KARDIL

Aktivmaterial: Diltiazem
Wenn ATH: C08DB01
CCF: Kalьcievыh Kanalblocker
Wenn CSF: 01.03.03
Hersteller: ORION-UNTERNEHMEN (Finnland)

Pharmazeutische form, Zusammensetzung und Verpackung

30 PC. – Plastikflaschen (1) – packt Pappe.
30 PC. – Fläschchen aus dunklem Glas (1) – packt Pappe.

30 PC. – Plastikflaschen (1) – packt Pappe.
100 PC. – Plastikflaschen (1) – packt Pappe.

BESCHREIBUNG DER WIRKSTOFFE

Pharmakologische Wirkung

Selektiver Kalziumkanalblocker der Klasse III, Benzothiazepinderivat. Bietet Antianginal, blutdrucksenkende und antiarrhythmische Wirkung. Reduziert die Kontraktilität des Herzmuskels, verlangsamt AV-Leitung, Verringerung der Herzfrequenz, Reduzierung myokardialen Sauerstoffbedarf, Koronare Herzkrankheit erhöhen, erhöht den koronaren Blutfluss. Reduziert den Tonus der glatten Muskeln der peripheren Arterien und des OPSS.

Reduziert den intrazellulären Gehalt an Calciumionen in Kardiomyozyten und Zellen der glatten Muskeln von Blutgefäßen, reduziert die Herzfrequenz, kann einen leicht negativen inotropen Effekt haben, erhöht die Herzkranzgefäße, zerebrale und renale Durchblutung. In Konzentrationen, bei denen es keinen negativen inotropen Effekt gibt, bewirkt eine Entspannung der glatten Muskeln der Herzkranzgefäße und eine Erweiterung der beiden großen, und kleine Arterien.

Die antianginale Wirkung beruht auf einer Verbesserung der myokardialen Blutversorgung und einer Verringerung des Sauerstoffbedarfs infolge einer Verringerung des OPSS, systemischer Blutdruck (postnagruzki), Abnahme des Myokardtonus und Zunahme der Zeit der diastolischen Entspannung des linken Ventrikels.

Die antiarrhythmische Wirkung beruht auf der Unterdrückung des Transports von Calciumionen in den Geweben des Herzens, Dies führt zu einer Verlängerung der effektiven Refraktärzeit und einer Verlangsamung der Leitung im AV-Knoten (bei Patienten mit SSS, ältere Menschen, bei denen eine Blockierung von Kalziumkanälen die Erzeugung eines Impulses im Sinusknoten stören und eine Sinoatrialblockade verursachen kann). Normales atriales Aktionspotential oder intraventrikuläre Überleitung unverändert (Der normale Sinusrhythmus wird normalerweise nicht beeinflusst), Mit abnehmender Amplitude der atrialen Kontraktion nehmen jedoch die Depolarisationsrate und die Leitungsrate ab. Anterograde effektive Refraktärzeit in zusätzlichen Bypass-Leitungsbündeln kann verkürzt werden. Verursacht bei parenteraler Verabreichung einen schnellen Übergang der paroxysmalen supraventrikulären Tachykardie (einschließlich verbunden mit zusätzlichen Bypass-Leitungsstrahlen) in den Sinusrhythmus, sowie vorübergehende Beendigung der ventrikulären Tachykardie mit Flattern oder Vorhofflimmern.

Die blutdrucksenkende Wirkung beruht auf der Erweiterung der Widerstandsgefäße und einer Abnahme des OPSS. Der Grad der Blutdrucksenkung korreliert mit dem Ausgangswert (Bei Schwankungen des Blutdrucks innerhalb normaler Werte ist die Auswirkung auf den Blutdruck minimal). Reduziert den Blutdruck wie in der Horizontalen, und aufrecht. Verursacht selten posturale Hypotonie und Reflextachykardie. Ändert oder verringert die maximale Herzfrequenz während des Trainings nicht geringfügig. Eine Langzeittherapie führt nicht zu einer Hyperkatecholaminämie, erhöhte Aktivität des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems. Reduziert die renalen und peripheren Wirkungen von Angiotensin II. Fördert die diastolische Entspannung des Myokards mit arterieller Hypertonie, CHD, hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie, verringert die Thrombozytenaggregation. Kann bei Patienten mit arterieller Hypertonie eine Regression der linksventrikulären Hypertrophie verursachen.

