TEMODAL®
Aktivmaterial: Temozolomid
Wenn ATH: L01AX03
CCF: Antikrebsmittel
ICD-10-Codes (Zeugnis): C43, C71
Wenn CSF: 22.01.07
Hersteller: Schering-Plough LABO N.V.. (Belgien)
PHARMACEUTICAL FORM, AUFBAU UND VERPACKUNG
Capsules Hartgelatine, Größe №3, mit undurchsichtigen grünen Kappe und weißen Körper, auf den mit schwarzer Tinte Inschriften beschichteten Kapseln: von krыshechke – “Temodal”, auf den Körper – “5 mg “, Warenzeichen Stilisierte “SP” und zwei Streifen; Inhalt der Kapseln – Pulver, weiß bis blassrosa oder hellgelbbraun.
| 1 Mützen. | |
| Temozolomid | 5 mg |
Hilfsstoffe: Laktose bezvodnaya, kolloidales Siliciumdioxid, Natriumcarboxymethylcellulose, Weinsäure, Stearinsäure.
Bestandteile der Kapselhülle: Titanium Dioxid, Natriumlaurylsulfat, Gelatine.
5 PC. – Fläschchen aus dunklem Glas (1) – Kartons.
20 PC. – Fläschchen aus dunklem Glas (1) – Kartons.
Capsules Hartgelatine, Größe №2, mit undurchsichtigen gelben Mütze und weißen Körper, auf den mit schwarzer Tinte Inschriften beschichteten Kapseln: von krыshechke – “Temodal”, auf den Körper – “20 mg “, Warenzeichen Stilisierte “SP” und zwei Streifen; Inhalt der Kapseln – Pulver, weiß bis blassrosa oder hellgelbbraun.
| 1 Mützen. | |
| Temozolomid | 20 mg |
Hilfsstoffe: Laktose bezvodnaya, kolloidales Siliciumdioxid, Natriumcarboxymethylcellulose, Weinsäure, Stearinsäure.
Bestandteile der Kapselhülle: Titanium Dioxid, Natriumlaurylsulfat, Gelatine.
5 PC. – Fläschchen aus dunklem Glas (1) – Kartons.
20 PC. – Fläschchen aus dunklem Glas (1) – Kartons.
Capsules Hartgelatine, Größe №1, mit undurchsichtigen rosa Mütze und weißen Körper, auf den mit schwarzer Tinte Inschriften beschichteten Kapseln: von krыshechke – “Temodal”, auf den Körper – “100 mg “, Warenzeichen Stilisierte “SP” und zwei Streifen; Inhalt der Kapseln – Pulver, weiß bis blassrosa oder hellgelbbraun.
| 1 Mützen. | |
| Temozolomid | 100 mg |
Hilfsstoffe: Laktose bezvodnaya, kolloidales Siliciumdioxid, Natriumcarboxymethylcellulose, Weinsäure, Stearinsäure.
Bestandteile der Kapselhülle: Titanium Dioxid, Natriumlaurylsulfat, Gelatine.
5 PC. – Fläschchen aus dunklem Glas (1) – Kartons.
20 PC. – Fläschchen aus dunklem Glas (1) – Kartons.
Capsules Hartgelatine, Größe №0, mit undurchsichtigen blauen Kappe und weißen Körper, auf den mit schwarzer Tinte Inschriften beschichteten Kapseln: von krыshechke – “Temodal”, auf den Körper – “140 mg “, Warenzeichen Stilisierte “SP” und zwei Streifen; Inhalt der Kapseln – Pulver, weiß bis blassrosa oder hellgelbbraun.
| 1 Mützen. | |
| Temozolomid | 140 mg |
Hilfsstoffe: Laktose, Natriumcarboxymethylstärke, kolloidales Siliciumdioxid, Weinsäure, Stearinsäure.
Bestandteile der Kapselhülle: Titanium Dioxid, indigokarmin, Natriumlaurylsulfat, Gelatine.
Die Zusammensetzung der Tinte für die Beschriftung auf die Kapselhülle: Schwärze (Schellack, Ethanol, Isopropanol, Butanol, Propylenglykol, Gereinigtes Wasser, Ammoniakwasser, Kaliumhydroxid, Farbstoff Eisenoxidschwarz).
