Opadry голубой и Opadry прозрачный.
1 PC. – Blasen (1) – packt Pappe.
2 PC. – Blasen (1) – packt Pappe.
4 PC. – Blasen (1) – packt Pappe.
Tabletten, beschichteten blau, ромбовидные, leicht bikonkave, со срезанными и закругленными краями, mit einer Inschrift “Pfizer” auf einer Seite und “VGR 100” – andere.
1 Tab. | |
силденафил* (in Form von Citrat) | 100 mg |
Hilfsstoffe: mikrokristalline Cellulose, Calciumhydrogenphosphat, wasserfrei, Natriumcroscarmellose, Magnesiumstearat, пленочное покрытие Opadry голубой и Opadry прозрачный.
1 PC. – Blasen (1) – packt Pappe.
2 PC. – Blasen (1) – packt Pappe.
4 PC. – Blasen (1) – packt Pappe.
* internationale Freiname, von der WHO empfohlen – Sildenafil.
Pharmakologische Wirkung
Medikament zur Behandlung der erektilen Dysfunktion. Силденафил является мощным селективным ингибитором цГМФ-специфической фосфодиэстеразы типа 5 (PDE5).
Реализация физиологического механизма эрекции связана с высвобождением оксида азота (NEIN) в кавернозном теле во время сексуальной стимуляции. Es, wiederum, приводит к увеличению уровня цГМФ, последующему расслаблению гладкомышечной ткани кавернозного тела и увеличению притока крови.
Силденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на изолированное кавернозное тело у человека, но усиливает эффект NO посредством ингибирования ФДЭ5, которая ответственна за распад цГМФ.
Силденафил селективен в отношении ФДЭ5 in vitro, его активность в отношении ФДЭ5 превосходит активность в отношении других известных изоферментов фосфодиэстеразы: ФДЭ6 – in 10 Zeit; ФДЭ1 – mehr als 80 Zeit; FDE2, PDE4, ФДЭ7-ФДЭ11 – mehr als 700 Zeit. Силденафил в 4000 раз более селективен в отношении ФДЭ5 по сравнению с ФДЭ3, что имеет важнейшее значение, поскольку ФДЭ3 является одним из ключевых ферментов регуляции сократимости миокарда.
Обязательным условием эффективности силденафила является сексуальная стимуляция.
Klinische Daten
Кардиологические исследования
Применение силденафила в дозах до 100 мг не приводило к клинически значимым изменениям ЭКГ у здоровых добровольцев. Максимальное снижение систолического АД в положении лежа после приема силденафила в дозе 100 мг составило 8.3 mm Hg. Art., а диастолического АД – 5.3 mm Hg. Artikel. Более выраженное, но также преходящее действие на АД отмечалось у пациентов, принимавших нитраты .
В исследовании гемодинамического эффекта силденафила в однократной дозе 100 mg 14 пациентов с тяжелой ИБС (mehr als 70 % пациентов был стеноз, mindestens, одной коронарной артерии), систолическое и диастолическое АД в состоянии покоя уменьшалось на 7% und 6% beziehungsweise, а легочное систолическое давление снижалось на 9%. Силденафил не влиял на сердечный выброс и не нарушал кровоток в стенозированных коронарных артериях, а также приводил к увеличению (über 13%) аденозин-индуцированного коронарного кровотока как в стенозированных, так и в интактных коронарных артериях.
В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 144 пациента с эректильной дисфункцией и стабильной стенокардией, принимающих антиангинальные препараты (кроме нитратов), выполняли физические упражнения до того момента, когда выраженность симптомов стенокардии уменьшилась. Продолжительность выполнения упражнения была достоверно больше (19.9 Sekunde; 0.9-38.9 Sekunde) Patienten, принимавших силденафил в однократной дозе 100 мг по сравнению с пациентами, Placebo.
В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании изучали эффект переменой дозы силденафила (bis 100 mg) Männchen (n =568) с эректильной дисфункцией и артериальной гипертензией, принимающих более двух антигипертензивных препаратов. Силденафил улучшил эрекцию у 71% мужчин по сравнению с 18% Placebo. Частота неблагоприятных эффектов была сравнима с таковой в других группах пациентов, так же как у лиц, принимающих более трех антигипертензивных препаратов.
