KORAKSAN

Aktivmaterial: Ivabradin
Wenn ATH: C01EB17
CCF: Antianginöse Drogen. Selektiver Inhibitor der If-Kanal Sinus-
ICD-10-Codes (Zeugnis): i20
Wenn CSF: 01.12.06
Hersteller: Laboratories Knecht (Frankreich)

Pharmazeutische form, Zusammensetzung und Verpackung

Tabletten, beschichteten orangerosa, Oval, Lentikular-, auf beiden Seiten und auf beiden Seiten der Gravur gekerbten (Auf der einen Seite – Firmenlogo, andere – Abbildung “5”).

Hilfsstoffe: Lactose-Monohydrat, Magnesiumstearat, Maisstärke, Maltodextrin, Hochdisperses Siliciumdioxid, gipromelloza, Titanium Dioxid (E171), Macrogol 6000, Glycerin, Eisenoxidgelb (E172), Eisenoxidrot (E172).

14 PC. – Blasen (1) – packt Pappe.
14 PC. – Blasen (2) – packt Pappe.
14 PC. – Blasen (4) – packt Pappe.

Tabletten, beschichteten orangerosa, Dreieckig, beidseitig graviert (Auf der einen Seite – Firmenlogo, andere – Anzahl “7.5”).

Hilfsstoffe: Lactose-Monohydrat, Magnesiumstearat, Maisstärke, Maltodextrin, Hochdisperses Siliciumdioxid, gipromelloza, Titanium Dioxid (E171), Macrogol 6000, Glycerin, Eisenoxidgelb (E172), Eisenoxidrot (E172).

14 PC. – Blasen (1) – packt Pappe.
14 PC. – Blasen (2) – packt Pappe.
14 PC. – Blasen (4) – packt Pappe.

Pharmakologische Wirkung

Antianginöse Drogen. Der Wirkmechanismus ist selektiv und spezifische Hemmung des Sinusknotens Wenn Kanal, Steuern spontane diastolische Depolarisation im Sinusknoten und Regelherzfrequenz.

Wirkung auf die Herzfunktion spezifisch für den Sinus-Knoten, Es beeinflusst nicht die Dauer der Impulse der intraatrialen, AV und intraventrikuläre Leitungswege, und die myokardiale Kontraktilität. Ventrikuläre Repolarisation Prozess unverändert bleiben.

Ivabradin kann auch mit Ih interagierenTV Netzhaut, Wenn Kanal ähnlich dem Herzen, im Auftreten einer vorübergehenden Änderung der visuellen Wahrnehmung durch Ändern der Reaktion der Retina auf helle Lichtreize beteiligten.

Bei Ausfällen von Umständen (zB, schnelle Änderung der Helligkeit) teilweise Hemmung des Ih-Kanäle Ivabradin ist das sogenannte Phänomen der Veränderung svetovospriyatiya (Photopsie). Für Photopsien charakteristischer Wandel Helligkeit in einem begrenzten Bereich des Gesichtsfeldes.

Die wichtigsten pharmakologischen Eigenschaften von Ivabradin ist seine Fähigkeit, eine dosisabhängige Verringerung der Herzfrequenz. Analyse der Abhängigkeit der Senkung der Herzfrequenz von der Dosis wurde durch schrittweise Erhöhung der Dosis von Ivabradin nach oben durch 20 mg 2 mal / Tag und zeigte eine Tendenz, ein Plateau zu erzielen (die fehlende Zunahme therapeutische Wirkung), das verringert die Gefahr von schweren, schlecht vertragen Bradykardie (HR weniger 40 u. / min).

Bei der Ernennung des Arzneimittels in der empfohlenen Dosierung, Verlangsamung der Herzfrequenz beträgt ca. 10 u. / min in Ruhe und unter Belastung. Dies reduziert die Arbeit des Herzens, und verringert den myokardialen Sauerstoffbedarf.

Ivabradin keine intraLeitung beeinflussen, Kontraktilität (Es spielt keine negativ inotrope Wirkung verursachen) oder das Verfahren der ventrikulären Repolarisation. In klinischen elektrophysiologischen Studien hatte Ivabradin keine Auswirkung auf die Zeit der Impulse auf der atrioventrikulären oder intraventrikulären Leitungspfade, sowie durch die korrigierte QT-Intervalle. In speziellen Studien mit mehr 100 Patienten mit Linksherzinsuffizienz (Ejektionsfraktion 30-45%) Es zeigte, dass Ivabradin hat keinen Einfluss auf die myokardiale Kontraktilität.

