Mimpara

Aktivmaterial: Cinacalcet
Wenn ATH: H05BX01 Wirk
CCF: Antiparatireoidny Drogen
ICD-10-Codes (Zeugnis): C75.0, E21
Wenn CSF: 15.05.03
Hersteller: Amgen Europe B.V. (Niederlande)

PHARMACEUTICAL FORM, AUFBAU UND VERPACKUNG

Tabletten, Film hellgrün, Oval, mit einer Inschrift in schwarzer Tinte”AMGEN” auf einer Seite und “30” auf der anderen Seite.

Hilfsstoffe: vorgelatinierte Maisstärke, mikrokristalline Cellulose, Povidon, krospovydon, kolloidales Siliciumdioxid, Magnesiumstearat.

Die Zusammensetzung der Hülle: Opadry II grün (Lactose-Monohydrat, гипромеллоза 15cP, Titanium Dioxid, Triacetin, Indigocarmin-Aluminiumsalz, Eisenoxidgelb), Opadry klar (гипромеллоза 6cp, Macrogol 400), Carnaubawachs; Tinte – opakod Schwarz (Schellack (20% umgeestert), Eisenoxidschwarz).

14 PC. – Blasen (1) – packt Pappe.
14 PC. – Blasen (2) – packt Pappe.
14 PC. – Blasen (6) – packt Pappe.

Tabletten, Film hellgrün, Oval, mit einer Inschrift in schwarzer Tinte”AMGEN” auf einer Seite und “60” auf der anderen Seite.

Hilfsstoffe: vorgelatinierte Maisstärke, mikrokristalline Cellulose, Povidon, krospovydon, kolloidales Siliciumdioxid, Magnesiumstearat.

Die Zusammensetzung der Hülle: Opadry II grün (Lactose-Monohydrat, гипромеллоза 15cP, Titanium Dioxid, Triacetin, Indigocarmin-Aluminiumsalz, Eisenoxidgelb), Opadry klar (гипромеллоза 6cp, Macrogol 400), Carnaubawachs; Tinte – opakod Schwarz (Schellack (20% umgeestert), Eisenoxidschwarz).

14 PC. – Blasen (1) – packt Pappe.
14 PC. – Blasen (2) – packt Pappe.
14 PC. – Blasen (6) – packt Pappe.

Tabletten, Film hellgrün, Oval, mit einer Inschrift in schwarzer Tinte”AMGEN” auf einer Seite und “90” auf der anderen Seite.

Hilfsstoffe: vorgelatinierte Maisstärke, mikrokristalline Cellulose, Povidon, krospovydon, kolloidales Siliciumdioxid, Magnesiumstearat.

Die Zusammensetzung der Hülle: Opadry II grün (Lactose-Monohydrat, гипромеллоза 15cP, Titanium Dioxid, Triacetin, Indigocarmin-Aluminiumsalz, Eisenoxidgelb), Opadry klar (гипромеллоза 6cp, Macrogol 400), Carnaubawachs; Tinte – opakod Schwarz (Schellack (20% umgeestert), Eisenoxidschwarz).

14 PC. – Blasen (1) – packt Pappe.
14 PC. – Blasen (2) – packt Pappe.
14 PC. – Blasen (6) – packt Pappe.

* internationale Freiname, von der WHO empfohlen – Cinacalcet.

Pharmakologische Wirkung

Antiparatireoidnoe Mittel.

Kaltsiychuvstvitelnye Rezeptoren, auf der oberen Fläche des Nebenschilddrüsenzellen befindet, sind Schlüsselregulatoren der Sekretion von Parathormon (PTG). Tsinakaltset hat Calcimimetikum Aktion, das Niveau der PTH direkt reduziert, Erhöhung der Empfindlichkeit des Rezeptors an extrazellulärem Calcium. Reduktion von PTH mit reduziertem Calciumgehalt im Serum assoziiert.

