NOKSAFIL

Aktivmaterial: Posaconazol
Wenn ATH: J02AC04
CCF: Antipilzmittel
ICD-10-Codes (Zeugnis): B37.0, B37.1, B37.2, B37.3, B37.4, B37.6, B37.7, B37.8, B38, B43, B44, B45, B46, B53
Wenn CSF: 08.01.01
Hersteller: SCHERING-PLOUGH S.A. (Frankreich)

Pharmazeutische form, Zusammensetzung und Verpackung

Suspension zum Einnehmen Weiß; Es kann transparent oder undurchsichtige halb harte weiße farbige Partikeln.

Hilfsstoffe: Polysorbat 80, Simethicon, Natriumbenzoat, Natriumcitratdihydrat, Zitronensäuremonohydrat, Glycerin, Xanthan, Dextrose Flüssigkeit, Titanium Dioxid, Kirsch-Geschmack (#13174), Gereinigtes Wasser.

105 ml – Fläschchen aus dunklem Glas (1) komplett mit einem Dosierlöffel – packt Pappe.

Pharmakologische Wirkung

Antipilzmittel. Posaconazol Ingibiruet Enzym Lanosterin 14-demetilazu (SYP51), die eine wichtige Etappe in der Biosynthese von Ergosterin katalysiert., Hauptbestandteil der Cytoplasmamembran von Pilzen. Daher eine Vielzahl von verschiedenen pilzbefallverhütende Posaconazol Aktivität. Aktiv gegen Krankheitserreger von Hefen und Pilze Mykosen, einschließlich Stämme, resistent gegen andere Antimykotika.

Posaconazol ist gegen Pilze der Gattung Candida (incl. Stämme von Candida albicans, resistent gegen Fluconazol, Itrakonazolu und vorikonazolu, Candida Glabrata und Candida-kruseiy, resistente oder weniger empfindlich auf Fluconazol, Candida Portugal, resistente oder weniger empfindlich auf Amfotericinu in), Kolbenschimmel spp. (incl. Isolate von Aspergillus spp., resistent gegen Fluconazol, vorikonazolu, Itraconazol und Amphotericin B). Posaconazol, Im Gegensatz zu anderen Azole Antimykotika, aktiv gegen Krankheitserreger zigomikoza (Absidă spp., Mucor-Arten, Rhizopus spp., Rhizomucor spp.).

In Experimenten in-vitro- und in klinischen Studien wurde Posaconazol Aktivität gegen Mikroorganismen nachgewiesen.: Kolbenschimmel spp. (Kolbenschimmel fumigatus, Aspergillus flavus, Kolbenschimmel terreus, Aspergillus nidulans, Aspergillus niger, Kolbenschimmel ustus, Kolbenschimmel ochraceus), Candida spp. (Candida albicans, Candida glabrata, Candida krusei, Candida parapsilosis), Cryptococcus neoformans, Gnadenlose Kokzidien, Fonsecaea pedrosoi, Histoplasma capsulatum, Pseudallescheria boydii, Alternaria spp., Exophiala spp., Fusarium spp., Ramichloridium spp., Rhizomucor spp., Mucor-Arten, Rhizopus spp.

Экспериментах против позаконазол продемонстрировал активность В следующих также микроорганизмов in-vitro-: Candida spp. (Candida dubliniensis, Candida famata, Candida-guiltiermondii, Candida Portugal, Candida kefyr, Candida rugosa, Candida Tropicalis, Candida-zeylanoides, Candida unaufdringlich anzeigen, Candida lipolytica, Candida-norvegensis, Candida pseudotropicalis), Cryptococcus Lawrence, Kluyveromyces marxianus, Saccharomyces cerevisiae, Yarrowiali polytica, Pichia spp., Trichosporon spp., Aspergillus sydowii, Bjerkandera Knistern, Blastomyces dermatitidis, Epidermophyton floccosum, P. brasiliensis, Scedosporium apiospermum, Sporothrix schenckii, Wangiella dermatitidis, Absidă spp., Apophysomyces Elegans spp., Bipolaris spp., Curvularia spp., Microsporum spp., Paecilomyces spp., Penicillium spp., Trichophyton spp. In klinischen Studien wurde die Wirksamkeit und Sicherheit von Posaconazol bei der Behandlung von Infektionen,, durch diese Mikroorganismen verursacht, nicht untersucht.

Unter Laborbedingungen konnte Stämme von Candida Albicans abrufen, resistent gegen Posaconazol. Spontan mutierter Stämme von Aspergillus fumigatus Labor, zeigten eine Abnahme in der Empfindlichkeit gegenüber Posaconazol, traf sich mit einer Frequenz von 1 x 10-8-1×10-9. Klinischen Isolaten von Candida albicans und Aspergillus fumigatus mit reduzierter Empfindlichkeit gegenüber Posaconazol selten. In diesen seltenen Fällen ist es nicht eine deutliche Beziehung zwischen reduzierte Empfindlichkeit gegenüber Posaconazol und klinischen Versagen fest. Es gibt Fälle, die klinische Wirksamkeit von Posaconazol in Mykose, wegen der Stoffe resistent gegen Anti-Pilz-Azol′nym oder Amfotericinu in Krankheitserreger, gegen die Posaconazol in vitro aktiv war. Die Kriterien für die klinische Bedeutung der in-vitro-Empfindlichkeit aller Pilze Posaconazol nicht installiert ist.