5 PC. – Fläschchen aus dunklem Glas (1) – Kartons.
20 PC. – Fläschchen aus dunklem Glas (1) – Kartons.
Capsules Hartgelatine, Größe №0, mit undurchsichtigen orangefarbene Kappe und weißen Körper, auf den mit schwarzer Tinte Inschriften beschichteten Kapseln: von krыshechke – “Temodal”, auf den Körper – “180 mg “, Warenzeichen Stilisierte “SP” und zwei Streifen; Inhalt der Kapseln – Pulver, weiß bis blassrosa oder hellgelbbraun.
| 1 Mützen. | |
| Temozolomid | 180 mg |
Hilfsstoffe: Laktose, Natriumcarboxymethylstärke, kolloidales Siliciumdioxid, Weinsäure, Stearinsäure.
Bestandteile der Kapselhülle: Titanium Dioxid, Farbstoff Eisenoxidgelb, Eisenoxid-Rot-Farbstoff, Natriumlaurylsulfat, Gelatine.
Die Zusammensetzung der Tinte für die Beschriftung auf die Kapselhülle: Schwärze (Schellack, Ethanol, Isopropanol, Butanol, Propylenglykol, Gereinigtes Wasser, Ammoniakwasser, Kaliumhydroxid, Farbstoff Eisenoxidschwarz).
5 PC. – Fläschchen aus dunklem Glas (1) – Kartons.
20 PC. – Fläschchen aus dunklem Glas (1) – Kartons.
Capsules Hartgelatine, Größe №0, undurchsichtige Kappe und weißen Körper, auf den mit schwarzer Tinte Inschriften beschichteten Kapseln: von krыshechke – “Temodal”, auf den Körper – “250 mg “, Warenzeichen Stilisierte “SP” und zwei Streifen; Inhalt der Kapseln – Pulver, weiß bis blassrosa oder hellgelbbraun.
| 1 Mützen. | |
| Temozolomid | 250 mg |
Hilfsstoffe: Laktose bezvodnaya, kolloidales Siliciumdioxid, Natriumcarboxymethylcellulose, Weinsäure, Stearinsäure.
Bestandteile der Kapselhülle: Titanium Dioxid, Natriumlaurylsulfat, Gelatine.
5 PC. – Fläschchen aus dunklem Glas (1) – Kartons.
20 PC. – Fläschchen aus dunklem Glas (1) – Kartons.
Pharmakologische Wirkung
Temodal® – эto imidazotetrazinovыy alkiliruyushtiy Vorbereitung, mit Antitumor-Aktivität. Wenn sie in den Blutkreislauf injiziert, bei physiologischem pH erfährt rasche chemische Umwandlung zu den aktiven Verbindungen – monometiltriazenoimidazolkarboksamid (MTIK). Man glaubt, Zytotoxizität MTIK in erster Linie auf die Alkylierung von Guanin an O6 und wahlweise die Alkylierung an der N7. Anscheinend, zytotoxische Schäden, Ergeb, enthalten (Einführung) aberrante Recovery-Mechanismus Methylrest.
Pharmakokinetik
Absorption
Nach oraler Temozolomid rasch resorbiert. FROMmax im Plasma wird bei einer mittleren erreicht 0.5-1.5 Nein (früheste – durch 20 m) nach der Verabreichung. Das Medikament Temodal® mit Lebensmitteln verursacht eine Abnahme Cmax auf 33% und reduzierte die AUC von 9%. Nach oraler Anwendung Temodal® der durchschnittliche Grad der Ausscheidung im Kot in 7 Tage 0.8%, was die vollständige Absorption des Wirkstoffs.
Distribution
Temozolomid schnell die BBB und in die Rückenmarksflüssigkeit zu durchdringen.
vD nicht dosis. Temozolomid ist schwach an Proteine gebunden (12-16%).
Abzug
Es rasch in den Urin ausgeschieden. T1/2 aus dem Plasma beträgt ca. 1.8 Nein. Die Hauptroute der Ausscheidung von Temozolomid – Nieren. Durch 24 Stunden nach der Einnahme von ca. 5-10% die Dosis wird in unveränderter Form im Urin bestimmt; der Rest in Form von 4-Amino-5-imidazol-carboxamidhydrochlorid schieden (AIK), temozolomidovoy Säure oder nicht identifizierten polaren Metaboliten. Clearance und T1/2 nicht dosisabhängig.
Pharmakokinetik in speziellen klinischen Situationen
Clearance des Arzneimittels im Plasma nicht vom Alter abhängen, Nierenfunktion oder Raucher.
Das pharmakokinetische Profil des Medikaments bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion oder leichter bis mittelschwerer Grad an der gleichen, sowohl bei Patienten mit normaler Leberfunktion.
