REMIKEJD

Aktivmaterial: Infliximab
Wenn ATH: L04AB02
CCF: Selektive Immunsuppressiva. Monoklonalynыe Antikörper k FNO
ICD-10-Codes (Zeugnis): K50, K51, L40, M05, M07, M45
Wenn CSF: 05.02.01
Hersteller: CENTOCOR B.V.. (Niederlande)

Pharmazeutische form, Zusammensetzung und Verpackung

Valium zur Herstellung einer Infusionslösung in Form einer dichten Masse weißer Farbe ohne Anzeichen von Schmelzen, frei von fremden Einschlüssen.

Hilfsstoffe: Saccharose, Polysorbat 80, Natriumdihydrogenphosphat, Natriumhydrogenphosphat.

Glasflaschen (1) – packt Pappe.

Pharmakologische Wirkung

Selektive Immunsuppressiva. Infliximab ist eine chimäre Verbindung, die auf monoklonalen Hybrid-IgG1-Antikörpern von Maus und Mensch basiert. Remicade^® hat eine hohe Affinität zum Tumornekrosefaktor Alpha (FNOα), Das ist ein Zytokin mit breiter biologischer Wirkung, incl. vermittelt die Entzündungsreaktion und ist an den Reaktionen des Immunsystems beteiligt. Offensichtlich, dass TNF & agr; eine Rolle bei der Entwicklung von Autoimmun- und Entzündungskrankheiten spielt. Remicade^® bindet schnell und bildet mit beiden Formen eine stabile Bindung (löslich und Transmembran) FNOα, Gleichzeitig nimmt die funktionelle Aktivität von TNF & agr; ab.

Remicade-Spezifität^® in Bezug auf TNF & agr; wurde durch seine Unfähigkeit bestätigt, die zytotoxische Wirkung von Lymphotoxin alpha zu neutralisieren (LTα oder FNOβ) – Zytokin, die an die gleichen Rezeptoren binden können, als TNFα.

Pharmakokinetik

Daten zur Pharmakokinetik des Arzneimittels Remicade^® nicht vorgesehen.

Zeugnis

- Rheumatoide Arthritis. Behandlung von Patienten mit aktiver rheumatoider Arthritis, bei denen zuvor krankheitsmodifizierende Antirheumatika behandelt wurden, einschließlich Methotrexat, war unwirksam, sowie die Behandlung von Patienten mit schwerer progressiver rheumatoider Arthritis in aktiver Form, die zuvor keine Behandlung mit Methotrexat oder anderen krankheitsmodifizierenden Antirheumatika erhalten haben. Die Behandlung erfolgt in Kombination mit Methotrexat. Kombinierte Behandlung mit Remicade^® und Methotrexat hilft, die Symptome der Krankheit zu reduzieren, Verbesserung des Funktionszustands und Verlangsamung des Fortschreitens von Gelenkschäden;

- Morbus Crohn bei Erwachsenen. Behandlung von älteren Patienten 18 Jahre und älter mit aktivem Morbus Crohn, mäßiger oder schwerer, incl. mit der Bildung von Fisteln, die Unwirksamkeit, Unverträglichkeit oder bei Vorliegen von Kontraindikationen zur Standardtherapie, einschließlich Kortikosteroiden und / oder Immunsuppressiva (mit fistelhafter Form – Antibiotika, Immunsuppressiva und Drainage). Remicade-Behandlung^® hilft, die Symptome der Krankheit zu reduzieren, Remission erreichen und aufrechterhalten, Heilung der Schleimhäute und Verschluss der Fisteln, Abnahme der Anzahl der Fisteln, Dosisreduktion oder Aufhebung von Kortikosteroiden, Verbesserung der Lebensqualität der Patienten;

- Morbus Crohn bei Kindern und Jugendlichen. Behandlung von kranken Kindern und Jugendlichen ab 6 bis 17 Jahre inklusive, mit aktivem Morbus Crohn, mittelschwer oder schwer, wenn unwirksam, Unverträglichkeit oder Kontraindikationen für die Standardtherapie, einschließlich Kortikosteroiden und / oder Immunsuppressiva. Remicade-Behandlung^® hilft, die Symptome der Krankheit zu reduzieren, Remission erreichen und aufrechterhalten, Dosisreduktion oder Aufhebung von Kortikosteroiden, Verbesserung der Lebensqualität der Patienten;

-Colitis ulcerosa. Behandlung von Patienten mit Colitis ulcerosa, für wen war die traditionelle Therapie nicht effektiv genug. Remicade-Behandlung^® fördert die Heilung der Darmschleimhaut, Symptome der Krankheit reduzieren, Dosisreduktion oder Aufhebung von Kortikosteroiden, Reduzierung des stationären Pflegebedarfs, Errichtung und Aufrechterhaltung der Remission, Verbesserung der Lebensqualität der Patienten;

- Spondylitis ankylosans. Behandlung von Patienten mit ankylosierender Spondyloarthritis mit schweren axialen Symptomen und Laboranzeichen entzündlicher Aktivität, spricht nicht auf Standardtherapie an. Remicade-Behandlung^® ermöglicht eine Verringerung der Krankheitssymptome und eine Verbesserung der funktionellen Aktivität der Gelenke;

- Psoriasis-Arthritis. Behandlung von Patienten mit progressiver aktiver Psoriasis-Arthritis. Remicade-Behandlung^® ermöglicht es, eine Abnahme der Arthritis-Symptome und eine Verbesserung der funktionellen Aktivität der Patienten zu erreichen, sowie eine Abnahme des Schweregrads der Psoriasis gemäß dem PASI-Index (berücksichtigt den Bereich der Hautläsionen und die Schwere der Symptome);

- Psoriasis. Behandlung von Patienten mit schwerer Psoriasis, Gegenstand einer systemischen Therapie, sowie Patienten mit mittelschwerer Psoriasis mit Ineffektivität oder Kontraindikationen für die PUVA-Therapie. Remicade-Behandlung^® führt zu einer Abnahme der Entzündung in der Epidermis und einer Normalisierung des Differenzierungsprozesses von Keratinozyten.

