HART-D

Aktivmaterial: Gidroxlorotiazid, Ramipril
Wenn ATH: C09BA05
CCF: Antihypertensiva
ICD-10-Codes (Zeugnis): I10
Wenn CSF: 01.09.16.03
Hersteller: EGIS Pharmaceuticals plc (Ungarn)

PHARMACEUTICAL FORM, AUFBAU UND VERPACKUNG

Tabletten Weiß, Oval, abgeschrägt, mit Valium beidseitig, с гравировкой на одной стороне номеров “2.5” und “12.5” по разные стороны от риски.

Hilfsstoffe: Lactose-Monohydrat, gipromelloza, krospovydon, mikrokristalline Cellulose, Natriumfumarat.

14 PC. – Blasen (2) – packt Pappe.

Tabletten Weiß, Oval, abgeschrägt, mit Valium beidseitig, с гравировкой на одной стороне номеров “5” und “25” по разные стороны от риски.

Hilfsstoffe: Lactose-Monohydrat, gipromelloza, krospovydon, mikrokristalline Cellulose, Natriumfumarat.

14 PC. – Blasen (2) – packt Pappe.

Pharmakologische Wirkung

Antihypertensiva. Препарат оказывает антигипертензивное и диуретическое действие. Рамиприл и гидрохлоротиазид используются в отдельности или вместе при лечении повышенного АД. Гипертензивные эффекты обоих компонентов дополняют друг друга, что обеспечивает практически антигипертензивное действие, а гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида снижается рамиприлом.

Ramipril

Ramiprilat, der aktive Metabolit ramiprila, подавляет фермент дипептидилкарбоксипептидазу I (Synonyme: ангиотензин-превращающий фермент, кининаза II). Этот фермент катализирует превращение ангиотензина I тканями в активный вазоконстриктор ангиотензин II, а также распад активного вазодилататора брадикинина. Уменьшение количества ангиотензина II и подавление распада брадикинина приводит к расширению сосудов.

Поскольку ангиотензин II также стимулирует выброс альдостерона, рамиприлат приводит к уменьшению выброса альдостерона.

Использование рамиприла приводит к выраженному снижению периферического сосудистого сопротивления. Обычно не наблюдается существенных изменений скорости почечного кровотока и клубочковой фильтрации.

Прием рамиприла пациентами с артериальной гипертензией снижает АД в положении стоя и лежа без компенсаторного учащения ЧСС. У большинства больных антигипертензивный эффект проявляется через 1-2 ч после приема одной дозы. Степень выраженности эффекта достигает максимума через 3-6 h nach Verabreichung. Gewöhnlich, антигипертензивный эффект после однократного приема сохраняется на протяжении 24 Nein. При продолжительном лечении рамиприлом максимальный антигипертензивный эффект обычно достигается через 2-4 der Woche. Zeige, что при долгосрочной терапии антигипертензивный эффект удается поддерживать в течение 2 Jahre. Резкое прекращение приема рамиприла не приводит к быстрому и чрезмерному повышению АД.

Gidroxlorotiazid

Gidroxlorotiazid – tiazidnый Diuretikum. Подавляет реабсорбцию ионов натрия и хлора в дистальном отделе нефрона. Усиленная почечная экскреция этих ионов сопровождается повышенным мочеобразованием (из-за осмотического связывания вода). Выведение ионов калия и магния увеличивается, а мочевой кислоты – задерживается. Высокие дозы приводят к усилению выведения бикарбоната, а длительный прием задерживает выведение ионов кальция. Возможные механизмы антигипертензивного действия включают: изменение натриевого баланса, уменьшение объема внеклеточной жидкости и плазмы, изменение сопротивления почечных сосудов или снижение реакций на норадреналин и ангиотензин II.

Выведение электролитов и воды начинается примерно через 2 h nach Verabreichung, максимальный эффект достигается за 3-6 h und für eine gepflegt 6-12 Nein. Антигипертензивный эффект достигается за 3-4 дня лечения и длится в течение 1 недели после завершения приема препарата. При длительном лечении снижение АД достигается при использовании меньших доз, чем необходимые для диуретического эффекта. Снижение АД сопровождается небольшим повышением скорости клубочковой фильтрации, сосудистого сопротивления почечного русла и активности ренина в плазме крови.

Прием однократных высоких доз гидрохлоротиазида приводит к уменьшению объема плазмы, скорости клубочковой фильтрации, почечного кровотока и среднего АД. При длительном приеме малых доз объем плазмы крови остается сниженным, в то время как минутный объем и скорость клубочковой фильтрации возвращаются к исходному уровню, предшествующему началу лечения. Среднее АД и системное сосудистое сопротивление остаются сниженными. Тиазидные диуретики могут нарушать выработку грудного молока.

Pharmakokinetik

Ramipril

Absorption

После приема внутрь рамиприл быстро всасывается. Судя по радиоактивности, определяемой в моче после приема внутрь меченого рамиприла (выведение почками является только одним из нескольких путей), mindestens 56% препарата всасывается. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание.

Рамиприл является пролекарством, подвергается метаболизму при “first pass” durch die Leber, в результате чего образуется (за счет гидролиза, hauptsächlich, Leber) единственный активный метаболит рамиприлат. Помимо превращения в активный метаболит рамиприлат, рамиприл конъюгируется с глюкуроновой кислотой и превращается в дикетопиперазиновый сложный эфир рамиприла. Рамиприлат также подвергается конъюгации с глюкуроновой кислотой и превращается в дикетопиперазин-рамиприлат (Säure). Благодаря активации/метаболизму рамиприла биодоступность после приема внутрь составляет примерно 20%.