Antianginöse und antiischämische Wirksamkeit von Ivabradin hat nachgewiesen 4 Doppelblind-, randomisierten Studien (2 placebokontrollierten Studien und 2 Vergleichende Studien mit Atenolol und Amlodipin). In diesen Studien beteiligt 3222 Patienten mit chronischer stabiler Angina, dessen 2168 erhalten Ivabradin.

Etabliert, daß Ivabradin in einer Dosis 5 mg 2 Zeiten / Tag hat eine positive Wirkung auf alle Indikatoren der Stresstests im Rahmen 3-4 Wochen der Therapie. Wirksamkeit wurde bestätigt, und die Dosis 7.5 mg 2 Zeiten / Tag. Insbesondere, Zusatzeffekt mit zunehmender Dosis 5 mg 7.5 mg 2 Zeiten / Tag wurde in einer vergleichenden Studie mit Atenolol eingestellt. Ausübungszeitpunkt um etwa erhöht 1 Minuten nach 1 Monat Verwendung in einer Dosis von Ivabradin 5 mg 2 Zeiten / Tag, wobei nach einer zusätzlichen 3-Monats-Empfangs Ivabradin in einer Dosis 7.5 mg 2 mal / Tag durch eine weitere Erhöhung dieses Indikators auf markierten 25 Sekunde. In dieser Studie wurde antianginöse und antiischämische Wirksamkeit von Ivabradin bei Patienten im Alter bestätigt 65 und älter. Wirksamkeit von Ivabradin bei in Dosen 5 mg 7.5 mg 2 mal / Tag war die in diesen Studien im Hinblick auf alle Indikatoren Belastungstests beobachtet (die Gesamtdauer der Übung, Zeit zu limitierender Angina-Angriff, Zeit vor dem Angriff von Angina und Zeit bis ST-Senkung 1 mm unterhalb der Kontur), und durch eine Abnahme der Häufigkeit von Angina-Attacken herum begleitet 70%. Das Dosierungsschema unter Verwendung von Ivabradin 2 Zeiten / Tag gewährleistet gleichen Wirksamkeit im gesamten 24 Nein.

In einer randomisierten, Placebo-kontrollierten Studie mit 725 Patienten keinerlei zusätzliche Wirksamkeit von Ivabradin in Beitritt zur maximalen Dosis von Amlodipin auf den Rückgang der therapeutische Aktivität zeigen (durch 12 Stunden nach der Einnahme), während auf der Aktivitätspeak (durch 3-4 Stunden nach der Einnahme) Zusätzliche Wirksamkeit von Ivabradin ist nachgewiesen worden,. In Studien der klinischen Wirksamkeit Effekte von Ivabradin in ganz voll erhalten 3- und 4-monatigen Behandlungszeit. Während der Behandlung der Anzeichen für eine pharmakologische Toleranz abwesend, und nach Beendigung der Behandlung Rückzug angemerkt wurden. Antianginöse und antiischämischen Wirkungen von Ivabradin wurden mit dosisabhängige Verringerung der Herzfrequenz, sowie eine signifikante Abnahme der Arbeits Arbeiten (Herzfrequenz × systolischen Blutdruck), sowohl allein, und unter Belastung. Die Auswirkungen auf den Wert des Blutdrucks und den peripheren Gefäßwiderstand waren gering und klinisch nicht schwerer.

Die stetige Abnahme der Herzfrequenz wurde bei Patienten nachgewiesen, unter Ivabradin für mindestens 1 Jahr (n = 713). Keine Wirkung auf den Stoffwechsel von Glucose oder Lipiden nicht beobachtet.

Bei Patienten mit Diabetes (n = 457) Ivabradin gezeigt, Wirksamkeit und Sicherheit, wie andere, in der Größe vergleichbar, Gruppen von Patienten.

Pharmakokinetik

Pharmakokinetik von Ivabradin ist linear in Dosen von 0.5 bis 24 mg.

Ivabradin ist in Wasser sehr leicht löslich (>10 mg / ml). Das Molekül Ivabradin S-Enantiomer des Mangels Biokonversion vertreten (Nach Studien in vivo). Etabliert, daß humanen primären aktiven Metaboliten des Arzneimittels N-desmetilirovannoe Derivat von Ivabradin.