Исследования зрительных нарушений
У некоторых пациентов через 1 ч после приема силденафила в дозе 100 мг с помощью теста Фарнсворта-Мунселя 100 выявлено легкое и преходящее нарушение способности различать оттенки цвета (синего/зеленого). Durch 2 ч после приема препарата эти изменения отсутствовали. Man glaubt, что нарушение цветового зрения вызывается ингибированием ФДЭ6, которая участвует в процессе передачи света в сетчатке глаза. Силденафил не оказывал влияния на остроту зрения, восприятие контрастности, Elektroretinogramm, внутриглазное давление или диаметр зрачка.
В плацебо-контролируемом перекрестном исследовании пациентов с доказанной ранневозрастной макулярной дегенерацией (n =9) силденафил в однократной дозе 100 мг переносился хорошо. Не было выявлено никаких клинически значимых изменений зрения, оцениваемых по специальным визуальным тестам (острота зрения, решетка Амслер, цветовое восприятие, моделирование прохождения цвета, периметр Хэмфри и фотостресс).
Wirksamkeit
Эффективность и безопасность силденафила оценивали в 21 рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании продолжительностью до 6 месяцев у 3000 Patienten im Alter von 19 bis 87 с эректильной дисфункцией различной этиологии (Organisch, психогенной или смешанной). Эффективность препарата оценивали глобально с использованием дневника эрекций, международного индекса эректильной функции (валидированный опросник о состоянии сексуальной функции) и опроса партнера. Эффективность силденафила, определенная как способность достигать и поддерживать эрекцию, достаточную для удовлетворительного полового акта, была продемонстрирована во всех проведенных исследованиях и была подтверждена в долгосрочных исследованиях продолжительностью 1 Jahr. В исследованиях с применением фиксированной дозы соотношение пациентов, сообщивших, что терапия улучшила их эрекцию, war: 62% (доза силденафила 25 mg), 74 % (доза силденафила 50 mg) und 82 % (доза силденафила 100 mg), verglichen mit 25 % Placebo. Анализ международного индекса эректильной функции показал, что дополнительно к улучшению эрекции лечение силденафилом также повышало качество оргазма, позволяло достичь удовлетворения от полового акта и общего удовлетворения.
Согласно обобщенным данным, среди пациентов, сообщивших об улучшении эрекции при лечении силденафилом были 59% больных диабетом, 43% Patienten, перенесших радикальную простатэктомию и 83% пациентов с повреждениями спинного мозга (verglichen mit 16%, 15% und 12% в группе плацебо соответственно).
Pharmakokinetik
Фармакокинетика силденафила в рекомендуемом диапазоне доз носит линейный характер.
Absorption
После приема препарата внутрь силденафил быстро всасывается. Абсолютная биодоступность в среднем составляет 40% (25-63%). In vitro силденафил в концентрации примерно 1.7 ng / ml (3.5 nM) подавляет ФДЭ5 человека на 50%. Nach einer Einzeldosis 100 мг препарата внутрь Cmax ist 18 ng / ml (38nM) и достигается при приеме натощак в среднем в течение 60 m (30-120 m).
При приеме в сочетании с жирной пищей скорость всасывания снижается; Tmax erhöht sich um 60 m, ein Cmax снижается в среднем на 29%. Однако степень абсорбции достоверно не изменяется ( AUC gesenkt 11%).
Distribution
vD силденафила в равновесном состоянии составляет в среднем 105 l.
Силденафил и его основной циркулирующий N-десметильный метаболит примерно на 96% связываются с белками плазмы. Связывание с белками не зависит от общей концентрации силденафила. Weniger 0.0002% dosieren (Durchschnitt 188 нг) обнаружено в сперме через 90 мин после приема силденафила.
Stoffwechsel
Силденафил метаболизируется, hauptsächlich, в печени под действием изоферментов CYP3A4 (die grundlegende Art und Weise) und CYP2C9 (второстепенный путь).
Основной циркулирующий метаболит, который образуется в результате N-деметилирования силденафила, подвергается дальнейшему метаболизму.
По селективности действия на ФДЭ метаболит сопоставим с силденафилом, а его активность в отношении ФДЭ5 in vitro составляет примерно 50% активности силденафила.
Концентрация метаболита в плазме крови составляет примерно 40% от таковой силденафила.
N-деметильный метаболит подвергается дальнейшему метаболизму; seine T1/2 handelt von 4 Nein.
