Sprycel

Aktivmaterial: Dasatinib
Wenn ATH: L01XE06
CCF: Antikrebsmittel. Einem Inhibitor der Protein-Tyrosin-Kinase
ICD-10-Codes (Zeugnis): C91.0, Q92.1
Wenn CSF: 22.06
Hersteller: Bristol-Myers Squibb Unternehmen (Vereinigte Staaten)

Pharmazeutische form, Zusammensetzung und Verpackung

Tabletten, Film weiße oder nahezu weiße, Runde, Lentikular-, etikettiert “BMS” auf einer Seite und “527” – andere.

Hilfsstoffe: Lactose-Monohydrat, mikrokristalline Cellulose, giproloza, Croscarmellose-Natrium, Magnesiumstearat, Opadry weiß (Titanium Dioxid, Polymer-6cP, Macrogol 400).

60 PC. – Polyethylen-Flaschen * (1) – packt Pappe.

Tabletten, Film weiße oder nahezu weiße, Oval, Lentikular-, etikettiert “BMS” auf einer Seite und “528” – andere.

Hilfsstoffe: Lactose-Monohydrat, mikrokristalline Cellulose, giproloza, Croscarmellose-Natrium, Magnesiumstearat, Opadry weiß (Titanium Dioxid, Polymer-6cP, Macrogol 400).

60 PC. – Polyethylen-Flaschen * (1) – packt Pappe.

Tabletten, Film weiße oder nahezu weiße, Runde, Lentikular-, etikettiert “BMS” auf einer Seite und “524” – andere.

Hilfsstoffe: Lactose-Monohydrat, mikrokristalline Cellulose, giproloza, Croscarmellose-Natrium, Magnesiumstearat, Opadry weiß (Titanium Dioxid, Polymer-6cP, Macrogol 400).

60 PC. – Polyethylen-Flaschen * (1) – packt Pappe.

* in Korbflaschen platziert einen Behälter mit Trockenmittel.

Pharmakologische Wirkung

Antikrebsmittel, Proteintirozinkinazy-Hemmer. Dasatinib in nanomolaren Konzentrationen hemmt die Tyrosin-Kinase-Inhibitoren wie folgt: BCR-ABL, SRC-Familie (SRC, LCK, JA, FYN), c-KIT, EPHA2 und PDGFRβ. (C) das Modell-set, Diese Dasatinib ist verbunden mit vielen Formen der ABL-Kinasen.

In vitro ist Dasatinib in leukämischen Zelllinien tätig, wie empfindlich, oder resistent gegen Imatinib. Dasatinib hemmt das Wachstum von Zelllinien, chronisch-myeloischer Leukämie und akute lymphatische Leukämie mit menschlichen tissular Kallikrein BCR-ABL. Angesichts der Tests überwand Dasatinib Resistenz gegenüber Imatinib, mit Mutationen im Domain BCR-ABL-Kinase assoziiert, Aktivierung der alternativen Signalwege, SRC-Familie-Kinasen aus (LYN, NSK) und Multidrug-Resistenz-Gen-Überexpression.

Pharmakokinetik

Absorption

Nach oraler Gabe C_max Dazatiniba im Plasma erreicht durch 0.5-6 Nein. Proportional zur Dosis im Bereich der Dosen von AUC 15 bis 240 mg / Tag. Wenn Sie in der Dosis von dazatiniba 100 mg nach 30 Minuten nach eine Mahlzeit mit hohem Fett erhöht sich die durchschnittliche AUC für 14%. Auswirkungen von Lebensmitteln hatte keine klinisch signifikante.

Distribution

In Кажущийся_D Dazatiniba ist 2505 l, Das zeigt eine deutliche Verteilung im Vnesosudistom Raum. Verknüpfung von Dazatiniba und seinem aktiven Metaboliten in menschlichem Plasmaproteine in vitro ist 96% und 93% beziehungsweise, unabhängig von der Konzentration im Bereich von 100-500 ng / ml.