C_max Ramiprila im Plasma erreicht innerhalb von 1 Stunden nach der Einnahme. C_max рамиприлата в плазме крови достигается в течение 2-4 ч после приема рамиприла внутрь.

Distribution

Связывание с белками плазмы крови составляет для рамиприла и рамиприлата примерно 73% und 56% beziehungsweise.

In experimentellen Studien gefunden, die Ramipril ist in der Muttermilch abgesondert..

Abzug

T_1/2 рамиприла составляет примерно 1 Nein. Снижение концентрации рамиприлата в плазме крови имеет многофазный характер. Фаза первоначального распределения и выведения характеризуется Т_1/2, равным примерно 3 Nein. Затем следуют промежуточная фаза (T_1/2 über 15 Nein) и конечная фаза, в течение которой концентрации рамиприлата в плазме крови очень низки (T_1/2 – 4-5 Tage). Эта конечная фаза обусловлена медленной диссоциацией рамиприлата из прочных, но насыщенных комплексов с АПФ. Несмотря на длительность фазы выведения, C_ss рамиприла достигается примерно за 4 дня при ежедневном приеме 2.5 мг и более рамиприла. Эффективный Т_1/2 (параметр, имеющий отношение к выбору дозы) ist 13-17 ч после приема нескольких доз.

Einmal drinnen 10 мг меченого рамиприла около 40% радиоактивности выделяется через кишечник и 60% – Niere. Während 24 Stunden nach der Einnahme 5 мг рамиприла пациентами с катетером, выводящим образующуюся желчь, обнаружены равные величины выведения рамиприла и его метаболитов почками и желчью. Über 80-90% Stoffwechselprodukte, выделяющихся почками и желчью, было представлено рамиприлатом и препаратами его дальнейшего метаболизма. На долю глюкуронида и дикетопиперазинового производного рамиприла приходилось примерно 10-20%, а неметаболизированный рамиприл составлял примерно 2% от общего количества рамиприла.

Pharmakokinetik in speziellen klinischen Situationen

Фармакокинетика рамиприла и рамиприлата у здоровых добровольцев мало зависит от возраста (не обнаружено отличий между молодыми людьми и лицами в возрасте от 65 bis 75 Jahre).

У пациентов с нарушением функции почек выведение рамиприлата почками снижается. Почечный клиренс рамиприлата пропорционален клиренсу креатинина и коррелирует с ним. За счет этого концентрация рамиприлата в плазме крови бывает выше, а его выведение осуществляется в течение более продолжительного времени, als bei Patienten mit normaler Nierenfunktion.

Если рамиприл вводится в высоких дозах (10 mg), нарушение функции печени замедляет активацию рамиприла (превращение в рамиприлат) и приводит к увеличению его концентрации в плазме крови. Выведение рамиприлата замедляется.

У взрослых пациентов с артериальной гипертензией и хронической сердечной недостаточностью не наблюдается значимого накопления рамиприла и рамиприлата после приема внутрь рамиприла (5 mg 1 mal / Tag 2 Wochen).

Gidroxlorotiazid

Absorption

Über 70% гидрохлоротиазида всасывается после приема внутрь и его биодоступность также составляет 70%. После приема внутрь гидрохлоротиазида в дозе 12.5 mgC_max Es erreichte innerhalb 1.5-4 h und 70 ng / ml; dosieren 25 mgC_max Es erreichte innerhalb 2-5 h und 142 ng / ml; dosieren 50 mgC_max Es erreichte innerhalb 2-4 h und 260 ng / ml.

Distribution

Über 40% гидрохлоротиазида связывается с белками плазмы крови. Гидрохлоротиазид в небольших количествах выводится с грудным молоком.

Abzug

Практически полностью (mehr als 95%) durch die Nieren in unveränderter Form ausgeschieden. Während 24 ч после однократного приема внутрь выводится 50-70%. Гидрохлоротиазид определяется в моче уже через 60 Minuten nach der Verabreichung. T_1/2 гидрохлоротиазида находится в пределах от 5 bis 15 Nein.

Pharmakokinetik in speziellen klinischen Situationen

При нарушении функции почек выведение снижается и Т_1/2 steigt. Почечный клиренс гидрохлоротиазида обнаруживает высокую корреляцию с клиренсом креатинина. У больных со скоростью клубочковой фильтрации менее 10 мл/мин только 10% принятой дозы определяется в моче.

Согласно результатам последних исследований, гидрохлоротиазид частично выводится с желчью. Значимых изменений фармакокинетики при циррозе печени не наблюдается.

У пациентов с сердечной недостаточностью фармакокинетика не исследовалась.

Рамиприл и гидрохлоротиазид

Одновременный прием рамиприла и гидрохлоротиазида не влияет не биодоступность каждого из компонентов. Можно считать, что фиксированная комбинация 5 мг рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида в виде таблеток препарата Хартил^®-Д биологически эквивалентна сочетанному приему 5 мг рамиприла и 25 mg Hydrochlorothiazid.

Zeugnis

- Arterielle Hypertonie (Patienten, Diese zeigt die Kombinationstherapie).

Dosierungsschema

Die Tabletten sollten getroffen werden 1 раз/сут ежедневно утром, viel zu trinken. Das Medikament kann unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen werden. Таблетки не предназначены для разделения на части.

