Nexavar
Aktivmaterial: Sorafenib
Wenn ATH: L01XE05
CCF: Antikrebsmittel. Einem Inhibitor der Protein-Tyrosin-Kinase
ICD-10-Codes (Zeugnis): C22.0, C64
Wenn CSF: 22.06
Hersteller: Bayer Healthcare AG (Deutschland)
Pharmazeutische form, Zusammensetzung und Verpackung
Tabletten, Film der roten Farbe, Runde, Lentikular-, Eine Seite des Tablet-Logo-Prägung, mit einer anderen – Abbildung “200”.
| 1 Tab. | |
| sorafeniʙa tozilat | 274 mg, |
| Das entspricht dem Inhalt von Sorafenib | 200 mg |
Hilfsstoffe: mikrokristalline Cellulose, Natriumcroscarmellose, gipromelloza (5 cP, 15 cP), Magnesiumstearat, Natriumlaurylsulfat.
Die Zusammensetzung der Hülle: gipromelloza, Macrogol 3350, Titanium Dioxid, Eisenoxidrot.
28 PC. – Blasen (4) – packt Pappe.
Pharmakologische Wirkung
Antikrebsmittel. Sorafenib ist ein Multi-Kinase-Inhibitor,. Verringert die Proliferation von Tumorzellen in vitro.
Zeige, , dass Sorafenib hemmt mehreren intrazellulären Kinasen (с-CRAF, Nice nice и мутантную) und Kinase, an der Zelloberfläche lokalisiertes (KIT, FLT-3, RECHT, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3 и PDGFR-b). Man glaubt, daß einige dieser Kinasen in Tumorzellsignalsystemen involviert, in der Angiogenese und Apoptose. Sorafenib hemmt das Tumorwachstum in der Leberzellkarzinom und Nierenzellkarzinom beim Menschen.
Pharmakokinetik
Absorption
Nach oraler Verabreichung die mittlere relative Bioverfügbarkeit 38-49%. Cmax Sorafenib im Plasma nach etwa erreicht ist 3 h nach Verabreichung. Wenn mit der Nahrung Fett mit mäßiger Bioverfügbarkeit Sorafenib genommen nähert die Bioverfügbarkeit im nüchternen. Wenn mit einer Mahlzeit mit hohem Fett genommen um etwa reduzierte Bioverfügbarkeit 29% gegen Drogen Fasten.
Bei der Ernennung des Medikaments oral in Dosen, mehr als 400 mg 2 Zeiten / Tag, Mitte Cmax IAUC Anstieg nicht proportional.
Distribution
Er empfängt wiederholten Dosen von Sorafenib für 7 Tage führte 2.5 -7-fache Steigerung der Lagerung, verglichen mit einer Einzeldosis.
Css Sorafenib Plasmaspiegel werden innerhalb erreicht 7 d, отношение Cmax bis CMindest ist weniger als 2.
Die Plasmaproteinbindung – 99.5%.
Metabolismus und Ausscheidung
Metabolismus von Sorafenib gemacht, hauptsächlich, in der Leber durch Oxidation, vermittelt durch das CYP3A4-Isoenzym, und durch glyukuronirovaniya, vermittelt durch UGT1A9.
Nach Erreichen des Gleichgewichts in der Sorafenib etwa entfielen 70-85%. Identifiziert 8 Metaboliten von Sorafenib, 5 Sie sind im Plasma. Der hauptsächlich zirkulierende Metabolit von Sorafenib im Plasma – Pyridin-N-oxid besitzt in vitro-Aktivität, ähnlich der Aktivität von Sorafenib, und etwa 9-16%.
Nach oraler Verabreichung von Sorafenib in einer Dosis 100 mg 14 Tage angezeigt 96% der verabreichten Dosis, 77% in den Fäkalien ausgeschieden, 19% – der Urin in der Form von Glucuroniden. Unverändert Sorafenib, in einer Menge, 51% der verabreichten Dosis, im Stuhl bestimmt.
T1/2 Sorafenib beträgt ca. 25-48 Nein.
Pharmakokinetik in speziellen klinischen Situationen
Die Analyse der demographischen Daten zeigen, dass die Korrektur der Dosis hängt vom Alter oder Geschlecht nicht erforderlich.
Die Daten über die Pharmakokinetik des Arzneimittels bei Kindern fehlende.
