Hereditäre hämolytische Anämie, der Verletzung der Enzymaktivität von Erythrozyten im Zusammenhang
In den frühen vierziger Jahren des letzten Jahrhunderts erschien in der Literatur beschreiben Einzelfall von erblichen Anämie, nicht mit basischen, Eigenschaft (es war zu der Zeit gedacht) Diese Funktion Krankheit - microspherocytosis. Dies wurde bekannt als Anämie bekannt nesferotsitarnyh. Das Hauptkriterium ist das Fehlen einer Veränderung in der Form der roten Blutzellen, leichte Tendenz zur im Durchmesser der Erythrozyten zu erhöhen, von normalen oder erhöhten osmotischen Widerstands, Kein Effekt ist der Effekt der Splenektomie oder unvollständig, rezessive Vererbung.
Es wurde später gefunden, dass viele der sogenannten erbliche hämolytische Anämien nesferotsitarnyh Enzyme assoziierte Störungen Erythrozyten. Bei anderen Patienten in dieser Gruppe, besonders in denen, bei der die roten Blutzellen in einer speziellen Farbe identifiziert Aufnahme - Kälber Heinz, dann verschiedene Möglichkeiten gefunden abnorme Hämoglobin instabil.
Ätiologie und Pathogenese
Mangel an Erythrozyten-Enzym-Aktivität kann zu einer Störung der ATP-Produktion in diesen führen, was, wiederum, Es führt zu einer Störung der ionischen Zusammensetzung aus roten Blutzellen und Verkürzung der Dauer ihres Lebens. In anderen Fällen, die Verletzung der Enzymaktivität führt zu einem Mangel an roten Blutkörperchen Fähigkeit, die Wirkungen auf sie von Oxidantien Resist, was in der Oxidation von Hämoglobin und die Bildung von Peroxiden aus ungesättigten Fettsäuren der Membran der roten Blutzellen und schwere Zerstörung der roten Blutzellen. Außerdem, verursachen erhöhte Hämolyse roter Blutkörperchen kann eine Verletzung der Enzymaktivität sein, in den Stoffwechsel von ATP beteiligt.
Derzeit ist es für mehr als bekannt 20 Reaktionen im Stoffwechsel Erythrozyten, Blockade, die ihre Lebenserwartung reduziert.
Der Zusammenbruch von Glukose in Erythrozyten Sie führte vor allem durch Glykolyse. Einem Glucosemolekül in zwei Moleküle Milchsäure gespalten (Laktat) ohne die Verwendung von molekularem Sauerstoff,. Der Metabolismus der roten Blutzellen, im Gegensatz zu dem Stoffwechsel der meisten anderen Geweben Tricarbonsäuren (Krebs) und oxidative Phosphorylierung, in denen Glukose nach unten zu Kohlendioxid und Wasser abgebaut. In anderen Geweben 95 % Energie in Form von ATP in den Zitronensäurezyklus produziert und nur 5 % Energie gibt Glykolyse. Die einzige Erythrozyten Energiequelle Glykolyse.
Der Prozess der Glykolyse ist eine Reihe von Folgereaktionen. Glucose-6-Phosphat - unter dem Einfluss der Luft Hexokinase Glucose gebildet wird.
Mit geksafosfoizomerazy gebildete Phosphorsäureester Fructose - Fructose-6-phosphat, und dann mit 6-Phosphofructokinase - Diphosphor- Ester Fructose - Fructose-1,6-bisphosphat.
Für die Umwandlung von Glucose zu 1,6-bisphosphat Fructose erfordert zwei Moleküle ATP, aber kein ATP in diesem Schritt ist nicht synthetisiert. Unter dem Einfluß des Enzyms Aldolase Fructose-1,6-bisphosphat in zwei Moleküle Triosephosphat gespalten wird. Gebildet dioksiatsetonfosfat und Glyceraldehyd-3-phosphat. Unter Beteiligung der Bildung von Triosephosphat-Isomerase, Glyceraldehyd-3-phosphat aus dioksiatsetonfosfata. Glyceraldehyd-H-phosphat oxidiert wird, und in Gegenwart von anorganischem Phosphat 1,3-Säure synthetisiert difosfoglitserinovaya. Diese Reaktion wird durch Glyceraldehyd katalysierten.
