Erbliche microspherocytosis – Anämie, mit einem erhöhten krovorazrusheniem zugehörigen

Erbliche microspherocytosis, bekannt als die Krankheit Minkowski-Chauffard - autosomal dominant vererbte Krankheit. Es basiert auf der Erythrozytenmembranprotein Defekt basierend, wodurch verletzt ihre Durchlässigkeit, empfängt eine überschüssige Menge an Natrium, was zu einer Schwellung von Erythrozyten, Verletzung ihrer Fähigkeit, sich zu verformen, Spaltung in der Milz von ihrer Oberfläche, Verkürzung der Dauer ihres Lebens und die Zerstörung von Milzmakrophagen.

Die Krankheit wurde mehr als gefunden 150 vor Jahren, weit verbreitet in ganz Europa. Im Durchschnitt, eine Person in 50000 Er leidet an einer erblichen microspherocytosis, Krankheit tritt sehr viel seltener in Japan und Afrika.

In den meisten Fällen Zeichen microspherocytosis Kann ein Elternteil nicht gefunden. Es kann Fälle geben,, wenn in schwerer Krankheit in das Kind, in der Vater oder die Mutter nur in der Studie von Blutausstrichen erkannt wird. In 20-25 % Patienten mit der sorgfältigen Analyse der Krankheitssymptome in Eltern nicht ans Licht kommen. Es ist eine Variante der Krankheit, bezogene Funktionen der Zirkulation in der Milz, einer der Mutationen in den Keimzellen der Eltern, nicht leiden microspherocytosis, , dass es eine relativ seltene. Alle Patienten sind heterozygote Träger von Krankheitsgens.

Die Ätiologie und Pathogenese der erblichen microspherocytosis

Wie durch Untersuchungen von verschiedenen Autoren gezeigt, in verschiedenen Familien von Patienten kann microspherocytosis ungleiche Verletzungen Erythrozytenmembranprotein-Strukturen identifiziert werden. Wahrscheinlich, in Bezug auf die molekulare Defekt microspherocytosis - ist nicht eine Krankheit, und mehr, mit ähnlichen Krankheitsbild. Diese oder andere Veränderungen in der Proteinstruktur, die zu Erythrozytenmembranen es Hyperpermeabilität, passive dringen durch sie in die Erythrozyten-Natrium-Ionen. Aktiven Transport von Natrium aus den roten Blutkörperchen signifikant zu microspherocytosis erhöhte.

Erhöhte Permeabilität führt zu der Erythrozytenmembranpenetration von überschüssigem Natriumgehalt und Wasseransammlung. Die Kugelform der roten Blutzellen und Strukturmerkmale des Proteins verursachen beeinträchtigte Fähigkeit der roten Blutkörperchen in engen Bereichen des Blutflusses deformiert, zB, der Übergang von mezhsinusnyh Bereiche Milz Höhlen.

Die Fähigkeit der Milz, um rote Blutkörperchen zerstören mit der Originalität seiner Zirkulation verbunden sind. Blut in den Körper durch die Milzarterie, von dort zum trabekulären Arterie, und dann wird der Zentralarterie des weißen Zellstoff. Als nächstes wird das Blut in das rote Fruchtfleisch, bestehend aus einem Sinus - verlängerte Blutgefäße und Teile, zwischen Höhlen befindet - die sogenannte Milz Ligamentum. Meiste Blut gelangt normalerweise durch den geschlossenen Zirkulationspfad (Blutleiter), ein gewisser Teil davon in den Raum mezhsinusnye, ohne anzuhalten sie. Mezhsinusnye Raum Milz Milz Bänder gekreuzt retikuläre Zellen und Fasern, wo sind die Makrophagen, in Sequestration von Erythrozyten beteiligt. In diesen Bereichen ist das Blut langsam fließenden. In anderen Bereichen der Milz, wobei das netzartige Netz fast vollständig fehlt, Blutstrom viel schneller. Es ist hier, dass normale Blut erstreckt, das bedeutet nicht, durch die Kapillaren in den Nebenhöhlen fallen.

