Tenekteplaza

Wenn ATH:
B01AD11

Pharmakologische Wirkung

Das rekombinante Fibrin-Plasminogen-Aktivator. Es bindet an das Fibrin des Thrombus und selektiv katalysiert die Umwandlung von gebundenem Thrombus Plasminogen zu Plasmin, die Fibringerinnsel Fundament bricht. Im Vergleich zu einer natürlichen Gewebe-Plasminogenaktivators, Tenecteplase weist eine höhere Affinität zu Fibrin und Resistenz gegen endogene Plasminogenaktivator-Inhibitor I inaktivieren. Nach Gabe von Tenecteplase dosisabhängigen Verbrauch beobachtet alpha 2-Antiplasmin (Plasmin-Inhibitor in der flüssigen Phase,) gefolgt von steigenden Konzentrationen der systemischen Plasmin, der dem beabsichtigten Effekt der Plasminogenaktivierung. Vergleichende Untersuchungen bei Patienten, erhielt die Maximaldosis von Tenecteplase (10 tys.ED, äquivalent 50 mg), verringert Fibrinogenkonzentrationen weniger als 15%, und die Konzentration von Plasminogen weniger, als 25%, und die Verwendung von Alteplase reduziert die Konzentration von Fibrinogen und Plasminogen annähernd 50%. Durch 30 Tage nach Beginn des Arzneimittels an den Antikörper identifiziert Tenecteplase. Eine einzige in / Einführung von Tenecteplase fördert Arterie Rekanalisation, durch Thrombose, die akuten Myokardinfarkt entwickelt. Diese Wirkung ist dosisabhängig. Die Verwendung von Tenecteplase reduziert die Sterblichkeit an Herzinfarkt (auf 6,2% durch 30 Tage). Bei der Verwendung der Frequenz von Blutungen Tenecteplase (ohne intrakranielle) ist 26,4% (unten, als mit Alteplase - 28,9%,). Daher die Notwendigkeit für Transfusionstherapie mit deutlich niedrigeren Tenecteplase (4,3% Gruppe und Tenecteplase 5,5% Gruppe Alteplase). Die Häufigkeit von intrakraniellen Blutungen war 0,93% Gruppe und Tenecteplase 0,94% Gruppe Alteplase. In den Fällen,, wenn die Behandlung später begann, als 6 h nach dem Einsetzen der Symptome des Myokardinfarkts, die Verwendung von Tenecteplase (im Vergleich zu Alteplase) Es hatte den Vorteil, in Bezug auf die 30-Tage-Sterblichkeit (4,3% Gruppe und Tenecteplase 9,6% Gruppe Alteplase), die Häufigkeit von Schlaganfällen (0,4% und 3,3%, beziehungsweise) und die Frequenz des intrakraniellen Blutung (0% und 1,7% beziehungsweise).

Pharmakokinetik

Tenecteplase Ausgang aus dem Blutstrom durch die Bindung an Rezeptoren in der Leber abgebaut und kleinere Peptide bilden. Nach einer einzigen Injektion von Tenecteplase bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt beobachtet zweiphasige Elimination von Tenecteplase Antigen aus Blutplasma. Bei der Verwendung des Arzneimittels in therapeutischen Dosen, je nach der Art der Ausscheidung der verabreichten Dosis Tenecteplase nicht beobachtet. Die anfängliche T1 / 2 - 24 ± 5,5 min, Wie in 5 mal größer ist als T1 / 2 von natürlichen Gewebsplasminogenaktivator. Die endgültige T1 / 2 beträgt 129 ± 87 Minuten; Plasma-Clearance - 119 ± 49 ml / min. Mit erhöhter Body Mass Index beobachtet einen moderaten Anstieg der Plasma-Clearance, mit zunehmendem Alter deutlichen Rückgang dieses Indikators. Bei Frauen sind die Plasma-Clearance Zahlen in der Regel niedriger, als Männer, dass zugeschrieben, um das Körpergewicht bei Frauen zu senken. Tenecteplase wird in die Galle ausgeschieden, so wird angenommen,, dass eine Nierenfunktionsstörung nicht die Pharmakokinetik von ändern. Pharmakokinetische Studien mit Leberfunktionsstörungen wurden nicht durchgeführt.

Zeugnis.

Akutem Myokardinfarkt (tromboliticheskaya Therapie).

Gegenanzeigen

Überempfindlichkeit, Krankheit, innerhalb des letzten begleitet von erheblichen Blutungen 6 Monate, gyemorragichyeskii diatyez, gleichzeitige Anwendung von oralen Antikoagulantien (Internationale standardisierten Index mehr 1,3), ZNS-Erkrankung Geschichte (Neoplasmen, Aneurysma, Operationen am Gehirn und Rückenmark), schwerer unkontrollierter Hypertonie, Hauptchirurgie, Biopsie der parenchymatösen Organs oder schweres Trauma in der Vergangenheit 2 Monate (incl. Verletzungen in Verbindung mit akutem Myokardinfarkt derzeit), vor kurzem übertragen TBI, Längeren oder traumatische kardiopulmonalen Reanimation (Mehr 2 m) während der letzten 2 Sonne, schweren Leberfunktionsstörungen, incl. Leberversagen, Zirrhose, portale Hypertension (incl. mit Ösophagusvarizen) und aktiver Hepatitis, diabeticheskaya gemorragicheskaya Retinopathie usw.. hämorrhagische Erkrankungen des Auges, Magengeschwür oder Zwölffingerdarm 12 in Kunst. Exazerbation, Aneurysma oder mit Blut / Venenfehlbildung der Blutgefäße, Neoplasie mit erhöhtem Blutungsrisiko, Akute Perikarditis und / oder subakute bakterielle Endokarditis, akute Pankreatitis.