Reduzierung der Parathormonspiegel korreliert mit der Konzentration tsinakaltseta. Kurz nach Erhalt tsinakaltseta PTH Pegel beginnt zu sinken: wobei die maximale Verringerung tritt annähernd 2-6 h nach der Verabreichung, entsprechend C_max Cinacalcet. Danach beginnt die Konzentration zu verringern tsinakaltseta, und der Pegel während der PTH erhöht 12 h nach der Verabreichung, und bleibt dann PTH Suppression etwa auf dem gleichen Niveau bis zum Ende des Tages, wenn Intervall Dosierung 1 Zeit / Tag. Die PTH-Spiegel in klinischen Studien mit Mimpara des Medikaments wurden am Ende des Dosierungsintervalls gemessen.

Nach Erreichen einer stabilen Phase im Serumcalciumkonzentration auf einem konstanten Niveau während der Behandlungszeit des Arzneimittels.

Sekundärer Hyperparathyreoidismus

Drei klinische Studien anhalt 6 Monate (Doppelblind-, Placebo-kontrollierte) bei Patienten durchgeführt, mit einer Nieren nedostatochnocti Form mit unkontrollierten sekundären Hyperparathyreoidismus diagnostiziert, Dialyse (1136 Patienten).

Die durchschnittlichen Anfangs Indikatoren der Konzentration von intaktem Parathormon (IPTG) in 3 klinischen Studien waren 733 und 683 pg / ml (77.8 und 72.4 pmol / l) Gruppe tsinakaltseta bzw. Placebo, 66% Patienten erhielten Vitamin D bei Studienbeginn, und mehr 90% Einnahme von Medikamenten, svyazıvayuşçïe Phosphat.

Patienten, unter tsinakaltset, gab es eine signifikante Reduktion in iPTH, Ca x P (Calcium-Phosphor-Produkt) Serum, Calcium- und Phosphorgehalt, verglichen mit Patienten in der Placebogruppe, , die Standardtherapie erhielten. Geringere Mengen von iPTH und Ca x P in ganz gepflegt 12 Monaten Therapie. Tsinakaltset verringerte Niveaus von iPTH, Ca x P, Kalzium und Phosphor Ebenen unabhängig von der anfänglichen iPTH und Ca x P, Dialyse-Regimes (Peritonealdialyse über Hämodialyse), Dauer der Dialyse, und die Verwendung von Vitamin D.

Reduzierte Gehalte an PTH wurden mit nicht-signifikanten Abnahme der Konzentrationen der Marker des Knochenmetabolismus assoziiert sind (knochenspezifische alkalische Phosphatase, N-телопептидов, Knochenumsatz und Knochenmarkfibrose). Eine retrospektive Analyse des Datenpools, auf der Grundlage der gesammelten 6 und 12-Monats-klinischen Studie mit der Kaplan-Meier-, Parameter von Knochenbrüchen und Parathyreoidektomie niedriger waren in der Gruppe tsinakaltseta verglichen mit der Kontrollgruppe.

Vorläufige Studien bei Patienten, chronischer Nierenerkrankung (XBP) und sekundären Hyperparathyreoidismus, nicht auf Dialyse, zeigt an,, tsinakaltset das PTH in der gleichen Weise reduziert, sowohl bei Patienten diagnostiziert im Endstadium einer Nierenversagen (Tspn) und sekundären Hyperparathyreoidismus, Dialyse.

Doch für Patienten mit Nieren nedostatochnoctyu in pre-Dialysestufe Wirksamkeit ist nicht nachgewiesen, Sicherheit, Die optimale Dosierung und Zieltherapie. Diese Studien zeigten,, Bei Patienten mit CKD, nicht auf Dialyse und Empfangen tsinakaltset, besteht ein höheres Risiko für Hypokalziämie Vergleich zu Patienten,, mit Nierenerkrankung im Endstadium, tsinakaltset und Dialyse, was aufgrund der niedrigen Ausgangsspiegel von Calcium und / oder Restnierenfunktion sein kann,.