Abzug
Общий клиренс силденафила из организма равен 41 l /, und die letzte T1/2 – 3-5 Nein. После приема внутрь силденафил выводится в виде метаболитов, in erster Linie, mit Kot (über 80% dosieren) und in einem geringeren Ausmaß – Urin (über 13% dosieren).
Pharmakokinetik in speziellen klinischen Situationen
Alten (65 und älter) пациентов клиренс силденафила снижен, а концентрация свободного активного вещества в плазме примерно на 40% превышает его концентрацию у молодых (18-45 Jahre) Patienten.
При почечной недостаточности легкой (CC 50-80 ml / min) und sekundäre (CC 30-49 ml / min) степени тяжести фармакокинетические параметры силденафила после приема внутрь однократно (50 mg) nicht geändert.
In Nierenversagen, schwere (CC ≤ 30 ml / min) клиренс силденафила снижается, что приводит к примерно двукратному увеличению AUC (100%) und Cmax (88%) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции почек у пациентов той же возрастной группы.
Bei Patienten mit Leberzirrhose (Klasse ein und b auf einer Skala Child-Pugh) клиренс силденафила снижается, что приводит к повышению AUC (84%) und Cmax (47%) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции печени у пациентов той же возрастной группы.
Фармакокинетика силденафила у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (Klasse C nach Child-Pugh) Ich habe nicht untersucht.
Zeugnis
- Erektile Dysfunktion, характеризующиеся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, ausreichend für einen befriedigenden Geschlechtsverkehr.
Силденафил эффективен только при наличии сексуальной стимуляции.
Dosierungsschema
Das Arzneimittel wird oral eingenommen.
Для большинства пациентов рекомендуемая доза составляет 50 мг примерно за 1 ч до сексуальной активности. Berücksichtigung der Konto-Effizienz und Ausdauer-Dosis kann erhöht werden 100 Mg oder verringert wird, um 25 mg.
Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 mg. Maximal empfohlene Häufigkeit der Verwendung- 1 Zeit / Tag.
In älteren Patienten Dosisanpassung erforderlich.
Beim Niereninsuffizienz bei leichten bis mittleren Schweregrad (CC 30-80 ml / min) Dosisanpassung erforderlich, beim schwerer Niereninsuffizienz (CC<30 ml / min) Verringerung der Dosis 25 mg.
Beim Leberfunktionsstörungen дозу препарата можно снизить до 25 mg.
При совместном применении с ритонавиром максимальная разовая доза препарата Виагра® Es sollte 25 mg, Vielzahl von Anwendungs – 1 einmal 48 Nein.
При совместном применении с ингибиторами изофермента CYP3A4 (Erythromycin, Saquinavir, Ketoconazol, Itraconazol) начальная доза препарата Виагра® Es sollte 25 mg.
Чтобы свести к минимуму риск развития постуральной гипотензии у пациентов, принимающих альфа-адреноблокаторы, начинать принимать силденафил следует только после того, как будет достигнута стабилизация гемодинамики у этих пациентов. Следует рассмотреть целесообразность снижения начальной дозы препарата Виагра®.
Nebeneffekt
Побочные эффекты обычно преходящие и легкие или умеренно выраженные.
Частота нежелательных явлений повышается с увеличением дозы и практически не зависит от возраста.
Organe und Organsysteme | Nebeneffekte | Sildenafil (%) | Placebo (%) |
Häufig ( >1/10) | |||
Nervensystem | Kopfschmerzen | 10.8 | 2.8 |
Herz-Kreislauf-System | Vasodilatation (Spülung) | 10.9 | 1.4 |
Häufig (>1/100 und < 1/10) | |||
Nervensystem | Schwindel | 2.9 | 1.0 |
Organ der Vision | изменения зрения (verschwommene Sicht, изменение чувствительности к свету) | 2.5 | 0.4 |
chromatopsia (легкая и преходящая, главным образом изменение восприятия оттенков цвета) | 1.1 | 0.03 | |
Herz-Kreislauf-System | Erhöhung der Herzfrequenz | 1.0 | 0.2 |
Atmungssystem | Rhinitis (verstopfte Nase) | 2.1 | 0.3 |
Verdauungssystem | Dyspepsie | 3.0 | 0.4 |
При применении препарата в дозах, übersteigt die empfohlene, побочные эффекты были сходными с отмеченными выше, но обычно встречались чаще.