Stoffwechsel

Dasatinib metabolisiert aktiv beim Menschen, vor allem mit der Teilnahme des CYP3A4-Enzyms. CYP3A4 ist das Hauptenzym, an der Bildung des aktiven Metaboliten. Flavin-haltigen monooksigenaza 3 und Uridindifosfat-Glucuronosyltransferase sind auch beteiligt bei der Bildung von Metaboliten dazatiniba. In der menschlichen Leber Ca2 Dasatinib demonstriert schwach, unabhängig von der Zeit, hemmende Aktivität gegen CYP3A4. Die AUC von aktiven Metabolita Dazatiniba ist ca. 5% AUC dazatiniba. Wahrscheinlich, der aktive Metabolit spielt eine große Rolle nicht in pharmakologischen Wirkung von dazatiniba. Beschrieben und anderen inaktiven oxidierten Metaboliten dazatiniba.

Abzug

Aus Dazatiniba ist proportional zur Dosis im Bereich der Dosen von 15 bis 240 mg / Tag. T_1/2 Dazatiniba ist 3-5 Nein.

Dasatinib schreiben hauptsächlich aus Fäkalien. Nach einer oralen Einzel ¹⁴P-Dazatiniba ca. 4% und 85% Radioaktivität wird angezeigt 10 Tage urinarily und Kot bzw.. Unverändert Dasatinib ist 0.1% und 19% dosieren, Ausgang urinarily und Kot, beziehungsweise, Während der Rest der Dosen Metaboliten vertreten.

Pharmakokinetik in speziellen klinischen Situationen

Klinisch signifikante Unterschiede in Pharmakokinetik bei älteren Patienten ist nicht offenbart..

Zeugnis

-chronisch-myeloischer Leukämie in chronischer Phase beschleunigten Phase oder, lymphatischen oder myeloischen Blastny Kriz mit Resistenz oder Unverträglichkeit gegenüber vorherigen Therapie, einschließlich wie Imatinib;

-akute lymphoblastische Leukämie mit positiven Philadelphia-Chromosom mit Resistenz oder Unverträglichkeit gegenüber vorherigen Therapie.

Dosierungsschema

Die Tabletten sollten ganz geschluckt werden.

Beim chronische Phase chronisch-myeloischer Leukämie Die empfohlene Anfangsdosis ist 100 mg 1 Zeiten / Tag morgens oder abends, unabhängig von Mahlzeiten.

In anderen Fällen Wir empfehlen Ihnen die Medikamentendosis vergeben 70 mg 2 Mal pro Tag morgens und abends zu den Mahlzeiten oder auf nüchternen Magen (140 mg / Tag).

Im Falle der Abwesenheit oder Hämatologie zytogenetische Response kann die Dosierung erhöhen, wenn Sie chronische Phase chronisch-myeloischer Leukämie bis 140 mg 1 Zeit / Tag, beim weit vor chronischen mielolakose und Limboflastnom akute Leukämie mit positiven Philadelphia-Chromosom – bis 100 mg 2 Zeiten / Tag.

Empfehlungen zur Dosisanpassung

Bei Reduktion der absoluten Anzahl der Klebsiella weniger als 500/MKL und/oder die Anzahl der Blutplättchen weniger 50 000/MKL mit chronischen Mielolakose in der chronischen Phase, Sie sollten eine Pause Behandlung Medikament Sprajsel vor dem Erreichen der absoluten Zahl der neutrophilen Granulozyten ≥ 1000/µL und die Anzahl der Thrombozyten ≥ 50000/µl. Dann Fortsetzen der Therapie mit derselben Dosis. Wenn die Anzahl der Blutplättchen weniger 25 000/MKL und/oder absolute Neutrophilenzahl Anzahl fällt unter 500/µl für mehr 7 Tage – machen Sie eine Pause in der Behandlung und, nach Erreichen der Benchmarks, Therapie mit einer reduzierten Dosis wieder aufgenommen 80 mg 1 Zeit / Tag (die zweite Episode) oder die Behandlung (dritte Episode).

