Metalíza

Aktivmaterial: Tenekteplaza
Wenn ATH: B01AD11
CCF: Fibrinolytische – rekombinanter Plasminogenaktivator, Gentechnisch veränderte
ICD-10-Codes (Zeugnis): I21
Wenn CSF: 01.12.11.07
Hersteller: BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA GmbH & Co. KG (Deutschland)

Pharmazeutische form, Zusammensetzung und Verpackung

Valium Drogen einer Lösung zur / in als ein weißes oder hellgelbe Masse, fast geruchlos.

Hilfsstoffe: Arginin, Phosphorsäure 85%, Polysorbat 20.

Lösungsmittel: Wasser d / und – 6 ml.

Die Flaschen aus farblosem Glas Typ I (1) mit einem Kunststoffschutzabdeckung grau, zusammen mit dem Lösungsmittel in einer Kunststoffspritze, Einweg-Nadel und Adapter – packt Pappe.

Valium Drogen einer Lösung zur / in als ein weißes oder hellgelbe Masse, fast geruchlos.

Hilfsstoffe: Arginin, Phosphorsäure 85%, Polysorbat 20.

Lösungsmittel: Wasser d / und – 8 ml.

Die Flaschen aus farblosem Glas Typ I (1) mit einem Kunststoffschutzabdeckung gelb-grün, zusammen mit dem Lösungsmittel in einer Kunststoffspritze, Einweg-Nadel und Adapter – packt Pappe.

Valium Drogen einer Lösung zur / in als ein weißes oder hellgelbe Masse, fast geruchlos.

Hilfsstoffe: Arginin, Phosphorsäure 85%, Polysorbat 20.

Lösungsmittel: Wasser d / und – 10 ml.

Die Flaschen aus farblosem Glas Typ I (1) mit einem Kunststoffschutzabdeckung rot, zusammen mit dem Lösungsmittel in einer Kunststoffspritze, Einweg-Nadel und Adapter – packt Pappe.

* Die Aktivität wird in Einheiten von Tenecteplase Aktion gemessen (ED), berechnet unter Verwendung der speziellen Standardaktivität von Tenecteplase und mit den Einheiten der anderen Thrombolytika unvereinbar.

Pharmakologische Wirkung

Fibrinolytika, rekombinanter Plasminogenaktivator, Gentechnisch veränderte.

Tenekteplaza – rekombinanter fibrinspezifischer-Plasminogen-Aktivator, Es ist ein Derivat von natürlichem Gewebeplasminogenaktivator, in drei Abschnitte modifizierte.

Tenecteplase bindet an eine Komponente des Fibringerinnsels und selektiv katalysiert die Umwandlung von Plasminogen in Plasmin Thrombus gebundenen, die Fibringerinnsel Fundament bricht. Im Vergleich zu einer natürlichen Gewebe-Plasminogenaktivator besitzt Tenecteplase eine höhere Affinität für Fibrin und Resistenz gegen endogene Plasminogenaktivator-Inhibitor I inaktivieren.

Nach Gabe von Tenecteplase dosisabhängiger Verbrauch von α beobachtet₂-antiplasmine (Plasmin-Inhibitor in der flüssigen Phase,) gefolgt von steigenden Konzentrationen der systemischen Plasmin, der dem beabsichtigten Effekt der Plasminogenaktivierung. Vergleichende Untersuchungen bei Patienten, erhielt die Maximaldosis von Tenecteplase (10 000 ED, äquivalent 50 mg), verringert Fibrinogenkonzentrationen weniger als 15%, a Plasminogenkonzentration – weniger als 25%, und die Verwendung von Alteplase reduziert die Konzentration von Fibrinogen und Plasminogen annähernd 50%. Durch 30 Tage nach Beginn der Metalize^® Tenecteplase Antikörper wurden nicht erkannt.

