PROHRAF

Aktivmaterial: Tacrolimus
Wenn ATH: L04AD02
CCF: Immunsuppressiva
ICD-10-Codes (Zeugnis): Z94
Wenn CSF: 14.02
Hersteller: Astellas Pharma Europe B.V. (Niederlande)

PHARMACEUTICAL FORM, AUFBAU UND VERPACKUNG

Capsules Hartgelatine, Größe # 5, корпус и крышечка капсул непрозрачные, светло-желтого цвета с надпечаткой красного цвета “0,5 mg” – und auf dem Deckel “[F]607” – auf den Körper; Inhalt der Kapseln – weißes Pulver.

Hilfsstoffe: hydroxypropyl, Natriumcroscarmellose, Laktose, Magnesiumstearat.

Kapsel: Titanium Dioxid, Eisenoxidgelb, Gereinigtes Wasser, Gelatine.

10 PC. – Blasen (5) – пакеты из алюминиевой фольги (1), enthält 1 г силикагеля – packt Pappe.

Capsules Hartgelatine, Größe # 5, корпус и крышечка капсул непрозрачные, белого цвета с надпечаткой красного цвета “1 mg” – und auf dem Deckel “[F]617” – auf den Körper; Inhalt der Kapseln – weißes Pulver.

Hilfsstoffe: hydroxypropyl, Natriumcroscarmellose, Laktose, Magnesiumstearat.

Kapsel: Titanium Dioxid, Gereinigtes Wasser, Gelatine.

10 PC. – Blasen (5) – пакеты из алюминиевой фольги (1), enthält 1 г силикагеля – packt Pappe.

Capsules Hartgelatine, Größe №4, корпус и крышечка капсул непрозрачные, серовато-красного цвета с надпечаткой белого цвета “5 mg” – und auf dem Deckel “[F]657” – auf den Körper; Inhalt der Kapseln – weißes Pulver.

Hilfsstoffe: hydroxypropyl, Natriumcroscarmellose, Laktose, Magnesiumstearat.

Kapsel: Titanium Dioxid, Eisenoxidrot, Gereinigtes Wasser, Gelatine.

10 PC. – Blasen (5) – пакеты из алюминиевой фольги (1), enthält 1 г силикагеля – packt Pappe.

Konzentrat zur Herstellung einer I / V-Verwaltung als klare, farblose Lösung.

Hilfsstoffe: масло касторовое гидрогенизированное полиоксиэтиленом (HCO-60) – 200 mg, спирт безводный – 638 mg.

1 ml – ампулы стеклянные емкостью 2 ml (10) – Packungen Valium Kunststoff (1) – packt Pappe.

Pharmakologische Wirkung

Immunsuppressivum. На молекулярном уровне эффекты такролимуса опосредуются связыванием с цитозольным белком (FKBP 12), который отвечает за внутриклеточную аккумуляцию препарата. Комплекс FКВР 12-такролимус специфически и конкурентно связывается с кальциневрином и ингибирует его, что приводит к кальций-зависимому ингибированию Т-клеточных сигнальных путей трансдукции, предотвращая, so, транскрипцию дискретной группы лимфокинных генов.

Unterdrückt die Bildung zytotoxischer Lymphozyten, которые отвечают за отторжение трансплантата, reduziert T-Zell-Aktivierung, пролиферацию В-клеток, зависимую от Т-хелперов, sowie die Bildung von Lymphokinen (wie Interleukin-2, -3 и γ-интерферон), Expression des IL-2-Rezeptor.

Pharmakokinetik

Absorption

После приема внутрь такролимус абсорбируется из ЖКТ; überwiegend – в верхнем отделе.

C_max такролимуса в крови достигается примерно через 1-3 Nein. Bei einigen Patienten wird der Wirkstoff kontinuierlich über einen langen Zeitraum absorbiert, Erreichen einer relativ flachen Absorptionsprofil. Средние значения параметров абсорбции представлены в таблице.

После приема внутрь в дозе из расчета 0.30 мг/кг/сут у большинства пациентов с трансплантатом печени равновесное состояние устанавливалось в течение 3 Tage.

