Posaconazol

Wenn ATH:
J02AC04

Pharmakologische Wirkung

Antipilzmittel mit einem breiten Spektrum an antifungaler Aktivität. Es hemmt das Enzym lanosterol14α-Demethylase (СYР51), die katalysiert eine wichtige Schritt Ergosterolbiosynthese, Hauptbestandteil der Cytoplasmamembran von Pilzen.

Es ist gegen Hefen und Schimmelpilze Krankheitserreger Pilzinfektionen aktiv, einschließlich Stämme, resistent gegen Fluconazol, vorikonazolu, Itraconazol und Amphotericin B.

Aktiv gegen Candida-Arten (FROM. albicans, FROM. glabrata, FROM. krusei, FROM. parapsilosis, FROM. Portugal), Aspergillus-Arten (EIN. fumigatus, EIN. gelb, EIN. Terreus, EIN. nidulans, EIN. Niger, EIN. Gerechtigkeit, EIN. ochraceus), Absidă spp., Cryptococcus neoformans, Gnadenlose Kokzidien, Fonsecaea pedrosoi, Histoplasma capsulatum, Pseudallescheria boydii, Alternaria spp., Exophiala spp., Fusarium spp, Ramichloridium spp., Rhizomucor spp., Mucor spp, Rhizopus spp.

In Experimenten in vitro-Studien auch gezeigt, Tätigkeit in Bezug auf Posaconazol folgenden Mikroorganismen: рода Candida (FROM. dubliniensis, FROM. Bands, FROM. guilliermondiiText, FROM. Portugal, FROM. kefyr. FROM. rau, FROM. tropicalis, FROM. zeylanoides, FROM. inconspicua, FROM. lipolytica, FROM. norvegensis, FROM. pseudotropicalis), Cryptococcus Lawrence, Kluyveromyces marxianus, Saccharomyces cerevisiae, Yarrowia lipolytica, Pichia spp., Trichosporon spp., Aspergillus sydowii, Bjerkandera Knistern, Blastomyces dermatitidis, Epidermophyton floccosum, P. brasiliensis, Pcedosporium apiospermum, Sporothrix schenckii, Wangiella dermatitidis, Absidă spp., Apophysomyces spp, Bipolaris spp., Curvularia spp., Microsporum spp, Paecilomyces spp., Penicillium spp., Trichophyton spp. In klinischen Studien wurde die Wirksamkeit und Sicherheit von Posaconazol bei der Behandlung von Infektionen,, durch diese Mikroorganismen verursacht, nicht untersucht.

Unter Laborbedingungen war es nicht möglich, Stämme von Candida albicans erhalten, resistent gegen Posaconazol. Spontan mutierter Stämme von Aspergillus fumigatus Labor, zeigten eine Abnahme in der Empfindlichkeit gegenüber Posaconazol, trat bei einer Frequenz von 1×108 1×109. Klinischen Isolaten von Candida albicans und Aspergillus fumigatus mit reduzierter Empfindlichkeit gegenüber Posaconazol selten. In diesen seltenen Fällen ist es nicht eine deutliche Beziehung zwischen reduzierte Empfindlichkeit gegenüber Posaconazol und klinischen Versagen fest. Es gibt Fälle, die klinische Wirksamkeit von Posaconazol in Mykose, durch resistent gegen Azol-Antimykotika oder Amphotericin B verursacht, gegen die Posaconazol in vitro aktiv war. Die Kriterien für die klinische Bedeutung der in-vitro-Empfindlichkeit aller Pilze Posaconazol nicht installiert ist.

Pharmakokinetik

Absorption

Nach oraler Gabe ist die Dauer der Absorption von Posaconazol 3-5 Nein. Posaconazol verschiedene lineare Pharmakokinetik in einzelnen oder mehreren Dosen vor der Zulassung 800 mg. Bei Dosen mehr 800 mg / erhöhen die pharmakokinetischen Parameter gibt es keinen. Änderung des pH des Mageninhalts wird keinen Einfluss auf die Resorption von Posaconazol. Im Vergleich mit dem nüchternen, Posaconazol AUC, wenn sie mit einer fettarmen Diät oder Ergänzung genommen (14 g Fett) steigt über 2.6 mal, und wenn sie mit fetthaltigen Lebensmitteln genommen (über 50 g Fett) – in 4 mal.

