Taxotere

Aktivmaterial: Docetaxel
Wenn ATH: L01CD02
CCF: Antikrebsmittel
ICD-10-Codes (Zeugnis): C16, C34, C49.0, C50, C56, C61
Wenn CSF: 22.03.01.01
Hersteller: AVENTIS PHARMA S.A.. (Frankreich)

PHARMACEUTICAL FORM, AUFBAU UND VERPACKUNG

Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung als klare, ölige Lösung von gelb bis bräunlich-gelbe Farbe; beiliegenden Lösungsmittel – klar, farblos.

Hilfsstoffe: Polysorbat 80.

Lösungsmittel: 13% R-R-d/in Wasser-Ethanol und (1.98 ml).

0.61 ml – farblose Glasfläschchen (1) zusammen mit dem Lösungsmittel (fl. 1 PC.) – Packungen Valium planimetrische (1) – packt Pappe.

Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung als klare, ölige Lösung von gelb bis bräunlich-gelbe Farbe; beiliegenden Lösungsmittel – klar, farblos.

Hilfsstoffe: Polysorbat 80.

Lösungsmittel: 13% R-R-d/in Wasser-Ethanol und (7.33 ml).

2.36 ml – farblose Glasfläschchen (1) zusammen mit dem Lösungsmittel (fl. 1 PC.) – Packungen Valium planimetrische (1) – packt Pappe.

Pharmakologische Wirkung

Protivoopujolevy Zitostaticski Produkt pflanzlichen Ursprungs aus der Gruppe taksoidov. Wirkstoffformulierung – Docetaxel – sammelt sich Tubulin in mikrotrubockah, Ihre Desintegration behindert, Das führt zu einer Störung der Mitose und Interphase Prozesse in Tumorzellen. Docetaxel lange in Zellen, wo seine hohe Konzentration erreicht. Aktiv gegen einige Docetaxel (aber nicht alle) Zelle, über P-Glykoprotein produziert, die kodiert mehrere Genomstabilität.

In-vivo Docetaxel hat eine Vielzahl von Aktivitäten gegen Tumoren in Mäusen und die Auswirkungen der menschlichen Tumorzellen.

Pharmakokinetik

Pharmakokinetik-Docetaksela ist Dosis- und erfüllt drei pharmakokinetischer Modelle mit T_1/2 4 m, 36 Bergwerke und 11.4 h jeweils.

Verknüpfung von Plasmaprotein ist mehr 95%.

Metabolismus und Ausscheidung

Während 7 Tage von Docetaxel ist nach der Oxidation der Tert-Butyl-Ester-Gruppe mit Cytochrom p 450 in Urin und Kot ausgeschieden. Ausscheidung im Urin ist 6% Strahlendosis, mit Kot – 75%. Über 80% radioaktive Arzneimittel, gerendert mit Fäkalien, während der 48 in Form von einer inaktiven Metaboliten und drei weniger bedeutende aktiven Hauptmetaboliten h und, in sehr kleinen Mengen, unverändert.

Pharmakokinetik in speziellen klinischen Situationen

Pharmakokinetik von Docetaksela ist nicht abhängig vom Alter und Geschlecht des Patienten.

Wenn schlecht ausgedrückt Verletzungen der Leber (AST und ALT ≥ 1,5 VGN kombiniert mit erhöhter ALP Aktivität ≥ 2,5 VGN) Gesamt-Clearance sinkt um 27% verglichen mit dem Durchschnitt.

Docetaksela ist, dass der Boden nicht bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Wassereinlagerungen geändert hat. Daten auf die Clearance des Medikaments bei Patienten mit verzögerter Flüssigkeit nicht.

Zeugnis

-adjuvante Therapie bei Brustkrebs-Krebs-Operabelnom mit der Niederlage der regionalen Lymphknoten in Kombination mit Doxorubicin und Cyclophosphamid;

ist eine lokal häufig oder metastasierendem Brustkrebs (in Kombination mit Doksorubitsinom als die primäre chemotherapeutischen Behandlung als 1. Linie; oder als Therapie 2. Linie – in Monotherapie, die Unwirksamkeit der vorherigen Behandlung, einschließlich der Anthrazykline oder Alkylantien Mittel, und in Kombination mit Kapecitabinom, wo die früheren Therapie Anthrazykline enthalten);