Wenn microspherocytosis bestimmten Teil des Blutes den Raum betritt mezhsinusnye Milz. Gibt es die roten Blutkörperchen auf eine Anzahl von ungünstigen Faktoren ausgesetzt. In mezhsinusnyh Räume reduziert Glukose und die Konzentration von Cholesterin zu verringern. All diese Faktoren noch weiter zu fördern Schwellungen Erythrozyten.

Beim Durchgang durch einen schmalen Spalt, können solche nicht verformt Erythrozyten werden. Zusätzlich zu ihrer Quellung ankommt Bruch Elastizitäts, was zu einer Verlangsamung der roten Blutzellen und zur Förderung ihrer Stagnation in den Milz-Bänder. Letztlich jede der roten Blutkörperchen durch den schmalen Spalt durchläuft, manchmal ein Teil der Oberfläche verlieren.

Rote Blutkörperchen, verlorene Teil der Oberfläche, nicht hemolized. Die Ränder der baumelnden Abschnitt des Erythrozytenmembran verbunden, und er wieder in die Blutbahn. Erythrozyten bestehen, Trotz des Mangels in der Schale, wahrscheinlich, physiologische Anpassung. Wie es bekannt ist, roten Blutkörperchen können die Kern verlieren, denaturierte Proteinteilchen, Eisennuggets, ohne Teil verliert der Hülle.

Wenn microspherocytosis Verlust der Membran und die Zelloberfläche führt zu einer allmählichen Verringerung der Größe der Erythrozyten. Für seine Zerstörung notwendig ist, um die Erythrozyten mezhsinusnoe den Raum und traf erneut durch einen engen Spalt in der Sinus-Wiedergeben. Mehrere solche Zyklen zur Zerstörung der roten Blutzellen. In den meisten Fällen werden die Erythrozyten sind ein weiterer Weg, mezhsinusnye vorbei Raum. Daher werden sie nach und nach sterben. Wenn die Änderungen der Lipide, insbesondere Erythrozytenmembran Cholesterin, erreicht ein bestimmtes Niveau, roten Blutzellen durch Makrophagen der Milz zerstört. So, Milz - ein Organ, nicht nur die roten Blutkörperchen zerstört, aber nach und nach ihre Oberfläche reduziert, Angleichung ihres Todes.

Klinische Manifestationen der hereditären microspherocytosis

Wie viele andere Formen der erblichen Anämie, microspherocytosis gekennzeichnet überwiegend intrazellulären erythrocytolysis. Dies bewirkt, dass die klinischen Manifestationen der Krankheit - Gelbsucht, Veränderungen im Gesichtsbereich des Schädels, Erhöhen der Grße der Milz, mehr oder weniger stark von Anämie, Tendenz, Steine ​​in der Gallenblase zu bilden, charakteristische morphologische Veränderungen der Erythrozyten, retikulotsitov.

Alle diese Merkmale allein sind nicht spezifisch und kann in anderen Formen der Anämie auftreten. Sie erscheinen in verschiedenen Altersstufen, in Abhängigkeit von der Schwere der Krankheit. Die bei Jugendlichen und Erwachsenen beobachtet schwersten natürlich microspherocytosis. Kinder finden es in der Familie Studie von Probanden. Wo, wenn die Krankheit tritt in der Kindheit mit schweren klinischen Manifestationen, halten Skelettdeformitäten, insbesondere der Schädel. Patienten identifiziert Turm Quadratschädel, Mikrophthalmie, Änderungen Gebiss, Himmel hoch, manchmal verkürzt kleinen Finger. Diese Symptome in anderen Formen der erblichen Anämie auftreten.