Der nächste Schritt - Bildung 3- Phosphoglycerinsäure durch das Enzym Phosphoglycerat-Kinase und ATP. Zweites Molekül ATP während der Bildung von Pyruvat aus Phosphoenolpyruvat ausgesetzt Pyruvat synthetisierten. So, verbrachte zwei Moleküle ATP, und produzierte vier, da jedes Molekül Glucose produziert zwei Moleküle Pyruvat. Diese geringe Menge Strom wird sichergestellt, dass der normale Erythrozyten-Ionen-Gleichgewicht.
Glykolyse abgeschlossen Reduktion von Pyruvat zu Lactat, daß dringt durch die Erythrozytenmembran, und wird im Kreislauf der Tricarbonsäuren in anderen Geweben verbrannt. Die Erythrozyten im Gegensatz zu anderen Geweben während der Glykolyse in einer großen Menge an 2,3-Säure gebildet difosfoglitserinovaya, Vernetzung mit β-Globinkette und notwendig, um Sauerstoff zu den Geweben als Ergebnis der Absenkung der Affinität des Hämoglobins für Sauerstoff zurück.
Der zweite Weg, der Zusammenbruch von Glukose in Erythrozyten - A Pentosephosphatzyklus, in dem er in der Erythrozyten reduzierte Form von Coenzym NADP gebildete, zur Wiederherstellung von Glutathion erforderliche. Reduziertes Glutathion in Erythrozyten - die Hauptsubstanz, vozdestviyu gegenüberliegenden Oxidantien. Aktiven Wasserstoff Glutathion Sulfhydrylgruppe zur Peroxide neutralisieren, in der Membran gebildet und verletzen ihre Integrität,
Derzeit beschrieben Erbkrankheiten der Aktivität von Enzymen der Glykolyse - Hexokinase, geksofosfatizomerazy Phosphofructokinase, Triosephosphatisomerase, Glycerinaldehyd, 2,3-difosfoglitseromutazy, 3-fosfogliceratkinazy, piruvatkinazы.
Alle diese Krankheiten sind sehr selten. Auch Pyruvatkinasemangel, häufiger vorkommenden, ausser, Es wird in ein wenig mehr als beschrieben 200 Fälle.
Unter Motilitätsstörungen Enzyme des Pentosephosphatzyklus der wichtigste Mangel der Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase. Dieser Mangel an roten Blutkörperchen - die häufigste genetische Anomalie. Viel weniger defizitäre Tätigkeit der 6-Phosphogluconat Dehydrogenase.
Von Verletzungen der Enzymaktivität von Glutathion Glutathion-Synthetase-Mangel beschrieben und Glutathionperoxidase.
Eine Anzahl von Enzymdefekte in den Stoffwechsel von Nukleotiden: adenilatkinazы, adenozintrifosfatazy und Pyrimidin-5-nukleotidnukleozidazy. Diese Erkrankungen sind selten.
Die Pathogenese von Anämie, mit Mangel an Aktivität von Enzymen der Glykolyse zugeordnet, Es spielt eine wichtige Rolle Verletzung Energieerzeugung, wodurch sich die Ionenzusammensetzung der roten Blutkörperchen, verkürzt ihre Lebenserwartung. Die Zerstörung der Erythrozyten wird hauptsächlich intrazellulär durch Makrophagen Milz und Leber.
In Verletzung der Aktivität von Enzymen des Pentosephosphatzyklus, Glutathionsystem Zerstörung der Erythrocyten mit der Peroxidation der Membran zugeordnet ist und oft auftritt, wenn Oxidantien ausgesetzt (Drogen), normalerweise in die Blutbahn. Manchmal, wenn diese Verletzungen auftreten intrazelluläre enzymatische Zerstörung der roten Blutkörperchen, das klinische Bild ist zu unterscheiden von Hämolyse mit Anämie, Zusammenhang mit einem Mangel an die Enzyme der Glykolyse.