-metastasiertem Brustkrebs mit Tumor HER2 in Kombination mit Trastuzumabom, ohne vorherige Chemotherapie;

ist nicht betriebsbereit, lokal gemeinsame oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (in Kombination mit Cisplatin oder karboplatinom) als Therapie oder Linie 1 in Monotherapie als Therapie 2. Linie die Unwirksamkeit der Chemotherapie, basierend auf der Platin Drogen;

- Metastasierendem Ovarialkarzinom nach Versagen einer vorausgegangenen Therapie 1. Zeile (Therapie 2. Linie);

-inoperablen lokal häufig Plattenepithelkarzinomen des Kopfes und des Halses (in Kombination mit Cisplatin und 5-fluorouracil) als Therapie 1. Linie;

-Metastasiertem Plattenepithelkarzinom von Kopf und Hals mit der Unwirksamkeit bisherige Therapie (Therapie 2. Linie);

-metastatische, Gormonorezistentnyj Prostata-Krebs (in Kombination mit Prednizonom oder Prednisolon);

-Metastasierendem Magenkrebs, einschließlich Cardial Abteilung (in Kombination mit Cisplatin und 5-fluorouracil) als Therapie 1. Linie.

Dosierungsschema

Um Überempfindlichkeitsreaktionen zu verhindern, sowie zur Flüssigkeitsretention bei allen Patienten zu reduzieren (Ausnahme von Patienten mit Prostatakrebs) vor der Einführung des Medikaments Taxotere^® Premedikation GKS, zum Beispiel die Dosis Dexamethason 16 mg / Tag (auf 8 mg 2 Zeiten / Tag) innerhalb, während 3 Tage, neu anfangen 1 am Tag vor der Einführung Taksoter^®.

Prostatakrebs-Patienten, eine begleitende Behandlung mit Prednizonom oder Prednisolon, Premedikation Dexamethason Dosis 8 mg 12, 3 und 1 Stunden vor der Einführung Taksoter^®.

Zur Verringerung des Risikos von hämatologischen Komplikationen empfohlen prophylaktische Granulozyten Koloniestimulirujushhego Faktor (G-CSF).

TAXOTERE^® als eine Stunde in eingetragen ist / Infusion in jeder 3 der Woche.

Brustkrebs

In der adjuvanten Therapie von Brustkrebspatientinnen bedienbar die empfohlene Dosis Taksoter^® ist 75 mg / m² durch 1 h nach der Einführung von doxorubicin (50 mg / m²) und Cyclophosphamid (500 mg / m²) jeder 3 der Woche. Gesamt 6 Zyklen.

Bei Monotherapie Taxotere^® bei einer Dosis von 100 mg / m² jeder 3 der Woche. In Kombination mit Doxorubicin (50 mg / m²) oder Capecitabin (1250 mg / m² innerhalb 2 mal / Tag 2 Wochen gefolgt von einer Woche Pause) TAXOTERE^® bei einer Dosis von 75 mg / m² jeder 3 der Woche.

In Kombination mit der empfohlenen Dosis von Trastuzumabom Taksoter^® ist 100 mg / m² jeder 3 der Woche. Dosen und Möglichkeiten der Einführung von Trastuzumab Trastuzumab Gebrauchsanweisung definiert.

Beim kleinzelligem Lungenkrebs TAXOTERE^® bei einer Dosis von 75 mg / m² Wenn Sie allein und 75 mg / m² in Kombination mit Platin Drogen jeder 3 der Woche. Mit Ineffizienz Kombination mit Platin Drogen Taxotere^® als Monotherapie eingesetzt.

Beim Metastasierten Ovarialkarzinom TAXOTERE^® bei einer Dosis von 100 mg / m² jeder 3 der Woche.

Beim lokal fortgeschrittenes Plattenepithelkarzinom des Kopfes und des Halses TAXOTERE^® bei einer Dosis von 75 mg / m². Nach Taxotere-Infusion^® Am selben Tag wird eine Cisplatin-Infusion in einer Dosis durchgeführt 75 mg / m² während 1 Nein, gefolgt von der Infusion von 5-Fluorouracil in einer Dosis 750 mg / m²/Tage in Form einer 24-Stunden-Infusion für 5 Tage. Dieser Modus ist zugewiesen 1 einmal 3 Wochen und wiederholen bis 4 Zyklen. Nach einer Chemotherapie wird eine Strahlentherapie verordnet.