Bei Kindern, die AUC oben, als bei Erwachsenen.
Die maximal tolerierte Dosis bei Kindern und Erwachsenen war ähnlich und lag bei 1000 mg / m2 für einen Behandlungszyklus.
Zeugnis
- Zunächst zeigte Glioblastoma multiforme – Kombinationsbehandlung mit einer Strahlentherapie gefolgt von Adjuvans-Monotherapie;
- Malignem Gliom (mulytiformnaya Glioblastomen oder Astrozytome anaplasticheskaya), wenn Rezidiv oder Progression nach der Standardtherapie;
- Verbreitet metastasierten malignen Melanoms – als First-Line-therapeutisches Mittel.
Dosierungsschema
Temodal® sind im Inneren, Fasten, nicht weniger, als 1 Stunde vor den Mahlzeiten. Zugeordnet Dosis sollte mit der kleinstmöglichen Anzahl von Kapseln eingenommen werden. Die Kapseln sollten nicht geöffnet oder zerkaut werden, sie sollten ganz geschluckt werden, mit einem Glas Wasser.
Neu diagnostiziertem Glioblastoma multiforme (Behandlung Erwachsene ältere Patienten 18 Jahre).
Anfangsbehandlung Verhalten in Kombination mit Strahlentherapie. Temodal® in einer Dosis von 75 mg / m2 täglich 42 Tage gleichzeitig mit Strahlentherapie (30 Fraktionen mit einer Gesamtdosis 60 Ortschaft). Eine Dosisreduktion ist nicht zu empfehlen, jedoch kann das Arzneimittel unterbrochen sein kann, abhängig von der Verträglichkeit. Wiederaufnahme des Arzneimittels in der gesamten 42-Tage-Frist der kombinierten Behandlung und bis zu möglich 49 Tage, aber nur, wenn alle folgenden Bedingungen: absolute Neutrophilenzahl nicht weniger als 1500 / mm, Thrombozytenzahl - nicht weniger 100 000/l, Common Toxicity Criteria (CTC) keine höheren Grad 1 (außer Alopezie, Übelkeit und Erbrechen). Während der Behandlung sollte wöchentlich Blutproben zu halten, um die Anzahl der Zellen zu zählen. Empfehlungen, die Dosis zu reduzieren oder zu eliminieren das Medikament Temodal® während der Kombinationsbehandlungsphase sind in Tabelle 1.
Tabelle 1. Empfehlungen, die Dosis zu reduzieren oder zu eliminieren das Medikament Temodal® die kombinierte Behandlung mit Strahlentherapie
| Toxizitätskriterien | Ein Bruch in der Einnahme des Medikaments Temodal®* | Absetzen des Arzneimittels Temodal® |
| absolute Neutrophilenzahl | ≥500 / l, aber <1500/l | ≤500 / l |
| die Anzahl der Blutplättchen | ≥10 000 Zellen / mm, aber <100 000/l | <10 000/l |
| CTC hämatologische Toxizität (außer Alopezie, Übelkeit und Erbrechen) | Grad 2 | Grad 3 oder 4 |
*Wiederaufnahme der Drogen Temodal® vielleicht, wenn alle folgenden Bedingungen: absolute Neutrophilenzahl nicht weniger als 1500 / mm, Thrombozytenzahl - nicht weniger 100 000/l, Common Toxicity Criteria (CTC) keine höheren Grad 1 (außer Alopezie, Übelkeit und Erbrechen).
Adayuvantnaya Therapie durch ernannt 4 Wochen nach Beendigung der Kombinationstherapie erfolgt wie 6 zusätzliche Zyklen.
Tsikl1: Temodal® bei einer Dosis von 150 mg / m2 während 5 Tage gefolgt von 23 Tagen Rest bei der Behandlung von.