Paraŝitovidnyh Krebsdrüsen

In der Hauptstudie 29 Patienten: 21 Patienten mit Krebs der Nebenschilddrüse diagnostiziert, 8 - Mit unkontrollierten primären Hyperparathyreoidismus (nach dem Ausfall eines chirurgischen Eingriffs oder Gegenanzeigen für die Chirurgie) tsinakaltset erhalten über 2 Jahre (die durchschnittliche Therapiedauer betrug 188 Tage).

Tsinakaltset in Dosen angewendet 30 mg 2 Zeiten / Tag bis 90 mg 4 mal / Tag jeder Tag. Das primäre Ziel war es, das Niveau der Serum-Calcium bei ≥1 mg / dl zu senken (≥0.25 mmol / l). Patienten mit einer Diagnose von Karzinomen der Nebenschilddrüsen durchschnittliche Kalziumspiegel sank von 14.5 mg / dl auf 12.4 mg / dL (3.6 mmol / l – 3.1 mmol / l). In 15 von 21 Patienten mit Nebenschilddrüsenkarzinom deutliche Reduktion der Serumcalcium bei ≥1 mg / dl (≥ 0.25 mmol / l).

Pharmakokinetik

Absorption

Nach oraler Gabe C_max tsinakaltseta Plasmaspiegel erreicht ca. 2-6 Nein. Die absolute Bioverfügbarkeit im nüchternen tsinakaltseta, durch Vergleich der Ergebnisse verschiedener Studien etabliert, Es war etwa 20-25%. Das Medikament Mimpara mit Nahrungsmitteln erhöht die Bioverfügbarkeit tsinakaltseta etwa 50-80%. Eine solche Erhöhung der Konzentration im Blutplasma tsinakaltseta ungeachtet der Gehalt an Fett in der Nahrung beobachtet.

Увеличение AUC и C_max tsinakaltseta tritt im wesentlichen linear in einem Dosisbereich 30-180 mg 1 Zeit / Tag. Bei Dosen über 200 mg beobachtet Absorptionssättigung, wahrscheinlich aufgrund der schlechten Löslichkeit. Die pharmakokinetischen Parameter tsinakaltseta nicht mit der Zeit.

Distribution

C_ss tsinakaltseta erreicht innerhalb 7 Tage mit mindestens Kumulierung. Es großen V_D über 1000 l, was auf eine breite Verteilung. Tsinakaltset über 97% an Plasmaproteine ​​gebunden und wird an das Mindestniveau in Erythrozyten verteilt.

Stoffwechsel

Tsinakaltset metabolisiert hauptsächlich mit der Teilnahme Isoenzyme CYP3A4 und CYP1A2 (die Rolle von CYP1A2 wurde nicht von klinischen Methoden bestätigt). Die Hauptmetaboliten, im Blut nachgewiesen, inaktiv. Nach Studien in vitro, tsinakaltset ist ein potenter Inhibitor von CYP2D6. Jedoch bei Konzentrationen, wird in der klinischen Einstellung erreicht, tsinakaltset nicht die Aktivität anderer Isoenzyme (in t. Nein. CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4) und kein Induktor von CYP1A2, CYP2C19 и CYP3A4. Nach der Einführung von gesunden Probanden 75 mg markierten Dosis Radioisotopen-Methode, tsinakaltset wird schnell und umfassend oxidativen Stoffwechsel, gefolgt von Konjugation.

Abzug

T_1/2 die Anfangsphase etwa 6 Nein, in der Endphase – von 30 bis 40 Nein.

Die Metaboliten werden hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden: über 80% die Dosis im Urin und 15% Calais.

Pharmakokinetik in speziellen klinischen Situationen

In der Studie der Pharmakokinetik tsinakaltseta älteren Patienten sind nicht klinisch signifikanten Unterschiede, altersbedingten.