Allergische Reaktionen: Überempfindlichkeitsreaktionen (incl. Hautausschlag).
CNS: Krämpfe.
Herz-Kreislauf-System: Tachykardie, Blutdrucksenkung, Ohnmacht, Nasenbluten.
Aus dem Verdauungssystem: Erbrechen.
Auf dem Teil des Sehorgans: wunde Augen, покраснение глаз/инъекции склер.
Auf dem Teil des reproduktiven Systems: verlängerte Erektion und / oder Priapismus.
Gegenanzeigen
- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff;
-Anwendung bei Patienten, получающих постоянно или с перерывами донаторы оксида азота, органические нитраты или нитраты в любых формах (поскольку силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов).
Не рекомендуется применять препарат совместно с другими средствами для лечения нарушений эрекции (безопасность и эффективность комбинированной терапии не изучена).
Препарат не предназначен для применения у детей и подростков в возрасте 18 Jahre, weiblich.
FROM Vorsicht следует применять препарат при анатомической деформации полового члена (incl. wenn Winke, kavernöse Fibrose oder Peyronie-Krankheit); für Krankheiten, предрасполагающих к развитию приапизма (таких как серповидно-клеточная анемия, mnozhestvennaya Myelom, Leukämie, Thrombozytopenie); für Krankheiten, сопровождающихся кровотечением; при обострении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки; наследственном пигментном ретините; Herzfehler, instabiler Angina pectoris, перенесенном в последние 6 мес инфаркте миокарда, Schlaganfall, schwer, угрожающих жизни аритмиях, Bluthochdruck (HÖLLE mehr 170/100 mmHg.) или гипотензии (BP weniger 90/50 mmHg.).
Schwangerschaft und Stillzeit
Eingetragene Angabe das Produkt ist nicht für Frauen vorgesehen..
Vorsichts
Для диагностики нарушений эрекции, определения их возможных причин и выбора адекватного лечения необходимо собрать полный медицинский анамнез и провести тщательное физикальное обследование.
Сексуальная активность представляет определенный риск при заболеваниях сердца; в связи с этим перед началом любой терапии по поводу нарушений эрекции врач может посчитать нужным обследование сердечно-сосудистой системы. Сексуальная активность является нежелательной у пациентов с сердечной недостаточностью, instabiler Angina pectoris, перенесенным в последние 6 месяцев инфарктом миокарда или инсультами, угрожающими жизни аритмиями, Bluthochdruck (FROM>170/100 mmHg.) или гипотензией (FROM<90/50 mmHg.). В клинических исследованиях показано отсутствие различий в частоте развития инфаркта миокарда (1.1 auf 100 человек в год) или частоте смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (0.3 auf 100 человек в год) Patienten, получавших препарат Виагра®, im Vergleich zu Patienten, Placebo.
Виагра® оказывает системное вазодилатирующее действие, которое приводит к преходящему снижению АД. Этот эффект не является клинически значимым и не приводит к каким-либо последствиям у большинства пациентов. Однако до назначения препарата Виагра® врач должен тщательно взвесить риск нежелательных проявлений вазодилатирующего действия у пациентов с определенными сопутствующими заболеваниями, особенно на фоне сексуальной активности. Повышенная восприимчивость к вазодилататорам наблюдается у пациентов с обструкцией выходного тракта левого желудочка (zB, aortalnыy Stenose, gipertroficheskaya obstruktivnaya Kardiomyopathie), а также с редко встречающимся синдромом множественной системной атрофии, проявляющимся тяжелым нарушением регуляции АД со стороны вегетативной нервной системы.
Были отмечены редкие случаи развития передней ишемической оптической невропатии неартериального генеза как причина ухудшения или потери зрения, на фоне применения всех ингибиторов ФДЭ5, включая силденафил. Большинство этих пациентов имели факторы риска, такие как экскавация (углубление) головки зрительного нерва, возраст свыше 50 Jahre, Diabetes, arterielle Hypertonie, CHD, Hyperlipidämie, Rauchen. Причинно-следственной связи между приемом ингибиторов ФДЭ5 и передней ишемической оптической невропатией неартериального генеза не выявлено. Врач должен информировать пациента о повышении риска развития передней ишемической оптической невропатии неартериального генеза, если ранее это состояние у него уже отмечалось.