Zyklus 2: Temodal-Dosis® Sie kann erhöht werden, 200 mg / m2/d, versehen, dass beim ersten Zyklus Schwere der hämatologischen Toxizität (in Übereinstimmung mit der Skala CTC Toxizität) nicht größer als 2 (außer Alopezie, Übelkeit und Erbrechen), Die absolute Zahl der Neutrophilen nicht weniger als 1500 / mm, und die Anzahl der Blutplättchen – nicht weniger 100 000/l. Wenn der Zyklus 2 Temodal-Dosis® I nicht erhöht wurde, es sollte nicht in aufeinanderfolgenden Zyklen erhöht werden. Wenn der Zyklus 2 die Dosis 200 mg / m2, in die gleiche tägliche Dosis des Wirkstoffs ist in den folgenden Zyklen durch (Fehlen von Toxizität). In jedem Zyklus wird die Arzneimittel Temodal® erfolgt für 5 aufeinanderfolgenden Tagen, gefolgt von einem 23-tägigen Urlaub. Empfehlungen, um die Dosis der adjuvanten Behandlungsphase zu reduzieren sind in den Tabellen angegeben 2 und 3. Nach 22 Tagen der Behandlung (21-Tag nach der ersten Gabe) zur Durchführung von Bluttests, die Anzahl der Zellen zu zählen erforderlich. Stornierung oder Reduktion der Dosis sollte, zur Tabelle 3.
Tabelle 2. Schritte Dosierung des Medikaments Temodal® adjuvante Therapie
| Schritt | Dosis (mg / m2/d) | Notiz |
| -1 | 100 | Die Reduzierung der Dosis vor Toxizität (cm. Tabelle. 3) |
| 0 | 150 | Dose während des Zyklus 1 |
| 1 | 200 | Dosis während der Zyklen 2-6 (Fehlen von Toxizität) |
Tabelle 3. Empfehlungen, die Dosis zu reduzieren oder zu eliminieren das Medikament Temodal® adjuvante Therapie
| Toxizitätskriterien | Reduzieren Sie die Dosis des Medikaments Temodal® auf 1 Ebene (cm. Tabelle. 2) | Absetzen des Arzneimittels Temodal® |
| absolute Neutrophilenzahl | <1000/l | * |
| die Anzahl der Blutplättchen | <50 000/l | * |
| CTC hämatologische Toxizität (außer Alopezie, Übelkeit und Erbrechen) | Grad 3 | Grad 4* |
* Temodal® sollte abgeschafft werden, wenn Sie, um die Dosis zu verringern möchten <100 mg / m2, und im Wiederholungsfall von hämatologischen Toxizität Grad 3 (außer Alopezie, Übelkeit und Erbrechen) nach Dosisreduktion.
Die fortschreitende oder wiederkehrenden malignen Gliomen in Form von Glioblastoma multiforme oder anaplastisches Astrozytom (Behandlung Erwachsene und Kinder über 3 Jahren). Eine gemeinsame metastasierten malignen Melanoms (Behandlung Erwachsene).
Patienten, zuvor Chemotherapie unterworfener, Temodal® bei einer Dosis von 200 mg / m2 1 Zeit / Tag 5 aufeinanderfolgende Tage, gefolgt von einer Unterbrechung in dem Empfang einer Vorbereitung 23 Tage (Gesamtdauer von einem Zyklus der Behandlung ist, 28 Tage).
Für Patienten, vor einer Chemotherapie unterziehen, Anfangsdosis beträgt 150 mg / m2 1 Zeit / Tag; in dem zweiten Zyklus Dosis kann erhöht werden, 200 mg / m2/d bestückt, der erste Tag des nächsten Rahmens keine absolute Neutrophilenzahl unter 1500 / mm, und die Anzahl der Thrombozyten unter 100 000/l.
Empfehlungen zur Dosisanpassung von Temodal® bei der Behandlung von progressiver oder rezidivierenden malignen Gliomen und malignen Melanomen
Beginn der Behandlung mit Temodal® nur, wenn die absolute Neutrophilenzahl ≥1500 / l und Thrombozytenzahl ≥100 000 Zellen / mm, Ein vollständiges Blutbild sollte auf dem 22. Tag durchgeführt werden (21-Tage nach der ersten Dosis), aber nicht später 48 Stunden des Tages danach; weiter – wöchentlich, bis die absolute Neutrophilenzahl wird nicht mehr als 1500 Zellen / mm, und Thrombozytenzahl nicht überschreiten 100 000/l. An absolute Neutrophilenzahl unter 1.000 Zellen / mm oder einer Thrombozytenzahl unter 50.000 / l während eines Zyklus der Behandlung, Dosis in dem nächsten Zyklus sollte um eine Stufe verringert werden,. Mögliche Dosis: 100 mg / m2, 150 mg / m2 und 200 mg / m2. Die empfohlene Mindestdosis beträgt 100 mg / m2.
Die Behandlungsdauer beträgt höchstens 2 Jahr. Wenn die Krankheit fortschreitet medikamentöse Behandlung sollte abgebrochen werden,.