Dosierungsschema

Einführung von Remicade^® sollte unter der Aufsicht von Ärzten durchgeführt werden, Erfahrung in der Diagnose und Behandlung von rheumatoider Arthritis, Spondylitis ankylosans, Psoriasis-Arthritis oder entzündliche Darmerkrankung.

Das Medikament wird mindestens intravenös tropfenweise verabreicht 2 Nein, bei nicht mehr als 2 ml / min, unter Verwendung eines Infusionssets mit einem eingebauten sterilen pyrogenfreien Filter, mit geringer Proteinbindungsaktivität (Porengröße nicht mehr 1.2 m).

Behandlung von rheumatoider Arthritis

Erste Einzeldosis Remicade^® ist 3 mg / kg. Dann wird das Medikament in der gleichen Dosis durch verabreicht 2 Woche und 6 Wochen nach der ersten Injektion, und dann jeder 8 Wochen. Ohne Wirkung danach 12 Wochen der Behandlung sollten überlegen, ob die Therapie fortgesetzt werden soll. Remicade-Behandlung^® sollte gleichzeitig mit der Verwendung von Methotrexat durchgeführt werden.

Behandlung von schwerem bis mittelschwerem aktivem Morbus Crohn in Erwachsene

Remicade^® als Einzeldosis verabreicht 5 mg / kg. Wenn kein Effekt für 2 Wochen nach der ersten Verabreichung, Wiederernennung von Remicade^® scheint nicht angemessen. Geduldig, das wirkte sich nach der ersten Verabreichung von Remicade positiv aus^®, Behandlung kann fortgesetzt werden, In diesem Fall sollte eine von zwei möglichen Optionen für die Behandlungsstrategie gewählt werden:

- Das Medikament wird in der gleichen Dosis verabreicht 2 Woche und 6 Wochen nach der ersten Injektion, und dann jeder 8 Wochen; In der Erhaltungsphase der Behandlung müssen einige Patienten möglicherweise die Dosis auf erhöhen 10 mg / kg;

- Das Medikament wird nur im Falle eines Rückfalls der Krankheit in der gleichen Dosis erneut verabreicht, versehen, dass nach der ersten Injektion nicht mehr als 16 Wochen (aufgrund eines erhöhten Risikos für die Entwicklung von allergischen Reaktionen vom verzögerten Typ).

Behandlung von schwerem bis mittelschwerem aktivem Morbus Crohn in Kinder und Jugendliche aus 6 bis 17 Jahre inklusive

Anfangsdosis von Remicade^® ist 5 mg / kg. Dann wird das Medikament in der gleichen Dosis durch verabreicht 2 Woche und 6 Wochen nach der ersten Injektion und darüber hinaus – jeder 8 Wochen. Bei einigen Patienten kann es erforderlich sein, die Dosis auf zu erhöhen, um die Wirkung der Behandlung zu erzielen 10 mg / kg. Remicade-Behandlung^® sollte gleichzeitig mit der Verwendung von Immunmodulatoren durchgeführt werden – 6-merkaptopurina, Azathioprin oder Methotrexat. Wenn es keine Wirkung der Behandlung für gibt 10 Wochen weitere Verwendung von Remicade^® nicht empfehlenswert.

Behandlung von Morbus Crohn mit Fistelbildung in Erwachsene

Remicade^® in einer Einzeldosis verabreicht 5 mg / kg, dann erfolgt die Einführung des Arzneimittels in der gleichen Dosis durch 2 Woche und 6 Wochen nach der ersten Injektion. In Abwesenheit von Wirkung nach Einführung dieser drei Dosen wurde die Behandlung mit Remicade fortgesetzt^® scheint unangemessen. Wenn es einen Effekt gibt, kann die Behandlung fortgesetzt werden, In diesem Fall sollte eine von zwei möglichen Optionen für die Behandlungsstrategie gewählt werden:

- Das Medikament wird in der gleichen Dosis verabreicht 2 Woche und 6 Wochen nach der ersten Injektion, und dann jeder 8 Wochen;

- Das Medikament wird wiederholt in der gleichen Dosis verabreicht – mit Rückfall der Krankheit, versehen, dass nach der ersten Injektion nicht mehr als 16 Wochen (aufgrund eines erhöhten Risikos für die Entwicklung von allergischen Reaktionen vom verzögerten Typ).

Es liegen keine vergleichenden Studien zu diesen beiden Behandlungsmöglichkeiten für Morbus Crohn vor.. Verfügbare Daten zur Verwendung des Arzneimittels für die zweite Behandlungsstrategie – Wiedereinführung im Falle eines Rückfalls – begrenzt.

Behandlung von Colitis ulcerosa

Anfangsdosis von Remicade^® ist 5 mg / kg Körpergewicht. Dann wird das Medikament in der gleichen Dosis durch verabreicht 2 Woche und 6 Wochen nach der ersten Injektion, und weiter – jeder 8 Wochen. Einige Patienten müssen möglicherweise die Dosis auf erhöhen 10 mg / kg, um die Wirkung der Behandlung zu erzielen.

Behandlung der Spondylitis ankylosans

Anfangsdosis von Remicade^® ist 5 mg / kg. Dann wird das Medikament in der gleichen Dosis durch verabreicht 2 Woche und 6 Wochen nach der ersten Injektion, und weiter – jeder 6-8 Wochen. Wenn kein Effekt für 6 Wochen (nach zwei Dosen) Es wird nicht empfohlen, die Behandlung fortzusetzen.

Die Behandlung von Psoriasis-Arthritis

Anfangsdosis von Remicade^® ist 5 mg / kg. Dann wird das Medikament in der gleichen Dosis durch verabreicht 2 Woche und 6 Wochen nach der ersten Injektion, und weiter – jeder 6-8 Wochen. Die Behandlung erfolgt in Kombination mit oder ohne Methotrexat (im Falle einer Unverträglichkeit oder bei Vorliegen von Kontraindikationen).