Tsinakaltseta pharmakokinetische Profil bei Patienten mit leichter Niereninsuffizienz, mittelschwerer und schwerer, und die Patienten, auf Hämodialyse oder Peritonealdialyse, vergleichbar mit Parametern, bei gesunden Probanden beobachtet.

Leberfunktionsstörung Mild hat keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik tsinakaltseta. Im Vergleich zu der Gruppe mit normaler Leberfunktion durchschnittliche AUC waren ungefähr tsinakaltseta 2 mal in der Gruppe höher mit mäßig eingeschränkter Leberfunktion, und etwa 4 mal höher in schwerer Leberinsuffizienz. Durchschnittliche T_1/2 tsinakaltseta bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer Leberfunktionsstörung erhöht bzw. 33% und 70%. Leberfunktionsstörung beeinflusst nicht die Bindung von Proteinen tsinakaltseta. Da die Auswahl von Dosierungen für jeden Patienten wird auf der Grundlage der Parameter der Wirksamkeit und Sicherheit durch, für Patienten mit Leberinsuffizienz erfordert keine zusätzliche Dosisanpassung durchführen.

Clearance tsinakaltseta niedriger bei Frauen, als Männer. Da die Auswahl der Dosen einzeln durchgeführt, Es ist nicht erforderlich, um zusätzliche Dosisanpassung in Abhängigkeit vom Geschlecht des Patienten durchzuführen.

Tsinakaltseta Pharmakokinetik wurde bei Patienten jünger als sucht 18 Jahre.

Die Sicherheitsüberprüfung tsinakaltseta bei Rauchern höher, als Nichtraucher. Offenbar, aufgrund der Induktion des Metabolismus ist, опосредованного CYP1A2. Wenn ein Patient Rauchen beginnt oder aufhört während der Therapie, tsinakaltseta Plasmaspiegel können sich ändern und Dosisanpassung erforderlich.

Zeugnis

- Sekundärer Hyperparathyreoidismus bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz, Dialyse;

- Hyperkalzämie bei Patienten mit Nebenschilddrüsenkarzinom;

- In einer Kombinationstherapie mit Medikamenten, связывающими фосфаты и / или витамин D.

Dosierungsschema

Das Medikament wird empfohlen, mündlich zu den Mahlzeiten oder unmittelbar nach einer Mahlzeit eingenommen werden, tsinakaltseta seit Bioverfügbarkeit wird durch Einnahme des Medikaments mit der Nahrung erhöht. Tabletten sollten als Ganzes betrachtet werden.

Sekundärer Hyperparathyreoidismus

Erwachsenen und älteren Patienten (> 65 Jahre)

Die empfohlene Anfangsdosis von Mimpara 30 mg 1 Zeit / Tag.

Eine Dosisanpassung sollte alle durchgeführt werden 2-4 Wochen bis zu einem Maximum von 180 mg 1 Zeit / Tag, wobei Patienten, befinden sich in Dialyse Es erreicht das erforderliche Niveau der PTG Bereich 150-300 pg / ml (15.9-31.8 mmol / l), nach Inhalt iPTH definiert. Bestimmung der PTH-Spiegel sollten nicht früher durchgeführt werden, als 12 h nach der Dosierung. Bei der Beurteilung der Höhe der PTH müssen den aktuellen Richtlinien entsprechen.

Messung der PTH-Spiegel sollten durchgeführt werden, 1-4 Wochen nach Beginn der Therapie oder Korrekturdosis. Wenn Sie eine Erhaltungsdosis von PTH Füllstandsüberwachung erhalten sollen etwa einmal durchgeführt werden 1-3 des Monats. Um PTH-Spiegel zu messen, können den Inhalt der iPTH oder biointaktnogo PTH verwenden (biPTG). Die Therapie mit Mimpara nicht die Beziehung zwischen der iPTH und biPTG ändern.