Absorption

Nach oraler Verabreichung wird Ivabradin schnell aus den Tabletten freigesetzt, und dann schnell und nahezu vollständig aus dem Gastrointestinaltrakt absorbiert.

C_max Plasmaspiegel erreicht nach 1.5 Stunden nach der Einnahme auf nüchternen Magen. Bioverfügbarkeit beträgt ca. 40%, aufgrund der Wirkung der “first pass” durch die Leber.

Ernährung erhöht die Resorption um ca. 1 h und die Konzentration im Blutplasma 20% bis 30%. Um die interindividuelle Variabilität zu reduzieren wird empfohlen, das Medikament während der Mahlzeiten zu nehmen.

Distribution

Bindung an Plasmaproteine ​​beträgt etwa 70% .V_D handelt von 100 l. C_ss^maxim Blutplasma nach längerem Gebrauch in der empfohlenen Dosis von 5 mg 2 Zeiten / Tag ca. 22 ng / ml (CV = 29%). Durchschnittliche C_ss im Plasma 10 ng / ml.

Stoffwechsel

Ivabradin weitgehend in der Leber und im Darm durch Oxidation in Gegenwart von CYP3A4 metabolisiert. Der aktive Hauptmetabolit ist das N-Derivat desmetilirovannoe (S18982), Teil 40% Dosen der Ausgangsverbindung und von ähnlichen pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Eigenschaften gekennzeichnet. Der Metabolismus des aktiven Metaboliten von Ivabradin tritt auch in Gegenwart von CYP3A4.

Ivabradin hat eine geringe Affinität zu CYP3A4, bei Anzeichen von Induktion oder Enzym-Hemmung nicht beobachtet. In dieser Hinsicht ist es unwahrscheinlich, Ivabradin, die den Stoffwechsel oder CYP3A4-Substrat-Konzentrationen im Plasma verändert. Auf der anderen Seite, die kombinierte Verwendung von starken Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrom P450 Isoenzym-System kann die Konzentration von Ivabradin Plasma signifikant beeinflussen.

Abzug

T_1/2 Ivabradin Durchschnitt etwa 2 Nein (70-75% AUC) und effektive T_1/2 ist 11 Nein. Die Gesamt-Clearance – über 400 ml / min, Niere – über 70 ml / min. Mit der gleichen Geschwindigkeit durch den Gastrointestinaltrakt und die Nieren die Ausscheidung von Metaboliten und geringe Mengen der unveränderten Substanz auftritt. Über 4% einer oralen Dosis wird im Urin ausgeschieden.

Pharmakokinetik in speziellen klinischen Situationen

Diese pharmakokinetischen Parameter wie AUC und der Wert von C_max Plasma hatte keinen signifikanten Unterschied bei Patienten über 65 Jahre, Senior 75 Jahre und die allgemeine Bevölkerung.

Wirkung von Nierenversagen (in KK aus 15 bis 60 ml / min) auf die Kinetik von Ivabradin minimal.

Bei Patienten mit leichter Leberinsuffizienz (5-7 Punkte auf der Child-Pugh) Ivabradin AUC und Ego aktivnogo Metaboliten 20% besser, als mit normaler Leberfunktion.

Die Menge der Daten für Patienten mit mittel (7-9 Punkte auf der Child-Pugh) Leberfunktionsstörung nicht erlauben, in dieser Gruppe von Patienten schließen, dass die Anwendung von Ivabradin. Klinische Daten über die Nutzung von Ivabradin bei Patienten mit schwerer (Mehr 9 Punkte auf der Child-Pugh) Leberfunktionsstörungen sind derzeit nicht erhältlich.

Die Beziehung zwischen der pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Eigenschaften

Analyse der Beziehung zwischen pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Eigenschaften ist es möglich festzustellen,, dass die Verlangsamung der Herzrate ist direkt proportional zu dem Anstieg der Plasmakonzentration von Ivabradin und der aktive Metabolit S18982 in Mengen bis zu der Dosierungs 15-20 mg 2 Zeiten / Tag. In welchen das Medikament in höheren Dosen, Verlangsamung der Herzrate ist nicht proportional zu den Konzentrationen von Ivabradin Plasma und ist gekennzeichnet durch eine Tendenz, ein Plateau zu Wirkung zu erzielen. Die hohe Konzentration von Ivabradin, , die durch Kombination des Wirkstoffs mit einem potenten Inhibitor von CYP3A4 erreicht werden kann, kann zu einer deutlichen Reduktion der Herzfrequenz führen, aber dieses Risiko wird durch Kombination mit CYP3A4-Inhibitoren moderat reduziert.