Vorsichtig. Der systolische Blutdruck mehr 160 mmHg., Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke in der Geschichte, vor kurzem übertragen Blutungen aus dem Magen-Darm-Trakt oder Urogenitalsystems (während der letzten 10 Tage), vor kurzem die / m Injektion gemacht (während der letzten 2 Tage), fortgeschrittenen Alter (Senior 75 Jahre), Gewicht weniger 60 kg, zerebrovaskuläre Erkrankungen, Schwangerschaft, Stillzeit.

Dosierungsschema

Batching. B /, Single, 5-10 s.

Die Dosierung richtet sich nach dem Körpergewicht. Die Höchstdosis nicht überschreitet 10 tys.ED (50 mg Tenecteplase).

Das Volumen der Lösung erforderliche Dosis zur Verabreichung: 6 ml (6 tys.ED oder 30 mg Tenecteplase) - Körpergewicht von weniger als 60 kg, 7 ml - mit einem Körpergewicht von 60-70 kg (7 tys.ED oder 35 mg), 8 ml (8 tys.ED oder 40 mg) - Körpergewicht 70-80 kg, 9 ml (9 Tausend Einheiten, oder 45 mg) - Körpergewicht 80-90 kg, 1 ml (10 tys.ED oder 50 mg) - Körpergewicht mehr 90 kg.

Zuvor installierte Katheter / in der nur 0,9% NaCl-Lösung, Es kann für die Verabreichung von Tenecteplase verwendet werden. Nach müssen Injektionskatheter vor der weiteren Verwendung für die Verwaltung usw. gespült werden. PM. Für die Verabreichung des Medikaments sollte nicht Katheter verwendet werden, durch welche führte die Einführung von Dextrose. Nicht verwendete Lösung ist zu verwerfen.

Um wirksam zu sein, notwendig ist eine Behandlung mit Tenecteplase zu ASS und Heparin verwenden, die unmittelbar nach der Diagnose von akutem Myokardinfarkt zu thrombotischen Ereignissen verhindern, verabreicht werden soll.

Die Verwendung von ASA sollte sofort nach der Erfassung von Symptomen eines akuten Myokardinfarkts und weiterhin beginnt, mindestens, bis der Patient aus dem Krankenhaus entlassen. Die empfohlene Anfangsdosis für die orale Verabreichung ist von 150 bis 325 mg / Tag. Wenn der Patient keine Tabletten schlucken, eine Anfangsdosis von 150-250 mg verabreicht werden kann ACK / in. Die Dosis von ASS in den nächsten Tagen wird von dem behandelnden Arzt bestimmt.

Heparin sollte nach Bestätigung der Diagnose eines akuten Myokardinfarkts und weiterhin sofort beginnen, mindestens, während 24 Nein. Die Dosis von Heparin wird basierend auf dem Körpergewicht berechnet. Wenn das Körpergewicht 67 kg oder weniger, die anfängliche Einzeldosis von Heparin für in / Bolus nicht überschreiten 4 tys.ED, gefolgt von einer Infusion mit einer Rate von Heparin 800 U / h, Mehr 67 kg - 5 und tys.ED 1 tys.ED / h bzw.. Es sollte für die Anfangsdosis von Heparin in / Bolus Patienten ernannt, bereits eine Heparin. Heparin Infusionsrate sollte so eingestellt werden, um den Index zu halten 50-75 mit APTT (1,5-2,5-mal höher als die Referenzzeit oder der Konzentration von Heparin in einer Plasma 0,2-0,5 U / ml).

Nebeneffekt

Die am häufigsten - Blutungen: im Freien (üblicherweise von der Punktionsstelle der Blutgefäße); intern (Magen-Darm-, Lungen-, der Harnwege, gemoperikard, Blutungen im Retroperitoneum und das Gehirn mit der Entwicklung der relevanten neurologischen Symptomen, wie Sedierung, afazija, Krämpfe). Patienten mit Schlaganfall und intrakranielle Blutungen beschrieben Todesfälle und bleibende Behinderung.

Häufig (Mehr 1/10), häufig (Mehr 1/100 Weniger 1/10), selten (Mehr 1/1000 Weniger 1/100), selten (Mehr 1/10 000 Weniger 1/1000).

Aus dem Nervensystem: selten - Hirnblutungen.

Von der CCC: sehr oft - Reperfusion Arrhythmien, Blutungen aus Gefäßen, oft - Hautblutungen, selten - Thromboembolien, selten - Hämoperikard.

Das Atmungssystem: oft - Nasenbluten, selten - Lungenblutungen.

