MABTERA

Aktivmaterial: Rituximab
Wenn ATH: L01XC02
CCF: Antikrebsmittel. Monoklonale Antikörper
ICD-10-Codes (Zeugnis): C82, C83.3, (C) 52,9, M05
Wenn CSF: 05.02.01
Hersteller: F. Hoffmann-La Roche AG. (Schweiz)

Pharmazeutische form, Zusammensetzung und Verpackung

Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung klar oder leicht opaleszent, farblos oder hellgelb.

Hilfsstoffe: Natriumcitratdihydrat, Polysorbat 80, Kochsalz, Salzsäure oder Natriumhydroxid, Wasser d / und.

10 ml – hydrolytische Klasse-Glas-Fläschchen 1 EPHESER (2) – packt Pappe.

Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung klar oder leicht opaleszent, farblos oder hellgelb.

Hilfsstoffe: Natriumcitratdihydrat, Polysorbat 80, Kochsalz, Salzsäure oder Natriumhydroxid, Wasser d / und.

50 ml – hydrolytische Klasse-Glas-Fläschchen 1 EPHESER (1) – packt Pappe.

Pharmakologische Wirkung

Medizinische Immuno-biologische Arzneimittel, ist eine chimärische Maus monoklonalen Antikörper/person, die spezifisch an das CD20-Antigen transmembranen bindet. Dieses Antigen ist Pre-b-Lymphozyten Reifen b-Lymphozyten und, aber nicht auf hämatopoetischen Stammzellen, Pro in Käfigen, normale Plasmazellen, die Zellen der anderen Geweben und mehr, als 95% Fälle von non-Hodgkin-Lymphom-Zellen. Èkspressirovannyj auf die Zelle nach der Bindung an CD20-Antikörper ist nicht Internalizuetsâ und nicht mehr mit der Zellmembran in den extrazellulären Raum. CD20 zirkuliert im Plasma in Form von kostenlosen Antigen nicht und daher nicht in Konkurrenz um die Bindung an Antikörper.

Rituximab bindet an das CD20-Antigen auf Lymphozyten und initiiert die immunologische Reaktion, lyse der Zellen zu vermitteln. Mögliche Mechanismen der Zelle Lyse beinhalten die Komplement-abhängige Zytotoxizität, Antikörper-abhängige zelluläre Zytotoxizität und Induktion der Apoptose. Rituximab Sencibilisiruet menschlichen b-Zell-Lymphom, die Zitotoksicsky-Aktion einige Chemotherapeutika in-vitro-.

Die Anzahl der Zellen im peripheren Blut nach die erste Injektion des Medikaments unter den Normalwert sinkt, und beginnt wieder bei Patienten mit hämatologischen malignen Erkrankungen durch 6 Monate, normale Werte durch erreichen 9-12 Monaten nach Beendigung der Therapie. Bei Patienten mit rheumatoider Arthritis, Dauer der Bereiche von b-Zellen zu reduzieren, die meisten Patienten Folgetherapie wird vor der vollständigen Restaurierung ihrer Zahl verschrieben..

Antihimernye Antikörper wurden gefunden in 1.1% (4 von 356) die untersuchten Patienten mit non-Hodgkin Lymphom und 10% – mit rheumatoider arthritis.

Pharmakokinetik

Nehodzhkinskaya Lymphom

C Patienten refraktären b-Zell-Lymphom Konzentration von Rituximab im Serum und der T_1/2 steigt mit steigenden Dosen. Nach 1 St./Infusion Dosis 375 mg / m² T_1/2 Rituximab ist 76.3 Nein, Nach der 4. infusion – 205.8 Nein. C_max Nach der 1. infusion 205.6 ug / ml, Nach der 4-th-infusion 464.7 ug / ml, Plasma-Clearance – 0.0382 l / h 0.0092 l / h zuge. Individuelle Unterschiede in der Serum-Konzentrationen des Medikaments genug ausgedrückt. Als wirksame Behandlung Serum-Konzentrationen von Rituximab höher. Die Konzentration des Medikaments ist negativ korreliert mit Tumor-Last. Spuren von Rituximab können im Körper erkannt werden 3-6 Monate nach der letzten Infusion.

Bei Patienten mit diffusen Lymphom anaplastische Serum-Konzentrationen vergleichbar mit denen von Rituximab bei Patienten mit non-Hodgkin Lymphom niedrig, Zlokacestvennosti oder Follicular, erhalten die gleiche Dosis.

Rheumatoide Arthritis

Nach zwei Infusionen von 1000 mg mit 2 Wochen Pause C_max Rituximab – 369 ug / ml, Durchschnittliche T_1/2 - 19.2-20.8 d, die durchschnittliche systemische Clearance- 0.23 l/d und V_D im Gleichgewicht 4.6 l.

Pharmakokinetik in speziellen klinischen Situationen

v_D und Räumung von Rituximab, bereinigt um Körperoberfläche bei Männern etwas mehr, als bei Frauen; Rituximab Dosisanpassung ist nicht erforderlich.

Daten zur Pharmakokinetik bei Patienten mit Nieren- und hepatischen Insuffizienz fehlen.

Zeugnis

Nehodzhkinskaya Lymphom:

ist wiederkehrende oder resistent gegen Chemotherapie in Zelle, CD20-positiven Lymphom Lymphom niedrig zlokacestvennosti, oder follikulären;

-III-IV follikulären Lymphom in Kombination mit einer Chemotherapie auf dem CVP-Schema zuvor unbehandelten Patienten;

-Follikulären Lymphom, als eine Erhaltungstherapie nach Beantwortung Induktions-Therapie;

-CD20-positiven diffuse großzellige non-Hodgkin's Lymphom -, in Kombination mit einer Chemotherapie auf dem Schema wurden durchgeführt.

Rheumatoide Arthritis (aktive Form) bei Erwachsenen in Kombination mit Methotrexat bei der Ablehnung oder unzureichende Reaktion auf die gegenwärtige Modi der Therapie, enthalten Sie eine oder mehrere Tumor-Nekrose-Faktor-Inhibitoren (ФНО-a).