Zeugnis

- Behandlung von stabiler Angina pectoris in Patienten mit normalem Sinusrhythmus im Falle einer Unverträglichkeit oder Kontraindikation für die Verwendung von Betablockern.

Dosierungsschema

Medikamentöse Therapie Coraxan^® Es ist als Alternative für die symptomatische Behandlung von stabiler Angina pectoris in Patienten mit normalem Sinusrhythmus empfohlen im Falle einer Unverträglichkeit oder Kontraindikation für die Verwendung von Betablockern.

Tablets Coraxan^® zur Einnahme bestimmt 2 mal / Tag morgens und abends während der Mahlzeiten.

Die durchschnittliche empfohlene Anfangsdosis Coraxan^® ist 10 mg / Tag (1 Tab. 5 mg 2 Zeiten / Tag). In Abhängigkeit von der therapeutischen Wirkung nach 3-4 Wochen der Medikamentendosis zu erhöhen 15 mg / Tag (1 Tab. 7.5 mg 2 Zeiten / Tag).

Wenn der Wert der Therapie der Herzfrequenz auf weniger als 50 u. / min oder Patienten, die Symptome, mit Bradykardie assoziiert (wie Schwindel, Müdigkeit oder Hypotonie), notwendig, eine niedrigere Dosis wählen. Falls eine Dosisreduktion Coraxan^® der Wert der Herzrate wieder normal und verbleibt bei weniger als 50 u. / min, das Medikament abgesetzt werden.

Anwendungs ​​Coraxan^® in Patienten 75 und älter Es hat sich in einer begrenzten Anzahl von Patienten untersucht, daher für diese Altersgruppe, wird empfohlen, die Behandlung mit einer Anfangsdosis beginnen 2.5 mg (1/2 Tab. auf 5 mg) 2 Zeiten / Tag. Anschließend kann die tägliche Dosis in Abhängigkeit von dem Zustand des Patienten erhöht werden.

In Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion CC > 15 ml / min empfohlene normale Dosierung.

Aufgrund der fehlenden klinischen Daten, CC < 15 ml / min das Medikament sollte mit Vorsicht angewendet werden.

Sie müssen nicht jede Änderung Dosierung des Medikaments bei benötigen leichter Leberinsuffizienz. Vorsicht geboten mäßiger Leberinsuffizienz. Beim schwerer Leberinsuffizienz das Medikament ist kontraindiziert, wie in dieser Patientenstudien wurden nicht durchgeführt.

Nebeneffekt

In der Studie Coraxan^® in klinischen Studien der Phase II-III wurden zu vermessen 5000 Patienten. Koraksan^® erhielt mehr als 2900 Patienten.

Auf dem Teil des Sehorgans: Häufig (>1/10) – das Phänomen der Veränderung svetovospriyatiya (Photopsie), Ich beobachtete in 14.5% Patienten und wurde als im Wandel Helligkeit in einem begrenzten Bereich des Gesichtsfeldes beschrieben. Gewöhnlich, solche Ereignisse wurden durch eine scharfe Änderung der Lichtintensität eingeleitet. Im Grunde, Photopsie erscheint in der ersten 2 Monate der Behandlung, gefolgt von einer Wiederholung und musste leicht oder mäßig. Die Entstehung Photopsien beendet nach Abschluss der Therapie, Also, In den meisten Fällen (77.5%), und während der Durchführung. Nur 1% Patienten Photopsien Aussehen verursacht die Ablehnung der Behandlung oder ändern Sie den normalen Tagesablauf. Häufig (>1/100, <1/10) – Sehstörungen.

Herz-Kreislauf-System: häufig (>1/100, <1/10) – Ätiologie (3.3% Patienten, insbesondere in der ersten 2-3 Monaten Therapie; in 0.5% Patienten entwickelten schwere Bradykardie mit einer Herzfrequenz von weniger als oder gleichwertig 40 u. / min), AV-Block I Grad, ventrikuläre Extrasystolen; manchmal (>1/1000, <1/100) – Herzschlag, supraventrikulären Arrhythmien. Der folgende Zustand, im Rahmen von klinischen Studien erkannt, mit gleicher Häufigkeit bei Patienten aufgetreten, poluchayushtih Ivabradin, und in der Vergleichsgruppe, Das legt nahe, eine Verbindung mit der Krankheit als solche, und nicht mit dem Empfang von Ivabradin: Sinusarrhythmie, instabiler Angina pectoris, Verschlechterung der Angina pectoris, Vorhofflimmern, Myokardischämie, Myokardinfarkt und ventrikuläre Tachykardie.