Psoriasis-Behandlung

Anfangsdosis von Remicade^® ist 5 mg / kg. Dann wird das Medikament in der gleichen Dosis durch verabreicht 2 Woche und 6 Wochen nach der ersten Injektion, und weiter – jeder 8 Wochen. Wenn kein Effekt für 14 Wochen (nach vier Dosen) Es wird nicht empfohlen, die Behandlung fortzusetzen.

Wiederernennung von Remicade^® mit rheumatoider Arthritis und Morbus Crohn

Im Falle eines erneuten Auftretens der Krankheit Remicade^® kann innerhalb neu zugewiesen werden 16 Wochen nach der letzten Dosis. Nach dem erneuten Auftragen des Arzneimittels 2-4 Ein Jahr nach der letzten Dosis geht ein erheblicher Prozentsatz der Patienten mit der Entwicklung von allergischen Reaktionen vom verzögerten Typ einher. Das Risiko, diese Reaktionen im Intervall zu entwickeln 16 Wochen-2 Jahre nicht bekannt. Daher wiederholte Behandlung mit einem Intervall von mehr als 16 Wochen nicht empfohlen.

Wiederernennung von Remicade^® mit Colitis ulcerosa

Die Wirksamkeit und Sicherheit des Arzneimittels bei Wiederverwendung nach einem anderen Schema (nicht jeder 8 Wochen) bisher nicht etabliert.

Wiederernennung von Remicade^® bei ankylosierender Spondylitis

Die Wirksamkeit und Sicherheit des Arzneimittels bei Wiederverwendung nach einem anderen Schema (nicht jeder 6-8 Wochen) bisher nicht etabliert.

Wiederernennung von Remicade^® mit Psoriasis-Arthritis

Die Wirksamkeit und Sicherheit des Arzneimittels bei Wiederverwendung nach einem anderen Schema (nicht jeder 8 Wochen) bisher nicht etabliert.

Wiederernennung von Remicade^® bei Psoriasis

Die Wirksamkeit und Sicherheit des Arzneimittels bei Wiederverwendung nach einem anderen Schema (nicht jeder 8 Wochen) bisher nicht etabliert.

Nutzungs Vorbereitung Infusionslösung

1. Berechnen Sie die Dosis und die erforderliche Anzahl von Remicade-Durchstechflaschen^® (Jede Flasche enthält 100 mg Infliximab) und das erforderliche Volumen der fertigen Arzneimittellösung.

2. Lösen Sie den Inhalt jeder Flasche in 10 ml Wasser für Injektionszwecke, mit einer Spritze mit einer Nadel 21 Kaliber (0.8 Millimeter) oder weniger. Entfernen Sie vor dem Einbringen des Lösungsmittels die Plastikkappe von der Flasche und wischen Sie den Stopfen ab 70% Ethanol-Lösung. Die Spritzennadel wird durch die Mitte des Gummistopfens in das Fläschchen eingeführt, Ein Wasserstrahl wird entlang der Flaschenwand geleitet.

Verwenden Sie die Flasche nicht, wenn kein Vakuum vorhanden ist. (bestimmt durch Durchstechen des Flaschenverschlusses mit einer Nadel).

Mischen Sie die Lösung vorsichtig, indem Sie das Fläschchen drehen, bis sich das lyophilisierte Pulver vollständig aufgelöst hat. Vermeiden Sie längeres und zögerndes Rühren.

Nicht schütteln. Beim Auflösen kann sich Schaum bilden, In diesem Fall sollte die Lösung stehen bleiben 5 m.

Die resultierende Lösung sollte farblos oder leicht gelb und opaleszierend sein. Es kann eine kleine Menge kleiner durchscheinender Partikel enthalten., da Infliximab ein Protein ist. Lösung, in denen dunkle Partikel vorhanden sind, und auch mit einer geänderten Farbe ist nicht anwendbar.

3. Bringen Sie das Gesamtvolumen der vorbereiteten Dosis Remicade-Lösung^® bis 250 ml 0.9% Natriumchloridlösung zur Injektion. Dazu aus einer Glasflasche oder einem Infusionsbeutel, enthält 250 ml 0.9% Natriumchloridlösung, Volumen entfernen, gleich dem Volumen der hergestellten Remicade-Lösung^® Wasser für Injektion. Danach wird die zuvor hergestellte Remicade-Lösung langsam zugegeben^® in einer Flasche oder einem Aufgussbeutel mit 0.9% Natriumchloridlösung und vorsichtig mischen. Das Medikament nicht unverdünnt verabreichen!

4. Aufgrund des Fehlens eines Konservierungsmittels in der Zubereitung sollte die Verabreichung der Infusionslösung so bald wie möglich und nicht später begonnen werden. 3 h nach seiner Vorbereitung.

5. Sollte Remicade nicht injizieren^® zusammen mit allen anderen Medikamenten durch ein Infusionssystem.

6. Die Infusionslösung muss vor Beginn der Verabreichung visuell überprüft werden.. Bei undurchsichtigen Partikeln, Fremdkörper und Verfärbungen sind nicht verwendbar.

7. Der nicht verwendete Teil der Infusionslösung kann nicht weiter verwendet werden..

Nebeneffekt

In klinischen Studien wurden Nebenwirkungen in ungefähr beobachtet 60% Patienten, Remicade erhalten^®, und 40% Patienten, Placebo.

In der Tabelle 1 Nebenreaktionen sind angegeben, während klinischer Studien identifiziert und relativ häufig auftreten (>1:100, aber <1:10), manchmal (>1:1000, aber <1:100) und selten (>1:10000, aber <1:1000) . Die meisten von ihnen waren leicht bis mittelschwer.

Die häufigsten Nebenwirkungen und die häufigsten Gründe für den Abbruch der Behandlung waren Infusionsreaktionen: Atemlosigkeit, Nesselsucht, Kopfschmerzen.

Tabelle 1. Nebenwirkungen, in klinischen Studien identifiziert.

