Sorafenib
Wenn ATH: L01XE05
Pharmakologische Wirkung
Farmakodinamika
Sorafenib ist ein Multi-Kinase-Inhibitor,. Verringert die Proliferation von Zellen in vitro opuholvyh. Zeige, dass Sorafenib hemmt mehrere intrazelluläre Kinase (c-CRAF, Nice nice и мутантную) und Kinase, an der Zelloberfläche lokalisiertes (KIT, FLT- 3, RECHT, VEGFR-1, VEGFR- 2, VEGFR-3 und PDGFR- ß). Man glaubt, daß einige dieser Kinasen in Tumorzellsignalsystemen involviert, in der Angiogenese und Apoptose. Sorafenib hemmt das Tumorwachstum in der Leberzellkarzinom und Nierenzellkarzinom beim Menschen.
Pharmakokinetik
Nach Erhalt der Sorafenib-Tabletten, seine mittlere relative Bioverfügbarkeit von 38-49%. Die Halbwertszeit von Sorafenib beträgt ca. 25-48 Stunden. Er empfängt wiederholten Dosen von Sorafenib für 7 Tage führte zu einer 2,5-7-fache Zunahme bei der Lagerung, verglichen mit einer Einzeldosis.
Die Gleichgewichtskonzentrationen von Sorafenib im Plasma innerhalb erreicht 7 Tage, das Verhältnis von Maximum / Minimum-Konzentration geringer ist als 2.
Resorption und Verteilung
Maximale Konzentration (FROMmax) Sorafenib im Plasma werden nach ungefähr erreicht 3 Stunden nach der Einnahme. Wenn mit der Nahrung Fett mit mäßiger Bioverfügbarkeit Sorafenib genommen nähert die Bioverfügbarkeit im nüchternen. Wenn mit einer Mahlzeit mit hohem Fett genommen um etwa reduzierte Bioverfügbarkeit 29 % gegen Drogen Fasten. Bei der Ernennung oralen Dosen, mehr als 400 mg 2 einmal am Tag, Im Durchschnittmax und die Fläche unter der Kurve "Konzentrations - Zeit" (AUC) Anstieg nicht proportional.
Kontakt Proteine – 99.5 %.
Metabolismus und Ausscheidung
Metabolismus von Sorafenib gemacht, hauptsächlich, in der Leber durch Oxidation, vermittelt durch das CYP3A4-Isoenzym, und durch glyukuronirovaniya, vermittelt durch UGT1A9. Sorafenib Konjugate können im Gastrointestinaltrakt aufgrund bakterieller -Glucuronidaseaktivität gespalten, so dass nicht konjugierten Medikament resorbiert. Die gleichzeitige Verwendung von Neomycin beeinflusst diese Prozess, Verringern der mittlere Bioverfügbarkeit von Sorafenib um 54 %.
Nach Erreichen des Gleichgewichts in der Sorafenib etwa entfielen 70-85 %. Identifiziert 8 Metaboliten von Sorafenib, 5 Sie sind im Plasma. Der hauptsächlich zirkulierende Metabolit von Sorafenib im Plasma – Pyridin-N-oxid, Es hat in vitro-Aktivität, ähnlich der Aktivität von Sorafenib, und etwa 9-16%.
Nach oralen Dosen 100 mg Sorafenib in der Form einer Lösung für 14 Tage angezeigt 96% der verabreichten Dosis, 77% in den Fäkalien ausgeschieden, 19% – der Urin in der Form von Glucuroniden. Unverändert Sorafenib, in einer Menge, 51% der verabreichten Dosis, im Stuhl bestimmt.
Pharmakokinetik bei speziellen Patienten
Die Analyse der demographischen Daten zeigen, dass die Korrektur der Dosis hängt vom Alter oder Geschlecht nicht erforderlich.
Kinder
Die Daten über die Pharmakokinetik des Arzneimittels bei Kindern fehlende.
Nierenversagen
Sorafenib untersucht die Pharmakokinetik nach einer Einzeldosis 400 mg bei Patienten mit normaler Nierenfunktion und bei Patienten mit milder (Kreatinin-Clearance (CC) 50-80 ml / min.), mäßig (KK aus 30 bis < 50 ml / min.) und Schwer (CC < 30 ml / min.) Abnahme der Nierenfunktion, Dialyse nicht erforderlich. Effekt der Verringerung der Nierenfunktion auf die Pharmakokinetik von Sorafenib gefunden. Bei Patienten mit leichter, mittelschweren oder schweren Verlust der Nierenfunktion, Hämodialyse nicht erforderlich, müssen, um die Dosierung zu reduzieren offline.