Klinische Manifestationen der hämolytischen Anämie bei Mangel der Enzyme der Glykolyse
Klinische Manifestationen der hämolytischen Anämie bei Mangel der Enzyme der Glykolyse können variieren von schweren bis hin zu asymptomatischen Formen,. In den meisten Fällen, klinischen Manifestationen zu unterscheiden ein Enzym-Mangel von einem anderen.
Die meisten Patienten besteht aus Fokus ausgedrückt hämolytische Anämie mit einem kontinuierlichen Rückgang des Hämoglobins auf 6,83-5,59 Mmol/l (90-110 G / l) und periodische hämolytischen Krise auf diesem Hintergrund, wenn die Infektion oder eine Schwangerschaft. Einige Patienten haben Hämoglobin niemals abnimmt und die Krankheit manifestiert sich nur eine kleine Ikteričnost′û Skler. Viel weniger gefeiert ausgedrückt Gelbsucht.
Bei den meisten Patienten ist die Milz vergrößert., manchmal weitgehend. Normaler Größe der Milz schließt nicht die Anwesenheit von hämolytischer Anämie, Zusammenhang mit der Verletzung der Enzym-Aktivität. Einige Patienten Leber erhöht.
Vereinzelte Fälle von erblichen Mangel beschrieben Aktivität glûkozofosfatizomerazy, Triozofosfatizomerazy wurde von ausgeprägter hämolytischer Anämie begleitet.. Mit einem Rückstand von Fosfofruktokinazy Aktivität, hexokinase, 3-Fosfogliceratkinazy für hämolytische Anämie ist in der Regel nicht schwer. Mit einem Defizit von Aktivität von Pyruvat, 2,3-difosfoglitseromutazy, Gliceral′degidrofosfatdegidrogenazy, sowie das Fehlen von klinischen Manifestationen auftreten sehr schwere Formen der enzymatischen Defekt der Erythrozyten.
Die Kombination aus Mangel an Erythrozyten-Enzym-Aktivität mit anderen angeborenen Veränderungen von der, zum Beispiel mit Miasteničeskim-Syndrom, im Zusammenhang mit Verletzung der Enzym-Aktivität, der Zusammenbruch von Muskelglykogen beteiligt, mit Ihtiozom, etc.. Mit einem Defizit von Hexokinase Aktivität, Triozofosfatizomerazy neben der Anämie beobachtet leiko- und Thrombozytopenie.
Mit einem Defizit von Aktivität der Glucose-6-Phosphat-dehydrogenase, 6-fosfoglûkonatdegidrogenazy, Glutathion-Reduktase wurde den meisten oft akute hämolytische Anämie beobachtet., mit der Einnahme von Drogen. Dieser Enzymmangel kann zu permanenten und klinischen Bild der hämolytischen Anämie führen., zeichnet sich nicht durch seine Erscheinungsformen und hämatologischen Indikatoren für die hämolytische Anämie, mit Mangel an Aktivität von Enzymen der Glykolyse zugeordnet. Zwar gibt es želtušnost′, Splenomegalie, ständige leichte Anämie.
Ein charakteristisches Merkmal der Aktivität Defizit Pyrimidine-5-Nukleotidazy ist basophil Punktaciâ Erythrozyten mit nicht schwere Anämie ausgeprägt.. Die Milz leicht vergrößert.
Labor-Indikatoren für die hämolytische Anämie bei Mangel der Enzyme der Glykolyse
Blutbild die klinischen Manifestationen der Krankheit hängt. Hämoglobin und Erythrozyten können normal sein., Manchmal gab es eine ausgeprägte Anämie (HB 2,48-3,72 Mmol/l, oder 40-60 g/l). Farbindex nahe Eins, die durchschnittliche Konzentration von Hämoglobin in den Erythrozyten nähert sich normal.