Teilung der täglichen Dosis in zwei Dosen (auf 400 mg) Es führt zu pharmakokinetischen Parameter für erhöhte 184% im Vergleich zu der einzigen Verwaltung 800 mg.

Distribution

Posaconazol eine hohe Vd (1774 l), Es ist was eine signifikante Gewebeverteilung. Die Plasmaproteinbindung (meist an Albumin) – Mehr 98%. Der Gleichgewichtszustand erreicht, nachdem 7-10 Tag Fachdosis.

Stoffwechsel

Posaconazol stellt keine aktive zirkulierenden Metaboliten, unwahrscheinlich, daß seine Konzentration von Inhibitoren von CYP450-Isoenzyme verändert. Der zirkulierenden Metaboliten stellen den Großteil der Glukuronidkonjugate Posaconazol und einen kleinen Bruchteil der Metaboliten, Oxidation mit CYP450-Isoenzyme.

Abzug

Posaconazole wird langsam aus dem Körper eliminiert, durchschnittliche T1 / 2 ist 35 Nein (20-66 Nein), und die Gesamt-Clearance 32 l /. Schreiben Sie in erster Linie durch den Darm (77%), worin 66% für nicht modifizierte Substanz entfielen. Die renale Clearance beträgt ca. 14% (das Ausgangsmaterial geringer ist als 0.2%). Ausscheidung über die Niere und Darm als Metaboliten etwa 17% der verabreichten Dosis.

Pharmakokinetik in speziellen klinischen Situationen

Nach der Anwendung einer täglichen Dosis von Posaconazol 800 mg, in mehrfach geteilt, Plasmakonzentration bei Patienten im Alter 8-17 Jahre war vergleichbar mit den Niveaus in Patienten im Alter von 18-64 Jahre (Durchschnitt, 776 ng / ml 817 ng / ml). Pharmakokinetischen Daten für Kinder unter 8 Jahre nicht verfügbar.

Ältere Menschen haben zu einem Anstieg der Cmax hingewiesen 26% und AUC von 29% im Vergleich zu Menschen im Alter von 18-45 Jahre. In klinischen Studien war die Sicherheitsleistung von Posaconazol bei jungen und älteren waren ähnlich. Daher wird eine Dosisanpassung in Abhängigkeit vom Alter erforderlichen.

Die Pharmakokinetik von Posaconazol ist nicht abhängig von Geschlecht.

Es gab eine kleine (auf 16%) Abnahme der AUC und Cmax von Posaconazol bei Patienten Blacks im Vergleich zu Kaukasiern. Dosisanpassungen in Abhängigkeit von der Rasse nicht erforderlich.

Wenn eine einzelne Anwendung Posaconazol Niereninsuffizienz bei leichten bis mittleren Schweregrad hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik des Arzneimittels, daher Dosisanpassung bei diesen Patienten nicht erforderlich ist. Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz AUC von Posaconazol stark variieren (Variationskoeffizient 96%) im Vergleich zu anderen Patienten mit Niereninsuffizienz (Variationskoeffizient <40%). Aber, Da die renale Clearance vernachlässigbar Posaconazol, unwahrscheinlich, dass schwerer Nierenfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik des Medikamentenwirkung, Eine Dosisanpassung ist daher in diesem Fall erforderlich.

Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion war ein Anstieg der T1 / 2 (26.6, 35.3 und 46.1 h für leichter Leberinsuffizienz, mittelschweren und schweren Klassifizierung Child-Pugh jeweils), im Vergleich zu Patienten mit normaler Leberfunktion. Aufgrund der begrenzten pharmakokinetischen Daten wurden Empfehlungen für eine Dosisanpassung bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion nicht entwickelt.