Erwachsene препарат Хартил^®-Д рекомендуется назначать только после индивидуального подбора доз каждого из компонентов. Дозу можно увеличивать с интервалом не менее 3 Wochen. Обычная начальная доза составляет 2.5 мг рамиприла и 12.5 mg Hydrochlorothiazid. Übliche Erhaltungsdosis beträgt 2.5 мг рамиприла и 12.5 мг гидрохлоротиазида или 5 мг рамиприла и 25 mg Hydrochlorothiazid. Die empfohlene maximale Tagesdosis beträgt 5 мг рамиприла и 25 mg Hydrochlorothiazid.

Bis пожилых пациентов и пациентов с КК от 30 bis 60 ml / min индивидуальные дозы каждого из компонентов (рамиприла и гидрохлоротиазида) необходимо тщательно подбирать до перехода на комбинированный препарат Хартил^®-D.

Доза препарата Хартил^®-Д должна быть как можно более низкой. Die empfohlene maximale Tagesdosis beträgt 5 мг рамиприла и 25 mg Hydrochlorothiazid.

Хартил^®-Д противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (CC<30 ml / min / 1,73 m²).

До перехода на Хартил^®-D пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени следует подобрать дозу рамиприла.

Не допускается прием препарата Хартил^®-D пациентами с тяжелыми нарушениями функции печени и/или холестазом.

Хартил^®-Д не рекомендуется Kinder und Jugendliche (alt 18 Jahre) из-за отсутствия данных по безопасности и эффективности для этой возрастной группы.

Nebeneffekt

Во время приема ингибиторов АПФ, рамиприла или гидрохлоротиазида отмечен ряд побочных реакций.

В начале курса лечения и после увеличения дозы наблюдалась выраженная артериальная гипотензия. Данный эффект особенно характерен для некоторых групп риска. Могут наблюдаться такие симптомы, als schwindlig, allgemeine Schwäche, verschwommene Sicht, иногда в сочетании с потерей сознания (Ohnmachtsanfälle). Отдельные случаи тахикардии, Herzschlag, aritmii, Angina, Herzinfarkt, выраженной артериальной гипертензии и шока, динамического нарушения мозгового кровообращения, кровоизлияние в мозг и ишемический инсульт наблюдались во время приема ингибиторов АПФ на фоне артериальной гипотензии.

Частота развития побочных эффектов определяется следующим образом: häufig (>1/100, <1/10), selten (>1/1000, < 1 /100), selten (>1/10 000, <1/1000), selten (<1/10 000), в т.ч в единичных случаях.

Von hämatopoetischen Systems: selten – Abnahme der Hämoglobinkonzentration und Hämatokrit, Leukopenie, Thrombozytopenie; selten – Agranulozytose, Panzytopenie, eozinofilija, гемолитическая анемия у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы.

Aus den Laborparameter: häufig – kaliopenia, erhöhte Harnsäure, Harnstoff und Kreatinin im Blut, giperglikemiâ, Gicht; selten – Hyperkaliämie, giponatriemiya, gipomagniemiya, гииерхлоремия, Hyperkalzämie; selten – Verletzungen des Wasser-Elektrolyt-Gleichgewicht (особенно у пациентов с заболеванием почек), chloropenia, metabolische Alkalose; selten – увеличение уровня тригицеридов в сыворотке крови, Hypercholesterinämie, повышение сывороточной амилазы, Dekompensation diabetes.

CNS: häufig – Schwindel, Ermüdbarkeit, Kopfschmerzen, Schwäche; selten – Apathie, Nervosität, Schläfrigkeit; selten – ein Gefühl der Angst, Verwirrung, Schlafstörungen, Angst, нарушения обоняния, Ungleichgewicht, Parästhesien.

Auf dem Teil des Sehorgans: selten – Bindehautentzündung, .Aloe; selten – преходящая близорукость, verschwommene Sicht.

Auf dem Teil des Gehörorgan: selten – Tinnitus.

Со стророны сердечно-сосудистой системы: niedriger ausgedrückt; selten – отек лодыжек; selten – Ohnmachtsanfälle, thromboembolische Komplikationen; selten – Angina, Herzinfarkt, Arrhythmie, Herzschlag, Tachykardie, динамическое нарушение мозгового кровообращения, Hirnblutung, обострение течения болезни Рейно, Vaskulitis, заболевания вен, Thrombose, Embolie.

Das Atmungssystem: trockener Husten, Bronchitis; selten – Atemlosigkeit, Nebenhöhlenentzündung, Rhinitis, Pharyngitis, Glossitis, Bronchospasmus, аллергическая интерстициальная пневмония; selten – ангионевротический отек с летальной обструкцией дыхательных путей*, отек легких вследствие повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду.

Aus dem Verdauungssystem: Übelkeit, Bauchschmerzen, Erbrechen, Dyspepsie; selten – Schmerzen im Bereich der epigastralna, Durst, Verstopfung, Durchfall, Appetitverlust; selten – trockener Mund, Erbrechen, Geschmacksstörungen, воспаление слизистых оболочек рта и языка, Sialadenitis, Glossitis; selten – Darmverschluss, pancreatolysis.

Leber: selten – повышение активности печеночных ферментов и/или билирубина**; selten – холестатическая желтуха**, Hepatitis, Cholezystitis (на фоне желчнокаменной болезни), Lebernekrose.