Beim metastasiertes Plattenepithelkarzinom des Kopfes und des Halses TAXOTERE^® bei einer Dosis von 100 mg / m² jeder 3 der Woche.

Beim metastasierter hormonresistenter Prostatakrebs TAXOTERE^® bei einer Dosis von 75 mg / m² 1 einmal 3 der Woche. Prednison oder Prednisolon wird oral verabreicht von 5 mg 2 Zeiten / Tag für eine lange Zeit für die gesamte Dauer der Kursbehandlung.

Beim metastasierter Magenkrebs, einschließlich Cardial Abteilung, TAXOTERE^® bei einer Dosis von 75 mg / m² 1 einmal 3 der Woche. Nach Taxotere-Infusion^® Am selben Tag wird eine Cisplatin-Infusion in einer Dosis durchgeführt 75 mg / m² während 1-3 Nein, gefolgt von der Infusion von 5-Fluorouracil in einer Dosis 750 mg / m²/Tage in Form einer 24-Stunden-Infusion für 5 Tage, ab dem Ende der Cisaplatin-Infusion.

Dosisanpassung

TAXOTERE^® injiziert mit einer Neutrophilenzahl von ≥ 1500 / μl. Der Rückgang der Anzahl der Klebsiella <500/l, die mehr als eine Woche zu sehen, oder die Entwicklung von febrile Neutropenie, oder Entwicklung ausgedrückt Hautreaktionen, oder zum Ausdruck gebrachten peripherer Neuropathie während der Therapie mit Docetaxel Dosis dieser Medikamente für die folgenden Vorstellungen sollte reduziert werden, mit 100 bis 75 mg / m² und oder 75 bis 60 mg / m². Wenn solche Komplikationen auftreten bei der Anwendung der Docetaxel-Dosis 60 mg / m², Behandlung sollte abgebrochen werden.

Patienten mit funktionierende Form von Brustkrebs, adjuvante Therapie erhalten, mit der Entwicklung einer fieberhaften Neutropenie sollte G-CSF in allen nachfolgenden Zyklen erhalten. Wenn Sie speichern eine febrile Neutropenie reduziert werden sollten Dosis Taksoter^® bis 60 mg / m² und weiterhin erhalten g-CSF. Wenn g-CSF nicht verwendet wird, Taksoter dosieren^® sollte reduziert werden, aus 75 mg / m² bis 60 mg / m². Bei Patienten mit Stomatitis 3 oder 4 Grad muss die Dosis auf reduziert werden 60 mg / m².

Beim ersten Auftreten von Toxizität 2 Grad, Dies bleibt bis zum nächsten Zyklus der Taxotere-Behandlung bestehen^®/Capecitabin, Der nächste Behandlungszyklus kann verschoben werden, bis die Toxizität auf abnimmt 0-1 Grad, zur gleichen Zeit, während des nächsten Behandlungszyklus, 100% Anfangsdosis von Taxotere^®.

Bei Patienten mit rezidivierender Toxizität 2 Grad oder erste Entwicklung der Toxizität 3 Grad zu jeder Zeit des Therapiezyklus, Die Behandlung wird verschoben, bis die Toxizität verringert ist, bis 0-1 Grad, dann die Anwendung von Taxotere^® in der Dosis erneuert 55 mg / m².

Für alle nachfolgenden Manifestationen von Toxizität oder das Auftreten jeglicher Art von Toxizität 4 Abschluss Einführung von Taxotere^® sollte eingestellt werden.

Korrektur der Capecitabin-Dosis in Kombination mit Taxotere^® durchgeführt gemäß den Anweisungen für die Verwendung von Capecitabin.

Beim Kombinationstherapie bei nichtkleinzelligem Lungenkrebs für Patienten, die ursprünglich Taxotere erhalten haben^® dosieren 75 mg / m² in Kombination mit Cisplatin oder karboplatinom, bei denen die Anzahl der Blutplättchen im vorherigen Behandlungszyklus auf abnahm <25 000/l (Cisplatin) und zu <75 000/l (mit Carboplatin), oder bei Patienten,, die fieberhafte Neutropenie entwickeln, oder bei Patienten mit schwerer nicht hämatologischer Toxizität eine Dosis Taxotere^® im nächsten Zyklus sollte auf reduziert werden 65 mg / m². Beim Einstellen der Dosis von Cisplatin, befolgen Sie die Anweisungen für die Verwendung von cisplatin.