Zeugnis

Behandlung von invasiven Pilzinfektionen, * Refraktär Amphotericin B, Itraconazol oder Fluconazol, oder Intoleranz gegenüber diesen Medikamenten: invasiver Candidiasis, Pilzinfektionen der Speiseröhre, invasiver Aspergillose, zigomikoz (mukormikoz), kryptokokkoz, fuzarioz, xromomikoz, mycetoma, kokcidioidoz.

Orofaringealynogo Behandlung von Candidiasis – Erstlinientherapie bei Patienten mit schwerer Erkrankung oder geschwächtem Immunsystem, die nicht erwartet wird, dass wesentliche Anwendung von topischen Zubereitungen bewirken.

Prävention von invasiven Pilzinfektionen in abgesenkt Immunität und erhöhtes Risiko für solche Infektionen in Patienten mit hämatologischen verlängerte Neutropenie infolge einer Chemotherapie; Transplantierten hämatopoetischen Stammzellen, die hohe Dosen immunosulressorov.

* Refraktivität als Fortschreiten der Infektion oder fehlende Verbesserung des Patienten nach der Behandlung 7 Tage (wenn candidemia – während 3 Tage, Candidose der Speiseröhre – während 14 Tage, mit anderen Formen von invasiver Candidiasis 7 Tage).

Dosierungsschema

Für die Behandlung von invasiven Pilzinfektionen zu ernennen 400 mg 2 Patienten, die das Medikament mit Lebensmitteln oder Lebensmittelzusatzstoffe nicht nehmen, Es wird aufgefordert, für nominieren 200 mg 4 Die Dauer der Therapie richtet sich nach der Schwere der zugrundeliegenden Krankheit des Patienten, Immunschwäche und die Wirksamkeit der Behandlung.

Zur Behandlung von Candidiasis orofaringealnsgo ersten Tag der Behandlung verschrieben 200 mg 1 Zeit / (vvodnaya Dosis), dann 100 mg 1 Zeiten / in den nächsten 13 Tage.

Für die Behandlung der oropharyngealen Candidiasis, refraktär itrakonazopu und / oder Fluconazol ernennen 400 mg 2 Die Dauer der Therapie richtet sich nach der Schwere der zugrundeliegenden Krankheit des Patienten und der Wirksamkeit der Behandlung.

Eine Erhöhung der Dosis über Posaconazol 800 mg / gilt nicht für wirksamere Behandlungen führen.

Zur Prävention von invasiven Pilzinfektionen zu ernennen 200 mg 3 Die Dauer der vorbeugenden Behandlung hängt von der Dauer der Neutropenie bei hämatologischen Patienten oder der Schwere der Immunsuppression bei Empfängern von hämatopoetischen Stammzelltransplantaten. Bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie oder myelodysplastischen Syndroms, prophylaktische Behandlung einige Tage vor dem erwarteten Einsetzen der Neutropenie begonnen werden und weiterhin für 7 Tage nach dem Anstieg der Anzahl an Neutrophilen auf das Niveau von mehr als 500 Zellen / mm.

Wenn der Nierenfunktion Dosisanpassung erforderlich.

Die pharmakokinetischen Daten zur Anwendung von Posaconazol mit Leberfunktionsstörungen sind begrenzt, daher Empfehlungen zur Dosisanpassung bei diesen Patienten nicht entwickelt. Eine kleine Zahl von Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion, eine Erhöhung der T1 / 2 von Posaconazol.

Das Medikament sollte mit der Nahrung aufgenommen werden. Patienten, die nicht die Droge mit einer normalen Ernährung zu kombinieren, um die Absorption von Posaconazol zu verbessern sollte die Droge zur gleichen Zeit nehmen unter flüssigen Nahrungsergänzungsmittel.

Nebeneffekt

Häufig – Übelkeit (6%) und Kopfschmerz (6%).