Leberversagen
Sorafenib wird, hauptsächlich, Leber. Patienten mit leichter (Klasse-A-Einstufung Child-Pugh) oder mäßig (Klasse B Klassifizierung Child-Pugh) eingeschränkter Leberfunktion, Die pharmakokinetischen Parameter waren die gleichen Sorafenib, sowohl bei Patienten mit normaler Leberfunktion. Bei Patienten mit schweren Leberfunktionsstörungen (Klasse C Klassifizierung Child-Pugh) Die Pharmakokinetik von Sorafenib wurde nicht untersucht.
Zeugnis
- Metastasiertem Nierenzellkarzinom.
- Das Leberzellkarzinom.
Gegenanzeigen
- Überempfindlichkeit gegen Sorafenib oder einen anderen Bestandteil des Medikaments.
- Schwangerschaft und Stillzeit.
- Kindheit (Wirksamkeit und Sicherheit wurden nicht untersucht).
Vorsichtig:
- für Hautkrankheiten,
- mit Bluthochdruck,
- wenn eine Zunahme von Blutungen oder eine Geschichte von Blutungen,
- instabiler Angina pectoris,
- Herzinfarkt,
- in der Therapie in Verbindung mit Docetaxel und Irinotecan.
Dosierung und Verabreichung
Die empfohlene Tagesdosis von Sorafenib 800 mg (4 für Tabletten 200 mg). Die tägliche Dosis wird in zwei Dosen verabreicht (2 Tabletten 2 einmal am Tag), oder zwischen den Mahlzeiten, oder zusammen mit Nahrungsmitteln, , die geringe oder moderate Menge an Fett. Die Tabletten geschluckt, mit einem Glas Wasser. Die Behandlung wird fortgesetzt, bis, Solange die klinische Wirksamkeit des Medikaments, oder bis zu seiner inakzeptabel toxisch wirkenden. Entwicklung von möglichen Nebenwirkungen können vorübergehende Unterbrechung und / oder Dosisreduktion von Sorafenib erfordern. Falls erforderlich, kann die Dosis verringert werden Sorafenib 400 mg 1 einmal am Tag.
Empfehlungen, die Dosis von Sorafenib bei der Entwicklung von Hauttoxizität zu reduzieren:
| Der Grad der Hauttoxizität | Folgen | Empfehlungen für eine Dosisanpassung von Sorafenib |
| 1-Ich habe einen Abschluss: Taubheit, Dysästhesien, Parästhesien, schmerzlose Schwellung, Erythem oder Beschwerden in den Armen oder Beinen, Er kann nicht mit der normalen Tätigkeit des Patienten interferieren | Jeder in einer Reihe | Behandlung fortgesetzt lokale symptomatische Behandlung. |
| 2-Ich habe einen Abschluss: Rötung und Schwellung der Hände oder Füße, begleitet von Schmerzen, und / oder Beschwerden, daß die normale Aktivität des Patienten zu beschränken. | Das erste Auftreten | Behandlung fortgesetzt mit einer reduzierten Dosis von Nexavar (400 mg pro Tag 28 Tage) und unter Verwendung des lokalen symptomatische Therapie. Falls es keine Verbesserung in 7 Tage – cm. unten. Wenn nach einer Dosisreduktion Toxizitätsniveau zurückkehrt auf Grad 0-1, durch 28 Sorafenib Tagesdosis wurde auf die volle Dosis erhöht. |
| Keine Reduzierung Intensitäten Hautsymptome in fließen 7 Tage | Pause der Nexavar-Behandlung 7 oder mehr Tage (bis dermale Toxizität wird nicht angehalten oder seine Expression reduziert 1 Toxizität). Mit der Wiederaufnahme der Therapie, die Dosis von Nexavar reduzieren 400 mg / Tag jeden Tag. | |
| 2-zweiten oder dritten Episode Entwicklung Haut Toxizität | Pause der Nexavar-Behandlung 7 oder mehr Tage (bis dermale Toxizität wird nicht angehalten oder seine Expression reduziert 1 Toxizität). Mit der Wiederaufnahme der Therapie – die Dosis von Nexavar reduzieren 400 mg / Tag täglich. | |