Dosierungsschema

Die Standard-Dosierung

Einführung/in Infusionen (langsam), durch einen einzigen Katheter, dosieren 375 mg / m², 1 einmal die Woche. Sie können nicht eingeben, in Bolusno oder als in/in der Injektion.

Die empfohlene Ausgangsgeschwindigkeit die erste infusion ist 50 mg / h, in Zukunft kann es durch erhöht werden 50 mg/h alle 30 m, die maximale Geschwindigkeit im Vorfeld – 400 mg / h. Nachfolgenden Infusionen Beginnen Sie mit Geschwindigkeit 100 mg/h und erhöhen Sie diese auf die 100 mg/h alle 30 min und Max Geschwindigkeit 400 mg / h.

Vor jeder Infusion Mabtery^® benötigte premedikatia (Analgetikum/Fiebermittel, zB, Paracetamol; ein Antihistaminikum, zB, difengidramin). Wenn Mabthera^® nicht in Kombination mit CHOP oder CVP Chemotherapie verwendet werden, die Komposition dann auch Kortikosteroide.

Dosisanpassung während der Therapie

Niedrigere Dosis von Rituximab wird nicht empfohlen.. Wenn Mabteru^® in Kombination mit einer Chemotherapie auf dem Schema verabreicht wurden durchgeführt, oder CVP, niedrigere Dosen von Chemotherapeutika erfolgt in Übereinstimmung mit standard-Empfehlungen.

Non-Hodgkin Lymphom niedrig Zlokacestvennosti oder Follicular

Initialtherapie: Wenn Sie allein an Erwachsene – 375 mg / m² 1 einmal die Woche, während 4 Wochen.

In Kombination mit CVP (Cyclophosphamid, vynkrystyn, Prednisolon): 375 mg / m², am ersten Tag des Zyklus der Chemotherapie nach der an-/in der Kortikosteroid als CVP-Schemakomponente; 8 Zyklen (Zyklus – 21 Tag).

Wiederverwendung bei Rückfälligkeit: Patienten, Reaktion auf den ersten Kurs der Therapie – 375 mg / m² 1 einmal die Woche, während 4 Wochen.

Erhaltungstherapie: Nach Beantwortung der Induktion wird in einer Dosis von Therapie verschrieben. 375 mg / m² 1 einmal 3 des Monats, nicht mehr 2 Jahre oder bis zum Fortschreiten der Erkrankung.

Diffuse großzellige non-Hodgkin Lymphom-

In Kombination mit einer Chemotherapie auf dem Schema wurden durchgeführt: 375 mg / m², am ersten Tag eines jeden Zyklus der Chemotherapie, 8 Zyklen, Nach der an-/in der Einleitung von Kortikosteroid. Anderen Schema-Komponenten wurden durchgeführt (Cyclophosphamid, Doxorubicin und Vincristin) Geben Sie nach der Ernennung des Mabtery^®.

Rheumatoide Arthritis

Initialtherapie: nAznačaût Dosis 1000 mg / Tropf, langsam, durch 30 wenige Minuten nach der an-/in der Einleitung von Methylprednisolon 100 mg, 1 einmal 2 der Woche, Ein Behandlungs – 2 Infusion.

Anwenden vielleicht durch 6 -12 Monate oder länger nach dem ersten Kurs der Therapie: 1000 mg 1 einmal 2 der Woche, Ein Behandlungs – 2 Infusion.

In ältere Patienten 65 Jahre Dosisanpassung erforderlich.

Regeln der Zubereitung und Lagerung Lösung

Die erforderliche Menge des Medikaments in aseptischen Bedingungen zu gewinnen und zu der berechneten Konzentration gezüchtet werden (1-4 mg / ml) in Infuzionnom Durchstechflasche (Paket) von 0.9% Lösung von Natriumchlorid Injektion oder 5% Traubenzucker (Lösungen müssen steril sein und Apirogennymi). Für das Rühren sanft Invertieren der Durchstechflasche (Paket) um die Schaumbildung zu vermeiden. Vor die Einführung der Lösung auf Fremdstoffe oder Verfärbungen kontrolliert werden sollten.

Unnötigerweise. MabThera^® enthält keine Konservierungsstoffe, gekochte Lösung sollte sofort verwendet werden. Gekochte Recovery-Lösung Mabtery^® für stabile 12 h bei Raumtemperatur oder für einen Zeitraum von nicht mehr als 24 Stunden bei einer Temperatur von 2 ° bis 8 ° C. Der Arzt ist verantwortlich für die Küche, Lagerbedingungen und Zeit vorbereitet Mörtel vor der Verwendung.

Wirksamkeit der Behandlung

Non-Hodgkin Lymphom niedrig Zlokacestvennosti oder Follicular

Monotherapie

Initialtherapie, 4 der Woche. Bei Patienten mit rezidivierenden oder resistent gegen Chemotherapie für b-Zell non-Hodgkin Lymphom niedrig, Zlokacestvennosti oder Follicular, Empfang von Mabteru^® dosieren 375 mg / m² wie 4 in / Infusionen 1 Einmal in der Woche war die Gesamthäufigkeit der remission 48%, komplette Remission ist 6%, partielle Remission- 42%. Die mediane Zeit bis zum Fortschreiten der Erkrankung – 13 Monate.

Gesamthäufigkeit der Remission bei Patienten mit histologischen Subtypen von Tumoren in, (C) und (D) (Klassifizierung der IWF) Es war höher, als mit einem Untertyp aber (58% und 12%, beziehungsweise); bei Patienten mit dem größten Durchmesser der Tumor Läsion von weniger als 5 cm – höher, als mit dem Durchmesser des Herdes mehr 7 cm (53% und 38% beziehungsweise) und bei Patienten mit rezidivierenden Himiočuvstvitel′nym-oben, als himioustojčivym, Dauer der Remission für weniger Geld 3 Monate (53% und 36% beziehungsweise). Gesamthäufigkeit der Remission bei Patienten nach autologen Knochenmarktransplantation 78% verglichen mit 43% bei Patienten ohne Knochenmark-transplantation. Frequenzgang-Therapie Mabteroj^® korreliert nicht mit dem Alter, Geschlecht, der Grad der Bösartigkeit, massive Niederlage, Lokalisation der Läsionen und LDH. Statistisch signifikante Korrelation zwischen Frequenzgang und Läsionen des Knochenmark gewonnen: 40% Patienten mit Schäden an das Knochenmark zur Therapie, im Vergleich zu reagieren 59% Patienten ohne Beteiligung des Knochenmarks (R = 0.0186).