Morphologie der Erythrozyten kann unterschiedlich sein – von außerhalb der Fokus vor Makrocitoza Mikrosferocitoza express. Findet man oft geäußerten anizocitoz, Poikilozytose waren, Polihromaziâ Erythrozyten. Während viele Formen der Anämie richtet sich nach der Mišenevidnost′ der roten Blutkörperchen, Manchmal gibt es Basophile punktaciâ. Mit einem Rückstand von 3-Fosfoglicerokinazy erkannt Aktivität Erythrozyten mit gewellten Rand und šilovidnymi Kunst, Jolly Körperchen, bei Mangel an Pyruvat Aktivität – heterogene Erythrozyten. Die charakteristischen makrocity, Popalaûtsâ einzelne mikrosferocity, hat eine Vorliebe für Abflachung der Zellen, Manchmal identifizieren Sie Erythrozyten mit überbacken Kanten oder in Form von Tutovoj Beeren. Mit einem Rückstand von Gliceral′degidrofosfatdegidrogenazy angegebene Tätigkeit eine ausgeprägte Makroditoz Erythrozyten.
Die Anzahl der weißen Blutkörperchen und Blutplättchen die meisten Patienten haben normale. Nur in seltene Fällen bezeichnet die Kombination von enzymatischen Defekt der Erythrozyten, Leukozyten und Blutplättchen. ESR in der Regel normal.
Für alle Formen der hämolytischen Anämie, fließt mit konstanter Hämolyse, zeichnet sich durch Reizung der roten Knochenmark Keim, ein gewisses Maß an Zunahme der Zahl der Gerinnungsfaktoren.
Wenn im gesammelt erkannt meist Knochenmark Hyperplasie durch Erhöhung der Anzahl der èritrokariocitov, Verringerung der Menge an Fett (gelb) Knochenmark.
Osmotische Resistenz der Erythrozyten kann unterschiedlich sein, auch wenn dasselbe der Erythrozyten defekt.
Differentialdiagnose der hämolytischen Anämie bei Mangel der Enzyme der Glykolyse
Vorher bestimmten Wert Test autogemoliza. Erwartet, in Fällen, Wenn Glukose Corrigiruet Hämolyse in-vitro-, Mangel an Enzymen der Glykolyse ist in diesen Fällen ausgeschlossen., Wenn Glukose hat keine Auswirkung, Mangel an Pyruvat oder eine andere Aktivität der Enzyme der Glykolyse ist sehr wahrscheinlich. Studien haben jedoch den relativen Wert dieser Methode gezeigt.. Autogemoliza Ergebnisse hängen es an dieser Stelle, Symptome des pathologischen Prozesses in einen bestimmten Patienten, und viele andere Faktoren.
Unter den Laboruntersuchungen, mit einem Richtwert, aber eine Gruppe von Krankheiten zu unterscheiden, Es sollte darauf hingewiesen die Entstehung des Taurus Gejnca nach Inkubation von Erythrozyten mit β-Acstilfenilgidrozinom. Taurus Gejnca leicht gebildet unter Verstoß gegen Pentozofosfatnogo Enzym Aktivitätszyklus und Glutathion-Systeme, Neben If gibt es einige Formen von instabilen Hämoglobin.
Klinischen und hämatologischen Symptome der Krankheit zu einem gewissen Grad abhängig von der Ebene der Läsion, Wie wichtig ist nicht nur eine Verletzung der ATP Bildung durch einen Defekt, aber dann, Welche Zwischenprodukt sammelt sich je nach Lokalisation der erblichen enzymatischen defekt. Gesetzt und die Heterogenität der enzymatische Störungen in der gleichen Defekt-Lokalisierung. Genau wie gemoglobinopatiâh, verschiedenen Aminosäure-Substitution in der Enzym-Molekül roten Blutkörperchen verursachen verschiedene Änderungen in Enzymfunktion, Daher die Unterschiede in der klinischen Manifestationen der Krankheit.