Die Häufigkeit von Nebenwirkungen: häufig (>1/100, <1/10), manchmal (>1/1000, <1/100), selten (>1/10000, <1/1000).

Von hämatopoetischen Systems: häufig – Neutropenie; manchmal – Thrombozytopenie, Leukopenie, Anämie, eozinofilija, Lymphadenopathie; selten – hämolytisch-urämisches Syndrom, tromboticheskaya trombotsitopenicheskaya Purpura, Panzytopenie, Blutung (nicht spezifiziert).

Von Blutgerinnungssystems: selten – Blutgerinnungsstörungen (nicht spezifiziert).

Auf dem Teil des endokrinen Systems: selten – Nebennieren-Insuffizienz, Reduktion von Gonadotropinen.

Von der zentralen und peripheren Nervensystems: häufig – Parästhesien, Schwindel, Schläfrigkeit, Kopfschmerzen; manchmal – Krämpfe, Neuropathie, gipesteziya, Tremor; selten – Ohnmachtsanfälle, Enzephalopathie, perifericheskaya Neuropathie, Psychose, Depression.

Von den Sinnen: manchmal – verschwommene Sicht; selten – Doppeltsehen, Skotom (Gesichtsfeldausfälle), Schwerhörigkeit.

Herz-Kreislauf-System: manchmal – Verlängerung des QTc-Intervall / QT, EKG-Veränderungen, Herzklopfen, Zunahme oder Abnahme der Blutdruck; selten – Art der ventrikulären Arrhythmien “Pirouette”, plötzlicher Tod, Kammertachykardie, Herzstillstand und Atem, Herzfehler, Herzinfarkt, Schlaganfall, Lungenembolie, tiefe Venenthrombose (nicht spezifiziert).

Das Atmungssystem: selten – pulmonaler Hypertonie, interstitielle Pneumonie, Pneumonitis.

Aus dem Verdauungssystem: häufig – Erbrechen, Übelkeit, Bauchschmerzen, Durchfall, Dyspepsie, Flatulenz, trockener Mund, Abdomen, Anorexie, erhöhte ALT, GESETZ, Alkalische Phosphatase, GGT, Anstieg von Bilirubin im Blut; manchmal – Pankreatitis, Hepatozyten-Schäden, Ulzeration der Schleimhaut des Mund; selten – Magen-Darm-Blutungen, Darmverschluss, Leberversagen, cholestatische Hepatitis, Cholestase, Hepatosplenomegalie, Leber Zärtlichkeit, asteriksis (Leber Tremor).

Hautreaktionen: häufig – Hautausschlag; manchmal – Alopezie; selten – Bläschenausschlag.

Auf dem Teil des Bewegungsapparates: manchmal – Rückenschmerzen.

Von der Harnwege: manchmal – akutes Nierenversagen, Nierenversagen, Erhöhung der Serum-Kreatinin-; selten – interstitielle Nephritis, renale tubuläre Azidose.

Auf dem Teil des reproduktiven Systems: manchmal – Menstruationsstörungen; selten – Brustspannen.

Andere: häufig – Fieber, Asthenie, Müdigkeit; manchmal – Schwellung, Schwäche, Schmerz, Schüttelfrost, Unwohlsein; selten – Schwellungen der Zunge, Anschwellen des Gesichts.

Allergische Reaktionen: manchmal – anaphylaktische Reaktionen; selten – Stevens-Johnson-Syndrom, Überempfindlichkeitsreaktionen.

Aus den Laborparameter: häufig – Elektrolytstörungen; manchmal – giperglikemiâ.

Gegenanzeigen

Die kombinierte Verwendung von Ergotalkaloiden (wegen der Gefahr einer Erhöhung der Konzentration von Ergotalkaloiden in das Blut und die Entwicklung ergotism); gleichzeitiger Anwendung mit CYP3A4-Substraten – Terfenadin, astemizolom, cizapridom, pimozidom, Halofantrin oder Chinidin (wegen der Gefahr einer Erhöhung der Wirkstoffkonzentration im Blut,, Folge QTc-Verlängerung und, selten, Typ ventrikulärer Arrhythmien “Pirouette”; Kombinierte Verwendung von Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase – Simvastatin, Lovastatin, Atorvastatin (im Zusammenhang mit dem Risiko von zunehmenden Konzentrationen dieser Medikamente im Blut und Rhabdomyolyse); Überempfindlichkeit gegenüber Posaconazol.