Sorafenib Pharmakokinetik wurde nach der Verabreichung des Arzneimittels in einer einzelnen Dosis studiert 400 mg bei Patienten mit normaler Nierenfunktion und Patienten mit leichter Niereninsuffizienz (CC 50-80 ml / min), Durchschnitt (KK aus 30 bis < 50 ml / min) und schwere (CC < 30 ml / min) Grad, Dialyse nicht erforderlich. Die Auswirkung einer Nierenfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von Sorafenib wurde festgestellt,. Bei Patienten mit leichter Niereninsuffizienz, mittelschweren und schweren, nicht
erfordern Hämodialyse, die Notwendigkeit, die Dosis zu verringern fehlenden.
Sorafenib wird, hauptsächlich, Leber. Patienten mit leichter (Klasse-A-Einstufung Child-Pugh) oder mäßig (Klasse B Klassifizierung Child-Pugh) eingeschränkter Leberfunktion, Die pharmakokinetischen Parameter waren die gleichen Sorafenib, sowohl bei Patienten mit normaler Leberfunktion. Bei Patienten mit schweren Leberfunktionsstörungen (Klasse C Klassifizierung Child-Pugh) Die Pharmakokinetik von Sorafenib wurde nicht untersucht.
Zeugnis
- Metastasiertem Nierenzellkarzinom;
- Das Leberzellkarzinom.
Dosierungsschema
Die empfohlene Tagesdosis von Sorafenib 800 mg (4 Tab. auf 200 mg). Die Tagesdosis wird in verabreicht 2 Eintritt (2 Tab. 2 Zeiten / Tag), oder zwischen den Mahlzeiten, oder zusammen mit Nahrungsmitteln, , die geringe oder moderate Menge an Fett. Die Tabletten geschluckt, mit einem Glas Wasser.
Die Behandlung wird fortgesetzt, bis, Solange die klinische Wirksamkeit des Medikaments, oder bis zu seiner inakzeptabel toxisch wirkenden.
Entwicklung von möglichen Nebenwirkungen können vorübergehende Unterbrechung und / oder Dosisreduktion von Sorafenib erfordern. Falls erforderlich, kann die Dosis verringert werden Sorafenib 400 mg 1 Zeit / Tag.
Empfehlungen, die Dosis von Sorafenib bei der Entwicklung von Hauttoxizität zu reduzieren
| Folgen | Empfehlungen für korrigierende Dosen von Sorafenib |
| 1 der Grad der Hauttoxizität Taubheit, Dysästhesien, Parästhesien, schmerzlose Schwellung, Erythem oder Beschwerden in den Armen oder Beinen, Er kann nicht mit der normalen Tätigkeit des Patienten interferieren | |
| Jeder in einer Reihe | Behandlung fortgesetzt lokale symptomatische Behandlung |
| 2 der Grad der Hauttoxizität Rötung und Schwellung der Hände oder Füße, mit Schmerzen und / oder Beschwerden, daß die normale Aktivität des Patienten zu beschränken | |
| Das erste Auftreten | Behandlung fortgesetzt mit dem Einsatz von Nexavar® mit einer reduzierten Dosis (400 mg / Tag 28 Tage) und unter Verwendung des lokalen symptomatische Therapie. Falls es keine Verbesserung in 7 Siehe Tage. unten. Wenn nach einer Dosisreduktion Toxizitätsniveau zurückkehrt 0-1 Grad, durch 28 Sorafenib Tagesdosis wurde auf die volle Dosis erhöht |
| Die Abwesenheit von kutanen Symptomen Abnahme der Intensität bei der 7 Tage | Suspend-Therapie Nexavar® bis, dermale Toxizität nicht verankert oder deren Schweregrad wird auf 1-st Toxizitätsgrad reduziert. Mit der Wiederaufnahme der Therapie, die Dosis von Nexavar reduzieren® bis 400 mg / Tag |
| 2-zweiten oder dritten Episode der Hauttoxizität | Suspend-Therapie Nexavar® bis, dermale Toxizität nicht verankert oder deren Schweregrad wird auf 1-st Toxizitätsgrad reduziert. Mit der Wiederaufnahme der Therapie, die Dosis von Nexavar reduzieren® bis 400 mg / Tag |
| An der 4. Episode der Hauttoxizität | Die Behandlung mit Nexavar® einstellen. Die Entscheidung über die Sorafenib-Therapie abzubrechen sollte sich auf die klinische Beurteilung des Patienten und seine Vorlieben basieren |