Vergrößerung der Milz von leicht bis schwer Splenomegalie sehr typisch microspherocytosis. In den meisten Fällen ist unkompliziert microspherocytosis Lebervergrößerung beobachtet. Ein erheblicher Anteil der Patienten klagen über Schmerzen im rechten oberen Quadranten, aufgrund der Bildung der Steine ​​in der Gallenblase und der Gallenwege - eine der häufigsten schweren Komplikationen microspherocytosis. Bildung Steine ​​aufgrund der hohen Gehalt an Bilirubin in der Galle. Daher ist die Struktur der Steine ​​oft Bilirubin, Aber manchmal gibt es gemischt, enthält Cholesterin.

Eine relativ seltene Komplikation sind microspherocytosis Beingeschwüre.

Morphologische Veränderungen im microspherocytosis charakteristisch für Anämie - Blässe und Gelbsucht von Körpern, Hyperplasie im Knochenmark von flachen Knochen und Rohr, hauptsächlich auf einer Reihe von Elementen von roten. In diesem gut erhaltenen weißen Zellen und Mega- kariotsitarnogo Serie.

Labortests bei microspherocytosis

Der Grad der Anämie bei microspherocytosis können unterschiedlich sein. Ein erheblicher Teil der Patienten mit leichten Anämie exprimiert: Hämoglobin 5,59-6,21 mmol / l (90- 100 g / l). Während hämolytische Krise kann Hämoglobin zu reduzieren (2,48-3,1 Mmol / l) (40-50 G / l), insbesondere bei jungen Kindern. Hämolytischen Krisen in microspherocytosis häufig durch eine Infektion ausgelöst.

Morphologische Bild der roten Blutkörperchen in microspherocytosis Es ist gekennzeichnet durch eine Tendenz zur Bildung von sphärischen, abnehmendem Durchmesser, zunehmender Dicke. Wenn es keine zentrale Beleuchtungs microspherocytosis, charakteristisch für normale Erythrozyten.

Der mittlere Durchmesser der roten Blutzellen wird in der Regel vermindert, in der milden Form der Krankheit, kann es normal sein,.

Das mittlere Volumen der roten Blutzellen microspherocytosis, als die meisten normalen - PL 70-105 (m³). Die Dicke der roten Blutzellen, meistens, erhöht - 2,5-3 m (in der Regel 1,9 bis 2,1 Mikrometer). Verringert erheblich das Verhältnis zwischen dem Durchmesser und der Dicke der Erythrozyten (in gesunden Individuen, reicht sie von 3,4 bis 3,9). Das Hämoglobin in roten Blutzellen normal oder leicht erhöhter. Farbindex nahe Eins.

Anzahl Mikrosphärozyten Sie kann auch unterschiedlich sein. Etwas! sie die Mehrheit der Patienten mit roten Blutzellen zu bilden, in diesen Fällen in der Regel auftreten ausgeprägte Anzeichen einer erhöhten Hämolyse. Verwandten des Patienten microspherocytosis, keine Beschwerden, deren Erkrankung nur mit der aktiven Untersuchung festgestellt, am häufigsten gefunden kleiner Prozentsatz Mikrosphärozyten.

Symptom microspherocytosis Es ist nicht spezifisch für microspherocytic Anämie, es in Autoimmun tritt häufig! hämolytische Anämie und manchmal mit erblichen Anämie dizeritropoeticheskoy.

Der Gehalt von Retikulozyten im microspherocytosis abhängig von der Schwere der Krankheit und des Beobachtungszeitraums der Patient unterschiedlich sein; normalerweise sie nicht übersteigt 10 %, Allerdings gibt es Fälle,, wenn die Anzahl der Retikulozyten erhöht 50-60 % (Nach hämolytische Krise). Während hämolytische Krise im peripheren Blut kann isoliert erythrokaryocytes erscheinen.

Die Anzahl der Leukozyten in der microspherocytosis normalste, während hämolytischen Krisen beobachtet Leukozytose, manchmal mit markierten Neutrophilen-Verschiebung. Thrombozytenzahl in den meisten Fällen normal bleibt.