Wenn Kombinationen von Pozakonazola mit Kaspofunginom oder Amfoteritinom b in-vitro und in vivo zu untersuchen, oder fast nicht Antagonismus Antimykotikum Drogen zeigen, in einigen Fällen vermerkt die additive Wirkung. Die klinische Bedeutung dieser Befunde ist nicht definiert.

Pharmakokinetik

Absorption

Dauer der Absorption ist pozakonazola, Durchschnitt, von 3 bis 5 Nein. Posaconazol verschiedene lineare Pharmakokinetik in einzelnen oder mehreren Dosen vor der Zulassung 800 mg. Bei der Verwendung von Pozakonazola in Dosen mehr 800 mg / erhöhen die pharmakokinetischen Parameter gibt es keinen. Änderung des pH des Mageninhalts wird keinen Einfluss auf die Resorption von Posaconazol. Trennung von Eintritt tägliche Dosis pozakonazola (auf 400 mg 2) Es führt zu pharmakokinetischen Parameter für erhöhte 184% im Vergleich zu der einzigen Verwaltung 800 mg.

Im Vergleich mit dem nüchternen, Posaconazol AUC, wenn sie mit einer fettarmen Diät oder Ergänzung genommen (14 g Fett) steigt über 2.6 mal, und wenn sie mit fetthaltigen Lebensmitteln genommen (über 50 g Fett) – in 4 mal.

Distribution

Posaconazol ist sehr Vd (1114 l), Nachdenken über verteilt die Droge in Gewebe eindringen. Mehr 98% der Wirkstoff bindet an Proteine, meist mit Albuminom Blutplasma.

Der Gleichgewichtszustand erreicht, nachdem 7-10 Tagen wiederholte Verwendung des Medikaments.

Stoffwechsel

Posaconazol stellt keine aktive zirkulierenden Metaboliten, unwahrscheinlich, dass seine Konzentration unter dem Einfluss von Inhibitoren des P450 Isoenzymes ändert. Die Anzahl der zirkulierenden Metaboliten entfiel der Großteil des Glûkuronidnye konjugiert und Pozakonazola ein kleiner Teil der oxidiert (durch die P450) Stoffwechselprodukte.

Abzug

Ausscheidung des Metaboliten durch die Nieren und den Darm ist ungefähr 17% der verabreichten Dosis.

Posaconazole wird langsam aus dem Körper eliminiert, durchschnittliche T1 / 2 ist 35 Nein (von 20 bis 66 Nein), und die Gesamt-Clearance – 32 l /. Die Droge wird hauptsächlich durch den Darm ausgeschieden. (77%), der größte Teil der (66%) fällt auf den Wirkstoff. Nieren-Klirens ist ein kleiner Teil der Beseitigung – über 14% (der Wirkstoff ist weniger als 0.2%).

Pharmakokinetik in speziellen klinischen Situationen

Nach der Anwendung einer täglichen Dosis von Posaconazol 800 mg, in mehrfach geteilt, die Konzentration des Medikaments im Plasma bei Patienten im Alter von 8-17 Jahre war vergleichbar mit den Niveaus in Patienten im Alter von 18-64 Jahre (Durchschnitt, 776 ng / ml 817 ng / ml, beziehungsweise). Pharmakokinetischen Daten für Kinder unter 8 Jahre nicht verfügbar.

Bei älteren Menschen (Senior 65 Jahre) Anstieg der Cmax 26% und AUC von 29% im Vergleich zu Menschen im Alter von 18-45 Jahre. In klinischen Studien war die Sicherheitsleistung von Posaconazol bei jungen und älteren waren ähnlich. Deshalb ist Anpassung der Dosis je nach Alter nicht erforderlich.

Pharmakokinetik-Pozakonazola bei Männern und Frauen unterscheidet sich nicht. Es ist nicht erforderlich, die Dosis je nach Geschlecht zu ändern.

Es gab eine kleine (auf 16%) Reduzierung der AUC und Cmax Pozakonazola auf blacks. Anpassung der Dosis je nach Rasse ist nicht erforderlich.

Die einmalige Verwendung von Pozakonazola milde Niereninsuffizienz (n = 18, CC >20 mL/min / 1,73 m2) keinen Sie Einfluss auf die Droge farmakokinetiku, Daher ist Dosisanpassung dieser Kategorie der Patienten haben nicht benötigt.. Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (n = 6, CC<20 mL/min / 1,73 m2) AUC Pozakonazola stark variiert (Variationskoeffizient 96%) im Vergleich zu anderen Patienten mit Niereninsuffizienz (Variationskoeffizient <40%). Aber, Da die renale Clearance vernachlässigbar Posaconazol, unwahrscheinlich, dieser schwere Niereninsuffizienz betreffen die Farmakokinetiku Droge, Daher ist Dosisanpassung nicht erforderlich in diesem Fall.

Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion war ein Anstieg der T1 / 2 (26.6 Nein, 35.3 und h 46.1 Nein – für einfache, Mittelschweres und schweres Leberinsuffizienz auf Child-Pugh, bzw.), im Vergleich zu Patienten mit normaler Leberfunktion (22.1 Nein). Angesichts der begrenzten pharmakokinetischen Daten wurden Empfehlungen zur Dosisanpassung bei Patienten mit Leberinsuffizienz nicht entwickelt.

Hinweise zur Verwendung der Zubereitung NOKSAFIL

Prophylaxe von invasiven Pilzinfektionen bei gleichzeitiger Senkung der Immunität und erhöhtes Risiko für solche Infektionen, zB, bei hämatologischen Patienten mit längerer Neutropenie durch Chemotherapie, als auch Empfänger der Transplantation von Hämatopoetischen Stammzellen, hohe Dosen von Immunosupressorov empfangen.

Behandlung von invasiven Pilzinfektionen:

ist invasive Candidose oder Candidiasis des Ösophagus, Refrakternae, Amfotericinu in, Itraconazol oder Fluconazol, oder Intoleranz gegenüber diesen Medikamenten;

- Invazivnый aspergillez, feuerfeste Amfotericinu in oder itrakonazolu, oder Intoleranz gegenüber diesen Medikamenten;

— Zigomikoz (mukormikoz), kryptokokkoz, Refrakternae zu anderen Antimykotische Medikamente, oder Intoleranz;

-Fusarium verwelken Krankheit, feuerfeste, Amfotericinu in, oder Intoleranz;

— Hromomikoz und Eumycetoma, Refrakternae, itrakonazolu, oder Intoleranz;

— Kokcidioidoz, feuerfeste, Amfotericinu in, Itraconazol oder Fluconazol, oder Intoleranz gegenüber diesen Medikamenten.

Refraktivität als Fortschreiten der Infektion oder fehlende Verbesserung des Patienten nach der Behandlung 7 Tage (wenn candidemia – während 3 Tage, Candidose der Speiseröhre – während 14 Tage, andere Formen der invasiven Candidose – 7 Tage).

Orofaringealynogo Behandlung von Candidiasis – Erstlinientherapie bei Patienten mit schwerer Erkrankung oder geschwächtem Immunsystem, die nicht erwartet wird, dass wesentliche Anwendung von topischen Zubereitungen bewirken.

Dosierungsschema

Das Medikament sollte zum Zeitpunkt der Lieferung innerhalb eingenommen werden. Patienten, die nicht die Droge mit einer normalen Ernährung zu kombinieren, zur Verbesserung der Pozakonazola sollten Aufnahme Medikamente gleichzeitig mit dem Erwerb der flüssige Nahrungsergänzung einnehmen.. Vor der Verwendung muss die Aussetzung gründlich geschüttelt werden.

Medikament zur Verhinderung von invasiven Pilzinfektionen zu ernennen 200 mg (5 ml) 3 Die Dauer der vorbeugenden Behandlung hängt von der Dauer der Neutropenie bei hämatologischen Patienten oder der Schwere der Immunsuppression bei Empfängern von hämatopoetischen Stammzelltransplantaten. Patienten mit akuten Mieloidnym Leukämie oder Mielodisplastičeskim-Syndrom Noksafilom vorbeugende Behandlung sollte beginnen innerhalb weniger Tage vor dem erwarteten der Neutropenie Beginn und fahren Sie weiter 7 Tage nach der Erhöhung der Zahl der Neutrophilen auf das Niveau von mehr als 500/ml.

Zur Behandlung von invasiven Pilzinfektionen, feuerfeste, andere Antimykotische Medikamente, oder Ablehnung anderer Antimykotische Medikamente bestellen 400 mg (10 ml) 2 Patienten, die das Medikament mit Lebensmitteln oder Lebensmittelzusatzstoffe nicht nehmen, Es wird empfohlen, die Noksafil übernehmen 200 mg (5 ml) 4 Die Dauer der Therapie richtet sich nach der Schwere der zugrundeliegenden Krankheit des Patienten, Immunschwäche und die Wirksamkeit der Behandlung.

Zur Behandlung der oropharyngealen Candidose ernennen 200 mg (5 ml) 1 Zeit / – am ersten Tag der Behandlung (vvodnaya Dosis), dann 100 mg (2.5 ml) 1 Zeiten / in den nächsten 13 Tage.

Für die Behandlung der oropharyngealen Candidiasis, Refrakternogo, Itrakonazolu und/oder Fluconazol wird verabreicht 400 mg (10 ml) 2 Die Dauer der Therapie richtet sich nach der Schwere der zugrundeliegenden Krankheit des Patienten und der Wirksamkeit der Behandlung.

Erhöhung der Dosis von Noksafila mehr 800 mg / gilt nicht für wirksamere Behandlungen führen.

Wenn die Nieren keine Änderungen Farmakokineticeskih Indikatoren, Dosisanpassung unter Verletzung der Niere ist daher nicht erforderlich.

Wenn die Leber relevanten pharmakokinetischen Daten begrenzt, Daher die Empfehlungen zur Dosisanpassung in dieser Gruppe von Patienten, die nicht entwickelt. Eine kleine Zahl von Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion, eine Erhöhung der T1 / 2 von Posaconazol.