Bei Reduktion der absoluten Anzahl der Klebsiella weniger als 500/MKL und/oder die Anzahl der Blutplättchen weniger 10 000/MCL beschleunigte Phase oder blastisch Krise in chronischen Mielolakose und akuter lymphoblastische Leukämie mit positiven Philadelphia-Chromosom sollten zuerst sicher sein, Zytopenie, die nicht aufgrund von Leukämie (absaugen oder Biopsie kostnogo Mozga). Wenn nicht Zytopenie mit Leukämie, Behandlung sollte unterbrochen werden, bis zum Erreichen der absoluten Zahl der neutrophilen Granulozyten ≥ 1000/µL und die Anzahl der Thrombozyten ≥ 200/µl 000000 und Lebenslauf Therapie in die vorherige Dosis. Im Wiederholungsfall sollte einmal bestätigen die Art der Zytopenie und Fortsetzen der Therapie mit einer reduzierten Dosis 50 mg 2 Zeiten / Tag (die zweite Episode) oder 40 mg 2 Zeiten / Tag (dritte Episode). Wenn entstand Zytopenie mit Leukämie, sollten eine Erhöhung der Dosis auf 100 mg 2 Zeiten / Tag.

Ältere Patienten Dosisänderung nicht benötigt wird.

Nebeneffekt

Bestimmen der Häufigkeit von Nebenwirkungen: häufig (≥1 % – <10%); manchmal (≥0,1 % – <1%).

Aus dem Verdauungssystem: häufig – Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung, Schmerzen im Unterleib, Mukositis (einschließlich Mukositis / Stomatitis), Gastritis, Kolitis, Enterokolitis, Risse in den anus, Schluckbeschwerden, Essstörungen; manchmal – Ösophagitis, obere gastrointestinale Geschwüre, Darmverschluss, Pankreatitis, Cholezystitis, Hepatitis, Cholestase, Anstieg der Transaminasen, Bilirubin, Aszites.

Das Atmungssystem: häufig – Lungeninfiltrate, Lungenentzündung, Asthma, Lungenödem, Pleuraerguss, Husten, Atemlosigkeit; manchmal – Bronchospasmus, akutes Atemnotsyndrom, netzartige Asphyxie.

CNS: häufig – Dysgeusie, Schläfrigkeit, Ohnmachtsanfälle, Tremor, Krämpfe; manchmal – Amnesie, Schlaganfall, transitorische ischämische, reversiblen posterioren Leukoenzephalopathie-Syndrom.

Von hämatopoetischen Systems: häufig – Thrombozytopenie, Anämie, Neutropenie; manchmal – Rückgang der Koagulation, Erythroblastopenie.

Auf dem Teil des Bewegungsapparates: häufig – Myositis, Muskelschwäche, Muskelsteifheit; manchmal – Tendinitis, raʙdomioliz.

Herz-Kreislauf-System: häufig – Herzschlag, Angina, kardiomegalija, Herzinfarkt, Hitzewallungen, Verringerung oder Erhöhung des Blutdrucks; manchmal – perikardit, Kammertachykardie, akutem Koronarsyndrom, miokardit, QTcF-Intervalls auf EKG Verlängerung.

Von der Harnwege: häufig – häufiges Wasserlassen, Nierenversagen; manchmal – Proteinurie.

Auf dem Teil des reproduktiven Systems: häufig – Gynäkomastie; manchmal – Menstruationsstörungen, verminderte Libido.

Von den Sinnen: häufig – Bindehautentzündung, trockene Augen, Rauschen in den Ohren, Schwindel.

Hautreaktionen: häufig – Flüssigkeitsretention (oberflächliche Ödeme), Alopezie, xerosis, Akne, Nesselsucht, Dermatitis (wie Ekzemen), Lichtempfindlichkeit, Nagelveränderungen, Pigmentstörungen; gelegentlich Colitis Hautläsionen, Akute febrile neutrophile Dermatose, Bullöse Dermatose, Hand-Fuß-Syndrom eritrodizestezii.