Angiographischen Daten zeigen, , dass eine einzige in / Einführung von Tenecteplase fördert Arterie Rekanalisation, durch Thrombose, die akuten Myokardinfarkt entwickelt. Diese Wirkung ist dosisabhängig. Die Verwendung von Tenecteplase reduziert die Sterblichkeit an Herzinfarkt (auf 6.2% durch 30 Tage). Bei der Verwendung der Frequenz von Blutungen Tenecteplase (ohne intrakranielle) ist 26.4% (unten, als mit Alteplase – 28.9%). Daher die Notwendigkeit für Transfusionstherapie mit deutlich niedrigeren Tenecteplase (4.3% Gruppe und Tenecteplase 5.5% Gruppe Alteplase). Die Häufigkeit von intrakraniellen Blutungen war 0.93% Gruppe und Tenecteplase 0.94% Gruppe Alteplase. In den Fällen,, wenn die Behandlung spätestens eingeleitet 6 h nach dem Einsetzen der Symptome des Myokardinfarkts, die Verwendung von Tenecteplase (im Vergleich zu Alteplase) Es hatte den Vorteil, in Bezug auf die 30-Tage-Sterblichkeit (4.3% Gruppe und Tenecteplase 9.6% Gruppe Alteplase), die Häufigkeit von Schlaganfällen (0.4% und 3.3% beziehungsweise) und die Frequenz des intrakraniellen Blutung (0% und 1.7% beziehungsweise).

Pharmakokinetik

Metabolismus und Ausscheidung

Tenecteplase Ausgang aus dem Blutstrom durch die Bindung an Rezeptoren in der Leber abgebaut und kleinere Peptide bilden.

Nach einer einzigen Injektion von Tenecteplase bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt beobachtet zweiphasige Elimination von Tenecteplase Antigen aus Blutplasma. Bei der Verwendung des Arzneimittels in therapeutischen Dosen, je nach der Art der Ausscheidung der verabreichten Dosis Tenecteplase nicht beobachtet.

Initial T_1/2 ist 24 ± 5,5 min (Mittelwert ± Standardabweichung), Wie in 5 mal grßer als T_1/2 Natur Gewebeplasminogenaktivator. Die endgültige T_1/2 ist 129 ± 87 Minuten; Plasma-Clearance – 119± 49 ml / min.

Pharmakokinetik in speziellen klinischen Situationen

Mit erhöhter Body Mass Index beobachtet einen moderaten Anstieg der Plasma-Clearance, mit zunehmendem Alter deutlichen Rückgang dieses Indikators. Bei Frauen sind die Plasma-Clearance Zahlen in der Regel niedriger, als Männer, dass zugeschrieben, um das Körpergewicht bei Frauen zu senken.

Tenecteplase wird in die Galle ausgeschieden, so wird angenommen,, , dass der Nierenfunktion ist nicht markiert Veränderungen in der Pharmakokinetik.

Pharmakokinetische Studien bei Leberfunktionsstörungen wurden nicht durchgeführt.

Zeugnis

- Thrombolyse des akuten Myokardinfarkts.

Dosierungsschema

Die Dosierung richtet sich nach dem Körpergewicht, Die maximale Dosis sollte nicht mehr als 10 000 ED (50 mg Tenecteplase). Das Volumen der Lösung für die Verabreichung erforderliche Dosis wird nach Tabelle berechnet:

Die erforderliche Dosis wird durch schnelle einzigen I / O für die Injektion 5-10 Sekunde. Zuvor installierte Katheter / in der nur 0.9% Natriumchlorid kann zur Verabreichung Metalize verwendet werden^®.

Nach der Einführung des Metalize^® Der Katheter sollte vor der weiteren Verwendung für die Einführung anderer Medikamente gewaschen werden.

Für die Wirksamkeit metallisieren^® erfordert die Verwendung von Aspirin und Heparin. Diese Medikamente sollte unmittelbar nach der Diagnose von akutem Myokardinfarkt thrombotische Ereignisse zu verhindern, verabreicht werden.

Die Verwendung von Acetylsalicylsäure beginnen sollte unmittelbar nach Symptome beginnen Akutem Myokardinfarkt und weiterhin, mindestens, bis der Patient aus dem Krankenhaus entlassen. Die empfohlene Anfangsdosis für die orale Verabreichung ist 150-325 mg / Tag. Wenn der Patient keine Tabletten schlucken, die Anfangsdosis 150-250 mg Acetylsalicylsäure in / im verabreicht werden. Die Dosis von Acetylsalicylsäure in den kommenden Tagen wird durch den behandelnden Arzt bestimmt.