Nebeneffekt

Im folgenden sind alle verbunden mit der Behandlung von Nebenwirkungen, registriert in der Forschung, einschließlich 2400 Patienten; sind 172 der Patient erhalten Posaconazol nicht weniger als 6 Monate, und 58 Patienten erhalten Posaconazol nicht weniger als 12 Monate.

Die häufigsten unerwünschten Phänomene wurden Übelkeit (6%) und Kopfschmerz (6%).

Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, registriert (eine Frequenz 1% jede) bei Patienten mit invasiven Mykosen, die Änderung enthalten der Konzentration von anderen Drogen, erhöhte Leberenzyme, Übelkeit, Hautausschlag und Erbrechen.

Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, registriert (eine Frequenz 1% jede) Patienten, empfangenden Posaconazol-Prophylaxe von invasiven Mykosen, gehören giperbilirubinemiû, erhöhte Leberenzyme, Hepatozyten-Schäden, Übelkeit und Erbrechen.

Registriert einen einzigen Fall Kammertachykardie Typ Entwicklung “Pirouette” der patient, Betriebszustand und mehrere Risikofaktoren, die gemeinsam zu dieser Komplikation führen können, wie Arrhythmie, die jüngsten Abhaltung von Kardiotoksičeskoj Chemotherapie, Gipokaliemia und Gipomagniemia Geschichte.

Seltene Fälle von hämolytischen urämisches Syndrom und Trombotičeskoj Trombocitopeničeskoj Purpura waren geprägt, hauptsächlich, Patienten, Neben der Behandlung der zugrunde liegenden Krankheit erhalten Cyclosporin oder Tacrolimus zur Verhinderung transplant Ablehnung.

Nebenwirkungen von Pozakonazola werden klassifiziert nach Frequenz: häufig (>1/100, aber <1/10), selten (>1/1000, aber <1/100), selten (>1/10 000, aber <1/1000) und in absteigender Reihenfolge Schweregrade innerhalb jedes Frequenzband.

Von hämatopoetischen Systems: häufig – Neutropenie; selten – Thrombozytopenie, Leukopenie, Anämie, eozinofilija, Lymphadenopathie; selten – hämolytisch-urämisches Syndrom, tromboticheskaya trombotsitopenicheskaya Purpura, Panzytopenie, Gerinnungsstörungen, Blutung (nicht spezifiziert).

Seitens des Immunsystems: selten – allergische Reaktionen; selten – Stevens-Johnson-Syndrom, Überempfindlichkeitsreaktionen.

Auf dem Teil des endokrinen Systems: selten – Nebennieren-Insuffizienz, Reduktion von Gonadotropinen.

CNS: häufig – Parästhesien, Schwindel, Schläfrigkeit, Kopfschmerzen; selten – Krämpfe, Neuropathie, gipesteziya, Tremor; selten – Psychose, Depression, Ohnmachtsanfälle, Enzephalopathie, perifericheskaya Neuropathie.

Auf dem Teil des Sehorgans: selten – Sehstörungen; selten – Doppeltsehen, Skotom.

Auf dem Teil des Gehörorgan: selten – Hörstörung.

Herz-Kreislauf-System: selten – Verlängerung des QTc-Intervall / QT, Auffälligkeiten im EKG, Herzschlag, Zunahme oder Abnahme der Blutdruck; selten – Kammertachykardie (incl. Art “Pirouette”), plötzlicher Tod, Herzstillstand und Atem, Herzfehler, Herzinfarkt, Schlaganfall, Lungenembolie, tiefe Venenthrombose (nicht spezifiziert).

Das Atmungssystem: selten – pulmonaler Hypertonie, interstitielle Pneumonie, Pneumonitis.

Aus dem Verdauungssystem: häufig – Anorexie, Erbrechen, Übelkeit, Bauchschmerzen, Durchfall, Dyspepsie, Flatulenz, trockener Mund, Abdomen, Verbesserung der Leistungsfähigkeit der Leber (einschließlich ALT, GESETZ, Bilirubin, Alkalische Phosphatase, GGT); selten – Ulzeration der Schleimhaut des Mund, Pankreatitis, Hepatozyten-Schäden; selten – Magen-Darm-Blutungen, Darmverschluss, Leberversagen, cholestatische Hepatitis, Cholestase, Hepatosplenomegalie, Leber Zärtlichkeit, asteriksis (Leber Tremor), schwere Niederlage Leber tödlich.

Hautreaktionen: häufig – Ausschlag; selten – Alopezie; selten – Bläschenausschlag.

Auf dem Teil des Bewegungsapparates: selten – Rückenschmerzen.

Von der Harnwege: selten – Nierenversagen (incl. akut), erhöhte Kreatinin im Blut; selten – interstitielle Nephritis, renale tubuläre Azidose.

Auf dem Teil des reproduktiven Systems: selten – Menstruationsstörungen; selten – Schmerzen in der Brust.

Aus den Laborparameter: selten – Ändern der Serumkonzentration von anderen Drogen.

Andere: häufig – Fieber, Asthenie, Müdigkeit, Elektrolytstörungen; selten – giperglikemiâ, Ödem, Schwäche, Schmerz, Schüttelfrost, Unwohlsein; selten – Schwellungen der Zunge, Anschwellen des Gesichts.

