Oxaliplatin LAHEMA

Aktivmaterial: Oxaliplatin
Wenn ATH: L01XA03
CCF: Antikrebsmittel
ICD-10-Codes (Zeugnis): C18, C19, C20
Wenn CSF: 22.01.02
Hersteller: PLIVA-Lachema A.Ş.. (Tschechische Republik)

PHARMACEUTICAL FORM, AUFBAU UND VERPACKUNG

Valium zur Herstellung einer Infusionslösung in Form eines Pulvers von weißer Farbe.

Hilfsstoffe: Mannit.

Flaschen aus ungefärbtem Glas (1) – packt Pappe.

Pharmakologische Wirkung

Antikrebsmittel. Относится к новому классу соединений на основе платины, в которых атом платины образует комплексную связь с 1,2-диаминоциклогексаном (ДАЦГ) и оксалатной группой.

Оксалиплатин обладает противоопухолевой активностью при различных видах опухолей,включая колоректальный рак. Эффективен также при лечении опухолей, устойчивых к цисплатину. Действие проявляется вне зависимости от фазы клеточного цикла. Механизм противоопухолевого эффекта оксалиплатина основан на цитотоксическом действии и до конца не изучен. Vermutlich, оксалиплатин образует меж- и внутритяжевые связи с ДНК, ингибируя тем самым фазы ее репликации и транскрипции.

При применении с 5-фторурацилом наблюдается синергизм цитотоксического действия.

Препарат может оказывать эмбриотоксическое, Teratogenität, кардиотоксическое и нейротоксическое действие. Возможны проявления нефротоксичности при применении препарата в высоких дозах.

Pharmakokinetik

Фармакокинетика оксалиплатина после 2-часовой инфузии в дозе 130 mg / m² с 3-недельным интервалом для плазмы, ультрафильтрата плазмы и эритроцитов представлена в таблице.

C_кон – концентрация оксалиплатина в конце инфузии;

NA — не применимо

Distribution

В организме оксалиплатин распределяется следующим образом: в виде платины, связанной с белками плазмы, в виде свободной платины в плазме, а также в виде платины, связанной с эритроцитами. Связывание платины с белками плазмы к концу 2-часовой инфузии составляет 70%, durch 5 дней возрастает до 95%. Über 37% введенной платины проникает в эритроциты. В результате необратимого связывания платины эритроцитами и белками плазмы, длительность T_1/2 платины из крови приближается к естественной скорости обновления эритроцитов и белков сыворотки.

Значительной кумуляции оксалиплатина не отмечали даже после 7 циклов химиотерапии.

Stoffwechsel

Основными метаболитами оксалиплатина являются (транс-1,2-диаминоциклогексан) дихлороплатина, (транс-1,2-диаминоциклогексан) монохлоромоноакваплатина и глутатион (транс-1,2-диаминоциклогексан) платина. Эти метаболиты выводятся из организма с мочой.

Abzug

Процесс элиминации длительный: 33% оксалиплатина выводится в течение 48 ч после 2-часовой инфузии в дозе 130 mg / m²; около половины общей дозы выводится с мочой в течение 3 Tage, незначительное количество выводится с калом.

Pharmakokinetik in speziellen klinischen Situationen

Клиренс платины у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени не изучен.

Zeugnis

— диссеминированный колоректальный рак (в качестве монотерапии или комбинированной терапии в сочетании с фторпиримидинами).

Dosierungsschema

Das Medikament nur bei Erwachsenen angewendet. Die empfohlene Dosis beträgt 85 mg / m² 1 einmal 2 недели в качестве монотерапии или в комбинации с 5-фторурацилом. Вводят в/в капельно в виде 2-6-часовых инфузий. Гипергидратации при применении оксалиплатина не требуется.

Если оксалиплатин применяется в комбинации с 5-фторурацилом, то вливание оксалиплатина должно предшествовать введению 5-фторурацила.

Повторные введения оксалиплатина производят только при количестве нейтрофилов > 1500/μl und Blutplättchen > 50 000/l.

Рекомендации по коррекции дозы и режима введения оксалиплатина

Wann гематологических нарушений (количество нейтрофилов <1500/мкл и/или тромбоцитов <50 000/l) назначение следующего курса откладывают до восстановления лабораторных показателей.