Beim Kombination Taksoter^® mit Cisplatin und 5-fluorouracil (5-FU) im Falle von febrile Neutropenie oder Beitrittsurkunde Infektionen trotz Anwendung von g-CSF, Dosis Taksoter^® sollte auf reduziert werden 60 mg / m². Mit der anschließenden Entwicklung von Episoden komplizierter Neutropenie wird empfohlen, die Taxotere-Dosis zu reduzieren^® von 60 mg / m² bis 45 mg / m². Mit der Entwicklung einer Thrombozytopenie 4 Grad Dosis von Taxotere^® Es wird empfohlen, von abzunehmen 75 mg / m² bis 60 mg / m². Nachfolgende Zyklen mit Docetaxel sind mit der Neutrophilenzahl möglich > 1500/μl und Blutplättchen > 100 000/l. Wenn die Toxizität weiterhin besteht, sollte die Behandlung abgebrochen werden.

Mit der Entwicklung anderer Arten von Toxizität, Dosisanpassung von Taxotere^® in Übereinstimmung mit den Empfehlungen durchgeführt, siehe Tabelle.

Korrektur-Dosis Cisplatin Verhalten entsprechend den Anweisungen für die Verwendung von cisplatin.

Bis Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion auf ALT- oder AST-Ebene, mehr als 1.5 mal VGN, oder ALP-Level, mehr als 2.5 mal VGN, Die empfohlene Dosis beträgt 75 mg / m². Patienten mit erhöhtem Bilirubin und / oder erhöhte Aktivität der ALT und AST (>3.5 VGN) in Kombination mit einer Erhöhung des Gehalts an alkalischer Phosphatase (>6 VGN) Taxotere anwenden^® nicht empfehlenswert.

Derzeit liegen keine Daten zur Verwendung von Taxotere vor^® in Kombination mit anderen Arzneimitteln bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion.

Unter Berücksichtigung der Analyse der pharmakokinetischen Daten alle besonderen Anweisungen für die Verwendung von Taxotere^® in älteren Patienten Nein. In Kombination mit Capecitabin ältere Patienten 60 Jahre Eine Reduzierung der Anfangsdosis von Capecitabin wird empfohlen (gemäß der Gebrauchsanweisung von Capecitabin).

Allgemeine Geschäftsbedingungen der Herstellung von Lösungen

Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung 20 mg / 0,5 ml: den tatsächlichen Inhalt in der Durchstechflasche 24.4 mg / 0,61 ml, Das erlaubt Ihnen Ausgleich für den Verlust von Flüssigkeiten bei der Vorbereitung der Pre Lösung gemischt, verursacht durch Schäumen, Haftung auf Wände und das Vorhandensein Fläschchen “Toten” Platz. So, Überschuss des Arzneimittels in der Durchstechflasche garantiert, dass nach Verdünnung seines Inhalts mit dem zugeführten Lösungsmittel das Mindestvolumen der gesammelten vorgemischten Lösung beträgt 2 ml, enthält 10 mg / ml Docetaxel, entsprechend 20 mg (dosieren, auf dem Fläschchenetikett angegebenen).

Lösung für die Infusionen konzentrieren 80 mg/2 ml: den tatsächlichen Inhalt in der Durchstechflasche 94.4 mg/2,36 ml, Das erlaubt Ihnen Ausgleich für den Verlust von Flüssigkeiten bei der Vorbereitung der Pre Lösung gemischt, verursacht durch Schäumen, Haftung auf Wände und das Vorhandensein Fläschchen “Toten” Platz. So, Überschuss des Arzneimittels in der Durchstechflasche garantiert, dass nach Verdünnung seines Inhalts mit dem zugeführten Lösungsmittel das Mindestvolumen der gesammelten vorgemischten Lösung beträgt 8 ml, enthält 10 mg / ml Docetaxel, entsprechend 80 mg (die Dosis auf dem Fläschchenetikett angegebenen).

Das Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung zur parenteralen Anwendung muss zuvor in dem mitgelieferten Lösungsmittel verdünnt werden.