Kontraindikationen für Medikament NOKSAFIL

-die kombinierte Anwendung von Mutterkorn-Alkaloide (wegen der Gefahr einer Erhöhung der Konzentration von Ergotalkaloiden in das Blut und die Entwicklung ergotism);

-Nutzung mit Izofermenta CYP3A4 Substrate Terfenadin kombiniert, astemizolom, cizapridom, pimozidom, Halofantrin oder Chinidin (im Zusammenhang mit der Konzentrationen dieser Arzneimittel im Blut erhöhen das Risiko, nachträgliche Verlängerung des Intervalls und QTs, selten, Entwicklung der ventrikulären Tachykardie-Typ “Pirouette”;

-Verwendung in Kombination mit Inhibitoren g-KOA-Reduktaza Simvastatinom, Lovastatin, Atorvastatin (im Zusammenhang mit der Gefahr der Erhöhung der Konzentrationen dieser Arzneimittel im Blut und rabdomioliza);

- Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil des Medikaments.

Die Vorsicht sollte Drogen im Falle der Überempfindlichkeit gegen andere Azol′nym-Verbindungen in der Geschichte ernennen., mit schweren Leberfunktionsstörungen, angeborene oder erworbene QTc-Verlängerung, wenn Kardiomyopathie, insbesondere in Verbindung mit Herzversagen, Sinus-Bradykardie, symptomatische Arrhythmie diagnostiziert, In Verbindung mit Drogen, удлиняющими интервал QTc (als die in Abschnitt “Gegenanzeigen”), durch erhöhte Risiko von Herzrhythmusstörungen.

Anwendung von NOKSAFIL in Schwangerschaft und Stillzeit

Informationen zur Anwendung der Pozakonazola bei schwangeren ist nicht genug. Studien an Tieren ergeben eine toxische Wirkung des Medikaments auf Obst. Das potenzielle Risiko für den Menschen ist unbekannt.

Frauen im gebärfähigen Alter werden empfohlen, um wirksame Empfängnisverhütung während der Behandlung Pozakonazolom verwenden.

Pozakonazola Einsatz während der Schwangerschaft ist kontraindiziert., außer, der mögliche Nutzen für die Mutter überwiegt das Risiko für den Fötus.

Posaconazol ist die Milch von laktierenden Ratten. Pozakonazola Ausscheidung in der Muttermilch beim Menschen ist nicht geprüft worden. Bei der Ernennung Pozakonazola sollten stillen abgeschafft werden.

Antrag auf Verletzungen der Leberfunktion

Die Vorsicht sollte in der Vorbereitung im schwere Verletzung der Leber bestellt werden.

Vorsichts

Behandlung sollte Arzt beginnen., hat Erfahrung in der Behandlung von systemischen Pilzinfektionen.

Vor Beginn der Behandlung das Patienten Zeug für mikrobiologische und andere Laboruntersuchungen zur Ermittlung des Erreger der Krankheit zu bekommen. Die Behandlung kann beginnen, ohne warten auf die Ergebnisse der Studien zu erhalten, Jedoch nach Erhalt zu ggf. Korrektur der Antipilz-Therapie, notfalls.

Keine Informationen sind erhältlich über Kreuz Empfindlichkeit zwischen Pozakonazolom und sonstige Azole Antimykotika-Verbindungen. Vorsicht muss bei der Ernennung Noksafila Patienten mit einer erhöhten Empfindlichkeit zu anderen Azolam ausgeübt werden.

Bei der Behandlung von Pozakonazolom wurden aufgezeichnete Nachrichten der Leber (zB, leichte bis moderate Anstieg der ALT, GESETZ, ALP und Gesamt-Bilirubin in Serum) Während der Behandlung mit Posaconazol. Diese Reaktionen beobachtet werden, hauptsächlich, bei Patienten mit schweren Grunderkrankungen (zB, hämatologische), und sie Gründe für die Beendigung der Therapie waren nicht. Verbesserung der Indikatoren der Leberfunktionstests waren reversibel, und endet nach Beendigung der Therapie, und in einigen Fällen gibt es eine Normalisierung funktioneller Parameter zu einem Abbruch der Therapie. In seltenen Fällen entwickelt sich eine schwere Reaktion aus der Leber tödlich. Es sollte bei der Ernennung von Posaconazol bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung eingenommen werden. Bei diesen Patienten könnte die Verlängerung der Halbwertszeit des Medikamentes zur Stärkung ihres Handelns.

Patienten, mit Noksafilom-Therapie beobachtet Leber nach Laboruntersuchungen, sollte unter der Aufsicht der klinischen Entwicklung für die Verhinderung von größeren Schäden für die Leber. Die Überwachung sollte Labor Überwachung der Leberfunktion sind (insbesondere, Bestimmung von ALT, GESETZ, ALP und Gesamt-Bilirubin in Serum).