При развитии Durchfall 4 Toxizität (по шкале ВОЗ), Neutropenie 3-4 Grad (количество нейтрофилов <1000/l), Thrombozytopenie 3-4 Grad (Thrombozytenzahl <50000/l) дозу оксалиплатина при последующих введениях следует уменьшить с 85 mg / m² bis 65 mg / m² в дополнение к обычному снижению дозы 5-фторурацила в случае их комбинированного применения.

Patienten, у которых в ходе инфузии или в течение нескольких часов после 2-часовой инфузии развивается острая гортанно-глоточная парестезия, следующую инфузию оксалиплатина следует проводить в течение 6 Stunden.

Рекомендации по коррекции дозы оксалиплатина при развитии нейротоксичности:

— при симптомах нейротоксичности, verursacht Schmerzen, von mehr als, als 7 дней или при парестезии без функциональных нарушений, сохраняющейся до следующего цикла, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена на 25%;

— при парестезии с функциональными нарушениями, сохраняющейся до следующего цикла, оксалиплатин должен быть отменен;

— при уменьшении выраженности симптомов нейротоксичности после отмены оксалиплатина, можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения.

При развитии стоматита и/или мукозитов 2 и более степени токсичности, лечение оксалиплатином должно быть приостановлено до их купирования или снижения проявлений токсичности до 1 Grad.

В связи с ограниченностью данных в отношении безопасности и переносимости препарата in Patienten mit mäßig eingeschränkter Nierenfunktion, перед применением оксалиплатина следует оценить соотношение пользы и риска терапии. У данной категории пациентов терапия может быть начата с рекомендованной дозы, под тщательным контролем функции почек. Beim легких нарушениях функции почек коррекция дозы Оксалиплатина Лахема не требуется.

Пациентам с легкой или умеренной печеночной недостаточностью Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich. Данных по применению оксалиплатина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени нет.

Профиль безопасности оксалиплатина при монотерапии или при комбинации с 5-фторурацилом у ältere Patienten 65 Jahre аналогичен тому, что наблюдается у пациентов до 65 Jahre.

Правила приготовления инфузионного раствора и обращения с препаратом

При приготовлении и при введении препарата нельзя использовать иглы и другое оборудование, Aluminium enthaltendes.

Не растворять и не разбавлять 0.9% раствором натрия хлорида и не смешивать с другими солевыми (alkalisch) растворами или растворами, die Chloride.

Для растворения лиофилизата следует использовать воду для инъекций или 5% Glucose. При этом во флакон с 50 мг препарата Оксалиплатин Лахема добавляют 10 ml Lösungsmittel, а во флакон со 100 mg – 20 мл для получения раствора с концентрацией 5 mg / ml.

Непосредственно после растворения лиофилизата следует приступить к приготовлению раствора для инфузий.

Для приготовления инфузионного раствора растворенный препарат разбавляют в 250 ml (для флаконов с 50 mg) oder in 500 ml (для флаконов с 100 mg) 5% Glucose-Lösung (концентрация полученного раствора не менее 0.2 mg / ml). Инфузионный раствор рекомендуется использовать сразу после приготовления. Инфузионный раствор остается стабильным в течение 24 Stunden bei einer Temperatur von 2 ° bis 8 ° C.

Раствор с признаками выпадения осадка подлежит уничтожению. Использовать можно только прозрачный раствор.

Раствор оксалиплатина не следует смешивать в одной и той же инфузионной системе с другими препаратами, особенно с 5-фторурацилом и кальция фолинатом.

Препарат нельзя вводить неразбавленным.

Nebeneffekt

Градация частоты побочных реакций: Häufig (>1/10), häufig (>1/100, <1/10); manchmal (>1/1000, <1/100); selten (>1/10 000, <1/1000); selten (< 1/10 000), включая единичные сообщения.

Mit стороны системы кроветворения: Häufig – Anämie, Leukopenie, Neutropenie, Thrombozytopenie, Lymphopenie; häufig – febrile Neutropenie (einschließlich 3-4 Grad), сепсис на фоне нейтропении; selten – gemoliticheskaya Anämie, immun-Thrombozytopenie.