Initialtherapie, 8 Wochen. Bei Patienten mit rezidivierenden oder Himioustojčivoj b-Zell non-Hodgkin Lymphom niedrig Zlokacestvennosti oder follikulären Pauschalantwort ist 57%, Die mediane Zeit bis zum Fortschreiten der Erkrankung als Reaktion auf die Therapie ist 19.4 Monate (Angebot 5.3-38.9 Monate).

Initialtherapie für die Krankheit mit einer massiven Läsion, 4 der Woche. Bei Patienten mit rezidivierenden oder Himioustojčivoj b-Zell non-Hodgkin Lymphom niedrig Zlokacestvennosti oder follikulären mit einer massiven Läsion (Tumor Durchmesser Herd ≥ 10 cm) die allgemeine Antwort ist 36% und die mediane Zeit bis zum Fortschreiten der Erkrankung als Reaktion auf Therapie 9.6 Monate (Bereich von 4,5-16,7 Monaten).

Wiederholte Therapie, 4 der Woche. Häufigkeit der Remission haben wiederholt behandelten Patienten war vergleichbar mit der des ersten Kurses der Therapie. Bei Patienten mit rezidivierenden oder Himioustojčivoj b-Zell non-Hodgkin Lymphom niedrig Zlokacestvennosti oder follikulären objektives Ansprechen auf eine vorherige Behandlung Mabteroj^® Wenn ihre Wiederbestellung allgemeine Reaktion auf die Behandlung erreicht hat 38%, Die mediane Zeit bis zum Fortschreiten der Erkrankung bei der Reaktion- 17.8 Monate.

Kombination mit CVP (R-CVP)

Mit der Kombinationstherapie (R) CVP (MabThera^® 375 mg / m² am ersten Tag eines jeden Zyklus, Cyclophosphamid 750 mg / m², vynkrystyn 1.4 mg / m² bis 2 mg/Tag am ersten Tag des Zyklus und Prednison 40 mg / m²/d, 1-5 Tag; jeder 3 der Woche, Gesamt 8 Zyklen) Das wichtigste Kriterium für die Wirksamkeit – Verringerung des Risikos von Therapieversagen auf 67% und erhöhen Sie die Zeit bis der therapeutische Effekt mit 6.7 Monate vor 25.9 Monate (p<0.0001). Frequenzgang (ausführliche Antwort, unbestätigte komplette Remission, Partielle Remission) in der Gruppe R-CVP war: 80.9% verglichen mit 57.2 % (p<0.0001). Durch 18 Monate nach Beginn der Therapie, die mittlere Dauer der Reaktion auf die Behandlung nicht in der Gruppe R-CVP erreicht und wurde belief sich auf 9.8 Monate in der Gruppe CVP (p<0.0001). Risiko des Wiederauftretens der Erkrankung sanken 70% bei der Ernennung der R-CVP (p<0.0001). Häufigkeit der Ereignis Überleben durch 12 Monate der Therapie wurde 69% in der Gruppe R-CVP, verglichen mit 32% in der Gruppe der CVP.

MabThera^® erhöht die Zeit vor dem Termin eine neue Therapie oder Tod, Zeit bis zum Fortschreiten der Krankheit 14.5 bis 27 Monate (p<0.0001). Durch 12 Monate ab 81% Patienten, Empfang von Mabteru^®, Es gab kein Wiederauftreten der Erkrankung, verglichen mit 58% Patienten, Empfang nur CVP.

Die Vorteile der Kombination Mabtery^® mit das CVP wurde bei allen Patienten beobachtet., unabhängig von Alter, Zahl der Extranodales Läsionen, Knochenmark-Beteiligung, Erhöhung des LDH, b₂-Mikroglobulin, Verfügbarkeit-Symptome, der massive Niederlage, die Anzahl der betroffenen Knoten, Hämoglobinwerte, Werte von internationaler prognostischer Index (IPI) und FLIPI-Index bei Patienten mit follikulärem Lymphom.

Erhaltungstherapie

In Patienten mit rezidivierendem oder follikulären non-Hodgkin Lymphom nach Induktionstherapie R-CHOP-Therapie resistent oder CHOP unterstützende Therapie Mabteroj^® deutliche und statistisch signifikant erhöht ein Überleben ohne Fortschreiten der Erkrankung vor 42.2 Monat im Vergleich zu 14.3 Monaten bei Patienten, Sie erhalten keine unterstützende Therapie, reduziert das Fortschreiten der Krankheit oder Tod 61%. Das erwartete Überleben ohne Fortschreiten durch 12 Monate in einer Gruppe von unterstützenden Therapie betrug 78% verglichen mit 57% in der Kontrollgruppe, Sie erhalten keine unterstützende Therapie Mabteroj^®. Unterstützende Therapie Mabteroj^® reduziert das Risiko des Todes auf 56%, erhöht die Zeit vor dem Termin der neuen Schema-Therapie (38.8 Monat im Vergleich zu 20.1 Monate) und reduziert das Risiko von neuen Bestimmungsort Schema-Therapie - 50%.

Bei Patienten mit vollständiger oder unbestätigte komplette Remission Zuordnung Mabtery^® als eine Wartung erhöht Therapie signifikant Überlebensrate ohne Anzeichen einer Krankheit 16.5 Monate vor 53.7 Monat und reduziert das Risiko eines Rückfalls in die 67%.

Vorteile der unterstützenden Therapie Mabteroj^® für alle Untergruppen von Patienten unabhängig von der Art der Induktionstherapie erzielten (Oder R-CHOP CHOP), als Reaktion auf die Induktionstherapie (voll-oder), und unabhängig von Alter, Geschlecht, Stadium der Krankheit, IPI-Werte, FLIPI, -Symptome, Knochenmark-Beteiligung, die Anzahl der betroffenen Lymphknoten Extranodales und Feuerstellen, Anzahl der vorherigen Modi der Therapie, bessere Reaktion auf Therapie, Ebene der LDH, Hämoglobin und β₂-Mikroglobulin, mit Ausnahme der Untergruppe von Patienten mit einer massiven Läsion.