Nebeneffekt
Neu diagnostiziertem Glioblastoma multiforme (erwachsenen Patienten)
Die folgende Tabelle listet die Nebenwirkungen, bei der Behandlung von Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastoma multiforme bei der kombinierten Phase und adjuvante Therapien in klinischen Studien markiert (ein kausaler Zusammenhang zwischen der Einnahme des Medikaments und Nebenwirkungen ist nicht nachgewiesen). Die Verteilung der Häufigkeit von Nebenwirkungen nach der folgenden Abstufung hergestellt: Häufig (>10%), häufig (>1%,<10%), selten (>0.1%, <1%).
| Frequenzgang | Character Reaktions | |
| Kombinierte Behandlungsphase (Strahlentherapie) n = 288 | adjuvante Behandlung Phase n = 224 | |
| Mechanismen der Resistenz gegen Infektion | ||
| häufig | orale Candidiasis, Herpes simplex, Pharyngitis, Wundinfektion, andere Infektion | orale Candidiasis, andere Infektion |
| selten | – | Herpes simplex, Herpes zoster, Grippe-ähnliche Symptome |
| Aus blutbildenden Systems und des Lymphsystems | ||
| häufig | Leukopenie, Lymphopenie, Neutropenie, Thrombozytopenie | Anämie, febrile Neutropenie, Leukopenie, Thrombozytopenie |
| selten | Anämie, febrile Neutropenie | Lymphopenie, Petechien |
| Herz-Kreislauf-System | ||
| häufig | Schwellung, incl. Anschwellen der Füße, Blutung | Anschwellen der Füße, Blutung, tiefe Venenthrombose |
| selten | Herzschlag, arterielle Hypertonie, Hirnblutung | Schwellung, incl. periphere Ödeme, Lungenembolie |
| Das Atmungssystem | ||
| häufig | Husten, Atemlosigkeit | Husten, Atemlosigkeit |
| selten | Lungenentzündung, Infektion der oberen Atemwege, verstopfte Nase | Lungenentzündung, Infektion der oberen Atemwege, Nebenhöhlenentzündung, Bronchitis |
| Auf dem Teil des endokrinen Systems | ||
| selten | kuşingoid | kuşingoid |
| Aus dem Nervensystem | ||
| Häufig | Kopfschmerzen | Kopfschmerzen, Krämpfe |
| häufig | Angst, emotionale Labilität, Schlaflosigkeit, Schwindel, Gleichgewichtsstörungen, Konzentrationsstörungen, Verwirrung und Bewusstseinstrübung, Krämpfe, Gedächtnisschwäche, Neuropathie, Parästhesien, Schläfrigkeit, Sprachstörung, Tremor | Angst, Depression, emotionale Labilität, Schlaflosigkeit, Schwindel, Gleichgewichtsstörungen, Konzentrationsstörungen, Verwirrung, Sprachstörung, gemiparez, Gedächtnisschwäche, neurologischen Störungen (nicht spezifiziert), Neuropathie, Parästhesien, Schläfrigkeit, Tremor |
| selten | Apathie, Verhaltensstörungen, Depression, Halluzinationen, imperception, extrapyramidale Störungen, Gangstörung, gemiparez, giperesteziya, gipesteziya, neurologischen Störungen (nicht spezifiziert), Status epilepticus, parosmija, Durst | Halluzinationen, Amnesie, Gangstörung, halbseitige Lähmung, giperesteziya, Störungen der Sinne |
| Haut und Unterhaut, Brust | ||
| Häufig | Alopezie, Ausschlag | Alopezie, Ausschlag |
| häufig | Dermatitis, xerosis, эritema, Jucken, Anschwellen des Gesichts | xerosis, Jucken |
| selten | Lichtempfindlichkeit, Pigmentstörungen, Peeling | эritema, Pigmentstörungen, vermehrtes Schwitzen, Schmerzen in der Brust, Anschwellen des Gesichts |
| Auf dem Teil des Bewegungsapparates | ||
| häufig | Arthralgie, Muskelschwäche | Arthralgie, Muskelschwäche, Muskelschmerzen, Schmerzen des Bewegungsapparates |
| selten | Rückenschmerzen, Schmerzen des Bewegungsapparates, Muskelschmerzen, Myopathie | Rückenschmerzen, Myopathie |
| Auf dem Teil des Sehorgans | ||
| häufig | verschwommene Sicht | verschwommene Sicht, Doppeltsehen, Einschränkung des Gesichtsfeldes |