Hautreaktionen: selten – Lichtempfindlichkeit, Jucken, Nesselsucht; selten – Blutandrang zum Gesicht, desudation, periphere Ödeme; selten – Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, кожные реакции типа псориатических или пемфигоидных, systemischer Lupus erythematodes, Alopezie, Exazerbation von Psoriasis, Onycholyse.

Если кожные реакции ярко выражены, brauchen dringend ärztlichen Rat. Es wurde berichtet,, что прием данного препарата может привести к возникновению симптомокомплекса, представленного, mindestens, одной из перечисленных ниже составляющих: Fieber, Vaskulitis, Muskelschmerzen, Gelenkschmerzen / Arthritis, положительная реакция на антиядерные антитела, erhöhte Blutsenkungsgeschwindigkeit, эозинофилия и лейкоцитоз, Ausschlag, Lichtempfindlichkeit (возможны также иные кожные проявления).

Auf dem Teil des Bewegungsapparates: selten – Muskelkrampf, Muskelschmerzen, Arthralgie, Muskelschwäche, Arthritis; selten – Lähmung.

Von der Harnwege: selten – Proteinurie; selten – Verschlechterung der Nierenfunktion, повышение остаточного азота и сывороточного креатинина, Entwässerung; selten – akutes Nierenversagen, nephrotisches Syndrom, interstitielle Nephritis, oligurija.

Auf dem Teil des reproduktiven Systems: selten – verminderte Libido; selten – Impotenz.

Allergische Reaktionen: selten – anaphylaktische Reaktionen, Angioödem *.

* ангионевротический отек чаще развивается у лиц с темной кожей. У небольшой группы пациентов возникновение ангионевротического отека лица и орофарингеальной области связывается с приемом ингибиторов АПФ.

** в случае развития желтухи или повышения активности печеночных ферментов пациента необходимо наблюдать.

Gegenanzeigen

- Eine Geschichte von Angioödem, incl. bisherige Therapie, ACE-Hemmer zugeordnet;

- Hereditäre / idiopathisches Angioödem;

- Durch den menschlichen Niere exprimiert (CC weniger als 30 ml / min / 1,73 m²), anurija;

— выраженные нарушения функции печени и/или холестаз;

— первичный альдостеронизм;

- Hypotonie;

-Hämodialyse;

-Zustand nach Nierentransplantation (отсутствие опыта применения);

- Galactose-Intoleranz, наследственный дефицит лактазы или синдром нарушения всасывания глюкозы-галактозы (из-за содержания в препарате лактозы);

- Schwangerschaft;

- Stillzeit (Stillen);

- Bis zu 18 Jahre (Wirksamkeit und Sicherheit wurden nicht untersucht);

— повышенная чувствительность к рамиприлу и другим ингибиторам АПФ, тиазидам или производным сульфонамида, а также к любому из вспомогательных веществ препарата.

FROM Vorsicht следует применять препарат при тяжелых поражениях коронарных и церебральных артерий (die Gefahr der Verringerung der Durchblutung bei übermäßigen Rückgang der Anzeige), instabiler Angina pectoris, тяжелых желудочковых нарушениях ритма сердца, Stadium IV chronische Herzinsuffizienz, декомпенсированном “Lungen-Herz-”, Staaten, begleitet von einer Abnahme der bcc (incl. Durchfall, Erbrechen), systemische Bindegewebserkrankungen, Diabetes, Unterdrückung des Knochenmarks hematopoiesis, älteren Patienten, аортальном и митральном стенозе, hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie, bilateraler Nierenarterienstenose oder Stenose der Arterie einer Einzelniere, podagre, Hyperkaliämie, giponatriemii (incl. на фоне приема диуретиков и диеты с ограничением потребления соли), Hypokaliämie, Hyperkalzämie, CHD, Nieren- und / oder Leberversagen, Zirrhose.

Schwangerschaft und Stillzeit

Не рекомендуется принимать Хартил^®-Д в I триместре беременности. В случае планируемой или подтвержденной беременности необходимо как можно скорее перейти на другую терапию. Контролируемые исследования приема ингибиторов АПФ при беременности не проводились.

Хартил^®-Д противопоказан во II и III триместрах беременности. Длительный прием во II и III триместрах может вызвать появление признаков интоксикации у плода (Hemmung der Nierenfunktion, oligogidramnion, задержку окостенения черепа) Und das Neugeborene (почечная недостаточность новорожденных, Unterdruck, Hyperkaliämie).

Длительный прием гидрохлоротиазида в III триместре беременности может вызвать ишемию плода и плаценты, риск задержки роста. Außerdem, в отдельных случаях прием незадолго до родов может вызвать гипогликемию и тромбоцитопению у новорожденных. Гидрохлоротиазид может уменьшить объем плазмы крови и снизить фето-плацентарный кровоток.

Frauen, принимавшим Хартил^®-Д при беременности (beginnend mit dem II Trimester), необходимо пройти ультразвуковое исследование для проверки состояния почек и черепа у плода.