Diffuse großzellige non-Hodgkin Lymphom-

R-Schema Anwendung, wurden durchgeführt, (MabThera^® 375 mg / m² am ersten Tag des Zyklus in Kombination mit CHOP: Cyclophosphamid 750 mg / m², Doxorubicin 50 mg / m², vynkrystyn 1.4 mg / m² bis maximal 1 mg am ersten Tag des Zyklus und Prednison 40 mg / m²/Tag der Tage 1-5, jeder 3 der Woche, Gesamt 8 Zyklen) bei unbehandelten Patienten alten und senilen alt (von 60 bis 80 Jahre) statistisch zuverlässige führt zu erhöhter “Patienten” Überlebensraten mit 13 bis 35 Monate, im Vergleich zur Verwendung eines Schemas nur, wurden durchgeführt (p = 0,0001) (bis “Veranstaltungen” zählen der Tod, Rückfall oder Fortschreiten der Lymphome, sowie die Ernennung einer neuen Schema-Therapie). R-Schema Anwendung, wurden durchgeführt, verringert das Risiko dieser Ereignisse auf 41%. Die mittlere Dauer der Beobachtung war 31 Monat. Gesamtüberleben in der R-Gruppe, wurden durchgeführt, zuverlässig, erhöht 68.2% verglichen mit 57.4% in der Gruppe wurden durchgeführt, das Risiko des Todes sank um 33% (p = 0.0094). R-Schema-Therapie, wurden durchgeführt, auch überschritten die Regelung waren durchgeführt auf die Häufigkeit der komplette Remission nach Ende der Behandlung (76.2% und 62.4%, beziehungsweise; p = 0.0028). Das Risiko des Fortschreitens der Krankheit in einer Gruppe lehnte R-CHOP 46%, und das Risiko eines Rückfalls ist auf 51%.

R-Regelung nutzen, wurden durchgeführt, waren nicht abhängig von Geschlecht, Alter, IPI-Werte, die für Alter angepasst, ECOG, b₂-Mikroglobulin, LDH, Albumin, In Symptome, der massive Niederlage, Einbeziehung von Knochenmark und Èkstranodal′nogo Läsionen.

Rheumatoide Arthritis

Rituximab in Kombination mit Methotrexat reduziert Krankheitsaktivität. Klinischen Effekt von nicht weniger 20% Nach den Kriterien des American College of Rheumatology (AKR20), im Vergleich zu Methotrexat allein bei den meisten Patienten gekennzeichnet, unabhängig von der Rheumafaktor-titer, Alter, Geschlecht, Körperoberfläche, Rennen, vorherige Therapie und Krankheit Aktivität. Klinisch und statistisch signifikante Verbesserung bei der Behandlung von Mabteroj^® bemerkt in Bezug auf alle Kriterien von Akkon: die Anzahl der geschwollenen und schmerzhaften Gelenken, der Schmerz-index, C-reaktives Protein, Rheumafaktor, zusammen mit der Verbesserung der Gesamtbeurteilung der Wirksamkeit der Behandlung, in der Stellungnahme von Arzt und patient, Bewertung der Schmerzintensität nach den Patienten, der Index für den Grad der Behinderung.

Rituximab reduziert Krankheit Aktivitätsindex DAS28. Guten und mäßigen Reaktion Kriterien haben EULAR erheblich größere Anzahl von Patienten bei der Ernennung Mabtery erreicht^® Methotrexat, im Vergleich zu Methotrexat allein.

Patienten, empfangenden Therapie Medikament Mabthera^®, bemerkt eine deutliche Behinderung Index (auf die Gesundheit-Bewertung Fragebogen-HAQ-DI), Schwäche (TUT-F) und die Verbesserung der körperlichen, und geistige Indikatoren auf der SF-36 Fragebogen.

Wenn Sie eine erhebliche Verschlechterung der Rituximab Rheumafaktor Konzentration zuweisen (Angebot 45-64%). Konzentration von Immunglobulinen, die Anzahl der Lymphozyten, Leukozyten blieb im normalen Bereich, Abgesehen von vorübergehenden Rückgang der Zahl von Zellen innerhalb der ersten 4 Wochen nach Beginn der Therapie. Wie bei Monotherapies Mabteroj^®, oder in Kombination mit Methotrexat stellte eine deutliche Reduktion inflammatorischer Marker (IL-6, CDH, Serum-Amyloid ein protein, Das Protein S100 Isotypen A8 und A9).

Frequenzgang-Therapie Mabteroj^® wieder haben behandelte Patienten war vergleichbar mit der ersten Verlauf der Therapie.

Nebeneffekt

Reaktion, mit Infusions zugeordnet: Schüttelfrost, Schwäche, Atemlosigkeit, Dyspepsie, Übelkeit, Ausschlag, Gezeiten, Unterdruck, arterielle Hypertonie, Fieber, Juckreiz, Nesselsucht, Hustenreiz, Rhinitis, Tachykardie, Erbrechen, Schmerz, Anzeichen von Tumor-Lyse-Syndrom. In einigen Fällen wurden während des R-Systems durchgeführt: Herzinfarkt, Vorhofflimmern und Lungenödem.

Infektion: Infektionen der Atemwege (die meisten oft nasopharyngitis, Nebenhöhlenentzündung; Bronchitis, Lungenentzündung, Pulmonale Superinfektion), Harnwegsinfekt, Sepsis, Herpes zoster, septischer Schock, Infektion von Implantaten, Staphylokokken-Septikämie, schwere virale Infektionen (die neu entstandene oder Reaktivierung) das kann tödlich sein, Zytomegalievirus verursacht, Varicella zoster, Herpes simplex, JC poliomavirusom (Progressive multifokale lejkoèncefalopatiâ), Hepatitis-C-virus; selten – Hepatitis B-Reaktivierung.