| 3 der Grad der Hauttoxizität feuchter Abschuppung, Geschwürbildung, Blasen, starke Schmerzen in Händen oder Füßen, Unbehagen zum Ausdruck, erlauben nicht den Patienten zur Ausübung ihrer beruflichen Tätigkeit, oder für sich selbst sorgen | |
| Das erste Auftreten | Suspend-Therapie Nexavar® auf 7 oder mehr Tage (bis, dermale Toxizität nicht verankert oder deren Schweregrad wird reduziert 1 Toxizität). Eine lokale symptomatische Therapie sofort zu bestellen. Mit der Wiederaufnahme der Therapie, die Dosis von Nexavar reduzieren® bis 400 mg / Tag. Wenn nach einer Dosisreduktion Toxizitätsniveau zurückkehrt 0-1 Grad, durch 28 Sorafenib Tagesdosis wurde auf die volle Dosis erhöht |
| An der 2. Episode von Hauttoxizität | Suspend-Therapie Nexavar® auf 7 oder mehr Tage (bis, dermale Toxizität nicht verankert oder deren Schweregrad wird reduziert 1 Toxizität). Eine lokale symptomatische Therapie sofort zu bestellen. Mit der Wiederaufnahme der Therapie, die Dosis von Nexavar reduzieren® bis 400 mg / Tag |
| An der 3. Folge der Hauttoxizität | Die Behandlung mit Nexavar® einstellen. Die Entscheidung über die Sorafenib-Therapie abzubrechen sollte sich auf die klinische Beurteilung des Patienten und seine Vorlieben basieren |
Dosisanpassungen in Abhängigkeit von der das Alter des Patienten (Senior 65 Jahre), Geschlecht oder Körpergewicht ist nicht erforderlich.
In Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion Klassen A und B an der Child-Pugh-Klassifizierung Korrekturdosis nicht erforderlich ist. Der Einsatz von Sorafenib bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion P auf der Child-Pugh-Klassifizierung nicht bekannt.
Beim Licht, mäßiger oder schwerer Nierenfunktionsstörung (Hämodialyse) Sorafenib Dosisanpassung nicht erforderlich. Der Einsatz von Sorafenib in Patienten, Hämodialyse, nicht bekannt.
Bei Patienten mit einem Risiko für Nierenfunktionsstörung sollte Flüssigkeits- und Elektrolythaushalt überwacht werden.
Nebeneffekt
Bestimmung der Häufigkeit von Nebenwirkungen: Häufig (≥1 / 10), häufig (von ≥1 / 100 bis <1/10), manchmal (von ≥1 / 1.000 bis <1/100).
Von hämatopoetischen Systems: Häufig – Lymphopenie; häufig – Leukopenie, Neutropenie, Anämie, Thrombozytopenie.
Herz-Kreislauf-System: Häufig – Blutung (incl. Blutungen aus dem Gastrointestinaltrakt, Atemwege und Hirnblutung), erhöhter Blutdruck; häufig – Spülung; manchmal – hypertensive Krise, myokardialer Ischämie und / oder Myokardinfarkt, kongestiver Herzinsuffizienz.
Das Atmungssystem: häufig – Heiserkeit; manchmal – Rhinorrhoe.
Hautreaktionen: Häufig – Hautausschlag, Alopezie, palmoplantare eritrodizesteziya, эritema, Jucken; häufig – exfoliative Dermatitis, Akne, xerosis, Schälen der Haut; manchmal – Follikulitis, Ekzem, Erythema multiforme, Keratoakanthome / ploskokletočnaâ Hautkrebs.
Auf dem Teil des Verdauungssystems: Häufig – Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen; häufig – Stomatitis, Trockenheit der Mundschleimhaut, glossodiniya, Dyspepsie, Schluckbeschwerden, Anorexie, Verstopfung; manchmal – hastroэzofahealnыy Reflux, Gastritis, Pankreatitis, Perforation des Gastrointestinaltraktes, erhöhte Spiegel von Bilirubin (einschließlich Gelbsucht), Cholezystitis, kholangit.
Aus dem Nervensystem: häufig – perifericheskaya sensornaya Neuropathie, reversible Enzephalopathie-Syndrom, Depression.
Auf dem Teil des Gehörorgan: häufig – Tinnitus.
Auf dem Teil des Bewegungsapparates: häufig – Arthralgie, Muskelschmerzen.
Von der Harnwege: häufig – Nierenversagen.
Fortpflanzung: häufig – Erektionsstörungen; manchmal – Gynäkomastie.
Auf dem Teil des endokrinen Systems: manchmal – gipotireoz.
