REATAZ

Aktivmaterial: Atazanavir
Wenn ATH: J05AE08
CCF: Virizid, gegen HIV aktiv
ICD-10-Codes (Zeugnis): B24
Wenn CSF: 09.01.04.02
Hersteller: Bristol-Myers Squibb Company (Vereinigte Staaten)

Pharmazeutische form, Zusammensetzung und Verpackung

Capsules Hartgelatine, Größe №1, с непрозрачными крышечкой голубого цвета и корпусом синего цвета; с нанесенными белым цветом надписями “BMS”, “150mg” и голубым – “3624”; Inhalt der Kapseln – смесь порошка и гранул от белого до светло-желтого цвета.

Hilfsstoffe: Lactose-Monohydrat, krospovydon, Magnesiumstearat.

6 PC. – Blasen (10) – packt Pappe.

Capsules Hartgelatine, Größe №0, с непрозрачными крышечкой и корпусом синего цвета; с нанесенными белым цветом надписями “BMS”, “200mg” und “3631”; Inhalt der Kapseln – смесь порошка и гранул от белого до светло-желтого цвета.

Hilfsstoffe: Lactose-Monohydrat, krospovydon, Magnesiumstearat.

6 PC. – Blasen (10) – packt Pappe.

Pharmakologische Wirkung

Virizid, азапептидный ингибитор ВИЧ-1-протеазы. Атазанавир селективно ингибирует вирус-специфический процессинг вирусных Gag-Pol протеинов в ВИЧ-1-инфицированных клетках, verhindert die Bildung von reifen Virionen und Infektion anderer Zellen.

Pharmakokinetik

Фармакокинетические свойства атазанавира оценивались у здоровых взрослых добровольцев и ВИЧ-инфицированных больных. При этом между двумя группами существенной разницы не наблюдалось.

Absorption

При многократном приеме Реатаза в дозе 400 mg 1 раз/сут одновременно с приемом легкой пищи C_max атазанавира в плазме устанавливалась примерно через 2.7 h nach Verabreichung. C_ss атазанавира достигается между 4 und 8 сутками приема.

Применение Реатаза вместе с пищей улучшает его биодоступность и уменьшает фармакокинетическую вариабельность.

Distribution

Связывание атазанавира с белками плазмы составляет 86%. Степень связывания с белками не зависит от концентрации. В аналогичной степени атазанавир связывается с альфа₁-die Glykoproteine und albumin.

Атазанавир определяется в спинномозговой и семенной жидкости.

Stoffwechsel

В основном атазанавир метаболизируется изоферментом CYP3A4 до оксиметаболитов. Метаболиты выделяются в желчь, как свободном виде, так и в виде глюкуронидов. Незначительная часть атазанавира метаболизируется путем N-дезалкилирования и гидролиза.

Abzug

После однократного применения ¹⁴С-атазанавира в дозе 400 мг в кале и моче определялось соответственно 79% und 13% от общей радиоактивности. Доля неизмененного лекарственного средства в кале и моче составляла соответственно около 20% und 7%.

Durchschnittliche T_1/2 атазанавира у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных взрослых составлял около 7 ч при применении атазанавира в дозе 400 мг/сут вместе с легкой пищей.

Zeugnis

— лечение ВИЧ-1-инфекций в комбинации с другими антиретровирусными препаратами (für Patienten, ранее получавших антиретровирусную терапию и ранее не леченых).

Dosierungsschema

Решение о начале терапии принимает врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекций.

Препарат назначают внутрь взрослым в дозе 400 mg 1 mal / Tag zu den Mahlzeiten.

В комбинации с ритонавиром (100 mg 1 Zeit / Tag) Реатаз назначают в дозе 300 mg 1 mal / Tag zu den Mahlzeiten.

При назначении препарата Реатаз одновременно с приемом препарата диданозин, последний следует принимать через 2 ч после приема препарата Реатаз.

Patienten mit Niereninsuffizienz Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich.

Patienten mit легкой печеночной недостаточностью Реатаз следует назначать с осторожностью. Patienten mit печеночной недостаточностью умеренной степени, рекомендуется снизить дозу Реатаза до 300 mg 1 Zeit / Tag.

Применение Реатаза in Kombination mit Ritonavir у пациентов с печеночной недостаточностью не изучено. Данную комбинацию следует применять с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью умеренной степени.

Клинические исследования препарата не включали достаточное количество пациентов в возрасте 65 und älter. Основываясь на фармакокинетических данных, коррекция дозы в зависимости от возраста не требуется.