После приема пищи с умеренным содержанием жиров у пациентов с трансплантатом печени в стабильном состоянии биодоступность снижалась при приеме препарата, а также отмечалось уменьшение AUC (27%), C_max (50%) und ein Anstieg der T_max (173%) в цельной крови. При одновременном применении препарата с пищей снижалась скорость и степень абсорбции. Gallen beeinflusst nicht die Absorptions.

Наблюдается сильная корреляция между AUC и величиной C_ss^Mindest в цельной крови при достижении равновесного состояния, в связи с этим мониторинг C_Mindest в цельной крови может служить для адекватной оценки системного воздействия препарата.

Distribution

Распределение такролимуса после в/в введения препарата является двухфазным.

В системном кровотоке такролимус в значительной степени связывается с эритроцитами. Соотношение величины концентрации в цельной крови и концентрации в плазме составляет примерно 20:1. В плазме крови препарат в значительной степени (>98.8%) Es bindet an Proteine, in erster Linie, с сывороточным альбумином и α₁-Säure-Glykoprotein.

Tacrolimus ist im Körper weit verbreitet.. Equilibrium V_D (на основе концентрации в плазме) annähernd 1300 l (здоровые добровольцы). Соответствующий показатель на основе цельной крови составляет в среднем 47.6 l.

Stoffwechsel

При использовании моделей in vitro выявлены 8 Stoffwechselprodukte, среди которых только один метаболит обладает существенной иммуносупрессивной активностью.

Такролимус в значительной степени метаболизируется изоферментом CYP3A4.

Abzug

Такролимус является препаратом с низким уровнем клиренса. У здоровых добровольцев среднее значение общего клиренса, оцениваемого по концентрациям препарата в цельной крови, gemacht 2.25 l /. У взрослых пациентов с трансплантатом печени и почки значения этого параметра составили 4.1 l / h 6.7 l / h zuge. У детей с трансплантатом печени значение общего клиренса примерно в 2 mal höher, als bei erwachsenen Patienten mit Lebertransplantation.

T_1/2 такролимуса продолжителен и изменчив. У здоровых добровольцев среднее значение T_1/2 из цельной крови составляет примерно 43 Nein. У взрослых пациентов и детей с трансплантатом печени T_1/2 Durchschnittswerte 11.7 und h 12.4 h jeweils, verglichen mit 15.6 ч у взрослых пациентов с трансплантатом почки.

Schreiben hauptsächlich in der Galle. После в/в введения и приема внутрь такролимуса, -markierten ¹⁴FROM, большинство радиоактивно-меченного препарата выводилось с калом; über 2% – Urin; при этом в неизмененном виде выводится менее 1%, was darauf hinweist,, что такролимус почти полностью метаболизируется в организме.

Zeugnis

— профилактика и лечение отторжения аллотрансплантата печени, почки и сердца, incl. резистентного к стандартным режимам иммуносупрессивной терапии.

Dosierungsschema

Препарат можно применять как перорально, und in.

Если потребуется, содержимое капсул можно растворить в воде и вводить через назогастральный зонд.

Режим дозирования препарата необходимо корректировать в зависимости от индивидуальных потребностей пациента, с учетом результатов мониторинга уровней препарата в крови больного.

Beim пероральном применении рекомендуется разделить суточную пероральную дозу препарата на два приема (zB, am Morgen und am Abend). Die Kapseln sollten sofort nach der Entnahme aus dem Blister entnommen werden, mit etwas Flüssigkeit (vorzugsweise Wasser). Для достижения максимальной абсорбции капсулы следует принимать на пустой желудок (Fasten) или как минимум за 1 h vor oder 2-3 h postprandial. Не отмечено заметного влияния пищи на абсорбцию препарата у пациентов с трансплантатом почки.

Beim in / in der Einleitung концентрат для в/в инфузии следует использовать только после разведения его соответствующим растворителем. Концентрат не следует вводить неразведенным: его необходимо развести 5% раствором декстрозы или физиологическим раствором в стеклянных, полиэтиленовых или полипропиленовых флаконах. Не следует использовать флаконы и инфузионные системы, содержащие поливинилхлорид. Nur klare und farblose Lösungen.