In der Tabelle 2 Nebenreaktionen sind angegeben, in der Post-Marketing-Praxis identifiziert und relativ häufig auftreten (>1:100, aber <1:10), manchmal (>1:1000, aber <1:100), selten (>1:10000, aber <1:1000) und sehr selten (<1:10000, incl. Einzelfälle).

Tabelle 2. Nebenwirkungen, in der Post-Marketing-Praxis identifiziert.

Infusionsreaktionen

Alle Nebenwirkungen wurden in klinischen Studien als solche betrachtet., während der Infusion oder während auftreten 1-2 h nach ihr. In klinischen Studien wurde die Häufigkeit von Infusionsreaktionen bei Verwendung von Remicade festgestellt^® betrug etwa 20% und etwa 10% – in der Vergleichsgruppe (Placebo). Über 3% Die Patienten mussten die Behandlung aufgrund der Entwicklung von Infusionsreaktionen abbrechen, während bei allen Patienten die Reaktionen reversibel waren (nach oder ohne medikamentöse Therapie).

In der Post-Marketing-Praxis bei Verwendung von Remicade^® Anaphylaktoide Reaktionen wurden berichtet, einschließlich Pharyngeal- / Laryngealödem und schwerem Bronchospasmus.

Allergien vom verzögerten Typ

In klinischen Studien, einschließlich 41 geduldig, welche Behandlung mit Remicade^® später wiederholt 2-4 Jahre nach der vorherigen Verabreichung des Arzneimittels, in 10 Patienten hatten Nebenwirkungen, was sich später entwickelte 3-12 Tage nach der erneuten Infusion. In 6 Patienten waren diese Reaktionen schwerwiegend. Zu den Symptomen gehörten Myalgie und / oder Arthralgie, begleitet von Fieber und / oder Hautausschlag. Bei einigen Patienten wurde auch Juckreiz festgestellt., Anschwellen des Gesichts, Lippen oder Hände, Schluckbeschwerden, Nesselsucht, Halsschmerzen und / oder Kopfschmerzen. In allen Fällen gelang es den Medikamenten, die Symptome zu verbessern oder zu verschwinden.. In klinischen Studien und nach dem Inverkehrbringen bei der Verschreibung von Remicade verwenden^® mit einem Intervall weniger 1 Jahre nach der vorherigen Einführung wurden diese Phänomene selten festgestellt. In klinischen Studien an 1% Patienten mit Psoriasis zu Beginn der Behandlung mit Remicade^® notierte Arthralgie, Muskelschmerzen, Fieber und Hautausschlag.

Infektiösen Komplikationen

In klinischen Studien die Hinzufügung einer Infektion, behandlungsbedürftig, wurde von notiert 35% Patienten, Remicade-Therapie erhalten^®, und 22% Patienten, Placebo. Gleichzeitig, schwerwiegende infektiöse Komplikationen, wie Lungenentzündung, wurden von notiert 5% Patienten in beiden Gruppen – Remicade erhalten^® und Placebo erhalten. In klinischen Studien an 1% Patienten mit Psoriasis nach Erhaltungstherapie mit Remicade^® während 24 Wochen, entwickelten schwerwiegende infektiöse Komplikationen, während in der Kontrollgruppe (Placebo) Es gab keine schwerwiegenden infektiösen Komplikationen. In der Praxis nach dem Inverkehrbringen waren infektiöse Komplikationen die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen., in einigen Fällen mit tödlichem Ausgang. Über 50% aller Todesfälle war mit infektiösen Komplikationen verbunden. Fälle von Tuberkulose wurden gemeldet, einschließlich Miliartuberkulose und Tuberkulose mit extrapulmonaler Lokalisation, in einigen Fällen tödlich.

Maligne Neoplasien und lymphoproliferative Erkrankungen

In klinischen Studien wurden Fälle des Auftretens oder Wiederauftretens eines malignen Neoplasmas festgestellt. Die Inzidenz von Lymphomen bei Patienten, die mit Remicade behandelt wurden^®, Es war höher, als die erwartete Inzidenz dieser Krankheit in der Allgemeinbevölkerung. Die Inzidenz anderer Formen maligner Neoplasien bei Patienten, die mit Remicade behandelt wurden^®, nicht übersteigt,, und in der Kontrollgruppe der Patienten war niedriger als die erwartete Häufigkeit in der Allgemeinbevölkerung. Die mögliche Rolle der Anti-TNFα-Therapie bei der Entwicklung maligner Neoplasien ist unbekannt.

Herz-Kreislauf-Insuffizienz

Klinische Phase-II-Studien mit Remicade^® bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Herz-Kreislauf-Insuffizienz, Es gab einen Anstieg der Mortalität aufgrund eines Anstiegs des Herz-Kreislauf-Versagens während der Therapie mit Remicade^®, besonders bei Verwendung einer erhöhten Dosis 10 mg / kg (doppelt so viel wie die empfohlene maximale therapeutische Dosis).

In der Praxis nach dem Inverkehrbringen wurden auch Fälle einer Verschlechterung der Herz-Kreislauf-Insuffizienz unter Verwendung von Remicade gemeldet.^® – mit oder ohne zusätzliche Faktoren. Außerdem, Es gab seltene Berichte über neu diagnostiziertes Herz-Kreislauf-Versagen, incl. Patienten, haben keine früheren Erkrankungen des Herz-Kreislauf-Systems gehabt. Einige dieser Patienten waren jünger als 50 Jahre.

Veränderungen in Leber und Gallenwegen

In der Praxis nach dem Inverkehrbringen gab es sehr selten Berichte über Gelbsucht und nicht infektiöse Hepatitis., in einigen Fällen Anzeichen einer Autoimmunhepatitis, Patienten, Remicade erhalten^®. Es gab vereinzelte Fälle von Leberversagen., Dies führt zur Notwendigkeit einer Lebertransplantation oder zu einem tödlichen Ausgang. Ein kausaler Zusammenhang zwischen der Entwicklung dieser Phänomene und der Behandlung mit Remicade^® wurde nicht eingerichtet. Gleich, wie bei anderen Immunsuppressiva, bei Verwendung von Remicade^® Es gab Fälle von Verschlimmerung der Hepatitis B bei Patienten, sind chronische Virusträger (HBsAg positiv).