Vorbereiten einer vorgemischten Taxotere-Lösung^® (Docetaxel 10 mg / ml)

Vor der Verdünnung müssen sich Fläschchen mit dem Arzneimittel und dem Lösungsmittel darin befinden 5 min bei Raumtemperatur halten.

Der gesamte Inhalt des Lösungsmittelfläschchens wird mit einer Nadel in eine Spritze gezogen (Die Flasche ist leicht schräg gestellt) und wird mit Taxotere in die Durchstechflasche eingeführt^®.

Drehen Sie die Flasche mit der resultierenden Mischung für 45 Sekunde (nicht erschüttert!) und weiter so 5 Minuten bei Raumtemperatur, Anschließend wird die Lösung auf Homogenität und Transparenz überprüft (das Vorhandensein von Schaum auch danach 5 min ist die Norm).

Es wird empfohlen, eine vorgemischte Lösung zu verwenden, um eine Infusionslösung unmittelbar nach ihrer Herstellung herzustellen.. Vorgemischte Taxotere-Lösung^® kann im Kühlschrank aufbewahrt werden (bei einer Temperatur von 2 ° bis 8 ° C) oder bei Raumtemperatur für 8 Nein.

Vorbereitung der Infusionslösung

Das erforderliche Volumen der vorgemischten Lösung gemäß der erforderlichen Dosis wird in den Infusionsbeutel oder das Fläschchen eingeführt, umfassend 250 ml 5% Dextroselösung oder 0.9% Natriumchloridlösung. Wenn die erforderliche Docetaxel-Dosis überschritten wird 200 mg, dann sollte ein größeres Volumen an Infusionsflüssigkeit verwendet werden, so dass die Konzentration von Docetaxel nicht höher ist 0.74 mg / ml.

Sie müssen den Inhalt des Beutels für Infusionen oder Flasche rühren.. Die resultierende Lösung sollte innerhalb verwendet werden 4 h für eine intravenöse einstündige Infusion bei Raumtemperatur und normalen Lichtverhältnissen.

Vorgemischte Taxotere-Lösung^® und die Infusionslösung muss vor der Verabreichung überprüft werden; In Gegenwart von Sedimenten sollte die Lösung zerstört werden.

Nebeneffekt

Von hämatopoetischen Systems: gemeinsam – Reversible Neutropenie (bei Patienten, die keinen G-CSF erhalten haben), in einigen Fällen von Fieber begleitet, die Hinzufügung von Infektionen, und manchmal die Entwicklung von Sepsis und Lungenentzündung. Die Anzahl der Neutrophilen nimmt danach im Durchschnitt auf Mindestwerte ab 7 Tage (Patienten, zuvor mit Chemotherapie behandelt, Dieser Zeitraum kann kürzer sein), durchschnittliche Dauer schwerer Neutropenie (<500/l) macht auch 7 Tage. Thrombozytopenie und Anämie können sich entwickeln. Blutungen treten selten auf, hauptsächlich aufgrund von Thrombozytopenie.

Allergische Reaktionen: Leichte bis mittelschwere Überempfindlichkeitsreaktionen treten normalerweise innerhalb von Minuten nach Beginn der Infusion auf (Gezeiten, Ausschlag, Juckreiz, Engegefühl der Brust, Rückenschmerzen, Atemlosigkeit, Arzneimittelfieber, Schüttelfrost); selten – Lyell-Syndrom, Stevens-Johnson-Syndrom. Die Entwicklung schwerer Reaktionen ist möglich (Unterdruck, Bronchospasmus, generalisierter Hautausschlag und Erythem), die nach Beendigung der Infusion und der Ernennung einer angemessenen Therapie verschwand.

Hautreaktionen: Alopezie, leichte bis mittelschwere Hautreaktionen; selten – schwerer Ausschlag, juckend, oder begrenztes Erythem der Handflächen und Füße mit Ödemen und anschließender Abschuppung, sowie Schwellung der Hände, Gesicht und Brust, Hypo- oder Hyperpigmentierung der Nägel, onixolizis.