Eine Senkung der osmotischen Resistenz und Erhöhung autogemoliza, korrigierbar Glukose, Sie sind nicht unbedingt spezifisch für microspherocytosis. Sie verletzt in die gleiche oder sogar mehr in einigen Formen der autoimmune hämolytische Anämie und manchmal mit erblichen Anämie, verwandten Enzym-Mangel an roten Blutkörperchen.

Diagnose von erblichen microspherocytosis

Wesentliche Unterstützung bei der Identifizierung von erblichen microspherocytosis bietet Anwendungs durch Säure-erythrograms Gitelzon Terskov Modifikation A. UND. Vorobyov. Wenn microspherocytosis Säure erythrograms verschiedenen scharfen Verlängerung der Hämolyse, Verschiebung des Maximums auf der rechten. Der Wert des Maximum in der Regel mehr als nebolshaya- 10 %. Geld roten Blutkörperchen aus dem Plasma beschleunigt erheblich Hämolyse. Dieses Phänomen ist eigentümlich nur microspherocytosis.

Gewöhnlich, wenn es Irritationen microspherocytosis red Wachstum Mark, wodurch das Verhältnis leykoeritroidnoe wechselnden (normal 3:1) - Die Anzahl der roten Kernelemente wird weiß oder sogar übersteigt.

Der Grad der Hyperbilirubinämie bei Patienten microspherocytosis Es wird von der Schwere der Erkrankung und der Dauer der Untersuchung von Patienten in Abhängigkeit. Zwischen hämolytische Krise Bilirubin kann von normal bis 50 variieren 60 mmol / l. Während Krisen Bilirubin steigt oft sehr hohe Zahlen. Der Grad der Hyperbilirubinämie ist nicht nur mit der Intensität des Zusammenbruchs der roten Blutzellen verbunden, aber mit der Geschwindigkeit der Produktion von Bilirubin in den Hepatozyten-diglucuronid von freiem Bilirubin. Daher ist unter normalen Leberfunktion und einer relativ geringen Erhöhung der Bilirubin Zusammenbruch der roten Blutkörperchen kann normal sein.

Natürlich, dass das Bilirubin und variieren mit den Komplikationen der Anämie microspherocytic Verschlussikterus. In diesen Fällen, Bilirubin erhöht sich manchmal bis zu enormen Zahlen. Gewöhnlich, im Urin von Patienten mit Bilirubin nicht gefunden, jedoch obturapii Gallenwege Kalküle erscheinen biliru- ʙinurija.

Inhalt Urobilin im Urin bei microspherocytosis, Wie bei anderen Formen der Anämie, Sie kann erhöht werden. Doch einige Patienten Reaktion auf negativen Urin Urobilin, Da die Menge an in dem Urin in erster Linie abhängig vom Funktionszustand der Leber - in normaler Funktion ist es in der Lage, um das Plasma aus einer erheblichen Anzahl von Urobilin reinigen.

Coombs am microspherocytosis, meistens, negativ. Verfügbare Berichte eines positiven Coombs-Test bei microspherocytic erbliche hämolytische Anämie wird am häufigsten mit Fehlern in Diagnose verbunden. Doch in seltenen Fällen eine Kombination von erblichen hämolytischen microspherocytic und Autoimmunhämolyse. Der Nachweis der Anwesenheit von dieser Kombination ist die einzige Nachweis von erblichen microspherocytosis andere Familienmitglieder.

Beschriebenen isolierten Fällen von schwerer Knochenmarkaplasie bei microspherocytosis. Wenn hämolytische Krise in erster Linie notwendig, Überprüfung, um auszuschließen, die Diagnose microspherocytosis Zusammenhang mit Autoimmunhämolyse, aplastische Krisen, in denen es deutlich häufiger. In der Literatur gibt es einzelne Beschreibungen aplastische Krisen bei microspherocytosis. Die Arbeit der Forscher angedeutet, dass in aplastische Krisen bei Patienten mit Sichelzellanämie ist eine Infektion durch den gleichen Virus erkannt, Parvovirus zu der Gruppe gehör.