Не рекомендуется струйное введение препарата.

Концентрация готового раствора для инфузий должна варьировать в пределах 0.004-0.100 mg / ml; а общий объем инфузиионного раствора, Eingang für 24 Nein, должен колебаться в пределах 20-500 ml.

Неиспользованный концентрат для инфузии в открытой ампуле или неиспользованный восстановленный раствор необходимо сразу же выбросить для того, чтобы избежать его загрязнения (Kontamination).

Roasted Transplantation

Bis проведения первичной иммуносупрессии in Erwachsene пероральную терапию необходимо начинать с дозы из расчета 0.10–0.20 мг/кг/сут, разделив эту дозу на два приема (zB, am Morgen und am Abend). Применение препарата следует начать примерно через 12 Stunden nach der Operation.

Wenn der Patient nicht in der Lage, um das Arzneimittel im Inneren erhalten, в/в терапию необходимо начать с дозы из расчета 0.01-0.05 мг/кг/сут в виде в/в 24-часовой инфузии.

Bis проведения первичной иммуносупрессии in Kinder начальная доза препарата для пероральной терапии составляет 0.30 mg / kg / Tag 2 Eintritt (zB, am Morgen und am Abend). Если клиническое состояние больного не позволяет ему принимать лекарства внутрь, следует начать в/в терапию с дозы 0.05 мг/кг/сут в виде в/в 24-часовой инфузии.

Beim проведении поддерживающей терапии in Erwachsene und Kinder дозы препарата Програф^® обычно снижаются. В некоторых случаях можно отменить другие препараты сопутствующей иммуносупрессивной терапии, оставив Програф^® в качестве базовой монотерапии. Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса и потребовать коррекции дозы препарата.

Для достижения сходных уровней препарата в крови детям обычно требуются дозы (bezogen auf das Gewicht des Körpers,) in 1.5-2 mal höher, чем дозы для взрослых.

Bis лечения отторжения in Erwachsene und Kinder необходимо применение препарата Програф^® в более высоких дозах в сочетании с дополнительной терапией ГКС и короткими курсами введения моно/поликлональных антител. При появлении признаков токсичности может потребоваться снижение дозы препарата Програф^®.

Nierentransplantation

Bis проведения первичной иммуносупрессии in Erwachsene начальная доза для пероральной терапии составляет 0.30 мг/кг/сут за 2 Eintritt (zB, am Morgen und am Abend). Терапию препаратом следует начать примерно в течение 24 Stunden nach der Operation.

Patienten, получающим индукционную терапию антителами, рекомендуется начать пероральное применение препарата с дозы 0.20 mg / kg / Tag, razdelennoy von 2 Eintritt (zB, am Morgen und am Abend).

Wenn der Patient nicht in der Lage, um das Arzneimittel im Inneren erhalten, в/в терапию необходимо начать с дозы 0.05-0.10 mg / kg / Tag, вводя лекарство в виде в/в 24-часовой инфузии.

Bis проведения первичной иммуносупрессии in Kinder до проведения операции препарат внутрь назначают в дозе 0.15 mg / kg / Tag. После операции следует проводить в/в терапию препаратом в дозе 0.075–0.100 мг/кг/сут в виде инфузии в течение 24 Nein, пока больной не сможет перейти на прием препарат внутрь. После этого необходимо назначить пероральную терапию препаратом в начальной дозе 0.30 mg / kg / Tag, Dividieren durch 2 Eintritt.

Beim проведении поддерживающей терапии in Erwachsene und Kinder дозы препарата Програф^® обычно снижаются. В некоторых случаях можно отменить препараты сопутствующей иммуносупрессивной терапии, оставив Програф^® в качестве базовой монотерапии. Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса и потребовать коррекции дозы препарата.

Принцип дозирования препарата должен базироваться на результатах клинической оценки процесса отторжения и переносимости препарата у каждого пациента индивидуально. Wenn klinische Zeichen einer Transplantatabstoßung deutlich, Sie beachten müssen, die Änderung der Art der immunsuppressiven Therapie.