Beeinflusst leicht die glatten Muskeln des Magen-Darm-Trakts. Für eine lange (8 Monate) Therapie entwickelt keine Toleranz. Beeinflusst nicht das Blutfettprofil.

Der Beginn und die Dauer der Wirkung hängen von der verwendeten Darreichungsform ab.

Pharmakokinetik

Nach oraler Verabreichung wird Diltiazem fast vollständig aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert. Intensiven Stoffwechsel im zogen “first pass” durch die Leber. Die Bioverfügbarkeit beträgt etwa 40%. Die Plasmakonzentration ist variabel.

Die Plasmaproteinbindung ist zu 80%. Diltiazem wird in die Muttermilch ausgeschieden. Es wird in der Leber unter Beteiligung des Cytochrom P-Enzymsystems weitgehend metabolisiert₄₅₀. Einer der Metaboliten – desacetyldiltiazem – hat 25-50% die Aktivität der unveränderten Substanz.

T_1/2 Diltiazem ist 3-5 Nein. Es wird hauptsächlich in Form von Metaboliten in Galle und Urin ausgeschieden, über 2-4% im Urin als unverändert ausgeschieden.

Diltiazem wird durch Dialyse schlecht eliminiert.

Zeugnis

Vorbeugung von Angina-Angriffe (incl. Prinzmetal-Angina). Arterielle Hypertonie. Prävention von supraventrikulären Arrhythmien (paroxysmale supraventrikuläre Tachykardie, Vorhofflimmern, Vorhofflattern, Arrhythmie).

Für i / v Verwaltung: Linderung akuter Angina pectoris-Anfälle, Verhinderung von Krämpfen der Koronararterien während der Koronarangiographie oder der Bypass-Transplantation der Koronararterien, paroxysmale ventrikuläre Tachykardie, den schnellen Rhythmus der Ventrikel mit Vorhofflimmern oder Vorhofflattern zu stoppen (ohne WPW-Syndrom).

Dosierungsschema

Wenn eine anfängliche Dosis des verabreichten – auf 60 mg 3 mal / Tag, oder 90 mg 2 Zeiten / Tag. Bei unzureichender Wirksamkeit wird die Dosis auf erhöht 180 mg 2 Zeiten / Tag. Längere Formen werden verwendet 1-2 Zeiten / Tag abhängig von der Dosis. Die Höchstdosis Nahrungsaufnahme – 360 mg / Tag.

Die auf / in einer einzigen Dosis – 300 mg / kg. Für intravenösen Tropf 2.8-14 ug / kg / min, die maximale Dosis – 300 mg / Tag.

Nebeneffekt

Von der zentralen und peripheren Nervensystems: Kopfschmerzen, Schwindel, Ohnmachtsanfälle, Müdigkeit, Asthenie, Schlafstörungen, Schläfrigkeit, Angst, extrapyramidal (parkinsonizm) Verletzung (Ataxia, maskenhaften Gesicht, schlurfenden Gang, Steifigkeit in Händen oder Füßen, Zittern der Hände und Finger, Schwierigkeit Gewichtsmanagement), Depression; wenn sie in hohen Dosen verwendet werden – Parästhesien, Tremor, verschwommene Sicht (vorübergehender Sehverlust).

Herz-Kreislauf-System: asymptomatischer Blutdrucksenkung; selten – Angina, Arrhythmie (incl. Flattern und Vorhofflimmern), Ätiologie (Weniger 50 u. / min) oder Tachykardie, AV-Blockade II-III st. bis zur Asystolie, Entwicklung oder Verschlechterung der Herzinsuffizienz; bei Verwendung in hohen Dosen und bei intravenöser Verabreichung – Angina, Ätiologie, DER блокада, niedriger ausgedrückt, Exazerbation der chronischen Herzinsuffizienz.