Aus dem Verdauungssystem: Häufig – Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Stomatitis, mukozit, Schmerz im Magen, Verstopfung, Appetitverlust; häufig – Dyspepsie, hastroэzofahealnыy Reflux, Ikotech; manchmal – Ileus; selten – Kolitis, включая случаи псевдомембранозного колита.

Von der zentralen und peripheren Nervensystems: Häufig – периферическая нейросенсорная невропатия, sensorische Störungen, Kopfschmerzen, Asthenie; häufig – Schwindel, Meningismus, Depression, Schlaflosigkeit; иногда -повышенная нервозность; selten – Dysarthrie.

Нейротоксичность является ограничивающим дозу побочным явлением. Часто симптомы сенсорной нейропатии провоцируются холодом. Длительность этих симптомов, которые обычно купируются в промежутке между курсами, увеличивается в зависимости от суммарной дозы оксалиплатина. Функциональные нарушения, которые выражаются трудностью выполнения точных движений, являются возможными последствиями сенсорного повреждения. Риск функциональных нарушений для суммарной дозы около 850 mg / m² (10 Zyklen) handelt von 10%, достигая 20% в случае суммарной дозы 1020 mg / m² (12 Zyklen). В большинстве случаев неврологические симптомы улучшаются или совсем проходят после прекращения лечения. Jedoch 3% больных через 3 года после окончания лечения наблюдались или устойчивые локализованные парестезии умеренной интенсивности (2.3%) или парестезии, влияющие на функциональную активность (0.5%). На фоне лечения оксалиплатином отмечены острые нейросенсорные проявления, которые обычно возникали в течение нескольких часов после введения препарата и чаще всего провоцировались холодом. Они характеризовались преходящей парестезией, дизестезией или гипестезией, selten (1-2%) острым синдромом гортанно-глоточной дизестезии. Последний проявлялся субъективным чувством дисфагии и одышки без объективных признаков респираторного дистресс-синдрома (цианоза или гипоксии), или же спазмом гортани или бронхоспазмом (без стридора или свистящего дыхания). Также наблюдались такие явления, как спазм челюсти, дизестезия языка, дизартрия и ощущение давления в грудной клетке. Обычно эти симптомы быстро купировались как без применения медикаментозной терапии, так и при введении антигистаминных и бронхорасширяющих средств. Увеличение времени инфузии при последующих циклах терапии оксалиплатином позволяют уменьшить частоту этого синдрома.

Auf dem Teil des Bewegungsapparates: Häufig – Rückenschmerzen; häufig – Arthralgie, ostealgias.

Das Atmungssystem: Häufig – Husten, Atemlosigkeit; häufig – Rhinitis, Infektionen der oberen Atemwege; selten – Fibrose lyegkikh.

Herz-Kreislauf-System: häufig – Brustschmerz, tiefe Venen Thrombophlebitis, тромбоэмболия легочных артерий.

Von der Harnwege: häufig – Hämaturie, dizurija.

Hautreaktionen: Häufig – Alopezie, Hautausschläge; häufig – шелушение кожи ладоней и стоп, erythematöser Ausschlag, vermehrtes Schwitzen, нарушения со стороны ногтей.

Von den Sinnen: Häufig – Geschmacksstörungen; häufig – Bindehautentzündung, Sehbehinderung; selten – транзиторное снижение остроты зрения, Verlust des Gesichtsfeldes, Schwerhörigkeit, Neuritis des Hörnervs.

Allergische Reaktionen: häufig – Ausschlag (insbesondere Bienenstöcke), конъюнктивит или ринит; selten (при применении монотерапии) или часто (в комбинации с 5-фторурацилом ± кальция фолинат) – Bronchospasmus, Angioödem, артериальная гипотензия и анафилактический шок.

Lokale Reaktionen: при экстравазации препарата – боль и воспалительные реакции в месте введения.

Aus den Laborparameter: Häufig – Erhöhung der AP , Leberenzyme, содержания билирубина, LDH, kaliopenia, нарушения содержания натрия и глюкозы в сыворотке крови; häufig – Erhöhung der Serum-Kreatinin-.

