HOLETAR

Aktivmaterial: Lovastatin
Wenn ATH: C10AA02
CCF: Lipidsenker
Wenn CSF: 01.12.11.03
Hersteller: KRKA d.d. (Slowenien)

Pharmazeutische form, Zusammensetzung und Verpackung

Hilfsstoffe: Lactose-Monohydrat, Quellstärke, ʙutilgidroksianizol (BHA), красящее вещество Color Patient Blue V (E131), Maisstärke, mikrokristalline Cellulose, Magnesiumstearat.

10 PC. – Blasen (2) – packt Pappe.
10 PC. – Blasen (3) – packt Pappe.

Hilfsstoffe: Lactose-Monohydrat, Quellstärke, ʙutilgidroksianizol (BHA), красящее вещество Quinoline Yellow (E104), красящее вещество Patient Blue V (E131), Maisstärke, mikrokristalline Cellulose, Magnesiumstearat.

10 PC. – Blasen (2) – packt Pappe.
10 PC. – Blasen (3) – packt Pappe.

BESCHREIBUNG DER WIRKSTOFFE

Pharmakologische Wirkung

Lipidsenker des Statins, HMG-CoA-Reduktase. Es ist ein Prodrug, as hat in seiner Struktur einen geschlossenen Lactonring, , die, nach der Einnahme von hydrolysiertem.

Statin Lactonring in ihrer Struktur ähnlich der Teil des Enzyms HMG-CoA-Reduktase. Nach dem Prinzip des kompetitiven Antagonismus Statin-Molekül bindet an den Rezeptor Teil Coenzym A, wobei das Enzym gebunden ist. Ein weiterer Teil des Statins Molekül hemmt die den Prozess der Umwandlung zu Mevalonat gidroksimetilglutarata, Zwischenprodukt bei der Synthese von Cholesterin Moleküle. Hemmung der HMG-CoA-Reduktase führt zu einer Reihe von aufeinanderfolgenden Reaktionen, was zu einer verminderten intrazellulären Cholesterin und nimmt einen kompensatorischen Anstieg in der Aktivität der LDL-Rezeptoren und folglich beschleunigt den Katabolismus von Cholesterin (Xc) LDL.

Lipid-senkende Wirkung von Statinen wird mit einer Verringerung des Gesamtcholesterins von LDL-C assoziiert. Senkung von LDL-Cholesterin ist dosisabhängig und ist nicht linear, und die exponentielle Natur.

Statine beeinflussen nicht die Aktivität der Lipoproteinlipase und Leber, keine signifikante Wirkung auf die Synthese und der Abbau von freien Fettsäuren, so dass ihre Auswirkung auf das Niveau einer zweiten Tg und indirekt durch ihre große Auswirkungen auf die Verringerung von LDL-C. Eine moderate Senkung der Triglyceride in der Behandlung von Statinen, offenbar, mit Ausdruck remnantnyh zugeordnet (apo E) Rezeptoren auf der Oberfläche von Hepatozyten, im Abbau von LPPP beteiligt, eine Zusammensetzung, die etwa 30% TG.

По данным контролируемых исследований ловастатин повышает уровень Хс-ЛПВП до 10%.

Zusätzlich zu lipidsenkende Wirkung, Statine haben eine positive Auswirkung in der endothelialen Dysfunktion (präklinische Anzeichen einer frühen Atherosklerose), auf die Gefäßwand, Zustand des Atherom, Verbesserung der rheologischen Eigenschaften von Blut, antioxidative, antiproliferativen Eigenschaften.

Pharmakokinetik

При приеме внутрь ловастатин медленно и не полностью (über 30% die Dosis) aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert. Прием натощак снижает абсорбцию на 1/3. C_max Es erreichte innerhalb 2-4 Nein, затем уровень в плазме быстро снижается, составляя через 24 Nein 10% от максимума. Die Plasmaproteinbindung – 95%. C_ss ловастатина и его активных метаболитов при однократном назначении на ночь достигается на 2-3 сутки терапии и в 1.5 mal höher, als nach einer Einzeldosis.

Ловастатин проникает через ГЭБ и плацентарный барьер. Intensiven Stoffwechsel im zogen “first pass” durch die Leber, окисляется до бета-гидроксикислоты, ее 6-оксипроизводного и других метаболитов, часть из которых фармакологически активны (блокируют 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим A-редуктазу). T_1/2 – 3 Nein. Через кишечник выводится 83%, 10% – Niere.