Vorsicht bei Überempfindlichkeit auf andere Azolverbindungen Geschichte verwenden, mit schweren Leberfunktionsstörungen, angeborene oder erworbene QTc-Verlängerung, wenn Kardiomyopathie (insbesondere in Verbindung mit Herzversagen), wenn Sinusbradykardie, wenn diagnostiziert symptomatische Herzrhythmusstörungen, Co-Verabreichung mit Medikamenten, удлиняющими интервал QTc (andere als die oben aufgeführten), durch erhöhte Risiko von Herzrhythmusstörungen.

Schwangerschaft und Stillzeit

Informationen über die Sicherheit von Posaconazol in der Schwangerschaft und Stillzeit ist nicht genug. Verwendung des Arzneimittels während der Schwangerschaft ist nur in dem Fall möglich,, wenn die beabsichtigten Nutzen für die Mutter überwiegt das potenzielle Risiko für den Fötus. Falls erforderlich, sollte die Anwendung während der Stillzeit die Frage der Beendigung des Stillens entscheiden.

In experimentellen Tierstudien zeigten toxische Wirkung des Medikaments auf den Fötus. Posaconazol wird in der Milch säugender Ratten ausgeschieden.

Vorsichts

Die Behandlung kann beginnen, ohne auf die Ergebnisse der mikrobiologischen Untersuchungen, aber nach Erhalt sollte sie angemessene Korrektur der antimykotische Therapie machen.

Informationen zu einer Kreuzempfindlichkeit von Posaconazol und anderen azole Antipilzverbindungen gibt, Doch Vorsicht ist geboten bei der Ernennung von Posaconazol bei Patienten mit Überempfindlichkeit gegen andere Azole ausgeübt werden.

In klinischen Studien wurde aufgezeichnet Berichte über Änderungen der Leberfunktion (zB, Low to moderate Anstieg in ALT, GESETZ, ALP und Gesamt-Bilirubin in Serum) Während der Behandlung mit Posaconazol. Diese Reaktionen beobachtet werden, hauptsächlich, bei Patienten mit schweren Grunderkrankungen (zB, hämatologische) und sie Gründe für die Beendigung der Therapie waren nicht. Verbesserung der Indikatoren der Leberfunktionstests waren reversibel, und endet nach Beendigung der Therapie, und in einigen Fällen gibt es eine Normalisierung funktioneller Parameter zu einem Abbruch der Therapie.

Es sollte bei der Ernennung von Posaconazol bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung eingenommen werden. Bei solchen Patienten, die Dehnung T1 / 2 von Posaconazol kann seine Wirkung verschärfen. Patienten, , die während der Therapie mit Posaconazol festgestellt abnormale Leberfunktion nach Laboruntersuchungen, sollte unter der Aufsicht der klinischen Entwicklung für die Verhinderung von größeren Schäden für die Leber. Die Überwachung sollte Labor Überwachung der Leberfunktion sind (insbesondere, Bestimmung von ALT, GESETZ, ALP und Gesamt-Bilirubin in Serum).

Elektrolythaushalt sollten überwacht werden, insbesondere der Kaliumgehalt, Magnesium und Calcium,, und gegebenenfalls, machen entsprechende Korrektur vor und während der Therapie mit Posaconazol.

Daten zur Pharmakokinetik bei Patienten mit schweren Magen-Darm-Dysfunktion, was zu niedrigeren Konzentrationen von Posaconazol im Blut führen kann (zB, in schwerem Durchfall oder Erbrechen), begrenzt. Solche Patienten sollten sorgfältig auf rechtzeitige Erkennung von möglichen Aktivierung der Pilzinfektion überwacht werden.