Поскольку совместное применение силденафила и альфа-адреноблокаторов может привести к симптоматической гипотензии у отдельных чувствительных пациентов, силденафил следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим альфа-адреноблокаторы. Чтобы свести к минимуму риск развития постуральной гипотензии у пациентов, принимающих альфа-адреноблокаторы, начинать принимать силденафил следует только после того, как будет достигнута стабилизация гемодинамики у этих пациентов. Следует рассмотреть целесообразность снижения начальной дозы силденафила. Außerdem, врач должен проинфомировать пациентов о том, какие действия следует предпринять в случае появления симптомов постуральной гипотензии.
Силденафил усиливает антиагрегантный эффект натрия нитропруссида (донатора оксида азота) на тромбоциты человека in vitro. Сведения о безопасности применения препарата Виагра® у пациентов с внутренними кровотечениями или активной пептической язвой желудка отсутствуют, поэтому в таких случаях препарат следует применять с осторожностью.
У небольшого числа больных с наследственным пигментным ретинитом имеются наследственные нарушения фосфодиэстераз сетчатки. Сведений о безопасности применения силденафила у больных с пигментным ретинитом нет; в связи с этим у таких пациентов препарат Виагра® sollte mit Vorsicht angewendet werden.
Vorbereitungen, предназначенные для лечения нарушений эрекции, не следует назначать мужчинам, для которых сексуальная активность нежелательна.
Безопасность и эффективность силденафила при применении в комбинации с другими средствами, предназначенными для лечения нарушений эрекции, Wir wurden nicht untersucht, поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется.
В некоторых постмаркетинговых и клинических исследованиях с использованием всех ингибиторов ФДЭ5, включая силденафил, сообщалось о внезапном снижении или потере слуха у пациентов. Однако в большинстве случаев у этих пациентов имелись факторы риска развития данной патологии, и не было выявлено никакой корреляции между применением ингибиторов ФДЭ5 и внезапным снижением или потерей слуха. Patienten ungefähr gewarnt werden sollten, что в случае внезапного снижения или потери слуха необходимо прекратить терапию силденафилом, и немедленно проконсультироваться с врачом.
Auswirkungen auf die Verkehrs Fahrzeuge und Management-Mechanismen fahren
На фоне приема препарата Виагра® etwaige negative Auswirkungen auf die Fähigkeit, ein Auto oder andere technische Mittel fahren beobachtet. Однако поскольку при приеме препарата возможно снижение АД, развитие хроматопсии, затуманенного зрения, следует внимательно относиться к индивидуальному действию препарата в указанных ситуациях, vor allem zu Beginn der Behandlung und bei Änderung der Dosierung.
Überdosis
При однократном приеме препарата в дозе до 800 мг нежелательные явления были сопоставимы с таковыми при приеме силденафила в более низких дозах, aber sie waren häufiger.
Behandlung: falls erforderlich, symptomatische Therapie. Гемодиализ не ускоряет клиренс силденафила, tk. последний активно связывается с белками плазмы и не выводится с мочой.
Drug Interactions
Влияние других лекарственных средств на метаболизм силденафила
Метаболизм силденафила происходит, in erster Linie, в печени под действием изоферментов CYP3A4 (die grundlegende Art und Weise) und CYP2C9, поэтому ингибиторы этих изоферментов могут снижать клиренс силденафила, und Induktivitäten, beziehungsweise, увеличивать клиренс силденафила.
При одновременном применении ингибиторов CYP3A4 (таких как кетоконазол, Erythromycin, Cimetidin) отмечено снижение клиренса силденафила.
Cimetidin (800 mg), являющийся неспецифическим ингибитором CYP3A4, при одновременном приеме с силденафилом (50 mg) вызывает повышение концентрации силденафила в плазме на 56%.
Однократный прием силденафила в дозе 100 мг одновременно с эритромицином, специфическим ингибитором CYP3A4 (при приеме эритромицина 2 mal / Tag 500 mg 5 Tage), на фоне достижения постоянного уровня эритромицина в крови приводит к увеличению AUC силденафила на 182%.
При одновременном применении силденафила (Einzeldosis 100 mg) и саквинавира, являющегося как ингибитором ВИЧ-протеазы, так и ингибитором CYP3A4 (при приеме саквинавира 3 раза/сут в дозе 1200 mg), на фоне достижения постоянного уровня саквинавира в крови, Cmax силденафила в крови повышалась на 140%, а AUC увеличивалась на 210%. Силденафил не оказывал влияния на фармакокинетические параметры саквинавира.