Nebeneffekt

Häufig возникающие побочные эффекты и имеющие, am wenigsten, возможную связь с режимами приема, в состав которых входили Реатаз и один или более нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (NNRTI): Übelkeit (24%), Gelbsucht (12%), Kopfschmerzen (11%) и абдоминальные боли (11%), Gelbsucht (отмечалась как спустя несколько дней, так и спустя несколько месяцев; отмена терапии требовалась у <1% Patienten); 5% – умеренная или выраженная липодистрофия.

Bestimmung der Häufigkeit von Nebenwirkungen: Häufig (≥1 / 10), häufig (≥1 / 100, <1/10), manchmal (≥1 / 1000, <1/100), selten (≥1 / 10 000, <1/1000) и крайне редко (<1/10 000).

Von der zentralen und peripheren Nervensystems: häufig – Kopfschmerzen, Schlaflosigkeit, periphere neurologische Symptome; manchmal – беспокоящие сновидения, Gedächtnisverlust, Verwirrung, Schläfrigkeit, Angst, Depression, Schlafstörungen.

Aus dem Verdauungssystem: очень часто – желтуха; häufig – Schmerzen im Unterleib, Durchfall, Dyspepsie, Übelkeit, Erbrechen; manchmal – Dysgeusie, Flatulenz, Gastritis, Pankreatitis, Soor, trockener Mund, Hepatitis; selten – Hepatosplenomegalie.

Hautreaktionen: häufig – Ausschlag; manchmal – Alopezie, Juckreiz, Nesselsucht; selten – Vasodilatation, vesikulobullöser Ausschlag.

Auf dem Teil des Bewegungsapparates: manchmal – Arthralgie; Muskelatrophie, Muskelschmerzen; selten – Myopathie.

Von der Harnwege: manchmal – Hämaturie, häufiges Wasserlassen, Proteinurie; selten – Schmerzen in den Nieren, Urolithiasis Krankheit.

Stoffwechsel: häufig – Lipodystrophie; manchmal – Anorexie, gesteigerter Appetit, Gewichtsverlust, Gewichtszunahme.

Aus den Laborparameter: gemeinsam – Erhöhung der Gesamt-Bilirubin, причем с преобладанием повышения непрямого (несвязанного) Bilirubin), erhöhen das Niveau der Amylase, CPK, GOLD, IS, низкий уровень нейтрофильных лейкоцитов, увеличение уровня липазы.

Andere: häufig – ikterichnost Lederhaut, allgemeine Schwäche; manchmal – allergische Reaktionen, Brustschmerz, Müdigkeit, Fieber, allgemeines Unwohlsein, Gynäkomastie.

Gegenanzeigen

— наследственные метаболические нарушения – Galactose-Intoleranz, дефицит лактазы и нарушение всасывания глюкозы и галактозы;

- Bis zu 18 Jahre;

-gleichzeitige Einnahme von Rifampicin;

- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff.

Не рекомендуется назначать Реатаз в комбинации с ритонавиром пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Не рекомендуется назначать Реатаз одновременно с индукторами CYP3A4 (Johanniskrautpräparate), Vorbereitungen, являющимися субстратами изофермента CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном (incl. Astemizol, Terfenadin, Cisaprid, pimozid, Chinidin, бепридил и алкалоиды спорыньи, особенно эрготамин, digidroergotamin, эргоновин, метилэргоновин).

Schwangerschaft und Stillzeit

Adäquaten und gut kontrollierten Studien der Sicherheit von Arzneimitteln in der Schwangerschaft war nicht. Применение при беременности возможно в случаях, wenn der erwartete Nutzen der Therapie für die Mutter überwiegt das potenzielle Risiko für den Fötus.

Falls erforderlich, sollte die Anwendung während der Stillzeit Stillen aufhören.

Vorsichts

На фоне лечения ингибиторами протеазы у некоторых ВИЧ-инфицированных пациентов отмечены гипергликемия, возникновение сахарного диабета или декомпенсация имевшегося диабета. В некоторых случаях отмечался диабетический кетоацидоз.

Атазанавир метаболизируется, hauptsächlich, Leber, поэтому применять препарат у пациентов, страдающих печеночной недостаточностью, следует с осторожностью из-за возможного увеличения его концентрации. У пациентов страдающих вирусным гепатитом В или С или отмеченным до начала лечения увеличением активности печеночных трансаминаз, повышается риск дальнейшего увеличения уровня трансаминаз.