Aus dem Verdauungssystem: trockener Mund, gesteigerter Appetit, Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung oder Durchfall, Erhöhung der Lebertransaminasen, giperplaziya rechts (angiostaxis, Wundsein, Gedunsenheit).

Von hämatopoetischen Systems: selten – Thrombozytopenie, Agranulozytose.

Allergische Reaktionen: Gesichtsrötung, Hautausschlag, Arthritis, Erythema multiforme exudative (incl. Stevens-Johnson-Syndrom).

Andere: wenn sie in hohen Dosen verwendet werden – Lungenödem (Atembeschwerden, Husten, Stridor atmen); periphere Ödeme (Ödeme der unteren Extremitäten – Knöchel, Stopp, goleneй), Erhöhung der Serum-Kreatinin-; selten – Galaktorrhoe, Gewichtszunahme.

Gegenanzeigen

Vыrazhennaya Bradykardie, AV-Blockade II und III Grad (ausgenommen Patienten mit Herzschrittmacher), SSS, kardiogenen Schock, Vorhofflimmern bei WPW-Syndrom und Launa-Ganog-Levin, Myokardinfarkt, kongestiver Lungen, Unterdruck, chronischer Herzinsuffizienz II B-Stufe III, akutem Herzversagen, hämodynamisch signifikante Aortenstenose, der Leber und der Nieren, Schwangerschaft, Stillzeit, Überempfindlichkeit gegen Benzothiazepinderivate.

Schwangerschaft und Stillzeit

Während der Schwangerschaft und Stillzeit kontraindiziert (Stillen).

IN experimentelle Studien etablierte teratogene Wirkung von Diltiazem.

Vorsichts

Vorsichtig bei AV-Block I verwenden, intraventrikuläre Leitungsstörungen, Patienten, anfällig für arterielle Hypotonie, chronischer Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt mit linksventrikulärem Versagen, ventrikuläre Tachykardie mit Erweiterung des ORS-Komplexes, Leberinsuffizienz, Nierenversagen, bei älteren Patienten, Kinder (die Wirksamkeit und Sicherheit von nicht untersucht).

IV wird nur zur Notfallbehandlung verwendet, Bei Bedarf ist die Verabreichung jedoch innerhalb weniger Tage möglich. Mit der Einführung von Diltiazem ist eine sorgfältige Überwachung der Funktion des Herz-Kreislauf-Systems erforderlich.. Vor dem Hintergrund der regelmäßigen Einnahme von Betablockern sollten die Indikationen für die intravenöse Verabreichung von Diltiazem streng geklärt und erst nach EKG-Überwachung auf der Intensivstation angewendet werden, In diesem Fall sollte die mögliche Notwendigkeit der Verwendung eines Herzschrittmachers berücksichtigt werden.

Die gleichzeitige Anwendung von Betablockern und Diltiazem zur parenteralen Verabreichung wird nicht empfohlen.

Ein plötzlicher Entzug von Diltiazem kann zur Entwicklung eines Angina-Angriffs führen.

Patienten mit eingeschränkter Leber- und / oder Nierenfunktion und ältere Menschen müssen die Dosis anpassen.

Drug Interactions

Während die Verwendung von Beta-Blockern (incl. mit Propranolol, Atenolol, Metoprolol, Pindolol, Sotalol) möglicherweise eine additive kardiodepressive Wirkung zusammen mit einer Zunahme der antianginalen Wirkung bei den meisten Patienten. Patienten mit bereits bestehender linksventrikulärer Dysfunktion oder Leitungsstörungen haben ein erhöhtes Risiko für schwere und drohende Bradykardie.

Diltiazem hemmt den Propanololstoffwechsel, Metoprolol, aber nicht Atenolol.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Amiodaron wird der negative inotrope Effekt verstärkt, Ätiologie, asequence, AV блокада.