Während der Titration oft notwendig, den Kalziumspiegel im Blutserum zu überwachen, in t. Nein. durch 1 Woche nach Therapiebeginn oder Korrekturdosis. Bei Erreichen einer Erhaltungsdosis Niveau der Serum-Calcium sollte ungefähr bestimmt werden 1 einmal im Monat. Wenn Kalziumspiegel im Serum unter dem normalen Bereich zurückgegangen, müssen Sie geeignete Maßnahmen,.

Die gleichzeitige Behandlung mit Drogen Phosphatbinder und / oder Vitamin D, je nach Bedarf angepasst werden müssen.

Paraŝitovidnyh Krebsdrüsen

Erwachsenen und älteren Patienten (> 65 Jahre)

Die empfohlene Anfangsdosis von Mimpara 30 mg 2 Zeiten / Tag.

Eine Dosisanpassung sollte alle durchgeführt werden 2-4 Wochen nach der Reihenfolge ändert Dosierung: 30 mg 2 Zeiten / Tag, 60 mg 2 Zeiten / Tag, 90 mg 2 mal / Tag und 90 mg 3-4 mal / Tag, wie erforderlich, um die Konzentration von Calcium im Blutserum zu ULN oder unter diesem Niveau zu reduzieren. Die Höchstdosis, ist in klinischen Studien, war 90 mg 4 Zeiten / Tag.

Bestimmung des Niveaus der Serum-Calcium durchgeführt werden 1 Woche nach Therapiebeginn oder Korrekturdosis. Bei Erreichen der Erhaltungsdosis von Calcium-Spiegel im Blutserum wird alle 2-3 Monate bestimmt. Nach Einstellen Dosierung bis zur maximalen Dosis des Arzneimittels sollten regelmäßige Kontrolle des Serumcalcium sein. Wenn Sie eine klinisch signifikante Reduktion der Serumcalciumspiegel nicht aufrechterhalten, sollte auf der Beendigung der Therapie entscheiden,.

Bei der Behandlung von Patienten Leberinsuffizienz die Anfangsdosis ist nicht erforderlich, zu ändern. Mit Vorsicht zu verschreiben ein Medikament Patienten mit Leberversagen und eine durchschnittliche schwer. Es sollte sorgfältig für die Behandlung während der Dosiseinstellung und Langzeit-Therapie überwacht werden.

Nebeneffekt

Sekundärer Hyperparathyreoidismus

In kontrollierten klinischen Studien wurden Daten von erhalten 656 Patienten, Einnahme des Medikaments Mimpara, und 470 Patienten, Placebo für bis zu 6 Monate. Die am häufigsten beobachtete Übelkeit (31% Gruppe tsinakaltseta; 19% Placebo) und Erbrechen (27% Gruppe tsinakaltseta; 15% Placebo). Übelkeit und Erbrechen waren leicht bis mäßig und in den meisten Fällen waren kurzlebig. Absetzen der Therapie aufgrund von Nebenwirkungen wurden, verursacht durch, hauptsächlich, toshnotoy (1% Placebo; 5% Gruppe tsinakaltseta) und Erbrechen (<1% Placebo; 4% Cinacalcet).

Nebenwirkungen, hypothetisch mit tsinakaltseta zugeordnet, in Anbetracht der Häufigkeit von Nebenwirkungen in der Behandlungsgruppe verglichen mit der Placebogruppe, während der doppelblinden klinischen Studien beobachtet, nachstehend in Übereinstimmung mit den folgenden Kriterien angegeben: Häufig (>1/10); häufig (>1/100, <1/10); manchmal (>1/1000, <1/100); selten (>1/10 000, <1/1000); selten (<1/10 000).

Aus dem Verdauungssystem: Häufig – Übelkeit, Erbrechen, Anorexie; manchmal – Dyspepsie, Durchfall.

Von der zentralen und peripheren Nervensystems: häufig – Schwindel, Parästhesien; manchmal – Krämpfe.

Auf dem Teil des Bewegungsapparates: häufig – Muskelschmerzen.