| Im Falle Haut Toxizität 4-erstes Mal | Nexavar-Behandlung sollte abgebrochen werden,. Die Entscheidung über die Pflege Abbrechen Sorafenib sollte auf der klinischen Beurteilung des Patienten und seine Vorlieben basieren. | |
| 3-Ich habe einen Abschluss: feuchter Abschuppung, Geschwürbildung, Blasen oder starken Schmerzen in den Händen oder Füßen, oder starken Beschwerden, svoiprofessionalnye nicht zulassen, dass der Patient, um die Aufgaben zu erfüllen, und für sich selbst sorgen | Der Erste Aussehen | Pause der Nexavar-Behandlung 7 oder mehr Tage (bis dermale Toxizität wird nicht angehalten oder seine Expression reduziert 1 Toxizität). Eine lokale symptomatische Therapie sofort zu bestellen. Beim Wiederaufnahme der Therapie, die Dosis von Nexavar reduzieren 400 mg / Tag täglich. Wenn nach einer Dosisreduktion Grad der Toxizität zurück nach 0-1 Grad, durch 28 Sorafenib Tagesdosis wurde auf die volle Dosis erhöht |
| Beim zweiten Folge | Pause der Nexavar-Behandlung 7 oder mehr Tage (bis dermale Toxizität wird nicht angehalten oder seine Expression reduziert 1 Toxizität). Eine lokale symptomatische Therapie sofort zu bestellen. Mit der Wiederaufnahme der Therapie, die Dosis von Nexavar reduzieren 400 mg / Tag täglich. | |
| Beim 3. Folge | Nexavar-Behandlung sollte abgebrochen werden,. Die Entscheidung über die Sorafenib-Therapie abzubrechen sollte sich auf die klinische Beurteilung des Patienten und seine Vorlieben basieren. |
Bestimmte Gruppen von Patienten
Kinder
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Sorafenib Ziel bei Kindern wurde nicht untersucht.
Dosisanpassung, je nach dem Alter des Patienten, (Senior 65 Jahre), Geschlecht oder Körpergewicht, nicht erforderlich.
Eingeschränkter Leberfunktion
Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion Klassen A und B an der Child-Pugh-Klassifizierung Dosisanpassung erforderlich. Die Behandlung mit Sorafenib bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion der Klasse C nach Child-Pugh wurde nicht untersucht.
Eingeschränkter Nierenfunktion
Patienten mit leichter, mittelschweren und schweren Nierenfunktionsstörungen (Hämodialyse) keine Dosisreduktion von Sorafenib erforderlich. Die Verwendung von Sorafenib bei der Behandlung von Patienten, Hämodialyse, nicht bekannt. Bei Patienten mit einem Risiko für Nierenfunktionsstörung sollte Flüssigkeits- und Elektrolythaushalt überwacht werden.
Nebeneffekt
Die folgenden Nebenwirkungen, durch die Anwendung von Nexavar markiert, verteilt Einfalls nach folgender Abstufung: Häufig (?1/10), häufig (von >= 1/100 bis <1/10) selten (von >= 1/1000 bis <1/100).
Von hämatopoetischen Systems: sehr oft - Lymphopenie; oft - Leukopenie, Neutropenie, Anämie, Thrombozytopenie.
Herz-Kreislauf-System: sehr oft - Blutungen (einschließlich Blutungen aus dem Magen kishechnogotrakta, Atemwege und Hirnblutung), Bluthochdruck; oft - Herzinsuffizienz, "Tides" von Blut auf das Gesicht, selten - hypertensive Krise, myokardialer Ischämie und / oder Myokardinfarkt.
Das Atmungssystem: oft - Heiserkeit; selten - Rhinorrhoe, Phänomene, ähnlich wie Lungenerkrankungen Interstitielle (Pneumonitis, Strahlenpneumonitis, akutes Atemnotsyndrom, interstitielle Pneumonie, pulmonyt, Lungenentzündung).