У пациентов с гемофилией типа А и В на фоне лечения ингибиторами протеазы описаны кровотечения, incl. spontane Blutungen und Haut hemarthrosises. Einige dieser Patienten eine Infusion von Faktor VIII. Mehr als die Hälfte der mit Proteasehemmern behandelten Patienten fortgesetzt oder wieder aufgenommen nach der Pause wurde,. Ein kausaler Zusammenhang zwischen Protease-Inhibitor-Therapie und diesen Fällen wurde nicht nachgewiesen. Пациенты с гемофилией должны быть предупреждены о возможности таких осложнений.

Patienten ungefähr gewarnt werden sollten, что антиретровирусная терапия не предотвращает риск передачи ВИЧ через кровь или во время половых контактов. Пациенты должны следует соблюдать меры предосторожности.

Patienten, получавших Реатаз, отмечались случаи обратимого увеличения непрямого (свободного) Bilirubin, связанные с ингибированием уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы (UGT). Нет долгосрочных данных о безопасности применения для пациентов, имеющих постоянное повышение уровня билирубина более, als 5 раз по сравнению с нормой. Может рассматриваться возможность назначения альтернативной Реатазу антиретровирусной терапии, если желтуха или иктеричность склер представляют для пациентов косметические проблемы. Снижение дозы Реатаза не рекомендуется т.к. долгосрочная эффективность сниженных доз не была установлена.

Сыпь обычно от легкой до средней степени макуло-папулезных высыпаний наблюдается в течение первых 3 недель с начала терапии Реатазом. У большинства пациентов сыпь исчезала в течение 2 недель при продолжении терапии. Применение Реатаза следует прекратить при развитии сыпи тяжелой степени.

Überdosis

Symptome: возможна желтуха из-за повышения уровня непрямого билирубина (без других признаков нарушения функции печени) и нарушение сердечного ритма (Verlängerung des PR-Intervalls).

Behandlung: Magenspülung, искусственная рвота для удаления невсосавшегося в кровь препарата, Gabe von Aktivkohle, контроль основных физиологических показателей и ЭКГ, наблюдение за общим состоянием пациента. Поскольку атазанавир интенсивно метаболизируется в печени и связывается с белками, диализ неэффективен для выведения препарата из организма. Специфического антидота при передозировке атазанавира нет.

Drug Interactions

Атазанавир метаболизируется в печени при участии изоферментов системы цитохрома Р450 и является ингибитором CYP3A4. Совместное применение Реатаза и других препаратов, метаболизирующихся, hauptsächlich, CYP3A4 (zB, Kalziumantagonisten, ингибиторы ГМГ-КоA-редуктазы, иммунодепрессанты и ингибиторы ФДЭ5) может привести к увеличению в плазме концентрации одного из них и вызвать усиление или пролонгирование его терапевтических и побочных эффектов.

Совместное применение Реатаза и препаратов, индуцирующих CYP3A4, таких как рифампин, может привести к снижению концентрации атазанавира в плазме и снижению его терапевтического эффекта. Совместное применение Реатаза и препаратов, ингибирующих CYP3A4, может привести к увеличению концентрации атазанавира в плазме.

Антиретровирусные средства для лечения ВИЧ

Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren

Таблетки диданозина заметно снижают действие атазанавира, поскольку содержащиеся в таблетках диданозина антациды снижают кислотность желудочного сока. Реатаз не влияет на эффективность диданозина. Поэтому препараты диданозина следует принимать через 2 часа после приема препарата Реатаз.

Nukleotid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren

Тенофовир снижает действие атазанавира при одновременном применении.

Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren

Эфавиренз снижает действие атазанавира при одновременном применении.

Исследование комбинации Реатаза+ритонавир и невирапин не проводилось. Erwartet, Chto Nevirapin, CYP3A4-Induktor, wie, zum Reduzieren der Wirkung von Atazanavir. Из-за отсутствия данных совместное применение с Реатазом и ритонавиром не рекомендуется.

Protease-Inhibitoren

Indinavir способен вызывать гипербилирубинемию (повышение концентрации непрямого билирубина) путем ингибирования UGT. Поэтому одновременное применение с препаратом Реатаз не рекомендуется.

Эффект саквинавира (в форме мягких желатиновых капсул) снижается при совместном приеме с Реатазом. Keine Daten, позволяющих дать соответствующие рекомендации по дозированию данной комбинации.

При совместном применении ритонавира с Реатазом концентрация атазанавира увеличивается.

Одновременное применение комбинации Реатаз+ритонавир с другими ингибиторами протеазы не рекомендуется.