Для достижения сходных уровней препарата в крови детям обычно требуются дозы (bezogen auf das Gewicht des Körpers,) in 1.5-2 mal höher, чем для взрослых.

Bis лечения реакции отторжения Erwachsene und Kinder проводилось повышение доз Прографа^®, назначалась дополнительная терапия ГКС и короткие курсы введения моно/поликлональных антител. При появлении признаков токсичности может потребоваться понижение дозы Прографа^®.

Herztransplantation

Beim проведении первоначальной терапии отторжения доза препарата для перорального применения составляет 0.30 mg / kg / Tag, razdelennaya von 2 Eintritt (zB, am Morgen und am Abend). Если клиническое состояние больного не позволяет ему принимать лекарства внутрь, следует начать в/в терапию с дозы 0.05 мг/кг/сут в виде 24-часовой инфузии.

Коррекция дозы препарата в особых клинических случаях

Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью может потребоваться уменьшение дозы для того, чтобы поддерживать минимальный уровень препарата в рекомендуемых пределах.

Patienten mit Niereninsuffizienz Es erfordert keine Korrekturdosis, tk. фармакокинетические параметры такролимуса не меняются в зависимости от функции почек. Однако в связи с наличием у такролимуса нефротоксического действия рекомендуется тщательно контролировать функцию почек (incl. Kreatinin-Konzentration im Serum, клиренса креатинина и диурез).

В настоящее время отсутствуют данные о необходимости коррекции дозы препарата у die Älteren.

Beim переводе пациента с терапии циклоспорином следует соблюдать осторожность и учитывать, что сопутствующее применение циклоспорина и препарата Програф^® может увеличить период полувыведения циклоспорина и усилить токсические эффекты. Лечение препаратом Програф^® следует начинать после оценки концентраций циклоспорина в крови больного и клинического состояния пациента. Применение препарата следует отложить при наличии повышенных уровней циклоспорина в крови больного. Практически это означает, что лечение препаратом Програф^® beginnt 12-24 ч после прекращения применения циклоспорина. Терапию следует начинать с дозы для приема внутрь, рекомендуемой для первичной иммуносупрессии с учетом типа аллотрансплантата (bei Erwachsenen, und Kinder).

После перевода пациента необходимо продолжать мониторинг уровней циклоспорина в крови больного в связи с возможностью нарушений клиренса циклоспорина.

Рекомендации по достижению необходимого уровня концентрации препарата в цельной в крови

В раннем послеоперационном периоде следует контролировать минимальные уровни такролимуса в цельной крови. При пероральном применении для определения минимальных уровней такролимуса в крови необходимо получить образцы крови через 12 h nach der Dosierung, unmittelbar bevor die nächste Dosis. Частота контроля уровня препарата в крови должна зависеть от клинических потребностей. Unnötigerweise. Prograf^® является препаратом с низким уровнем клиренса, Korrektur Dosierungsschema kann einige Tage vor dem Datum zu nehmen, когда изменения уровней препарата в крови станут очевидными. Минимальные уровни препарата в крови следует контролировать примерно 2 zweimal in der Woche in der frühen Posttransplantationsphase und dann in regelmäßigen Abständen während der Erhaltungstherapie. Также необходимо контролировать минимальные уровни такролимуса в крови после изменения дозы препарата, изменения режима иммунодепрессивной терапии, после совместного применения с препаратами, daß die Konzentration von Tacrolimus in Vollblut auswirken.

Die Ergebnisse der Analyse von klinischen Studien deuten, что можно успешно проводить лечение большинства пациентов, если минимальные уровни такролимуса в крови поддерживаются ниже 20 ng / ml.

В клинической практике во время раннего посттрансплантационного периода минимальные уровни препарата в цельной крови обычно колебались в пределах 5-20 нг/мл у реципиентов трансплантата печени и 10-20 нг/мл у пациентов с трансплантатом почки. Daher, в ходе поддерживающей терапии концентрации препарата в крови должны быть 5-15 нг/мл как у реципиентов трансплантата печени, так и трансплантата почки.