Allergische Reaktionen: manchmal – Hautreaktionen, Nesselsucht.
Aus den Laborparameter: Häufig – gipofosfatemiя, Erhöhung des Niveaus von Lipase und Amylase; häufig – vorübergehender Anstieg der Transaminasen (GESETZ, GOLD); manchmal – degidratatsiya, giponatriemiya, vorübergehende Erhöhung der alkalischen Phosphatase, Verbesserung der MHO und Prothrombin.
Andere: Häufig – Müdigkeit, Schmerzen verschiedener Lokalisation (incl. Schmerzen in der Mundhöhle, Bauchschmerzen, Schmerzen in der Schwellung, Kopfschmerzen, Schmerzen in den Extremitäten); häufig – Asthenie, Grippe-ähnliche Symptome, Fieber, Gewichtsverlust; manchmal – der Beitritt von Sekundärinfektionen.
Gegenanzeigen
- Schwangerschaft;
- Stillzeit (Stillen);
- Alter der Kinder (Wirksamkeit und Sicherheit wurden nicht untersucht);
- Überempfindlichkeit gegen Sorafenib oder einer anderen Komponente des Arzneimittels.
FROM Vorsicht sollte für Hautkrankheiten verschrieben werden, mit Bluthochdruck, wenn eine Zunahme von Blutungen oder eine Geschichte von Blutungen, instabiler Angina pectoris, Herzinfarkt, odnovremenno mit irinotekanom und dotsetakselom.
Schwangerschaft und Stillzeit
Forschung über die Verwendung von Sorafenib bei schwangeren Frauen wurden nicht durchgeführt.
Sie sollten vermeiden, während der Behandlung mit Sorafenib schwanger. Während und mindestens 2 Wochen nach der Behandlung mit Sorafenib müssen zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden.
Frauen im gebärfähigen Alter Wir müssen über das mögliche Risiko für den Fötus informiert werden Sorafenib, die beinhaltet Teratogenität, Herausforderungen für das Überleben des Fötus und Embryo.
Unbekannt, steht, ob Sorafenib in der Muttermilch. Da viele Arzneimittel in die Muttermilch über und die Wirkung von Sorafenib bei Kindern wurden nicht untersucht, Frauen sollten das Stillen während der Behandlung mit Sorafenib aufgeben.
IN experimentelle Studien Tierexperimentelle Studien haben eine Reproduktionstoxizität von Sorafenib gezeigt, einschließlich der Fähigkeit einer Substanz, Missbildungen hervorrufen. In Experimenten an Ratten zeigen, dass Sorafenib und seine Metaboliten die Plazenta. Erwartet, dass Sorafenib hemmt die Angiogenese beim Fötus. Haben Tiere eine Auswahl von Milch Sorafenib und / oder seine Metaboliten.
Vorsichts
Die Behandlung mit Sorafenib sollte unter der Aufsicht eines Spezialisten sein, mit Erfahrungen von Krebsmedikamenten.
Während der Therapie mit Sorafenib sollten regelmäßig die Leistung der peripheren Blut zu überwachen (einschließlich Differenzialblutbild und Thrombozyten).
Die häufigsten Nebenwirkungen während der Einnahme von Sorafenib waren Hautreaktionen in den Extremitäten (palmoplantare eritrodizesteziya) und Hautausschläge. In den meisten Fällen waren sie 1 und 2 Schwere und manifestiert, hauptsächlich, während der ersten 6 Behandlungswochen. Für die Behandlung von Hauttoxizität, können lokalen Agenten mit symptomatischer Wirkung verwendet werden. Wenn Sie auf die Behandlung vorübergehend zu unterbrechen und / oder ändern Sie die Dosis von Sorafenib möchten oder, bei schweren oder wiederholten Fälle von Hautreaktionen, Therapie Sorafenib Abbrechen.
Patienten, mit Sorafenib behandelt, Es wurde eine Zunahme der Inzidenz von Bluthochdruck registriert. Bluthochdruck in der Regel trugen leichte oder mittelschwere, Ich beobachtete, zu Beginn der Behandlung und behandelbar mit Standard Antihypertensiva. Während der Behandlung mit Sorafenib sollten regelmäßig Blutdruck überwachen und anpassen ihre Zunahme antihypertensiven Therapie. In Fällen von schweren oder anhaltenden Bluthochdruck, oder das Auftreten von hypertensiven Krise, Trotz hält adäquate antihypertensive Therapie, sollte Beendigung der Behandlung mit Sorafenib betrachten.