Auf dem Teil des endokrinen Systems: häufig – eine Abnahme der Testosteronniveaus.

Hautreaktionen: häufig – Ausschlag.

Allergische Reaktionen: manchmal – Überempfindlichkeitsreaktionen.

Andere: häufig – Asthenie, Hypokalzämie.

Paraŝitovidnyh Krebsdrüsen

Das Sicherheitsprofil von Mimpara bei dieser Patientengruppe ist in der Regel konsistentes Bild, bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung beobachtet. Die häufigsten Nebenwirkungen waren Übelkeit und Erbrechen.

Nach der Markteinführung

Bei Patienten mit Herzinsuffizienz und Empfangen tsinakaltset, während der Postmarketing-Studien, registriert getrennte Fälle von Idiosynkrasie, in dem es arterielle Hypotonie und / oder Verschlechterung der Herzinsuffizienz.

Gegenanzeigen

- Kindheit und Jugend bis 18 Jahre;

- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff.

Schwangerschaft und Stillzeit

Klinische Daten zur Anwendung in der Schwangerschaft tsinakaltseta. Verwendung des Arzneimittels während der Schwangerschaft ist nur in dem Fall möglich,, wenn die beabsichtigten Nutzen für die Mutter überwiegt das potenzielle Risiko für den Fötus.

Bisher unerforschten Aufteilung tsinakaltseta Muttermilch beim Menschen.

Falls erforderlich, sollte die Anwendung während der Stillzeit die Frage der Beendigung des Stillens entscheiden.

IN experimentelle Studien bei der präklinischen Untersuchung des Arzneimittels in Kaninchen zeigt,, tsinakaltset, die die Plazentaschranke durchquert. Die Tiere zeigten keine unmittelbare schädliche Auswirkungen auf Schwangerschaft, Geburt oder postnatale Entwicklung. Es gab auch ergab keine embryo, keine teratogene Wirkung in Versuchen an trächtigen Ratten und Kaninchen, mit Ausnahme der Reduzierung des Körpergewichts in Rattenembryonen in Dosen, Anrufer-Toxizität bei schwangeren Frauen.

Tsinakaltset in die Muttermilch säugender Ratten haben, während es einen hohen Konzentrationsverhältnis von Milch / Plasma.

Vorsichts

Während 3 Studien bei Patienten mit CKD, Dialyse, Es zeigte sich,: in 5% Patienten in jeder Gruppe, die unbehandelte oder Placebo Mimpara, Zu Beginn der Therapie wurde Information über die Krampfanfälle dokumentiert. Bei der Durchführung dieser Studien wurden Krampfanfälle beobachtet, im 1.4% Patienten, Empfangen von Mimpara, und 0.4% Patienten in der Placebogruppe. Obwohl die Gründe für die berichteten Unterschiede in Krämpfen unklar, die Schwelle für das Auftreten von Krampfanfällen verringert zu einem deutlich reduzierten Kalziumspiegel im Blutserum.

Patienten mit Herzinsuffizienz, unter tsinakaltset, während der Post-Marketing-Studien aufgenommenen Einzelfälle von Idiosynkrasie, Hypotonie und / oder Verschlechterung der Herzinsuffizienz, in denen ein kausaler Zusammenhang mit tsinakaltsetom kann nicht vollständig ausgeschlossen werden,, aber es kann aufgrund einer Verringerung der Menge an Calcium in Blutserum sein. Klinische Studien haben gezeigt,, Hypotonie, die auftritt, 7% Patienten, unter tsinakaltset, und 12% Patienten, Placebo, und Herzinsuffizienz in 2% Patienten, tsinakaltset behandelt oder Placebo.