Stoffwechsel: Flüssigkeitsretention – beschriebene Fälle der Entwicklung eines peripheren Ödems, Pleura- oder Perikarderguss, Aszites, Gewichtszunahme. Periphere Ödeme treten normalerweise an den unteren Extremitäten auf, und kann dann verallgemeinert werden, was zu einer Zunahme des Körpergewichts führt 3 kg oder mehr. Die Häufigkeit und Schwere der Flüssigkeitsretention nimmt mit wiederholter Verabreichung des Arzneimittels zu; durchschnittliche Gesamtdosen von Taxotere^®, bei denen eine Flüssigkeitsretention beobachtet wurde, waren während der Prämedikation 818.9 mg / m² und 489.7 mg / m² – ohne Prämedikation. In einigen Fällen trat jedoch während der ersten Therapiezyklen ein Ödem auf.. Die Flüssigkeitsretention war nicht von akuten Episoden von Oligurie oder arterieller Hypotonie begleitet. In seltenen Fällen berichtete über die Entwicklung von Austrocknung und Lungenödem.

Aus dem Verdauungssystem: Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Anorexie, Verstopfung, Stomatitis, Geschmacksstörungen, Ösophagitis, Magenschmerzen; Kolitis, einschließlich der ischämischen, Enterokolitis, Perforation des Magens oder der Eingeweide; selten – Magen-Darm-Blutungen, Ileus. In Patienten, Aciclovir Taksoterom empfangen^® dosieren 100 mg / m², Steigerung der Serum-Aktivität des Gesetzes , ALT , ALP- und Serumbilirubinkonzentration mehr als, als 2.5 mal höher als VGN, weniger, als 5% Fälle. In manchen Fällen, – Hepatitis (Der Tod wurde bei Patienten mit Lebererkrankungen in der Vorgeschichte beobachtet).

Von der zentralen und peripheren Nervensystems: periphere Neuropathie in Form einer leichten bis mittelschweren Parästhesie, Hyperästhesie, Dysästhesie oder Schmerzen, einschließlich Brennen. Bewegungsstörungen waren durch Schwäche gekennzeichnet. Eine Dosisanpassung ist erforderlich, wenn diese Symptome auftreten.. Bei anhaltenden Beschwerden, dann sollte die Behandlung abgebrochen werden. Selten – Krämpfe, vorübergehender Bewusstseinsverlust.

Herz-Kreislauf-System: Herzrhythmusstörungen (Sinustachykardie, Vorhofflimmern), instabiler Angina pectoris, Herzfehler, arterïalnaya hypo- oder Bluthochdruck; selten – venöse Thromboembolie und Myokardinfarkt.

Das Atmungssystem: selten – akutes Atemnotsyndrom und interstitielle Pneumonie, Lungenfibrose und erhöhte Reaktion auf Strahlung.

Auf dem Teil des Bewegungsapparates: Arthralgie, Muskelschmerzen, Muskelschwäche.

Auf dem Teil des Sehorgans: selten – die Entwicklung von Tränenfluss in Kombination mit Bindehautentzündung (bzw. ohne), vorübergehende Sehstörungen (Lichtblitze in den Augen, Aussehen des Viehs), tritt normalerweise während der Arzneimittelverabreichung auf und ist mit der Entwicklung von Überempfindlichkeitsreaktionen verbunden, die normalerweise nach Absetzen der Infusion verschwinden; selten, hauptsächlich bei Patienten, gleichzeitig andere Krebsmedikamente erhalten, mögliche Entwicklung einer Okklusion des Tränenkanals, was zu übermäßig wässrigen Augen führt.

Lokale Reaktionen: mäßige Hyperpigmentierung, Entzündung, Röte, xerosis, Venenentzündung, Blutung, Schwellung der Venen.

Andere: Asthenie, Atemlosigkeit, generalisierte oder lokale Schmerzen, einschließlich Brustschmerzen, nicht mit Herz- oder Lungenerkrankungen assoziiert.

Bei Verwendung von Taxotere^® in Kombinationen mit Capecitabin Es gab eine häufigere Entwicklung von unerwünschten Ereignissen aus dem Verdauungssystem, Palmoplantar-Syndrom (Hyperämie der Haut der Extremitäten / Handflächen und Füße / gefolgt von Ödemen und Abschuppungen), degidratacii, Tränenfluss, artralgii, schwere Thrombozytopenie und Anämie, giperʙiliruʙinemii, aber seltenere Entwicklung einer schweren Neutropenie, Alopecia, Störungen der Nägel, Asthenie, mialgii, Ödeme der unteren Extremitäten.