Verwenden Sie in Pediatrics.

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Posaconazol bei Kindern unter dem Alter von 13 Jahren ist nicht nachgewiesen.

Auswirkungen auf die Verkehrs Fahrzeuge und Management-Mechanismen fahren

Daten über die Auswirkungen von Posaconazol auf die Verkehrstüchtigkeit und es gibt keine andere Mechanismen.

Überdosis

Patienten, erhielten Posaconazol Dosen bis zu 1600 mg /, ergab keine weiteren Nebenwirkungen im Vergleich zu denen, , die niedrigere Dosen erhielten. Versehentlichen Überdosierung wurde bei einem Patienten festgestellt, Wer hat das Medikament für 1200 mg 2 während 3 Tage. Nebenwirkungen, mit Überdosierung, dieser Patient wurde nicht beobachtet.

Posaconazol wird nicht in der Hämodialyse angezeigt.

Drug Interactions

Posaconazol metaboliziruetsя putem glюkuronirovaniя UDF (enzymatische Reaktion Phase-II-) und das Substrat zum Entfernen der p-Glycoprotein in vitro. So, Inhibitoren (incl. Verapamil, Cyclosporin, Chinidin, Clarithromycin, Erythromycin und andere.) oder Induktoren (incl. Rifampicin, Rifabutin, Einige Antikonvulsiva.) Dieser Weg kann erhöht oder verringert werden, beziehungsweise, Plasmakonzentrationen von Posaconazol.

Efavirenz (400 mg 1 Zeit /) reduziert die Cmax und AUC von Posaconazol auf 45% und 50% beziehungsweise, und sollten daher gemeinsame Einsatz dieser Medikamente zu vermeiden.

Rifabutin (300 mg 1 Zeit /) reduziert die Cmax und AUC von Posaconazol auf 57% und 51 % beziehungsweise. Posaconazol uvelichivaet Cmax und AUC von Rifabutin 31 % und 72% beziehungsweise. Vermeiden Sie gemeinsame Anwendung von Posaconazol und Rifabutin oder ähnlichen Induktoren (zB, Rifampicin), wenn die Vorteile eines gemeinsamen Antrags nicht seine Risiken für den Patienten übertreffen. In einer gemeinsamen Anwendung dieser Medikamente wird empfohlen, das Blutbild und das Vorhandensein von Nebenwirkungen sorgfältig überwachen, die hohe Konzentration von Rifabutin bezogenen (zB, Uveitis).

Phenytoin (200 mg 1 Zeit /) reduziert die Cmax und AUC von Posaconazol auf 41 % und 50% beziehungsweise. Vermeiden Sie gemeinsame Anwendung von Posaconazol und Phenytoin oder ähnlichen Induktoren (zB, karʙamazepina, fenoʙarʙitala, prymydona), wenn die Vorteile eines gemeinsamen Antrags nicht seine Risiken für den Patienten übertreffen.

Vielleicht ist die Reduktion der Cmax und AUC von Posaconazol auf 39%, während der Anwendung von Posaconazol mit Cimetidin (400 mg 2). Dies ist aufgrund einer Abnahme in der Absorption, vermutlich aufgrund der Abnahme der Magensäure. Wirkung anderer H2-Rezeptor-Antagonisten oder Protonenpumpeninhibitoren, zum Reduzieren der Acidität der Magensaft für ein paar Stunden, Konzentration im Plasma Posaconazol wurde nicht untersucht, jedoch wegen einer möglichen Abnahme Posaconazol Bioverfügbarkeit sollten, möglicherweise, Vermeiden Sie die Kombination mit diesen Arzneimitteln.

Posaconazol ist ein Inhibitor von CYP3A4, und, wenn der Patient bereits Drogen, mit der Teilnahme von Isoenzym metabolisiert, die Posaconazol nur im Falle verwendet werden,, wo die Vorteile der Kombinationstherapie nicht das Risiko für den Patienten nicht übersteigt.