Andere: Häufig – Fieber, erhöhte Müdigkeit, Gewichtszunahme.

Gegenanzeigen

-Neutropenie (<2000/l) und / oder Thrombozytopenie (<100 000/l), выявленные до начала терапии;

— периферическая невропатия и функциональные нарушения, выявленные до начала первого курса терапии;

- Schwere Niereninsuffizienz (CC weniger als 30 ml / min);

- Schwangerschaft;

- Stillzeit (Stillen);

- Bis zu 18 Jahre;

- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff;

— повышенная чувствительность к другим производным платины или маннитолу в анамнезе.

FROM Vorsicht Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion.

Schwangerschaft und Stillzeit

Für den Einsatz in der Schwangerschaft und Stillzeit kontraindiziert (Stillen).

Frauen im gebärfähigen Alter и мужчинам во время лечения оксалиплатином следует использовать надежные способы контрацепции.

Vorsichts

Введение оксалиплатина следует осуществлять под контролем врача, имеющего опыт применения цитотоксических препаратов. Постоянный контроль за возможными токсическими эффектами при лечении оксалиплатином обязателен.

Regelmäßig (1 einmal die Woche), а также перед каждым введением препарата Оксалиплатин Лахема следует проводить контроль форменных элементов периферической крови и показателей функции почек и печени.

Перед началом каждого цикла терапии препаратом Оксалиплатин Лахема следует проводить неврологическое обследование на предмет выявления признаков нейротоксичности.

Пациентов следует проинформировать о возможности устойчивых симптомов периферической сенсорной невропатии после окончания курса лечения. Локализованные умеренные парестезии с функциональными нарушениями могут держаться до 3 лет после окончания лечения по схеме адъювантного применения препарата.

При появлении респираторных симптомов (trockener Husten, Dyspnoe, хрипы или выявление легочных инфильтратов при рентгенологическом исследовании), лечение препаратом Оксалиплатин Лахема следует приостановить до исключения наличия интерстициального пневмонита.

Такие симптомы как дегидратация, paralytischer Ileus, Darmverschluss, kaliopenia, метаболический ацидоз и почечная недостаточность могут быть обусловлены выраженной диареей или рвотой, особенно при применении препарата Оксалиплатин Лахема в комбинации с 5-фторурацилом.

Пациентов с аллергическими реакциями на другие соединения платины в анамнезе следует контролировать на наличие аллергических симптомов. В случае реакции на оксалиплатин, подобной анафилактической, инфузию следует немедленно прервать и назначить соответствующее симптоматическое лечение. Дальнейшее применение препарата Оксалиплатин Лахема в случае развития аллергических реакций противопоказано.

В случае экстравазации инфузию следует немедленно прекратить и начать местное симптоматическое лечение. Оставшуюся дозу препарата следует ввести в другую вену.

При использовании препарата Оксалиплатин Лахема следует соблюдать все обычные инструкции, принятые для применения цитотоксических препаратов. При попадании лиофилизата или раствора препарата Оксалиплатин Лахема на кожу или слизистые оболочки, их следует немедленно и тщательно промыть водой.

Überdosis

Symptome: усиление побочных эффектов препарата, таких как периферическая невропатия, mielosuprescia, диарея и мукозит.

Behandlung: symptomatische Therapie, регулярный контроль картины крови. Ein spezifisches Antidot.

Drug Interactions

Существенного изменения связывания оксалиплатина с белками плазмы in vitro при одновременном применении с эритромицином, Salicylate, гранисетроном, паклитакселом и вальпроатом натрия не наблюдалось.

При взаимодействии с алюминием возможно образование осадка и снижение активности оксалиплатина.

Pharmazeutische Zusammenspiel

Фармацевтически несовместим с 0.9% раствором натрия хлорида и другими солевыми (alkalisch) растворами или растворами, die Chloride.

AGB Lieferung von Apotheken

Das Medikament wird unter dem Rezept freigegeben.

Bedingungen und Konditionen

Das Medikament sollte außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahrt werden, dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht höher als 25 ° C. Haltbarkeit – 2 Jahr.