Von hämatopoetischen Systems: Leukopenie, Neutropenie (durch 4 Wochen nach der letzten Injektion von Rituximab), Thrombozytopenie, Anämie, febrile Neutropenie; Weniger 1% – Lymphadenopathie, Gerinnungsstörungen; selten – Panzytopenie, vorübergehende Erhöhung des Niveaus der IgM bei Patienten mit Makroglobulinämie Waldenström und zurück auf den ursprünglichen Wert durch 4 des Monats; kollektive transiente aplastische Anämie, gemoliticheskaya Anämie.

Das Atmungssystem: Rhinitis, Schleimhäute Entlastung von der Nase, Bronchospasmus, Husten oder erhöhte Husten, Erkrankung der Atemwege, Atemlosigkeit, akuter respiratorischer Insuffizienz, Lungeninfiltrate; Weniger 1% – gipoksiya, Lungenfunktion, obliterierende Bronchiolitis, Asthma.

Aus dem Körper als Ganzes: Hustenreiz, Rückenschmerzen, Brustschmerz, Nervensäge, Schmerzen in Treibbeete von Tumoren, Grippe-ähnliche Symptome, periphere Ödeme, mukozit, Ohnmachtsanfälle, Gewichtsverlust, Multiorganversagen, Rapid-Tumor-Lyse-Syndrom; selten – Serumkrankheit; Weniger 1% – Lebensdauer zu erhöhen, anaphylaktische Reaktionen, Schmerzen an der Injektionsstelle.

Aus dem Verdauungssystem: Dyspepsie, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Anorexie, Schluckbeschwerden, Stomatitis, Verstopfung, Bauchschmerzen, Perforation des/der Magen oder Darm (möglicherweise fatale).

Herz-Kreislauf-System: Unterdruck, arterielle Hypertonie, orthostatische Hypotonie, Tachykardie, Ätiologie, Arrhythmie (einschließlich ventrikulärer Tachykardie und Najeludochkovuyu und, Vorhofflimmern), instabiler Angina pectoris, Vasodilatation, venoznыy Thrombose, incl. Tiefe Venenthrombose der Extremitäten, Herzfehler, reduzierte Auswurffraktion, Lungenödem, Herzinfarkt; selten – Vaskulitis, vorwiegend kutane (lejkocitoklastičeskij), Ischämische zerebrovaskuläre Unfall.

Von der zentralen und peripheren Nervensystems: Schwindel, Kopfschmerzen, Parästhesien, gipesteziya, Migräne, Verwirrung; selten – Hirnnerven-Neuropathie, in Kombination mit peripheren Neuropathie bzw. ohne (ausgedrückt durch reduzierte Sehschärfe, Hören, die Niederlage der anderen Sinne, Bell-Lähmung) in verschiedenen Perioden der Therapie-erst mehrere Monate nach den Verlauf der Behandlung Mabteroj^®, Verwirrung; Weniger 1% – Nervosität, Depression, Angst, Dysgeusie.

Auf dem Teil des Bewegungsapparates: Muskelschmerzen, Arthralgie, Muscle Hypertonus, Muskelkrämpfe, Osteoarthritis.

Auf dem Teil des endokrinen Systems: giperglikemiâ, Dekompensation diabetes.

Hautreaktionen: Juckreiz, Ausschlag, Nesselsucht, übermäßiges Schwitzen in der Nacht, Schwitzen, Alopezie; selten – schwere bullöse Reaktion, Toxische Epidermale Nekrolyse fatal.

Von den Sinnen: Verstöße gegen slezootdeleniâ, Bindehautentzündung, Schmerz und Tinnitus.

Aus den Laborparameter: LDH Erhöhung, Hypokalzämie, Hypercholesterinämie, giperglikemiâ, Bakteriämie.

Monotherapie

Infusionsreaktionen treten häufig bei der ersten Infuziah. Die Häufigkeit der Infusion Reaktionen nimmt mit 77% (sind 7% – 3 und 4 Schwere) 1 St vor der Infusion 30% (2% – 3 und 4 Schwere) Wenn die 4-TE und bis 14% (keine Reaktion 3 und 4 Schwere) Wenn die 8. Infusion.

Infektion: MabThera^® bewirkt, dass die Erschöpfung der b-Zellen im pool 70-80% Fällen und reduzierten Konzentrationen von Immunglobulinen im Serum von einer kleinen Anzahl von Patienten. 30.3% – infektiöse Komplikationen (unabhängig von der Ursache), incl. 18.8% – bakterielle Infektion, 10.4% – Virusinfektionen, 1.4% – Pilzinfektionen, 5.9% – Infektion ohne raffinierte Ätiologie (ein Patient kann verschiedene Infektion haben.). Schwere Infektionen (3 und 4 Schwere), einschließlich sepsis, festgestellt wurden in 3.9% Patienten: während der Therapie (1.4%) und bei Patienten während der Beobachtung ohne Behandlung (2.5%).

Von hämatopoetischen Systems: tyazhelaya Thrombozytopenie (3 und 4 Schwere) in markiert 1.7% Patienten, schwere Neutropenie- 4.2% Patienten und schwere schwere Anämie (3 und 4) – in 1.1% Patienten. Berichtete über 1 Fall von Transienten aplastischen Anämie und 2 Fälle von Anämie, hämolytische.

Herz-Kreislauf-System: Nebenwirkungen wurden in beobachtet. 18.8% Fälle, gemeinsam – arterïalnaya hypo- und Hypertonie.

MabThera^® in Kombination mit einer Chemotherapie auf dem Schema der SVP (R-CVP)

Infusionsreaktionen 3 und 4 Schwere (9%): Schüttelfrost, Schwäche, Atemlosigkeit, Dyspepsie, Übelkeit, Ausschlag, Gezeiten.

Infektion: Infektion (33% während der Behandlung und nach 28 Tage nach Ende der Therapie, verglichen mit 32% Patienten, Empfang nur CVP), einschließlich der oberen Atemwege (12.4%), die meisten oft nasopharyngitis, schwere Infektion (4.3%), lebensbedrohliche Infektionen nicht registriert.