Die Behandlung mit Mimpara sollte nicht bei Patienten mit Calcium-Spiegel im Blutserum durchgeführt werden, (für Albumin eingestellt) unterhalb der unteren Grenze des normalen Bereichs. Seit tsinakaltset Serumcalcium senkt, zur Durchführung sorgfältige Überwachung der Patienten in Bezug auf die Entwicklung von Hypokalzämie erforderlich. Bei Patienten mit CKD diagnostiziert, Dialyse, , während der Einnahme des Medikaments Mimpara Serumcalciumspiegel im Blut 4% Fällen lag unter 7.5 mg / dL (1.875 mmol / l).

Im Fall von Hypokalzämie, zum Serum-Calcium zu erhöhen, Sie können die calciumhaltige Phosphatbinder verwenden, Vitamin D und / oder die Durchführung der Korrektur der Calciumkonzentration in der Dialyselösung. Bei anhaltender Hypokalzämie sollte die Dosis zu reduzieren oder die Einnahme von Mimpara. Potenzielle Symptome der Hypokalzämie kann Parästhesien sein, mialgii, Krämpfe, Tetanie und Krampfanfälle.

Tsinakaltset nicht für Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz diagnostiziert angegeben, nicht auf Dialyse, im Zusammenhang mit einem erhöhten Risiko von Hypokalziämie (Serum-Calcium- <8.4 mg / dL oder <2.1 mmol / l) im Vergleich zu Patienten, Dialyse, was aufgrund der niedrigen Ausgangsspiegel von Calcium und / oder in Gegenwart von Restnierenfunktion sein kann,.

Bei chronischen Unterdrückung der PTH-Konzentrationen unter, von ungefähr 1.5% von der Obergrenze des Normalbereichs für die Analyse von intaktem PTH, kann adynamischen Knochenkrankheit zu entwickeln. Wenn die PTH-Spiegel unter den empfohlenen Bereich zu verringern, Patienten auf den Hintergrund der Therapie mit Mimpara sollte die Dosis und / oder Vitamin D zu reduzieren oder Therapie abzubrechen.

Testosteronspiegel häufig unter dem normalen Bereich bei Patienten mit tspn. Daten aus klinischen Studien mit Patienten mit tspn, Dialyse, gezeigt, dass das Niveau der freien Testosterons verringert, Durchschnitt, auf 31.3% Patienten, Empfangen von Mimpara, und 16.3% bei Patienten unter Placebo über 6 Monate nach Beginn der Therapie. Die klinische Bedeutung der Serumspiegel von Testosteron Rückgang installiert.

Da bei Patienten mit Leberversagen nach schweren (auf der Child-Pugh-Klassifizierung), tsinakaltseta Niveau im Blutplasma kann 2-4 mal höher, Diese Patienten sollten das Medikament nur mit Vorsicht Mimpara und eine sorgfältige Überwachung der Leberfunktion während der Behandlung zu nehmen.

Die gleichzeitige Verwendung von Mimpara mit starken Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 und / oder CYP1A2 kann eine Dosisanpassung erforderlich.

Raucher tsinakaltseta Konzentration im Blutplasma kann geringer als Folge der Induktion des Metabolismus, statt mit der Teilnahme von Isoenzym CYP1A2. Sie Dosisanpassung benötigen, wenn ein Patient startet oder stoppt das Rauchen während der Therapie tsinakaltsetom.

Auswirkungen auf die Verkehrs Fahrzeuge und Management-Mechanismen fahren

Studien über die Wirkung des Medikaments auf die Fähigkeit, ein Auto und Bedienen von Maschinen wurden nicht durchgeführt.

Die Ergebnisse der experimentellen Untersuchungen

Präklinische Studien zeigte kein genotoxisches zeigen, kein krebserzeugendes Potential tsinakaltseta. Sicherer Bereich, Nach toxikologischen Untersuchungen, Es ist ausreichend schmal, da in Tierversuche dosisbegrenzender Faktor war Hypokalzämie. Die Entwicklung von Grauem Star und Katarakt wurden während der toxikologischen und karzinogenen in Nagetier-Studien mit wiederholter Dosierung beobachtet. Allerdings wurden solche Phänomene nicht in den Experimenten an Hunden und Affen oder in klinischen Studien beobachtet, die überwachte gegen Kataraktbildung. Bekannt, Nagetiere, die Katarakt als Folge der Hypokalzämie auftreten.