| selten | Augenschmerzen, gemianopsiya, verschwommene Sicht, reduzierte Sehschärfe, Einschränkung des Gesichtsfeldes | Augenschmerzen, trockene Augen, reduzierte Sehschärfe |
| Für einen Teil der mündlichen Verhandlung und dem Gleichgewichtssystem | ||
| häufig | Schwerhörigkeit | Schwerhörigkeit, Tinnitus |
| selten | Ohrenschmerzen, Hyperakusis, Mittelohrentzündung, Tinnitus | Taubheit, Ohrenschmerzen, Schwindel |
| Aus dem Verdauungssystem | ||
| Häufig | Anorexie, Verstopfung, Übelkeit, Erbrechen | Anorexie, Verstopfung, Übelkeit, Erbrechen |
| häufig | erhöhte ALT, giperglikemiâ, Gewichtsverlust, Bauchschmerzen, Durchfall, Dyspepsie, Schluckbeschwerden, Stomatitis, Geschmacksstörungen | erhöhte ALT, Gewichtsverlust, Durchfall, Dyspepsie, Schluckbeschwerden, Stomatitis, trockener Mund, Geschmacksstörungen |
| selten | kaliopenia, eine erhöhte Aktivität der alkalischen Phosphatase, Gewichtszunahme, Farbe change language, erhöhte Aktivität der GGT, GESETZ, Leberenzyme | giperglikemiâ, Gewichtszunahme, Abdomen, scatacratia, Hämorrhoiden, Gastroenteritis, Zahnerkrankungen |
| Mit Urogenitalsystems | ||
| häufig | häufiges Wasserlassen, Harninkontinenz | Harninkontinenz |
| selten | Impotenz | dizurija, Amenorrhoe, menorragija, Blutungen aus der Scheide, Vaginitis |
| Aus dem Körper als Ganzes | ||
| Häufig | Müdigkeit | Müdigkeit |
| häufig | Fieber, Schmerzsyndrom, Strahlenschäden, allergische Reaktion | Fieber, Schmerzsyndrom, Strahlenschäden, allergische Reaktion |
| selten | Gezeiten, Asthenie, Verschlechterung, Schüttelfrost | Asthenie, Verschlechterung, Schüttelfrost |
Laborbefunde: mielosuprescia (neytropeniya und Thrombozytopenie), Es ist eine Dosis-limitierende Nebenwirkung. Bei Patienten in beiden Gruppen (wenn sie kombiniert und adjuvante Therapie) Änderungen 3 und 4 Soweit durch Neutrophile, einschließlich Neutropenie, in gemeldet 8% Fälle, und aus den Blutplättchen, einschließlich Thrombozytopenie, – in 14% Fälle.
Die fortschreitende oder wiederkehrenden malignen Gliomen (Erwachsene und Kinder über 3 Jahren) oder malignen Melanoms (Erwachsene)
Die folgenden Nebenwirkungen, markiert bei der Einnahme von Temodal, verteilt Einfalls nach folgender Abstufung: Häufig (≥10 %), häufig (≥1 %, <10%), selten (≥0,1 %, <1%), selten (≥0,01 %, <0.1%) und sehr selten (<0.01%).
Von hämatopoetischen Systems: häufig – Thrombozytopenie, Neutropenie, Lymphopenie; selten – Panzytopenie, Leukopenie, Anämie. Bei der Behandlung von Patienten mit Gliom und metastasierenden Melanoms gab Berichte über Thrombozytopenie und Neutropenie 3 oder 4 Abschluss in 19% und 17% beziehungsweise – in Gliom und 20% und 22% jeweils - in Melanom. Hospitalisierung und / oder Stornierung von Temodal in diesem Fall wurde in erforderlich 8% und 4% jeweils in den Fällen, in Gliom 3% und 1.3% – Melanom. Knochenmarksuppression ist in der Regel innerhalb der ersten paar Zyklen der Behandlung entwickelte, mit einem Maximum zwischen 21 und 28 kürzlich; Wiederherstellung aufgetreten, meistens, während 1-2 Wochen. Keine Anzeichen für kumulative Myelosuppression beobachtet wurden.
Aus dem Verdauungssystem: Häufig – Übelkeit, Erbrechen, Anorexie, Verstopfung; häufig – Durchfall, Bauchschmerzen, Dyspepsie, Dysgeusie. Die häufigsten sind Übelkeit und Erbrechen. In den meisten Fällen waren diese Ereignisse 1-2 (Gering bis mäßig) Grad und sie gingen auf ihren eigenen oder leicht mit Standard Therapie gesteuert. Die Häufigkeit der schwere Übelkeit und Erbrechen – 4%.