Хартил^®-Д противопоказан в период грудного вскармливания. Рамиприл и гидрохлоротиазид выделяются с грудным молоком. Снижение и прекращение выделения молока связывают с приемом тиазидов в период грудного вскармливания. Могут наблюдаться реакции повышенной чувствительности к лекарственным средствам группы сульфонамидов, гиперкалиемия и ядерная желтуха. Из-за возможности серьезных побочных эффектов у грудных детей необходимо рассмотреть вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Vorsichts

Ramipril

Симптомы артериальной гипотензии

У больных неосложненной артериальной гипертензией симптомы артериальной гипотензии наблюдаются редко. У больных артериальной гипертензией, принимающих рамиприл, вероятность развития артериальной гипотензии возрастает при уменьшении ОЦК (zB, в результате лечения диуретиками, ограничения потребления соли с пищей, проведения диализа, Durchfall oder Erbrechen), а также при тяжелых формах ренин-зависимой артериальной гипертензии. Симптомы артериальной гипотензии наблюдались у пациентов с сердечной недостаточностью, unabhängig von Togo, сочетается ли она с почечной недостаточностью. Это наиболее часто наблюдается у больных с более тяжелой сердечной недостаточностью, вынужденных принимать высокие дозы “Schleife” Diuretika, у которых наблюдается гипонатриемия или функциональная почечная недостаточность. Пациенты с повышенным риском артериальной гипотензии нуждаются в пристальном наблюдении в начальном периоде лечения и при подборе дозы. Это также относится к пациентам с ИБС или заболеванием сосудов мозга, у которых значительное падение АД может привести к инфаркту миокарда или нарушению мозгового кровообращения.

В случае развития артериальной гипотензии пациента необходимо положить на спину, ноги приподнять и при необходимости сделать в/в вливание раствора натрия хлорида. Преходящая гипотензивная реакция не является противопоказанием для последующего приема препарата.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, имеющих нормальное или низкое АД, рамиприл может вызвать дополнительное снижение систолического АД. Этот эффект можно предвидеть, поэтому он обычно не является основанием для прекращения лечения. Если артериальная гипотензия проявляется симптомами, может возникнуть необходимость уменьшить дозу или прекратить лечение.

Аортальный и митральный стенозы/гипертрофическая кардиомиопатия

Wie andere ACE-Hemmer, рамиприл следует назначать с осторожностью пациентам со аортальным стенозом или затруднением выброса из левого желудочка (zB, при аортальном стенозе или гипертрофической кардиомиопатии). В отдельных случаях гемодинамическая картина может сделать недопустимым прием фиксированного сочетания рамиприла и гидрохлоротиазида.

Primäre al′dosteronizm (болезнь Конна)

Использование фиксированных сочетаний рамиприла и гидрохлоротиазида противопоказано, поскольку пациенты с первичным альдостеронизмом не чувствительны к антигипертензивным средствам, действие которых основано на подавлении ренин-ангиотензиновой системы.

Eingeschränkter Nierenfunktion

У пациентов с сердечной недостаточностью в начале лечения ингибиторами АПФ может наблюдаться ухудшение функции почек. В таких ситуациях описаны случаи острой почечной недостаточности, обычно преходящей.

У некоторых пациентов с сужением обеих почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки ингибиторы АПФ повышают уровень мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови; обычно эти изменения проходят после прекращения приема препаратов. Вероятность этого особенно высока при почечной недостаточности. При наличии реноваскулярной гипертензии высок риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. У таких пациентов лечение следует начинать под тщательным медицинским наблюдением с малых доз, которые должны быть точно подобраны. Поскольку диуретики могут внести вклад в описанную выше клиническую динамику, в течение первых недель лечения рамиприлом их прием должен быть прекращен, а функция почек нуждается в тщательном наблюдении.

У некоторых больных артериальной гипертензией без явного заболевания сосудов почек прием рамиприла, особенно на фоне диуретиков, вызывает повышение уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке; эти изменения, meistens, бывают незначительными и преходящими. Вероятность их возникновения выше у больных, уже страдающих нарушением функции почек. В таких случаях может возникнуть необходимость в снижении дозы и/или прекращении приема диуретика и/или рамиприла.

Состояние после трансплантации почки

В связи с отсутствием опыта применения рамиприла у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, рамиприл не рекомендуется принимать таким пациентам.

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек

Angioödem Personen, Gliedmaßen, Lippen, Sprache, голосовых связок и/или гортани редко развивается у пациентов, ACE-Hemmern, incl. Ramipril. В период лечения ангионевротический отек может развиться в любое время. В этом случае прием рамиприла следует немедленно прекратить, провести соответствующее лечение и установить наблюдение за пациентом; прежде чем отпустить пациента, следует убедиться в том, что все симптомы отека ликвидированы. Selbst in diesen Fällen, когда отек ограничивается только языком и признаки нарушения дыхания отсутствуют, пациенты могут нуждаться в длительном наблюдении, поскольку лечение ангистаминными средствами и ГКС может оказаться недостаточным. В редких случаях зарегистрирована смерть пациентов вследствие ангионевротического отека гортани или языка.

Если отек распространяется на язык, голосовые связки или гортань, весьма вероятно перекрытие дыхательных путей, insbesondere bei Patienten,, ранее перенесших хирургическое вмешательство на органах дыхания. В таких случаях необходимо принять меры неотложной терапии (введение эпинефрина /адреналина/ и/или поддержание проходимости дыхательных путей). Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением вплоть до полного и стойкого исчезновения симптоматики.

Patienten, имеющих в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибитора АПФ, может быть повышен риск развития ангионевротического отека в ответ на прием ингибитора АПФ.

Анафилактоидные реакции у пациентов, Hämodialyse

Имеются сообщения об анафилактоидных реакциях у пациентов на гемодиализе с применением мембран с высокой гидравлической проницаемостью (zB, EIN 69) при одновременном применении ингибиторов АПФ. В таких случаях следует рассмотреть возможность использования другого типа мембран или антигипертензивных средств другого класса.