Überdosis

Symptome: Hypokalzämie (möglich Parästhesien, mialgii, Krämpfe, Tetanie und Krampfanfälle).

Behandlung: sollte symptomatisch und unterstützende Therapie sein, überwachen Symptome der Hypokalzämie. Da der Grad der Bindung an Proteine ​​hoch tsinakaltseta, Hämodialyse keine effektive Therapieansatz bei Überdosierung.

Drug Interactions

Der Einfluss von anderen Arzneimitteln auf tsinakaltset

Цинакалцет частично метаболизируется изоферментом CYP3A4. Die gleichzeitige Behandlung mit Ketoconazol (ein starker Inhibitor von CYP3A4) dosieren 200 mg 2 mal / Tag resultierte in erhöhten Konzentrationen von etwa tsinakaltseta 2 mal. Es kann notwendig sein, um die Dosis einzustellen, wenn der Patient während der Therapie beginnt oder stoppt die ein potenter Inhibitor (Ketoconazol, Itraconazol, Telithromycin, Voriconazol, Ritonavir) oder Induktoren der Enzymaktivität (Rifampicin).

In experimentellen in-vitro-Studien Shows, dass tsinakaltset teilweise mit der Teilnahme von Isoenzym CYP1A2 metabolisiert. Rauchen stimuliert die Aktivität von CYP1A2. Clearance auf tsinakaltseta 36-38% bei Rauchern höher, als Nichtraucher. Wirkung von Inhibitoren von CYP1A2 (Fluvoxamin, Ciprofloxacin) tsinakaltseta Konzentration im Plasma wurde nicht untersucht. Sie Dosisanpassung benötigen, Wenn während der Therapie mit dem Start der Patienten / stoppt Rauchen oder startet / stoppt den gleichzeitigen Empfang von potenten Inhibitor von CYP1A2.

Pharmakokinetik tsinakaltseta nicht, während die Verwendung von Calciumcarbonat verändert (odnokratnaya Dosis 1500 mg), Sevelamer (2400 mg 3 Zeiten / Tag), Pantoprazol (80 mg 1 Zeit / Tag).

Bewirken tsinakaltseta anderen Drogen

Tsinakaltset ist ein potenter CYP2D6-Inhibitor. Wenn Medikamente, метаболизирующиеся CYP2D6, Sie haben eine geringe therapeutische Breite und erfordern individuelle Auswahl von Dosen (flekainid, Propafenon, Metoprolol, Desipramin, nortryptylyn, Clomipramin), Sie benötigen Korrektur der Dosis während der Einnahme eines Medikaments Mimpara.

Zur gleichen Zeit der Einnahme tsinakaltseta 90 mg 1 Zeit / Tag mit Desipramin (trizyklischen Antidepressiva, метаболизирующийся CYP2D6) dosieren 50 mg erhöht den Grad der Belastung durch Desipramin 3.6 mal (90% CI3.0, 4.4) Patienten mit aktiver Metabolismus von CYP2D6.

Multiple orale tsinakaltseta hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Warfarin (von Prothrombinzeit und Faktor VII gemessen).

Keine Auswirkung auf die Pharmakokinetik von R tsinakaltseta- und S-Warfarin und das Fehlen Enzyme Autoinduktion bei Patienten nach Mehrfachgabe zeigt, dass tsinakaltset nicht ein CYP3A4-Induktor, Или CYP1A2 CYP2C9 у человека.

AGB Lieferung von Apotheken

Das Medikament wird unter dem Rezept freigegeben.

Bedingungen und Konditionen

Das Medikament sollte nicht in die Hände von Kindern bei oder über 30 ° C gelagert werden. Haltbarkeit – 4 Jahr.