In klinischen Studien bei mit Remicade behandelten Patienten^® Es gab einen leichten oder mäßigen Anstieg der ALT- und ACT-Aktivität ohne die Entwicklung schwerer Leberschäden. Erhöhte Aminotransferasen (ALT in größerem Umfang, ACTем ACT) wurde häufiger in der Gruppe der Patienten beobachtet, Remicade erhalten^®, als in der Kontrollgruppe. Dies wurde wie bei der Anwendung von Remicade festgestellt^® als Monotherapie, und wenn in Kombination mit anderen Immunsuppressiva verwendet. In den meisten Fällen war der Anstieg der Aminotransferasen vorübergehend, Bei einer kleinen Anzahl von Patienten war dieser Anstieg jedoch länger. Allgemein, Der Anstieg der ALT- und ACT-Aktivität war asymptomatisch, Gleichzeitig kam es zu einer Abnahme oder Rückkehr zum ursprünglichen Niveau dieser Indikatoren, unabhängig davon, ob, Fortsetzung oder Beendigung der Behandlung mit Remicade^®, oder hat sich die begleitende Therapie geändert. ALT auf ein Level bringen, gleich oder größer als das 5-fache der Obergrenze der Norm, vermerkt in 1% Patienten, Remicade erhalten^®.

Nebenwirkungen bei Kindern, mit Morbus Crohn

Allgemein, Die Nebenwirkungen bei Kindern waren in Art und Häufigkeit den Nebenwirkungen bei erwachsenen Patienten mit dieser Krankheit ähnlich. Einige der Unterschiede werden unten beschrieben.. Die folgenden Nebenwirkungen wurden häufiger bei Kindern berichtet (n = 103), Remicade erhalten^® dosieren 5 mg / kg 54 Wochen, als bei Erwachsenen (n = 385), die eine ähnliche Behandlung erhalten haben: Anämie (10.7%), Stuhlblut (9.7%), Leukopenie (8.7%), Gezeiten (8.7%), Virusinfektionen (7.8%), Neutropenie (6.8%), Brüche (6.8%), bakterielle Infektion (5.8%), allergische Reaktionen der Atemwege (5.8%). Der Beitritt zur Infektion wurde in vermerkt 56.3% Patienten, randomisiert in der REACH-Studie, und 50.3% Patienten in der ACCENT-Studie 1 (Dosis Remicade^® 5 mg / kg). In der REACH-Studie waren Infektionen bei Patienten häufiger, Remicade erhalten^® als Infusion in Intervallen 8 Wochen, als Patienten, wer erhielt Remicade Infusion^® Intervalle 12 Wochen (73.6% und 38% beziehungsweise). Gleichzeitig wurden schwerwiegende Infektionen in festgestellt 3 Patienten in der Gruppe mit einem Behandlungsintervall von 8 Wochen und in 4 Patienten in der Gruppe mit einem 12-wöchigen Behandlungsintervall. Die häufigsten infektiösen Komplikationen waren Infektionen der oberen Atemwege und Pharyngitis., Die häufigste schwerwiegende infektiöse Komplikation war ein Abszess. Lungenentzündung entwickelt in 2 Patienten in der Gruppe mit einem Behandlungsintervall von 8 Wochen und in 1 ein Patient in einer Gruppe mit einem 12-wöchigen Behandlungsintervall. Herpes zoster wird in nachgewiesen 2 Patienten in der Gruppe mit einem Behandlungsintervall von 8 Wochen.

In der REACH-Studie wurde im Durchschnitt 17.5% Patienten bemerkten das Aussehen 1 oder mehr Infusionsreaktionen, während in einer Gruppe mit einem Behandlungsintervall 8 Wochen Infusionsreaktionen wurden in beobachtet 17%, und in einer Gruppe mit einem Intervall von 12 Wochen – in 18% Patienten. Es wurden keine schwerwiegenden Infusionsreaktionen berichtet, in 2 Patienten haben anaphylaktische Reaktionen erfahren, nicht ernsthaft.

Infliximab-Antikörper gefunden in 3 Kinder (2.9%).

In der Zeit nach dem Inverkehrbringen die häufigsten Nebenwirkungen der Remicade-Behandlung^® bei pädiatrischen Patienten waren: Infektion, incl. opportunistische Infektionen und Tuberkulose, einige tödlich, Infusionsreaktionen und Überempfindlichkeitsreaktionen. Es wurden auch schwerwiegende spontane Nebenwirkungen berichtet., die Fälle von Malignität enthalten, vorübergehende Leberenzymstörungen, Lupus-ähnliches Syndrom und das Auftreten von Antikörpern. Außerdem, Bei Jugendlichen und jungen Erwachsenen wurden seltene Fälle von hepatolienalem T-Zell-Lymphom berichtet, mit Morbus Crohn, mit Remicade behandelt^®.

Aufgrund der Tatsache, dass Post-Marketing-Berichte über Nebenwirkungen während der Behandlung mit Remicade^® pädiatrische Patienten waren spontan, und die Größe der Bevölkerung war nicht bekannt, Beurteilen Sie die tatsächliche Häufigkeit einer bestimmten Nebenwirkung und stellen Sie einen Kausalzusammenhang zwischen diesen Nebenwirkungen und der Behandlung mit Remicade her^® es war nicht immer möglich.

Gegenanzeigen

- schwerer Infektionsprozess (zB, Sepsis, Abszess, Tuberkulose oder andere opportunistische Infektionen);

- mittelschwere oder schwere Herzinsuffizienz;

- Schwangerschaft;

- Stillen;

- Kindheit und Jugend bis 18 Jahre;

- Kinder bis 6 Jahre (mit Morbus Crohn);

- Überempfindlichkeit gegen Infliximab, andere Mausproteine, sowie auf einen der Bestandteile des Arzneimittels.