Aus dem Nervensystem: häufig – Kopfschmerzen; häufig – Schläfrigkeit, Schwindel, Parästhesien, Asthenie.
Hautreaktionen: häufig – Ausschlag, Juckreiz, Alopezie, Petechien; selten – Nesselsucht, Ausschlag, Erythrodermie, Erythema multiforme, toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom.
Seitens des Immunsystems: selten – allergische Reaktionen, einschließlich Anaphylaxie.
Andere: häufig – Müdigkeit; häufig – Gewichtsverlust, Atemlosigkeit, Fieber, Schüttelfrost, allgemeines Unwohlsein; selten - opportunističeskie Infektionen, einschließlich Pneumonie, durch Pneumocystis carinii verursachte; selten erwähnt die Entwicklung von myelodysplastischen Syndromen und sekundären Malignomen, einschließlich Leukämie, und verwies auch auf die Entwicklung der verlängerte Panzytopenie mit dem Risiko von aplastischer Anämie und irreversiblen Infertilität.
Gegenanzeigen
- Vыrazhennaya mielosupressiya;
- Schwangerschaft;
- Stillzeit (Stillen);
- Kinder bis 3 Jahre (wiederkehrende oder fortschreitendes malignes Gliom) oder 18 Jahre (erste enthüllt Glioblastoma multiforme oder malignen Melanoms);
- Seltene genetische Krankheiten, wie Galaktose-Intoleranz, Laktase-Mangel oder Glukose-Galaktoznaâ-malabsorption;
- Überempfindlichkeit gegen Temozolomid oder andere Inhaltsstoffe, und Dacarbazin.
FROM Vorsicht sollte bei älteren Patienten verschrieben werden, 70 Jahre, mit schweren Nieren- oder Leberversagen.
Schwangerschaft und Stillzeit
Studien des Medikaments Temodal® bei schwangeren Frauen wurde nicht. In präklinischen Studien an Ratten und Kaninchen, mit Temodal behandelt® dosieren 150 mg / m2, Er stellte fest, teratogene und toxische Wirkungen des Medikaments auf den Fötus. Daher Temodal® nicht für die Anwendung während der Schwangerschaft empfohlen.
Männer und Frauen im gebärfähigen Alter Während der Behandlung mit Temodal®, und, am wenigsten, während 6 Monate nach dem Ende müssen Sie effektive Verhütungsmittel verwenden.
Unbekannt, ob Temozolomid ist mit der Muttermilch zugeordnet. Während der Stillzeit sollte das Stillen verzichten, oder von der Einnahme des Medikaments.
Wegen der irreversiblen Unfruchtbarkeit auf dem Hintergrund der Behandlung mit Temodal® männlichen Patienten vor der Behandlung, falls notwendig, ist es empfehlenswert, die Möglichkeit der Kryokonservierung von Spermien diskutieren.
Vorsichts
Durchführung von prophylaktischen antiemetische Therapie wird vor Beginn der Kombinationstherapie empfohlen (Strahlentherapie) und es wird dringend empfohlen, bei der adjuvanten Therapie bei neu diagnostiziertem Glioblastoma multiforme. Wenn der Hintergrund der Behandlung mit Temodal® Übelkeit oder Erbrechen nachfolgenden Empfänge empfohlen Antiemetika. Antiemetika können ergriffen werden, und nach der Einnahme des Medikaments Temodal®. Auch wenn Erbrechen in der ersten entwickelt 2 h nach Verabreichung des Arzneimittels Temodal® die das Arzneimittel einnehmen, zu wiederholen noch am selben Tag sollte nicht sein.
Aufgrund eines erhöhten Risiko einer Pneumonie, durch Pneumocystis carinii verursachte, Patienten, Empfangen Kombinationsbehandlung mit einer Strahlentherapie für 42 Tage (bis zu 49 Tage), so dass die Patienten wird geraten, vorbeugende Behandlung gegen den Erreger Pneumocystis carinii führen. Obwohl häufiger Entwicklung einer Lungenentzündung, durch Pneumocystis carinii verursachte, Es ist mit einer längeren Behandlungsdauer mit Temodal zugehörigen®, erhöhte Wachsamkeit im Hinblick auf die mögliche Entwicklung von PCP sollte für alle Patienten, Temodal®, insbesondere in Kombination mit Glucocorticosteroiden.