Da Diltiazem das CYP3A4-Isoenzym hemmt, welches am Metabolismus von Atorvastatin beteiligt ist, Lovastatin und Simvastatin, theoretisch mögliche Manifestationen von Arzneimittelwechselwirkungen, aufgrund einer Erhöhung der Statinkonzentration im Blutplasma. Fälle von Rhabdomyolyse wurden beschrieben.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Buspiron steigt die Konzentration von Buspiron im Blutplasma an, seine therapeutischen und Nebenwirkungen werden verstärkt.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Vecuroniumchlorid ist eine Verlängerung der neuromuskulären Blockade möglich.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Digoxin, Digitoxin kann die Konzentration von Digoxin und Digitoxin im Blutplasma erhöhen.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Imipramin steigt die Konzentration von Imipramin im Blutplasma an und es besteht das Risiko, dass unerwünschte Veränderungen im EKG auftreten.

Fälle einer Erhöhung der Plasmakonzentrationen von Trimipramin und Nortriptylin wurden bei gleichzeitiger Anwendung mit Diltiazem beschrieben.

Diltiazem erhöht die Bioverfügbarkeit von Imipramin durch Verringerung seiner Clearance. Änderungen im EKG sind auf eine Erhöhung der Imipraminkonzentration im Blutplasma und die additive Hemmwirkung von Diltiazem und Imipramin auf die AV-Leitfähigkeit zurückzuführen. Man glaubt, Dieses Diltiazem interagiert auf die gleiche Weise mit Trimipramin und Nortriptylin.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Insulin wurde ein Fall einer Abnahme der Wirksamkeit von Insulin beschrieben.

Aufgrund der Hemmung des Metabolismus von Antikonvulsiva in der Leber unter dem Einfluss von Diltiazem und einer Verringerung ihrer Clearance aus dem Körper ist es möglich, die Konzentration von Carbamazepin und Phenytoin im Blutplasma zu erhöhen, wobei das Risiko besteht, toxische Wirkungen zu entwickeln.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Lithiumcarbonat wurden Fälle der Entwicklung eines akuten Parkinson-Syndroms beschrieben, Psychose.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Midazolam, Triazolam erhöht die Konzentration von Midazolam und Triazolam im Blutplasma und erhöht deren Wirkung aufgrund der Hemmung unter dem Einfluss von Diltiazem des Isoenzyms CYP3A4, unter deren Beteiligung der Metabolismus dieser Benzodiazepine durchgeführt wird.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Natriumamidotrizoat kann die blutdrucksenkende Wirkung von Diltiazem verstärkt werden.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Natriumnitroprussid ist eine signifikante Steigerung der Wirksamkeit der kontrollierten arteriellen Hypotonie möglich.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Nifedipin wird die blutdrucksenkende Wirkung verstärkt.

Rifampicin induziert Leberenzyme, Beschleunigung des Metabolismus von Diltiazem, die ihre Wirksamkeit reduziert.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Theophyllin ist eine leichte Abnahme des Metabolismus von Theophyllin in der Leber möglich, offenbar, aufgrund der Hemmung des Isoenzyms CYP1A2 unter dem Einfluss von Diltiazem.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Cisaprid wurde ein Fall von Bewusstseinsstörungen beschrieben, offenbar, aufgrund einer deutlichen Verlängerung des QT-Intervalls. Man glaubt, Dieses Diltiazem hemmt die Aktivität des Isoenzyms CYP3A4, was zu einer Erhöhung der Cisapridkonzentration im Blutplasma führt und, vielleicht, erhöhte Kardiotoxizität.

Bei gleichzeitiger Anwendung hemmt Diltiazem den Metabolismus von Cyclosporin in der Leber, Dies führt zu einer Verringerung der Ausscheidung und einer Erhöhung der Konzentration im Blutplasma. Gleichzeitig wurde eine Abnahme der Manifestationen der Nephrotoxizität und eine Zunahme der immunsuppressiven Wirkung festgestellt..

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Cimetidin steigt die Konzentration von Diltiazem im Blutplasma aufgrund der Hemmung seines oxidativen Metabolismus in der Leber unter dem Einfluss von Cimetidin an. Mögliche Verstärkung der Diltiazem-Effekte.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Enfluran wurden Fälle von Anomalien der myokardialen AV-Überleitung festgestellt.