Heparin muss unmittelbar nach der Bestätigung der Diagnose beginnen Akutem Myokardinfarkt und weiterhin, mindestens, während 24 Nein. Die Dosis von Heparin wird basierend auf dem Körpergewicht berechnet. Bis Patienten mit Körpergewicht 67 kg oder weniger die anfängliche Einzeldosis von Heparin für in / Bolus nicht überschreiten 4000 IE gefolgt von einer Infusion von Heparin zu beschleunigen 800 U / h. Bis Patienten mit einem Gewicht von mehr 67 kg die anfängliche Einzeldosis von Heparin für in / Bolus nicht überschreiten 5000 IE gefolgt von einer Infusion von Heparin zu beschleunigen 1000 U / h. Es sollte für die Anfangsdosis von Heparin in / Bolus Patienten ernannt, bereits eine Heparin. Heparin Infusionsrate sollte so eingestellt werden, um eine Zustandsanzeige APTT pflegen 50-75 Sekunde (in 1.5-2.5 mal höher ist als die Bezugszeit und die Inhalte von Heparin in Plasma 0.2-0.5 U / ml).

Herstellung der Lösung für die auf / in der

Um metallisieren lösen^® müssen Sie das Gesamtvolumen von Wasser zur Injektion hinzufügen, in der beigefügten Spritze enthaltenen, Durchstechflasche mit Pulver.

1. Scheck, daß die Flasche ein Volumen von, ausreichend Lösung des Arzneimittels in Übereinstimmung mit dem Körpergewicht des Patienten,.

2. Überprüfen Sie die Integrität der Flaschenverschluss.

3. Öffnen Sie die Schutzabdeckung des Fläschchens.

4. Entfernen Sie die Kappe von der Spritze. Schrauben Sie dann sofort die beiliegende Spritze mit dem Stechflaschen-Adapter und dem Adapter Spitze durchbohren das Fläschchen Stopper in der Mitte.

5. Langsam schob den Kolben der Spritze, Wasser hinzufügen, in ein Fläschchen zur Injektion, vermeiden das Auftreten von Schaum.

6. Lösungen poroshok, sanft Drehen der Flasche.

7. Die hergestellte Lösung sollte klar sein,, eine farblose oder blassgelbe. Zur Verabreichung kann nur eine transparente Lösung verwendet werden, nicht sichtbare Partikel enthalten.

8. Unmittelbar vor der Anwendung biegen die Flasche mit einer Spritze, um sie derart befestigt, an der Spritze am Boden.

9. Füllen Sie die Spritze mit der richtigen Menge der hergestellten Lösung, nach Körpergewicht des Patienten berechnet.

10. Trennen Sie die Spritze aus der Stechflaschen-Adapter.

11. Metallisierte^® Es befindet sich in / bei verabreicht 5-10 Sekunde. Zur Verabreichung metallisieren^® Verwenden Sie nicht den Katheter, durch welche führte die Einführung von Dextrose (Glucose).

12. Nicht verwendete Lösung ist zu verwerfen.

Zucht Zubereitung kann auch mit dem mitgelieferten Nadel durchgeführt werden,.

Nebeneffekt

Am meisten häufig auftretende Nebenwirkung, mit metallisieren zugeordnet^®, Es blutet. Arten von Blutungen, mit thrombolytischer Therapie, Sie können in zwei Gruppen unterteilt werden,:

- Externe Blutungen (meistens, aus der Punktionsstelle der Blutgefäße);

- Innere Blutungen: Magen-Darm-, Lunge und Blutungen aus der Harnwege, gemoperikard, Blutungen im Retroperitoneum und das Gehirn (mit der Entwicklung des entsprechenden neurologischen Symptomen, wie Sedierung, afazija, Krämpfe). Patienten mit Schlaganfall und intrakranielle Blutungen beschrieben Todesfälle und bleibende Behinderung.

CNS: selten (>1/1000, aber <1/100) – intrakranielle Blutung.

Herz-Kreislauf-System: Häufig (>1/10) – Reperfusion Arrhythmien, Blutdrucksenkung; selten (>1/10 000, aber <1/1000) – gemoperikard.

Von Blutgerinnungssystems: Häufig (>1/10) – Blutung; häufig (>1/100, aber <1/10) – Hautblutungen; selten (>1/1000, aber <1/100) – Thromboembolien.