Die pharmakokinetischen Parameter des Medikaments Temodal® bei Patienten mit normaler Leberfunktion und bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion oder leichter bis mittelschwer ehesten vergleichbar. Daten über die Verwendung des Arzneimittels Temodal® bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Klasse C nach Child-Pugh) oder eingeschränkter Nierenfunktion ist nicht verfügbar. Basierend auf Untersuchung der pharmakokinetischen Eigenschaften Temodal® es scheint unwahrscheinlich,, dass auch Patienten mit stark eingeschränkter Leberfunktion oder Nierenfunktion kann eine Dosisreduktion erforderlich. Dennoch, die Ernennung des Medikaments Temodal® Diese Patienten sollten vorsichtig sein,.
Ältere Patienten (Senior 70 Jahre) das Risiko einer Neutropenie und Thrombozytopenie oben, als bei jüngeren. Daher älteren Patienten Temodal® mit Vorsicht angewendet werden.
Nach Kontakt mit dem Kapselinhalt (Pulver) Haut oder Schleimhäuten sollte mit viel Wasser gewaschen werden.
Verwenden Sie in Pediatrics
Die klinische Erfahrung mit dem Medikament Temodal® bei mulytiformnoy in Glioblastome Kinder bis 3 Jahre und malignen Melanoms Kinder und Jugendliche im Alter von 18 Jahre fehlt. Es gibt nur begrenzte Erfahrungen mit Temodal® während in hlyome ältere Kinder 3 Jahre.
Auswirkungen auf die Verkehrsfahrzeugen und das Management von Fahrzeug zu fahren
Einige Nebenwirkungen des Arzneimittels, wie Benommenheit und Müdigkeit, können sich negativ auf die Fahrtüchtigkeit oder führen Sie potenziell gefährliche Tätigkeiten, erfordern hohe Konzentration und Geschwindigkeit der psychomotorischen Reaktionen.
Überdosis
Bei Verwendung des Wirkstoffs in Dosen 500 mg / m2, 750 mg / m2, 1000 mg / m2 und 1250 mg / m2 (Gesamtdosis, für die 5-Tage-Behandlungszyklus empfangenen) dosislimitierende Toxizität war hämatologische Toxizität, darauf hingewiesen, dass beim Empfang jeder Dosis, aber sie ist stärker ausgeprägt – bei höheren Dosen. Ein Fall von Überdosierung (willkommene Dosis 2 g / Tag für 5 Tage), die in der Folge entwickelt Panzytopenie, Pyrexie, Multiorganversagen und Tod. Bevor das Medikament mehr 5 Tage (bis zu 64 Tage), unter anderen Nebenwirkungen beobachtet Hemmung der Hämatopoese, kompliziert oder nicht durch eine Infektion kompliziert, in einigen Fällen kann die Dauer und Intensität, fatal.
Behandlung: Gegenmittel unbekannt. Hämatologische Überwachung empfohlen und, falls erforderlich, – simptomaticheskaya Therapie.
Drug Interactions
Das Medikament Temodal® zusammen mit Ranitidin nicht zu klinisch bedeutsamen Veränderung der Absorptionsgrad Temodal führen.
Gemeinsame Rezeption mit Dexamethason, Prochlorperazin, Phenytoin, karʙamazepinom, Ondansetron, blokatorami gistaminovykh N.2-Rezeptoren oder Phenobarbital nicht die Clearance von Temozolomid ändern.
Gemeinsame Rezeption mit Valproinsäure ist schlecht markiert, aber statistisch signifikante Abnahme der Clearance von Temozolomid.
Forschung, zur Klärung der Auswirkungen von Temozolomid auf den Metabolismus und Ausscheidung von anderen Drogen ausgerichtet, nicht ausgeführt. Aufgrund der Tatsache, das Temozolomid nicht in der Leber metabolisiert wird und schwach an Proteine bindet, ihre Wirkung auf die Pharmakokinetik von anderen Arzneimitteln unwahrscheinlich.
Verwendung des Arzneimittels Temodal® zusammen mit anderen Substanzen,, Niederdrücken des Knochenmarks, Es kann die Wahrscheinlichkeit einer Myelosuppression erhöhen.
AGB Lieferung von Apotheken
Das Medikament wird unter dem Rezept freigegeben.
Bedingungen und Konditionen
Das Medikament sollte nicht in die Hände von Kindern bei einer Temperatur von 2 ° bis 30 ° C gelagert werden. Haltbarkeit – 2 Jahr.