Haut und Hautanhangsgebilde: sehr oft - Hautausschlag, Alopezie, palmoplantare eritrodizesteziya, эritema, Jucken; oft - exfoliative Dermatitis, Akne, xerosis, Schälen der Haut; selten - Follikulitis, Ekzem, Erythema multiforme, Keratoakanthome / ploskokletočnaâ Hautkrebs, Stevens-Johnson-Syndrom.
Auf dem Teil des Verdauungssystems: sehr oft - Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen; oft - Stomatitis, Trockenheit der Mundschleimhaut, glossodiniya, Dyspepsie, Schluckbeschwerden, Anorexie, Verstopfung; selten - hastroэzofahealnыy Reflux, Gastritis, Pankreatitis, Perforation des Gastrointestinaltraktes, erhöhte Spiegel von Bilirubin (einschließlich Gelbsucht), Cholezystitis, kholangit.
Aus dem Nervensystem: oft - periphere sensorische Neuropathie; reversible Enzephalopathie-Syndrom.
Psychische Störungen: oft - Depressionen.
Auf dem Teil der Anhörung: oft - Klingeln in den Ohren
Auf dem Teil des Bewegungsapparates: Parts - Arthralgie, Muskelschmerzen.
Von der urogenitalen: oft - Nierenversagen.
Fortpflanzung: oft - Erektionsstörungen; selten - Gynäkomastie.
Auf dem Teil des endokrinen Systems: Selten - Hypothyreose, Schilddrüsenüberfunktion.
Seitens des Immunsystems: selten - Überempfindlichkeitsreaktionen (einschließlich Hautreaktionen und Urtikaria).
Verletzungen der Laborparameter: sehr oft - Hypophosphatämie, Erhöhung des Niveaus von Lipase und Amylase;
oft - vorübergehender Anstieg der Transaminasen (IS, GOLD);
selten - Dehydratation, giponatriemiya, vorübergehender Anstieg der Alkalischen Phosphatase, Abweichung von der normalen Wertebereich der International Normalized Ratio (INR) und Prothrombin.
Andere: sehr oft - Müdigkeit, Schmerzen verschiedener Lokalisation (einschließlich Schmerzen in der Mundhöhle, Bauchschmerzen, Schmerzen in der Schwellung, Kopfschmerzen, Schmerzen in den Extremitäten); Parts - Asthenie, Grippe-ähnliche Symptome, Fieber, Gewichtsverlust; selten – der Beitritt von Sekundärinfektionen.
Außerdem, In klinischen Studien wird Nexavar selten folgende wichtige aus medizinischer Sicht der berichteten unerwünschten Ereignisse: tranzitornaya ishemicheskaya Angriff, Arrhythmie, Thromboembolien. Für diese unerwünschten Ereignisse war nicht einen kausalen Zusammenhang mit dem Einsatz von Nexavar bestätigt.
Eine randomisierte kontrollierte Studie, bei einem Vergleich die Sicherheit und Wirksamkeit von Carboplatin und Paclitaxel in Kombination mit Sorafenib oder ohne den Patienten mit NSCLC ausgerichtet (NSCLC-Tumoren) Stadien IIIB-IV, die zuvor nicht mit einer Chemotherapie behandelt, Es wurde auf den Rat des unabhängigen Data Monitoring Committee gestoppt, , dass die Studie nicht seine primäre Endziel treffen – eine Erhöhung der Gesamtüberlebenszeit. Nebenwirkungen, in der Studie festgestellt,, in der Regel im Einklang mit dem bekannten Sicherheitsprofil von Sorafenib, Carboplatin und Paclitaxel. Aber, bei Patienten mit Plattenepithelkarzinomen Lungenkrebs, mit Carboplatin und Paclitaxel in Kombination mit Sorafenib behandelt, hatten eine höhere Mortalitätsrate im Vergleich zu Patienten, Empfangen nur Carboplatin und Paclitaxel (Hazard Ratio 1.81, 95 %; Konfidenzintervall 1.19-2.74). Ermitteln Sie die Ursache dieses Phänomens sind identifiziert worden.
Überdosis
Im Falle einer Überdosierung können die oben genannten Nebenwirkungen erhöhen, vor allem Durchfall und Hautreaktionen. Behandlung der symptomatischen. Antidote k sorafenibu nicht bekannt.