Blutsystems: Neutropenie 3 und 4 Schwere (24%), Neutropenie 4 Schwere (3.1%). Höhere Frequenzen von Neutropenie in der R-Gruppe CVP erhöht nicht die Häufigkeit von Infektionen. Anämie – in 0.6% Patienten in Gruppe R-CVP und 1.9% Patienten, empfangenden CVP, Thrombozytopenie – in 1.2% in der Gruppe R-CVP und abwesend bei Patienten, empfangenden CVP.

Die Häufigkeit der Herz-Kreislauf-Erkrankungen ähnelte in Patienten, die CVP (5%) und R-CVP (4%).

MabThera^® in Kombination mit einer Chemotherapie auf dem Schema wurden durchgeführt (R-CHOP)

Infusionsreaktionen 3 und 4 schwere, während der Infusion oder innerhalb 24 h nach Infusion Mabtery^® während des ersten Zyklus des R-auftrat, wurden durchgeführt OUT at 9% Patienten. Der achte Zyklus der R-Infusion Reaktionen sank in Frequenz, getragen heraus auf weniger waren 1%.

Infektion: Infektion 2-4 der Schweregrad und/oder Neutropenie in der R-Gruppe wurden durchgeführt – 55.4%, in der Gruppe wurden durchgeführt – 51.5%; ohne eine begleitende Neutropenie dokumentiert Infektionen bei Patienten, R-gefüttert wurden durchgeführt, – 20.8%, Patienten, erhielt, wurden durchgeführt – 15.3%. Insgesamt Häufigkeit von Infektionen 2-4 der Schweregrad der R-Gruppe, waren durchgeführt 45.5%, in der Gruppe wurden durchgeführt – 42.3%, Während kein Unterschied in der Inzidenz von systemischen Infektionen von Bakterien und Pilzen. Häufigkeit von Pilzinfektionen 2-4 der Schweregrad der R-Gruppe, waren befördert, höhere, als in der Gruppe durchgeführt, waren (4.5% und 2.6%, beziehungsweise); Dieser Unterschied wurde aufgrund der höheren Frequenz lokale Candidose während der Therapie. Die Häufigkeit der Herpes-Infektion 2-4 Schwere, incl. mit der Niederlage des Auges, in der R-Gruppe höher war, wurden durchgeführt (4.5%), als in der Gruppe durchgeführt, waren (1.5%), in 7 von 9 Fälle, aufgenommen in die R-Gruppe, wurden durchgeführt, die Krankheit trat auf Bühne Therapie.

Von hämatopoetischen Systems: Nach jedem Zyklus der Leukopenie (88% verglichen mit 79%) und Neutropenie (97% verglichen mit 88%) 3 und 4 Schweregrad immer häufiger in die R-Gruppe, beobachtet wurden durchgeführt, als in der Gruppe durchgeführt, dementsprechend waren. Das Umsatzergebnis der Anämie 3 und 4 der Schweregrad in beiden Gruppen wurde nicht beobachtet. (19% in der Gruppe waren durchgeführt und 14% R-Gruppe, wurden durchgeführt,); Es gab keinen Unterschied in der Inzidenz von Thrombozytopenie (15% in der Gruppe waren durchgeführt und 16% R-Gruppe, wurden durchgeführt,). Zeit, alle HÃ ¤ matologische Verletzungen in zwei therapeutische Gruppen zu beheben war vergleichbar.

Herz-Kreislauf-System: die Häufigkeit von Herzrhythmusstörungen 3 und 4 Schwere, vor allem Supraventrikuläre Arrhythmien (Tachykardie, Vorhofflattern und Vorhofflimmern), R-Gruppe, wurden durchgeführt, war höher (6.9%), als in der Gruppe durchgeführt, waren (1.5%). Alle Herzrhythmusstörungen entwickelt entweder in Verbindung mit Infusion Mabtery^®, oder mit solchen förderlichen Bedingungen verbunden sein, als das Fieber, Infektion, akutem Myokardinfarkt oder begleitende Erkrankungen der Atemwege und Herz-Kreislauf-Systeme. R-Gruppe, getragen heraus waren, wurden durchgeführt, und Unterschied sich nicht untereinander in Bezug auf die Häufigkeit von anderen kardialen Nebenwirkungen 3 und 4 Schwere, einschließlich der Herzinsuffizienz, Erkrankungen des Herzmuskels und Äusserung der ISCHÄMISCHEN HERZKRANKHEIT.

Von der zentralen und peripheren Nervensystems: während der ersten Phase der Therapie mit 4 Patienten (2%) der R-Gruppe wurden durchgeführt, mit kardiovaskulären Risikofaktoren der zerebralen Zirkulation entwickelt durch Embolie, Im Gegensatz zu 1.5% die Patienten in der Gruppe-CHOP in der Beobachtungsperiode ohne Behandlung. Der Unterschied zwischen den Gruppen der Inzidenz von anderen thromboembolischen Verletzungen abwesend.

Rheumatoide Arthritis

Die Häufigkeit von Infektionen ist 0.9 Fälle pro Jahr, der Anteil der schweren Infektionen, Einige von ihnen waren tödlich, nicht übersteigt, 0.05 Fälle pro Jahr.

Häufigkeit Maligne Erkrankungen Nach der Ernennung des Mabtery^® ist 1.5 auf 100 Patienten pro Jahr und nicht mehr als in der Bevölkerung.

Fälle von schwerwiegenden Progressive mit lejkoèncefalopatii (PML) Erfahrung in der Behandlung von Mabteroj^® bei Patienten mit SLE, Das wird nicht in den Verordnungen für medizinische Anwendung bereitgestellt.. Einen kausalen Zusammenhang mit der Zulassung Mabtery^® nicht installiert, Patienten es wurden Risikofaktoren für PML: damit einhergehende Erkrankungen, die langen Rezeption-Immunosupressivna-Therapie. Bei Patienten mit rheumatoider Arthritis sind Fälle von PML nicht markiert.. Wenn das Auftreten von neurologischen Symptomen während der Therapie Mabteroj^® Sie sollten einen Neurologen konsultieren und Löschen der PML.

Wirksamkeit und Sicherheit von Mabtery^® bei Patienten mit SLE ist nicht installiert.