Aus den Laborparameter: oft erhöhte Aktivität der KFK , die Erhöhung von Troponin, Hyperurikämie (Tumorlyse-Syndroms); manchmal – Hypoalbuminämie, Verletzung der Thrombozytenaggregation, Hypokalzämie, gipofosfatemiя.

Andere: häufig – Schwäche, Herpes-Infektion, Sepsis (auch mit tödlichem Ausgang); manchmal – Überempfindlichkeit.

Gegenanzeigen

- Schwangerschaft;

- Stillzeit (Stillen);

- Kindheit und Jugend bis 18 Jahre (Wirksamkeit und Sicherheit wurden nicht untersucht);

-Überempfindlichkeit gegen Dazatinibu oder andere Bestandteile des Medikaments.

FROM Vorsicht das Medikament sollte bei Patienten mit Leberinsuffizienz eingesetzt werden.

Schwangerschaft und Stillzeit

Das Medikament wird während der Schwangerschaft und Stillzeit kontraindiziert (Stillen).

Vorsichts

Achtung! Die Verpackung des Medikaments platziert einen Behälter mit Trockenmittel, die das Bild und eine Warnung Inschrift markiert – Nicht essen. Inhalt: Silica-Gel – Gibt es nicht. Inhalt: Silica-gel. Der Entfeuchter soll das Medikament vor Feuchtigkeit zu schützen. Container mit einem Trockenmittel ist nicht geöffnet; der Inhalt des Behälters sind nicht oral eingenommen..

Knochenmarksuppression

Als Behandlung von Drogen Sprajsel es kann schwer sein (3 und 4 Grad Einteilung NCI CTC) Thrombozytopenie, Anämie und Neutropenie. Oft werden diese Reaktionen bei Patienten mit weit fortgeschrittenen Phase chronisch-myeloischer Leukämie oder akute lymphoblastische Leukämie mit positiven Philadelphia-Chromosom aufgezeichnet., als bei Patienten mit chronischen Phase chronisch-myeloischer Leukämie. Voll Bluttest sollte zunächst auf einer wöchentlichen Basis durchgeführt werden 2 Monat der Behandlung, und dann jeden Monat oder öfter, wie klinisch angezeigt. Knochenmark Unterdrückung ist in der Regel reversibel und ist eine vorübergehende Aufhebung oder Verringerung der Dosis Sprajsela.

Blutung

Die meisten Fälle von Blutungen vor dem Hintergrund des Medikaments standen im Zusammenhang mit schweren Thrombozytopenie. Schwere Blutungen im Gehirn, auch mit tödlichem Ausgang, mit weniger registriert 1% Patienten, Empfang von Sprajsel. Schwere Magen-Darm-Blutungen im zeichnen 4% Patienten; Aussetzung der Drogen- und Blut in der Regel verlangen. Andere schwere Blutungen registriert 2% Patienten.

Flüssigkeitsretention

Wann erhalten Sprajsela Flüssigkeitsretention auftreten können. Schwere Flüssigkeitsretention registriert wurde 7% Patienten, einschließlich der Pleura ausgesprochen und Pericardialny Erguss an 4% und 1% Patienten, beziehungsweise. Ausgesprochen Leber und generalisierte Ödeme, die weniger entwickelten 1% Patienten. In 1% Patienten registriert schweren Lungenödem. Mit das Aufkommen von Atemnot oder trockener Husten erfordert Brust Röntgenkontrolle. Flüssigkeitsretention angedockt in der Regel als Erhaltungstherapie anwenden von Aufnahme von Diuretika oder einen kurzen Kurs von KORTIKOSTEROIDEN. Der Ausdruck von Entschlossenheit Vypote Sauerstofftherapie und Thorakozentese erforderlich.