Die Einführung in der Dosis Posaconazol 200 mg 1 Zeit / erhöht die Konzentration von Midazolam – субстрата CYP3A4 – auf 83% nach / in der. Seien Sie vorsichtig, wenn verabreicht Drogen, und Posaconazol, являющихся субстратами изофермента CYP3A4, Eingabe / in, Dies kann eine Dosisreduktion erforderlich letzte. Effekt der Substratkonzentration auf Posaconazol CYP3A4 im Plasma, wenn es oral verabreicht wird, ist nicht bekannt,, aber zu erwarten ist, dass es viel ausgeprägter sein, als mit an / in einem Substrat. Wenn Posaconazol wird mit oralen CYP3A4 Substrate verwendet, daß bei höheren Konzentrationen im Plasma ernsthaften Nebenwirkungen führen kann, es sollte sorgfältig ihren Blutkonzentrationen zu überwachen und die mögliche Entwicklung von Nebenwirkungen zu überwachen, notfalls, Reduzierung ihrer Dosis.

Es sollte darauf geachtet werden, während die Anwendung Benzodiazepine, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4.

Die kombinierte Anwendung von Terfenadin, astemizola, Cisaprid, pimozida, Halofantrin oder Chinidin ist kontraindiziert Posaconazol, tk. kann zu erhöhten Konzentrationen dieser Arzneimittel im Plasma führen, gefolgt QT-Verlängerung und, selten, Typ ventrikulärer Arrhythmien “Pirouette”.

Posaconazole kann im wesentlichen die Blutkonzentration von HMG-CoA-Reduktase zu erhöhen (zB, Simvastatin, Lovastatin und Atorvastatin), которые метаболизируются изоферментом CYP3A4. Während der Behandlung mit Posaconazol Empfangen HMG-CoA-Reduktase-Hemmer abgesetzt werden sollte, denn die Erhöhung der Konzentration dieser Substanzen im Blut mit der Entwicklung von Rhabdomyolyse zugehörigen.

In Verbindung mit ist die Verwendung von Pozakonazolom empfohlen, häufig das Vorhandensein von unerwünschten und toxischen Reaktionen überwachen, Zusammenhang mit der Tätigkeit der Kalziumantagonisten (zB, Diltiazem, Verapamil, Nifedipin, nizoldipin), und, notfalls, passen Sie die Dosis dieser Medikamente,

Da HIV-Protease-Inhibitoren Izofermenta CYP3A4-Substrate sind, Es kann erwartet werden,, dass Posaconazol erhöht ihre Konzentration im Blut. Anwendung von Pozakonazola bei gesunden Probanden (400 mg 2 während 7 Tage) erhöht die Cmax und die AUC von atazanavir (300 mg 1 Zeit / in 7 Tage) im Durchschnitt 2.6 Zeiten und an 3.7 fach bzw.. Anwendung von Pozakonazola bei gesunden Probanden (400 mg 2 während 7 Tage) erhöht die Cmax und die AUC von Atazanavir, in geringerem Umfang, mit einem gemeinsamen Termin mit ritonavir (300 mg und atazanavir 100 mg Ritonavir 1 Zeit / in 7 Tage) – im Durchschnitt 1.5 Zeiten und an 2.5 fach bzw.. Patienten, Diese Drogen zusammen mit pozakonazolom, sollte unter sorgfältiger klinische Überwachung um mögliche toxische Reaktionen zu identifizieren sein..

Nicht-Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Hemmer Izofermenta Substrate sind SYRZA4. Es kann erwartet werden,, Das erhöht ihre Konzentrationen von Posaconazol. Patienten, Diese Drogen zusammen mit pozakonazolom, sollte unter sorgfältiger klinische Überwachung um mögliche toxische Reaktionen zu identifizieren sein..

Posaconazol kann Konzentration der Alkaloide Lpv im Blut erhöhen. (Ergotamin und Dihydroergotamin), Das kann zu Vergiftungen führen. – èrgotizmu (gleichzeitige Anwendung ist kontraindiziert).