Besondere Kategorien von Patienten

Hohen Tumor laden (der Durchmesser der einzelnen Zentren mehr als 10 cm): erhöhte Häufigkeit von Nebenwirkungen 3-4 Schwere.

Ältere Patienten (Senior 65 Jahre): die Häufigkeit und schwere aller Nebenwirkungen und Nebenwirkungen 3 und 4 Severity ist nicht anders als bei jüngeren Patienten.

Wiederholte Therapie: die Häufigkeit und Schwere der Nebenwirkungen wich nicht von denen in der ersten Therapie ab..

Gegenanzeigen

- Akute Infektionskrankheiten;

primäre oder sekundäre Immundefizienz ist stark ausgeprägt.;

- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff;

-Überempfindlichkeit gegen Maus-Proteine.

FROM Vorsicht respiratorische Insuffizienz in Geschichte oder neoplastische Infiltration der Lunge beantragen; Wenn die Anzahl der zirkulierenden maligner Zellen >25 000/MCL oder hohe Tumor-laden (chronische lymphoblastische Lymphome Zellen oder Mantijnoj zone); Neutropenie (weniger als 1500 Zellen / mm), Thrombozytopenie (Weniger 75 000/l); chronischen Infektionen.

Schwangerschaft und Stillzeit

Effekt von Rituximab bei schwangeren nicht untersucht worden. Schädliche Wirkung von Mabtery^® auf die Frucht und den Einfluss der Droge auf die Fähigkeit, sich fortzupflanzen ist unbekannt. Ebene B-Zellen bei Neugeborenen bei der Ernennung Mabtery^® Wenn die Schwangerschaft nicht studiert worden. Mabteru^® Es sollte während der Schwangerschaft außer bestellt werden, wenn der erwartete Nutzen der Therapie für die Mutter überwiegt das potenzielle Risiko für den Fötus.

Während der Behandlung und für 12 Monate nach dem Ende Frauen im gebärfähigen Alter effektive Methoden der Empfängnisverhütung muss verwendet werden..

Unbekannt, ob Rituximab mit Muttermilch reserviert. In Anbetracht, Diese Immunglobuline IgG-Klasse, im mütterlichen Blut zirkulierenden, abheben Sie mit Muttermilch Mabteru^® sollte während der Stillzeit nicht verwendet werden.

IN Èksperimentalnyh Studien Shows, Was sind die Ursachen Erschöpfung der Rituximab in Schwimmbad Zellen bei Neugeborenen Tieren in der postnatalen Periode.

Vorsichts

Mabteru^® unter der direkten Aufsicht der Onkologe irreführend, Hämatologen oder Rheumatologen, Haben Sie die notwendigen Voraussetzungen für die Abhaltung der Reanimation.

Weiterentwicklung Infusion-Reaktionen möglicherweise durch die Freisetzung von Zytokinen oder anderer Vermittler. Bei den meisten Patienten innerhalb von 30 min-2 Stunden nach dem Start der ersten Infusion Mabtery^® erscheinen Sie Fieber mit Schüttelfrost oder Zittern. Schwere Reaktionen sind Symptome von Licht, Unterdruck, krapivnicu, Angioödem, Übelkeit, Erbrechen, Schwäche, Kopfschmerzen, Juckreiz, Sprache-Reizungen oder Schwellungen des Halses (vaskuläre Ödeme), Rhinitis, Gezeiten, Schmerzen in den Hochburgen der Krankheit und, in manchen Fällen, Anzeichen für eine rasche Tumor-Lyse-Syndrom. Infusion schwere Reaktionen sind schwer zu unterscheiden von den Reaktionen der Überempfindlichkeit oder Cytokine Freigabe-Syndrom. Es gab Berichte von tödlichen Infusion Reaktionen, beschrieben in Postregistracionnogo Geltungsdauer. Infusion Reaktionen verschwinden nach dem verlangsamen oder unterbrechen die Einführung Mabtery^® und die Durchführung von Maßnahmen zur Unterstützung (incl. in / Einführung 0.9% Natriumchloridlösung, Diphenhydramin und acetaminophen, Bronchodilatator, GCS). In den meisten Fällen, nachdem das komplette Verschwinden der Symptome der Infusion mit Geschwindigkeit wieder aufnehmen kann, Komponente 50% aus früheren (zB, 50 mg/h statt 100 mg / h). Bei den meisten Patienten mit der Infusion-Reaktionen, nicht lebensbedrohlich, der Verlauf der Behandlung Rituksimabom konnte abschließen.

Nebenwirkungen von Licht: kann Symptome oder klinische Verschlechterung im Laufe der Zeit nach der anfänglichen Verbesserungen erhöhen. Patienten mit pulmonalen Symptome oder andere schwere Infusion-Reaktionen sollten bis zum maximalen Symptome sorgfältig beobachten.. Therapie fortgesetzt, nachdem das komplette verschwinden von Symptomen selten durch wiederholte schwere Entwicklung der Infusion Reaktionen begleitet wird. Akute respiratorische Insuffizienz kann durch die Bildung von interstitielle Infiltrate in der Lunge oder pulmonale Staus einhergehen, oft manifestiert sich in der ersten 1-2 Stunden nach der ersten Infusion. Mit der Entwicklung der schwere Reaktionen aus der Lunge, die Infusion von Rituximab unverzüglich eingestellt werden sollte und die intensive symptomatische Therapie. Da eine erste Verbesserung der klinischen Symptome ändern kann oder Verschlechterung, Patienten sollten sorgfältig beobachtet werden, bevor Symptome Lungenkrebs zugelassen.

Rapid-Tumor-Lyse-Syndrom möglich nach der ersten Infusion Mabtery^® bei Patienten mit einer großen Anzahl der zirkulierenden Lymphozyten maligner. Tumor-Lyse-Syndrom umfasst giperurikemiû, giperkaliemia, gipocalziemia, akutem Nierenversagen, LDH Erhöhung. Risikopatienten brauchen sorgfältige medizinische Betreuung und Durchführung von regelmäßigen Laboruntersuchungen. Als geeignete Therapie entwickelnden Symptome der raschen Zerstörung des Tumors durchzuführen. Nach der vollständigen Schröpfen Symptome in einer begrenzten Anzahl von Fällen, Therapie Mabteroj^® weiter in Verbindung mit schnellen Tumor-Lyse-Syndrom-Prävention.