Drug Interactions
CYP3A4-Induktoren: Vorbereitungen, induzieren die CYP3A4-Aktivität (zB, Rifampicin, Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Dexamethason und Drogen, haltigen Extrakt aus dem Kraut Johanniskraut) kann Metabolismus von Sorafenib zu erhöhen und, so, seine Konzentration im Körper zu reduzieren.
Inhibitoren von CYP3A4: klinisch relevante pharmakokinetische Interaktionen von Sorafenib mit CYP3A4-Inhibitoren von Cytochrom unwahrscheinlich.
Substrat CYP2C9: Die gleichzeitige Behandlung mit Sorafenib und Warfarin nicht zu Veränderungen der Durchschnittswerte der Prothrombin-Zeit und International Normalized Ratio führen (INR) im Vergleich zu Placebo. Wir empfehlen jedoch regelmäßige Bestimmung des INR für alle Patienten, eine begleitende Therapie mit Sorafenib und Warfarin.
Substrate bestimmte Isoenzyme von Cytochrom P450-Gruppe: Sorafenib hemmt jede, oder induzieren Isoenzyme aus der Gruppe von Cytochrom P450.
Kombination mit anderen Krebsmedikamenten: Sorafenib beeinflusst die Pharmakokinetik von Gemcitabin und Oxaliplatin. Die gleichzeitige Verabreichung von Sorafenib und Doxorubicin erhöht die maximale Plasmakonzentration (Regierungskonferenz) von Doxorubicin 21%. Bei gleichzeitiger Verabreichung von Sorafenib und Irinotecan, dem aktiven Metaboliten SN-38 wird weiter verstoffwechselt mit UGT1A1, deutliche Zunahme der BMD für SN-38 67-120% und eine Zunahme von Irinotecan IGC 26-42 %. Die klinische Bedeutung dieser Beobachtungen ist unbekannt. Die gleichzeitige Verwendung von Docetaxel (auf 75 oder 100 mg / m2 einmal durch jede 21 Tag) und Sorafenib (200 oder 400 mg 2 Mal am Tag mit 2 auf 19 Tag für einen 21-Tage-Zyklus) mit einem 3-Tage-Intervallen vor und nach der Anwendung von Docetaxel, gefolgt von Erhöhung der AUC und Cmax sootvetstvenno von Docetaxel 36-80 % und 16-32 %. Bei gleichzeitiger Verabreichung von Sorafenib und Docetaxel sollten vorsichtig sein,.
Neomycin
Die gleichzeitige Verwendung von Neomycin, nicht-systemische Antibiotika, zur Tilgung der Magen-Darm-Flora verwendet, Es wirkt sich auf die enterohepatischen Kreislauf von Sorafenib, was zu einer Abnahme in Sorafenib Belichtungs. Bei gesunden Probanden, für behandelte 5 dney Neomycin, die mittlere Bioverfügbarkeit von Sorafenib verringerte sich auf 54%. Die klinische Bedeutung dieser Ergebnisse ist unbekannt. Der Einfluss der anderen Antibiotika wurden nicht untersucht, aber, sehr wahrscheinlich, sind abhängig von der Fähigkeit, -Glucuronidaseaktivität vermindern.
Vorsichts
Die Behandlung mit Sorafenib sollte unter der Aufsicht eines Spezialisten mit Erfahrung in der Anwendung von Krebsmedikamenten sein.
Während der Therapie mit Sorafenib sollten regelmäßig die Leistung der peripheren Blut zu überwachen (einschließlich Differenzialblutbild und Thrombozyten).
Die häufigsten Nebenwirkungen während der Einnahme von Sorafenib waren Hautreaktionen in den Extremitäten (palmoplantare eritrodizesteziya) und Hautausschläge. In den meisten Fällen waren sie 1 und 2 Schwere und manifestiert, hauptsächlich, in den ersten sechs Wochen der Behandlung mit Sorafenib. Für die Behandlung von Hauttoxizität, können lokalen Agenten mit symptomatischer Wirkung verwendet werden. Wenn Sie auf die Behandlung vorübergehend zu unterbrechen und / oder ändern Sie die Dosis von Sorafenib möchten oder, bei schweren oder wiederholten Fälle von Hautreaktionen, Therapie Sorafenib Abbrechen.
