Cinacalcet

Wenn ATH: H05BX01 Wirk

Pharmakologische Wirkung

Antiparatireoidnoe Mittel.

Kaltsiychuvstvitelnye Rezeptoren, auf der oberen Fläche des Nebenschilddrüsenzellen befindet, Sie sind die Hauptregel Sekretion von Parathormon (PTG). Tsinakaltset hat Calcimimetikum Aktion, das Niveau der PTH direkt reduziert, Erhöhung der Empfindlichkeit des Rezeptors an extrazellulärem Calcium. Reduktion von PTH mit reduziertem Calciumgehalt im Serum assoziiert.

Reduzierung der Parathormonspiegel korreliert mit der Konzentration tsinakaltseta. Kurz nach Erhalt tsinakaltseta PTH Pegel beginnt zu sinken: wobei die maximale Verringerung tritt annähernd 2-6 h nach der Verabreichung, entsprechend C_max Cinacalcet. Danach beginnt die Konzentration zu verringern tsinakaltseta, und der Pegel während der PTH erhöht 12 h nach der Verabreichung, und bleibt dann PTH Suppression etwa auf dem gleichen Niveau bis zum Ende des Tages, wenn Intervall Dosierung 1 Zeit / Tag. Die PTH-Spiegel in klinischen Studien Tsinakaltseta am Ende des Dosierungsintervalls gemessen.

Nach Erreichen einer stabilen Phase im Serumcalciumkonzentration auf einem konstanten Niveau während der Behandlungszeit des Arzneimittels.

Pharmakokinetik

Absorption

Nach oraler Gabe C_max tsinakaltseta Plasmaspiegel erreicht ca. 2-6 Nein. Die absolute Bioverfügbarkeit im nüchternen tsinakaltseta, durch Vergleich der Ergebnisse verschiedener Studien etabliert, Es war etwa 20-25%. Eintritt Tsinakaltseta mit Nahrung erhöht die Bioverfügbarkeit tsinakaltseta etwa 50-80%. Eine solche Erhöhung der Konzentration im Blutplasma tsinakaltseta ungeachtet der Gehalt an Fett in der Nahrung beobachtet.

Увеличение AUC и C_max tsinakaltseta tritt im wesentlichen linear in einem Dosisbereich 30-180 mg 1 Zeit / Tag. Bei Dosen über 200 mg beobachtet Absorptionssättigung, wahrscheinlich aufgrund der schlechten Löslichkeit. Die pharmakokinetischen Parameter tsinakaltseta nicht mit der Zeit.

Distribution

C_ss tsinakaltseta erreicht innerhalb 7 Tage mit mindestens Kumulierung. Es großen V_D über 1000 l, was auf eine breite Verteilung. Tsinakaltset über 97% an Plasmaproteine ​​gebunden und wird an das Mindestniveau in Erythrozyten verteilt.

Stoffwechsel

Tsinakaltset metabolisiert hauptsächlich mit der Teilnahme Isoenzyme CYP3A4 und CYP1A2 (die Rolle von CYP1A2 wurde nicht von klinischen Methoden bestätigt). Die Hauptmetaboliten, im Blut nachgewiesen, inaktiv. Nach Studien in vitro, tsinakaltset ist ein potenter Inhibitor von CYP2D6. Jedoch bei Konzentrationen, wird in der klinischen Einstellung erreicht, tsinakaltset nicht die Aktivität anderer Isoenzyme (in t. Nein. CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4) und kein Induktor von CYP1A2, CYP2C19 и CYP3A4. Nach der Einführung von gesunden Probanden 75 mg markierten Dosis Radioisotopen-Methode, tsinakaltset wird schnell und umfassend oxidativen Stoffwechsel, gefolgt von Konjugation.

Abzug

T_1/2 die Anfangsphase etwa 6 Nein, in der Endphase – von 30 bis 40 Nein.

Die Metaboliten werden hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden: über 80% die Dosis im Urin und 15% Calais.

Zeugnis

Sekundärer Hyperparathyreoidismus bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz, Dialyse.

Hyperkalzämie bei Patienten mit Nebenschilddrüsenkarzinom.

In einer Kombinationstherapie mit Medikamenten, связывающими фосфаты и / или витамин D.

Dosierungsschema

Das Medikament wird empfohlen, mündlich zu den Mahlzeiten oder unmittelbar nach einer Mahlzeit eingenommen werden, tsinakaltseta seit Bioverfügbarkeit wird durch Einnahme des Medikaments mit der Nahrung erhöht. Tabletten sollten als Ganzes betrachtet werden.

Sekundärer Hyperparathyreoidismus

Erwachsenen und älteren Patienten (> 65 Jahre)

Die empfohlene Anfangsdosis ist Cinakalceta 30 mg 1 Zeit / Tag.

Eine Dosisanpassung sollte alle durchgeführt werden 2-4 Wochen bis zu einem Maximum von 180 mg 1 Zeit / Tag, wobei Patienten, in der Dialyse ist das geforderte Niveau der PTG-Reihe erreicht 150-300 pg / ml (15.9-31.8 mmol / l), nach Inhalt iPTH definiert. Bestimmung der PTH-Spiegel sollten nicht früher durchgeführt werden, als 12 h nach der Dosierung. Bei der Beurteilung der Höhe der PTH müssen den aktuellen Richtlinien entsprechen.