Nebeneffekt

При описании побочных эффектов использованы следующие критерии оценки частоты встречаемости: Häufig (> 1/10); häufig (> 1/100, < 1/10); manchmal (>1/1000, <1/100); selten (> 1/10 000, < 1/1000); selten (< 1/10 000, incl. in einigen Fällen).

Herz-Kreislauf-System: Häufig – arterielle Hypertonie; часто – артериальная гипотензия, Tachykardie, Arrhythmien und Reizleitungsstörungen, Thromboembolien, ишемические явления, Angina, Kreislauf-Erkrankungen; manchmal – EKG-Veränderungen, Infarkt, Herzfehler, Schock, Myokardhypertrophie, Herzstillstand.

Aus dem Verdauungssystem: Häufig – Durchfall, Übelkeit und / oder Erbrechen; häufig – дисфункция ЖКТ (incl. Dyspepsie), изменения активности ферментов печени, Bauchschmerzen, Verstopfung, изменения массы тела и аппетита, воспаление и язвы в ЖКТ, Gelbsucht, заболевания желчных путей и желчного пузыря; manchmal – Aszites, Ileus (Ileus), поражение ткани печени, Pankreatitis; selten – Leberversagen.

Von hämatopoetischen Systems: häufig – Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie, gemorragija, Leukozytose, нарушения свертываемости; иногда – нарушения гемопоэза (incl. Panzytopenie), thrombotische Mikroangiopathie.

Von der Harnwege: Häufig – Beeinträchtigung der Nierenfunktion (zB, Erhöhung der Serum-Kreatinin); häufig – поражение ткани почек, Nierenversagen; manchmal – Proteinurie.

Stoffwechsel: Häufig – giperglikemiâ, Hyperkaliämie, Diabetes; häufig – gipomagniemiya, Hyperlipidämie, gipofosfatemiя, kaliopenia, Hyperurikämie, Hypokalzämie, Übersäuerung, giponatriemiya, gipovolemiя, другие нарушения водно-электролитного баланса, degidratatsiya; manchmal – гипопротеинурия, giperfosfatemiя, повышение активности амилазы, gipoglikemiâ.

Auf dem Teil des Bewegungsapparates: часто – судороги; manchmal – Myasthenia, Arthropathie.

Von der zentralen und peripheren Nervensystems: Häufig – Tremor, Kopfschmerzen, Schlaflosigkeit; часто – нарушения чувствительности (zB, Parästhesien), Sehbehinderung, Verwirrung, Depression, Schwindel, Erregung, Neuropathie, Krämpfe, dystaxia, Psychose, Angst, Nervosität, Schlafstörungen, Störung des Bewusstseins, emotionale Labilität, Halluzinationen, Schwerhörigkeit, aphronia, Enzephalopathie; manchmal – gipertonus, Augenkrankheiten, Amnesie, Katarakt, Sprachstörungen, Lähmung, Koma, Taubheit; selten – Blindheit.

Das Atmungssystem: часто – нарушения дыхания (zB, Atemlosigkeit), Pleuraerguss; manchmal – ателектазы, Bronchospasmus.

Hautreaktionen: häufig – Juckreiz, Alopezie, Ausschlag, Schwitzen, Akne, Lichtempfindlichkeit; иногда – гирсутизм; selten – Lyell-Syndrom; selten – синдром Стивенса-Джонса.

Allergische Reaktionen: были отмечены различные аллергические и анафилактические реакции.

Andere: Häufig – локализованные боли (zB, Arthralgie); часто – повышение температуры тела, periphere Ödeme, Asthenie, Verletzung der Wasserlassen; manchmal – отечность наружных половых органов и другие нарушения со стороны половых органов у женщин.

Neoplasmen: Patienten, получающие иммунодепрессивную терапию, входят в группу повышенного риска развития злокачественных опухолей. При применении такролимуса отмечено развитие как доброкачественных, так и злокачественных опухолей, incl. развитие вирус Эпштейн-Барр (EBV)-damit verbundenen Lymphoproliferative Erkrankungen und Hautkrebs. Patienten, которых перевели на терапию препаратом Програф^®, такое осложнение может быть вызвано избыточной иммуносупрессией до начала применения данного препарата. Patienten, которых перевели на терапию препаратом Програф^®, запрещено сопутствующее применение антилимфоцитарной терапии. У очень маленьких EBV-cepoнегативных детей (alt 2 Jahre) отмечен повышенный риск развития лимфопролиферативных заболеваний (у этой группы больных до начала применения препарата Програф^® необходимо серологическое определение EBV).