Posaconazol erhöhen Konzentration im Blut der Vinca-Alkaloide (zB, Vincristin und Vinblastin), Das kann neurotoxische Reaktionen hervorrufen. (Sie sollten vermeiden teilen). Falls erforderlich, wird der Konsum dieser Drogen empfohlen, Anpassung die Dosis von Vinca-alkaloid.

Patienten, Herz transplant Patienten und Erhalt einer stabilen Dosis von Cyclosporin, Posaconazol erhöht die Konzentration von Ciclosporin im Blut, Verringerung der Dosierung erforderlich. Studien zur klinischen Wirksamkeit gab es dokumentierte Fälle von schweren Nebenwirkungen, verursacht durch eine Erhöhung der Ciclosporin-Konzentration im Blut, einschließlich der Nefrotoksicskie-Reaktion und einem Fall von einer fatalen Entwicklung-lejkoèncefalopatii. Um die Ciclosporin im Blut überwachen vor Beginn der Behandlung pozakonazolom, während und nach der Behandlung, zur Anpassung der, notfalls, Dosis Cyclosporin.

Posaconazol erhöht die Cmax und die AUC von Tacrolimus (Einzeldosis – 0.05 mg / kg Körpergewicht) auf 121% und 358% beziehungsweise. Studien zur klinischen Wirksamkeit Fälle wurden bei der Entwicklung von klinisch signifikanten Droge Interaktion registriert., Hospitalisierung und/oder Absetzen der Pozakonazola erfordern. Bei der Ernennung Pozakonazola Patienten, Empfangenden Tacrolimus, die letzte Dosis sollte reduziert werden (zB, bis 1/3 aus der aktuellen Dosis). Nach dem Beginn der gemeinsamen Nutzung von Drogen und die Verwendung von Pozakonazola sorgfältig die Tacrolimus im Blut überwachen sollte und, notfalls, passen Sie die Dosis.

Anwendung von Pozakonazola bei gesunden Probanden (400 mg 2 während 16 Tage) erhöht die Cmax und die AUC von sirolimusa (2 mg 1 Zeit /) im Durchschnitt 6.7 Zeiten und 8.9 mal jeweils.

Zusammen mit der Ernennung von sirolimusom, die letzte Dosis sollte reduziert werden (zB, bis 1/10 von anerkannten Dosis). Sie müssen häufig die Konzentration der Sirolimusa im Blut überwachen.. Es wird empfohlen, dass Sie das Niveau des Sirolimusa im Blut überwachen, vor Beginn der Behandlung pozakonazolom, während und nach der Behandlung, Korrektur von, notfalls, Dosis-sirolimusa.

Klinische Studien haben gezeigt, das Fehlen von klinisch sinnvolle Interaktion von Zidovudin, Lamivudin, Ritonavir und Indinavir mit pozakonazolom, Daher Wenn Korrektur ihrer Dosierung nicht erforderlich ist.

Bekannt, dass die Einführung der azole begleitet wird, durch die Erhöhung des Digoxin. Daher kann die Posaconazol auch die Konzentration von Digoxin im Blut erhöhen, in dieser Verbindung, sollte das Niveau mit gemeinsamen Einführung mit Pozakonazolom und damit einhergehende Therapie überwachen.

Einige gesunde Freiwillige beim Glipizid und Pozakonazola Konzentrationen von Glukose gesunken. Das Niveau der Glukose im Blut bei Patienten mit Diabetes Mellitus zu überwachen, empfangenden Drogen Sulfonylureas und Posaconazol.

Wenn Kombinationen von Pozakonazola mit Kaspofunginom oder Amfoteritinom b in-vitro und in vivo zu untersuchen, oder fast nicht Antagonismus Antimykotikum Drogen zeigen, in einigen Fällen vermerkt die additive Wirkung. Die klinische Bedeutung dieser Befunde ist nicht definiert.