Das Atmungssystem: häufig (>1/100, aber <1/10) – Nasenbluten; selten (>1/1000, aber <1/100) – pneumorrhagia.

Aus dem Verdauungssystem: häufig (>1/100, aber <1/10) – Magen-Darm-Blutungen, Übelkeit, Erbrechen; selten (>1/1000, aber <1/100) – Blutungen im Retroperitoneum.

Von der Harnwege: häufig (>1/100, aber <1/10) – Blutungen aus der Harnwege.

Lokale Reaktionen: Häufig (>1/10) – äußere Blutungen (in der Regel von der Einstichstelle oder beschädigte Blutgefäße).

Allergische Reaktionen: selten (>1/1000, aber <1/100) – anaphylaktische Reaktionen (Ausschlag, Nesselsucht, Bronchospasmus, Larynxödem).

Andere: häufig (>1/100, aber <1/10) – Fieber, müssen für Bluttransfusion; selten (<1/10 000) – Embolisation von Cholesterinkristallen.

Gegenanzeigen

- Krankheiten, innerhalb des letzten begleitet von erheblichen Blutungen 6 Monate;

- Gyemorragichyeskii diatyez;

- Die gleichzeitige Anwendung von oralen Antikoagulantien (INR > 1.3);

- Erkrankungen des Zentralnervensystems in der Geschichte (Neoplasmen, Aneurysma, Operationen am Gehirn und Rückenmark);

- Schwere unkontrolliertem Bluthochdruck;

- Erhebliche Chirurgie, Biopsie der parenchymatösen Organs oder schweres Trauma in der Vergangenheit 2 Monate (incl. Verletzungen in Verbindung mit akutem Myokardinfarkt derzeit), kürzlich Schädelhirntrauma;

- Längerer oder traumatischen kardiopulmonalen Reanimation (>2 m) während der letzten 2 Wochen;

- Schwere Leberfunktionsstörung, incl. Leberversagen, Zirrhose, portale Hypertension (incl. mit Ösophagusvarizen) und aktiver Hepatitis;

- Diabeticheskaya gemorragicheskaya Retinopathie oder andere gemorragicheskie krank GLASS;

- Ein Magengeschwür oder Zwölffingerdarmgeschwür in der akuten Phase;

- Aneurysma Arterie oder Vorhandensein von arteriellen / venösen Missbildungen der Blutgefäße;

- Neoplasie mit erhöhtem Blutungsrisiko;

- Akute Perikarditis und / oder subakute bakterielle Endokarditis;

- Akute Pankreatitis;

- Überempfindlichkeit gegen Tenecteplase oder einer anderen Komponente des Arzneimittels.

In diesen Fällen wird der Termin zu metallisieren^® sollte sorgfältig prüfen, das Ausmaß der zu erwartenden Vorteile und mögliche Risiken von Blutungen:

- Der systolische Blutdruck>160 mm Hg. Art.;

- Einen Schlaganfall oder eine transitorische ischämische Attacke in der Geschichte;

- Aktuelle Herzmuskel Blutungen aus dem Magen-Darm-Trakt oder der Harnwege (während der letzten 10 Tage);

- Zerebrovaskuläre Erkrankungen;

- Kürzlich in der / m Injektions (während der letzten 2 Tage);

- Hohes Alter (Senior 75 Jahre);

- Geringes Gewicht (< 60 kg).

Schwangerschaft und Stillzeit

Erfahrungen mit metallisieren^® während der Schwangerschaft ist nicht. Keine Angaben über die Ausscheidung von Tenecteplase in die Muttermilch.

Die Ernennung des Medikaments bei akutem Myokardinfarkt während der Schwangerschaft oder der Stillzeit (Stillen) sollte der erwartete Nutzen für die Mutter und den Grad der potenzielle Risiko für den Fötus oder Kindes bezogen werden.

Vorsichts

Termin metallisieren^® muss einen Arzt halten, , die Erfahrung von Thrombolyse und die Fähigkeit, seine Wirksamkeit unter Kontrolle. Dies schließt nicht die Möglichkeit ausschließen Metalize^® Prehospital. Wie bei anderen Thrombolytika, Einführung metallisieren^® Er empfahl unter, Wenn verfügbar Standardwiederbelebungsgeräte und Drogen.