Анафилактоидные реакции при аферезе ЛПНП

In seltenen Fällen können Patienten, принимающих ингибитор АПФ, на фоне афереза ЛПНП с помощью декстрана сульфата, развиваются угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Таких реакций можно избежать, если временно воздерживаться от приема ингибитора АПФ перед каждой процедурой афереза.

Десенсибилизация

Patienten, ACE-Hemmer nehmen, на фоне десенсибилизирующей терапии (zB, ядом перепончатокрылых), развиваются длительные анафилактоидные реакции. Если такие пациенты воздерживались от приема ингибиторов АПФ на время десенсибилизации, реакций не наблюдалось, однако случайное введение АПФ провоцировало анафилактоидную реакцию.

Leberversagen

С приемом ингибиторов АПФ связывают развитие редкого синдрома, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и переходит в скоротечный некроз печени, manchmal mit fatalen Folgen. Механизм развития этого синдрома не ясен. Если у пациентов, принимающих рамиприл, развивается желтуха или значительно повышается активность печеночных ферментов, das Medikament sollte abgeschafft werden, оставляя пациента под наблюдением врача до исчезновения симптомов.

Neutropenie / Agranulozytose

Es wurde berichtet,, dass Patienten, ACE-Hemmer nehmen, могут развиваться нейтропения/агранулоцитоз, Thrombozytopenie und Anämie. При нормальной функции почек и в отсутствие осложнений нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз обратимы и проходят после прекращения приема ингибитора АПФ. Следует проявлять крайнюю осторожность при назначении рамиприла больным, страдающим заболеваниями соединительной ткани с сосудистыми проявлениями, проходящим курс лечения антидепрессантами, принимающим аллопуринол или прокаинамид, а также при сочетании этих факторов, особенно на фоне нарушения функции почек. У некоторых таких пациентов развиваются тяжелые инфекции, которые не всегда поддаются интенсивной антибиотикотерапии. Если в лечении таких пациентов используется рамиприл, рекомендуется периодически проверять количество лейкоцитов, причем больных следует предупредить о необходимости сообщать о любых признаках инфекции.

Расовая принадлежность

Ингибиторы АПФ чаще вызывают развитие ангионевротического отека у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами другой расовой принадлежности.

Подобно другим ингибиторам АПФ, рамиприл может быть менее эффективным в снижении АД у чернокожих пациентов по сравнению с лицами других рас, возможно вследствие более высокой частоты лиц с низким уровнем ренина в популяции чернокожих пациентов, hohem Blutdruck.

Husten

Es wurde berichtet,, что прием ингибиторов АПФ может сопровождаться кашлем. Typisch, что кашель является сухим и постоянным, проходит после отмены препарата. Dann, что кашель вызывается приемом ингибитора АПФ, следует считать его дифференциально-диагностическим признаком.

Хирургическое вмешательство /общая анестезия

Patienten, подвергающихся хирургическому вмешательству или общей анестезии препаратами, niedriger Blutdruck, рамиприл может блокировать повышение образования ангиотензина II под влиянием компенсаторного выброса ренина. Если предполагается, что артериальная гипотензия развивается по этому механизму, она может быть скорректирована увеличением ОЦК.

Hyperkaliämie

Einige Patienten, ACE-Hemmer nehmen, incl. Ramipril, наблюдается повышение уровня калия в сыворотке. К группе риска развития гиперкалиемии относятся пациенты с почечной недостаточностью или сахарным диабетом, принимающие калийсберегающие диуретики, или калийсодержащие солезаменители, а также те пациенты, которые принимают иные лекарственные средства, повышающие уровень калия в сыворотке (zB, Heparin). Если прием перечисленных выше препаратов на фоне лечения ингибитором АПФ признается необходимым, рекомендуется регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови.

Больные сахарным диабетом

Bei Patienten mit Diabetes, Empfang von Gipoglikemicakie bedeutet für Oral oder insulin, необходимо тщательно контролировать уровень глюкозы в крови в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ.

Lithium

Обычно не рекомендуется сочетать прием лития и рамиприла.

Gidroxlorotiazid

Eingeschränkter Nierenfunktion

Patienten mit Nierenerkrankungen, тиазиды могут вызвать азотемию. Прием лекарственных средств на фоне нарушения функции почек может приводить к кумулятивным эффектам. Если прогрессирует почечная недостаточность, характеризующаяся увеличением небелкового азота, следует тщательно оценить необходимость терапии и рассмотреть возможность прекращения приема диуретиков.

Leberfunktionsstörungen

Пациентам с нарушением или прогрессирующим нарушением функции печени тиазиды следует назначать с осторожностью, поскольку даже незначительные колебания водно-электролитного баланса могут вызвать печеночную кому.

Metabolische und endokrine Wirkungen

Терапия тиазидами может уменьшить толерантность к глюкозе. При сахарном диабете может возникнуть необходимость подбора дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств. Терапия тиазидами может вызвать проявление латентного сахарного диабета. С терапией тиазидными диуретиками связывают увеличение уровней холестерина и триглицеридов. Einige Patienten, получающих тиазидные диуретики, может наблюдаться повышение уровня мочевой кислоты или проявления подагры.

Gicht

У некоторых пациентов терапия тиазидами может повысить уровень мочевой кислоты и/или вызвать подагру. Однако рамиприл может усиливать выведение мочевой кислоты, таким образом ослабляя степень повышения уровня мочевой кислоты под воздействием гидрохлоротиазида.