Aus dem Verdauungssystem: manchmal (>1/1000, <1/100) – Übelkeit, Verstopfung, Durchfall.

Aus dem Körper als Ganzes: häufig (>1/100, <1/10) – Kopfschmerzen (vor allem in den ersten Behandlungsmonat), Schwindel, möglicherweise zu Bradykardie bezogenen; manchmal (>1/1000, <1/100) - Schwindel, Atemlosigkeit, Muskelkrämpfe.

Aus den Laborparameter: manchmal(>1/1000, <1/100) - Hyperurikämie, eozinofilija, erhöhte Kreatinin im Blutplasma.

Gegenanzeigen

- Ruhe-Herzfrequenz unter 60 u. / min (vor der Behandlung);

- Kardiogener Schock;

- Akuter Myokardinfarkt;

- Schwere Hypotonie (systolischen BP unten 90 mmHg. und diastolischen BP unten 50 mmHg.);

- Schwere Leberfunktionsstörungen (Mehr 9 Punkte auf der Child-Pugh);

- SSS;

- Sinoatrialynaya Blockade;

- Chronische Herzinsuffizienz III und IV der NYHA-Funktionsklasse Klassifizierung (aufgrund des Fehlens von ausreichender klinischer Daten);

- Die Anwesenheit von Herzschrittmacher;

- Instabile Angina pectoris;

- AV-блокада III степени;

- Die gleichzeitige Anwendung mit starken CYP3A4-Hemmern, wie Azol-Antimykotika (Ketoconazol, Itraconazol), Makrolid-Antibiotika (Clarithromycin, mündlichen Erythromycin, dzhozamitsin, Telithromycin), HIV-Protease-Inhibitoren (Nelfinavir, Ritonavir) und Nefazodon;

- Überempfindlichkeit gegen Ivabradin oder einen der Bestandteile des Arzneimittels.

Schwangerschaft und Stillzeit

Koraksan^® während der Schwangerschaft kontraindiziert. Momentan gibt es keine Daten,, im Zusammenhang mit der Verwendung von Coraxan^® bei schwangeren Frauen. IN Experimental- Forschung Fortpflanzung bei Tieren haben embryotoxische und teratogene Effekte der Droge gezeigt. Das potenzielle Risiko von Auswirkungen auf die Fortpflanzungsfähigkeit beim Menschen ist nicht installiert.

IN Experimental- Forschung Satz, dass Ivabradin in die Muttermilch ausgeschieden. In dieser Hinsicht ist die Verwendung von Coraxan^® Stillzeit (Stillen) kontraindiziert.

Vorsichts

Koraksan^® Es ist nicht wirksam für die Behandlung oder Prophylaxe von Herzrhythmusstörungen. Ihre Wirksamkeit auf dem Hintergrund der Entwicklung von Tachyarrhythmien fällt (zB, ventrikuläre oder supraventrikuläre Tachykardie).

Koraksan^® bei Patienten mit Vorhofflimmern empfohlen (Vorhofflimmern) oder andere Typen von Arrhythmien, mit Sinusknotenfunktion verbunden ist.

In der Therapie coraxan^® empfohlene regelmäßige Überwachung des Patienten für die Entwicklung von Vorhofflimmern (paroxysmaler oder permanenter). In klinischen Indikationen (zB, in komplizierten Angina, ausgedrückt Herzschlag, Arrhythmie) sollte regelmäßig den EKG-Monitor.

Koraksan^® bei Patienten mit AV-Block II Grad nicht empfohlen.

Anwendungs ​​Coraxan^® zusammen mit dem Kalziumkanalblocker, Verlangsamung der Herzfrequenz (Verapamil oder Diltiazem), nicht empfohlen.

Bei der Anwendung Coraxan^® mit Nitraten, Kalziumantagonisten - Dihydropyridinderivate (Takima wie Amlodipin) keinen Einfluss auf die Sicherheit und Wirksamkeit von Therapien wurden identifiziert.