Einige Azol′nye-Verbindungen verursachen Verlängerung QT-Intervall. Es sollte Noksafil mit Drogen, nicht-Substrat für Izofermenta CYP3A4 und Verlängerung QT-Intervall. Vorsicht ist bei der Ernennung Noksafila Patienten mit einem hohen Risiko für Herzrhythmusstörungen auszuüben, zB:

ist angeborenen oder erworbenen QT-Intervall-Verlängerung;

— Wenn Sie Kardiomyopathie haben, insbesondere in Verbindung mit Herzversagen;

— mit Sinus-Bradykardie;

— als symptomatische Arrhythmien diagnostiziert;

-Bei der Einnahme von Medikamenten, Verlängerung des QT-Intervalls (außer wie in Abschnitt vorgesehen “Gegenanzeigen”).

Elektrolythaushalt sollten überwacht werden, insbesondere der Kaliumgehalt, Magnesium und Calcium,, und gegebenenfalls, produzieren Sie Korrektur vor und während der Therapie, pozakonazolom.

Posaconazol ist Inhibitor Izofermenta CYP3A4 und, wenn der Patient bereits Drogen, Metaboliziruemye Izofermentom CYP3A4, die Posaconazol sollte nur unter besonderen Umständen gelten..

Die Konzentration der Pozakonazola kann erheblich reduzieren, in Kombination mit antibakteriellen Mitteln, rifamicinovymi (Rifampicin, Rifabutin), Antikonvulsiva (Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, prymydon) und Cimetidin. Vermeiden Sie daher ihre gemeinsame Anwendung mit pozakonazolom, Wenn die Vorteile der gemeinsamen Nutzung überschreitet nicht das Risiko für den Patienten.

Die empfohlene Tagesdosis von ca. Noksafila 7 g Glukose. Das Medikament sollte nicht an Patienten mit Malabsorption-Syndrom verschrieben werden (gestörte Resorption von Glukose/Galaktose).

Daten zur Pharmakokinetik bei Patienten mit schweren Magen-Darm-Dysfunktion, Das könnte zu einem Rückgang der Konzentration der Droge im Blut führen. (zB, in schwerem Durchfall oder Erbrechen), begrenzt. Solche Patienten sollten sorgfältig auf rechtzeitige Erkennung von möglichen Aktivierung der Pilzinfektion überwacht werden.

Verwenden Sie in Pediatrics

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Noksafila bei Kindern jünger als 13 Jahren ist nicht nachgewiesen.

Auswirkungen auf die Verkehrs Fahrzeuge und Management-Mechanismen fahren

Liegen keine Daten über die Auswirkungen des Noksafila auf die Fähigkeit zu fahren und andere Mechanismen.

Überdosis

Patienten, erhielten Posaconazol Dosen bis zu 1600 mg /, Identifizieren Sie weitere Nebenwirkungen, die im Vergleich zu denen nicht, , die niedrigere Dosen erhielten. Versehentlichen Überdosierung wurde bei einem Patienten festgestellt, Wer hat das Medikament für 1200 mg 2 während 3 Tage. Unerwünschte Ereignisse, mit Überdosierung, dieser Patient wurde nicht beobachtet.

Posaconazol wird nicht gerendert mit Hämodialyse.

Drug Interactions

Posaconazol metaboliziruetsя putem glюkuronirovaniя UDF (enzymatische Reaktion Phase-II-) und das Substrat zum Entfernen der p-Glycoprotein in vitro. So, Inhibitoren (zB, Verapamil, Cyclosporin, Chinidin, Clarithromycin, Erythromycin) oder Induktoren (zB, Rifampicin, Rifabutin, bestimmte Antikonvulsiva) Dieser Weg kann erhöht oder verringert werden, beziehungsweise, Plasmakonzentrationen von Posaconazol.

Efavirenz (400 mg 1 Zeit /) reduziert das Plasma Cmax und AUC für Pozakonazola auf 45% und 50% beziehungsweise. Vermeiden Sie die Verwendung von Pozakonazola und èfavirenza, Wenn die Vorteile einer solchen Benutzung nicht übersteigt sein Risiko für einen bestimmten Patienten.

Rifabutin (300 mg 1 Zeit /) reduziert die Cmax und die AUC für Pozakonazola auf 57% und 51%, beziehungsweise. Vermeiden Sie gemeinsame Anwendung von Posaconazol und Rifabutin oder ähnlichen Induktoren (zB, Rifampicin), wenn die Vorteile eines gemeinsamen Antrags nicht seine Risiken für den Patienten übertreffen.

Phenytoin (200 mg 1 Zeit /) reduziert die Cmax und die AUC für Pozakonazola auf 41% und 50%, beziehungsweise. Vermeiden Sie gemeinsame Anwendung von Posaconazol und Phenytoin oder ähnlichen Induktoren (zB, karʙamazepina, fenoʙarʙitala, prymydona), wenn die Vorteile eines gemeinsamen Antrags nicht seine Risiken für den Patienten übertreffen.

Pozakonazola-Konzentration im plasma (CMAX und AUC) kann zu sinken. 39%, Posaconazol zusammen mit Cimetidin eingeführt wird (400 mg 2). Die Wirkung ist verbunden mit einem Rückgang der Umzüge, wahrscheinlich, sekundäre gastrische Säure verringern. Vermeiden Sie kombinierte Nutzung von Pozakonazola und Cimetidin, wenn die Vorteile eines gemeinsamen Antrags nicht seine Risiken für den Patienten übertreffen. Der Einfluss der anderen blockierenden Gistaminovykh H2-Rezeptor-Antagonisten oder Inhibitoren Protonovoj Pumpen, zum Reduzieren der Acidität der Magensaft für ein paar Stunden, auf Pozakonazola ist Ebene im Plasma nicht bekannt, jedoch wegen einer möglichen Abnahme Posaconazol Bioverfügbarkeit sollten, möglicherweise, Vermeiden Sie die Kombination mit diesen Arzneimitteln.