Störungen des Wasser- und Elektrolythaushalt

Любому пациенту, получающему лечение диуретиками, необходимо периодически определять содержание электролитов в сыворотке крови.

Tiazidы, incl. gidroxlorotiazid, могут вызывать нарушение водно-электролитного баланса (Hypokaliämie, giponatriemiю und gipohloremicheskiй Alkalose). Симптомами нарушения водно-электролитного баланса являются сухость во рту, Durst, Schwäche, Lethargie, Schläfrigkeit, Angst, миалгия или мышечные спазмы, утомляемость мышц, Unterdruck, oligurija, тахикардия и такие желудочно-кишечные расстройства, Übelkeit und Erbrechen.

Хотя использование тиазидных диуретиков и может привести к развитию гипокалиемии, при одновременном приеме рамиприла возможно уменьшение степени выраженности гипокалиемии, вызванной диуретиками. Вероятность развития гипокалиемии наиболее высока при циррозе печени, у пациентов с повышенным диурезом, при неадекватном пероральном приеме электролитов, а также на фоне лечения кортикостероидами и АКТГ.

В жаркую погоду возможно развитие гипонатриемии у пациентов с периферическими отеками. Недостаток хлоридов обычно бывает незначительным и не нуждается в лечении.

Тиазиды могут снижать выведение ионов кальция с мочой, приводя к незначительному периодическому повышению уровня кальция в крови даже в отсутствие явных нарушений кальциевого метаболизма. Явная гиперкальциемия может указывать на скрытый гиперпаратиреоз. Прием тиазидов следует прекратить до получения результатов исследования функции паращитовидных желез.

Es wurde gezeigt,, что тиазиды увеличивают почечную экскрецию магния, что может привести к снижению уровня магния в крови.

Neutropenie / Agranulozytose

Следует прекратить прием комбинации фиксированных доз рамиприла и гидрохлоротиазида в случае возникновения или подозрения на возникновение нейтропении (количество нейтрофилов менее 1000/мкл).

Антидопинговые тесты

Gidroxlorotiazid, входящий в состав данного лекарственного препарата, может дать положительную реакцию при антидопинговом контроле.

Andere

Независимо от наличия в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы, у пациентов могут развиваться реакции повышенной чувствительности. Сообщалось о возможности обострения течения системной красной волчанки.

Данный лекарственный препарат содержит лактозы моногидрат. Его не следует назначать пациентам с редкими наследственным нарушением толерантности к галактозе, наследственным дефицитом лактозы или синдромом нарушения всасывания глюкозы-галактозы.

Auswirkungen auf die Verkehrs Fahrzeuge und Management-Mechanismen fahren

Хартил^®-Д оказывает слабое или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Благодаря различиям в индивидуальных реакциях у некоторых пациентов может нарушаться способность управлять автомобилем, работать с механизмами, а также выполнять иные виды работ, Aufmerksamkeit bedürfen,. Это особенно выражено в начале лечения и/или после увеличения дозировки.

Überdosis

Symptome: Harnverhalt, нарушения уровня электролитов, niedriger ausgedrückt, Störung des Bewusstseins (incl. Koma), Krämpfe, Parese, Arrhythmie, Ätiologie, Schock, Nierenversagen, Darmverschluss (Lähmung).

Behandlung: лечение при передозировке или отравлении зависит от способа и длительности приема препарата, а также типа и степени выраженности симптомов. Помимо общих мер (предотвращение всасывания промыванием желудка и приемом активированного угля, ускорение прохождения через кишечник с помощью сульфата натрия) необходимы наблюдение и поддерживающая (иногда интенсивная) Therapie. Рамиприл может быть полностью удален из организма путем диализа.

Первая мера при выраженном снижении АД – восстановление объема жидкости физиологическим раствором. В отсутствие адекватной реакции можно ввести в/в катехоламины. Можно рассмотреть возможность введения ангиотензина II. При выраженной брадикардии необходимо установить искусственный водитель ритма. Необходимо следить за ОЦК, уровнем электролитов, кислотно-щелочным состоянием, уровнем глюкозы в крови и диурезом. При гипокалиемии необходимо восстановить уровень калия.

Если ангионевротический отек носит угрожающий жизни характер и распространяется на язык, голосовые связки и/или гортань, рекомендуется принять следующие неотложные меры:

— немедленное п/к введение 0.3-0.5 мг эпинефрина (Adrenalin) или медленное в/в введение адреналина в сочетании с контролем ЭКГ и АД;

— в/в или в/м введение ГКС;

— рекомендуется введение антигистаминных препаратов;

— в дополнение к адреналину можно ввести C₁-инактиватор, если известно, что у пациента дефицит C₁-инактиватора (Eichhörnchen, подавляющего связывание С₁-компонента комплемента иммунным комплексом; его недостаточность приводит к неконтролируемой активации ранних компонентов комплемента и образованию кининоподобного фактора, вызывающего повышение сосудистой проницаемости и приводящего к развитию ангионевротического отека).

Drug Interactions

Ниже перечислены взаимодействия компонентов препарата Хартил^®-Д с другими ингибиторами АПФ и препаратами, содержащими гидрохлоротиазид.

Ramipril

При одновременном применении с диуретиками отмечается суммация антигипертензивного эффекта. Patienten, которые уже принимают диуретики, vor allem diejenigen,, кому диуретики назначены недавно, добавление рамиприла может иногда вызывать чрезмерное снижение АД. Вероятность симптомов артериальной гипотензии под влиянием рамиприла снижается, если прекратить принимать диуретик перед началом лечения рамиприлом.