Andere Medikamente

Антациды и препараты, Antazida, снижают кислотность желудочного содержимого и снижают всасываемость атазанавира. Реатаз следует назначать за 2 Stunden vor oder nach 1 ч после приема таких препаратов.

При одновременном приеме с Реатазом возможно увеличение концентраций в плазме крови амиодарона, Lidocain (bei systemischer Verabreichung), xinidina. При применении данных комбинаций требуется особая осторожность, рекомендуется контроль терапевтической концентрации этих препаратов. Хинидин противопоказан для совместного применения Реатаза с ритонавиром.

Атазанавир ингибирует UGT и может влиять на метаболизм иринотекана, повышая его токсичность.

Не рекомендуется одновременное применение атазанавира с симвастатином и ловастатином.

При одновременном применении дилтиазема с Реатазом приводит к усилению действия дилтиазема и метаболита – дезацетилдилтиазема. Рекомендуется снижение дозы дилтиазема на 50% и контроль за ЭКГ.

Бепридил может потенцировать развитие тяжелых и/или угрожающих жизни реакций. Противопоказан при применении Реатаза в комбинации с ритонавиром.

При одновременном применении с другими блокаторами кальциевых каналов, такими как фелодипин, Nifedipin, никардипин и верапамил показано титрование их доз, EKG-Überwachung.

При совместном применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы с Реатазом действие аторвастатина и церивастатина может увеличиваться. Риск миопатии, einschließlich Rhabdomyolyse, может возрастать. При данных комбинациях требуется особая осторожность.

Histamin-H₂-рецепторов и ингибиторы протоновой помпы уменьшают концентрацию атазанавира в плазме крови, что может привести к снижению терапевтической активности препарата или к развитию резистентности. Принимать эти препараты следует порознь. Чтобы избежать нежелательного взаимодействия, рекомендуется прием препарата Реатаз на ночь перед сном.

При совместном применении с иммунодепрессантами (Cyclosporin, Tacrolimus, Sirolimus) и Реатаза возможно повышение в крови концентрации иммунодепрессантов, рекомендуется терапевтический мониторинг их концентрации.

Концентрация кларитромицина увеличивается при совместном применении с Реатазом, что может вызывать удлинение QTc интервала, поэтому при совместном применении кларитромицина с Реатазом, доза антибиотика должна быть снижена на 50%.

Orale Kontrazeptiva (Ethinylestradiol, норэтиндрон) не рекомендуется принимать одновременно с препаратом Реатаз. В присутствии атазанавира концентрации пероральных контрацептивов возрастает. Снижение уровня ЛПВП или увеличение инсулинорезистентности может быть связано с увеличением концентраций норэтиндрона, Insbesondere bei Frauen, Diabetes mellitus. Каждый компонент перорального контрацептива рекомендуется применять в наименьшей эффективной дозе. Целесообразно использовать другие надежные методы контрацепции.

Активность рифабутина при совместном применении с Реатазом увеличивается. При одновременном приеме этих препаратов рекомендуется сокращение дозы рифабутина до 75% (dh. 150 mg pro Tag oder 3 раза/нед.).

Не следует применять рифампицин одновременно с Реатазом. Rifampicin verringert die Aktivität der meisten Protease-Inhibitoren zu 90%.

При совместном применении ингибиторов протеазы с ингибиторами ФДЭ5 (Sildenafil, Tadalafil, Vardenafil) возможно увеличение концентрации ингибиторов ФДЭ5 и усиление их побочных эффектов.

При применении кетоконазола и итраконазола с Реатазом без ритонавира концентрации атазанавира повышаются незначительно. В сочетании с препаратами Реатаз и ритонавир кетоконазол и итраконазол могут повышать их концентрации. Следует соблюдать осторожность при назначении кетоконазола и итраконазола в суточной дозе выше 200 мг вместе с комбинацией препаратов Реатаз и ритонавир.

При одновременном применении варфарина с Реатазом возможно клинически значимое и/или угрожающее жизни кровотечение, из-за усиления активности варфарина. При данной комбинации рекомендуется контролировать МНО.

Атазанавир метаболизируется в основном изоферментом CYP3A4, поэтому не рекомендуется назначать Реатаз вместе с препаратами, являющимися индукторами или субстратами изофермента CYP3A4.

AGB Lieferung von Apotheken

Das Medikament wird unter dem Rezept freigegeben.

Bedingungen und Konditionen

Das Medikament sollte nicht in die Hände von Kindern bei oder über 25 ° C gelagert werden. Haltbarkeit – 2 Jahr.