QT-Verlängerung

Dasatinib sollte mit Vorsicht bei Patienten mit langen QT-Intervall verwendet werden_von oder riskieren eine Dehnung (wenn Hypokaliämie, gipomagniemii, angeborenen long QT-Syndrom, Wenn antiarrhythmische Therapie und andere Medikamente, Lage, die QT-Intervall verlängern, Wenn vorherige Therapie mit hohen Dosen von Antratziklinov). Bis die Ernennung einer Sprajsela sollten die Korrektur der Hypokaliämie und gipomagniemii.

Abweichung im Labor gemessenen Indikatoren

Erhöhung der Transaminaz Cium oder 3 oder 4 Grad und Hypokalzämie und Hypophosphatämie 3 oder 4 Grad waren häufiger bei Patienten mit lymphatischen oder myeloischen blastisch Phase Kriza chronisch-myeloischer Leukämie und akute lymphoblastische Leukämie mit positiven Philadelphia-Chromosom beobachtet.. Normalisierung der Transaminaz bzw. Cium kommen in der Regel nach der Senkung der Dosierung oder Unterbrechung der Behandlung. Relief von Hypokalzämie 3 oder 4 Grad war zum Zeitpunkt der Ernennung Drogen Kalziumaufnahme beobachtet.

Überdosis

Beschrieben 1 Ereignis eintritt 280 mg Droge Sprajsel den Patienten mit chronisch myeloischer Leukämie, nicht begleitet von klinischen Symptomen und Labor-Anomalien.

Behandlung: Überwachung, notfalls – simptomaticheskaya Therapie.

Drug Interactions

Inhibitoren von CYP3A4 (zB, Ketoconazol, Itraconazol, Erythromycin, Clarithromycin, Atazanavir, Indinavir, Nefazodon, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir, Telithromycin) kann die Konzentration der Dazatiniba im Plasma erhöhen. Datenkombinationen sollte vermieden werden, im Falle ein gemeinsamen Antrags der Dosis sollte durch Sprajsela reduziert werden 20-40 mg / Tag.

CYP3A4-Induktoren können die Konzentration der Dazatiniba im Plasma verringern.. Patienten, empfangen von CYP3A4-Induktoren (zB, Dexamethason, Phenytoin, Carbamazepin, Rifampicin, Phenobarbital), sollte die Vorbereitungen mit weniger Fähigkeit, dieses Enzyms induzieren ernennen.

Das Kraut Johanniskraut (Hypericum perforatum) kann dazu führen, dass eine Abnahme der Konzentration von Plasma-dazatiniba, Daher, wenn Behandlung von Drogen sollte nicht sein Sprajselom verabreicht, Diese Pflanze enthält.

Die gleichzeitige Verwendung von Sprajsela und Antazida wird nicht empfohlen.. Im Falle der Notwendigkeit zu erklären, sollten sie Antazida mindestens nehmen 2 Stunden vor oder nach 2 h nach Verabreichung Sprajsela.

Aufgrund der anhaltenden Unterdrückung der Sekretion von Salzsäure auf den ersten Blick den Empfang blockiert Gistaminovykh n₂--Rezeptor-Antagonisten und Protonenpumpenhemmer (zB, FAMOTIDINE und Omeprazol) die Konzentration des Dazatiniba kann reduzieren.. Die gleichzeitige Anwendung dieser Medikamente wird nicht empfohlen, und Sprycel.

CYP3A4-Substraten mit geringer therapeutischer Breite, wie Alfentanil, Astemizol, Terfenadin, Cisaprid, Cyclosporin, Fentanyl, pimozid, Chinidin, Sirolimus, Tacrolimus und Mutterkorn-Derivate (ergotamin, digidroergotamin), sollte mit Vorsicht bei Patienten angewendet werden,, Empfangen von Sprycel.

AGB Lieferung von Apotheken

Das Medikament wird unter dem Rezept freigegeben.

Bedingungen und Konditionen

Das Medikament sollte nicht in die Hände von Kindern bei einer Temperatur von 15 ° bis 30 ° C gelagert werden. Haltbarkeit – 2 Jahr.