Vor dem Termin Coraxan^® sollte der Patient auf das Vorhandensein von chronischer Herzinsuffizienz bewertet werden. Wenn Sie chronische Herzinsuffizienz III und IV der NYHA-Funktionsklasse Klassifizierung Coraxan haben^® ist aufgrund des Fehlens von ausreichenden Daten über die Wirksamkeit und Sicherheit des Arzneimittels kontraindiziert. Aufgrund der unzureichenden Anzahl von untersuchten Patienten das Medikament sollte mit Vorsicht bei asymptomatischer linksventrikulärer Dysfunktion und Herzinsuffizienz-Funktionsklasse II der NYHA-Klassifikation verschrieben werden.

Nicht empfohlen, das Medikament unmittelbar nach dem Schlaganfall zu verschreiben, tk. keine Daten für den Einsatz in einem bestimmten Zeitraum.

Koraksan^® Es wirkt auf die Funktion der Netzhaut. Derzeit gibt es keine Hinweise auf toxische Effekte von Ivabradin auf die Retina, und die Wirkungen der langfristigen Nutzung Coraxan^® gegen die Netzhaut zu unbestimmt. Wenn Sie nicht in der Anleitung der visuellen Funktionen beschrieben haben, sollte ein Absetzen von Coraxan betrachten^®. Das Medikament sollte mit Vorsicht bei Patienten mit Retinitis pigmentosa eingesetzt werden.

Das Präparat enthält Lactose, so Patienten mit Laktoseintoleranz, Laktase-Mangel oder Malabsorption von Glucose und Galactose das Medikament Coraxan^® nicht empfehlenswert.

Wegen der fehlenden klinischen Daten Coraxan^® sollte mit Vorsicht bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Hypotonie werden.

Durch das Trinken von Grapefruitsaft während der Behandlung mit Coraxan^® gab es eine Zunahme in Blutkonzentrationen von Ivabradin in 2 mal. Während der Therapie Ivabradin Genuss von Grapefruitsaft und Johanniskrautpräparate sollten auf ein Minimum reduziert werden,.

Es gibt keine Anzeichen des Risikos einer Bradykardie bei Patienten Coraxan^® bei der Wiederherstellung des Sinusrhythmus während pharmakologische Kardioversion. Dennoch, wegen des Mangels an genügend Daten, wenn möglich, um die Kardioversion zu verzögern, und Empfangen Coraxan^® sollte abgebrochen werden, 24 Stunden vor der Veranstaltung.

Verwenden Sie in Pediatrics

Das Medikament Coraxan^® Es ist nicht in empfohlen Kinder und Jugendliche im Alter von 18 Jahre, da die Wirksamkeit und Sicherheit von seiner Verwendung in dieser Altersgruppe nicht untersucht worden.

Auswirkungen auf die Verkehrs Fahrzeuge und Management-Mechanismen fahren

Es wurde gezeigt,, dass im Grunde verwenden Coraxan^® Es hat keinen Einfluss auf die Fähigkeit, ein Auto zu fahren, aber aufgrund der Möglichkeit des Auftretens Photopsien Patientenversorgung sollte während der Besetzung von potenziell gefährliche Tätigkeiten genommen werden, eine hohe Rate der psychomotorischen Reaktionen erfordern.

Überdosis

Symptome: Schwere protrahierten Bradykardie, schlecht von den Patienten gut vertragen.

Behandlung: schwere Bradykardie sollte symptomatisch erfolgen und in spezialisierten Einheiten durchgeführt. Im Fall von Bradykardie in Verbindung mit ungünstigen Veränderungen der hämodynamischen Parameter gezeigt, symptomatische Behandlung mit a / bei der Einführung der Beta-Agonisten (Isoprenalin). Wenn nötig, sollten die Möglichkeit einer temporären Herzschrittmacher-Installation.

Drug Interactions

In einem gemeinsamen Antrag mit der Droge Coraxan^® Drogen, Verlängerung des QT-Intervalls (Chinidin, Disopyramid, Bepridil, Sotalol, iʙutilid, Amiodaron, pimozid, Ziprasidon, Sertindol, mefloxin, galofantrin, Pentamidin, Cisaprid, Erythromycin in /), kann die Herzfrequenz Verzögerung zu erhöhen, also, wenn Sie einen gemeinsamen Termin benötigen, sollten eine sorgfältige Überwachung der Herz-Kreislauf-System sein (solcher Kombinationen nicht empfohlen).