Posaconazol ist ein CYP3A4-inhibitor. Die Einführung in der Dosis Posaconazol 200 mg 1 Zeit/erhöht (AUC) midazolama – субстрата CYP3A4 – auf 83% nach / in der. Vorsicht ist bei der gemeinsamen Ernennung und Pozakonazola Izofermenta CYP3A4 Substrate auszuüben, Eingabe / in, Dies erfordert möglicherweise niedrigere Dosen Izofermenta CYP3A4-Substrate. Einfluss der Pozakonazola auf die Konzentration von Plasma Izofermenta CYP3A4-Substrate in ihre Oral nicht bekannt, aber zu erwarten ist, dass es viel ausgeprägter sein, als mit an / in einem Substrat. Wenn in Verbindung mit Posaconazol oral Izofermenta CYP3A4-Substrate verwendet, daß bei höheren Konzentrationen im Plasma ernsthaften Nebenwirkungen führen kann, Sie sollten sorgfältig überwachen, das Niveau der Substrate Izofermenta CYP3A4 in das Blut und Monitor möglichen Nebenwirkungen und, notfalls, reduzieren Sie ihre Dosis.

Die kombinierte Anwendung von Terfenadin, astemizola, Cisaprid, pimozida, Halofantrin oder Chinidin ist kontraindiziert Posaconazol, tk. kann zu erhöhten Konzentrationen dieser Arzneimittel im Plasma führen, gefolgt QT-Verlängerung und, selten, Entwicklung der ventrikulären Tachykardie-Typ “Pirouette”.

Posaconazol kann Konzentration der Alkaloide Lpv im Blut erhöhen. (Ergotamin und Dihydroergotamin), Das kann zu Vergiftungen führen. – èrgotizmu. Gemeinsame Anwendung der Alkaloide Lpv und Pozakonazola Zähler.

Posaconazole kann im wesentlichen die Blutkonzentration von HMG-CoA-Reduktase zu erhöhen (zB, Simvastatin, Lovastatin und atorvastatin), которые метаболизируются изоферментом CYP3A4. Während der Behandlung mit Posaconazol Empfangen HMG-CoA-Reduktase-Hemmer abgesetzt werden sollte, denn die Erhöhung der Konzentration dieser Substanzen im Blut mit der Entwicklung von Rhabdomyolyse zugehörigen.

Posaconazol erhöhen Konzentration im Blut der Vinca-Alkaloide (zB, Vincristin und Vinblastin), Das kann neurotoxische Reaktionen hervorrufen.. Daher sollten Sie nicht verwenden Pozakonazola und Vinca-Alkaloide, Wenn die Vorteile der Kombinationstherapie das Risiko für den Patienten nicht überschreitet. Falls erforderlich, wird der Konsum dieser Drogen empfohlen, Anpassung die Dosis von Vinca-alkaloid.

Posaconazol erhöht die Cmax und AUC Rifabutin bei 31% und 72%, beziehungsweise. Vermeiden Sie die Verwendung von Pozakonazola und rifabutin, Wenn die Vorteile der Kombinationstherapie das Risiko für den Patienten nicht überschreitet. In einer gemeinsamen Anwendung dieser Medikamente wird empfohlen, das Blutbild und das Vorhandensein von Nebenwirkungen sorgfältig überwachen, die hohe Konzentration von Rifabutin bezogenen (zB, Uveitis).

Patienten, Herz transplant Patienten und Erhalt einer stabilen Dosis von Cyclosporin, Posaconazol Dosis 200 mg 1 Zeit/erhöht die Konzentration von Ciclosporin im Blut, Verringerung der Dosierung erforderlich. Studien zur klinischen Wirksamkeit gab es dokumentierte Fälle von schweren Nebenwirkungen, verursacht durch eine Erhöhung der Ciclosporin-Konzentration im Blut, einschließlich der Nefrotoksicskie-Reaktion und einem Fall von einer fatalen Entwicklung-lejkoèncefalopatii. Um die Ciclosporin im Blut überwachen vor Beginn der Behandlung pozakonazolom, während und nach der Behandlung, zur Anpassung der, notfalls, Dosis Cyclosporin.

Posaconazol erhöht die Cmax und die AUC von Tacrolimus (Einzeldosis – 50 ug / kg Körpergewicht) auf 121% und 358%, beziehungsweise. Studien zur klinischen Wirksamkeit Fälle wurden bei der Entwicklung von klinisch signifikanten Droge Interaktion registriert., Hospitalisierung und/oder Absetzen der Pozakonazola erfordern. Bei der Ernennung Pozakonazola Patienten, Empfangenden Tacrolimus, die letzte Dosis sollte reduziert werden (zB, bis 1/3 aus der aktuellen Dosis). Nach dem Beginn der gemeinsamen Nutzung von Drogen und die Verwendung von Pozakonazola sorgfältig die Tacrolimus im Blut überwachen sollte und, notfalls, passen Sie die Dosis.