Schwangerschaft und Stillzeit

Remicade^® Nicht zur Anwendung während der Schwangerschaft empfohlen, da es die Entwicklung des fetalen Immunsystems beeinflussen kann.

Frauen im gebärfähigen Alter während der Behandlung mit Remicade^® und für, mindestens, 6 Monate nach ihrem Ende müssen sie zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden.

Unbekannt, wird Infliximab in die Muttermilch ausgeschieden. In dieser Hinsicht bei der Verschreibung von Remicade^® sollte das Stillen zu stoppen. Stillzeit nicht früher, als 6 Monate nach Ende der Behandlung.

Vorsichts

Remicade^® Bei Verabreichung kann es zu akuten allergischen Reaktionen kommen (unmittelbarer Typ) und verzögerte allergische Reaktionen. Die Entwicklungszeit dieser Reaktionen ist unterschiedlich..

Akute Infusionsreaktionen können sich sofort oder innerhalb von Stunden nach der Verabreichung entwickeln. Zur Früherkennung einer möglichen akuten Reaktion auf die Verabreichung von Remicade^® Der Patient sollte während und zumindest für einige Zeit sorgfältig beobachtet werden 1-2 h nach der Medikamenteninfusion. Wenn eine akute Infusionsreaktion auftritt, sollte die Verabreichung des Arzneimittels sofort abgebrochen werden.. Ausrüstung und Medikamente für die Notfallbehandlung (Adrenalin, Antihistaminika, GCS, Beatmungsgeräte) sollte im Voraus für die sofortige Anwendung vorbereitet werden, falls erforderlich.

Um leichte und vorübergehende Infusionsreaktionen zu vermeiden, können dem Patienten vor Beginn der Infusion Antihistaminika verschrieben werden., Hydrocortison und / oder Paracetamol.

Einige Menschen können Antikörper gegen Infliximab entwickeln, was mit einer häufigeren Entwicklung von Infusionsreaktionen verbunden ist. Ein kleiner Teil der Infusionsreaktionen waren schwerwiegende allergische Reaktionen. Bei Patienten mit Morbus Crohn, stellte die Beziehung zwischen der Bildung von Antikörpern und einer Verringerung der Dauer der Wirkung der Behandlung fest. Bei gleichzeitiger Anwendung von Immunsuppressiva war die Inzidenz von Antikörpern gegen Infliximab geringer und die Inzidenz von Infusionsreaktionen geringer.. Die Wirkung der Verwendung von Immunsuppressiva bei Patienten, sporadisch behandelt, war vollständiger, als bei Patienten, auf unterstützende Pflege. Krank, die vor oder während der Behandlung mit Remicade die Einnahme von Immunsuppressiva abgebrochen haben^®, sind einem höheren Risiko ausgesetzt, diese Antikörper zu bilden. Serumantikörper sind möglicherweise nicht immer nachweisbar. Bei schweren Reaktionen sollte eine symptomatische Therapie durchgeführt werden., und die weitere Verwendung von Remicade^® sollte ausgeschlossen werden.

In klinischen Studien mit einer oder mehreren Infliximab-Dosen, von 1 mg / kg bis 20 mg / kg, Antikörper gegen Infliximab wurden in bestimmt 14% Patienten, Empfangen eines Immunsuppressivums, und 24% Patienten, keine Immunsuppressiva erhalten. Bei Patienten mit rheumatoider Arthritis, das empfohlene Behandlungsschema erhalten (wiederholte Dosen von Infliximab und Methotrexat), in 8% Antikörper gegen Infliximab nachgewiesen. Bei Patienten mit Morbus Crohn, auf Erhaltungstherapie, Antikörper gegen Infliximab wurden in nachgewiesen 6-13%. Die Inzidenz von Antikörpern gegen Infliximab betrug 2-3 mal höher bei Patienten, sporadisch behandelt. Aufgrund der begrenzten Möglichkeiten der Bestimmungsmethode konnte ein negatives Ergebnis das Vorhandensein von Antikörpern gegen Infliximab nicht ausschließen.. Einige Patienten mit hohen Antikörpertitern gegen Infliximab haben eine verminderte Wirksamkeit der Behandlung. In klinischen Studien bei Patienten mit Psoriasis nach Induktionstherapie mit Remicade^® und anschließende Erhaltungstherapie in einem Intervall von 8 Wochen wurden Antikörper bei ungefähr bestimmt 20% Fälle.

Überempfindlichkeitsreaktionen vom verzögerten Typ wurden mit hoher Häufigkeit beobachtet (25%) mit Morbus Crohn nach Verschreibung einer wiederholten Behandlung durch 2-4 Jahre nach der Grundschule. Sie waren durch die Entwicklung von Myalgie und / oder Arthralgie mit Fieber und / oder Hautausschlag gekennzeichnet. Manche Menschen entwickeln auch Juckreiz., Anschwellen des Gesichts, Lippen, Bürsten, Schluckbeschwerden, Nesselsucht, Entzündung des Rachens, Kopfschmerzen. Patienten sollten davor gewarnt werden, die, dass sie mit der Entwicklung dieser Symptome sofort einen Arzt konsultieren sollten. Bei der erneuten Verschreibung von Remicade^® Nach einer langen Unterbrechung der Behandlung muss auf das Auftreten einer Überempfindlichkeitsreaktion vom verzögerten Typ beim Patienten geachtet werden.

Tumornekrosefaktor Alpha (FNOα) ist ein Mediator der Entzündung und ein Modulator der zellulären Immunität. Patienten, mit Remicade behandelt^®, Über opportunistische Infektionen wurde berichtet, entwickelt, vermutlich, aufgrund einer Verletzung der körpereigenen Abwehrmechanismen gegen Infektionen. Es versteht sich,, diese Unterdrückung von TNF & agr; kann, Außerdem, maskieren solche Symptome einer Infektion, wie, zB, Fieber.