Die häufigste Komplikation, mit metallisieren zugeordnet^®, Es blutet. Die gleichzeitige Verwendung von Heparin kann zu Blutungen beitragen. Nach der Auflösung von Fibrin durch Anlegen Metalize^®, Blutungen können in Bereichen auftreten zuletzt durchgeführten Punktionen und Injektionen. Daher thrombolytische Therapie erfordert sorgfältige Überwachung der möglichen Bereiche von Blutungen (einschließlich der Lage des Katheters, arterielle und venöse Punktion, Schnitte und Injektionen). Vermeiden Sie die Anwendung starrer Katheter, in / m Injektionen und ungerechtfertigte Handhabung während der Behandlung zu metallisieren^®. Im Falle einer schweren Blutungen, vor allem Hirnblutungen, gleichzeitige Verabreichung von Heparin sollte sofort gestoppt werden. Denken Sie daran, die Möglichkeit der Ernennung von Protamin, wenn Heparin wurde für ernannt worden 4 Stunden vor der Blutung. In seltenen Fällen, Wenn diese Maßnahmen wirkungslos konservative Behandlung, Sie können zur Einführung von Transfusionsprodukten angezeigt. Einführung von Kryopräzipitat Transfusion, Fresh Frozen Plasma und Thrombozyten können in Übereinstimmung mit den klinischen und Laborparameter ernannt, nach jeder Verabreichung neu ermittelt. Die Infusion von Kryopräzipitat wünschenswert sein, um eine Konzentration von Fibrinogen zu erreichen 1 g / l. Es ist auch möglich, die Verwendung von Antifibrinolytika.

Thrombolyse kann mit dem Auftreten von Herzrhythmusstörungen in Verbindung gebracht werden, mit Reperfusion.

Erfahrungen mit der Verwendung Antagonisten des Glykoproteins IIb / IIIa in der ersten 24 Stunden nach dem Beginn der Behandlung offline.

Anwendungs ​​metallisieren^® Sie kann mit einem erhöhten Risiko von thromboembolischen Komplikationen bei Patienten mit Thrombose der linken Herz zugeordnet werden, incl. Mitralstenose oder Vorhofflimmern.

Antikörpermolekül Tenecteplase wurden nach der Behandlung gefunden. Doch die Erfahrung der Wieder verwenden metallisieren^® fehlt.

Überdosis

Symptome: eine Überdosierung des Arzneimittels kann das Risiko von Blutungen erhöhen.

Behandlung: im Falle von längeren signifikante Blutungen Bluttransfusionen erfordern.

Drug Interactions

Es gibt keine Hinweise auf eine klinisch signifikante Wechselwirkung Metalize^® mit anderen Medikamenten, häufig bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt.

Medikamente, Ändern der Eigenschaften der Blutgerinnung, und Zubereitungen, Auswirkungen auf die Thrombozytenfunktion, kann das Blutungsrisiko erhöhen, wenn du benutzt, gleichzeitig oder nach der Ernennung metallisieren^®.

Pharmazeutische Zusammenspiel

Das Medikament mit Dextroselösungen nicht kompatibel ist.

Injektionslösung metallisieren^® sollte nicht mit anderen Wirkstoffen gemischt werden,.

AGB Lieferung von Apotheken

Das Medikament wird unter dem Rezept freigegeben.

Bedingungen und Konditionen

Das Medikament sollte außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahrt werden, dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht höher als 30 ° C. Haltbarkeit des Lyophilisats – 2 Jahr. Haltbarkeit des Lösungs – 3 Jahr.

Physikalischen und chemischen Eigenschaften der hergestellten Lösung ist für eine stabile 24 Stunden bei einer Temperatur von 2 ° bis 8 ° C und 8 Stunden bei 30 ° C. Aus mikrobiologischer Sicht sollte die Lösung unmittelbar nach der Herstellung verwendet werden,. Wenn die Lösung nicht sofort verwendet, Bedingungen der Lagerung vor der Verwendung unter der Verantwortung eines Arztes kommen, Verordner. Typischerweise wird die Lagerbeständigkeit von nicht mehr als 24 Stunden bei einer Temperatur von 2 ° bis 8 ° C und 8 Stunden bei 30 ° C.