Messung der PTH-Spiegel sollten durchgeführt werden, 1-4 Wochen nach Beginn der Therapie oder Korrekturdosis. Wenn Sie eine Erhaltungsdosis von PTH Füllstandsüberwachung erhalten sollen etwa einmal durchgeführt werden 1-3 des Monats. Um PTH-Spiegel zu messen, können den Inhalt der iPTH oder biointaktnogo PTH verwenden (biPTG). Cinakalcet medikamentöse Therapie verändert nicht das Verhältnis zwischen IPTG und biPTG.

Während der Titration oft notwendig, den Kalziumspiegel im Blutserum zu überwachen, in t. Nein. durch 1 Woche nach Therapiebeginn oder Korrekturdosis. Bei Erreichen einer Erhaltungsdosis Niveau der Serum-Calcium sollte ungefähr bestimmt werden 1 einmal im Monat. Wenn Kalziumspiegel im Serum unter dem normalen Bereich zurückgegangen, müssen Sie geeignete Maßnahmen,.

Die gleichzeitige Behandlung mit Drogen Phosphatbinder und / oder Vitamin D, je nach Bedarf angepasst werden müssen.

Paraŝitovidnyh Krebsdrüsen

Erwachsenen und älteren Patienten (> 65 Jahre)

Die empfohlene Anfangsdosis ist Cinakalceta 30 mg 2 Zeiten / Tag.

Eine Dosisanpassung sollte alle durchgeführt werden 2-4 Wochen nach der Reihenfolge ändert Dosierung: 30 mg 2 Zeiten / Tag, 60 mg 2 Zeiten / Tag, 90 mg 2 mal / Tag und 90 mg 3-4 mal / Tag, wie erforderlich, um die Konzentration von Calcium im Blutserum zu ULN oder unter diesem Niveau zu reduzieren. Die Höchstdosis, ist in klinischen Studien, war 90 mg 4 Zeiten / Tag.

Bestimmung des Niveaus der Serum-Calcium durchgeführt werden 1 Woche nach Therapiebeginn oder Korrekturdosis. Bei Erreichen der Erhaltungsdosis von Calcium-Spiegel im Blutserum wird alle 2-3 Monate bestimmt. Nach Einstellen Dosierung bis zur maximalen Dosis des Arzneimittels sollten regelmäßige Kontrolle des Serumcalcium sein. Wenn Sie eine klinisch signifikante Reduktion der Serumcalciumspiegel nicht aufrechterhalten, sollte auf der Beendigung der Therapie entscheiden,.

Wenn keine Behandlung von Patienten mit Leberversagen Anfangsdosis Änderung erforderlich ist. Seien Sie vorsichtig bei Patienten mit Leberversagen Droge mittelschweres und schweres zu ernennen. Es sollte sorgfältig für die Behandlung während der Dosiseinstellung und Langzeit-Therapie überwacht werden.

Nebeneffekt

Aus dem Verdauungssystem: Häufig – Übelkeit, Erbrechen, Anorexie; manchmal – Dyspepsie, Durchfall.

Von der zentralen und peripheren Nervensystems: häufig – Schwindel, Parästhesien; manchmal – Krämpfe.

Auf dem Teil des Bewegungsapparates: häufig – Muskelschmerzen.

Auf dem Teil des endokrinen Systems: häufig – eine Abnahme der Testosteronniveaus.

Hautreaktionen: häufig – Ausschlag.

Allergische Reaktionen: manchmal – Überempfindlichkeitsreaktionen.

Andere: häufig – Asthenie, Hypokalzämie.

Gegenanzeigen

Kinder und Jugendliche unter 18 Jahre;

Empfindlichkeit gegen den Wirkstoff.

Schwangerschaft und Stillzeit

Klinische Daten zur Anwendung in der Schwangerschaft tsinakaltseta. Verwendung des Arzneimittels während der Schwangerschaft ist nur in dem Fall möglich,, wenn die beabsichtigten Nutzen für die Mutter überwiegt das potenzielle Risiko für den Fötus.

Drug Interactions

Tsinakaltset ist ein potenter CYP2D6-Inhibitor. Wenn Medikamente, метаболизирующиеся CYP2D6, Sie haben eine geringe therapeutische Breite und erfordern individuelle Auswahl von Dosen (flekainid, Propafenon, Metoprolol, Desipramin, nortryptylyn, Clomipramin), Dosis-Anpassungen zusammen mit der Zulassung des Medikaments Cinakalcet erfordern.

Zur gleichen Zeit der Einnahme tsinakaltseta 90 mg 1 Zeit / Tag mit Desipramin (trizyklischen Antidepressiva, метаболизирующийся CYP2D6) dosieren 50 mg erhöht den Grad der Belastung durch Desipramin 3.6 mal (90% CI3.0, 4.4) Patienten mit aktiver Metabolismus von CYP2D6.

Multiple orale tsinakaltseta hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Warfarin (von Prothrombinzeit und Faktor VII gemessen).

Keine Auswirkung auf die Pharmakokinetik von R tsinakaltseta- und S-Warfarin und das Fehlen Enzyme Autoinduktion bei Patienten nach Mehrfachgabe zeigt, dass tsinakaltset nicht ein CYP3A4-Induktor, Или CYP1A2 CYP2C9 у человека.