Sorafenib kann das Risiko von Blutungen erhöhen. Starke Blutungen sind selten. Wenn Sie irgendeine Blutung erleben, erfordert medizinische Intervention, ermutigt, Beendigung der Behandlung mit Sorafenib betrachten. Die gemeinsame Berufung von Warfarin und Sorafenib Patienten hatten einige seltene Episoden von Blutungen oder erhöhen MHO. Die gemeinsame Berufung von Sorafenib und Warfarin brauchen regelmäßige Bestimmung der Prothrombinzeit, MHO, Klinische Anzeichen von Blutungen.
Im Falle von chirurgischen Eingriffen empfohlen die Suspension nach der Behandlung mit Sorafenib Position vorsorglich. Klinische Beobachtungen, über die Wiedereinführung von Sorafenib nach der Operation, sehr wenige. Daher sollte die Entscheidung, Sorafenib Therapie nach der Operation wieder auf die klinische Beurteilung der Angemessenheit der Wundheilung beruhen.
Für den Fall von Ischämie und / oder Myokardinfarkt sollte vorübergehend oder endgültig einzustellen Behandlung mit Sorafenib.
Perforation des Gastrointestinaltraktes ist selten und in weniger als beschrieben 1% Patienten, Sorafenib. In einigen Fällen wurden diese Ereignisse mit Tumoren in der Bauchhöhle zugeordnet ist. Im Fall von Perforation des Magen-Darm-Sorafenib Behandlung sollte abgebrochen werden.
Es sind keine Angaben über die Behandlung von Sorafenib bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Klasse C Klassifizierung Child-Pugh). Da Sorafenib hauptsächlich in der Leber abgeleiteten, bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung kann die Wirkung des Medikaments zu erhöhen.
Seien Sie vorsichtig zu ernennen Sorafenib mit Drogen, werden metabolisiert / A vor allem mit UGT1A1 (zB, Irinotecan).
Verwenden Sie in Pediatrics
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Sorafenib Ziel bei Kindern wurde nicht untersucht.
Überdosis
Im Falle einer Überdosierung können Nebenwirkungen erhöhen, vor allem Durchfall und Hautreaktionen.
Behandlung: symptomatische Therapie. Antidote k sorafenibu nicht bekannt.
Drug Interactions
Vorbereitungen, induzieren die CYP3A4-Aktivität (zB, Rifampicin, Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Dexamethason und Drogen, haltigen Extrakt aus dem Kraut Johanniskraut), kann Metabolismus von Sorafenib zu erhöhen und, so, seine Konzentration im Körper zu reduzieren.
Klinisch signifikanten pharmakokinetischen Wechselwirkungen von Sorafenib mit CYP3A4-Hemmern ist unwahrscheinlich Isoenzym.
Die gleichzeitige Behandlung mit Sorafenib und Warfarin (субстрат CYP2C9) Es ist nicht die Durchschnittswerte der Prothrombin-Zeit und MHO im Vergleich zu Placebo zu ändern. Wir empfehlen jedoch regelmäßige Bestimmung der MHO bei allen Patienten, eine begleitende Therapie mit Sorafenib und Warfarin.
Sorafenib nicht hemmen oder induzieren Cytochrom-P450-Isoenzyme System.
Sorafenib hat keine Wirkung auf die Pharmakokinetik von Gemcitabin und Oxaliplatin.
Die gleichzeitige Verabreichung von Sorafenib und Doxorubicin erhöht die Cmax Doxorubicin im Blutplasma 21%.
Bei gleichzeitiger Verabreichung von Sorafenib und Irinotecan, dem aktiven Metaboliten SN-38 wird weiter verstoffwechselt mit UGT1A1, Er stellte fest, eine Erhöhung der Cmax SN-38 und Irinotecan in Blutplasma 67-120% und 26-42% beziehungsweise. Die klinische Bedeutung dieser Beobachtungen ist unbekannt.
Die gemeinsame Berufung von Docetaxel und Sorafenib merkt Anstieg der AUC von Docetaxel auf 36-80% und ein Anstieg der Cmax Docetaxel 16-32% (Diese Kombination sollte mit Vorsicht angewendet werden).
AGB Lieferung von Apotheken
Das Medikament wird unter dem Rezept freigegeben.
Bedingungen und Konditionen
Das Medikament sollte nicht in die Hände von Kindern bei oder über 25 ° C gelagert werden. Haltbarkeit – 2.5 Jahr.