Patienten im Alter von 60 Jahre, Kombinationstherapie mit Taxotere erhalten^® und Capecitabin, häufigere Entwicklung der Toxizität im Vergleich zu jüngeren Patienten 3-4 Grad.

Bei Patienten, die erhalten Kombinationsbehandlung mit Trastuzumab Es wurde eine höhere Häufigkeit von Nebenwirkungen und eine häufigere Entwicklung von Toxizität festgestellt 4 Grad, versus Taxotere-Monotherapie^®. Fälle von Herzinsuffizienz wurden identifiziert, besonders wenn es zur Anthracyclin-Therapie hinzugefügt wird (Doxorubicin oder Epirubicin).

Bei Verwendung von Taxotere^® in Kombinationen mit Cisplatin und 5-Fluorouracil fieberhafte Neutropenie und / oder neutropenische infektiöse Komplikationen treten in einem geringeren Prozentsatz der Fälle mit prophylaktischer Verabreichung von G-CSF auf.

Gegenanzeigen

- die anfängliche Anzahl von Neutrophilen <1500/l;

- Ausgedrückt menschlichen Leber;

- Schwangerschaft;

- Stillzeit (Stillen);

- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff.

Schwangerschaft und Stillzeit

TAXOTERE^® während der Schwangerschaft und Stillzeit kontraindiziert (Stillen).

Für Frauen und Männer im gebärfähigen Alter Konzeption sollte vermieden werden, mit zuverlässigen Verhütungsmethoden, während des Gebrauchs des Arzneimittels und zumindest während 3 Monat nachdem es abgesagt wurde.

Vorsichts

Taxotere Behandlung^® durchgeführt nur unter Beteiligung eines erfahrenen Spezialisten für Chemotherapie gegen Krebs in einem spezialisierten Krankenhaus.

Mit der Entwicklung einer schweren Neutropenie (<500/μl für 7 Tage oder mehr) während der Taxotere-Therapie^® Es wird empfohlen, dass Sie reduzieren Sie die Dosis an weiteren Kursen oder geeignete symptomatische Maßnahmen. Weiterhin die Nachbehandlung Taksoterom^® möglich nach Wiederherstellung der Anzahl der Neutrophilen auf 1500 / μl.

Um Überempfindlichkeitsreaktionen zu erkennen, sollten die Patienten sorgfältig überwacht werden., besonders während der ersten und zweiten Infusion. Die Entwicklung von Überempfindlichkeitsreaktionen ist in den ersten Minuten der Taxotere-Infusion möglich.^®. Leichte Symptome von Überempfindlichkeits (Röte des Gesichts, lokalisierte Hautreaktionen) erfordern keine Unterbrechung der Therapie. Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen (Unterdruck, Bronchospasmus, generalisierte Hautausschlag, эritema) erfordern einen sofortigen Entzug der Arzneimittelverabreichung und eine angemessene Behandlung. Wiederernennung von Taxotere^® bei solchen Patienten ist es nicht erlaubt.

Patienten, Docetaxel-Monotherapie in einer Dosierung von 100 mg / m² und mit einer hohen Aktivität von ALT und / oder AST, mehr als 1.5 mal höher als VGN, in Kombination mit einem erhöhten Gehalt an alkalischer Phosphatase in mehr als 2.5 Fache der ULN, Das Risiko schwerer Nebenwirkungen ist extrem hoch: Sepsis, Magen-Darm-Blutungen, febrile Neutropenie, Infektion, Thrombozytopenie, Stomatitis, Asthenie. In dieser Hinsicht ist bei solchen Patienten mit erhöhten Indikatoren der Leberfunktion die empfohlene Dosis von Taxotere^® ist 75 mg / m². Leberfunktionstests sollten vor Beginn der Therapie und vor jedem nachfolgenden Zyklus der Taxotere-Therapie bestimmt werden.^®. Bei Patienten mit erhöhten Bilirubinspiegeln und / oder erhöhter ALT- und AST-Aktivität (>3.5 VGN) in Kombination mit einer Erhöhung des Gehalts an alkalischer Phosphatase (>6 VGN) TAXOTERE^® nicht empfehlen. Derzeit liegen keine Daten zur Verwendung von Taxotere vor^® in Kombination mit anderen Arzneimitteln bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion.