Bei der Durchführung klinischer Studien mit verschiedenen Anti-TNFα-Mitteln, Bei Patienten trat häufiger ein Lymphom auf, Empfangen eines Anti-TNFα-Mittels, als bei Patienten der Kontrollgruppe. In der klinischen Forschung Remicade^® mit rheumatoider Arthritis, Morbus Crohn, Psoriasis-Arthritis, Spondyloarthritis ankylosans und Colitis ulcerosa, Lymphom ist selten, obwohl öfter, als in der allgemeinen Bevölkerung zu erwarten war. Patienten mit rheumatoider Arthritis oder Morbus Crohn, insbesondere in aktiver Form oder bei längerer Anwendung von Immunsuppressiva, haben eine erhöhte (bis zu mehrmals), im Vergleich zur allgemeinen Bevölkerung, Risiko der Entwicklung eines Lymphoms, auch in Abwesenheit einer Therapie mit TNFα-Blockern.

In der Zeit nach dem Inverkehrbringen gab es Berichte über seltene Fälle der Entwicklung eines hepatolienalen T-Zell-Lymphoms während der Behandlung mit Remicade.^® Jugendliche und junge Erwachsene, mit Morbus Crohn. Diese seltene Art des T-Zell-Lymphoms ist durch einen sehr aggressiven Krankheitsverlauf gekennzeichnet und endet normalerweise tödlich. Alle registrierten Fälle der Entwicklung eines hepatolienalen T-Zell-Lymphoms wurden bei Patienten beobachtet, die gleichzeitig Azathioprin oder 6-Mercaptopurin erhielten. Bei Patienten wurden Fälle der Entwicklung eines hepatolienalen T-Zell-Lymphoms festgestellt, Azathioprin erhalten, erhielt aber keine Remicade^®. Fälle der Entwicklung eines hepatolienalen T-Zell-Lymphoms bei Patienten, nur Remicade erhalten^®, nicht registriert. Bisher Remicades Rolle^® bei der Entwicklung des hepatolienalen T-Zell-Lymphoms bleibt unklar.

Während klinischer Studien unter Verwendung verschiedener TNF-α-Mittel wurde auch eine häufigere Entwicklung anderer Formen von malignen Neoplasmen festgestellt. (kein Lymphom) Patienten, Empfangen eines Anti-TNFα-Mittels, als bei Patienten der Kontrollgruppe. Die Häufigkeit dieser Formen maligner Neoplasien bei Patienten, die mit Remicade behandelt wurden^®, nicht übersteigt,, und in der Kontrollgruppe der Patienten war niedriger als die erwartete Häufigkeit in der Allgemeinbevölkerung. In klinischen Studien zur Verwendung von Remicade^® mit einer möglichen neuen Anzeige – COPD (schwerer bis mittelschwerer Schweregrad) – bei rauchenden Patienten (oder Ex-Raucher) Die Inzidenz von Neoplasmen war in der Gruppe, die Remicade erhielt, höher^®, als in der Kontrollgruppe. Die mögliche Rolle der Anti-TNFα-Therapie bei der Entwicklung maligner Neoplasien ist unbekannt.

Bei der Verschreibung von Remicade^® Patienten, mit einer Vorgeschichte von Indikationen für maligne Neoplasien, oder bei der Entscheidung, ob die Behandlung mit Remicade fortgesetzt werden soll^® Patienten mit neu diagnostizierten malignen Neoplasien sollten besonders vorsichtig sein.

Vor Beginn der Behandlung mit Remicade^® Der Patient sollte sorgfältig untersucht werden, um festzustellen, wie aktiv er ist, und latenter tuberkulöser Prozess. Die Prüfung sollte eine gründliche Anamnese beinhalten, incl. Wir müssen herausfinden,, ob der Patient in der Vergangenheit Tuberkulose hatte, Gab es Kontakte zu Tuberkulose-Patienten?. Außerdem, Es ist notwendig, die Durchführbarkeit der Durchführung von Screening-Tests zu bewerten (Brust Röntgen, tuberkulinovaya Probe). Es sollte zu tragen, dass bei kritisch kranken Patienten und Patienten mit Immunsuppression ein falsch negativer Tuberkulin-Test erhalten werden kann. Wenn Sie einen aktiven tuberkulösen Prozess vermuten, Die Behandlung sollte bis zur Diagnose abgebrochen werden, notfalls, angemessene Behandlung. Wenn latente Tuberkulose festgestellt wird, sollten Maßnahmen ergriffen werden, um die Aktivierung des Prozesses zu verhindern, Sie sollten auch das Nutzen-Risiko-Verhältnis bewerten, bevor Sie sich für die Ernennung von Remicade entscheiden^® dieser Patient.

Während und nach der Behandlung sollte der Patient engmaschig auf Anzeichen einer möglichen Infektion überwacht werden.. Seit der Beseitigung von Remicade^® passiert während 6 Monate, Der Patient muss während dieser Zeit ständig unter der Aufsicht eines Arztes stehen. Remicade-Behandlung^® sollte abgesetzt werden, wenn der Patient eine schwere Infektion entwickelt, incl. TB, Sepsis oder Lungenentzündung.

Der Patient sollte darüber informiert werden, dass er einen Arzt aufsuchen muss, wenn Symptome eines möglichen tuberkulösen Prozesses auftreten, wie anhaltender Husten, Gewichtsverlust, leicht erhöhte Körpertemperatur, während der Behandlung mit Remicade^® oder nachdem es endet.

Patienten mit Morbus Crohn mit akuten eitrigen Fisteln sollten die Behandlung mit Remicade nicht beginnen.^® bis zur Identifizierung und Beseitigung eines anderen möglichen Infektionsherdes, vor allem ein Abszess.

Es gibt nur begrenzte Informationen zur Sicherheit chirurgischer Eingriffe bei Patienten, die mit Remicade behandelt wurden^®. Krank, Remicaid erhalten^®, die operiert werden müssen, sollte sorgfältig auf eine Infektion untersucht werden, und, im Notfall, angemessene Behandlung erhalten.