Более сильные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как кетоконазол или итраконазол, могут вызывать более выраженные изменения фармакокинетики силденафила.
Одновременное применение силденафила (Einzeldosis 100 mg) und Ritonavir, являющегося ингибитором ВИЧ-протеазы и сильным ингибитором изоферментов системы цитохрома Р450 (при приеме ритонавира по 500 mg 2 Zeiten / Tag), на фоне достижения постоянного уровня ритонавира в крови, Cmax силденафила увеличивалась на 300% (in 4 mal), und AUC von 1000% (in 11 Zeit). Durch 24 ч концентрация силденафила в плазме крови приблизительно составляла 200 ng / ml (при однократном применении одного силденафила – 5 ng / ml).
Если силденафил принимают в рекомендуемых дозах пациенты, получающие одновременно сильные ингибиторы CYP3A4, то Cmax свободного силденафила не превышает 200 nM, и препарат хорошо переносится.
Однократный прием антацида (магния гидроксида/алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность силденафила.
Ингибиторы CYP2С9 (такие как толбутамид, Warfarin), CYP2D6 (такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, trizyklische Antidepressiva), Thiazide und Thiazid-Diuretika, ингибиторы АПФ и антагонисты кальция не оказывают влияния на фармакокинетические параметры силденафила.
Одновременный прием азитромицина (500 mg / Tag für 3 Tage) не оказывает влияния на AUC, Cmax, Tmax, константу скорости выведения и T1/2 силденафила или его основного циркулирующего метаболита.
Влияние силденафила на другие лекарственные средства
Силденафил является слабым ингибитором изоферментов системы цитохрома Р450 – 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 und 3A4 (ИK50 >150 mmol). Unwahrscheinlich, что силденафил может повлиять на клиренс субстратов этих изоферментов.
Силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов как при длительном применении, так и при применении по острым показаниям. В связи с этим применение силденафила в сочетании с нитратами или донаторами оксида азота противопоказано.
При одновременном приеме альфа-адреноблокатора доксазозина (4 mg 8 mg) Sildenafil und (25 mg, 50 mg 100 mg) у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы со стабильной гемодинамикой среднее дополнительное снижение систолического/диастолического АД в положении лежа на спине составляло 7/7 мм pт.cт., 9/5 mmHg. und 8/4 мм рт.cт. beziehungsweise, а в положении стоя – 6/6 мм pт.cт., 11/4 мм pт.cт. und 4/5 mmHg. beziehungsweise. Сообщается о редких случаях развития у таких пациентов симптоматической постуральной гипотензии, проявлявшейся в виде головокружений (без обморока). У отдельных чувствительных пациентов, получающих альфа-адреноблокаторы, одновременное применение силденафила может привести к симптоматической гипотензии.
Признаков значимого взаимодействия силденафила с толбутамидом (250 mg) или варфарином (40 mg), которые метаболизируются CYP2С9, nicht gefunden.
Силденафил в дозе 100 мг не оказывает влияния на фармакокинетические параметры ингибиторов ВИЧ-протеазы при их постоянной концентрации в крови, таких как саквинавир и ритонавир, одновременно являющихся субстратами CYP3A4.
Sildenafil (50 mg) не вызывает дополнительного увеличения времени кровотечения при приеме ацетилсалициловой кислоты (150 mg).
Sildenafil (50 mg) не усиливает гипотензивное действие этанола у здоровых добровольцев при максимальном уровне этанола в крови в среднем 80 mg / dL.
У пациентов с артериальной гипертензией признаков взаимодействия силденафила (100 mg) с амлодипином не выявлено. Среднее дополнительное снижение АД в положении лежа составляет: систолического – на 8 mmHg., diastolicheskogo - von 7 mmHg.
Применение силденафила в сочетании с антигипертензивными средствами не приводит к возникновению дополнительных побочных эффектов.
AGB Lieferung von Apotheken
Das Medikament wird unter dem Rezept freigegeben.
Bedingungen und Konditionen
Liste B. Das Medikament sollte außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahrt werden, trockenen Ort bei Temperaturen nicht höher als 30 ° C. Haltbarkeit - 5 Jahre.