Прием некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов и антипсихотических средств на фоне ингибиторов АПФ может усилить артериальную гипотензию.

Симпатомиметики могут ослаблять гипотензивный эффект ингибиторов АПФ, поэтому пациенты нуждаются в тщательном наблюдении.

Эпидемиологические исследования показали, что одновременный прием ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулинов и гипогликемических средств для приема внутрь) может усиливать действие последних, вплоть до развития гипогликемии. Вероятность таких явлений особенно высока в течение первых недель сочетанного лечения пациентов, а также при нарушении функции почек.

Рамиприл можно применять на фоне приема тромболитиков и бета-адреноблокаторов.

Одновременный прием нитроглицерина и других органических нитратов или вазодилататоров может усиливать гипотензивный эффект рамиприла.

Рамиприл можно назначать одновременно с ацетилсалициловой кислотой (dosieren 3 г/сут под наблюдением врача).

Длительный прием НПВС может ослабить гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. Эффекты НПВС и ингибиторов АПФ на повышение уровня калия в сыворотке крови суммируются, что может привести к нарушению функции почек. Diese Effekte sind in der Regel reversibel. В редких случаях может наблюдаться острая почечная недостаточность, особенно при нарушении функции почек, zB, у пожилых или обезвоженных пациентов.

Одновременное лечение ингибиторами АПФ и аллопуринолом повышает риск развития почечной недостаточности и может приводить к повышению риска лейкопении.

Одновременный прием ингибиторов АПФ и циклоспорина повышает риск развития почечной недостаточности и гиперкалиемии.

Одновременный прием ингибиторов АПФ и ловастатина повышает риск гиперкалиемии.

При одновременном применении прокаинамида, цитостатиков и иммунодепрессантов одновременно с ингибиторами АПФ может повышать риск лейкопении.

Хартил^®-Д не показан пациентам, состояние которых требует проведения диализа, поскольку прием ингибиторов АПФ на фоне диализа с использованием мембран, обеспечивающих высокую интенсивность тока, часто сопровождается анафилактоидными реакциями. Данное сочетание недопустимо.

Gidroxlorotiazid

Während die Verwendung von Amphotericin B (parenteral), Carbenoxolon, GCS, кортикотропином (ACTH) или слабительными стимулирующего действия гидрохлоротиазид может вызвать электролитный дисбаланс, особенно гипокалиемию.

При одновременном приеме солей кальция с тиазидными диуретиками возможно развитие гиперкальциемии (на фоне снижения выведения ионов кальция).

При одновременном применении сердечных гликозидов повышается риск развития дигиталисной интоксикации и гипокалиемии.

Колестираминовые смолы и колестипол могут уменьшить или замедлить всасывание гидрохлоротиазида. Поэтому сульфонамидные диуретики следует принимать, mindestens, für 1 Stunden vor oder nach 4-6 ч после приема этих препаратов.

Гидрохлоротиазид может усиливать действие недеполяризующих миорелаксантов (тубокурарина хлорид).

При одновременном приеме гидрохлоротиазида и препаратов, вызывающих тахикардию типа “Pirouette”, zB, Einige Antipsychotika, Das Risiko einer Hypokaliämie steigt.

При одновременном применении с соталолом повышается риск развития аритмии.

Рамиприл/гидрохлоротиазид

Хотя уровень калия в сыворотке крови при клинических исследованиях ингибиторов АПФ обычно оставался в пределах нормы, у некоторых пациентов все же развивалась гиперкалиемия.

Риск гиперкалиемии связывают с рядом факторов, к числу которых относятся почечная недостаточность, Diabetes Mellitus und Eintritt Kalisberegath dioretikov (zB, Spironolacton, Triamteren oder Amilorid), а также калийсодержащих пищевых добавок или солезаменителей. Использование калийсодержащих пищевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих солезаменителей может приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови, insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion. Во время приема рамиприла на фоне калийвыводящих диуретиков, kaliopenia, вызванная их приемом, может быть ослаблена.

При одновременном приеме лития и ингибиторов АПФ обратимо повышается уровень лития в сыворотке крови и развиваются токсические эффекты. Применение тиазидных диуретиков может повышать риск литиевой интоксикации и усиливать литиевую интоксикацию, если она уже вызвана одновременным приемом ингибиторов АПФ. Использовать рамиприл одновременно с литием не рекомендуется, но в тех случаях, когда такое сочетание необходимо, следует проводить тщательный контроль уровня лития в сыворотке крови.

Прием ингибиторов АПФ и тиазидов одновременно с триметопримом повышает риск развития гиперкалиемии.

Возможно гидрохлоротиазид ослабляет гипогликемический эффект пероральных гипогликемических средств (zB, производные сульфомочевины и бигуанидины, такие как метформин) und Insulin-, в то время как рамиприл потенцирует его.

При одновременном применении с натрия хлоридом отмечается ослабление антигипертензивного эффекта фиксированной комбинации рамиприла и гидрохлоротиазида.

Гидрохлоротиазид может усиливать токсическое воздействие салицилатов на ЦНС, применяемых в высоких дозах (>3 g / Tag).

AGB Lieferung von Apotheken

Das Medikament wird unter dem Rezept freigegeben.

Bedingungen und Konditionen

Das Medikament sollte nicht in die Hände von Kindern bei oder über 25 ° C gelagert werden . Haltbarkeit – 3 Jahr.