Patienten, mit Sorafenib behandelt, Es wurde eine Zunahme der Inzidenz von Bluthochdruck registriert. Bluthochdruck in der Regel trugen leichte oder mittelschwere, Ich beobachtete, zu Beginn der Behandlung und behandelbar mit Standard Antihypertensiva. Während der Behandlung mit Sorafenib sollten regelmäßig Blutdruck überwachen und anpassen ihre Zunahme antihypertensiven Therapie. In Fällen von schweren oder anhaltenden Bluthochdruck, oder das Auftreten von hypertensiven Krise, Trotz hält adäquate antihypertensive Therapie, sollte Beendigung der Behandlung mit Sorafenib betrachten.
Sorafenib kann das Risiko von Blutungen erhöhen. Starke Blutungen sind selten. Wenn Sie irgendeine Blutung erleben, erfordert medizinische Intervention, ermutigt, Beendigung der Behandlung mit Sorafenib betrachten.
Die gemeinsame Berufung von Warfarin und Sorafenib Patienten hatten einige seltene Episoden von Blutungen oder erhöhte International Normalized Ratio (INR). Die gemeinsame Berufung von Sorafenib und Warfarin brauchen regelmäßige Bestimmung der Prothrombinzeit, INR, Klinische Anzeichen von Blutungen.
Im Falle von chirurgischen Eingriffen empfohlen die Suspension nach der Behandlung mit Sorafenib Position vorsorglich. Klinische Beobachtungen, über die Wiedereinführung von Sorafenib nach der Operation, sehr wenige. Daher sollte die Entscheidung, Sorafenib Therapie nach der Operation wieder auf die klinische Beurteilung der Angemessenheit der Wundheilung beruhen.
Für den Fall von Ischämie und / oder Myokardinfarkt sollte vorübergehend oder endgültig einzustellen Behandlung mit Sorafenib. Perforation des Gastrointestinaltrakts tritt selten auf und ist in weniger als beschrieben 1% Patienten, Sorafenib. In einigen Fällen wurden diese Ereignisse mit Tumoren in der Bauchhöhle zugeordnet ist. Im Fall der Durchbruch im Magen
Trakt Sorafenib Behandlung sollte abgebrochen werden.
Es sind keine Angaben über die Behandlung von Sorafenib bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Klasse C Klassifizierung Child-Pugh). Da Sorafenib wird angezeigt, hauptsächlich, Leber, bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung, kann die Wirkung des Medikaments zu erhöhen.
Seien Sie vorsichtig zu ernennen Sorafenib mit Drogen, werden metabolisiert / A vor allem mit UGT1A1 (zB, Irinotecan).
Die gleichzeitige Verwendung von Docetaxel (75 oder 100 mg / m2) und Sorafenib (200 oder 400 mg 2 einmal am Tag) 3-Tage-Intervallen vor und nach der Anwendung von Docetaxel gefolgt von Docetaxel zur Zunahme AUC 36-80%. Bei gleichzeitiger Verabreichung von Sorafenib und Docetaxel sollten vorsichtig sein,.
Die gleichzeitige Verwendung von Neomycin können die Bioverfügbarkeit von Sorafenib zu reduzieren.
Schwangerschaft, Stillzeit, Auswirkungen der fertilynosty.
Frauen sollten vermeiden, während der Behandlung mit Sorafenib schwanger. Frauen mit Zugang zu Fortpflanzungsfähigkeit sollte über das mögliche Risiko für den Fötus informiert werden Sorafenib, die beinhaltet Teratogenität, Herausforderungen für das Überleben des Fötus und Embryo. Während und mindestens 2 Wochen nach der Behandlung mit Sorafenib müssen zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden.
Unbekannt, ob Sorafenib auf die Muttermilch zuge. Da viele Arzneimittel in die Muttermilch über und die Wirkung von Sorafenib bei Kindern wurden nicht untersucht, Frauen sollten das Stillen während der Behandlung mit Sorafenib aufgeben.
Studien von Sorafenib bei schwangeren Frauen wurden nicht durchgeführt. Tierexperimentelle Studien haben eine Reproduktionstoxizität von Sorafenib gezeigt, einschließlich der Fähigkeit einer Substanz, Missbildungen hervorrufen. In Experimenten an Ratten zeigen, dass Sorafenib und seine Metaboliten die Plazenta. Erwartet, dass Sorafenib hemmt die Angiogenese beim Fötus. Haben Tiere eine Auswahl von Milch Sorafenib und / oder seine Metaboliten.