In klinischen Studien mit kombinierter Behandlung mit Etanercept (ein anderes Anti-TNFα-Mittel) und Anakinra markierte die Entwicklung schwerer infektiöser Komplikationen, Es wurden jedoch keine therapeutischen Vorteile gefunden, im Vergleich zu einer Monotherapie mit Etanercept. Berücksichtigung der Art der Nebenwirkungen, in Kombinationstherapie mit Anakinra und Etanercept festgestellt, Es kann erwartet werden,, dass die gleichen Wirkungen bei einer Kombinationstherapie mit Anakinra und einem anderen Anti-TNFα-Mittel auftreten werden. Aus diesem Grund wird eine kombinierte Behandlung mit Infliximab und Anakinra nicht empfohlen..

Derzeit gibt es keine Informationen über, Wie Patienten auf Impfungen mit Lebendimpfstoffen oder auf die sekundäre Übertragung von Infektionen mit Lebendimpfstoffen reagieren, Anti-TNFα-Therapie erhalten. Es wird empfohlen, bei solchen Patienten keine Lebendimpfstoffe zu verwenden..

In seltenen Fällen relativer TNFα-Mangel, verursacht durch Anti-TNFα-Therapie, kann die Entwicklung eines Autoimmunprozesses bei genetisch prädisponierten Patienten initiieren. Wenn der Patient Symptome entwickelt, lupusartig (anhaltender Ausschlag, Fieber, Gelenkschmerzen, Ermüdbarkeit), und somit werden Antikörper gegen DNA bestimmt, Remicade-Behandlung^® sollte eingestellt werden.

Laut klinischen Studien etwa die Hälfte der Patientenzahl, Infliximab erhalten, und etwa 1/5 der Anzahl der Patienten, Placebo, hatte vor der Behandlung keine antinukleären Antikörper, Während der Behandlung wurden antinukleäre Antikörper nachgewiesen. Antikörper gegen doppelsträngige native DNA wurden in ungefähr nachgewiesen 17% Patienten, Infliximab erhalten, und wurden bei Patienten nicht nachgewiesen, Placebo. Bei der Abschlussprüfung um 57% Patienten, Infliximab erhalten, Antikörper gegen doppelsträngige DNA wurden nachgewiesen. Dennoch, Berichte über die Entwicklung von Lupus oder Lupus-Syndrom blieben selten.

Infliximab und andere Anti-TNFα-Mittel wurden mit seltenen Fällen von Optikusneuritis in Verbindung gebracht, Anfälle, das Auftreten einer Verschärfung der klinischen und radiologischen Symptome demyelinisierender Krankheiten, einschließlich Multipler Sklerose. Das Gleichgewicht zwischen Nutzen und Risiken der Verwendung von Remicade sollte sorgfältig abgewogen werden.^® bei Verabreichung an Patienten mit bereits bestehender oder kürzlich demyelinisierender ZNS-Erkrankung.

Patienten mit mäßiger Kreislaufinsuffizienz sollten engmaschig überwacht werden.. Im Falle einer Zunahme der Symptome einer Kreislaufinsuffizienz, Remicade^® sollte abgeschafft werden.

Patienten mit Anzeichen einer Leberfunktionsstörung sollten auf Leberschäden untersucht werden.. Im Falle eines Ikterus oder einer Erhöhung der ALT-Aktivität auf ein Niveau, mehr als das 5-fache des Wertes von VGN, Remicade sollte abgesagt werden^® und führen eine gründliche Untersuchung des Verstoßes durch.

Chronische Träger des Hepatitis B-Virus sollten vor der Anwendung von Remicade ordnungsgemäß untersucht werden.^® und während der Behandlung engmaschig auf mögliche Verschlimmerung von Hepatitis B überwacht.

Spezielle Studien zur Verwendung von Remicade^® bei älteren Patienten, sowie bei Personen mit Leber- und Nierenerkrankungen wurden keine durchgeführt.

Begrenzte Erfahrung verfügbar, Zeugnis für die Sicherheit der Behandlung mit Remicade^® Patienten, Arthroplastik unterzogen.

Verwenden Sie in Pediatrics

Remicade-Behandlung^® Kinder und Jugendliche im Alter von 17 Jahre einschließlich rheumatoider Arthritis, Spondylitis ankylosans, Psoriasis-Arthritis, Psoriasis und Colitis ulcerosa, sowie Behandlung Kinder im Alter von 6 Jahre mit Morbus Crohn, nicht bekannt. In Erwartung geeigneter Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten für Remicade^® Das Medikament sollte nicht in den angegebenen Altersgruppen angewendet werden.

Überdosis

Einmalige Injektion von Remicade^® dosieren 20 mg / kg verursachten keine toxische Wirkung. Klinische Daten zur Überdosierung liegen nicht vor.

Drug Interactions

Bei Patienten mit rheumatoider Arthritis und Morbus Crohn reduziert die gleichzeitige Anwendung von Methotrexat oder anderen Immunmodulatoren die Bildung von Antikörpern gegen Remicade^® und erhöht die Konzentration des letzteren im Plasma.

GCS beeinflussen die Pharmakokinetik von Remicade praktisch nicht^®.

Es wird nicht empfohlen, die Remicade-Behandlung zu kombinieren^® und Anakinra.

Es liegen keine Daten zu Wechselwirkungen zwischen Infliximab und anderen Arzneimitteln vor..

Pharmazeutische Zusammenspiel

Mischen Sie beim Aufgießen die Remicade-Lösung^® mit anderen Drogen sollte nicht.

AGB Lieferung von Apotheken

Das Medikament wird unter dem Rezept freigegeben.

Bedingungen und Konditionen

Das Medikament sollte nicht in die Hände von Kindern bei einer Temperatur von 2 ° bis 8 ° C gelagert werden; Nicht einfrieren.

Das Medikament sollte bei einer Temperatur von 2 bis 8 ° C transportiert werden. Der Transport ist bei Temperaturen bis zu 25 ° C höchstens erlaubt 48 Nein. Haltbarkeit - 3 Jahr.