Zeugnis

Первичные гиперхолестеринемии (гиполипопротеинемии IIа и IIb типов) с высоким содержанием ЛПНП (при неэффективности диетотерапии у пациентов в повышенным риском возникновения коронарного атеросклероза), kombiniert Hypercholesterinämie und Hypertriglyceridämie, Atherosklerose.

Dosierungsschema

Ist das Innere. Die Anfangsdosis – 10-20 mg 1 раз/сут вечером во время еды. При необходимости увеличивают дозу 1 einmal 4 der Woche.

Die maximale Tagesdosis: 80 mg 1 oder 2 Eintritt (во время завтрака и ужина). В случае снижения концентрации в плазме Хс до 140 mg / dL (3.6 mmol / l) или Хс-ЛПНП до 75 mg / dL (1.94 mmol / l) дозу ловастатина следует уменьшить.

In einer Anwendung mit Drogen, подавляющими иммунитет, суточная доза ловастатина не должна превышать 20 mg.

Nebeneffekt

Aus dem Verdauungssystem: Herz brennt; selten – Übelkeit, Durchfall, Verstopfung, Flatulenz, trockener Mund, Geschmacksstörungen, Anorexie, повышение активности печеночных трансаминаз в крови, in einigen Fällen – cholestatischer Ikterus, Hepatitis, Pankreatitis, Magenschmerzen, Leberfunktionsstörungen.

Auf dem Teil des Bewegungsapparates: mialgii, Myopathien, Myositis, raʙdomioliz (при одновременном применении циклоспорина, гемфиброзила или никотиновой кислоты), artralgii, повышение содержание экстракардиальной фракции КФК в плазме крови.

Von der zentralen und peripheren Nervensystems: Schwindel, Kopfschmerzen, Schlafstörungen, Krämpfe, Parästhesien; in einigen Fällen – psychische Störungen.

Von hämatopoetischen Systems: gemoliticheskaya Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie.

Auf dem Teil des Sehorgans: verschwommene Sicht, Katarakt, Katarakt, Optikusatrophie.

Allergische Reaktionen: Hautausschlag, Juckreiz; in einigen Fällen – Nesselsucht, Angioödem, toxische epidermale Nekrolyse.

Andere: reduziert Potenz; akutes Nierenversagen (обусловленная рабдомиолизом), Brustschmerz, Herzschlag.

Gegenanzeigen

Острые заболевания печени, повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови неясной этиологии, Schwangerschaft (или ее вероятность), Stillzeit (Stillen), тяжелое общее состояние пациента, повышенная чувствительность к ловастатину.

Schwangerschaft und Stillzeit

Ловастатин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (Stillen).

Vorsichts

С осторожностью применяют у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе, а также при хроническом алкоголизме.

Ловастатин следует отменить в случае стойкого повышения содержания в крови печеночных трансаминаз и/или КФК, а также при общем тяжелом состоянии пациента вследствие какого-либо заболевания.

Drug Interactions

При одновременном применении с антибиотиками группы макролидов, Gemfibrozil, Immunsuppressiva (incl. Cyclosporin), никотиновой кислотой повышается риск развития рабдомиолиза с последующим развитием острой почечной недостаточности (особенно у пациентов с диабетической нефропатией).

Während die Verwendung von Antikoagulantien, производными кумарина и индандиона отмечается усиление кровоточивости и увеличение протромбинового времени.

При одновременном применении с пероральными контрацептивами ловастатин может предотвращать гиперлипидемию, обусловленную приемом гормональных контрацептивов.

Man glaubt, что возможно уменьшение гиполипидемического действия ловастатина при одновременном применении “Schleife” и тиазидных диуретиков.

Diltiazem, Verapamil, исрадипин ингибируют изофермент CYP3A4, который участвует в метаболизме ловастатина, поэтому при одновременном применении возможно повышение концентрации ловастатина в плазме крови и увеличение риска развития миопатии.

Имеются сообщения о развитии острого рабдомиолиза и гепатотоксичности при одновременном применении с итраконазолом.

Описан случай развития тяжелой гиперкалиемии у пациента с сахарным диабетом при одновременном применении лизиноприла.