Ivabradin metaboliziruetsya in Back izofermentom CYP3A4 und yavlyaetsya ocheny slabыm ingibitorom dannogo izofermenta. Ivabradin hat keinen signifikanten Effekt auf den Metabolismus und die Plasmakonzentrationen anderer Substrate von CYP3A4. Inzwischen Inhibitoren und Induktoren von CYP3A4 mit Ivabradin interagieren und ihre Wirkung auf den Stoffwechsel und die pharmakokinetischen Eigenschaften. Es wurde gefunden, Inhibitoren von CYP3A4 Erhöhung, und Induktoren von CYP3A4 Abnahme der Plasmakonzentration von Ivabradin. Steigende Konzentrationen von Ivabradin Plasmaspiegel das Risiko einer Bradykardie erhöhen.

Die gleichzeitige Anwendung mit einem potenten Inhibitor der Cytochrom-P450-, wie Azol-Antimykotika (Ketoconazol 200 mg 1 Zeit / Tag), Itraconazol), Makrolide Antibiotika (Clarithromycin, mündlichen Erythromycin, dzhozamitsin /1 g 2 Zeiten / Tage /, Telithromycin), HIV-Protease-Inhibitoren (Nelfinavir, Ritonavir), Nefazodon Anstieg Ivabradin bedeuten Konzentrationen im Plasma 7-8 Zeit (Solche Kombinationen sind kontraindiziert).

Der kombinierte Einsatz von Ivabradin und Fonds, verlangsamt die Herzfrequenz, Diltiazem oder Verapamil ist gut verträglich und zusammen mit einer Erhöhung der Konzentration von Ivabradin 2-3 mal, damit weitere Verlangsamung der Herzrate betrug annähernd 5 u. / min (diese Kombination nicht empfohlen).

Die gleichzeitige Anwendung Coraxan^® CYP3A4-Hemmer und moderate Aktion (zB, flukonazola) Es kann zu einer deutlichen Verlangsamung der Herzfrequenz führen (Empfangs Coraxan^® sollte mit einer Dosis beginnen 2.5 mg 2 Zeiten / Tag, und wenn die Herzfrequenz von weniger als 60 u. / min erfordert eine sorgfältige medizinische Überwachung.

CYP3A4-Induktoren, wie Rifampicin, Barbiturate, Phenytoin und pflanzlichen Zubereitungen, Johanniskraut enthalten, (Hypericum perforatum), wenn sie mit coraxan kombiniert^® kann die Blutkonzentration und der Aktivität von Ivabradin reduzieren und die Verwendung des Arzneimittels in einer höheren Dosis.

In einem gemeinsamen Antrag wurde durch die Abwesenheit von klinisch ausgeprägte Wirkung auf die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Ivabradin folgenden Arzneimittel nachgewiesen: Protonenpumpenhemmer (Omeprazol, Lansoprazol), Inhibitoren der Phosphodiesterase-Typ- 5 (Sildenafil), HMG-CoA-Reduktase (Simvastatin), Calciumkanalblocker – Dihydropyridinderivate (Amlodipin, Lacidipin), Digoxin und Warfarin. Zeige, dass Ivabradin hat keinen klinisch ausgeprägten Effekt auf die Pharmakokinetik von Simvastatin, amlodipina, Lacidipin, Digoxin Pharmakokinetik und Pharmakodynamik, Warfarin und auf die Pharmakodynamik von Acetylsalicylsäure.

In der Pilotphase-III-Studie Anwendung folgender Medikamente hatten keine besonderen Einschränkungen, in Verbindung mit denen sie in Kombination mit Ivabradin ohne besondere Vorkehrungen verabreicht werden: ACE-Hemmer, Angiotensin II Rezeptor Antagonisten, Harntreibend, Nitrate kurz und verlängerte Wirkung, HMG-CoA-Reduktase, Fibrate, Protonenpumpeninhibitoren, orale Antidiabetika, Acetylsalicylsäure und andere Antithrombotika.

AGB Lieferung von Apotheken

Die Zubereitung ist auf ärztliche Verschreibung.

Bedingungen und Konditionen

Das Medikament sollte außerhalb der Reichweite von Kindern aufzubewahren. Besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich sind,. Haltbarkeit – 3 Jahr. Nach dem Verfallsdatum nicht verwenden, auf der Verpackung.