Infektion: Patienten, получающих такролимус (как и при применении других иммунодепрессантов), повышен риск развития инфекционных заболеваний (Viral, Bakterien-, Pilz-, Protozoen) и возможно ухудшение течения ранее диагностированных инфекционных заболеваний.

In seltenen Fällen wurde die Entwicklung der Hypertrophie oder eine Hypertrophie des interventrikulären Septum des Herzens, зарегистрированных как кардиомиопатии. В большинстве случаев эти проявления были обратимыми и развивались в основном у детей, у которых минимальные концентрации такролимуса в крови намного превышали рекомендуемые максимальные уровни. andere Faktoren, которые повышают риск развития таких клинических состояний, являлись ранее существовавшее заболевание сердца, die Verwendung von GCS, arterielle Hypertonie, дисфункции почек или печени, Infektion, избыток жидкости в организме и отеки.

Многие из нежелательных побочных эффектов обратимы и/или уменьшаются при снижении дозы. При пероральном применении частота развития нежелательных лекарственных реакций ниже, als auf / in.

Gegenanzeigen

— установленная повышенная чувствительность к такролимусу или к другим макролидам;

— установленная повышенная чувствительность к полиоксиэтилированному гидрогенизированному касторовому маслу (HCO-60) или к структурно связанным компонентам.

Schwangerschaft und Stillzeit

Prograf^® не следует назначать при беременности, tk. Sicherheit ist nicht nachgewiesen, außer, Wenn die empfangene Leistung von Behandlung rechtfertigt das potenzielle Risiko für den Fötus. Результаты доклинических исследований и клинических испытаний показывают, dass das Medikament durch die Plazenta aufgenommen werden können.

Falls erforderlich, sollte die Bestellung während der Stillzeit Stillen aufhören, tk. нельзя исключить нежелательное воздействие на ребенка. Результаты доклинических исследований и клинических испытаний показывают, что такролимус выделяется с грудным молоком.

Vorsichts

Bekannt, что грейпфрутовый сок повышает уровень такролимуса в крови за счет ингибирования активности CYP3A4.

Überdosis

Klinische Erfahrung mit der Behandlung der Überdosierung begrenzt. Отмечены несколько случаев случайной передозировки препарата, при этом наблюдались следующие Symptome: Tremor, Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Infektion, Nesselsucht, Lethargie, увеличение уровня азота мочевины крови и повышение сывороточных концентраций креатинина и активности АЛТ.

Behandlung: Ein spezifisches Antidot. Проводят стандартные мероприятии и при необходимости симптоматическую терапию. В связи с высокой молекулярной массой, плохой растворимостью в воде и связыванием с эритроцитами и белками плазмы крови в значительной степени ожидается, что при передозировке такролимуса диализ не будет эффективен. У отдельных пациентов с очень высокими уровнями препарата в плазме крови гемофильтрация и диафильтрация оказались эффективными, понижая токсические концентрации такролимуса. В случаях развития интоксикации после перорального приема препарата может помочь промывание желудка и/или прием адсорбентов (таких как активированный уголь).

Drug Interactions

Pharmakokinetischen Wechselwirkungen

Такролимус в значительной степени метаболизируется CYP3A4. Одновременное применение лекарственных или растительных препаратов, которые ингибируют или индуцируют CYP3A4, может повлиять на метаболизм такролимуса и, so, снизить или повысить уровни такролимуса в крови.

Такролимус оказывает значительное влияние на фармакокинетику одновременно применяемых лекарственных препаратов, метаболизирующихся с помощью CYP3A4 (zB, kortizon, Testosteron).

Такролимус в значительной степени связывается с белками плазмы крови. Следует учесть возможные взаимодействия с другими лекарствами, которые обладают высокой аффинностью к белкам крови (zB, NSAIDs, пероральные антикоагулянты или пероральные противодиабетические препараты).