Aus dem Verdauungssystem: häufig - Magen-Darm-Blutungen, Übelkeit, Erbrechen, selten - Blutungen im Retroperitoneum.

Auf dem Teil des Teils des Urogenitalsystems: oft - Blutungen aus der Harnwege.

Andere: sehr oft - äußere Blutungen, in der Regel von der Einstichstelle oder beschädigte Blutgefäße.

Reaktion, in speziellen Studien identifiziert: sehr oft - Senkung des Blutdrucks, oft - Fieber.

Verletzung, toxischen Wirkungen und Komplikationen der Verfahren, mit Droge verbunden: selten - anaphylaktische Reaktionen (incl. Ausschlag, Nesselsucht, Bronchospasmus, Larynxödem), sehr selten - Embolie von Cholesterinkristallen.

Chirurgische und therapeutische Verfahren: oft - die Notwendigkeit einer Bluttransfusion.

Überdosis. Symptome: Blutung.

Behandlung: im Falle von längeren signifikante Blutungen Bluttransfusionen erfordern.

Vorsichts

Die Einführung des Medikaments sollten einen Arzt zu tragen, , die Erfahrung von Thrombolyse und die Fähigkeit, seine Wirksamkeit unter Kontrolle. Dies schließt nicht die Möglichkeit ausschließen, von Tenecteplase prehospital. Die Einführung des Medikaments in Bedingungen empfohlen, Wenn verfügbar Standardwiederbelebungsgeräte und Drogen.

Blutungen - die häufigste Komplikation bei der Verwendung der Droge. Die gleichzeitige Verwendung von Heparin kann zu Blutungen beitragen. Nach der Auflösung von Fibrin aus der Anwendung resultierende Tenecteplase, Blutungen können in Bereichen auftreten zuletzt durchgeführten Punktionen und Injektionen. Daher thrombolytische Therapie erfordert sorgfältige Überwachung der möglichen Bereiche von Blutungen (einschließlich der Lage des Katheters, arterielle und venöse Punktion, Schnitte und Injektionen). Vermeiden Sie die Anwendung starrer Katheter, in / m Injektionen und ungerechtfertigte Manipulation während der Behandlung.

Im Falle einer schweren Blutungen, insbesondere, intrakranielle Blutung, gleichzeitige Verabreichung von Heparin sollte sofort gestoppt werden. Denken Sie daran, die Möglichkeit der Ernennung von Protamin, wenn Heparin wurde für ernannt worden 4 Stunden vor der Blutung. In seltenen Fällen, Wenn diese Maßnahmen wirkungslos konservative Behandlung, Es kann auf der rationalen Verwaltung von Transfusionsprodukte angezeigt werden. Einführung von Kryopräzipitat Transfusion, Frischplasma und Blutplättchen kann in Übereinstimmung mit den klinischen und Laborparameter ernannt, nach jeder Verabreichung neu ermittelt. Die Infusion von Kryopräzipitat wünschenswert sein, um eine Konzentration von Fibrinogen zu erreichen 1 g / l. Es ist auch möglich, die Verwendung von Antifibrinolytika.

Thrombolyse kann mit dem Auftreten von Herzrhythmusstörungen in Verbindung gebracht werden, mit Reperfusion.

Erfahrung im Umgang mit Antagonisten von Glycoprotein IIb / IIIa in der ersten 24 Stunden nach dem Beginn der Behandlung offline.

Die Tenecteplase durch ein erhöhtes Risiko von thromboembolischen Komplikationen bei Patienten mit Thrombose der linken Herz beizufügen, incl. Mitralstenose oder Vorhofflimmern.

Antikörpermolekül Tenecteplase wurden nach der Behandlung gefunden, aber die Erfahrung der Wieder Tenecteplase abwesend.

Die Erfahrung des Medikaments bei schwangeren Frauen ist nicht. Keine Angaben über die Ausscheidung von Tenecteplase in die Muttermilch. Es ist möglich, den Grad des Risikos und die erwarteten Vorteile bei der Ernennung des Medikaments bei akutem Myokardinfarkt während der Schwangerschaft und Stillzeit zu korrelieren.

Physikalischen und chemischen Eigenschaften der hergestellten Lösung ist für eine stabile 24 h bei einer Temperatur von 2-8 ° C und der 8 Stunden bei einer Temperatur 30 ° C. Aus mikrobiologischer Sicht, die Lösung sollte sofort nach der Herstellung verwendet werden,. Wenn die Lösung nicht sofort verwendet, Bedingungen der Lagerung vor der Verwendung unter der Verantwortung eines Arztes kommen, Verordner.

Drug Interactions

Es gibt keinen Hinweis auf klinisch relevante Interaktionen mit anderen Tenecteplase. Vorbereitungen, häufig bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt.

PM, Ändern der Eigenschaften der Blutgerinnung, und auch die Funktion der Blutplättchen beeinflussen, kann das Blutungsrisiko erhöhen, wenn du benutzt, gleichzeitig oder nach der Verabreichung von Tenecteplase.

Nicht kompatibel mit Dextroselösungen. Nicht mit anderen mischen. PM.