Aufgrund der Möglichkeit eines Ödemsyndroms ist es notwendig, Patienten mit Aszites zu überwachen, Erguss in den Pleuraraum oder das Perikard. Wenn ein Ödem auftritt, sind eine Einschränkung des Salz- und Trinkregimes und die Ernennung von Diuretika angezeigt.

In Kombinationstherapie mit Taxotere^®, Doxorubicin und Cyclophosphamid ist das Risiko einer akuten Leukämie vergleichbar mit dem Risiko von Behandlungsschemata, Anthracyclin / Cyclophosphamid enthaltend.

Wie bei der Verwendung anderer potenziell toxischer Substanzen, Bei der Verwendung von Taxotere ist Vorsicht geboten^® und Vorbereitung von Lösungen. Es wird empfohlen, Handschuhe zu tragen. Verschüttetes konzentrieren, Vorgemischte Lösung oder Infusionslösung auf die Haut sollte sofort mit Wasser und Seife gewaschen werden. Verschüttetes konzentrieren, Vorgemischte Lösung oder Infusionslösung auf Schleimhäuten sollte sofort mit Wasser gewaschen werden.

Überwachung von Laborparametern

Eine systematische Überwachung des peripheren Blutbildes ist erforderlich, um die Myelotoxizität rechtzeitig zu erkennen..

Verwenden Sie in Pediatrics

Sicherheit und Wirksamkeit von Taxotere^® Kinder wurden nicht ausreichend untersucht. Es liegen nur begrenzte Erfahrungen mit Taxotere vor^® Kinder.

Überdosis

Symptome: Unterdrückung des Knochenmarks, perifericheskaya Neuropathie, Mukositis.

Behandlung: Ein spezifisches Antidot. Dargestellter Krankenhausaufenthalt in einer Fachabteilung und sorgfältige Überwachung der Funktion lebenswichtiger Organe. Verschreiben Sie G-CSF so schnell wie möglich. Bei Bedarf spend symptomatische Therapie.

Drug Interactions

Studien in vitro haben gezeigt,, dass sich die Biotransformation des Arzneimittels bei gleichzeitiger Verwendung von Substanzen ändern kann, induzieren, Hemmung von Isoenzymen des Cytochrom P450-Systems oder Metabolisierung durch CYP3A-Isoenzyme (Cyclosporin, Terfenadin, Ketoconazol, Erythromycin, troleandomiцin). In dieser Hinsicht ist bei der Verschreibung ähnlicher Medikamente Vorsicht geboten, Angesichts der Möglichkeit, Interaction Express.

In-vitro-Medikamente, gekennzeichnet durch hohe Bindung an Proteine (wie Erythromycin, difengidramin, Propranolol, Propafenon, Phenytoin, Salicylat, Sulfamethoxazol, Natriumvalproat), hatte keinen Einfluss auf die Bindung von Docetaxel an Proteine.

Dexamethason beeinflusst den Grad der Plasmaproteinbindung von Docetaxel nicht.

Docetaxel hat keinen Einfluss auf Digitoksina Plasma Bindeprotein.

Pharmakokinetischen Wechselwirkungen

Wenn Docetaxel in Kombination mit Doxorubicin angewendet wird, wird die Clearance von Docetaxel erhöht, während die Wirksamkeit erhalten bleibt. In diesem Fall die Clearance von Doxorubicin und die Konzentration von Doxorubicinol (Metabolit von Doxorubicin) ändert sich nicht im Plasma.

Die Clearance von Carboplatin in Kombinationstherapie mit Docetaxel wird um erhöht 50% versus Carboplatin-Monotherapie.

Es wurde keine Wirkung von Docetaxel auf die Pharmakokinetik festgestellt (C_max, AUC) der Hauptmetabolit von Capecitabin (5DFUR) und die Auswirkungen von Capecitabin auf die Pharmakokinetik (C_max, AUC) Docetaxel.

AGB Lieferung von Apotheken

Das Medikament wird unter dem Rezept freigegeben.

Bedingungen und Konditionen

Liste B. Das Medikament sollte außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahrt werden, lichtgeschützt bei einer Temperatur von 2 ° bis 25 ° C..

Haltbarkeit des Konzentrats zur Herstellung der Infusionslösung, enthält 20 mg Docetaxel, – 24 Monate. Haltbarkeit des Konzentrats zur Herstellung der Infusionslösung, enthält 80 mg Docetaxel, – 36 Monate.