Pharmakodynamische Wechselwirkungen

Сопутствующее применение такролимуса с препаратами, обладающими нефротоксическими или нейротоксическими эффектами, может повысить уровень токсичности (zB, aminoglikozidy, Gyrasehemmer (ДНК-топоизомераза II), Vancomycin, Cotrimoxazol, NSAIDs, ганцикловир или ацикловир).

Применение такролимуса может привести к гиперкалиемии или усилить ранее существующую гиперкалиемию, поэтому следует избегать приема калийсодержащих препаратов или применения калийсберегающих диуретиков (zB, amilorid, триамтерен или спиронолактон).

При проведении вакцинации на фоне применения такролимуса следует учитывать возможное снижение эффективности вакцин, а также избегать введения живых аттенуированных вакцин.

Клинически значимые взаимодействия

Следующие взаимодействия такролимуса с препаратами сопутствующей терапии наблюдались при клиническом применении. Основной механизм взаимодействия известен. Vorbereitungen, помеченные звездочкой (*), потребуют изменения дозировки такролимуса почти у всех пациентов. Andere Medikamente, Folgende, могут потребовать корректировки дозы в отдельных случаях.

Следующие препараты ингибируют CYP3A4: кетоконазол*, флуконазол*, итраконазол*, Clotrimazol, вориконазол*; Nifedipin, nikardipin, эритромицин*, Clarithromycin, dzhozamitsin; HIV-Protease-Inhibitoren, Danazol, Ethinylestradiol, Omeprazol, Kalziumantagonisten (Diltiazem), Nefazodon. При этом было показано, что они повышают уровни такролимуса в крови.

Следующие препараты индуцируют CYP3A4: рифампицин* (Rifampin), фенитоин*, Phenobarbital, Johanniskraut. При этом было показано, что они понижают уровни такролимуса в крови.

Такролимус повышал уровень фенитоина в крови.

Bekannt, что метилпреднизолон как повышал, так и понижал уровни такролимуса в плазме крови.

Наблюдалось усиление нефротоксичности после применения амфотерицина В, ибупрофена совместно с такролимусом.

Zeige, что период полувыведения циклоспорина повышается при одновременном применении с такролимусом, кроме того возможно развитие аддитивных эффектов и синергизма (diese Kombination nicht empfohlen).

Потенциальные взаимодействия

На основе результатов исследований in vitro следующие вещества можно рассматривать как потенциальные ингибиторы изоферментов цитохрома Р450 A3 и метаболизма такролимуса: Bromocriptin, kortizon, Dapson, ergotamin, Gestoden, Lidokain, Mephenytoin, mikonazol, Midazolam, nilvadipin, poretidron, Chinidin, Tamoxifen, (triacetil)олеандомицин и верапамил.

Carbamazepin, метамизол и изониазид являются потенциальными индукторами изоферментов цитохрома Р450 A3.

Unnötigerweise. такролимус может влиять на метаболизм эстрогенов, входящих в состав гормональных контрацептивов (ингибирование такролимусом метаболизма, опосредованного системой цитохрома Р450 A3), особое внимание следует уделить контрацепции.

Pharmazeutische Zusammenspiel

В щелочной среде такролимус не стабилен. Следует избегать совместного применения восстановленного концентрата для инфузий (5 mg / ml) mit anderen Medikamenten, которые существенно подщелачивают раствор (zB, Ganciclovir und Acyclovir).

AGB Lieferung von Apotheken

Das Medikament wird unter dem Rezept freigegeben.

Bedingungen und Konditionen

Капсулы следует хранить в сухом месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С. Haltbarkeit von Kapseln 500 g, 1 mg 5 mg – 3 Jahr. Срок годности после вскрытия первичной упаковки (запаянного алюминиевого пакета) – 1 Jahr.

Концентрат для приготовления раствора для в/в введения следует хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. После разведения раствор следует хранить в стеклянном, полиэтиленовом или полипропиленовом сосуде при температуре от 2° до 8°С в течение 24 Nein. Haltbarkeit – 2 Jahr.

Препарат не следует применять после срока указанного на упаковке.