Anwendung von Pozakonazola bei gesunden Probanden (400 mg 2 während 16 Tage) erhöht die Cmax und die AUC von sirolimusa (2 mg 1 Zeit /) im Durchschnitt 6.7 Zeiten und 8.9 mal jeweils. Bei der Behandlung Pozakonazolom Patienten verschreiben, Host ließt, die letzte Dosis sollte reduziert werden (zB, bis 1/10 von anerkannten Dosis). Sie müssen häufig die Konzentration der Sirolimusa im Blut überwachen.. Es wird empfohlen, dass Sie das Niveau des Sirolimusa im Blut überwachen, vor Beginn der Behandlung pozakonazolom, während und nach der Behandlung, Korrektur von, notfalls, Dosis-sirolimusa.

Klinische Studien haben gezeigt, das Fehlen von klinisch sinnvolle Interaktion von Zidovudin, Lamivudin, Ritonavir und Indinavir mit pozakonazolom, im Zusammenhang mit der Korrektur ihrer Dosierung ist nicht erforderlich.

Antiretrovirale Medikamente (nicht-Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren) Izofermenta CYP3A4-Substrate sind, Es kann erwartet werden,, Diese Posaconazol antiretrovirale Medikamente im Blut erhöht. Patienten, Diese Drogen zusammen mit pozakonazolom, sollte unter sorgfältiger klinische Überwachung um mögliche toxische Reaktionen zu identifizieren sein..

Da HIV-Protease-Inhibitoren Izofermenta CYP3A4-Substrate sind, Es kann erwartet werden,, Diese Posaconazol antiretrovirale Medikamente im Blut erhöht. Anwendung von Pozakonazola bei gesunden Probanden (400 mg 2 während 7 Tage) erhöht die Cmax und die AUC von atazanavir (300 mg 1 Zeit / in 7 Tage) im Durchschnitt 2.6 Zeiten und an 3.7 fach bzw.. Anwendung von Pozakonazola bei gesunden Probanden (400 mg 2 während 7 Tage) erhöht die Cmax und die AUC von Atazanavir, in geringerem Umfang, mit einem gemeinsamen Termin mit ritonavir (300 mg atazanavir + 100 mg Ritonavir 1 Zeit / in 7 Tage) – im Durchschnitt 1.5 Zeiten und an 2.5 fach bzw.. Patienten, Diese Drogen zusammen mit pozakonazolom, sollte unter sorgfältiger klinische Überwachung um mögliche toxische Reaktionen zu identifizieren sein..

Anwendung der Pozakonazola Dosis 200 mg 2 während 7 Tagen erhöht die Cmax und die AUC von Midazolam (400 MCG/in 1 Zeit /) im Durchschnitt 1.3 Zeiten und an 4.6 fach bzw.. Anwendung der Pozakonazola Dosis 400 mg 2 während 7 Tagen erhöht die Cmax und die AUC von Midazolam (Wann ist es auf/in der Einführung) in 1.6 Zeiten und an 6.2 fach bzw.. Beide Pozakonazola Dosierung zu erhöhen, die Cmax und die AUC von Midazolam, innerhalb der Dosis angewendet 2 mg 1 Zeit /, in 2.2 Zeiten und an 4.5 fach bzw.. Außerdem, Anwendung der Pozakonazola in Dosen 200 mg 400 mg erhöht den T1/2 von Midazolam um mit 3-4 h zu 8-10 h wenn. Vorsicht muß geübt werden, wenn die Verschreibung von Benzodiazepinen, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4, Patienten, Posaconazol zu erhalten.

In Verbindung mit ist die Verwendung von Pozakonazolom empfohlen, häufig das Vorhandensein von unerwünschten und toxischen Reaktionen überwachen, Zusammenhang mit der Tätigkeit der Kalziumantagonisten, Metaboliziruemye Izofermentom CYP3A4 (zB, Diltiazem, Verapamil, Nifedipin, nizoldipin) und, notfalls, passen Sie die Dosis dieser Medikamente.

Die Einführung von anderen Azoles wurde begleitet von erhöhten Gehalt von Digoxin. Daher kann die Posaconazol auch die Konzentration von Digoxin im Blut erhöhen, in dieser Verbindung, sollte das Niveau mit gemeinsamen Einführung mit Pozakonazolom und damit einhergehende Therapie überwachen.

Einige gesunde Freiwillige beim Glipizid und Pozakonazola Konzentrationen von Glukose gesunken. Das Niveau der Glukose im Blut bei Patienten mit Diabetes Mellitus zu überwachen, empfangenden Drogen Sulfonylureas und Posaconazol.

AGB Lieferung von Apotheken

Das Medikament wird unter dem Rezept freigegeben.

Bedingungen und Konditionen

Das Medikament sollte nicht in die Hände von Kindern bei oder über 25 ° C gelagert werden; Nicht einfrieren. Haltbarkeit – 2 Jahr.

Nach dem Öffnen der Flasche sollte das Medikament innerhalb verwendet werden 4 Wochen. Nach Ablauf des Verfallsdatums nicht mehr verwenden.