Patienten mit einer großen Anzahl zirkulierender maligne Zellen (Mehr 25 000/l) oder hohe Tumor-laden (zB, mit chronischer lymphatischer Leukämie oder Lymphom Zellen-Mantijnoj-zone), welches Risiko schwerer Infusion Reaktionen besonders hoch sein kann, Mabteru^® Es sollte mit extremer Vorsicht verabreicht werden, unter enger Aufsicht und zwar nur die Unwirksamkeit der anderen Behandlungen. Die erste Infusion der Droge sollte so krank mit niedriger Geschwindigkeit.

Das Potenzial der Anaphylactoidnykh Reaktionen beim in/mit der Einführung des Proteins Drogen müssen Mittel, Schröpfen: Adrenalin (Adrenalin), Antihistaminika und Kortikosteroide.

Infusionsprozess erfordert sorgfältige Beobachtung von Patienten mit Herz-Kreislauf-Krankheiten in der Geschichte. Durch die Möglichkeit der Hypotonie ist nicht weniger als 12 Stunden vor der Infusion Mabtery^® die blutdrucksenkenden Medikamente sollten abgeschafft werden..

Obwohl Monotherapie Mabteroj^® hat keine Mielosupressivnogo-Aktion, Achten Sie darauf, die Entscheidung zur Droge in Neutropenie weniger 1500/MKL zu ernennen und Thrombozytopenie weniger nehmen 75 000/l, aufgrund seiner Erfahrung in der klinischen Anwendung solcher Patienten ist begrenzt. Verwenden von Mabtery^® bei Patienten nach autologen Knochenmark war Transplantation und andere Risikogruppen mit der möglichen Verletzung des Knochenmarks nicht begleitet von Symptome der mielotoksicnosti. Während der Behandlung ist es notwendig, eine detaillierte Analyse des peripheren Blutes regelmäßig durchführen, einschließlich Thrombozytenzahl gemäß der üblichen Praxis,.

Infektion: möglich, erhöhtes Risiko für infektiöse Komplikationen. Mabteru^® sollten Patienten mit akuter Infektion oder ausgeprägte Immunschwäche nicht verschrieben werden (Hypogammaglobulinämie oder niedrigen CD4, CD8). Vorsicht ist bei der Ernennung Mabtery auszuüben^® bei Patienten mit chronischer Infektion oder in Anwesenheit von Bedingungen, die zur Entwicklung der schwerwiegende Infektionen prädisponierenden. Wann sollte eine infektiöse Komplikationen geeignete Therapie ernennen..

Sehr selten, wenn eine Kombination Mabtery Ernennung^® mit einer Chemotherapie bei Patienten mit Hodgkin Lymphom gekennzeichnet Reaktivierung von Hepatitis B oder Hepatitis ful′minantnyj, deren Zusammenhang mit der Zulassung Mabtery^® nicht installiert. Solche Patienten sollten sorgfältig beobachtet werden.

Immunisierung: die Unbedenklichkeit und Wirksamkeit von jeder Impfung-Impfstoff, vor allem lebende virale Impfstoffe, Nach der Behandlung Mabteroj^® Wir wurden nicht untersucht. Sollte die Impfung abgeschlossen werden nicht weniger als 4 Wochen vor dem Termin von Rituximab. Impfung lebende Impfstoffe werden nicht empfohlen, zur Reduzierung der Zahl von b-Zellen.

Antihimernye Antikörper. Die Entstehung von Antihimernyh Antikörpern bei den meisten Patienten mit rheumatoider Arthritis haben nicht von klinischen Symptomen oder erhöhtes Risiko von Reaktionen während der anschließenden Infusionen begleitet, aber nur selten ihre Existenz kann in wiederholten Infuziah während die folgenden Kurse und die mangelnde Wirkung bei der Reduzierung des Pool von Zellen mit Follow-up-Kurse der Therapie mehr schwere allergische oder Infusion Reaktionen zugeordnet werden.

Verwenden Sie in Pediatrics

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Arzneimitteln bei Kindern sind nicht installiert.

Auswirkungen auf die Verkehrs Fahrzeuge und Management-Mechanismen fahren

Es ist unbekannt, Rituximab bedeutet die Fähigkeit, zu verwalten und die Arbeit mit Maschinen und Mechanismen, Obwohl die pharmakologische Aktivität und beschriebenen Nebenwirkungen nicht Grund zu der Annahme von diesen Effekts geben.

Überdosis

Fälle von Überdosierung beim Menschen nicht beobachtet. Einmalige Dosis von Rituximab mehr 1000 mg wurden nicht untersucht. Die maximal-Dosis 5000 mg für Patienten mit lymphatischer Leukämie verschrieben, zusätzliche Sicherheitsdaten ist nicht erhalten.. Durch erhöhtes Risiko für infektiöse Komplikationen bei Erschöpfung des Pools von Lymphozyten sollte abzuschaffen oder verringern der Geschwindigkeit-infusion, Es wird empfohlen, dass die allgemeine Blutanalyse bereitgestellt.

Drug Interactions

Informationen über alle möglichen Medikamente mit Mabtery^® begrenzt. Die Ernennung von anderen monoklonalen Antikörper mit diagnostischen oder therapeutischen Zweck bei Kranken, haben Antikörper gegen Maus-Proteine oder Antikörper-antihimernye, erhöht das Risiko allergischer Reaktionen.

Übertragbarkeit der gleichzeitige oder sequentielle Anwendung Mabtery^® und Zubereitungen, dass kann die Anzahl der normalen Zellen verringern. (Neben der Regelung wurden durchgeführt, oder CVP), nicht gerade installiert.

MabThera^® kompatibel mit Polyvinylchlorid oder Polyethylen-Infusion-Systeme oder Pakete.

AGB Lieferung von Apotheken

Das Medikament wird unter dem Rezept freigegeben.

Bedingungen und Konditionen

Das Medikament sollte außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahrt werden, dunklen Ort bei einer Temperatur von 2 ° bis 8 ° C. Haltbarkeit – 2.5 Jahr.